Neyrodegenerativ kasallikdagi vitaminlarning roli: yangilanish 2-qism

Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, askorbin kislotasi (200 mg) keksa PD bemorlar uchun juda samarali. Ushbu klinik tadkikotda mualliflar askorbin kislotasi PD bilan og'rigan bemorlarda levodopaning (100 mg levodopa va 10 mg karbidopa) so'rilishini sezilarli darajada yaxshilashini taklif qilishdi.

So'nggi yillarda askorbin kislotasi va xotira o'rtasidagi munosabatlarga qiziqish ortib bormoqda. S vitamini sifatida ham tanilgan askorbin kislotasi inson tanasi uchun muhim vitamindir. Tanadagi turli xil muhim fiziologik funktsiyalarga ega, masalan, oksidlanish-qaytarilish, antioksidant, terini saqlash va ko'rishni himoya qilish. Tadqiqotlarga ko'ra, askorbin kislotasi ham xotirani yaxshilash bilan chambarchas bog'liq.

Avvalo, askorbin kislotasi kuchli antioksidant bo'lib, u tanadagi erkin radikallarni tozalaydi va hujayralarga oksidlovchi zararni kamaytiradi va shu bilan organizmning sog'lig'ini himoya qiladi. Erkin radikallar hujayra metabolizmining qo'shimcha mahsulotidir. Hujayralar juda ko'p erkin radikallarni yig'ganda, ular asosiy biologik funktsiyalariga zarar etkazadi va qarish va kasalliklarga olib keladi. Shu sababli, askorbin kislotasini etarli miqdorda iste'mol qilish erkin radikallarning tanaga ta'sirini kamaytirishi, tananing sog'lom holatini saqlashga yordam beradi va shu bilan xotirani yaxshilaydi.

Ikkinchidan, askorbin kislota miyadagi retseptorlarning faolligini rag'batlantirishi mumkin, bu esa miyaning xotirasini va o'rganish qobiliyatini yanada tezkor qiladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, oziq-ovqat yoki dorilarda etarli miqdorda askorbin kislotasini iste'mol qilish miyaning xotira funktsiyasini kuchaytirishi va shu bilan odamlarning xotirasini yaxshilashga yordam beradi. Askorbin kislotasi, shuningdek, gormonlar sekretsiyasini rag'batlantirishi va asab tizimining barqarorligini oshirishi mumkin, shu bilan neyronlarning o'sishi, rivojlanishi va tiklanishiga yordam beradi, fikrlash va o'rganish qobiliyatini oshiradi.

Xulosa qilib aytganda, askorbin kislotasi haqiqatan ham inson xotirasi bilan chambarchas bog'liq. Shuning uchun biz askorbin kislotaning etarli miqdorda iste'mol qilinishiga e'tibor qaratishimiz kerak. Masalan, askorbin kislotaga boy meva va sabzavotlarni ko‘proq iste’mol qilish organizmning immunitetini oshirishga, miya salomatligini himoya qilishga va xotirani yaxshilashga yordam beradi. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche deserticola xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche deserticola antioksidant, yallig'lanishga qarshi va qarishga qarshi ta'sirga ega bo'lib, miyadagi oksidlanish va yallig'lanish reaktsiyalarini kamaytirishga yordam beradi va shu bilan salomatlikni himoya qiladi. asab tizimidan. Bundan tashqari, Cistanche deserticola, shuningdek, asab hujayralarining o'sishi va tiklanishiga yordam beradi, shu bilan neyron tarmoqlarning ulanishi va funktsiyasini oshiradi. Ushbu ta'sirlar xotira, o'rganish va fikrlash tezligini yaxshilashga yordam beradi, shuningdek, kognitiv disfunktsiya va neyrodegenerativ kasalliklarning rivojlanishiga to'sqinlik qilishi mumkin.

Qisqa muddatli xotirani yaxshilashni bilish tugmasini bosing

Shuning uchun askorbin kislotaning levodopa bilan kombinatsion terapiyasi bitta davolashdan ko'ra yaxshiroq natija berishi mumkin [80]. Biroq, PDni davolash uchun VitC dan potentsial foydalanish bo'yicha hali ham munozaralar mavjud va keyingi tadqiqotlar talab qilinadi [21]. Tadqiqotchilar shuningdek, D vitamini (VitD) va PD o'rtasidagi bog'liqlikni taklif qilishdi va barcha sa'y-harakatlarga qaramay, bu hali aniq emas. agar VitD etishmovchiligi PD yoki PD ning oqibati uchun javobgar bo'lsa [81].

Teridagi VitD darajasi quyosh nuri ta'siriga bevosita bog'liqdir [82,83] va ultrabinafsha ta'sir qilish tanamizdagi VitD darajasini oshiradi [84,85]. Suyak zichligi to'g'ridan-to'g'ri VitD kontsentratsiyasi va natijada postural barqarorlik bilan bog'liq [86]; ammo, VitD ning miyadagi roli kam tushuniladi. Kaltsitriol (1,{6}} dihidroksi vitamin D3) anaktiv metabolit bo‘lib, VitD ning eng ko‘p o‘rganilgan shaklidir [87].

Yoshi mos keladigan sog'lom nazoratchilar bilan solishtirganda, PD bilan og'rigan bemorlarning qon plazmasida kaltsitriol kontsentratsiyasi ancha past bo'ladi, bu suyak salomatligi va sinish xavfi bilan bog'liq bo'lishi mumkin [88,89]. Qizig'i shundaki, kalsitriol retseptorlari markaziy asab tizimida ham ifodalangan [90]. Shunday qilib, VitD o'z ta'sirini markaziy asab tizimida mavjud bo'lgan faol shakl, kalsitriol va tegishli retseptorlari orqali PDga vositachilik qiladi [86,91].

Oyangi tadqiqot PDda D vitaminining teskari assotsiatsiyasi va toksik faolligini ko'rsatadi [92]. Yana bir tadqiqot Parkinsonizmning qaytariluvchi belgilari uchun mas'ul bo'lgan VitD ning toksikligini ham ko'rsatadi [93]. Afsuski, yaqinda o'tkazilgan meta-tahlil PD davolashda D vitamini qo'shimchasiga qaratilgan bir nechta tadqiqotlarni aniqladi. Ushbu tadqiqot 2866 PD bemorida VitD darajasi va PD xavfi va og'irligi o'rtasidagi teskari bog'liqlikni ko'rsatadi [94]. Erta PD bilan og'rigan bemorlarda VitD qo'shimchasining cheklangan javobi (kuniga 400 IU dan ortiq yoki unga teng) mavjud va bu uning terapevtik salohiyatini oqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlarni talab qiladi [95].

Shu sababli, VitD va PD o'rtasidagi aloqani yanada yoritish uchun erta va kech PD bemorlarni ko'proq kohort tadqiqotlari kerak. Vitamin E (VitE) sabzavotlarda topilgan taniqli antioksidant bo'lib, u ko'p terapevtik foydalanishga ega [96]. Yillarning oʻrtalaridan boshlab VitE ning roli koʻplab nevrologik kasalliklar, shu jumladan PD [97] bilan namoyon boʻldi. Boshqa vitaminlar singari, VitE ham PD bilan kuchli aloqani namoyish etadi [97].

Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot natijalari VitE ning ta'siri yosh va jinsga bog'liq emasligini ko'rsatdi va VitE ni qabul qilish va PD paydo bo'lishi o'rtasida teskari bog'liqlikni ko'rsatdi [97]. Binobarin, VitE ga boy parhezlar PD bilan bog'liq xavfni minimallashtirishi mumkin [98,99]. PD rivojlanishini yuqori dozali alfa-tokoferol va askorbat nazorat qilish mumkin, deb ko'rsatilgan pilot tadqiqot.

Alfa-tokoferol va askorbatning himoya samaradorligini tasdiqlash uchun kengroq darajadagi keyingi klinik sinovlar talab qilinadi [100]. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, E vitaminining yuqori dozasi (kuniga 2000 IU E vitamini og'iz orqali) davolash erta davolanmagan PD bemorning miya omurilik suyuqligidagi (BOS) kontsentratsiyasini oshiradi. Yuqori CSF va alfa-tokoferolning yuqori miya konsentratsiyasi PD bemorlariga himoya ta'sirini ko'rsatadi [101]. Bir tadqiqot, shuningdek, sarum VitE va PD xavfi o'rtasida hech qanday bog'liqlik yo'qligini ko'rsatadi [102].

Boshqa bir tadqiqotda ta'sirlangan odamlarda 400 IU alfa-tokoferol o'rniga kamida 30 IU alfa-tokoferol bo'lishi kerak bo'lgan har kuni multivitaminli qo'shimchalar tavsiya etilgan. Ushbu kombinatsiya PD bilan kasallangan bemorlarda yaxshilangan terapevtik javobni ko'rsatdi [103]. E vitamini, S vitamini va karotenoidlardan foydalangan holda multivitaminli yondashuv PD xavfini kamaytirishda foydali emas. Buning o'rniga, VitEshows ga boy vitamin qo'shimchalari PD xavfini kamaytirish uchun terapevtik salohiyatni oshirdi. Juda yuqori doz E vitaminining terapevtik faolligini yo'qotishiga olib kelishi mumkin [104].

Shuning uchun ehtiyot bo'lish kerak va VitE ning terapevtik salohiyatini isbotlash uchun kengroq klinik tadqiqotlar o'tkazish kerak. Qadimgi PD bemoriga oid Acase hisoboti Ginkgo biloba bilan multivitaminli multimineral qo'shimchaning terapevtik faolligini ko'rsatadi [105]. Buni tasdiqlash uchun aholiga asoslangan katta tadqiqot zarur.

4.2. Parkinson kasalligida vitaminlarga asoslangan hayvonlarni o'rganish

Qon-miya to'sig'ida (BBB) ​​joylashgan hujayrali retinolni bog'laydigan oqsil miyaga VitA va uning hosilalariga oson kirish imkonini beradi [106]. CNSda RAactionning asosiy maqsadi nigrostriatal dopaminerjik tizimdir [107,108]. RA-retseptorlari heterodimerlari promotor mintaqasidagi RA-javob elementi bilan bog'lanadi va tedofamin 2 retseptorlari genining transkripsiyasini boshqaradi.

Shunday qilib, RA retseptorlarini nokautga uchratgan sichqonlar D2 dopamin retseptorlarining kamaygan ifodasini ko'rsatdi [60]. Shunday qilib, RA retseptorlari nigrostriatal dopaminerjik tizimning gomeostatik regulyatsiyasini samarali tartibga soladi, chunki ko'plab dalillar [108-111]. Shu sababli, VitAin istiqbolli PD terapiyasini qo'shish bo'yicha keyingi tadqiqotlar samarali bo'lishi mumkin. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, 6-gidroksidopamin bilan zaharlangan Wistar kalamush modelida retinolning og'iz orqali qo'shilishi hech qanday ta'sir ko'rsatmaydi [112].

RA retseptorlariga asoslangan terapevtik yondashuvlar PD rivojlanishining oldini olishda foydali bo'lishi va uning orqasida ta'sir qilish mexanizmini taklif qilishi mumkin [113]. Likopen muhim karotinoid bo'lib, u MPTP tomonidan qo'zg'atilgan Parkinson sichqonchasi modelida ham o'z samaradorligini ko'rsatadi. Likopen bilan davolash fiziologik anomaliyalarni, oksidlovchi stressni, neyrokimyoviy anormalliklarni va apoptozni bekor qildi. Likopen ushbu PD sichqoncha modelida anti-apoptotik va antioksidant xususiyatlarni ko'rsatadi [114]. Likopen, shuningdek, rotenon tomonidan qo'zg'atilgan PD modelidagi kognitiv pasayishdan himoya qiladi [115].

L-gulonolakton oksidaza fermenti yo'qligi sababli odamlar sintez qila olmaydigan S vitamini (VitC) ko'plab sog'liq uchun foydalarga ega, shu jumladan asosiy antioksidant faollik [116]. Masalan, VitC bilan davolash UCH-L1 genini nokdaun qilish Drosophila PD modelida dopaminerjik neyron degeneratsiyasining PDga o'xshash fenotipini va tayanch-harakat etishmovchiligini yumshatdi (2-rasm) [117].

Yaqinda bir tadqiqot VitC ning dozaga bog'liq ta'sirini ushbu nokdaun pashsha modelidan foydalangan holda o'rganib chiqdi. Mualliflar PD davolash uchun VitC doza-javob faolligini e'tibordan chetda qoldirmaslik kerakligini taklif qildilar, chunki VitC ning yuqori konsentratsiyasi xatti-harakat va harakatga salbiy ta'sir ko'rsatdi [118]. Askorbin kislotasi (100 mg/kg) MPTP zaharlanishidan 20 minut oldin qabul qilinganda BALB/c PD modelida (2-rasm) [119] antioksidant faolligi bilan himoya ta’sirini ko‘rsatdi. mikroglialaktivlik va dopaminerjik neyronlarning o'limini himoya qiladi (2-rasm) [120].

Gemiparkin-sonian kalamush modelida VitD oksidlovchi stress va neyroinflamatsiyani inhibe qilish orqali dopaminerjik neyronlarning o'limini himoya qiladi [121]. PDga o'xshash simptomlar va mitoxondriyal anormalliklarga va sinaptik buzilishlarga bog'liq patologiyalar PDni nokdaun qilish modelida sezilarli darajada yaxshilandi [V97] ]. VitE ni surunkali iste'mol qilish (500 mg / kg-diet) PD ning zitter mutant kalamush modelidagi qora rangli dopaminerjik neyronlarning o'limini kamaytiradi [122]. 

Biroq, ko'plab tadqiqotchilar PDni davolash uchun VitE ning dietadan olinishiga oid qarama-qarshi natijalarni ko'rsatdilar [123]. Tokotrienollar (T3s) VitEfamilyning taniqli a'zolari bo'lib, ular antioksidant faolligi tufayli neyroprotektiv potentsialni ham taqdim etadilar [124]. Biokimyoviy va xulq-atvorga oid dalillar, intrastriatal in'ektsiya tomonidan qo'zg'atilgan PD rivojlanishi 6-OHDA ning VitE bilan davolash bilan yaxshilanganligini ko'rsatadi. PD kalamush modeli [125]. Shunga o'xshab, xulq-atvor, neyrokimyoviy va biokimyoviy tadqiqotlar VitE ning termotenon ta'siri ostida kalamush modeliga foyda keltirishini isbotladi [126].

Gistokimyoviy va biokimyoviy dalillar shuni ko'rsatdiki, E vitaminining mushak ichiga takroriy kiritilishi (24 IU/kg, im) bir tomonlama intrastriatal gidroksidopamin (12,5 mikrog/5 mikrol) tomonidan qo'zg'atilgan erta kalamush PD modelida muhim neyroprotektiv xususiyatni taqdim etadi [127] ]. Alfa-tokoferol, shuningdek, bir tomonlama 6-OHDA modelida o'xshash neyroprotektiv faollikni ko'rsatdi va samarali PD dori sifatida ishlatilishi mumkin [128].

Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, koenzim Q10 (CoQ10) (600 mg / kg / kun) levodopa (10 mg / kg / kun) bilan yuqori dozadagi kombinatsiyasi parkinsonizmning rotenon bilan qo'zg'atilgan kalamush modelida sub'ektlarni neyrodegeneratsiyadan sezilarli darajada himoya qilgan. levodopa (10 mg / kg / kun) bilan CoQ10 (200 mg / kg / kun) ning past dozali kombinatsiyasi bilan solishtirganda. Levodopa bilan CoQ10 ning yuqori dozasi elektron tashish zanjiridagi anormalliklarni yaxshiladi va antiapoptotik faollikni ko'rsatdi. Striatal dopamin darajalari ushbu davolash paradigmasi [129] tomonidan sezilarli darajada tiklandi.

4.3. Hujayraga asoslangan Parkinson kasalligida vitaminlar

Pluripotent ildiz hujayralariga asoslangan tadqiqot shuni ko'rsatadiki, RA- dopamin2 retseptorlari geniga ta'sir qilish orqali PDda striatopallidalga o'xshash neyronlarni hosil qilishda RA retseptorlari orasida eng samarali hisoblanadi [130]. Niatsin (VitB3) o'zining GPR109A retseptorlari orqali kuchli yallig'lanishga qarshi faollikni ko'rsatadi, bu PD ning lipopolisakkarid (LPS) tomonidan qo'zg'atilgan RAW264.7 hujayra modelida NF-kB ning yadroviy translokatsiyasini inhibe qiladi. NF-kB ning yadroviy inhibisyoni ushbu PD modelida proinflamatuar sitokinlarning regulyatsiyasini va bog'liq neyrodegeneratsiyani oldini oldi [131].

NADH VitB3 ning faol koenzimidir. NADH in vitro 350 mikroM kontsentratsiyasida striatal bo'laklardan dofaminning kuchayishiga olib keladi. In vivo NADH (10 yoki 100 mg/kg) ning taʼsiri yoʻq. Tetrahidrobiopterin sintezi va regeneratsiyasi uchun NADH kerak. Bundan tashqari, tetrahidrobiopterin dopamin sintezida tezlikni cheklovchi ferment bo'lgan tirozin gidroksilazasini sintez qilish uchun kerak.

In vivo modeldagi in vitro topilmalarni tasdiqlash uchun tadqiqot talab qilinadi [132]. PD ning hujayrali modelida omon qolish darajasi va energiya faolligi Nikotinamid mononukleotid (NMN) tomonidan sezilarli darajada yaxshilandi. Inson neyroblastomasining SK-N-SH hujayra liniyasida askorbin kislotasi (200 mikroM) 5 kunlik davolanishdan so'ng tirozin gidroksilaza (TH) ning (uch baravar) ko'payishiga olib keldi.

Shunday qilib, THning kuchayishi natijasida dopamin sintezi oshdi. Shu sababli, askorbin kislota erta PHda apotentsial parkinsonga qarshi vosita sifatida ishlatilishi mumkin [133]. Uyali modelda askorbin kislota levodopa tomonidan qo'zg'atilgan neyrotoksiklikka qarshi terapevtik salohiyatni ham namoyish etadi [134]. MN ushbu uyali modelda apoptoz jarayonini yaxshilagan [135].

Bundan tashqari, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, 1,{1}}dihidroksivitamin D3 kuchli yallig'lanishga qarshi va neyroprotektiv ta'sir ko'rsatdi va yallig'lanish vositachiligidagi kasallikning eksperimental modellarida neyrotoksin tomonidan qo'zg'atilgan mikroglial faollashuvni va yallig'lanishga qarshi sitokinlarning ekspressiyasini kamaytirdi. ].Uyali PD modelida T3lar estrogenretseptorlar bilan faollashtirilgan -PI3K/Akt yo‘li [124] orqali sitoprotektiv faollikni ko‘rsatdi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, ko'plab hujayralar, hayvonlar va insonlar asosida olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, vitaminlar antioksidant xususiyatlari va gen ekspressiyasini tartibga solish kabi boshqa biologik funktsiyalar tufayli PD ning oldini olish va / yoki davolashda foydali ta'sir ko'rsatadi. Biroq, ba'zi tadqiqotlar bunga rozi emas. 21]. Xususan, ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, vitaminlarning terapevtik salohiyatiga hech qanday ta'sir ko'rsatmaydi. Bundan tashqari, doz PDda vitaminlar ta'sirining samaradorligini hal qiluvchi juda muhim omil hisoblanadi. Shuning uchun, PD terapevtikasida vitamin qo'shimchalaridan foydalanish imkoniyatlarini aniqlash uchun ko'proq klinik tadqiqotlar zarur.

5. Altsgeymer kasalligida vitaminlar

Butun dunyoda Altsgeymer kasalligi (AD) barcha neyrodegenerativ kasalliklar orasida birinchi o'rinda turadi [105]. Qarigan populyatsiyada demansning eng keng tarqalgan sababi AD hisoblanadi [138]. ADning klinik belgilari kognitiv buzilishlar bilan boshlanadi, bu esa keyinchalik demansga o'tadi [139]. AD neyropatologiyasi neyronlarning progressiv degeneratsiyasini, amiloid (A) plitalarini va giperfosforillangan tau oqsilining neyrofibrilyar chigallarini (NFT) shakllanishini o'z ichiga oladi [140,141].

Shunday qilib, AD bemorning miyasini o'limdan keyingi tahlil qilish miya yarim korteksining hajmining qisqarishini va neyronlar ichida va atrofida anormal cho'kmalarni aniqlaydi [138]. Boshqa neyrodegenerativ kasalliklarga o'xshab, ADda progressiv neyrodegeneratsiya uchun javobgar bo'lgan asosiy sabablardan biri oksidlovchi stressdir [142]. To'plangan dalillar vitaminlarning antioksidant faolligi ADni davolashda foydali bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi. Shunday qilib, vitaminlar adjuvantsin AD terapiyasi sifatida ishlatilgan [6,143].

5.1. Altsgeymer kasalligida vitaminlarga asoslangan klinik tadqiqotlar

AD davolashda nikotinamid yordamchi terapiya sifatida ishlatilishi mumkin, chunki u Poli (ADP-riboza) polimeraza 1 ning apotent inhibitori [144]. Ko'pgina dalillar shuni ko'rsatadiki, neyrokognitiv funktsiyasi buzilgan sog'lom odamlar bilan solishtirganda, AD bemorlari qon zardobida VitA, VitB va VitC ning kamayganligini ko'rsatadilar [145]. Meta-tahlil tadqiqotlari AD bilan og'rigan bemorlarda VitA, VitB [6,9,21], VitC, VitD, VitE va VitK ning sarum darajasining kamayganligini aniqladi [146,147]. Bundan tashqari, sog'lom nazorat bilan solishtirganda VitA, VitC va VitE darajasining pasayishi kuzatildi [148,149].

Qizig'i shundaki, kesma va istiqbolli tadqiqot shuni ko'rsatdiki, VitC va VitE qo'shimchalarining kombinatsiyasi AD tarqalishi va tarqalishini kamaytiradi; ammo, ular VitA haqida hech qanday hisobot bermadilar va VitB iste'molining AD bilan bog'liqligini aniqladilar [150]. AQSh ayollarida kognitiv funktsiya retinoidlar bilan uzoq muddatli davolanish tufayli sezilarli darajada yaxshilandi [151]. RA va ular bilan bog'liq hosilalar bo'yicha klinik tadqiqotlar uning terapevtik samaradorligini va AD bemorlarida biomarker sifatidagi rolini tasdiqlashi mumkin. Ichak mikrobiotasi ham ADda retinoid signalizatsiyasiga ta'sir qilishi mumkin.

Dinamik ichak mikrobiotamamasi ADda terapevtik javoblarni vositachilik qilish uchun retinoik kislota bilan bevosita bog'lanadi [152]. ADning dastlabki bosqichida Retinolni bog'laydigan protein 4 va AD o'rtasida hech qanday bog'liqlik yo'q. Shuning uchun RBP4 erta ADda klinik biomarker sifatida ishlatilmaydi [153]. RA signalizatsiyasi va bog'liq RA etishmovchiligi ADda yoshga bog'liq kognitiv pasayish bilan bog'liq. Shunday qilib, RAterapevtik faollik to'g'ridan-to'g'ri AD va unga bog'liq simptomlar bilan bog'liqdir [154]. Bir necha turdagi B vitaminlari (VitB9, VitB12, VitB6 va VitB2) homosistein [155] metabolizmida ishtirok etadi.

Umumiy plazma homosisteinning yuqori darajalari kognitiv buzilishlarga olib keladi, bu oxir-oqibat demansga olib kelishi mumkin [66,156,157]. Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, VitB qo'shilishi kognitiv pasayish uchun davolashda umumiy homosisteinni kamaytiradi [158-160]. Xolis tahlilda Douaud va boshqalar. Miya kulrang moddasining atrofiyasi bilan tavsiflangan AD patologiyasi VitB qo'shilishi bilan kamayganligini ko'rsatdi, bu qon plazmasidagi umumiy homosistein miqdorini kamaytiradi [156]. Aksincha, randomizatsiyalangan nazorat sinovlari bo'yicha ameta-tahlil shuni ko'rsatadiki, VitB qo'shilishi bilan umumiy homosisteinni kamaytiradigan terapiyalarda kognitiv buzilishlarda hech qanday yaxshilanish kuzatilmagan [161-163].

Shunday qilib, atsetilxolinesteraza inhibitori bilan davolashdan tashqari B6, B12 va B9 vitaminlarini o'z ichiga olgan multivitaminli qo'shimchalar berilgan Tayvanlik AD bemorlarining 26-haftalik randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo nazorati ostida o'tkazilgan tadqiqoti natijalari shuni ko'rsatdiki qon zardobidagi homosistein, ammo AD bilan og'rigan bemorlarning bilish qobiliyatiga yoki kundalik hayot faoliyatiga foydali ta'sir ko'rsatmaydi [164]. Boshqa bir klinik tadqiqot shuni ko'rsatdiki, B vitaminlarining yuqori dozasi (VitB9, VitB12, VitB6) homosistein darajasini samarali ravishda pasaytirgan holda, engil va o'rtacha AD bilan kasallangan odamlarda idrokga ta'sir qilmadi [165].

Biroq, keksa MCI bemorlarida B vitamini kognitiv pasayishning oldini oldi, chunki randomizatsiyalangan platsebo-nazorat ostidagi tadqiqot [166]. Boshqa tomondan, RCTning ikkilamchi ma'lumotlari [167] ko'rsatganidek, B vitamini bilan yillik davolashning homosisteinning yuqori darajasi va kognitiv ko'rsatkichlarga ta'siri yo'q. Yuqori vitamin B12 va folat kuchli terapevtik faollikni namoyish etdi va AD bo'yicha ko'ndalang kesimli tadqiqotda kognitiv samaradorlikni oshirdi [168].

Presemptomatik AD skriningini turkiyalik uch markazga asoslangan tadqiqot [169] ko'rsatganidek, qon zardobidagi foliy va vitamin B12 darajasini o'lchash orqali aniqlab bo'lmaydi. Shunday qilib, B vitamini va foliy kislotasining MCI va AD uchun roli juda spekulyativ va to'liq tekshirishni talab qiladi. Shuning uchun, B vitamini va folatning MCI va ADdagi terapevtik samaradorligini kengroq populyatsiyada to'liq baholash yuqorida aytib o'tilgan jumboqni hal qilishi mumkin.

Progressiv demans bilan sezilarli kognitiv buzilish tiamin etishmovchiligi bilan bog'liq. Ushbu alomatlar ta'sirlangan odamlarda tiamin qo'shilishi bilan yaxshilandi [170]. Keksa bemorlarda qaytariladigan demans kobalamin etishmovchiligi bilan bog'liq [171].

Vitamin B12 tau fibrilizatsiyasini va neyrofibrillar chigalining shakllanishini inhibe qiladi. Shunday qilib, VitB12 tau agregatsiyasini va oxir-oqibat ADning og'irligini oshirishi mumkin bo'lgan neyrofibrillar chigal shakllanishini oldini oladi (3-rasm) [172]. Gavana, Kubada o'tkazilgan tadqiqot, shuningdek, keksa AD kasalliklarida homosistein va vitaminlar darajasi o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatadi. Ushbu tadqiqotga 65 yoshdan katta yoki unga teng bo'lgan jami 424 kishi kiritilgan, ulardan 131 nafari MCI, 43 nafari AD, 250 nafarida esa kognitiv buzilish belgilari aniqlanmagan.

Sog'lom ishtirokchilar bilan solishtirganda, AD bilan og'rigan bemorlarda A, C va B2 vitaminlari darajasi sezilarli darajada kamaydi. Bundan tashqari, xuddi shu AD bemorlarida va MCI bemorlarida homosistein darajasi sog'lom odamlarga nisbatan sezilarli darajada oshdi. B12 vitamini, foliy kislotasi va tiamin darajasi barcha guruhlarda bir-biriga bog'liq emas. Mualliflar MCI va ADda turli xil vitamin etishmasligi homosistein metabolizmidagi buzilish bilan bevosita bog'liq degan xulosaga kelishdi [173].

Bu juda kichik miqyosli tadqiqot bo'lsa-da, AD va MCI bemorlarida turli xil B vitaminlari va giperhomosisteinemiya o'rtasidagi har qanday haqiqiy korrelyatsiyani aniqlash uchun aholiga asoslangan kengroq tadqiqot talab etiladi. Folat etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kognitiv buzilish qisqa vaqt davomida foliy kislotasi qo'shilishi bilan yaxshilandi [174]. Yallig'lanish ADda progressiv neyrodegeneratsiyaga olib keladigan asosiy omillardan biridir.

Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, foliy kislotasi yallig'lanishga qarshi qattiq faollikni ko'rsatadi va ADda neyrodegeneratsiyani oldini oladi. ChiCTR-TRC13003246 - bu Xitoyda o'tkazilgan klinik sinovning ro'yxatga olish raqami [175]. VitB va homosistein almashinuvining kognitiv funktsiyaga aloqadorligini ko'proq tushunish kerak. AD xavfi, shuningdek, VitD ning past darajasi tufayli ortadi [176,177].

Kaltsiy darajasi va paratiroid gormoni o'ziga xos sitokinlar bilan birgalikda VitD ning faol shakli kaltsitriolning kontsentratsiyasini tartibga soladi. VitD ning nofaol shakli BBB ni kesib o'tadi va glialand neyron hujayralari ichida u CYP27B1 fermenti tomonidan faol shaklga aylanadi [178,179]. Mikroglial hujayralar D provitaminini VitD ning faol shakliga aylantirish uchun ham javobgardir [180]. Kaltsitriol nerv o'sish omili (NGF) sintezini nazorat qiladi va oxir-oqibat neyron hujayralarining differentsiatsiyasi va etukligi jarayonini boshqaradi. Bundan tashqari, kalsitriol glial hujayra chizig'idan kelib chiqqan neyrotrofik omil (GDNF) [181,182] sintezini tartibga soladi. NGF va GDNF ham septohippokampal yo'l orqali o'rganish va xotirani tartibga soladi. Yoshi bilan NGF darajasi pasayadi [183].

NGF darajasi AD bilan og'rigan bemorlarda ham kamayadi [184]. Amiloid prekursor oqsili (APP) kontsentratsiyasi NGF [184] tomonidan samarali tarzda tartibga solinadi. NGF signalizatsiyasining uzilishi APP darajasining ko'tarilishiga va Abeta hujayra ichidagi agregatlarning ishlab chiqarilishining oshishiga olib keladi [185]. Kognitiv funktsiyaga B12 darajalari katta qiziqish uyg'otadi, chunki keksa koreys populyatsiyasiga asoslangan tadqiqot [187]. VitE xotira etishmovchiligi bilan birga kognitiv funktsiyani yaxshilashda muhim rol o'ynaydi [188]. Davolash strategiyalarining samaradorligini oshirish uchun VitE boshqa antioksidantlar bilan birlashtirilishi mumkin [189]. VitE ning antioksidant faolligiga oid bir qancha dalillarga qaramay, VitE ning roli bahsli [190].

Bundan farqli o'laroq, ADdagi VitE faoliyatiga oid klinik tadqiqotlar qarama-qarshi natijalarni ko'rsatdi [190]. Yengil kognitiv zaiflashgan (MCI) bemorlarga (ADning dastlabki bosqichi) VitE ning donepezil qo'shimchasi bilan birgalikda ta'siri haqida xabar beradigan shunday sinovlardan biri VitE qo'shimchasi uchun qo'shimcha foyda keltirmadi [191]. Ushbu ikki tomonlama ko'r-ko'rona tadqiqot MCI bemorlarni kuniga 2000 IU VitE va kuniga 10 mg donepezil yoki uch yil davomida platsebo bilan davolashdi. MCI uchun VitE ta'siri yo'q edi; ammo, donepezil apolipoprotein E4 tashuvchilar uchun birinchi 12 oy va undan ko'proq vaqt davomida MCI ning AD tomon rivojlanish tezligini pasaytirdi [192].

2000 IU/kun alfa-tokoferol bilan kasallangan bemorlarning birgalikdagi randomizatsiyalangan sinovga asoslangan tadqiqotida nazorat bilan solishtirganda sekinroq funktsional pasayish kuzatildi [193]. Xulosa qilib aytganda, VitE bilan uzoq muddatli va sinergik davolashning foydali ekanligi noma'lum. ADni boshqarish, aholini kengroq o'rganish kerak [189].

For more information:1950477648nn@gmail.com