SARS-CoV-2 infektsiyasi patogenezida va turli yosh guruhlarida COVID{2}} vaktsinalari tomonidan yaratilgan himoyada immunitetning roli 2-qism
May 10, 2023
3. Bolalardagi turli turdagi vaktsinalarga immunitetning javobi
Bugungi kunga kelib, bolalarda immunitet kattalarnikiga qaraganda kuchliroq ekanligini hisobga olib, bolalarda keng tarqalgan COVID{0}} vaktsinalariga (Pfizer-BioNTech, Moderna va COVAVAX) nisbatan cheklangan tashvish bildirilgan (quyida bo'limga qarang). 3.2) [44,63,64]. Bu emlash paytida bir necha kun davomida in'ektsiya joyida ko'proq og'riq va shishish va engil va o'rtacha darajaga mumkin bo'lgan isitma bilan namoyon bo'ladi.
Bir kunlik yangi tug‘ilgan chaqaloqlardan tortib 15-yoshli bolalargacha bo‘lgan barcha yosh guruhlari COVID-19 infektsiyasiga moyil. Bolalarda immunitet tizimining yaxshi qobiliyatlari tufayli kasallik bolalarda kattalarga qaraganda kamroq og'irroq ko'rinadi. Xabar qilinishicha, bolalarning 21 foizida COVID-19 ning aniq klinik koʻrinishi va kattalardagi 69 foizda namoyon boʻladi. Bundan tashqari, 15 yoshgacha bo'lgan bolalar kattalarga qaraganda kamroq yuqumli ekanligi aniqlandi, chunki ular odatda kamroq virusli yukga ega. Bolalarda nafas yo‘llarining virusli infektsiyalari, shu jumladan boshqa koronaviruslar bilan tez-tez uchraydi va BCG kabi turli xil emlashlar o‘rgatilgan tug‘ma immunitetni keltirib chiqarishi mumkin (quyida, 4.1-bo‘limga qarang) [5,68]. BCG SARS-CoV-2 infektsiyasi [68] kabi boshqa patogenlardan (mycobacterium tuberculosisdan tashqari) o'zaro himoyani ta'minlaydi. BCG immunomodulyatsion xususiyatlarga ega bo'lib, ular hujayrali immunitet reaktsiyasini, shuningdek, monotsitlar, makrofaglar va NK hujayralari kabi tug'ma immunitet tizimining tarkibiy qismlarini faollashtirishi mumkin [5,68].
Bolaning immuniteti va immuniteti o'rtasida yaqin bog'liqlik mavjud. Immunitet reaktsiyasi bolalarda immunitet tizimining infektsiyalarga, qo'zg'atuvchilarga yoki begona moddalarga qarshi himoya reaktsiyasini bildiradi, ko'pincha yallig'lanish reaktsiyalari, antikor ishlab chiqarish va boshqalar sifatida namoyon bo'ladi. Immunitet deganda bolalarda immunitet tizimining turli patogen mikroorganizmlarga qarshi turish qobiliyati tushuniladi. begona jismlar, shu jumladan hujayra immuniteti va gumoral immunitet. Immunitetni yaxshilash uchun turli xil vositalar, masalan, patogen mikroorganizmlarga ko'p marta ta'sir qilish, emlash va boshqalar bilan bolalarning immunitetini oshirish mumkin. Yetuk immunitet tizimi turli patogen mikroorganizmlar bilan samarali kurasha oladi va kasalliklarning paydo bo'lishining oldini oladi.
Shu sababli, bolalarning immunitetini mustahkamlashga to'g'ri yo'l-yo'riq ko'rsatsa, ular immunitetini yaxshilaydi va yuqumli kasalliklarni kamaytiradi. Biroq, immunitetning haddan tashqari faolligi bolaning sog'lig'iga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Haddan tashqari yallig'lanish reaktsiyalari to'qimalarning shikastlanishiga va organlarning disfunktsiyasiga olib kelishi mumkin, bu esa bolalarning o'sishi va rivojlanishiga ta'sir qiladi. Shuning uchun bolalarning immunitetini mustahkamlashga yo'l-yo'riq ko'rsatayotganda, aniq vaziyatga qarab samarali nazoratni amalga oshirish kerak va immunitet reaktsiyasi va immunitet o'rtasidagi munosabatlar oqilona muvozanatli bo'lishi kerak. Shu nuqtai nazardan qaraganda, biz kattalar ham immunitetimizni oshirishimiz kerak. Cistanche tanamizning immunitetini sezilarli darajada yaxshilashi mumkin.
Cistanchening sog'liq uchun foydalari tugmasini bosing
3.1. COVID-19 vaktsinalariga qarshi immunitet
COVID-19 vaktsinalari immunologik javoblarni keltirib chiqaradi. mRNKga asoslangan adenoviral vektorlar yoki inaktivatsiyalangan viruslar muvofiqlashtirilgan tug'ma va moslashuvchan javobni keltirib chiqarishi mumkin, xususan, haqiqiy SARS-CoV-2 infektsiyasi [69,70] keltirib chiqaradigan zararni kamaytiradi.
Tug'ma immun javob SARS-CoV-2 ga qarshi birinchi himoya chizig'idir. APClar, shu jumladan monotsitlar, makrofaglar va dendritik hujayralar (DC) SARS-CoV-2 tomonidan yaratilgan PAMPlarni naqshni aniqlash retseptorlari (PRR), jumladan, TLR3 va -7 orqali taniydi. Bu hujayra ichidagi signalizatsiya yo'llarining faolligini oshiradi, bu esa I va III turdagi interferonlarni (IFN) ishlab chiqarishga olib keladi, bu esa o'z navbatida tug'ma immunitet hujayralarini yallig'lanishga qarshi sitokinlar va kimokinlarni ishlab chiqarishga undaydi. Bu neytrofillar, ko'proq APClar va tabiiy qotil (NK) hujayralar kabi boshqa tug'ma immunitet hujayralarining to'planishi va faollashishiga olib keladi [71]. Barcha holatlarda spike oqsilining identifikatsiyasi tug'ma immun tizimini va interferon yo'llarini rag'batlantiradi, antiviral xususiyatlarni namoyish etadi va natijada sitolitik T hujayralari va SARS-CoV ga qarshi antikorlarning ko'payishiga olib keladi-2 [72].
Anti-COVID-19 emlash vaqtida adaptiv immun javob virusni qabul qilish va APClar tomonidan antigenni qayta ishlashdan keyin ishga tushadi. Bu hujayralar virus antijenini B hujayralariga uzatadi, so'ngra ular antikorlarni hosil qiluvchi plazma hujayralariga aylanadi. Neytrallashtiruvchi antikorlar (nAbs) bir nechta virusli oqsillarga, shu jumladan spike (S) oqsiliga birikadi va ularning samaradorligini neytrallashtiradi. Antikor vositachiligidagi boshqa antiviral ta'sirlar orasida antikorga bog'liq hujayrali sitotoksiklik, antikorga bog'liq hujayrali fagotsitoz va antikorga bog'liq komplement faollashuvi kiradi [71-73].
Sitotoksik CD8 plyus T limfotsitlari (qotil hujayralar) granzimlar va perforin hosil qilish va Fas ligandni (FasL) hosil qilish orqali virusli infektsiyalangan hujayralarni yo'q qiladi. Bu usullarning barchasi hujayra o'limi orqali virus zarralarini olib tashlashni kuchaytiradi. CD4 va T hujayralari populyatsiyalari SARS-CoV-2 immun javobida ham ishtirok etadi. Follikulyar yordamchi T hujayralari (TFH) va Th2 CD4 plus T hujayralari ikkalasi ham B hujayralariga o'ziga xos antikorlarni yaratishda yordam beradi. Bundan tashqari, Th1 va Th17 CD4 plus T hujayralari yallig'lanish reaktsiyasi va virusni yo'q qilishga yordam beradi. SARS-CoV{10}} infektsiyasi yoki emlashda CD4 plyus tartibga soluvchi T hujayralari yallig'lanishga qarshi sitokinlarni ishlab chiqarish va kontakt orqali hujayralarni bostirish orqali immun tizimini tartibga soladi [71].
Gomologik virus emlangan tanaga fiziologik sharoitda kirganda, u vaktsina bilan qo'zg'atilgan neytrallashtiruvchi antikorlar (Abs) va / yoki ma'lum T hujayralari tomonidan neytrallanadi yoki yo'q qilinadi. Vaktsinalar, asosan, vaktsina bilan bog'liq kasalliklarning kuchayishi kontekstida neytrallashtiruvchi abs yoki neytrallashtiruvchi absning past titrlarini va/yoki 2-toifa T yordamchi hujayra (Th2 hujayra) javoblarini keltirib chiqaradi. Ushbu immunizatsiya qilingan shaxslar gomotipik yoki heterotipik serotip viruslariga duchor bo'lganda, antikorlar patogenlarni darhol taniydi va antikorga bog'liq kasalliklarni keltirib chiqaradi (2-rasm). Dendritik hujayralar va monositlar kabi hujayralardagi Fc retseptorlari (FcR) bilan bog'langan virus-antikor komplekslari, keyinchalik ADE orqali intererizatsiyaga kirishadi, uchta yo'lni faollashtirishi mumkin. Dastlabki infektsiyada virus malign immunologik javobni keltirib chiqarishi mumkin, natijada yallig'lanishga qarshi sitokinlar (IL-1ß, IL-6, IL-8, IL-17, va TNF- ), (1 va 2-rasmlar) [12,69].
Ikkinchidan, komplekslarni yaratish klassik komplementni faollashtirishi mumkin, bu yallig'lanish reaktsiyalarining kuchayishiga olib keladi. Uchinchidan, vaktsina bilan bog'liq kasallikning kuchayishi, shuningdek, ma'lum antikor izotiplarining shakllanishiga olib keladigan Th2-immün javobni o'z ichiga olishi mumkin. Bundan tashqari, Th2 hujayralari o'pkada eozinofil infiltratsiyasini va yallig'lanishga qarshi sitokin sintezini keltirib chiqaradigan eozinofil kimyoatraktantini chiqaradi. Ushbu uchta yo'l o'pkaning o'tkir shikastlanishi yoki o'tkir respirator distress sindromining rivojlanishiga yordam beradi. Shuni ta'kidlash kerakki, tabiiy qotil (NK) hujayralar va CD8 va sitotoksik T-limfotsitlar Th2-hujayralarning egilgan immun javoblarida yomon rag'batlantiriladi [74].
3.2. Anti-COVID-19 vaktsinalarining go'daklikdan o'smirlik davrigacha xavfsizligi
Turli xil anti-COVID-19 vaktsinalarining samaradorligi va xavfsizligini tushunish uchun ularning ta'siri va ishlab chiqarilgan himoya immuniteti vaktsina turiga ko'ra tasniflanadi [69–72].
3.2.1. Jonli zaiflashtirilgan vaktsinalar
Jonli zaiflashtirilgan vaktsinalar butun SARS-CoV-2 virusidan tayyorlanadi va TLRlarni qo'zg'atish orqali immunitet tizimini rag'batlantirish qobiliyatiga ega. Vaktsinalarning zaiflashtirilgan versiyalarini ishlab chiqarish TLR3, TLR7/8 va TLR9 kabi tug'ma immunitetni rag'batlantirishi mumkin. Ushbu faollashuv B hujayralari, CD4 yordamchi T hujayralari va CD8 sitotoksik T hujayralarini o'z ichiga olgan so'nggi turdagi immunitetga moslashtirilgan immunitet o'rtasidagi bo'shliqni bartaraf etishi mumkin [11,69]. Bu maqsadda intranazal anti-COVID-19 vaksinalari variant bo‘lishi mumkin. Shilliq qavat tomonidan yaratilgan immunitet yuqori nafas yo‘llarini SARS-CoV-2 infektsiyasidan himoya qilishi mumkin. Hindistonning Serum instituti bilan Codagenix kompaniyasi klinik sinovdan o'tkazilayotgan intranazal vaktsina (COVI-VAC) sifatida o'zgartirilgan SARSCoV-2 virusini (jonli zaiflashtirilgan) ishlab chiqardi (2-jadval) [69,70].
3.2.2. Inaktivatsiyalangan vaktsinalar
Faollashtirilgan vaktsinalarni butun SARS-CoV-2 virusidan ishlab chiqarish oson, konformatsiyaga bog'liq antigen epitoplarni ifodalaydi va ularning immunogenligini oshirish uchun adjuvantlar bilan birlashtirilishi mumkin. Ushbu vaksinalar boshqa turdagi vaktsinalarga qaraganda kamroq kuchli immun javob beradi va mustahkamlovchi/qo'shimcha dozalar talab qilinadi, chunki ular uzoq muddatli immunitet hosil qilmaydi; Shunday qilib, qayta infektsiya mumkin. Butun virus immunitet tizimiga taqdim etilganligi sababli, immunitet reaktsiyalari nafaqat spike oqsilini, balki boshqa virus epitoplarini ham nishonga olishi mumkin. Ushbu vaksinalarning samaradorligi va xavfsizligi laboratoriyada isbotlangan [50,69]. Klinik foydalanishda eng keng tarqalgan inaktivlangan vaktsinalar Sinovac (Coronavac), Sinopharm (BIBP va WIBP), Covaxin va Valneva SE (2-jadval) [69-74].
3.2.3. DNK vaktsinalari
DNK vaktsinalari gumoral va hujayrali immunitetni kuchaytiradi va barqaror va katta miqdorda oson tayyorlanadi. Yaqinda qo'llanilgan DNK vaktsinasi ZyCoV bo'lib, uning vaktsina samaradorligi 66,6 foizni tashkil etgan [75].
3.2.4. RNK vaktsinalari
Pfizer/BioNTech va Moderna vaktsinalari mRNK texnologiyasidan foydalanib, SARS-CoV-2 virusining genetik kodini tana hujayralarini o'zgartirmasdan tanaga uzatadi. Bu DNK asosidagi emlashlardan farqli o'laroq, mezbon genomik anomaliyalarga olib kelishi mumkin. mRNK asosidagi vaktsinalar haqiqiy SARS-CoV-2 infektsiyasiga o'xshab qolishi mumkin bo'lgan mustahkam immun javoblarni keltirib chiqarishning samarali va xavfsiz usuli hisoblanadi. Inyeksiya joyi yaqinida antigen taqdim qiluvchi hujayralar (makrofaglar va dendritik hujayralar) kiritilgan mRNK vaktsinani oladi. Ushbu hujayralar ichida mRNK mezbon hujayra ribosomalaridan SARS-CoV-2 spike oqsilini hosil qilish uchun foydalanadi, bu esa keyinchalik hujayra yuzasida ifodalanib, gumoral va hujayra immun javoblarini keltirib chiqaradi [76,77].
3.2.5. Subunit vaktsinalar
Subunit vaktsinalar virusli zarrachalarning jonli komponentlarini o'z ichiga olmaydi. Ular boshqa vaktsinalarga qaraganda kamroq yon ta'siri bilan xavfsizdir. Ushbu vaksinalarni tayyorlashda virusli oqsillar yoki SARSCoV-2 virusining oqsil qismlari, xususan S proteini ishlatiladi [69,78]. Ushbu vaktsinalar zaif immunogenlikka ega, xavfsiz va kam yon ta'sirga ega. Adjuvantlar (alyuminiy sulfat "alum" yolg'iz yoki alum CpG bilan) ularga qarshi immunitetni kuchaytirish uchun ular bilan aralashtiriladi [69].
3.2.6. Vektorli vaktsinalar
Vektorli vaktsinalar to'g'ridan-to'g'ri antigen taqdim qiluvchi hujayralarni (APC) yuqtirishi mumkin. Ushbu vaktsinalar jismoniy va genetik jihatdan barqarordir. Ushbu vaktsinalar mezbon genomiga integratsiyalashuvi mumkin bo'lgan jonli zaiflashtirilgan vaktsinalar hisoblanadi va shuning uchun saraton rivojlanishi mumkin bo'lgan xavotirlar paydo bo'ldi [77]. Ular SARS-CoV-2 virusiga qarshi mustahkam immunitet hosil qiladi va chaqaloqlar yoki bolalarda foydalanish tavsiya etilmaydi, shuningdek, homilador yoki immunitet tanqisligi bo'lgan shaxslarda ham qo'llanilmaydi.
Turli xil vaktsinalarni tayyorlash uchun to'qqiz turdagi virusli vektorlar qo'llanilgan, shu jumladan beshta takrorlanmaydigan vektor va to'rtta replikatsiya. COVID{1}} vaktsinalarini tayyorlashda ishlatiladigan sobiq guruhga AZD 12232 (Oxford/AstraZeneca), GNJ-7836735 (Jonson va Jonson), Ad5-nCoV (CanSino Biologics) kiradi. Xitoyning), va Ad5 va Ad26 (Rossiyaning Gamaleya ilmiy-tadqiqot institutining Sputnik va Sputnik Light vaktsinalari) [69,70]. Oxirgi guruhga turli xil adenovirus vektorlari (Adv), o'zgartirilgan vaccinia virusi Ankara (MVA), parainfluenza virusi vektori (PIV) va lentivirus (LV) kiradi. Ushbu replikatsiya vektorlari genlarni olib tashlash orqali ularning replikatsiya qobiliyatini yo'q qilish orqali ishlab chiqilgan. Biroq, bu vektorlarning hech biri COVID-19 vaktsinalarini tayyorlash uchun qo'llanilmagan, chunki ular mustahkam va doimiy immunitetni keltirib chiqaradi va o'chirilgan virus zarralarini hosil qiladi [78]. Ularning samaradorligi hujayralarni yuqtirish qobiliyatidan kelib chiqadi, bu ularga sezilarli immunologik reaktsiyalarni qo'zg'atish imkonini beradi. Biroq, vektorga qarshi immunitet oldindan mavjud bo'lishi mumkin va faqat oz miqdordagi CoV antijeni xost immun tizimiga ta'sir qilishi mumkin. Xost genomiga integratsiya saraton kasalligini keltirib chiqarishi mumkin va vektorga nisbatan qayta ishlab chiqilgan immunitet kamchilikdir [69].
3.3. COVID-19ga qarshi emlashdan keyingi turli immunologik mexanizmlar
2-jadvalda global tarqalgan vaktsinalarning har xil turlariga qarshi immunitetning turli mexanizmlari jamlangan. To'rtta mexanizm ko'rsatilgan: mRNKga qarshi, vektorli vaktsinalar, faollashtirilgan vaktsinalar, oqsil subunit vaktsinalari va jonli zaiflashtirilgan vaktsinalar. Barcha turdagi vaktsinalar SARS-CoV-2 ga qarshi himoya mexanizmlarini ishlab chiqaradi, ammo ular o'zgaruvchan kattalik va samaradorlikka ega [72,73,79].
3.4. 5-15 yoshli bolalarni emlash
AQShdagi FDA bolalarda qo'llaniladigan uchta vaktsina uchun favqulodda ruxsatnoma (EUA) berdi: ikkita mRNK vaktsina (Pfizer/BioNTech va Moderna) va bitta vektor, Ad26 vaktsina (Jonson va Jonson). 2021-yil 10-mayda FDA Pfizer/BioNTech vaktsinasini 12–15 yoshli oʻsmirlarda qoʻllash uchun, 2021-yil 29-oktabrda esa 5–11 yoshli bolalar uchun maʼqullandi [2]. 5 yoshdan 11 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun Pfizer/BioNTech (BNT 162b2) va Moderna (mRNA 1273) vaktsinalari ikki dozada, uch hafta oralig'ida, kattaroq bolalarga nisbatan (30 mkg) kamroq dozalarda (10 mkg) beriladi. [3,80,81]. Ushbu emlash protokoli ushbu bolalarning taxminan 91 foizini himoya qiladi [3,81]. Ushbu yosh guruhidagi emlash kuchli immunitet reaktsiyasini keltirib chiqarmasligi mumkin va shuning uchun CDC vaktsinaning ikkinchi dozasidan 28 kun o'tgach qo'shimcha dozani berishni tavsiya qiladi [3,81].
For children aged 12–15 years, again, the Pfizer/BioNTech vaccine is given in two doses, three weeks apart (or six weeks apart), but in doses similar to that given to adults (>16 yil). Ushbu emlash ushbu guruhdagi bolalarni 100 foiz himoya qiladi. Hindistonda 12-17 yoshdagi bolalarda Covaxin adjuvantlangan faolsizlangan vaktsina va ZyCoV (yangi DNK) vaktsinasi ham foydalanish uchun tasdiqlangan [3,75,80,81].
Bundan tashqari, Xitoy hukumati uch yoshgacha bo'lgan bolalar uchun ikkita inaktiv vaktsinani (Sinovac-CoronaVac va BBIBp-CorV) qo'llashni ma'qulladi [81]. Inaktivatsiyalangan vaktsinalar juda yosh bolalar uchun ko'proq mos keladi, chunki ularning immun tizimi hali etuklikka tomon evolyutsiya jarayonida (yuqoriga qarang). Olti oylik chaqaloqlar uchun COVID{3}} vaksinalari boʻyicha bir nechta sinovlar oʻtkazilmoqda, ammo tasdiqlangan natijalar hali eʼlon qilinmagan [81].
Vaktsinalarning barcha kichik turlari orasida mRNKga asoslangan vaktsinalar eng muvaffaqiyatli hisoblanadi, chunki ular xavfsizroq, ko'proq immunitetni keltirib chiqarishi va tabiiy infektsiyani taqlid qilishi mumkin [69-73,76,79]. mRNK vaktsinalari alohida saqlash va jo'natish sharoitlariga muhtoj bo'lgan kamchiliklarga ega. Faol bo'lmagan emlashlar to'liq virus hujayrasini o'z ichiga olganligi sababli, ularning nojo'ya ta'siri og'ir va immunitetni saqlab qolish uchun kuchaytiruvchi doza talab qilinadi (2-jadval) [4,69,71].
3.5. Besh yoshdan kichik bolalar uchun emlash
Yoshlarda immun tizimi rivojlanish jarayonini boshdan kechirmoqda, emlash esa himoyani ta'minlaydi va ikkalasi bir vaqtning o'zida paydo bo'lishi mumkin [4]. AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi 17-iyun kuni 2-iyun kuni olti oylik chaqaloqlarda COVID-19 oldini olish uchun Moderna va Pfizer/BioNTech COVID-19 vaksinalaridan favqulodda foydalanishni tasdiqladi{{ 12}}22 [82]. Bundan tashqari, 2022-yil 3-avgustda Avstraliyaning Terapevtik mahsulotlar boshqarmasi (TGA) Pfizer Australia Pty Ltd kompaniyasining COVID-19 vaksinasidan (COMIRNATY) foydalanishni uch dozali kursgacha oshirish haqidagi soʻrovini koʻrib chiqishni boshladi. olti oylikdan besh yoshgacha bo'lgan bolalar uchun [83]. Kichikroq bolalar uchun emlashning pastroq dozasi (0,2 ml ga 3 mkg) baholanadi. Bu 5-{16}} yoshli bolalar uchun 10 mkg va 12 va undan katta yoshdagilar uchun 30 mkg dozaga nisbatan (yuqoridagi 3.4-bo‘limga qarang). Bundan tashqari, 2022-yil 19-iyulda TGA olti oylikdan olti yoshgacha bo‘lgan bolalarda Moderna COVID{24}} vaktsinasining (SPIKEVAX) pediatrik dozasini qo‘llash uchun vaqtinchalik ruxsat berdi.
Besh yoshgacha bo'lgan bolalar kattalarnikiga qaraganda koronavirusga nisbatan ancha zaif, ammo ular uning jiddiy oqibatlaridan himoyalanmagan. Qo'shma Shtatlarda besh yoshgacha bo'lgan 460 dan ortiq bola COVIDdan vafot etdi-19 [2]. Bu bolalar 5-11 yoshli bolalarga qaraganda ko'proq o'lgan. Shu sababli, ushbu guruh bolalariga COVID-19 vaktsinalarini kiritish haqida qaror qabul qilish qiyin. COVID{6}} tufayli emlanmagan yoki emlashdan asoratlari boʻlgan bolalar haqida xabar berish asabiylashadi [2,81,84].
Vaktsinalarning o'tkazuvchanligi va sezgirligi pasaygan va infektsiyani oldini olish qobiliyati pasaygan yangi variantlarning aniqlanishi immunitetning zaiflashishi mumkin bo'lgan emlangan guruhlarga e'tibor qaratishga olib keldi [85].
Ushbu bolalarni emlash kasallikning tarqalishini kamaytirishi va boshqa zaif odamlarni himoya qilishga yordam berishi mumkin. Delta va omikron variantlarining paydo bo'lishi nuqtai nazaridan, podaning immunitetini himoya qilish cheklangan qiymatga ega. Aftidan, virus insoniyat bilan qoladi va himoyalanishning eng yaxshi amaliy usuli bu emlashdir [85]. Hozirgi vaqtda vaktsinani besh yoshgacha bo'lgan bolalar uchun tavsiya qilish mumkin, chunki u foydalanishga ruxsat berilgan va mavjud ma'lumotlar qabul qilinadigan xavfsizlik va samaradorlik darajasini ko'rsatadi. Bolalarda og'ir oqibatlar kamdan-kam uchraydi, ammo ular sodir bo'ladi. Biroq, mavjud global ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, 5-18 yoshdagi bolalarda emlash bilan bog'liq xavflar mavjud, ammo juda cheklangan miqyosda. Xuddi shunday, besh yoshgacha bo'lgan bolalar to'g'risidagi ma'lumotlar bir xil sxemaga amal qiladi, shuning uchun kontrendikatsiyalar bo'lmasa, barcha bolalarni emlash tavsiya etiladi [85,86].
3.6. SARS-CoV-2 virusologiyasi va virusli komponentlarga qarshi yaratilgan immunitet
Virusli genomning 30 uchi SARS-CoV ning konvert (E), membrana (M), boshoq (S) va nukleokapsid (N) tarkibiy oqsillarini kodlaydi-2 [87]. S oqsili SARS-CoV-2 ning xost hujayradagi ACE2 bilan bog‘lanishiga yordam beradi, bu virusning kirib kelishi va patogenezini osonlashtiradi. Asosiy virulent omil hisoblangan E oqsili yallig'lanish omillarining sekretsiyasida rol o'ynaydi. N oqsili mRNK transkripsiyasi va RNK replikatsiyasi uchun javobgardir va nukleokapsid hosil qiladi. M oqsili virusli birikmada muhim rol o'ynaydi. Keng genomi tufayli virus replikatsiya paytida xostga kamroq bog'liq bo'lib, xost genomidan mustaqil ravishda ko'payishi mumkin. Bundan tashqari, RNKga bog'liq RNK polimeraza (RdRp) geni virusga xost sitoplazmasida o'z genomini ko'paytirish imkonini beradi. SARS-CoV-2 o'z retseptoriga biriktirilgandan so'ng hujayra ichiga endositoz orqali kiradi, virusli RNKni sitozolga chiqaradi va hujayraning replikatsiya mexanizmidan foydalanadi. Oxirgi bosqichda endoplazmatik retikulum va Golji tanasi virus oqsillari va RNK genomini virionlarga birlashtiradi, so'ngra ular ekzosomalar orqali hujayradan chiqariladi [69,87]
3.6.1. COVID-19 infektsiyasi va emlash paytida ACE retseptorlari ifodasining roli
Insonning barcha ACE2-ekspressiv hujayralarining taxminan 80 foizi II turdagi alveolyar hujayralar, qolganlari esa burun shilliq qavati, yuqori nafas yo‘llari, endoteliy, yurak, buyrak va ichak hujayralari orasida taqsimlanadi [13,14,88-] 90]. Nafas olishsiz tizimli virusli infektsiyalarga qarshi muvaffaqiyatli bo'lish uchun vaktsina IgG ishlab chiqarishni qo'zg'atish orqali qabul qiluvchini virusning tizimli tarqalishidan himoya qilishi kerak. SARS-CoV-2 kirish retseptorlari ACE2 ifodasi bolalikdan voyaga yetgunga qadar oshadi va keyin yosh bilan kamayadi [91]. Ko'pgina to'qimalarda mavjud; ammo, uning ifodasi 2-toifa pnevmositlarda eng yuqori bo'ladi [92]. U himoya funktsiyasiga ega va ACE2 va COVID{13}} kasalligining og'irligi o'rtasidagi aniq bog'liqlik noma'lum. Gipertenziya va diabet kabi kasalliklarga chalingan kattalarda ACE2 faolligi pasaygan [92]. Hayvonlar ustida olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ACE2 SARS-CoV-2 [91] keltirib chiqaradigan o'pka shikastlanishidan himoya qiladi. ACE2 ga yaqinlik kasallikning og'irligiga ta'sir qilishi mumkin. Bolalarda ACE2 ning SARS-CoV-2 ga yaqinligi pasayganligi va shu sababli virusning xost hujayralariga kirishini inhibe qilishi taxmin qilinmoqda [91].
3.6.2. COVID-19 vaksinalariga javoban ishlab chiqarilgan antikorlar sinflari
COVID-19 infektsiyasiga individual immun javoblarning o'zgarishi shuni ko'rsatadiki, vaktsinani ishlab chiqishda yagona immunologik strategiyadan foydalanish barcha odamlar uchun uzoq muddatli himoyaga erishish uchun etarli emas [93,94]. Vaktsinalar virusni tozalashga olib keladigan o'ziga xos immunitet reaktsiyalarini tez va ishonchli tarzda takrorlashi kerak.
Pastki nafas yo'llari asosan IgG bilan himoyalangan, yuqori nafas yo'llari esa birinchi navbatda sekretor IgA bilan himoyalangan. Nafas olish viruslari bilan tabiiy infektsiya tizimli immun javobini ham, shilliq qavatning immunologik javobini ham keltirib chiqaradi, ular mos ravishda IgG va IgA tomonidan vositachilik qiladi [95,96]. Mushak ichiga yoki teri ichiga yuborilgan emlash qon IgG ning sezilarli darajada oshishiga olib keladi, ammo shilliq qavat IgA emas. Intranazal tarzda kiritilgan emlash shilliq qavatdagi antikor reaktsiyalarini samarali ravishda keltirib chiqarishi mumkin, shuning uchun yuqori nafas yo'llariga sterilizatsiya qiluvchi immunitet beradi. Biroq, bu turdagi emlash uchun tizimli immunitet ko'pincha zaifdir. Hozirgi vaqtda klinik tadqiqotlar ostidagi SARS-CoV-2 vaktsinasiga nomzodlarning aksariyati mushak ichiga yuboriladi va qondagi IgM, IgG yoki umumiy immunoglobulinga javob berishga qaratilgan [95,96].
3.6.3. Virusli mutatsiyalar va bolalarni emlash
2020-yil dekabridan beri dunyoning turli mintaqalarida COVID{0}}ning bir nechta yangi shtammi paydo boʻldi [97–99]. Yangi shtammlar ko'proq yuqumli va virulent bo'lib, ular kasallanish va o'limning oshishiga olib kelishi mumkin. Hozirgi vaqtda yoshlarning yangi o'zgarishlarga moyilligi haqida hech qanday dalil yo'q. Spike glikoproteindagi o'zgarishlar vaktsinani keltirib chiqaradigan antikorlarni samarasiz yoki sub-neytralizatsiya qilishiga olib kelishi mumkinligi haqida jiddiy xavotir bor [100]. Mavjud COVID{7}} vaktsinalari hali ham N501Y variantiga qarshi samarali deb hisoblanadi, ammo ularning samaradorligi boshqa yangi tashvishli variantlarga nisbatan kamayishi mumkin [99,100]. Pfizer/BioNTech COVID-19 vaktsinasi 5–11 yoshli bolalarda SARS-CoV-2 ning omikron versiyasi bilan kasallanish ehtimolini 31 foizga va 12 yoshli o‘smirlarda 59 foizga kamaytirishi ko‘rsatildi. –15 yil [101]. Bundan tashqari, vaktsina o'smirlarni delta varianti bilan infektsiyadan 87 foizga himoya qilishi haqida xabar berilgan. Ushbu variantlar yoshlar vaktsinalardan foydalanish imkoniyatiga ega bo'lgunga qadar proliferativ naqshni ko'rsatdi [99-101].
Aksincha, 80 yoshdan oshgan ishtirokchilar sarumlari B.1.1.7 (Alpha), B.1.351 (Beta) va P.1 ga nisbatan pastroq neytrallash samaradorligiga ega ekanligi ko'rsatilgan. Yovvoyi tipdagi virusga qaraganda (Gamma) xavotirli variantlar (VOC) va boshlang'ich dozadan keyin VOC ga qarshi neytrallanish ehtimoli ko'proq [102]. Yoshdan qat'i nazar, ikkinchi dozadan keyin VOC neytrallanishi aniq bo'ladi. Birinchi muolajadan so‘ng yoshi kattaroq bemorlarda (qonlari neytrallashtiruvchi ta'sir ko‘rsatadi) javob bermaganlarga qaraganda SARS-CoV-2 spike xos xotira B hujayralari konsentratsiyasi yuqori bo‘ladi. Keksa odamlarda SARS-CoV-2 spike spesifik T hujayralari tomonidan interferon va interleykin{13}} ishlab chiqarish kamayadi va ikkala sitokin ham asosan CD4 T hujayralari tomonidan ishlab chiqariladi. Binobarin, keksalar yuqori xavf guruhidir va bu populyatsiyada emlash reaktsiyalarini yaxshilash uchun qo'shimcha usullar zarur [102,103], ayniqsa VOC keng tarqalgan bo'lsa.
3.7. Chaqaloqlar va bolalar uchun COVID-19 vaktsinalarining xavfsizligi
Bolalarda immunitet kattalarnikiga qaraganda kuchliroq ekanligini inobatga olib, bolalarda COVID{0}} vaktsinalaridan foydalanish haqida xavotirlar bildirilgan [101–104]. Bolalar va o'smirlarni emlashning to'g'ridan-to'g'ri sog'liq uchun foydalari kattalarnikiga qaraganda kamroq, chunki oldingi guruhda ikkinchi guruhga qaraganda kamroq og'ir holatlar va o'lim holatlari kuzatilgan. Biroq, miyokardit rivojlanish xavfini eslatib o'tish kerak. Kamdan kam bo'lsa-da, bu 12-17 yoshli o'smirlarda Pfizer/BioNTech vaktsinalarining (BNT162b2 yoki mRNK-1273) ikkinchi dozasidan keyin sodir bo'lishi mumkin [105-108]. FDA modeli, shuningdek, vaktsinaning foydasi 5-11 yoshli bolalarda uning xavfidan ustun bo'lishini bashorat qilmoqda [80,107].
3.7.1. Ota-onalarning farzandlarini emlashda ikkilanishi
Bolalarni COVID-19ga qarshi emlash jamoatchilikni tashvishga solayotgan va bahsli mavzu boʻlib, COVID-19 vaksinalari mavjud mamlakatlarda turli emlash strategiyalari qoʻllaniladi. Kattalardagi COVID{2}}ga qarshi emlash bilan solishtirganda, BNT162b2 mRNK vaktsinasi 5-15- yoshli bolalar va oʻsmirlarda yuqori samaradorlikka ega ekanligi koʻrsatilgan [109]. Ushbu yosh oralig'ida mRNK vaktsinalarining immunogenligi va xavfsizligi bo'yicha so'nggi tadqiqotlar o'tkazildi. Tadqiqotlar, shuningdek, 3-11 yoshli bolalarda inaktivatsiyalangan CoronaVac vaktsinasining immunogenligi va xavfsizligini ko'rsatdi [110]. mRNK vaktsinasi yordamida inson bo'lmagan chaqaloq primatlari ustida olib borilgan tadqiqotlar mustahkam va doimiy antikor va T-hujayra javoblarini aniqladi [111]. mRNK va faolsizlantirilgan COVID{14}} vaktsinalari koʻplab mamlakatlarda nazorat qiluvchi organlar tomonidan yosh bolalar va kattaroq oʻsmirlarda favqulodda foydalanish uchun litsenziyalangan va shu tadqiqotlar asosida boshqa mamlakatlarda tarqatilgan.
O'smirlar va yoshroq bolalarga COVID-19 vaktsinalarini taklif qilish va qo'llash to'g'risidagi qaror odatda foyda-xavfni baholashga asoslanadi [112–115]. Bolalarda emlash zaruriyatini hisobga olgan holda shuni yodda tutish kerakki, bolalarning aksariyati asemptomatik bo'lib qolmoqda, 6 foizi kasalxonaga yotqizilgan, kasalxonaga yotqizilganlarning 13 foizi og'ir kasallik mezonlariga javob beradigan o'lim darajasi 1 foiz va boshqalar. uzoq davom etadigan alomatlardan (uzoq COVID) azob chekadi va emlashdan foyda ko'rishi mumkin [116]. Umuman olganda, og‘ir COVID-19 yuqtirish xavfi ostida bo‘lgan zaif bolalar uchun hamda butun jamiyatni himoya qilish uchun imtiyozlar ko‘proq.
Garchi bolalar SARS-CoV-2 yuqishi xavfi yuqori bo'lmasa-da, emlash ular bilan aloqada bo'lganlar uchun infektsiya va kasallik xavfini kamaytiradi. Agar ushbu kontaktlar sezgir bo'lsa va immunosupressiya tufayli immunizatsiyaga yomon javob bersa, bu juda foydali bo'ladi. Yuqori emlash qamrovi va poda immunitetiga erishish uchun bolalardan COVID{3}} vaktsinasini olish talab qilinishi taklif qilingan [117–119]. Biroq, ko'plab mamlakatlarda bolalarni emlash bo'yicha parenteral ikkilanishlar yuqori bo'lib qolayotganini hisobga olsak, poda immunitetiga erishish imkoniyati, ayniqsa tashvishli shtammlar uchun, uzoqroq bo'lib bormoqda va so'nggi yillarda bolalarni emlashni talab qilish holatlari zaiflashdi. .
Yoshlar uchun COVID{0}}ga qarshi emlashning yana bir afzalligi shundaki, u nazorat mexanizmlarini yumshatishga imkon beradi, bu esa qoʻrqmas ijtimoiy oʻzaro munosabatlarning kuchayishiga olib keladi. [113]. Shu sababli, sog'lom yoshlar uchun COVID{2}}ga qarshi emlashning bir qancha afzalliklarini tan olish mumkin, garchi ular kattalarnikiga qaraganda unchalik aniq emas. Klinik tadkikotlar mRNK va faolsizlantirilgan COVID-19 vaktsinalarining xavfsizligini isbotlagan boʻlsa ham, xavfsizlik boʻyicha koʻproq maʼlumotlar talab qilinadi. Kattalar va bolalar oʻrtasida emlashning foydalari va xavfsizligi eʼtirof etilishini hisobga olib, yaqin kelajakda bolalarni COVID-19 ga qarshi emlash koʻproq ragʻbatlantirilishi mumkin.
3.7.2. Kattalar va bolalarda emlashning salbiy ta'siri mexanizmlari
Kattalarda yuzaga kelishi mumkin bo'lgan emlashning salbiy ta'siri masalasini aniqlashtirish uchun bir nechta mexanizmlarni muhokama qilish mumkin. Ushbu imkoniyatlar, garchi kamdan-kam va cheklangan bo'lsa-da, eslatib o'tishga arziydi va hozirgi va kelajakdagi baholashlarda ham ko'rib chiqiladi. Ushbu ta'sirlar o'zgaruvchan diapazonga ega va emlashning birinchi kunidan haftalar yoki hatto oylar keyin sodir bo'lishi mumkin. Asosan immunologik reaktsiyalar bilan bog'liq bo'lgan bu nojo'ya ta'sirlar kattalarda ham, bolalarda ham kuzatiladi [120].
Kattalarda bular sitokin bo'roniga mutanosib ravishda tizimli yallig'lanishli javob sindromi (SIRS); S virusli oqsillar va keng tarqalgan ACE2 retseptorlari o'rtasidagi keng o'zaro ta'sir; S virusli oqsillar va trombotsitlar va / yoki endotelial hujayralar o'rtasidagi o'zaro ta'sir, qon ivishiga, qon ketishiga va nevrologik ta'sirga olib keladi; mast hujayra faollashuvi sindromi (MCAS); va umumiy limfadenopatiya. Aksincha, bolalardagi nojo'ya ta'sirlarning eng muhim mexanizmlari odatda giperinflamasyon, giperkoagulyatsiya, allergik va nevrologik deb tasniflanadi. Ushbu ta'sirlar qon kasalliklari, neyrodegenerativ kasalliklar va otoimmün kasalliklar bilan bog'liqligini ko'rsatadi [120].
Kattalar va bolalarda ushbu ta'sirlar bilan bog'liq mexanizmlar quyidagi o'zaro ta'sirlarga bog'liq bo'lishi mumkin. Emlashda ishlatiladigan S proteini organizm uchun toksik va patogen bo'lishi, qon tomir endoteliyasiga zarar etkazishi, ACE retseptorlari ekspressiyasini bostirish va angiotensin II darajasini oshirishi mumkin [121]. Bu koronavirus keltirib chiqaradigan tomir hujayralari disfunktsiyasini kuchaytiradi [122], yurak qon tomir peritsitlarida funktsional o'zgarishlarni keltirib chiqaradi, CD147 retseptorlari orqali ERK1/2 fosforillanishini/faollashuvini rag'batlantiradi, nerv fosfolipidlari bilan bog'lanadi va ularning mexanik beqarorligi va qon o'tkazuvchanligini keltirib chiqaradi va miyani kesib o'tadi. sichqonlarda to'siq [123]. Anti-SARS-CoV-2 oqsil antikorlari 55 xil inson to‘qima antijenlaridan 28 tasi bilan o‘zaro reaksiyaga kirishishi haqidagi kashfiyotga asoslanib, SARS-CoV-2 spike oqsillari yallig‘lanish prognozini ham qo‘zg‘atishi mumkinligi taklif qilindi. miya endotelial hujayralarida javob va otoimmun kasalliklari bo'lgan odamlarda otoimmunitetni yomonlashtiradi [124].
Bundan tashqari, intradermal va intranazal immunizatsiyada emlash vositasining mRNKsini qoplaydigan lipid nanopartikulyar (LNP) qatlami juda yallig'lanish xususiyatiga ega [125]. Vaktsina tarkibiy qismi bo'lgan polietilen glikol (PEG) ham Pfizer/BioNTech mRNA COVID{1}} vaktsinasiga anafilaktik reaktsiyalar omili hisoblanadi [126]. PEG ni o'z ichiga olgan umumiy moddalarga ta'sir qilish tufayli odamlar PEGga qarshi antikorlarning rivojlanishiga moyil bo'lib, keyingi emlashdan keyin allergik reaktsiyalarning kuchayishiga olib kelishi mumkin [127]. Bundan tashqari, inokulyatsiyadan keyingi subakut tiroidit va inokulyatsiyadan keyingi qalqonsimon bezning giperaktivligi bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, LNP qobig'ining tarkibiy qismlari emlashdan keyingi qalqonsimon bezning giperaktivligi bo'yicha tadqiqotlar ko'rsatganidek, adjuvantlar (ASIA) sindromidan kelib chiqqan otoimmun/yallig'lanish sindromiga olib kelishi mumkin [128]. ] va inokulyatsiyadan keyingi subakut tiroidit [129]. ChaAdOx1 (AstraZeneca’ning SARS-CoV-2 ga qarshi rekombinant adenovirus vaktsina nomzodi) miya hujayralarini COVID{14}} spike oqsillarini yaratishga rag‘batlantirishi, bu esa miya hujayralariga qarshi immunitet reaktsiyasini qo‘zg‘atishi yoki oqsil tufayli ko‘tarilishi mumkinligi ko‘rsatilgan. tromboz. Bu virusli vektorlarga asoslangan COVID{16}} vaksinalari bilan bogʻliq boʻlgan oʻlimga olib keladigan miya venoz sinus trombozining (CVST) gʻalati hodisalarini tushuntirishga yordam berishi mumkin [130,131].
Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, yuqorida aytib o'tilgan mexanizmlarning barchasi tadqiqot ishlaridan olingan va to'plangan klinik ma'lumotlar SARS-CoV-2 ga qarshi vaktsinalarning dunyo miqyosida qo'llanilishini inkor etmaydi, chunki ular kamdan-kam uchraydi va tashvishga soladi. Emlashning afzalliklari cheklangan miqyosdagi salbiy ta'sirlardan ko'ra kattaroqdir.
4. SARS-CoV-2 infektsiyasiga qarshi immunitet
4.1. COVID-19-Yangi tugʻilgan chaqaloqlarda va oʻsmirlarda paydo boʻlgan immunitet
COVID-19 bilan kasallangan bolalarning aksariyatida simptomlar minimal yoki hatto yo'q, lekin ba'zilarida og'ir yoki uzoq davom etadigan alomatlar bo'lishi mumkin (uzoq COVID), bu holda emlash foydali bo'lishi mumkin [116]. Shuni ta'kidlash kerakki, 10-14 yoshdagi bolalar SARS-CoV-2 infektsiyasiga kattalarnikiga qaraganda kamroq moyil bo'ladi [3,5,101-104]. O'smirlik davrida yuqori emlash bilan qamrab olish va podaning immunitetini oshirish uchun yaqinda besh oylikdan boshlab bolalarni COVID{10}}ga qarshi emlash taklif qilindi [82,83,117–119].
Bolalarda SARS-CoV-2 birlamchi infektsiyasiga qarshi himoyaning dastlabki chizig'i tug'ma immunitetdir [132]. Engil kasalliklarda qarama-qarshi reaktsiyalar sodir bo'lsa-da, yuqori yallig'lanish reaktsiyasi bo'lgan og'ir holatlarda interferon (IFN) javobi kamayadi [133]. Og'ir va engil bolalarda COVID{4}} kasalligi bo'lgan bolalarda yallig'lanish sitokinlarining yuqori darajasi aniqlangan [134-137]. Ushbu xulosa bolalarning ilgari olingan tug'ma immunitetining potentsial hissasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin [138,139]. Monotsitlar va dendritik hujayralar (DC) kabi turli hujayralarning faollashuvi, shuningdek, limfotsitlar, monotsitlar, DC va NK hujayralari kontsentratsiyasining qisqa muddatli pasayishi bilan bog'liq o'xshash xususiyatlar COVID boshlanganidan keyin ham kuzatilgan{{9} } belgilari ham bolalar, ham kattalar [138,140]. Kattalardagi COVID-19 bilan solishtirganda, bolalarda COVID{13}} holatlarida neytrofil faollashuvi pastroq bo‘lib, bu to‘qimalarning shikastlanishi va yallig‘lanishini kamaytiradi [141]. Sog'lom yoshlarda aylanma limfotsitlarning yuqori foizi, aksincha, kasalliklarni yaxshiroq tartibga solishga imkon beradi [142]. Tug'ma immunitet tizimi birlamchi infektsiya paytida SARS-CoV{17}} replikatsiyasini erta tartibga solishda katta rol o'ynaydi [132].
Dastlabki interferon (IFN) reaktsiyasining pasayishi, so'ngra nazoratsiz va doimiy yallig'lanish og'ir kasallikka xosdir [133]. Asosiy savol shundaki, bolalarda virusli replikatsiyani samaraliroq inhibe qila oladigan kuchliroq tug'ma immunitetga egami yoki ular kamroq va engilroq alomatlarga olib keladigan kamroq kuchli yallig'lanish reaktsiyasini o'rnatadimi. Umuman olganda, bolalarda sitokin darajasi pastroq bo'ladi [134] va yallig'lanish sitokinlari o'tkir respirator distress sindromi bo'lgan bolalarda kattalarga qaraganda pastroq darajada bo'ladi (3-jadval) [143].
Ilgari COVID-19 bilan kasallangan bolalarda yallig'lanishning klinik ko'rsatkichlari aniqlanmaydigan yoki oddiy bo'lganligi aytilgan edi [144–147]. Keyinchalik kasalxonaga yotqizilgan bolalar va kattalar ustida olib borilgan tadqiqotlar, shunga qaramay, tizimli sitokin darajalari o'xshash yoki yuqori ekanligini aniqladi [148]. Bundan tashqari, engil kasalligi bo'lgan bolalar [138] va bolalarda COVID-19 [135-137] ning og'ir holatlari bo'lgan bolalarda yallig'lanish sitokinlarining sezilarli darajalari ko'rsatilgan. Bundan tashqari, kattalarnikidan farqli o'laroq, bolalarda IFN- va IFN- ning yuqori darajalarini o'z ichiga olgan burunning tug'ma immuniteti yanada mustahkamroq ekanligi ko'rsatildi. Ushbu tadqiqotga ko'ra, bolalar shilliq qavat darajasida erta bosqichda kuchliroq antiviral javoblarni ko'rsatishi mumkin [148]. Bolalarni COVID bilan bogʻliq kasalliklardan himoyalash{12}}kuchli va samarali IFN javobi yordam berishi mumkin [149]. Bu holat, shuningdek, bolalarda SARS-CoV{15}} infektsiyasining oldini olishda o'rgatilgan tug'ma immunitetning potentsial funktsiyasidan ham ta'sir qilishi mumkin [139].
Bolalar va kattalardagi simptomlarning dastlabki bosqichlarida periferik qon immun hujayralarini tahlil qilish shunga o'xshash xususiyatlarni, shu jumladan monotsitlar va dendritik hujayralar (DC) faollashishini va limfotsitlar, monotsitlar, DC va NK hujayralarining bir zumda kamroq sonini aniqladi [138,140]. Neytrofillar balog'atga etmagan COVID{2}} holatlarida kattalardagiga qaraganda kamroq faol ko'rinadi, bu esa to'qimalarning shikastlanishi va yallig'lanishini kamaytiradi [48]. Bundan tashqari, bolalarda kattalarga qaraganda ko'proq aylanib yuruvchi limfotsitlar mavjud bo'lib, bu kasalliklarni davolashda yordam beradi [142]. Bolalarda bu hujayralar infektsiya joyida kattalarnikiga qaraganda ertaroq va ko'proq miqdorda to'planishi mumkin. (4-jadval).
Bolalar SARS-CoV ga kuchli neytrallashtiruvchi antikor reaktsiyasini o'rnatishi mumkinligi endi yaxshi tan olingan -2 [150-153]. Kichkina pediatrik kohort tadqiqotlarining dastlabki hisobotlari kattalarga qaraganda pastroq sarum neytrallash faolligini ko'rsatdi [148,154], shuningdek, spike oqsiliga [154] antikor reaktsiyasining pasayishi. Bundan tashqari, kasallikning og'irligidan qat'i nazar, bolalarda SARS-CoV-2 antikorlari darajasi pastligi, bu antikorlarning ancha yuqori foizi tizimli bo'lmagan virusli oqsillarga qaratilganligi qayd etilgan [155]. Yengil COVID{10}} bilan kasallangan bolalar va kattalarda keyingi tekshiruvlar fagotsit va komplementni faollashtiruvchi IgG [151,156] kabi funktsional antikor profilini aniqladi. Bundan tashqari, kattalar bilan solishtirganda, bolalar retseptorlarni bog'laydigan domenga (RBD) antikor reaktsiyasining tezroq boshlanishini va periferik qon B hujayralarining transkriptomik imzosining tezroq paydo bo'lishini ko'rsatadi. Bolalarning B hujayralarining SARS-CoV-2 ga tezroq javob berishi ularga virusni yaxshiroq ushlab turishga va simptomlarni kamaytirishga yordam beradi. Bolalardagi neytrallashtiruvchi antikorlar va antikorlarni ajratuvchi B hujayralari darajasi simptomlar boshlanganidan 7 kun o'tgach virus yuki bilan teskari bog'liqlikni ko'rsatadi (3-rasm) [157].
Bundan tashqari, uzoq muddatli antikor javoblari va xotira B hujayralarida somatik mutatsiyalar darajasi kattalardagi simptomatik COVID-19 dan tezroq tiklanish bilan bog‘liq [158]. Bolalarda infektsiyadan olti oy o'tgach anti-SARS-CoV-2 IgG darajasi bir vaqtning o'zida kasallangan ota-onalariga qaraganda pastroq bo'ladi [159]. O'rtacha yoki asemptomatik infektsiyadan so'ng, bolalar va o'smirlar ustida o'tkazilgan bir nechta sinovlar SARS-CoV-2 [160] ga mustahkam va uzoq davom etadigan antikor javoblarini aniqladi. Hujayra immuniteti nuqtai nazaridan, faqat oz sonli maqolalarda bolalarda SARS-CoV{12}}o'ziga xos T hujayralarining kamayishi yoki taqqoslanadigan darajalari tasvirlangan (5-jadval) [36,63,71,148,161].
Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, odamda COVID-19 infektsiyasining darajasi va zo'ravonligi infektsiyadan keyin erta antiviral I IFN javobining rivojlanishiga bog'liq bo'lishi mumkin. Og'ir COVID{1}} infektsiyasi bo'lgan shaxslarda IFN-I ga qarshi otoantikorlar soni yoshga mutanosib ravishda ortib borishi ham aniqlangan. Shuning uchun SARS-CoV-2 bilan kasallangan APS-1 bilan kasallangan bolalarni plazma almashinuvi orqali neytrallashtiruvchi anti-IFN-I otoantikorlarini olib tashlash orqali davolash tavsiya etiladi. Jiddiy COVID{8}} muammolari SARS-CoV-2 replikatsiyasini cheklamaydigan IFN-I va/yoki IFN-III ning dastlabki javoblari natijasida yuzaga keladi. Bolalar va yoshlarda og‘ir COVID{13}} pnevmoniyasining paydo bo‘lishi I tipdagi IFN genidagi genetik o‘zgarishlar tufayli yuzaga keladi. Bundan tashqari, bolalar va kattalar to'qimalarining immun hujayralari tarkibi va epitelial hujayralardagi asosiy antiviral gen ekspressiyasi o'rtasidagi farqlar bolalarning antiviral reaktsiyalari ancha kuchliroq ekanligini ko'rsatadi.
4.2. Bolalarda COVID-19 haqida klinik ma'lumot
Oldingi tadqiqotlarga ko'ra, kattalar, ayniqsa qariyalar SARS-CoV-2 bilan kasallanish ehtimoli ko'proq. Har bir inson, hatto chaqaloqlar ham bu kasallikni yuqtirishi mumkin [162,163]. Hisobotlarga ko'ra, COVID-19 bilan kasallangan bolalar o'rtacha 6,7 yoshda (diapazon: 1 kundan 15 yoshgacha), [164]. SARS-CoV{11}} infektsiyasi 10 yoshdan 14 yoshgacha bo'lgan bolalarda kamroq uchraydi [12]. Bolalar kattalarga qaraganda COVID{15}} alomatlarini sezishadi. Infektsiyalangan kattalarning 69 foizida klinik ko'rsatkichlar bo'lsa ham, chaqaloqlarning atigi 21 foizida aniq belgilar mavjud [165].
Bolalarda yuqori nafas yo'llari infektsiyasining eng ko'p uchraydigan belgilari isitma va yo'taldir. Isitma pastdan kuchligacha bo'lishi mumkin. Nafas olishning noqulayligi, tomoq og'rig'i, burunning oqishi yoki tiqilib qolishi, zaiflik, miyalji va bosh og'rig'i boshqa klinik belgilar va alomatlardir. Bundan tashqari, diareya, qusish va ko'ngil aynish kabi oshqozon-ichak muammolari haqida xabar berilgan [166-168]. Virusli yuklarning pastligi tufayli bolalar ham kamroq yuqumli; shunga qaramay, ular 15 yoshga to'lgandan so'ng, ularning yuqumliligi kattalarnikiga yaqinlashadi.
Bolalar nafas yo‘llarining virusli infektsiyalari bilan kasallanish chastotasi va boshqa asosiy koronavirus shtammlaridan biriga yaqinda duchor bo‘lishlari sababli ular COVID-19ga kamroq sezgir. Yuqori darajadagi COVID-19 bo'lgan bolalarda angiotensinga aylantiruvchi ferment (ACE2) himoyasi kamroq og'irroq kasalliklarga olib kelishi mumkin [91,92]. Og'ir COVID{6}} surunkali kasalliklar, masalan, immunologik tanqislik, gematologik yoki onkologik o'smalar va astma kabi surunkali kasalliklarga chalingan bolalarda tizimli yallig'lanishning davom etishi tufayli paydo bo'lishi mumkin [77,169].
Og'ir COVID-19ning o'ziga xos xususiyati immunitet tizimining o'ta sezgirligidir. Virusli infektsiyalarga dastlabki immunitet reaktsiyasi paytida I turdagi interferon (IFN) hosil bo'ladi. IFN hujayra ichidagi RNK parchalanishiga va virusni yo'q qilishga yordam beradi, to'qimalarning tiklanishiga yordam beradi va uzoq muddatli adaptiv immun javobni boshlaydi. I turdagi IFN chiqarilishining kechikishi virus nazoratining yomonlashuvi va og‘ir COVID-19 holatlarida giperyallig‘lanish epizodining asosiy sababi hisoblanadi [170–172]. Bundan tashqari, jiddiy kasalliklarga chalingan odamlar sitokinlarni tartibsiz va nazoratsiz ravishda yaratishi, bu ularning alomatlari va holatini og'irlashtiradiganligini ko'rish mumkin. O'pka tomirlari va alveolyar to'siqni buzadigan sitokin bo'roni sabab bo'lgan yallig'lanish alveolyar interstitsial qalinlashuvga, qon tomirlarining oqishi, o'pka fibrozi va o'limga olib keladi [170-172].
4.3. Bolalar va kattalardagi og'ir COVID-19 immunopatologiyasi
4.3.1. Tug'ma immunitetning funktsiyasi
Og'ir COVID-19 bilan og'rigan kattalarda tug'ma immunitet tizimi giperaktiv, ammo samarasiz bo'lib, adaptiv immun tizimi bostiriladi [173]. Bu ko'plab organlarning ishlamay qolishiga, o'pkaning og'ir immunitetli shikastlanishiga va yallig'lanishga qarshi sitokinlarning nazoratsiz ishlab chiqarilishiga olib kelishi mumkin (1 va 2-rasmlar) [173]. Aylanma neytrofillar va monotsitlarning yuqori konsentratsiyasi og‘ir kattalardagi COVID-19 holatlarida mavjud. Yallig'lanish sitokinlari og'ir COVID{11}} holatlarida klassik (CD14 plyus CD16 plyus) va oraliq (CD14 plyus CD16 plyus) monositlar tomonidan chiqariladi [173]. Ushbu faollashtirilgan tug'ma hujayralar engil kasallik yoki asemptomatik bemorlarda juda kam uchraydi. Yallig'lanishga qarshi xususiyatga ega va endoteliy yaxlitligini saqlashda rol o'ynaydigan klassik bo'lmagan monotsitlar (CD14-CD16 plus) kattalardagi og'ir COVID-19 holatlarida kamroq tarqalgan [173,174].
Faol neytrofillar tomonidan yaratilgan hujayradan tashqari neytrofil tuzoqlari (NETS), infektsiyalangan hujayralar va bakteriyalarni "tuplaydi". Ushbu NETS, shuningdek, qon ivish kaskadini faollashtirishi mumkin. Shunday qilib, COVID{0}} infektsiyasida kuzatilgan mikroangiopatiya va tromboz NETS bilan bog'langan [174]. PIMS-TS bilan kasallangan bolalar endotelial hujayralar o'limiga va mikrotrombozga uchraydi, ayniqsa teri lezyonlarida [175]. SARS-CoV-2 va og'ir kattalardagi COVID-19 bilan vaqtincha bog'langan bolalar yallig'lanishli multitizimli sindromining asosiy mikrovaskulyar va trombotik etiologiyasini solishtirish mumkin.
COVID-19da NK hujayralari kontsentratsiyasi doimiy ravishda pasayib bormoqda, ammo bu kasallik og'ir bemorlarda aniqroq ko'rinadi [173]. Bir tadqiqotga ko'ra [176], reanimatsiya bo'limlarida (ICU) bo'lgan COVID-19 bemorlari reanimatsiya bo'limi bo'lmagan bemorlarga qaraganda kamroq perforin ishlab chiqaradigan NK hujayralariga ega. Og'ir kasalliklarda NK hujayralari nafaqat kam funktsional, balki soni ham kamroq. Biroq, bolalarda COVID{6}} holatlarida NK hujayralari soni saqlanib qoladi. NK hujayralari va klassik bo'lmagan monotsitlarda shunga o'xshash pasayish PIMS-TS [177] bo'lgan bolalarda topilgan.
Odatda bolalik infektsiyalari va / yoki emlashlardan so'ng, tug'ma immunitet hujayralari funktsional ravishda qayta dasturlashtiriladi, bu adaptiv immunitet tizimiga o'xshash xotira hujayralarining rivojlanishiga imkon beradi va bu bolalarda o'qitilgan immunitetga olib keladi [178-180]. DC kabi APClar SARS-CoV-2 tomonidan bostiriladi, bu bilvosita T hujayralarining faollashishi va ishlashiga to'sqinlik qiladi [174]. DClar virusli infektsiyalarning dastlabki bosqichlarida muhim bo'lgan kuchli antiviral sitokinlar bo'lgan interferon (IFN) I va III ni ishlab chiqaradi. Xostning eng samarali antiviral mudofaa mexanizmi bo'lgan IFNni bostirish SARS-CoV-2 ga immun tizimini chetlab o'tish imkonini beradi [177].
4.3.2. Adaptiv immunitetning roli
Uyali komponentlar
Limfopeniya va yuqori neytrofil-limfotsitlar nisbati kattalardagi COVID-19ning og'ir holatlarida kuzatiladi, lekin bolalarda kam uchraydi [181,182]. Kattalardagi CD4 plyus va CD8 plyus oddiy va xotira T limfotsitlari darajasi pasaygan [183]. Biroq, bolalar COVID-19da bular saqlanib qolsa-da, PIMS-TS da limfotsitlar darajasi kamayadi [177,180].
Voyaga etgan COVID{0}} bemorlarida CD8 va T-limfotsitlar soni anormal darajada yuqori bo'ladi [183]. Bundan tashqari, oraliq kasallikka chalinganlar SARS-CoV-2-ga xos T-hujayralariga nisbatan og‘ir kasallikka chalinganlarga nisbatan yuqoriroq javob beradi. Bu buzilmagan adaptiv immunitet kasalliklarni yaxshiroq nazorat qilish va tiklanish bilan qanday bog'liqligini ko'rsatadi [174,183].
Og'ir COVID-19 bilan og'rigan shaxslarning T hujayralarida hujayra charchoqlari ifodasi va PD-1, LAG-3, T hujayra immunoglobulin va mutsin-domenini o'z ichiga olgan-3 (TIM3) [174,182]. T-hujayralarning charchashi past effektor samaradorligi bilan bog'liq bo'lib, bu gumoral javob hujayra immunitetining funktsional va miqdoriy tomonlariga ta'sir qilishini anglatadi [174,183,183].
Humoral javob
Voyaga etgan COVID-19 bemorlarida ko'pchilik tuzalgan odamlarda mavjud bo'lgan spike glikoproteinga (S) qarshi neytrallashtiruvchi antikorlar rivojlanadi [174]. Bu bemorlarda plazma xujayralari soni yuqori, ammo umumiy B hujayralari soni pastroq [173]. IgG va IgA darajalari asemptomatik yoki engil kasal bo'lgan kattalarda qisqa vaqt ichida ko'tariladi [173]. Og'ir COVID-19 bilan kasallangan odamlarda IgG va IgA darajasi doimiy ravishda yuqori. IgG va IgA ning kuchli kontsentratsiyasi, ayniqsa Fc retseptorlarini ifodalovchi neytrofillarda, shuningdek, kuchli neytrallashtiruvchi antikorlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan tug'ma hujayra faolligini saqlab turishi mumkin [184,185]. IgM darajasining erta ko'tarilishi asemptomatik, engil va og'ir bemorlarda qayd etilgan [173]. Bolalardagi COVID{8}} holatlarida IgM koʻtarilishining erta bosqichlari, IgG darajasining barqarorligi va IgA darajasining pasayishi koʻrsatilgan [173,174].
Boshqa tomondan, IgG va IgA SARS-CoV-2 immun komplekslari gumoral immunitetning bir qismi sifatida MBL va klassik yo'llar orqali komplement tizimini ham faollashtiradi. MAC komplekslari (C5b -9) komplement faollashgandan so'ng hujayralarni lizlaydi, fagotsitoz va NETS shakllanishiga yordam beradi [174].
Aksincha, PIM-TS bo'lgan bolalarda IgM etishmaydi [184]. PIMS-TS bu bolalarda o'tkir infektsiya aniqlangandan keyin bir necha hafta o'tgach namoyon bo'ladigan klinik holat ekanligi va SARS-CoV-2 PCR natijalari salbiy bo'lgan [184] ekanligini tasdiqlovchi qo'shimcha dalillar. PIMS-TS bilan og'rigan bolalar monositlarning faollashishiga va uzoq davom etadigan giperinflamatuar faollikka ko'proq moyil bo'ladilar, chunki ularning yuqori IgG darajasi va uzoq muddatli Fc retseptorlari bilan bog'lanish qobiliyati [185].
4.3.3. SARS-CoVga anamnestik javoblar-2
Og'ir kattalardagi COVID-19 rivojlanishi ancha sekin (ya'ni, o'limga olib keladigan holatlarda simptomlar boshlanganidan 19 kun o'tgach) [186,187], xotira B hujayralari va T hujayralarining himoya roli rivojlanishi uchun bir necha kun kerakligini ko'rsatadi [187] ]. Virusga xos xotira CD4 plyus va CD8 plyus T hujayralari javoblari kamida olti oy davomida faol bo'lib qoladi, ammo virusga xos antikor javoblari uch oylik infektsiyadan keyin pasayadi [188]. Bundan tashqari, xotira B hujayralarining SARS-CoV-2 ga javoblari infektsiyadan keyin 1,3 oydan 6,2 oygacha shakllangani ko'rsatilgan, bu enterotsitlardagi virus antijenlarining barqarorligiga mos keladi [189]. Immunosensensiya, shuningdek, odamlarni virusni samarasiz tozalashga moyil qilib qo'yishi mumkin, bu esa COVIDning borishini tezlashtiradi-19.
INFEKTSION bartaraf etilgandan so'ng tezda shakllanadigan immunitet reaktsiyalari kattalar uchun uzoq muddatli xotirani bashorat qilmaydi [189]. Buning sababi, ilgari SARS-CoV-2 infektsiyasiga duchor bo'lmagan odamlarning 28% dan 50% gacha koronavirus oilasining boshqa a'zolariga javob sifatida ishlab chiqarilgan o'zaro reaktiv T hujayralarini ko'rsatadi, masalan, umumiy sovuq koronavirus HCoV -OC43, HCoV-HKU1 va HCoV-229E [190]. Bolalar odatda mavsumiy koronaviruslarni yuqtirgan SARS-CoV-2 ga qarshi oʻzaro himoyalovchi antikorlarni ishlab chiqishi mumkin (4-rasm) [174,178–180].
4.3.4. Sitokin bo'roni
Og'ir va hayot uchun xavfli bo'lgan COVID-19 bo'lgan kattalarda giperyallig'lanish reaktsiyasi (ya'ni, sitokin bo'roni) infektsiyaning ikkinchi haftasida boshlanadi. Bemorlar o'tkir respirator distress sindromi (ARDS), ko'p a'zolar etishmovchiligi va tarqalgan intravaskulyar koagulyatsiya (DIC) bilan og'rigan bo'lishi mumkin, chunki ular aylanib yuruvchi proinflamatuar sitokinlarning yuqori darajalari mavjudligi sababli [191,192]. ARDSda makrofaglar va neytrofillar tomonidan o'pka infiltratsiyasi sitokin bo'ronini boshlaydi [191,192]. Ushbu tug'ma immunitet hujayralari IL-6, IL-12, IL-10 va TNF- kabi kuchli yallig'lanish sitokinlarini hosil qiladi. Boshqa tadqiqotlar IL-1, IL-7, IL-8, IL-17 va granulotsitlar-koloniyalarni ogohlantiruvchi omil (G-CSF) ning yuqori darajalarini ko'rsatdi [193,194]. IL-6, IL-10 va C-reaktiv oqsil (CRP) ning yuqori darajalari prognostik ko'rsatkichlar sifatida qabul qilinadi [193,194]. Bundan tashqari, limfopeniya, yuqori ferritin va D-dimer darajalari COVID-19 [192] bilan kasallangan kattalardagi kasallikning og'irligi bilan bog'liq.
SARS-CoV-2 bilan kasallangan bolalar va kattalar tomonidan ishlab chiqarilgan sitokinlarning profillari turlicha [177,184,190,194]. Ularning aksariyati og'ir / PIMS-TS da deyarli o'zgarmagan va asemptomatik holatlarda barqarorligiga qaramay, bolalarda kattalardagi yuqori darajalariga nisbatan o'rtacha holatlar mavjud (6-jadval).
4.3.5. Og'ir bolalar COVIDda PIMS-TS-19
Bolalarda Kavasaki kasalligiga o'xshash holatlar, o'rta kattalikdagi arteriyalarning, masalan, koronarlarning postinfeksion yallig'lanishi, 2020 yil aprel oyida aniqlangan [196-199]. Oldingi yillarga nisbatan bunday holatlarning soni keskin oshdi. Immunologik tekshiruvlar Kavasaki kasalligidan va og'ir, o'tkir COVIDda kuzatilgan sitokin bo'ronidan farq qiluvchi giperyallig'lanish holatini ko'rsatdi-19 [200,201]. Hozirda bu holat bolalardagi ko‘p tizimli yallig‘lanish sindromi, MIS-C (va kattalarda AQSh Kasalliklarni nazorat qilish markazlari (CDC) va JSST tomonidan MIS-A yoki vaqtincha SARS-CoV bilan bog‘liq bo‘lgan bolalarda ko‘p tizimli yallig‘lanish sindromi) deb ataladi{ {10}} (PIMS-TS) Buyuk Britaniya Qirollik pediatriya va bolalar salomatligi kolleji (RCPCH) tomonidan). Bu SARS-CoV-2 infektsiyasidan 1-2 oy o'tgach, bolalar va yoshlarda rivojlanadigan va ko'pincha asemptomatik yoki kam simptomsiz bo'lgan kam uchraydigan holat. Ushbu kasallik toksik shok sindromiga o'xshaydi va kortikosteroidlar va immunoglobulinlar bilan davolanadi [202]. Ba'zi hollarda IL-1RA va anti-TNF kabi immunomodulyatorlar qo'llaniladi. Sindrom turli xil to'qimalar antijenlarini [200,203,204] oqsil tarzida [205] nishonga olgan otoantikorlar bilan tavsiflanadi.
Keng tarqalgan immunologik faollashuv va disregulyatsiyani tushuntirish uchun SARS-CoV-2 spike oqsilidagi superantigen hududi T hujayralarini o'ziga xos T hujayra retseptorlari (TCR) bilan bog'lashi, o'zaro bog'lashi va faollashishi mumkinligi ko'rsatilgan. zanjirlarning shakllanishida [202,206-209]. MIS-C ni qo'zg'atish uchun SARS-CoV-2 infektsiyasiga qo'shimcha ravishda superantigen komponentlarini o'z ichiga olgan boshqa patogenlar ham talab qilinishi mumkin. Ushbu patogenlar, ehtimol, bolalar va o'smirlar uchun cheklangan. Ushbu nazariya nima uchun MIS-C keksalar orasida kam uchraydiganligini tushuntirishi mumkin. Shu bilan bir qatorda, SARS-CoV-2 tomonidan qo'zg'atiladigan dastlabki immun javob bolalar va kattalar orasida farq qiladi (yuqoriga qarang, 1-bo'lim), shuning uchun immunitetni oshirish uchun faqat shu shaxslarda keyinchalik superantigen vositachiligida MIS-C uchun zarur shart-sharoitlar yaratiladi. javob. Bu MIS-C boshqa superantigen vositachiligidagi kasalliklarga qaraganda kechroq namoyon bo'lishi bilan yanada mustahkamlanadi.
Bundan tashqari, MIS-C rivojlanishi uchun genetik komponentni talab qilishi mumkin [210], jumladan HLA-sinf I genlari [209]. MIS-C [211] dagi superantigenlarning manbai havo yo'llarining shilliq qavati emas, balki ichakdir, bu MIS-C rivojlanishining kechikishi uchun yana bir izoh beradi. Mumkin bo'lgan tushuntirishlar bolalarning ichaklarida, potentsial kattalarnikidan tashqarida kengaygan virus to'kilishini va MIS-C bilan kasallangan bemorlarda ichak to'sig'ining yaxlitligini buzishni o'z ichiga oladi [211]. Buni MIS-C bilan kasallangan bolalarning aksariyatida ichak belgilari va yonbosh ichakning terminal yallig'lanishi [212] mavjudligi tasdiqlaydi. Genetik jihatdan sezgir odamlarda SARS-CoV-2 virusi mahalliy superantigen vositachiligida T-hujayralar faollashishi va yallig'lanishi, ichak to'sig'i yaxlitligini yo'qotishi va bolalarda kattalarga qaraganda ko'proq superantigenlarning qon oqimiga chiqishiga olib kelishi mumkin. Ushbu o'zgaruvchilar MIS-C bo'lgan bolalar va o'smirlarda kuzatilgan tizimli giperinflamatuar javoblarni hisobga olishi mumkin. Og'ir COVID{16}} kasalligiga chalingan bolalarning uchdan ikki qismi PIMS-TS [212] bilan kasallangan. Oxirgi sindrom klinik belgilarning keng spektri va kasallikning turli og'irligi, jumladan shok, ko'p a'zolar etishmovchiligi, chap qorincha disfunktsiyasi va koronar arteriya anomaliyalari bilan tavsiflanadi [213]. Ba'zida PIMS-TS ning asosiy sitokin bo'roni makrofaglarni faollashtirish sindromi (MAS) deb ataladi [184,213].
Bundan tashqari, PIMS-TS bilan og'rigan bolalarda IL-6, IFN-, TNF- va CXCL10 (xemokin "CXC motifi" ligand) darajasi o'tkir COVID-19 bo'lgan bolalarga qaraganda yuqori ekanligi aniqlandi [186] ]. COVID-19 infektsiyasi bo'lgan kattalarda ko'p miqdorda kimyokinlar CXCL10 (shuningdek, Interferon gamma-induktsiyali protein 10 deb ham ataladi), CXCL8 va CCL2 (CC chemokin ligand, shuningdek, monotsit kimyoatrakant oqsili sifatida ham tanilgan-1) [ 194]. Biroq, boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bolalarda COVID{19}}da IL-6, IFN- va TNF darajasi barqaror va o'zgarmagan [181]. Katta yoshli COVID-19 bilan og'rigan bemorlarga o'xshab, PIMS-TS bilan og'rigan bemorlarda yuqori CRP, ferritin va D-dimer qiymatlari ko'rsatilgan, bu asosiy kasallikning yallig'lanish xususiyatini ko'rsatadi [214]. Ushbu topilmalar shuni ko'rsatadiki, og'ir COVID-19 va PIMS-TS bilan kasallangan odamlarning immun javoblari va biomarker darajalari sezilarli darajada solishtirish mumkin. Ushbu kasalliklar tufayli organlarning shikastlanishi juda noyobdir. PIMS-TS SARS-CoV-2 infektsiyasining bevosita natijasi emas, balki xostda SARS-CoV-2 tomonidan yaratilgan immunologik o'zgarishlar oqibati bo'lib ko'rinadi [215]. PIMS-TS bilan kasallangan bemorlar COVID-19 birinchi toʻlqini choʻqqisiga chiqqanidan bir necha hafta oʻtib yetib kelishgan va bemorlarning aksariyati SARS-CoV-2 PCR-salbiy va IgG-musbat [213,214] edi. Aksincha, kattalardagi COVID-19 bemorlari kasallik rivojlanishi bilan PCR-musbat bo'lib qolishi mumkin.
4.4. Bolalarda COVID-19 boʻyicha energiya taqsimoti istiqboli
Jismoniy rivojlanish bolalar va kattalar o'rtasidagi sezilarli fiziologik farqdir. Inson kam rivojlangan va nochor tug'iladi; shuning uchun erta o'sishni rag'batlantirish uchun kuchli evolyutsion ehtiyoj bor [216]. Shunday qilib, energiya taqsimoti immunitet reaktsiyalari va rivojlanish o'rtasidagi zaruratni muvozanatlashtiradi va patogen bolaning hayoti va sog'lig'iga jiddiy xavf tug'dirmaguncha ikkinchisiga yordam beradi [216]. Kasalliklarga chidamlilik - bu patogenga qarshi immunitet infektsiyaning o'zidan ko'ra zararliroq bo'lganda qo'llaniladigan immunitetni himoya qilish mexanizmi [216]. Muayyan virusga qarshi kurashish yoki toqat qilish qarori, ehtimol, rivojlanayotgan o'smirda kattalarnikidan farq qiladi. Iloji bo'lsa, tizimli yallig'lanish reaktsiyasini minimallashtirish uchun o'smirlar kasalliklarga chidamlilikni qabul qilishga ko'proq moyil bo'ladi, deb taxmin qilinadi. 0–20 yoshgacha bo‘lgan bolalarning energiyaga bo‘lgan ehtiyoji doimiy ravishda pasayib bormoqda, o‘g‘il bolalar qizlarga qaraganda bir oz ko‘proq energiya talab qiladi. Immunitet tizimining barcha jarayonlari orasida tizimli yallig'lanish reaktsiyasi eng qimmat hisoblanadi va ko'pincha isitma, mushak og'rig'i va tizimli yallig'lanishning boshqa belgilari bilan tavsiflangan virusli epizodlar paytida bolalarda vazn yo'qotishiga olib keladi. SARS-CoV-2 infektsiyasi paytida asemptomatik COVID-19ning eng ko'p holatlari energiyaga eng ko'p talab qilinadigan bolalarda kuzatiladi [217].
Bolalardagi o'rtacha va asemptomatik COVID{0}} infektsiyasi serokonversiya, neytrallashtiruvchi antikorlar va o'ziga xos T hujayralarining paydo bo'lishi bilan bog'liq, ammo tizimli yallig'lanish yoki kuzatuvchi T hujayralarining faollashishi bilan bog'liq emas. T-hujayralari vositachiligidagi javoblar virusni tozalash uchun juda muhim ekanligini hisobga olsak, pastroq kuzatuvchi T-hujayra faollashuvi va engilroq tizimli yallig'lanish reaktsiyasi virusning davom etishi ehtimolini oshirishi mumkin, deb taxmin qilish adolatli. Yaqinda e'lon qilingan hisobotda SARS-CoV-2 bilan kasallangan asemptomatik bolalar T va/yoki B hujayralariga o'xshash adaptiv javoblarga ega, ammo sitokinlarga nisbatan pastroq javob berishini ko'rsatdi [218].
Agar bolalar va o'smirlar o'sish uchun energiya taqsimoti tufayli kasalliklarga chidamliligini tanlash ehtimoli ko'proq bo'lsa, bu MIS-C nima uchun bolalar va o'smirlarda eng ko'p tarqalganligini tushuntirishi mumkin. Bolalik davrida o'g'il bolalar qizlarga qaraganda bir oz ko'proq energiyaga bo'lgan ehtiyojga ega, bu erda tasvirlangan energiya taqsimoti gipotezasiga ko'ra, o'g'il bolalarda kasalliklarga chidamlilik va tez-tez engil yoki asemptomatik kasalliklarga ko'proq moyil bo'lishi kerak [202,210].
5. Yakunlovchi immunologik mulohazalar
Bolalar va qariyalarda SARS-CoV-2 infektsiyasi asosan immunologik javobga qarab turlicha namoyon bo'ladi. Bolalar va o'smirlarning immunitet tizimining o'ziga xos xususiyatlarini tushunish kasalliklarni nazorat qilish, oldini olish va davolashning samarali va samarali vositalarini ishlab chiqishda yordam beradi. Immunitet tizimi bilan bog'liq bo'lgan boshqa kasalliklarni, ularning yoshi oralig'ida turlicha bo'lishiga qaramay, yaxshiroq tushunish mumkin. SARS-CoV-2 yangi zoonoz qo'zg'atuvchisi bo'lganligi sababli, ilgari immunitet mavjud emas; demak, butun insoniyat populyatsiyasi infektsiyaga va COVID-19 kasalligi rivojlanishiga moyil. Barcha bolalar SARS-CoV-2 infektsiyasiga moyil, ammo bolalar kasalliklarining aksariyati engildir; jiddiy COVID{7}} kasalligi bolalarda kattalarga nisbatan kam uchraydi [219]. Bolalarning past ACE2 retseptorlari ifodasi ularning nisbiy qarshiligiga hissa qo'shishi mumkin [13,14,88-92]. Biroq, bolalarning tug'ma immun tizimi SARS-CoV-2ga chidamliligi va zaifligini tushunish uchun kalit bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, hayotning dastlabki bir necha yilida sodir bo'lgan takroriy infektsiyalar tez-tez uchraydigan patogenlardan qayta infektsiyani yoki kasallikning rivojlanishini inhibe qiluvchi xotira T va B hujayralarini o'rnatishga yordam beradi [220].
Koʻpgina COVID-19 holatlarida virus yuki infektsiyaning birinchi haftasida eng yuqori choʻqqisiga chiqadi va bemorlar oʻzlarining asosiy immun javobini 10-14-kunlar orasida hosil qiladi, soʻngra yuqori afinitetli antikorlar vositasida virusni tozalash boshlanadi. va T hujayralari. Naif B hujayralarining har bir yangi infektsiya yoki vaktsinaga javobi germinal markaz reaktsiyasi orqali sodir bo'ladi va ikki hafta davom etadi [221]. Bolalarning immun tizimi har qanday kasallikka, jumladan, SARS-CoV-2 ga uch omil asosida javob berish uchun jihozlangan. Birinchidan, tabiiy antikorlar infektsiyaning dastlabki bosqichlarida hal qiluvchi rol o'ynaydi [222]. Ushbu antikorlar asosan IgM izotipidan iborat bo'lib, oldingi antigen ta'siridan mustaqil ravishda ishlab chiqariladi va keng reaktivlik va o'zgaruvchan yaqinlikka ega. Ular virusni yo'q qiladigan va qayta infektsiyani oldini oladigan yuqori yaqinlikdagi antikorlar va xotira B hujayralarini (MBC) ishlab chiqarish uchun zarur bo'lgan ikki hafta davomida infektsiyani cheklashlari mumkin [223]. O'zgartirilgan MBClar yuqori afinitetli antikorlarni ishlab chiqaradi [223].
Ikkinchidan, yoshlar keng tarqalgan atrof-muhit infektsiyalariga qarshi immunitet reaktsiyasi bilan hali tanlanmagan va o'zgartirilmagan keng reaktivlikka ega tabiiy antikorlarni tezda yaratishi mumkin. Bunga mos ravishda antigenga xos antikorlar yoki IgM (tug'ma) antikorlarni ishlab chiqarish uchun CD27dim va CD27bright MBClarning hamkorligi orqali erishish mumkin [224].
Uchinchidan, chaqaloqlar va bolalarda MBClarning aksariyati CD27 zerikarli bo'lib, ularni yangi antijenlarga juda moslashadi. Aksincha, keksa odamlarda MBClarning aksariyati CD27bright bo'lib, yangi antijenlarga moslasha olmaydi. Sitokin sekretsiyasi B hujayralarining yana bir funktsiyasidir. Neonatal B hujayralari, faollashtirilgan B hujayralari va IgA plazmablastlari kuchli yallig'lanishga qarshi sitokin IL-10 [225] ni chiqaradi. Shunday qilib, bolalarda immunologik javob himoya qilish va immunitet bilan bog'liq bo'lgan to'qimalarning, ayniqsa o'pkada shikastlanishini kamaytirishning ikkilamchi maqsadiga ega bo'lishi mumkin.
Muallif hissalari:
Konseptualizatsiya, ZAA; yozish — asl qoralama tayyorlash, ZAA; yozish - Annotatsiya va 1-bo'lim, SMA-B.; yozish - 2-bo'lim, HA; yozish - 3-bo'lim, NSA-S .; yozish - 4-bo'lim, AAA; yozish - 5-bo'lim, AZA; ma'lumotnomalar, ko'rib chiqish va tahrirlash, ZAA Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.
Moliyalashtirish:
Ushbu tadqiqot tashqi moliyalashtirilmagan.
Institutsional nazorat kengashi bayonoti:
Qo'llanilmaydigan, qo'llab bo'lmaydigan.
Axborotlangan rozilik bayonoti:
Qo'llanilmaydigan, qo'llab bo'lmaydigan.
Ma'lumotlar mavjudligi to'g'risidagi bayonot:
Qo'llanilmaydigan, qo'llab bo'lmaydigan.
Manfaatlar to'qnashuvi:
Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilmaydi.
Ma'lumotnomalar
1. Anderson, EJ; Kempbell, JD; Creech, CB; Frenk, R.; Kamidani, S.; Munoz, FM; Nachman, S.; Spearmanet, P. Warp koronavirus kasalligining tarqalishi 2019 (COVID-19) vaktsinalari: Nima uchun bolalar neytral holatda? Klin. Yuqtirish. Dis. 2020, 73, 336–340. [CrossRef]
2. Makgoun, RJ; Cennimo, DJ Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) bolalarda. Onlaynda mavjud: https://emedicine.medscape. com/article/2500132-sharh (2022-yil 10-fevralda kirish).
3. Mayo klinikasi xodimlari. Chaqaloqlar va bolalarda COVID-19. Onlaynda mavjud: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/ coronavirus/in-depth/coronavirus-in-babies-and-children/art-20484405 (kirish 2022-yil 7-iyulda).
4. Peppers, B. Nima uchun chaqaloqlar, bolalar, o'smirlar va kattalar uchun vaktsina dozalari farq qiladi - immunolog sizning etukligingiz bilan immunitetingiz qanday o'zgarishini tushuntiradi. Suhbat.
5. Elahi, SH Neonatal va bolalarning immun tizimi va COVID-19: Qarshilik strategiyasiga qarshi bir tomonlama immunitetga chidamlilik. J. Immunol. 2020, 205, 1990–1997 yillar. [CrossRef] 6. Cao, Q.; Chen, YC; Chen, CL; Chiu, bolalarda CH SARS-CoV-2 infektsiyasi: uzatish dinamikasi va klinik xususiyatlari. J. Formos. Med. Dots. 2020, 119, 670–673. [CrossRef] [PubMed]
7. Guan, WJ; Ni, ZY; Xu, Y.; Liang, WH; Ou, CQ; U, JX; Liu, L.; Shan, H.; Lei, CL; Hui, DSC; va boshqalar. Xitoyning Covid uchun tibbiy davolash ekspert guruhi-19. Xitoyda 2019 yilgi koronavirus kasalligining klinik xususiyatlari. N. Engl. J. Med. 2020, 382, 1708–1720. [CrossRef]
8. Behnke, JM; Barnard, CJ; Wakelin, D. Surunkali nematod infektsiyalarini tushunish: evolyutsion mulohazalar, joriy farazlar va oldinga yo'l. Int. J. Parazitol. 1992, 22, 861–907. [CrossRef] [PubMed]
9. Medjitov, R.; Schneider, DS; Soares, MP Kasalliklarga chidamlilik mudofaa strategiyasi sifatida. Fan 2012, 335, 936–941. [CrossRef]
10. Yu, JK; Xodadodi, H.; Malik, A.; Devidson, B.; Salles, EDSL; Bahatiya, J.; Hale, VL; Baban, B. Yangi tug'ilgan chaqaloqlar va chaqaloqlarning tug'ma immuniteti. Old. Immunol. 2018, 9, 1759–1778. [CrossRef]
11. Fidel, PL, Jr.; Noverr, MC Aloqador bo'lmagan jonli zaiflashtirilgan vaktsina COVID-19 infektsiyasi bilan bog'liq septik yallig'lanishni yumshatish uchun profilaktika chorasi bo'lib xizmat qilishi mumkinmi? mBio 2020,11, e00907-20. [CrossRef] [PubMed]
12. Elaxi, S.; Ertelt, JM; Kinder, M.; Jaing, TT; Chjan, X.; Xin, X.; Chaturvedi, V.; Stronh, BS; Qualls, J.E.; Steinbrecher, KA; va boshqalar. Immunosupressiv CD71 va eritroid hujayralari neonatal xostni infektsiyaga qarshi himoyasini buzadi. Tabiat 2013, 504, 158–162. [CrossRef]
13. Xoffman, M.; Kleine-Weber, H.; Shreder, S.; Kruger, N.; Herrler, T.; Erichsen, S.; Schiergens, TS; Herrler, G.; Vu, NH; Nitsche, A. SARS-CoV-2 hujayraga kirishi ACE2 va TMPRSS2 ga bog'liq va klinik jihatdan tasdiqlangan proteaz inhibitori tomonidan bloklanadi. Hujayra 2020, 181, 271–280.e8. [CrossRef]
14. Guo, J.; Xuan, Z.; Lin, L.; Lv, J. Koronavirus kasalligi 2019 (COVID-19) va yurak-qon tomir kasalliklari: angiotensin-konvertatsiya qiluvchi ferment ingibitorlari/angiotensin retseptorlari blokerlarining o'tkir respirator sindromli koronavirus 2 infektsiyalarining boshlanishi va zo'ravonligiga potentsial ta'siriga oid nuqtai nazar. J. Am. Yurak dots. 2020, 9, e016219. [CrossRef] [PubMed]
15. Bhat, BV; Ravikumar, S. Neonatal COVID{1}} infektsiyasidagi muammolar. Hindistonlik J. Pediatr. 2020, 87, 577–578. [CrossRef] [PubMed]
16. Chjan, X.; Beyker, A. Rekombinant inson ACE2: ARDS terapiyasida angiotensin II ni chiqarish. Krit. Care 2017, 21, 305. [CrossRef] [PubMed]
17. Vu, Z.; MakGoogan, JM Xitoyda 2019-yilda koronavirus kasalligi (COVID-19) tarqalishining xususiyatlari va muhim saboqlari. JAMA 2020, 323, 1239–1242. [CrossRef] [PubMed]
18. Livingston, E.; Bucher, K. Koronavirus kasalligi 2019 (COVID-19) Italiyada. JAMA 2020, 323, 1335. [CrossRef]
19. CDC COVID-19 javob guruhi. Bolalarda koronavirus kasalligi 2019—AQSh, 2020-yil 12-fevral–2 aprel. Morb. Mortal Wkly. Rep. 2020, 69, 422–426. [CrossRef]
20. Valter, EB; Talaat, KR; Sabharval, CH; Gurtman, A.; Lokhart, S.; Paulsen, GC; Barnett, ED; Muñoz, FM; Maldonado, Y.; Pahud, BA; va boshqalar. 5 yoshdan 11 yoshgacha bo'lgan bolalarda BNT162b2 Covid{3}} vaktsinasini baholash. N. Engl. J. Med. 2022, 386, 35–46. [CrossRef]
21. Nussbaum, C.; Gloning, A.; Pruenster, M.; Frommxold, D.; Bierschenk, S.; Genzel-Borovitseniy, O.; fon Andrian, UH; Quakkenbush, E.; Sperandio, M. Neytrofil va endotelial yopishtiruvchi funktsiya inson homila ontogenezida. J. Leukok. Biol. 2013, 93, 175–184. [CrossRef]
22. Filias, A.; Teodoru, GL; Muzopulu, S.; Varvarigu, AA; Mantagos, S.; Karakantza, M. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda neytrofillar va monositlarning fagotsitik qobiliyati. BMC Pediatr. 2011, 11, 29. [CrossRef] [PubMed]
23. Uoker, JM; Slifka, MK O'tkir virusli infektsiyadan keyin T-hujayra xotirasining uzoq umr ko'rishi. Adv. Exp. Med. Biol. 2010, 684, 96–107. [CrossRef]
24. Forster-Valdl, E.; Sadegi, K.; Tamandl, D.; Gerxold, B.; Xollvirt, U.; Rormeister, K.; Hayde, M.; Prusa, AR; Herkner, K.; Bolts-Nitulesku, G.; va boshqalar. Monositlarga o'xshash retseptorlari 4 ifodasi va LPS tomonidan qo'zg'atilgan sitokin ishlab chiqarish homiladorlikning qarishi davrida ortadi. Pediatr. Res. 2005, 58, 121–124. [CrossRef] [PubMed]
25. Yan, SR; Qing, G.; Byers, DM; Stadnik, AW; Al-Hertani, V.; Bortolussi, R. MyD88 ning lipopolisakkaridga javoban yangi tug'ilgan mononuklear hujayralar tomonidan o'simta nekrozi omil-alfa ishlab chiqarishni kamaytirishdagi roli. Yuqtirish. Immun. 2004, 72, 1223–1229. [CrossRef] [PubMed]
26. Sadegi, K.; Berger, A.; Langgartner, M.; Prusa, AR; Hayde, M.; Herkner, K.; Pollak, A.; Spittler, A.; Forster-Waldl, E. Erta tug'ilgan va muddatli yangi tug'ilgan chaqaloqlarda infektsiyani nazorat qilishning immaturiyasi, to'lovga o'xshash retseptor signalizatsiyasining buzilishi bilan bog'liq. J. Yuqtirish. Dis. 2007, 195, 296–302. [CrossRef]
27. Al-Hertani, V.; Yan, SR; Byers, DM; Bortolussi, R. Insonning yangi tug'ilgan polimorfonukulyar neytrofillari lipopolisakkaridga javoban MyD88 darajasining pasayishi va p38 fosforillanishini zaiflashtiradi. Klin. Tekshirish. Med. 2007, 30, E44–E53. [CrossRef]
28. Blahnik, MJ; Ramanatan, R.; Riley, CR; Minoo, P. Lipopolisaxarid bilan induktsiya qilingan o'simta nekrozi omili-alfa va IL -10 erta tug'ilgan va tug'ilgan chaqaloqlardan o'pka makrofaglari tomonidan ishlab chiqarish. Pediatr. Res. 2001, 50, 726–731. [CrossRef] [PubMed]
29. Villems, F.; Vollstedt, S.; Suter, M. Neonatal DC ning fenotipi va funktsiyasi. Yevro. J. Immunol. 2009, 39, 26–35. [CrossRef]
30. Shuller, SS; Sadegi, K.; Visgrill, L.; Dangl, A.; Diesner, SC; Prusa, AR; Klebermasz-Shrexof, K.; Greber-Platzer, S.; Neumüller, J.; Helmer, H.; va boshqalar. Erta tug'ilgan chaqaloqlarda plazmasitoid dendritik hujayralar funktsiyasi va morfologiyasi o'zgargan. J. Leukok. Biol. 2013, 93, 781–788. [CrossRef]
For more information:1950477648nn@gmail.com
