Relaxin{0}} retseptorlari, RXFP3, qarish bilan bog'liq kasalliklarning modulyatoridir Ⅱ

Muhokama qilinganidek,qarish jarayoniBu asosan glyukometabolik disfunktsiya tufayli yuzaga keladi.Shunday qilib, T2DM yoki MetS kabi holatlar ko'p shakllarning kuchli tetikleyicisidirqarish bilan bog'liqkasallik. Shuning uchun, bu mexanizmlar orqali ekanligini hisobga olish muhim ahamiyatga egaglyukoza metabolizmi vaqt o'tishi bilan tartibga solinmaydi, chuqurroq tekshirishni talab qiladi.esainsulinotrop tizimbo'ladiglyukozani nazorat qilishning asosiy mexanizmiqabul qilishva foydalanish, so'nggi yillarda ko'plab boshqa retseptor tizimlari mavjudligi ko'rsatilgan(ayniqsa GPCR), ular glyukoza metabolizmini ham kuchli tartibga soladi.86,128,134–137]. Bu yerga,biz RXFP3 tizimini taklif qilamiz, ayniqsa u GIT2 bilan faol o'zaro aloqada bo'lsa,Shuningdek, ushbu glyukometabolik oilaning bir qismini tashkil qiladi [2,5,24,133]. Bo'lgan bo'lsa hamglyukoza almashinuvining rolini o'rganishga katta e'tibor qaratildiqarish jarayoni(ehtimol, qarishda mitoxondrial yordam bilan chuqur aloqa orqali), shuningdek, mavjudbu paradigmada yog 'to'qimalarining tizimining kuchli ta'siri [138–140]. ni mustahkamlashRXFP3 ning qarish jarayonida potentsial ahamiyati, RLN3 ekanligi ko'rsatildiadipogenez va kamolotda muhim rol o'ynashi mumkin.141]. Bu funksiya mumkinBu mutlaqo kutilmagan emas, chunki RXFP3 energiya almashinuvining menejeri bo'lishi mumkin.vaqtlaridaqarish bilan bog'liq metabolik buzilishlar[10]. Shunday qilib, RXFP3 bog'langanovqatlanish bilan bog'liq vazn ortishi bilan bog'liq energiya almashinuvi tizimlarining funksionalligi bilan,insulinotrop funktsiyalari va qarishning kuchli o'yinchilari bo'lgan adipogenik faoliyatjarayon [3,10,29,138,142–144]. Keyingi bo'limlarda biz hissalarni ta'kidlaymiz vaRLN3/RXFP3 signalizatsiya faoliyatiqarish bilan bog'liq kasalliklar. Bu tushunchalar uni mustahkamlaydiRXFP3-GIT2 signalizatsiya tizimi mumkin bo'lgan tushunchayangi signal aloqasini ifodalayditizimiyangi va samarali uchun ishlab chiqilishi mumkinqarishga qarshi terapevtik vositalar. 

A oldini olish uchun Cistanche bilish uchun shu yerni bosinggingivit bilan bog'liqKasallik

3.1. Altsgeymer kasalligi

Hozirgi kunda ko'plab klassik markaziy asab tizimining neyrodegenerativligi yaxshi baholanadiAltsgeymer, Parkinson va Xantington kasalligi kabi kasalliklar ulushga egaKo'pgina umumiy etiologik xususiyatlar, ehtimol, asosiysi metabolik disfunktsiyadir [126,128,145,146]. ADga kelsak, RXFP3 darajalari ko'rsatilgandepressiyaga uchragan Altsgeymer bilan og'rigan bemorlarning neokorteksida sezilarli darajada o'zgargan.147]. Altsgeymer kasalligikasallik, birinchi navbatda, qisqa muddatli xotirani shakllantirish uchun disfunktsional qobiliyat sifatida ifodalanadiva keyin, keyingi bosqichda, uzoq muddatli xotirani eslashda disfunktsiya. Bu tegishlimiyadagi RXFP3 darajasining kamayishi uzoq muddatli bilan bog'liqligini ta'kidlashkattalar sichqonlarida xotirani tartibga solish [27]. Uzoq muddatli xotirani eslab qolishdan tashqari, RXFP3funktsionallik, shuningdek, fazoviy xotira shakllanishi bilan bog'liq edi [148,149]. 

3.2. Anksiyete va travmadan keyingi stress buzilishi

Anksiyete, travmadan keyingi stress buzilishi (PTSD) kabi bog'liq kasalliklar bilan birga,so'nggi yillarda erta qarish sharoitlari bilan kuchli bog'langan [150–153]. RXFP3 ning tashvish bilan bog'liq kasalliklarga ta'siriga kelsak, bu ko'rsatildimaxsus markaziy stimulyatsiya model organizmlarda anksiyolitik ta'sir ko'rsatadi.154]. VaholankiRXFP3 stimulyatsiyasining o'tkir ta'siri anksiyolitik ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin, bu yaqinda ko'rsatilganBuning o'rniga surunkali lokalizatsiya qilingan RXFP3 stimulyatsiyasi tashvishli xatti-harakatlarni kuchaytirishi mumkin [26]. Shunday qilib, RXFP3 ning tashvish bilan bog'liq faoliyati kontekstga juda xos bo'lishi mumkin.eksperimental hayvonlar modellari [155]. Shuning uchun bunday hodisa batafsilroq ko'rinishni talab qiladibemorlarda ushbu o'ziga xos vaziyat va shuning uchun RXFP{0}}asosidagi aralashuvlar mumkinanksiyojenik faoliyatning ayrim shakllari uchun potentsial terapevtik maqsadlar bo'lishi mumkin.

Shunisi qiziqki, RXFP3-GIT2 signalizatsiya o'qi ustuvor bo'lib tuyuladimarkaziy tashvish/stress holatlari uchun signalizatsiya tizimi, chunki nafaqat GIT2 ishtirok etadibevosita tashvish bilan bog'liq xatti-harakatlar, shuningdek, glyukoza almashinuvining kuchli regulyatoridir.tashvish bilan bog'liq sharoitlar bilan bog'liq tizim [156,157]. Bundan tashqari, shunday bo'ldiRXFP3 va GIT2 ham amigdalada yuqori darajada ifodalanganligini ko'rsatdi [123,158,159]. Stressga javob berish bilan bog'liq umumiy harakatlar orqali buni ko'rsatadigan dalillar ham mavjudRXFP3 va GIT2 birgalikda tashvishlarni o'zaro bog'lash uchun muvofiqlashtirilgan tarzda hissa qo'shishi mumkinxatti-harakatlari [158] va giperfagiya yoki ortiqcha ovqatlanish kabi stress reaktsiyalari [160–162]. BuAnksiyete bilan bog'liq holat, ehtimol, metabolik disfunktsiyaning paydo bo'lishiga olib keladimetabolik yoki diabetik sindromlar orqali. Bunga javoban impulsiv xatti-harakatlarOziq-ovqat bilan stress paydo bo'lsa, bu stressdan kelib chiqqanligi haqida ko'plab dalillar mavjudfaollik, shuningdek, spirtli ichimliklarni qidirish faolligini ham o'z ichiga oladi [163].

3.3. Shizofreniya

Bizning so'nggi ishimiz qarish bilan bog'liq nazoratni isbotlay boshladishizofreniya va shizofreniya bilan bog'liq sharoitlar [164–166]. Relaksin ligandlari, shuningdekRXFP3 ning o'zi, ba'zi tadqiqotchilar tomonidan shizofreniya bilan bog'liq bo'lganligi taxmin qilingan.sharoitlar [167,168]. Shunga qaramay, qarishning metabolik asoslarini ko'rsatib, shunday bo'ldirelaksin-3, RXFP3 va RXFP4 polimorfizmlari metabolik jarayonlar bilan bog'langanligini ko'rsatdi.antipsikotik dorilar bilan davolangan bemorlarda buzilishlar [169]. Shizofreniya vaboshqa affektiv sharoitlar maniya davrlari va faollikning kuchayishi bilan tavsiflanadi;va kognitiv qo'zg'alish holatlari ham kuchli ta'sir qilishi mumkinligi ko'rsatildiEksperimental hayvonlar modellarida RXFP3 faolligi bilan [144]. potentsialiga kelsakqarish jarayonida o'ziga xos RXFP3-GIT2 signalizatsiya o'qi, shuni ta'kidlash qiziqkiGIT2 ning epigenetik modifikatsiyalari (gipermetilatsiyasi) yaqinda ko'rsatilganshizofreniyadan shizofreniya differensial metilatsiya tarmoqlarini (SDMN) yaratishbemor ma'lumotlari [170]. Ushbu paradigmadagi GIT2 modifikatsiyasining o'ziga xos ta'siri quyidagilarga ega:ammo, hali ko'rsatilmagan [164]. 

3.4. Semirib ketish va metabolik disfunktsiya

Ko'plab hayvonlar va bo'ylama eksperimental tadqiqotlar dietadan kelib chiqqanligini ko'rsatdiSemizlik pro-aging fenotiplarini rag'batlantiradi [84,97,171,172]. Muhim komponentSemirib ketishga asoslangan qarish omili insulin sezuvchanligining o'zgarishiga olib keladishuningdek, lipid yoki oqsil vositachiligi kabi muqobil energiya manbalariga intilishko'proq oksidlovchi stressga olib kelishi mumkin bo'lgan metabolizm [173–175]. 

RXFP3 ifodasi va faoliyati ikkalasi bilan chambarchas bog'liqligi ko'rsatilganovqatlanish xatti-harakatlaridagi o'zgarishlar [161,176], shuningdek, kuchaytirilgan fiziologik javoblaroziq-ovqat iste'moli [160,177–179]. Ushbu eksperimentlarning ko'pchiligida rol o'ynashi qayd etilganUshbu stsenariylarda RXFP3 erkaklarnikiga qaraganda ayollarda ko'proq aniqlanadi [177]. Shunga muvofiq, urg'ochi RXFP3 nokaut sichqonlari mavjudligi ko'rsatilganbaholashda RXFP3 nokautli erkak sichqonlarga qaraganda ko'proq tashvishli xatti-harakatlartashvish, masalan, ko'tarilgan ortiqcha labirint. Shunday qilib, RXFP3 nokautli erkak sichqonlar ko'proq pul sarfladilarlabirintning ochiq qo'llarida bo'lgan vaqt ularning ayollariga qaraganda kamroq tashvish darajasini ko'rsatadiRXFP3 nokautli hamkasblari [144]. Eksperimental hayvonlar yuqori yog'li/glyukozali parhez bilan oziqlangan(metabolik qarishni tezlashtirishning umumiy mexanizmi) sezilarli o'zgarishlarni ko'rsatdiRLN3 va RXFP3 ning CNS ifodasida [178]. Bu dietadan kelib chiqqan semiz (DIO) erkaklarkalamushlar nazorat dietasi reklamasi bilan solishtirganda RLN3 ifodasining sezilarli darajada yuqori darajasini ko'rsatdilibitum bilan oziqlanadigan hayvonlar. DIO kalamushlarida RLN3 ning ko'paygan ifodasi, ehtimol, paydo bo'ladiUshbu eksperimental kohortada topilgan giperfagik holat. Bu tadqiqot davomida aniqlandiOziq-ovqat etishmovchiligidan keyin qayta ovqatlanishning metabolik muammosi, DIO kalamushlari faqat namoyon bo'ldioziq-ovqat iste'mol qilishda ishtirok etadigan miya hududlarida RXFP3 retseptorlarining ko'payishitartibga solish [178]. RLN3/RXFP3 tizimi va inson o'rtasidagi aloqalarga nisbatansemizlik, RLN3 genetik polimorfizmlari sezilarli darajada bog'liqligi ko'rsatilgan.semizlik, giperkolesterolemiya va diabet kabi xususiyatlar bilan [169]. ChorrahaRLN3/RXFP3 ning stressga javob beradigan ortiqcha ovqatlanish va bu katta rol o'rtasidagi signalizatsiyasiRXFP3 ning semirishga moyilligi ushbu tizimning muhimligini ko'rsatadiqarish sharoitida neyrometabolik disfunktsiyani nazorat qilish. Ushbu uyushmalarni hisobga olgan holda,O'shandan beri katta faollik RLN{0}}asosidagi tadbirlarni ishlab chiqishga qaratildisemizlik paradigmalari uchun [162,179,180].

3.5. Ishemik insult

Qarish ishemik uchun eng kuchli mustaqil xavf omillaridan biri hisoblanadiinsultga asoslangan jarohatlar [181,182]. Shunday qilib, barcha qon tomirlarining deyarli to'rtdan uch qismi odamlarda uchraydiyoshidan katta yoki teng65 yil. Ishemik shikastlanish o'zgargan oziq moddalar bilan bog'liq hujayralarni yo'q qilish yokikislorodni qo'llab-quvvatlash - energiya etishmasligi va ROS-ga asoslangan zararga olib keladi. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotrelaksin peptidlari to'qimalarni ishemik shikastlanishdan himoya qilishi mumkinligini xabar qildi. Sichqoncha zarbasidan foydalanishmodelida RXFP3 faollashuvi (RLN2 va RLN3 dan foydalangan holda) ni kamaytirishi ko'rsatildi.qon tomir ligatsiyasini qo'llash natijasida kelib chiqqan hujayra/to'qimalarning shikastlanish darajasi [53]. Inbu tadqiqot, u vaqtinchalik sabab infarkt hajmini kamaytirish uchun qobiliyati, deb xabar qilindiO'rta miya arteriyasining tiqilib qolishi asosan selektiv faollashuv orqali amalga oshirildiRXFP3. Bunga qo'shimcha ravishda, RXFP3 stimulyatsiyasi ham kamaytirish qobiliyatini ko'rsatditsellyuloza bilan o'stirilgan asosiy astrositlarda kislorod va glyukoza etishmasligining zararli ta'siri.

3.6. Reproduktiv qarish

Reproduktiv xatti-harakatlarning nazorati funktsional hujayra / to'qimalar bilan chambarchas bog'liqenergiya almashinuvi va oziq-ovqat mavjudligi bilan bog'liq mexanizmlar [59,98,122,183–185]. Reproduktiv xulq-atvor va fiziologiya ma'lum nuqtalarda qattiq nazorat qilinganligi sababliumr bo'yi, kengroq relaksin tizimi bu bilan kesishishi ajablanarli emasqarish - ko'payish aloqasi. Reproduktiv jarayonda relaksinning roli eng yaxshi o'rganilganlardan biridiruning molekulyar biologiyasining aspektlari [186–188]. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotdaayollarning reproduktiv tizimidagi erta nuqsonlarning ta'siri (ya'ni, ovariektomiya)miyaning disfunktsional tarmoq ulanishini ko'rsatadigan sohalarida,RXFP3 ifodasi darajasida va uning potentsialida sezilarli o'zgarishlar yuz berdiafzal hamkor, GIT2 [122]. Shunday qilib, ehtimol bu retseptor tizimi [10] a ham hosil qilishi mumkinqarish jarayoni va reproduktiv tizim o'rtasidagi funktsional ko'prik.

3.7. Spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish

Spirtli ichimliklarni iste'mol qilishning buzilishi butun dunyo bo'ylab oldini olish mumkin bo'lgan o'limning asosiy sababidir. Hushyorlikbemorlar ko'pincha jismoniy va ruhiy-ijtimoiy stress davrida spirtli ichimliklarni iste'mol qilishning qaytalanishini boshdan kechirishadi.RLN3 va RXFP3 ham stressdan kelib chiqqan alkogolga qaytishni modulyatsiya qilishlari ko'rsatilgan.kalamushlarda izlash. Amigdala markaziy asab tizimini boshqaradigan eng muhim sohalardan biridirbu patobiologiya. Sichqondagi amigdalaning markaziy yadrosi (CeA) RLN3 ni oladi.innervatsiya va sezilarli darajada RXFP3 ifodasiga ega. Bunga qo'shimcha ravishda,CeA kortikotropin-relizing omil (CRF) neyronlaridan sezilarli ma'lumot oladi.stress va RLN3/RXFP3 ning ushbu faoliyati o'rtasidagi funktsional kesishuvni namoyish qilishtizimi. Ushbu o'ziga xos stsenariyda, CeL (lateral CeA) CRF neyronlari ta'minlaydi deb taxmin qilinadi.mahalliy inhibitiv GABA va CeA neyronlariga qo'zg'atuvchi CRF signallari [189]. 

Yuqorida aytib o'tilganidek, spirtli ichimliklarga intilish xatti-harakatlarning asosiy tarkibiy qismi bo'lishi mumkinTSSB/tashvish fenotiplari [190]. So'nggi tadqiqotlar ham javobni ko'rsatdiSpirtli ichimliklarni iste'mol qilish, shuningdek, bemorning yoshiga ta'sir qiladi.191]. Biz bahslashganimizdekbu stress bilan bog'liq sharoitlar metabolik buzilishlar tufayli yuzaga kelishi mumkinligi,Yaqinda olib borilgan tadqiqotlar alkogolizm xulq-atvori ekanligini taklif qila boshlaganligi ajablanarli emaspatologik qarish bilan ham bog'liq [192–194]. So'nggi dalillar alkogolizm ekanligini ko'rsatdihatto kuchli neyroinflamatuar kompozitsiyaga ega bo'lgan Altsgeymerga o'xshash holatlarga olib kelishi mumkinnent % 5b195]. Haddan tashqari va noto'g'ri spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish ko'p sonli avlodning paydo bo'lishiga olib keladibirgalikda kasalliklar, shu jumladan neyrodegenerativ atrofiya, disfunktsional immunitet reaktsiyalari,va tezlashtirilgan yoki erta qarish [194,196]. RXFP3 ning yaxshi o'rganilgan funksiyalaridan biriuning alkogolga intilish xatti-harakatlarini tartibga solish qobiliyati edi [26,163]. dan farqli o'laroqRXFP{0}}boqish xatti-harakatlariga asoslangan harakatlar [177], faqat erkak RLN3 ekanligi ko'rsatilgannokautga uchragan hayvonlar spirtli ichimliklarni afzal ko'rishni ko'rsatdi [197]. Shunday qilib, bu mumkinRXFP{0}}asosidagi terapevtiklar alkogolizmni davolash uchun kelajakdagi potentsial maqsad bo'lishi mumkin.

4. Xulosalar

Qarish o'limga olib keladigan deyarli barcha turdagi eng katta xavf omillaridan biridirbugungi kunda dunyoda kasallik. Shuning uchun, buni nazorat qilish uchun harakatlanuvchi mexanizmlararalashuv uchun molekulyar maqsad sifatida juda murakkab jarayon zudlik bilan talab qilinadi. TheQarish jarayonining terapevtik taqiqlanishi hozirda eng ko'p o'rganilgan terapevtik usullardan biridir.hududlar. Qarish jarayoniga aralashuvlar ko'pincha umrni uzaytirish strategiyasiga yokizarar/kasalliklarni kamaytirish strategiyalari. Garchi umrni uzaytirish qiziqarli maqsad bo'lsa-da [198] zararning to'planish darajasini pasaytirishga qaratilgan tadbirlar [199,200] ko'proq bo'lishi mumkindori-darmonlarga tezroq ta'sir qilishi mumkin. Umr muddatini uzaytirishga kelsak, ulardan birieng ko'p o'rganilgan joriy aralashuv usullari hujayra yoshartirish jarayonidir. InShu nuqtai nazardan, ko'pincha uzoq umr ko'rishni tartibga soluvchi selektiv genetik modulyatsiya orqali taklif qilinadiomillar qarish bilan bog'liq zararni qaytarishga erishish mumkin [198,201]. Bir nechtataniqli hisobotlar haqiqatan ham qarishning teskari zararlanishi sodir bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi, masalan,in vivoto'rtta Yamanaka qayta dasturlashdan uchtasining (Okt4, Sox2, Klf4) ektopik ifodasiomillar [202] oldingi ko'z jarohatlaridan keyin akson regeneratsiyasini rag'batlantirishga muvaffaq bo'ldi [203] va shuningdekbuyrak etishmovchiligi, kardiyomiyopatiya kabi qarish bilan bog'liq kasallikning ko'p jihatlarini to'xtatadi.diabetik sharoitlar [201]. Dramatik natijalarga erishgan holda, bu aralashuvlar hali ham davom etmoqdaeksperimental hayvon bosqichi va yaqin orada inson bosqichiga o'tish dargumon.

Turmush tarzi (masalan, jismoniy mashqlar) va parhez tadbirlari (masalan, kaloriyalarni cheklash) bo'lganmolekulyar qarish jarayonini sekinlashtirishda samarali ekanligi ko'rsatilgan [95,98,99,204,205] ichidanazorat ostida eksperimental sharoitlar, ammo, bu inson bemorlarning rioya hisoblanadiko'pincha kambag'al va uzoq vaqt davomida saqlash qiyin [206]. Jismoniy mashqlar va kaloriyacy ning tabiiy ko'payishi orqali foydali ta'sir ko'rsatish uchun cheklash taklif etiladiengil stressni kiritish orqali toprotektiv tizimlar. Muqobil usulBu stressni issiqlik, sovuq yoki engil kabi boshqa stress omillariga nazorat ostida ta'sir qilish orqali qo'zg'atishnurlanish [207–209]. Kaloriyani cheklash va jismoniy mashqlar kabi aralashuvlar hali ham mavjudamal qilish uchun muammoli bo'lsa-da, bu yanada keskin engil stress omillari kamroq bo'ladiklinik auditoriya tomonidan qabul qilinadi.

Genetik yoki turmush tarzi aralashuviga qo'shimcha ravishda polifarmakologik tabiiy vositalardan foydalanishbirikmalar, masalan, quercetin yoki resveratrol [171,210], so'nggi paytlarda katta qiziqish uyg'otdiyillar davom etdi, lekin ko'pincha eksperimental sharoitdan ko'proq sharoitga o'tishdan keyin to'xtab qoldiklinik sozlamalar [211,212]. Ehtimol, bularning murakkab polifarmakologik harakatlariTabiiy agentlar ushbu o'tish bilan bog'liq muammo bo'lishi mumkin, chunki bu ta'sirlarning aksariyati bo'lishi mumkinbemorlar populyatsiyasining kichik guruhlari uchun xos bo'lishi va shuningdek, yuqori darajada ta'sir qilishi mumkinparhez va birikmalar almashinuvining o'zgarishi. Murakkab kasalliklarga qarshi kurashish tushunchasi, masalan,patologik qarish, polifarmakologik usulda, haqiqatan ham yaxshi strategiya bo'lishi mumkinko'p tizimlar tuzatishga muhtoj bo'lishi mumkin. Tabiiy birikmalar haqiqatan ham tizimli ta'sir ko'rsatishi mumkinfoydali ta'sirlar, ammo bu turli xil molekulyar maqsadlar orqali izchil bo'lishi mumkinbemorlarda javob profilini olish qiyin bo'lishi mumkin. Aniqlash uchun pragmatik yondashuv bo'lishi mumkinpatologik qarishni to'xtatish qobiliyatini taqdim etadigan tabiiy retseptor signalizatsiya tizimlaritizimli darajada, masalan, RXFP3/RLN3 tizimi, ayniqsa RXFP3/RLN3 tizimi bilan birlashgandaGIT2 signalizatsiya paradigmasi. Bizning tadqiqotlarimiz, shuningdek, boshqalarning tadqiqotlari RXFP3 ni aniqladimolekulyar qarishning klassik belgilarini ham nazorat qilishda potentsial hal qiluvchi omilqarish bilan bog'liq kasallikning ko'p shakllarining etiologik jarayoni (rasm2). Bundan tashqari,Bu yerda bayon qilingan tadqiqotimiz ham bir nechta kesishish nuqtalari mavjudligini ko'rsatadiRXFP3 signalizatsiya paradigmasi va qarish bilan bog'liq bo'lgan molekulyar signalizatsiya mexanizmlari o'rtasidakasallik. Biz ilgari RXFP3 ning kuchli funksiyaga ega ekanligini ko'rsatdikqarish asosiy tosh bilan aloqasi, GIT2. Shunday qilib, bu sinergik munosabatlar sifatida namoyon bo'ladiko'p o'lchovli qarish patologiyasini susaytirish uchun mutlaqo yangi terapevtik rejimusul. Ushbu aralashuv avenyusida kuchli tizimli qarishga qarshi komponent mavjudko'proq selektiv va o'ziga xos molekulyar aralashuvni yaratish qobiliyati bilan birgalikda,tabiiy birikmalar bilan solishtirganda. Demak, bu yondashuv muhandislik shaklidirpolifarmakologiya. Ushbu tadqiqotni yanada rivojlantirish uchun uni yaratish qiziqarli bo'ladiRXFP3 ni maxsus rag'batlantiradigan tarzda nishonga olgan signal-selektiv birikmalarGIT{1}}bog'liq signal chiqishlarini yaratish uchun RXFP3. Keyinchalik bu agent joriy etilishi mumkinex vivo yokiin vivoBunday agentlarning qobiliyatini namoyish qilish uchun eksperimental paradigmalarqarish bilan bog'liq zararni, shuningdek, qarishdan kelib chiqadigan kasallik fenotiplarini yaxshilash.

2-rasm. Insonning RXFP3 retseptorlari disfunktsional qarish bilan bog'liq ko'plab kasalliklarda ishtirok etadi. Insonning RXFP3 retseptorlari faoliyati va ifodasidagi o'zgarishlar ko'plab tadqiqot guruhlari tomonidan tasvirlangan kasallik jarayonlarida hal qiluvchi rol o'ynashini ko'rsatdi. RXFP3 ning ushbu kasalliklarda ishtirok etishi ushbu sharoitlarda buzilgan tabiiy qarish signalizatsiya mexanizmlarining rolini ko'rsatadi. Shunday qilib, RXFP3 ning turli xil signalizatsiya imkoniyatlarini qo'shimcha tekshirish ushbu kasalliklarda qarish tezligini o'zgartirish orqali ishlaydigan ushbu shartlar uchun yangi terapevtiklarni yaratishga yordam berishi mumkin.

Manfaatlar to'qnashuvi:Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilmaydi.

Ma'lumotnomalar

1. Liguori, I.; Russo, G.; Kursio, F.; Bulli, G.; Aran, L.; Della-Morte, D.; Gargiulo, G.; Testa, G.; Cacciatore, F.; Bonaduce, D.; va boshqalar. Oksidativ stress, qarish va kasalliklar. Klin. Interv. Qarish. 2018, 13, 757–772. [CrossRef] [PubMed]

2. Chadwick, V.; Martin, B.; Bo'lim, MC; Park, S.; Vang, L.; Daimon, CM; Brenneman, R.; Maudsley, S. GIT2 kalamushlarda yoshga bog'liq fenotipik o'zgarishlar bilan bog'liq bo'lgan funktsional gipotalamus tarmoqlarida potentsial asosiy tosh oqsili sifatida ishlaydi. PLoS ONE 2012, 7, e36975. [CrossRef] [PubMed]

3. Cai, H.; Cong, WN; Ji, S.; Rotman, S.; Maudsley, S.; Martin, B. Altsgeymer kasalligi va tegishli neyrodegenerativ kasalliklarda metabolik disfunktsiya. Curr. Altsgeymer Res. 2012, 9, 5–17. [CrossRef] [PubMed]

4. Li, X.; Mitchell, JR; Shoshilinch, P. DNKning ikki zanjirli uzilishlari: sutemizuvchilarning qarishi uchun potentsial sababchi omilmi? Mex. Aging Dev. 2008, 129, 416–424. [CrossRef]

5. Martin, B.; Chadvik, V.; Yansens, J.; Premont, RT; Shmalzigaug, R.; Bekker, KG; Lehrmann, E.; Yog'och, WH; Chjan, Y.; Siddiqiy, S.; va boshqalar. GIT2 neyrometabolik faollik va patofiziologik qarishning tizim darajasidagi koordinatori vazifasini bajaradi. Old. Endokrinol. 2016, 6, 191. [CrossRef]

6. Chadwick, V.; Chjou, Y.; Park, S.; Vang, L.; Mitchell, N.; Stone, MD; Bekker, KG; Martin, B.; Maudsley, S. Neyron hujayralarining minimal peroksid ta'siri ko'p qirrali adaptiv javoblarni keltirib chiqaradi. PLoS ONE 2010, 5, e14352. [CrossRef]

7. Lu, D.; Cai, H.; Park, SS; Siddiqiy, S.; Premont, RT; Shmalzigaug, R.; Paramasivam, M.; Seydman, M.; Bodogay, I.; Biragin, A.; va boshqalar. Yadro GIT2 - bu ATM substrati bo'lib, DNKni tiklashga yordam beradi. Mol. Hujayra. Biol. 2015, 35, 1081–1096. [CrossRef] 8. Premont, RT; Kleying, A.; Vitale, N.; Perri, SJ; Lefkowitz, RJ ADP-ribosilatsiya omili GTPaz-faollashtiruvchi oqsillarning GIT oilasi. Muqobil birlashma orqali GIT2 ning funktsional xilma-xilligi. J. Biol. Kimyo. 2000, 275, 22373–22380. [CrossRef]