Fukoksantinning radiatsiyaga qarshi himoya afzalliklari
Mar 19, 2022
Aloqa: Audrey Xuaudrey.hu@wecistanche.com
Ⅰ qism: Fukoksantin nurlangan sichqonlarning ayrim organlarida apelin-13/APJ yo‘lini o‘zgartiradi.
Nermeen M. El Bakary, Noura Magdy Thabet va boshqalar.
KIRISH
Himoyasizlikionlashtiruvchi nurlanish (IR) radiologiya (diagnostik yoki interventsion), radioterapiya va kasbiy ta'sir qilish paytida yuzaga kelgan.radiatsiyamaydon. Yuqoriradiatsiyadozalari o'limga olib keladi, subletal dozalar esa saraton, yurak-qon tomir kasalliklari va katarakta kabi turli kasalliklarni keltirib chiqarishi mumkin [1]. IR ning zararli ta'siri (ionlashtiruvchi nurlanish) ta'sir qilish proliferativ va antiproliferativ endogen signalizatsiya yo'llarining faollashuvi, yallig'lanish va oksidlovchi stressning omon qolish va hujayra o'limi o'rtasidagi gomeostatik muvozanatni o'zgartiradigan sinxron harakatlar ketma-ketligi orqali vositachilik qilingan to'qimalarning shikastlanishini keltirib chiqarishni o'z ichiga oladi [2]. IQ mexanizmi (ionlashtiruvchi nurlanish)Ushbu ta'sirlarni keltirib chiqaradigan narsa asosan hujayralar ichida superoksid (O2.-), azot oksidi (NO), gidroksil radikali (OH·), vodorod peroksid (H, O2) kabi turli xil erkin radikallar va molekulyar turlarning paydo bo'lishiga bog'liq. peroksinitrit (ONOO-), bu to'g'ridan-to'g'ri o'zaro ta'sirlar yoki IR ning keyingi metabolitlari orqali hosil bo'ladi. (ionlashtiruvchi nurlanish)va hujayra DNK tarkibiga, oqsillarga va lipidlarga zarar yetkazadi. Bundan tashqari, Reisz va boshqalar.[3] va Yahyapour va boshqalar.[1] ta'kidladiki, turli organlarda, IR (ionlashtiruvchi nurlanish)immunitet hujayralarining soni va funktsiyasini o'zgartirib, immunitet tizimiga kuchli ta'sir ko'rsatishi mumkin, bu esa normal immunitet reaktsiyalarining o'zgarishiga olib keladi. Shunday qilib, doimiy erkin radikal ishlab chiqarish va keyin sodir surunkali yallig'lanishradiatsiyata'sir qilish organ funktsiyasini buzishi va keyinchalik bir nechta kasalliklarni keltirib chiqarishi mumkin. IQ ta'siri sifatida (ionlashtiruvchi nurlanish)Bu muqarrar ravishda yuqori darajadagi reaktiv kislorod turlarini (ROS) ishlab chiqarish bilan birga keladi, shuning uchun bu harakatni boshqarish normal to'qimalarga zararli ta'sirlardan qochish uchun usulni ta'minlashi mumkin.radiatsiyachalinish xavfi. Shuning uchun,radiatsiyaIR ning xavfli ta'sirini kamaytirish uchun qarshi vositalardan foydalanish kerak.RadiatsiyaQarshi choralar qo'llash vaqtiga ko'ra quyidagilarga bo'linadi: (i) IQ nuridan oldin ishlatiladigan radioprotektorlar (ionlashtiruvchi nurlanish)hujayralar va to'qimalarni shikastlanishdan himoya qilish uchun ta'sir qilish; (i) IR ta'siridan keyin tez orada qo'llaniladigan radio yumshatish vositasi (ionlashtiruvchi nurlanish) semptomlar paydo bo'lishidan oldin to'qimalarni tiklash; va (ii) IR dan keyin qo'llaniladigan terapevtik vositalar (ionlashtiruvchi nurlanish)to'qimalarni qayta tiklash orqali jarohatlarni davolashni kuchaytirish uchun ta'sir qilish. Radioprotektorlar turli xil mexanizmlar orqali ta'sir qiluvchi turli xil vositalardir: erkin radikallarni va ROSni tozalash; DNKni tiklash jarayonini takomillashtirish; hujayralarni sinxronlashtirish; antioksidant va redoksga sezgir genlarni kuchaytirish; modulyatsiya qiluvchi sitokinlar va o'sish omillari; apoptozni inhibe qilish; dori vositalarini qayta ishlash va to'qimalarning yangilanishi. Erkin radikallarni yo'q qilish radio himoya qilishning eng keng tarqalgan mexanizmi bo'lib, o'sish omillari, sitokinlar va redoks genlarini o'zgartirish samarali strategiya bo'lib ko'rinadi [4].
Apelin va uning endogen ligand APJ (apelin retseptorlari; angiotenzin II retseptorlariga o'xshash-1 kabi G-oqsil bilan bog'langan retseptorlari a'zosi) turli to'qimalar va organlarga sezilarli biologik ta'sir ko'rsatishi mumkin. Ular yurak kontraktiliyasini kuchaytirishi, immunitetni himoya qilishni, oshqozon-ichak funktsiyasini va insulinga sezgirligini tartibga solishi va hujayralar ko'payishi, migratsiya va angiogenezni rag'batlantirishi mumkin. Bundan tashqari, apelin jigar va buyraklar faoliyatining fiziologiyasi va patofiziologiyasiga muhim ta'sir ko'rsatadi va tana suyuqligi gomeostazida hal qiluvchi rol o'ynaydi [5,6]. Alotofevidence oksidlovchi stress va apelin/APJinteraktsiya o'rtasidagi kuchli bog'liqlikka ishora qildi. Apelin ROS ning shakllanishi va chiqarilishini inhibe qilishi mumkin[7]. Aksincha, Li va boshq.[8] apelin{8}} bog'langan ROS hosil bo'lishini kuchaytiradi, deb xabar berdi. qon tomirlarining shikastlanishiga va bir qator yallig'lanish reaktsiyalariga olib keladigan oksidlovchi stressning mavjudligiga. Shunday qilib, apelin / APJ signalizatsiya yo'lining funktsiyasi, Zhou va boshqalar [7] tomonidan bildirilganidek, oksidlovchi stress va yallig'lanish bilan bog'liq kasalliklarni o'z ichiga olgan haqoratlarda ikki qirrali qilichdir. Shu sababli, turli sharoitlarda apelin / APJ signalizatsiya yo'lining aniq ta'siri haqida hali ham ma'lum tortishuvlar va shubhalar mavjud. Apelin / APJ yo'liga qaratilgan dorilar tegishli oksidlovchi stress va yallig'lanish kasalliklari uchun yangi terapiya sifatida tavsiya etilishi mumkin.
Ko'pgina dalillar oksidlovchi stress va yallig'lanish o'rtasidagi ijobiy munosabatni ko'rsatdi va ularning har biri boshqasiga uzatuvchi mexanizmda olib keladi. ROS ning ortiqcha ishlab chiqarilishi biomolekulalarning oksidlovchi modifikatsiyasini keltirib chiqaradi, bu esa signalizatsiya kaskadlarining kuchayishiga va yallig'lanishga qarshi vositachilar genlari bilan bog'langan transkripsiya omillarining faollashishiga olib keladi va yallig'lanish reaktsiyalarini boshlaydi. Yallig'lanish immun hujayralari turli xil sitokinlarni ajratishga olib keladi, ular oksidlovchi stress yaqinida qo'shimcha immun hujayralarini uyg'otadi va yallig'lanish joyida ROS hosil qiladi, bu esa oksidlovchi stressning kuchayishiga va to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi [9]. Ren va boshqalarni o'rganish.[10] taloq -7-nikotinik atsetilxolin retseptorlari (-7nAchR) xolinergik yallig'lanishga qarshi yo'lning (CAP) asosiy retseptorlari bo'lib, keng tarqalgan yallig'lanishga qarshi reaktsiyalarni va immun gomeostazni saqlab qolish uchun immun-modulyar javobni ko'rsatadi. . Bundan tashqari, Veidt va boshq.[11] monotsitli kimyoatraktant oqsil-1(MCP-1) yallig'lanishga qarshi vositachi bo'lib, faqat kimokindan tashqari yallig'lanishga qarshi molekulalarni ishlab chiqarishni induktsiya qilishini ta'kidladi. Yallig'lanishga qarshi interleykin-6(I-6) va adezyon molekulasi, hujayralararo adezyon molekulasi-1(ICAM{)ning yuqori regulyatsiyasi orqali inson quvurli epiteliy hujayralarida yallig'lanishga qarshi reaktsiyalarni rag'batlantiradi. {19}}), klassik yallig'lanish yo'llari orqali, yadro omil-B (NF-kB) va faollashtiruvchi oqsilning ketma-ketlikka xos DNK bog'lanishini o'z ichiga oladi-1. Oddiy fiziologik muhitda matritsa metalloproteinazalarining (MMP) muntazam ta'siri transkripsiya (prekursor zimogenlarning faollashishi) va hujayradan tashqari matritsaning (ECM) o'ziga xos tarkibiy qismlari bilan o'zaro ta'siri darajasida nazorat qilinadi. MMPlar sink o'z ichiga olgan fermentlar bo'lib, ular ECM va biriktiruvchi to'qimalarning oqsillarini yo'q qiladi. MMPlarning bu proteolitik ta'siri qon tomirlarini qayta qurishda, hujayra migratsiyasida va ECMni qayta ishlashda ishtirok etadi. Metalloproteinazalarning to'qimalarining inhibitori (TIMP) ECMning haddan tashqari degradatsiyasini oldini olish uchun MMPlar bilan qo'shimcha mexanizmni keltirib chiqaradi. Ular o'rtasidagi nomutanosiblik qon tomir kasalliklari bilan o'zaro bog'liq bo'lgan tomir devori tuzilishidagi patologik o'zgarishlarga olib keladigan bo'rttirilgan MMP faolligini keltirib chiqarishi mumkin [12]. Bundan tashqari, Jain va boshqalar [13] laktat dehidrogenaza (LDH) ni ko'rsatdi. Barcha tirik hujayralarda joylashgan va membrana yaxlitligini nazorat qiluvchi oksidoreduktaza fermenti normal hujayralarga qaraganda shikastlangan hujayralarning sitoplazmasiga Selsiy darajasida ko'proq chiqariladi.
Surunkali yallig'lanish yoki yallig'lanishni davolash, umuman olganda, ushbu istalmagan kasalliklar bilan bog'liq xavfli kasalliklarga qarshi kurashda muhim nuqtadir. Hozirgi kunda muqobil yondashuvradiatsiyahimoya qilish bo'yicha tadqiqotlar keng xavfsizlik chegarasi va ko'plab foydali xususiyatlari (masalan, antioksidant, immunitetni rag'batlantirish, yallig'lanishga qarshi va o'smaga qarshi) tufayli bir nechta sog'liq muammolari va biologik o'zgarishlarni bartaraf etish uchun ko'plab biologik ijobiy ta'sirga ega bo'lgan tabiiy birikmalardan foydalanishga qaratilgan.
Fukoksantin(FX), ksantofil hosilasi, jigarrang suv o'tlarida hosil bo'lgan etakchi karotinoiddir. FX turli xil farmakologik xususiyatlar va biologik funktsiyalarni namoyon etadi, jumladan antioksidant, antiviral, saratonga qarshi, diabetga qarshi, ultrabinafsha nurlanishining oldini oluvchi, neyroprotektiv va yallig'lanishni bostiruvchi nojo'ya ta'sirlarsiz[14-16], chunki o'zining noyob funktsional guruhlari, jumladan, kamdan-kam uchraydigan allenik bog'lanishdir. va 5,{3}}molekulyar tuzilishidagi monoepoksid[15].
Shunga qaramay, apelin / APJ yo'lining potentsial roli va uning boshqa vositachilar bilan aralashuvi y-ning zararli ta'sirini vositachilik qilishda ishtirok etishi mumkin.radiatsiyata'sir qilish hali aniqlanmagan. Shuning uchun, joriy tadqiqot (i) y-ning ta'sirini o'rganish uchun mo'ljallangan.radiatsiyaapelin-13/APJ yo'li va uning nurlangan sichqonlarning jigar, buyrak, o'pka va taloqdagi ayrim fiziologik jarayonlariga aloqadorligi va (i) FX ning apelindagi o'zgarishlarga ta'siri{{ 1}}/APJ-yo'l - bu organlarning to'qimalarida. Ushbu maqsadlarga erishish uchun ushbu tadqiqot apelin -13/APJ yo'lining protein ekspressiyasini kuzatdi va oksidlovchi stress holatini {gipoksiya bilan qo'zg'atiladigan omil-1 (HIF-1), lipid peroksidatsiyasini [measuredas] aniqladi. malondialdegid (MDA)], qaytarilgan glutation (GSH) va glutation peroksidaza (GSH-PX)}. Yallig'lanishga qarshi va yallig'lanishga qarshi molekulalar [NF-kB, -7nAchR, MCP-1, IL-6, IL-10 va o'simta nekrozi omili- (TNF- ) ] turli sichqon guruhlarida aniqlangan. Ushbu to'rtta organdan olingan to'qimalarda matritsa metalloproteinaz balansining (MMP-2, MMP-9 va TIMP-1) gistopatologik tekshiruvlari o'tkazildi.
MATERIALLAR VA USLUBLAR
Materiallar
Fukoksantin(FX) Serene Dew qo'shimchalaridan olingan. Vestern blot tahlili uchun apelinga qarshi antikorlar-13(mushuk №. CAS 217082-58-1) va -aktin (sichqoncha monoklonal antikor mushuk no.sc-47778) Santa Cruz Biotechnology'dan olingan va APJ(quyon poliklonal antikor mushuk no.ab214369), NF-xBp65-Ser536(mushuk raqami ab76302) va -7nAchR(quyon poliklonal antikor, mushuk no.ab10096)ga qarshi boshqa antikorlar Abcamdan olingan. . Ushbu tadqiqotda foydalanilgan boshqa kimyoviy moddalar va reagentlar AQShning Sigma-Aldrich Chemical Co.
Radiatsiya qurilmasi
Sichqonlar Kanada y-hujayrasi-40(137 Cs) yordamida butun tana y-nurlanishga (RAD) ta'sir qilishdi. Nurlanish protseduralari NCRRT (Qohira, Misr) da 0 doza tezligida amalga oshirildi. .4 Gy min- y-nurlari.
Hayvonlar
Ushbu tadqiqotda ishlatilgan shveytsariyalik urg'ochi albinos sichqonlari kattalar sichqonlari (og'irligi 22-25 g) Misr Biologik mahsulotlar va vaktsinalar tashkiloti (Qohira) naslchilik bo'limidan olingan. Sichqonlar iqlimga moslashtirildi va 1 hafta davomida suv ad libitum va standart tijorat pellet dietasida saqlangan.
Eksperimental reja
Sichqonlar to'rtta teng guruhga bo'lingan (10 sichqon / guruh). (i) Nazorat guruhi: oddiy sichqonlar faqat fiziologik sho'r suvni oldi. (i) RAD guruhi: sichqonlar y-radiatsiya(2,5 Gy hafta-l). (ii) FX guruhi: Ma va boshqalarga ko'ra sichqonlar 4 hafta davomida fiziologik sho'r suvda eritilgan 10 mg kg'lik dozada FX bilan ipni AOK qildilar. [8]; va (iv) FX plus RAD guruhi: sichqonlar FX bilan davolash qilingan va ta'sirlangan -radiatsiya.FX y-nurlari ta'siridan 3 kun oldin (ip.) ta'sirlangan to'qimalarning radio himoyasi va adaptiv reaktsiyalariga erishish uchun nurlanish natijasida yuzaga keladigan keyingi zararli ta'sirlarni bartaraf etish va ushlab turish uchun normal hujayralarda oldindan konditsionerlik holatini rag'batlantirish va joriy etish uchun qo'llanilgan. . Y-nurlanish dozasi Zakariya[18]ning tadqiqotiga koʻra tanlangan boʻlib, u tibbiyot, sanoat va neft konlaridagi koʻplab ishchilarning nurlanish taʼsirida past ketma-ket dozalarning zararli taʼsirini aniqlashga qaratilgan. radiatsiya avariyasi past yoki o'rtacha y-nurlanish dozalariga (1,5,2,2,5,3 va 3,5 Gy). Bu organizmlarning sog'lig'i samaradorligi va faoliyatiga keskin ta'sir ko'rsatadi. Shunday qilib, joriy tadqiqotda biz uning apelin-13/APJ yo‘liga ta’sirini tekshirish uchun o‘rtacha doza sifatida 2,5 Gy ni tanladik. FX ning oxirgi dozasidan yigirma to'rt soat o'tgach, sichqonlar bir kechada ro'za tutdilar va keyin engil dietil efir behushligi ostida evtanizatsiya qilindi. Yurak teshilishi qon namunalarini oldi, ular sarum va biokimyoviy baholashni ajratish uchun santrifüj qilindi. Maqsadli to'qimalar (jigar, buyrak, o'pka va taloq) kesilib, so'ngra muzli tuz eritmasida yuvilib, biokimyoviy va gistopatologik tekshiruvlar uchun tayyorlandi. Radiatsiya ta'siridan so'ng, bu to'rtta muhim organ apelin -13/APJ yo'lining disregulyatsiyasidan ta'sirlangan oksidlovchi stress va yallig'lanish vositachilarining kelishilgan regulyatsiyasi nuqtai nazaridan ular o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni tekshirish uchun tanlangan.
Biokimyoviy tahlillar
Lipid peroksidlanishining yakuniy mahsuloti bo'lgan MDA Yoshioka va boshq.[19], GSH miqdori Ellman [20] bo'yicha tahlil qilingan, oqsil kontsentratsiyasi Lowry va boshqalar [21] usuliga ko'ra aniqlangan. Folin-Ciocalteu reagentidan foydalangan holda va GSH-PX faolligi Gross va boshqalar usuli bo'yicha o'lchandi. [22]. AST (aspartat aminotransferaza) va ALT (alanin aminotransferaza) faolligi Reitman va Frankel [23] tomonidan tavsiflanganidek tahlil qilingan. Karbamid va kreatinin mos ravishda Fawcett va Scott [24] va Bartles va boshqalar [25] texnikasi bo'yicha o'lchandi. HIF-1,MCP-1,LDH, yallig'lanish vositachilari IL-10,IL-6,IL-1,TNF- va C-reaktiv oqsil darajasi (CRP), MMP-2,MMP-9 va TIMP-1 ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga muvofiq Elishay to'plamlari(R&D Systems) tomonidan baholandi.
NATIJALAR
Y-nurlangan sichqonlarda FX ning ba'zi organlarning oksidlovchi va antioksidant holatiga ta'siri
1-rasmda ko'rsatilgan ma'lumotlar MDA, GSH, GSH-PX va HIF-1 darajalari FX guruhining jigar, buyrak, o'pka va taloqda nazorat sichqonlari bilan solishtirganda sezilarli darajada o'zgarmasligini ko'rsatdi. Biroq, 1-rasm buni ko'rsatdiradiatsiyajoriy protokolga muvofiq ta'sir qilish oksidlovchi stress va sichqonchaning ayrim organlarining antioksidant holatida sezilarli o'zgarishlarga olib keldi. HIF-lo va MDA darajalari sezilarli darajada oshdi (P<0.05)in the="" liver(mda="" 3.41-fold="" and="" hif-1α="" 3.03-fold),="" kidney="" (mda="" 3.32-fold="" and="" hif-lα="" 3.13-fold),="" lung="" (mda3.64-fold="" and="" hif-1α="" 6.5-fold),="" and="" spleen="" (mda="" 2.57-fold="" and="" hif-lα="" 3.64-fold)="" when="" compared="" with="" the="" respective="" control.="" in="" contrast,="" the="" gsh="" content="" and="" gsh-pxactivities="" decreased="" significantly="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" this="" study="" as="" follows:="" liver(gsh68.45%and="" gsh-px49.39%),="" kidney(gsh67.58%and="" gsh-px="" 54.79%),="" lung="" (gsh="" 51.68%="" and="" gsh-px43.99%)and="" spleen(gsh="" 54.49%="" and="" gsh-px56.41%).="" however,="" in="" the="" group="" of="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">radiatsiya, oksidlovchi va antioksidant holatida sezilarli yaxshilanish, sezilarli pasayish bilan namoyon bo'ladi (P).<0.05)in hif-1α(liver32.71%,kidney48.18%,="" lung="" 44.37%="" and="" spleen="" 48.87%)and="" mda(liver="" 42.79%,kidney43.15%,="" lung="" 46.18%="" and="" spleen="" 47.52%)levels,="" and="" a="" substantial="" increase=""><0.05)in gsh(liver="" 2.77-fold,="" kidney="" 2.52-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.96-fold)content="" and="" gsh-px(liver1.8-fold,="" kidney="" 1.89-fold,="" lung="" 1.54-fold="" and="" spleen="" 2.02-fold)="" activities="" was="" observed="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" when="" compared="" with="" mice="" of="" the="" rad="">
1-rasm. (A) jigar, (B) buyrak, (C) oʻpka va (D) taloqning oksidlovchi (HIF-1 va MDA) va antioksidant holatiga (GSH va GSH-PX) FX taʼsiri nurlangan sichqonlarda. Ma'lumotlar o'rtacha qiymatlar ± SEM (n=6 mustaqil qiymatlar) sifatida ifodalanadi.
Xuddi shu gistogrammadagi turli harfli ustunlar (a, b, c ... ) sezilarli darajada farq qiladi va bir xil harflarga ega ustunlar P < 0.05="" da="" unchalik="" farq="" qilmaydi.="" nazorat="" guruhi,="" oddiy="" sichqonlar;="" rad="" guruhi,="" -nurlanish="" ta'siriga="" uchragan="" sichqonlar;="" fx="" guruhi,="" sichqonlar="" bilan="">fukoksantin; va FX plus RAD guruhi, sichqonlar FX bilan davolash va -radiatsiya ta'sir.
FX ning y-nurlangan sichqonlarda ma'lum organlarning yallig'lanish reaktsiyalariga ta'siri
Ushbu tadqiqotdan olingan ma'lumotlar FX guruhining jigar, buyrak, o'pka va taloqdagi yallig'lanish reaktsiyasi (IL-6, MCP-1 va IL-10) o'zgarmasligini ko'rsatdi. nazorat sichqonlari bilan solishtirganda sezilarli darajada. Bundan tashqari, taloq -7nAchR ning protein ifodasi FX guruhida nazorat sichqonlari bilan solishtirganda sezilarli darajada o'zgarmadi. Bundan farqli o'laroq, ba'zi organlardagi yallig'lanish reaktsiyasi vositachilarining ma'lumotlari y-ga duchor bo'lgan sichqonlarda sezilarli darajada o'zgargan.nurlanishoddiy sichqonlar bilan solishtirganda (2-rasm). Ular orasida MCP-1 va IL-6 sezilarli darajada oshdi (P<0.05)in the="" liver(mcp-13.75-fold="" and="" il-63.38-fold),="" kidney(mcp-1="" 3.12-fold="" and="" il-64.80-fold),="" lung="" (mcp-1="" 2.39-fold="" and="" il-64.75-fold)="" and="" spleen(mcp-12.45-fold="" and="" il-63.37-fold)="" in="" irradiated="" mice="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" the="" il-10="" level="" was="" significantly="" decreased="" in="" both="" lung="" (54.77%)and="" spleen(44.35%)of="" irradiated="" mice,="" associated="" with="" a="" considerable=""><0.05)in the="" protein="" expression="" of="" α-7nachr="" in="" the="" spleen(55%)when="" compared="" with="" its="" equivalent="" value="" in="" control=""><0.05). we="" observed="" significant="" changes="" in="" all="" inflammatory="" response="" parameters="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" the="" current="" study="" when="" mice="" were="" injected="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">radiatsiya. Ko'rsatilganidek, barcha organlarda MCP-1 va IL-6 (jigar, MCP-1 53,68 foiz va IL-641,21 foiz; buyrak, MCP-1 52 ,78 foiz va IL-658,69 foiz; o'pka,MCP-1 54,17 foiz va IL-651,62 foiz; va taloq,MCP-142,92 foiz va IL{ FX＋RAD guruhining {16}}.33 foizi sezilarli darajada edi (P<0.05)decreased when="" compared="" with="" the="" rad="" group.="" the="" i-10="" level="" in="" the="" lung(1.86-fold)and="" spleen(1.60-fold)significantly="" increased,="" associated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" the="" splenicα-7nachr="" protein="" expression(1.93-fold)="" compared="" with="" the="" rad="">
2-rasm. FX ning (A) jigar (MCP-1 va IL-6), (B) buyrak (MCP-1 va IL-6) yallig'lanish reaktsiyalariga ta'siri , (C) o'pka (MCP-1,
IL-6 va IL-10) va (D) taloq (MCP-1, IL-6 va IL-10) {{5 ning vakili western blot tahlili bilan. }}nAchR (54 kDa) bilan
SDS-PAGE -nurlangan sichqonlarda -aktin (43 kDa) oqsil ifodasi normallashtirildi. Ma'lumotlar o'rtacha qiymatlar ± SEM sifatida ifodalanadi
(n=6 mustaqil qiymat). Xuddi shu gistogramma ichidagi turli harflar (a, b, c ... ) bo'lgan ustunlar sezilarli darajada farq qiladi va
bir xil harflarga ega ustunlar P < 0.05="" da="" unchalik="" farq="" qilmaydi.="" nazorat="" guruhi,="" oddiy="" sichqonlar;="" rad="" guruhi,="" sichqonlar="">
-radiatsiya; FX guruhi, sichqonlar bilan davolashfukoksantin; va FX plus RAD guruhi, sichqonlar FX bilan davolash va ta'sir
-radiatsiya.
FX ning apelin-13/APJ/NF-kB signalizatsiyasidagi y-nurlanishdan kelib chiqqan o'zgarishiga ta'siri
3-rasmda keltirilgan ma'lumotlar (gistogrammalar va western blot chiqishi) apelin-13 va uning retseptorlari APJ va murakkab NF-kB oqsilining (induksiyalanuvchi transkripsiya omili) oqsil ifodasi jigarda o'zgarmasligini ko'rsatdi. buyrak, o'pka va sichqonlarning taloq oddiy sichqonlar bilan solishtirganda FX boshqariladi. Biroq, apelin -13, PJ va NF-kB ning protein ifodasi sezilarli darajada oshdi (P<0.05) in="" the="" four="" organs="" of="" the="" rad="" group="" as="" compared="" with="" the="" control="" mice="" as="" follows:="" liver(5.62-,6.4-and="" 5.15-fold),="" kidney(3.7-,4.2-and="" 6.8-fold),="" lung="" (2.77-,3.1-and="" 5.3-fold)="" and="" spleen(5.3-,6.8-and="" 6.01-fold),="" respectively.="" nevertheless,="" with="" fx="" administration,="" the="" protein="" expression="" of="" apelin-13,="" apj="" and="" nf-kb="" was="" significantly="" decreased=""><0.05) in="" the="" liver(68.91,50.16and44.23%),kidney(48.65,50.24="" and54.70%),lung(53.57,34.19and52.83%)="" and="" spleen="" (58.49,50.15="" and74.15%),respectively,="" in="" the="" fx+rad="" group="" compared="" with="" the="" rad="" group="" (fig.="">
FX ning nurlangan sichqonlarda ba'zi organlarning MMP-2, MMP-9, TIMP-1 va LDH dagi o'zgarishlarga ta'siri
4-rasmda ko'rsatilgan ma'lumotlar MMP-2 va MMP-9, TIMP-1darajasi va LDH faolligi sezilarli darajada o'zgarmasligini ko'rsatdi (P<0.05)in liver,="" kidney,="" lung="" and="" spleen="" of="" the="" fxmice="" group="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" in="" the="" rad="" mice="" group,="" the="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" activities="" increased=""><0.05)in the="" liver(2.47-,2.32-and="" 1.65-fold),kidney="" (2.35-,3.76-and="" 1.31-fold),="" lung="" (3.18-,1.91-and="" 1.85-fold)="" and="" spleen(2.73-,2.03-and="" 2.23-fold),respectively,="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice,="" while="" a="" substantial="" decrease="" in="" timp-1="" concentration(liver="" 53.26%,="" kid-ney="" 43.51%,lung="" 46.77%="" and="" spleen="" 54.09%was="" observed="" when="" compared="" with="" controls.="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">radiatsiyamuhimligini ko'rsatdi (P<0.05)reduction in="" the="" changes="" induced="" by="" y-radiation="" on="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" as="" compared="" with="" the="" rad="" group,="" as="" follows:="" liver(35.95,="" 50.85="" and="" 24.56%),="" kidney(35.71,38.65and13.69%),lung(54.86,30.34and29.18%)="" and="" spleen(33.33,="" 42.67="" and="" 30.49%),respectively.="" on="" the="" other="" hand,="" a="" significant=""><0.05)in timp-1="" concentration="" of="" all="" organs="" (liver="" 1.70-fold,="" kidney="" 1.38-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.59-fold)was="" observed="" when="" compared="" with="" the="" rad="">
FX ning nurlangan sichqonlarda jigar va buyraklarning fiziologik funktsiyasidagi o'zgarishlarga ta'siri
FX olgan sichqonlarning zardobida ALT va AST fermentlari natijalariga ko'ra jigar funktsiyasi sezilarli darajada o'zgarmadi (P.<0.05) when="" compared="" with="" the="" normal="" mice(fig.5).="" however,="" in="" the="" mice="" group="" exposed="" to="">radiatsiya, bu ikki fermentning faolligi (ALT 1.32-katta va AST 1.84-katta) sezilarli darajada oshdi (P<0.05)as compared="" with="" the="" control="" mice.="" however,="" the="" activities="" of="" alt="" (15.78%)and="" ast(34.56%)were="" significantly=""><0.05)decreased in="" mice="" who="" received="" fx="" and="" were="" exposed="" to="">radiatsiyaRAD guruhi bilan solishtirganda (5-rasm).
Buyrak funktsiyasiga kelsak, 5-rasmda ko'rsatilgan ma'lumotlar FX bilan davolashni olgan sichqonlarning zardobidagi karbamid va kreatinin kontsentratsiyasi sezilarli darajada o'zgarmaganligini ko'rsatadi (P<0.05) as="" compared="" with="" the="" normal="" mice.="" the="" exposure="" of="" mice="" to="">radiatsiyasezilarli o'sishni rag'batlantiradi (P<0.05)in the="" serum="" content="" of="" urea="" (1.73-fold)="" and="" creatinine(2.66-fold)="" compared="" with="" control="" mice.="" however,="" in="" mice="" who="" received="" fx="" treatment="" before="">radiatsiyata'sir qilish, karbamid (20,73 foiz) va kreatinin (32,79 foiz) miqdori sezilarli darajada (P) ko'rsatdi.<0.05)reduction as="" compared="" with="" the="" rad="" group="">
FX ning y-nurlangan sichqonlarning tizimli yallig'lanishida yuzaga kelgan o'zgarishlarga ta'siri
6-rasmda sezilarli o'zgarishlar bo'lmaganligi ko'rsatilgan (P<0.05)in the="" serum="" inflammatory="" markers(tnf-α,="" il-1β,="" crp,="" and="" il-10)of="" mice="" who="" received="" fx="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" as="" expected,="" there="" were="" significant="" increases="" in="" the="" levels="" of="" tnf-α(2.56-fold),="" il-1β(2.08-fold),="" and="" crp(4.12-fold),="" and="" a="" significant="" decline="" in="" the="" level="" of="" il-10(38.65%),="" observed="" in="" mice="" exposed="" toy-irradiation="" when="" compared="" with="" controls.="" treatment="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">radiatsiyaRAD guruhi bilan solishtirganda o'lchangan to'rtta yallig'lanish belgilarining sarum darajasida ajoyib yaxshilanishga olib keldi, TNF- (30,34 foiz), IL{3}} (30,89 foiz) va CRP (42,73 foiz) sezilarli darajada pasaydi. , va IL darajasining sezilarli o'sishi-10(1.35-katta).
Histopatologik tadqiqot
Turli hayvonlar guruhlari jigar, buyrak, o'pka va taloq to'qimalarining gistopatologik tekshiruvi mos ravishda 7,8,9 va 10-rasmlarda keltirilgan.
Jigar to'qimalari
Nazorat guruhi normal portal venasi (PV), o't yo'llari (BDs) (qora o'q) va periportal sohada gepatotsitlar (ko'k o'qlar) bilan normal portal traktini ko'rsatdi (7a-rasm). FX guruhi normal markaziy vena (CV) va perivenulyar sohada (qora o'q) muntazam gepatotsitlarni ko'rsatdi (7b-rasm). RAD guruhi engil kengaygan tiqilib qolgan PV, engil kengaygan CV va perivenulyar zonada tarqoq apoptotik gepatotsitlar (qora o'qlar) (7c-rasm) va tarqoq apoptotik gepatotsitlar (qora o'qlar) bilan qon ketish joylari (qora o'qlar) bilan portal yo'llarini ko'rsatdi. )(7d-rasm). FX plus RAD guruhi 7e-rasmda ko'rsatilganidek, periportal zonada (qora o'qlar) (H&E × 400) engil kengaygan PV, normal BD va gepatotsitlarning engil gidropik o'zgarishi bilan portal yo'llarini ko'rsatdi.
Buyrak to'qimalari
Nazorat guruhi oddiy glomeruliyani (G) oddiy Bowman bo'shliqlari (BS), cho'tka chegaralari saqlanib qolgan normal proksimal tubulalar (P) (qora o'q), normal distal kanalchalar (D) va normal interstitiumni (ko'k o'q) ko'rsatdi. 8a-rasm). FX guruhi normal BS va tarqoq apoptotik epiteliya qoplamali P bilan normal G ni ko'rsatdi (qora o'q) va saqlanib qolgan cho'tka chegaralari (ko'k o'q) (8b-rasm). RAD guruhi o'rtacha BS va P bilan buzilgan G ni sezilarli darajada shishgan-epitelial qoplamali (qora o'q) va cho'tka chegaralarining qisman yo'qolishini (ko'k o'q) ko'rsatdi (8c-rasm). FX plus RAD guruhi ko'rsatdi
O'pka to'qimalari
Nazorat guruhi normal alveolyar devorlarni (qora o'qlar) va normal interstitiumni (ko'k o'q) ko'rsatdi (9a-rasm). FX guruhi normal alveolyar devorlarni ko'rsatdi(qora o'q)(Fig.9b). RAD guruhi bronxiolalarni (B) muntazam epiteliy qoplamasi (qora o'q), engil kengaygan qon tomirlari (BV) va sezilarli tiqilib qolgan alveolyar devorlarni (ko'k o'q) (9c-rasm) va tiqilib qolgan alveolyar devorlarni (qora strelkalar) ko'rsatdi. qon ketishi (ko'k o'q) va shish (qizil o'q) (Fig.9d). FX plus RAD guruhi engil kengaygan tiqilib qolgan BV, qalinlashgan alveolyar devorlarni (qora o'q) engil interstitsial yallig'lanish infiltratini (ko'k o'q) (9e-rasm) va boshqa bronxiolni (B) normal epiteliy qoplamasini (qora o'q), normal BV ko'rsatdi. , va normal alveolyar devorlar (ko'k o'q) (H&E ×400) (90-rasm).
Taloq to'qimalari
Nazorat guruhida normal limfoid follikullar (sariq o'q) va qon sinusoidlari (ko'k o'q) ko'rsatilgan (10a-rasm). FX guruhida markaziy arteriolalar (ko'k o'q) va normal qon sinusoidlari (qizil lampochka) (sariq o'q) bo'lgan normal limfoid follikullar ko'rsatilgan (10b-rasm). RAD guruhida markaziy arteriolalar (qora o'q) va kengaygan tiqilib qolgan qon sinusoidlari (ko'k o'q) perikapsulyar yallig'lanish infiltrati (qizil o'q) bilan kichik o'lchamdagi limfoid follikullar ko'rsatilgan (10c-rasm). FX plus RAD guruhi kengaygan tiqilib qolgan qon tomirlarini (qora o'q) tiqilib qolgan qon sinusoidlari (qizil lampochka) (ko'k o'q) (H&E × 400) bilan ko'rsatdi. (10d).
