Sarkopenik semizlik bilan diabetik buyrak kasalligi uchun dorilarga qo'shimcha ravishda turmush tarzi aralashuvining roli

Annotatsiya:Diabetik buyrak kasalligining asosiy sababi hisoblanadiyakuniy bosqich buyrak kasalligirivojlanayotgan va rivojlangan mamlakatlarda. Sarkopenik semizlikning ortib borayotgan tarqalishi va klinik qiyinchiliklari diabetik buyrak kasalligining zaifligi va nogironligi bilan bog'liq. Insulin qarshiligi, surunkali yallig'lanish, oksidlovchi stressning kuchayishi va lipotoksiklik mushaklarning yo'qolishi va visseral yog'larning to'planishi patofiziologiyasiga yordam beradi. Ikki energiyali rentgen absorptiometriyasi bilan tashxis qo'yilgan sarkopenik semizlik buyrak kasalliklarida yomonroq natijalar bilan bog'liq. O'sib borayotgan dalillar shuni ko'rsatadiki, sog'lom turmush tarziga rioya qilish, jumladan, past proteinli dieta, to'g'ri karbongidrat nazorati, D vitamini qo'shimchalari va muntazam jismoniy tarbiya klinik prognozni yaxshilaydi. Sarkopenik-semizlik bilan bog'liq buyrak funktsiyasining pasayishi xavfi yuqori bo'lganligi sababli, kundalik amaliyotda ushbu munozarali masalalarga patofiziologiya, klinik jihatlar va yangi yondashuvlarni o'rganish va tekshirishga olib keldi.

BUYRAK KASALLIKLARINI DAVOLAYOTGAN YANGI O'T

Kalit so‘zlar:sarkopenik semizlik; mushak massasi; yog 'massasi; qandli diabet; surunkali buyrak kasalligi; ikki tomonlama energiyali rentgen absorptiometriyasi

1. Kirish

Theoxirgi bosqichli buyrak kasalligining tarqalishi(ESRD) diabet bilan og'rigan odamlarda diabet bo'lmaganlarga qaraganda 10 baravar yuqori. Glisemik nazorat so'nggi o'n yilliklarda diabet va surunkali buyrak kasalligi (CKD) bilan og'rigan odamlarda glikohemoglobin (HbA1C) ni yo'naltirishga qaratilgan bo'lib qolmoqda [1]. Intensiv tibbiy muolajalarga qaramay, diabetik buyrak kasalligining boshlanishi va rivojlanishining sezilarli qoldiq xavfi saqlanib qolmoqda. Diabetik nefropatiya glomerulyar giperfiltratsiya bilan boshlanadi va glomerulyar filtratsiya tezligi (GFR) ko'tariladi va keyin GFR bir necha yil davomida normallasha boshlaydi. Glomerulning progressiv metabolik va gemodinamik o'zgarishlari natijasida buyrak shikastlanishi vaqt o'tishi bilan mi mikroalbuminuriya (30-300 mg / kun oralig'ida) bilan tavsiflanadi. Shunisi e'tiborga loyiqki, yaxshi glisemik nazoratning maksimal foydalari makroalbuminuriya (kuniga 300 mg dan ortiq yoki unga teng) boshlanishidan oldin sodir bo'ladi, bu esa buyrak etishmovchiligiga olib kelishi muqarrar [2]. Nefrotik sindrom (kuniga 3 g dan ortiq yoki unga teng), qon zardobida kreatinin darajasining oshishi, past albumin, giperlipidemiya, shish va gipertenziya ESRDdan o'rtacha 3-5 yil oldin sodir bo'ladi, ammo bu vaqt juda o'zgaruvchan [3] ]. USRDS ESRD mavjud ma'lumotlar bazasiga ko'ra, diabet bilan bog'liq davolangan ESRD bilan kasallanishning foiz o'zgarishi Osiyoda eng kuchli ko'rinadi [4]. Diabetik buyrak kasalligi (DKD) patogenezi qon tomir endotelial shikastlanishi, mezangial hujayralar proliferatsiyasi va giperglikemik giperfiltratsiya, to'qima oqsilining rivojlangan glikozillanishi va sitokinlar, masalan, interleykin (IL) -1 chiqishi tufayli matritsaning kengayishi bilan boshlanadi. IL{15}}, o'simta nekrozi omili- (TNF- ) va o'sish omili- (TGF- ) [5].

Patologik tugunli glomeruloskleroz keyingi quvur atrofiyasi va interstitsial fibroz bilan bog'liq ko'rinadi. Bundan tashqari, vazokonstriktorlar, renin-angiotensin tizimi, endotelin{1}}, vazodilatatorlar, prostatsiklin (PGI2) va azot oksidi kabi boshqa gemodinamik omillar oksidlovchi stress va afferent va efferent arteriolalarning gialinozi uchun javobgardir. ateroskleroz. Murakkab buyrak kasalligi metabolik atsidoz, elektrolitlar muvozanati va klinik jihatdan uremiya bilan tavsiflanadi, bu proteinning haddan tashqari degradatsiyasi, anoreksiya, mushaklarning yo'qolishi, shish va tana vaznining yo'qolishiga olib keladi. Surunkali kasallikning birgalikdagi katabolik/anabolik o'zgarishlari haqida xabardorlikni oshirish uchun nogironlikni minimallashtirish va asoratlar va qo'shma kasalliklarni sekinlashtirish yo'lini ko'rsatadigan asosiy patofizyologik muammolarni aniqlash muhimdir. Metabolik buzilishlar surunkali yallig'lanish, oksidlovchi stress, to'yib ovqatlanmaslik, jismoniy harakatsizlik, mushaklarning kamayishi va yuqori tana yog'i kabi diabetik buyrak kasalliklarida keng tarqalgan. Kelgusi qarish va harakatsiz harakatning kuchayishini hisobga olgan holda, yog 'to'qimalarining progressiv to'planishi va mushaklar miqdori va sifatining buzilishi glyukoza miqdorining o'zgarishining sababi va oqibati sifatida namoyon bo'ladi, chunki skelet mushaklari glyukoza klirensining 80-90% dan ortig'ini tashkil qiladi. giperinsulinemiya-evglisemik qisqichlar paytida [6]. Ma'lum bo'lishicha, odamning skelet mushaklari endokrin organ bo'lib, u avtokrin, parakrin yoki endokrin ta'sirlarni tartibga solish uchun ko'plab miokinlarni ajratishi mumkin. Yevropaliklarga nisbatan nisbatan pastroq o‘rtacha tana massasi indeksi (BMI) bo‘lsa, Sharqiy osiyoliklar umumiy tana yog‘ massasining ko‘proq miqdoriga ega va visseral yog‘lanishga moyillik kuchayadi, bu esa metabolik xavfni oshiradi [7]. Ushbu ko'rib chiqish maqolasida biz diabetik nefropatiyada tana tarkibidagi salbiy o'zgarishlarni erta aniqlash va uni tashxislash va davolashning klinik algoritmini o'rnatishga e'tibor qaratamiz.

2. Qandli diabet buyrak kasalligida sarkopenik semizlikni erta aniqlash

Diabetik nefropatiya mikroalbuminuriya rivojlanishidan keyingi dastlabki bosqichlarda asemptomatikdir. Progressiv tubulointerstitial fibrozning proteinuriya kattaligi bilan bog'liqligi isbotlangan. Agar davolanmagan bo'lsa, siydik bilan filtrlangan albuminning o'zi endoplazmatik retikulum (ER) stress bilan bog'liq protein, masalan, kaspaza-12 sintezi va noto'g'ri qatlamlangan oqsil, masalan, glyukoza bilan boshqariladigan oqsilning to'planishi natijasida proksimal naycha hujayralariga zarar etkazishi mumkin. 78 (GRP78) va kislorod bilan boshqariladigan protein 150 (ORP150) [8]. Kaspaza-12, oʻz navbatida, sigir bilan nukleotid bogʻlovchi domenga oʻxshash retseptor oqsili 3 (NLRP3) yalligʻlanishini potentsial regulyatsiyasi orqali yetishtirilgan buyrak epitelial hujayralari (NRK-52E) apoptozi uchun javobgardir. sarum albumini [9]. Bundan tashqari, NLRP3 yallig'lanishining yuqori regulyatsiyasi kaspazani qayta ishlashga olib keladi-1 va yallig'lanishga qarshi sitokinlar interleykin (IL)-1 va IL-18 sichqonchaning buyrak to'qimalariga neytrofillar infiltratsiyasi bilan ajralib turadi. modellar [10]. Uremik toksin indoksil sulfat, shuningdek, insonning ekilgan proksimal naycha hujayralarida ER stressi va reaktiv kislorod turlarini (ROS) ishlab chiqarishga hissa qo'shadi, bu Western blotda C/EBP gomologik oqsilining (CHOP) ortishi bilan namoyon bo'ladi [11]. Kasallikning rivojlanishi bilan GFRning pasayishiga qo'shimcha ravishda, ochiq proteinuriya ham to'g'ridan-to'g'ri, ham bilvosita boshqa organlarning shikastlanishini oshiradi. Yaponiyadagi umumiy aholini o'rganish natijasida metabolik sindromning tarkibiy qismlari soni va mikroalbuminuriyaning tegishli tarqalishi o'rtasida sezilarli darajada ijobiy korrelyatsiya aniqlandi (p <0,001) [12]. Haqiqatda, yurak natijalarini oldini olish bo'yicha baholash (HOPE) tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, albuminuriyaning ko'paygan kvartili 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda an'anaviy yurak-qon tomir xavf omillaridan qat'i nazar, yurak-qon tomir kasalliklari va barcha sabablarga ko'ra o'lim bilan juda bog'liq [13]. Bundan tashqari, insulin yoki glyukoza miqdorini pasaytiradigan dorilarning klirensining kamayishi o'z-o'zidan rivojlangan CKDda noto'g'ri gipoglikemiya va metformin bilan bog'liq laktik atsidozga olib kelishi mumkin. Qandli diabet, asoratlar va qo'shma kasalliklarda buyrak kasalligini erta aniqlash va aralashuvni samarali ravishda sekinlashtirish mumkin.

Mushak oqsili katabolizmining kuchayishi va semizlik bilan bog'liq bo'lgan adiponektinning pasayishi ham progressiv diabetik buyrak kasalligi bo'lgan zaif odamlarda keng tarqalgan. Sarkopeniya va semirishning birgalikda mavjudligi metabolik anomaliyalar, giperglikemiya va surunkali yallig'lanishning juda yuqori xavfiga ega. Fukuda va boshqalar. eGFR 2-toifa qandli diabet va sarkopenik semizlik bilan og'rigan odamlarda sezilarli darajada 30% dan ko'proq pasayishiga olib keldi, bu retrospektiv kuzatuv tadqiqotida ikki energiyali rentgen absorptiometriyasi (DXA) tomonidan baholandi [14]. Milliy salomatlik va ovqatlanish ekspertizasi so'rovida (NHANES) taxminiy glomerulyar filtratsiya darajasi (eGFR) 15-29 ml bo'lgan kattalar ishtirokchilarida DXA (71% semizlik) bilan solishtirganda BMI (41% semizlik) bo'yicha semirish kam baholandi. /min 1,73 m2 uchun [15].

Various pathophysiological changes link metabolic abnormalities and muscle deficits. Increased insulin resistance, free fatty acid, inflammatory cytokines, advanced glycosylated end-products (AGE), and decreased mitochondrial oxidative capacity-related lipid accumulation are associated with subsequent kidney disease. Following glucose intolerance and diabetes, insulin resistance plays a relevant role in impaired glucose transport by reduced insulin receptor tyrosine kinase activity, diminished glucose mitochondrial oxidative phosphorylation for generating adenosine triphosphate (ATP), and reduced glycogen synthase [16]. It is also well-established that insulin is a potent inhibitor of lipolysis from adipocytes. The chronic elevation of plasma fatty acid concentrations a markedly causative role in the insulin resistance of skeletal muscle and results in lipotoxicity in the kidney, heart, and other organs, which leads to inflammation, cellular dysfunction, and death [17]. Adiposity may be a potential risk factor for the development of kidney disease due to upregulated renal plasma flow, intraglomerular pressure, and renin-angiotensin-aldosterone system activity. The accumulation of AGEs has been identified in muscle atrophy and poor regenerative capacity in mouse and human myoblasts. AGEs reduced myotube diameters in vitro in a dose = dependent manner [18]. Hyperglycemia is also correlated with increased inflammatory markers, including tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin (IL)-6, and C-reactive protein (CRP). TNF-α has been shown to impair insulin signals in peripheral tissues. It is well known that elevated serum TNF-α and leptin in type 2 DM are associated with obesity. On the contrary, IL-6 has been reported to cause muscle atrophy. In a longitudinal prospective aging study in Amsterdam in the elderly population, it was shown that high serum IL-6 (>5 pg/mL) and CRP (>6,1 mmgmL) darajalari mushaklar kuchini yo'qotish xavfi ikki-uch baravar ko'p bo'lgan [19]. Neytrofil-limfotsitlar nisbati (NLR) va trombotsitlar-limfotsitlar nisbati (PLR) kabi diabet bilan og'rigan bemorlarda zaiflikni belgilovchi va asoratlarni bashorat qiluvchi yallig'lanish omillarining yangi tadqiqotlari mavjud. Retrospektiv tadqiqot shuni ko'rsatdiki, NLR va PLR qandli diabetdagi pastki ekstremal tomirlar lezyonlari bilan ijobiy bog'liqdir, mavjud to'piq-brakial indeks ma'lumotlari va PLR tomonidan erishilgan yuqori prognoz qobiliyati [20]. Bundan tashqari, turli darajadagi NLR va PLR gemodializ bilan og'rigan bemorlarning omon qolishiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi [21].

3. Sarkopeniya Semizlik diagnostikasi

Sarkopeniya hozirgina skelet mushaklari massasi va kuchini yo'qotish deb ataladi, bu ham umr bo'yi to'planadi va ham kundalik hayotda qiyinchiliklarga olib keladi. CKDda sarkopeniya nafaqat yoshga bog'liq o'zgarish; u kasallikdan ham, ayniqsa, dializ seansining o'zi, gemodializ yoki peritoneal dializdan kelib chiqqan salbiy sof oqsil balansi natijasida yuzaga keladi. Foley va boshqalar. Sarkopeniya tarqalishining ortishi va jamiyatda yashovchi kattalardagi bioimpedans o'lchovlari asosida glomerulyar filtratsiya tezligining pasayishi o'rtasidagi bog'liqlikni tasdiqladilar [22]. An'anaga ko'ra, mushaklarning kamayishi eGFR darajasi past bo'lgan odamlarda keng tarqalgan va BMI yuqori bo'lgan KKD bilan og'rigan bemorlarda himoya bo'lishi mumkin. Shu munosabat bilan, BMI dan tashqari tana tarkibini qanday o'lchashni to'g'ri tushunish CKDda protein-energiya yo'qotish deb nomlanuvchi oziqlanish buzilishining natijasi o'zgaruvchilariga ta'sir qiladi. DXA mushaklar miqdori va yog 'massasini noinvaziv baholash uchun past rentgen nurlari bilan sarkopeniya va semirishni aniq tasniflash uchun yaxshi belgilangan vositadir. Keksa odamlarda sarkopeniya bo'yicha yangilangan Evropa ishchi guruhi (EWGSOP2, versiya 2019) DXA asosida appendikulyar skelet mushaklari massasi (ASM) / balandlik 2 ni erkaklar uchun kesish nuqtalari bilan qabul qildi.<7.0 kg/m2 and females <5.5 kg/m2 to define sarcopenia [23]. Applying the EWGSOP2 diagnostic criteria, reduced chair stand capacity (time to perform five repeated chair stands >15 s), yurish tezligi sinovi 0,8 m/s dan kam yoki unga teng yoki ushlash kuchi pasaygan (<16 kg for women and <27 kg for men) are advised as indicators of severe sarcopenia.