Cistanche Desertikolaning umumiy glikozidlari MCAO/R Rats-Ⅱ da Nrf- 2/Keap{1}} yo'li orqali neyrovaskulyar regeneratsiyani qo'zg'atish orqali nevrologik funktsiyani tiklashga yordam beradi.

TGs I/R shikastlangan kalamushlarda nerv remodelingini rag'batlantiradi

Ko'pgina tadqiqotlarga ko'ra, qon tomiridan keyin neyrogenez funktsional tiklanishni sezilarli darajada yaxshilashi mumkin. Sinaptofizin (SYN), postsinaptik zichlik 95 (PSD -95) oqsillari va mikronaychalar bilan bog'liq protein 2 (MAP -2) korteksning ishemik penumbrasida neyron plastisiyasini tekshirish uchun marker sifatida ishlatilgan. I/R shikastlangan kalamushlarda TG, PS va OS davolashning neyrogenezga ta'sirini baholash uchun SYN, PSD95 va MAP{6}} ifodalari uchun immunofluoresans va western blot o'tkazildi. 9 va 10-rasmlarda ko'rsatilganidek, 14 kunlik reperfuziyadan so'ng I/R kalamushlarida SYN, PSD95 va MAP{10}} ifoda darajalari NOR kalamushlariga nisbatan pasaygan, TG va PSs davolash esa sezilarli darajada oshishi mumkin. ularning ifoda darajasini tartibga soladi. Operatsion tizimlar guruhi MOD guruhi bilan solishtirganda sezilarli o'zgarishlarga duch kelmadi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, TGs va PSs shifo topdiI / R shikastlanishidan keyin nervlarni qayta qurishni rag'batlantirish. 

ISKEMIK INSURTDAN HIMOYA UCHUN TABIY CISTANCHE TUBULOSA PHGS75% ECH 30% ACT 12%

TGs I/R jarohatlangan kalamushlarda Nrf-2 va Keap{1}} ifodalarini oʻzgartiradi

Oksidlanish stressi I/R shikastlanishidagi asosiy patogen mexanizmdir. Tadqiqotlar Nrf-2 antioksidant javoblarning asosiy regulyatori ekanligini tasdiqladi. I/R shikastlanishidan keyin Nrf-2 va Keap-1 vositachiligidagi oksidlovchi javoblarni tekshirish uchun biz sitoplazmatikani baholadik.

ifodasi hamda Keapning yadroviy translokatsiyasi-1. Shu bilan birga, I/R shikastlangan kalamushlarning miya to'qimalarida Nrf-2 ifodasi ham tekshirildi (10 va 11-rasmlar). Immunofluoressensiya tahliliga ko'ra, Nrf-2 asosan NOR guruhidagi sitoplazmada joylashganligi aniqlandi. TGs guruhida sitoplazmatik lokalizatsiyada Nrf-2 ifodasi pastga qarab tartibga solingan, lekin yadroda yuqori tartibga solingan va Keap{6}} ifodasining pasayishi ham kuzatilgan. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, TGlarning miya himoyasi Nrf-2 va Keap-1 modulyatsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

TGs I / R shikastlangan kalamushlarda miya to'qimasini oksidlovchi stressni susaytiradi

TG ning antioksidant ta'sirini tasdiqlash uchun I / R shikastlangan kalamushlarda SOD, CAT, GSH-Px va MDA faoliyati baholandi. 12-rasmda MOD guruhida MDA tarkibi sezilarli darajada oshdi va shu bilan birga, oddiy kalamushlarga nisbatan SOD, CAT va GSH-Px faoliyati kamaydi. Aksincha, TGlarni davolash MDA tarkibining sezilarli darajada pasayishiga va SOD, CAT va GSH-Px faoliyatining oshishiga olib keldi. Ushbu natijalar TG ning antioksidant faolligini yanada tasdiqladi.

ISKEMIK INSULTNI DAVOLASH UCHUN TABIY CISTACHE TUBULOSA PHGS75% ECH 30% ACT 12%

MUHOKAZA

Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, TCM C. deserticola keng biologik faollikka ega, masalan, o'rganish, xotira va immunitetni kuchaytiradi. Biroq, neyroproteksiya uchun C. deserticolaning faol komponentlari noaniq bo'lib qolmoqda. Joriy ish faol komponentlarni tekshirishga qaratilganC. deserticola ishemik insultga qarshiMCAO/R modelida. C. deserticola dan uchta ekstrakt (TG, PS va OS) MCAO / R kalamushlariga ta'sirini, shuningdek, mumkin bo'lgan mexanizmlarni baholash uchun ishlatilgan.

Qon tomirlari keng tarqalgan o'tkir serebrovaskulyar kasallikdir. Epidemiologik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, insult ayollarga qaraganda erkaklarda ko'proq uchraydi. Shunday qilib, bizning tajribamizda testlar uchun erkak kalamushlar qabul qilindi. Natijalarimiz shuni ko'rsatdiki, I / R induksiyasi oksidlovchi stressni va infarkt hajmini tezlashtirdi, BBB ni buzdi va asab va serebrovaskulyar shikastlanishga olib keldi. Tekshiruvdan so'ng, TGlar infarkt hajmini kamaytirishi va nervlarni qayta qurish va angiogenezni rag'batlantirishi aniqlandi. Bundan tashqari, TGlar I / R shikastlanishidan keyin BBB yaxlitligini saqlab qolishlari kuzatildi. Aksincha, PS va operatsion tizimlar I/R shikastlanishini sezilarli darajada engillashtirmaydi. Shunday qilib, TGs Nrf- 2/Keap-1 yo'lini faollashtirish orqali neyronlarni qayta qurish, angiogenez va BBB yaxlitligini rag'batlantirish orqali neyroproteksiya uchun C. desertikolaning asosiy faol qismi hisoblanadi.

Ko'tarilgan dalillar shuni ko'rsatadiki, samarali kollateral qon aylanishini o'rnatish infarkt va ishemik penumbra shakllanishining oldini olish uchun muhim ahamiyatga ega va ishemik insultning dastlabki bosqichida muhim davolash hisoblanadi. Ishemik infarktdan keyin qon tomir endotelial hujayralari va silliq mushak hujayralarining ko'payishi kollateral qon aylanishining o'rnatilishini belgilaydi. Biroq, ishemiya modellari umumiy hodisaga ega - ya'ni oksidlovchi stress miya mikrotomirlarida keng tarqalgan. Tadqiqot ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, ko'p miqdordagi antioksidantlar BBB funktsiyasini va angiogenez xususiyatlarini buzishi mumkin. CD31 va a-SMA mos ravishda qon tomir endotelial hujayralari va silliq mushak hujayralarining belgilaridir. C. deserticola dan olingan ekstraktlarning yuqorida aytib o'tilgan hujayra proliferatsiyasining ta'sirini o'rganish uchun biz miya yarim ishemik penumbra homogenatida CD31 va a-SMA ifodalarini ko'rib chiqdik. Bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatdiki, TGlar CD31 va a-SMA ifodalarini sezilarli darajada yaxshilagan. Biroq, PS va OS guruhlari o'rtasida sezilarli farqlar yo'q edi. Shunday qilib, biz TGlar CD31 va a-SMA ifodalarini ko'paytirish orqali angiogenezni rag'batlantirish orqali miya shikastlanishini kamaytirishi mumkin degan xulosaga keldik, PS va OS esa miya shikastlanishidan bunday himoyani ta'minlamadi. Ushbu natijalar faqat TGlar miya I / R shikastlanishining oldini olishi mumkinligini tasdiqladi.

Ishemik insultni neyronal plastisitning buzilishi yoki miya hududlarini qayta qurish natijasida kelib chiqqan miya ishemiyasi natijasi deb hisoblash mumkin. Qon tomirlari bilan og'rigan bemorlarning aksariyati nevrologik nuqsonlardan aziyat chekishadi. Neyrogenezni faollashtirish insultli bemorlarning nevrologik funktsiyalarini yaxshilash uchun istiqbolli strategiyadir. Neyrogenez miya I / R shikastlanishidan keyin nevrologik funktsiyani tiklashda bevosita ishtirok etadi. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, TGlar hipokampal piramidal hujayralarning omon qolish darajasini yaxshilaydi va neyrogenezni keltirib chiqaradi. Oksidlanish stressi Parkinson, insult va boshqalar kabi ko'plab kasalliklarda neyronlarning yo'qolishiga olib keladi. Nrf-2 promotor hududida neyro-himoya bilan bog'liq ko'plab genlarni, jumladan, SOD, MDA, CAT va g-glutamil sistein ligazalari va boshqalarni transkripsiya qiladi. SYN, PSD-95 va MAP{{ Sinaptik hosil bo'lish va neyrotransmissiya bilan chambarchas bog'liq bo'lgan 4}} oqsillarni ishemik penumbra hududida tadqiqot neyron plastisitivligining markerlari deb hisoblash mumkin. O'rganishdan so'ng, biz TG'lar bilan davolash PSD95, SYN va MAP-2 ifodalarini sezilarli darajada oshirishi mumkinligini aniqladik, bu TG'larning miya himoyasi I/R paytida yaxshilangan neyronal plastika bilan bog'liqligini ko'rsatadi. Biroq, PS va OS guruhlari o'rtasida aniq farq yo'qligi achinarli. Ushbu natijalar TGs miya I / R shikastlanishidan keyin neyroplastiklikni kuchaytirishi mumkinligini ko'rsatdi.

Qon tomirlari bilan og'rigan bemorlarda tasvirlangan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, BBB disfunktsiyasini peri-ishemik miyaning ajoyib atributi deb hisoblash mumkin (Bang va boshq., 2007). Sitoplazmatik oqsillar, transmembran oqsillari va kapillyar endotelial hujayralar orasidagi bog'lanish molekulalaridan tashkil topgan TJlar BBB yaxlitligini saqlashda juda muhimdir (Ye va boshq., 2019). Ular orasida ZO-1, klaudin-5 va okludin TJs tarkibidagi eng muhim oqsillardir. Ko'tarilgan dalillar shuni ko'rsatadiki, ishemiya tomonidan qo'zg'atilgan BBB o'tkazuvchanligining oshishi odatda ZO -1, klaudin -5 va okludinning o'zgarishi bilan bog'liq (Cao va boshq., 2016a; Page va boshq., 2016; Yu. va boshqalar, 2017; Liu va boshqalar, 2018). Ushbu ishda natijalar shuni ko'rsatdiki, TGlar MCAO tomonidan qo'zg'atilgan miya to'qimalarida ZO-1, klaudin-5 va okkludin oqsillari ifodalarini sezilarli darajada oshirishi mumkin bo'lsa-da, na PS va na OS. BBB miya endotelial hujayralaridan iborat va peritsitlar bilan chambarchas bog'liq (Nyul-Toth va boshq., 2016). Peritsitlar BBB yaxlitligi uchun juda muhimdir (Bell va boshq., 2010). Ishemik insult o'tkir bosqichda peritsitlarning o'limini va miya endotelial hujayralaridan ajralishini qo'zg'atadi, shu bilan mikrovaskulaturani beqarorlashtiradi va BBB xususiyatlarini o'zgartiradi (Zaxariya va boshq., 2013). Bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatdiki, TGlar kapillyarlarda peritsitlar qoplamini oshirishi va ZO-1, klaudin-5 va okludinning ifoda darajasini oshirishi mumkin. Ushbu hodisalar TGs miya I / R shikastlanishidan keyin BBB yaxlitligini samarali himoya qilishi mumkinligini isbotladi. Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, TGs miya shikastlanishini turli yo'llar bilan susaytirishi mumkin, masalan, angiogenezni rag'batlantirish, neyronlarning plastisiyasini yaxshilash va BBB yaxlitligini saqlash.

Keyin biz TG miya himoyasi mexanizmini o'rganish uchun signalizatsiya yo'lini tekshirdik. I/R shikastlanishi jarayoni multifaktorialdir, shuning uchun patogenezda ko'plab mexanizmlar ishtirok etadi. Oksidlanish stressi BBB strukturasining shikastlanishi, qon tomir endotelial disfunktsiyasi va ishemik neyron shikastlanishining kuchayishi kabi I / R-induktsiyali miya shikastlanishiga hissa qo'shadigan asosiy xavf omilidir. Shunday qilib, oksidlovchi stress I / R bilan bog'liq miya shikastlanishida jozibali terapevtik maqsadga aylandi. Yadro omili E2-bog'liq-2 (Nrf-2) vositachiligida bo'lgan 2-bosqich fermentlari neyronlar o'zlarini oksidlovchi stressdan himoya qilishning muhim vositasi hisoblanadi. Aniq dalillar shuni ko'rsatadiki, I/R vaqtida Nrf-2 faollashishi neyroproteksiya uchun potentsial terapevtik maqsaddir. Nrf-2, endogen antioksidant mudofaaning muhim regulyatori sifatida gemoksigenaza 1 (HO-1) va NAD(P)H xinon oksidoreduktaza 1 (NQO1) kabi boshqa antioksidant fermentlar darajasiga vositachilik qiladi. SOD, CAT, GSH va MDA. Bundan tashqari, Nrf-2 angiogenezda muhim regulyator rolini o'ynaydi. Ushbu tadqiqot shuni ko'rsatadiki, Nrf-2 qon tomirlarining rivojlanishi jarayonida sezilarli darajada kuchaytirilishi va faollashishi mumkin.

ANTISHEMIK INSURT UCHUN TABIY CISTACHE TUBULOSA PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Yuqorida aytib o'tilganidek, TGlar ko'plab bioaktiv birikmalarni o'z ichiga oladi, masalan, echinacoside, tubuloside A, acteosid, isoacteosid va 2'-acetylakteosid va ularning ba'zilari miya I / R shikastlanishidan keyin neyroprotektiv funktsiyalarni ko'rsatdi. Echinacoside antioksidant, qarishga qarshi, neyroproteksiya, yallig'lanishga qarshi, sikatrizatsiyani rag'batlantirish, gepatoproteksiya, suyak shakllanishini rag'batlantirish va o'smaga qarshi faollik kabi ko'plab farmakologik ta'sirga ega. Yaqinda echinacoside markaziy asab tizimida kuchli antioksidant sifatida aniqlandi. Echinacoside MDA tarkibini qisqartirishi va ishemiya miya shikastlanishida SOD va GSH-Px faoliyatini yaxshilashi mumkin va molekulyar docking tahlili shuni ko'rsatdiki, echinacoside Keap-1 bilan bog'lanib, Nrf-2 yadro translokatsiyasiga olib keladi. Xia tomonidan o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, akteozid oksidlovchi stressni yumshatish orqali MCAO / R kalamushlarida nevrologik nuqsonlarni yaxshilash uchun infarkt hajmini va miya suvi tarkibini kamaytirishi mumkin. Boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, izoakteozid H2O2-davolangan V79-4 hujayralardagi hujayra antioksidant fermentlari, SOD va CAT faolligini oshirishi mumkin. TG tarkibidagi faol birikmalar to'g'risidagi yuqoridagi ma'lumotlarga asoslanib, TGlar quyidagilar bo'lishi mumkin degan xulosaga kelish mumkin.antioksidlanish yo'llari orqali ishemik insultdan himoya qiladi.

Li feniletanoid glikozidlarning (PhGs) Nrf2/ARE yo'li orqali PC12 hujayralarida H2O2-induktsiya qilingan apoptozga neyroprotektiv ta'siri haqida xabar berdi (Li va boshq., 2018). Ushbu PhG'lar Nrf2 yadro translokatsiyasini qo'zg'atish va HO -1, NQO1, glutamat sistein ligaza-katalitik subbirlik (GCLC) va glutamat-sistein ligaza o'zgartiruvchi subbirlik (GCLM) ifodalarini ko'paytirish orqali sezilarli darajada bostirildi (Li va boshq., 200). ; Gong va boshqalar, 2019). Shuning uchun, bu topilmalar Nrf-2/ARE yo'li neyron hujayralariga PhGs vositachiligidagi himoya ta'sirida hal qiluvchi rol o'ynashini ko'rsatadi. Xuddi shunday, ushbu tadqiqotda biz TGlar MDA darajasini pasaytirishi va I / R kalamushlarida SOD, CAT va GSH-Px darajasini oshirishi mumkinligini aniqladik. Shu bilan birga, TGlar yadrodagi Nrf2 ifodasini ko'tarishi, sitoplazmadagi mos ifodani kamaytirishi va Keap{16}} ifodasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin. Shuning uchun Nrf-2/Keap-1 yo'li TG vositachiligidagi neyroprotektiv ta'sirlarda ishtirok etishi mumkin. Ushbu yo'lning keyingi tekshiruvi kelajakda kislorod-glyukoza etishmovchiligi / reoksigenatsiya shikastlanishi modellari bilan in vitro hujayra madaniyatida amalga oshiriladi. Bundan tashqari, C. deserticola ekstraktlari bizning tadqiqotimizda 14 kun davomida doimiy ravishda qo'llanildi. Kattalardagi neyrogenez 14 kunlik reperfuziya davomida neyroprotektiv ta'sirlarning talqiniga ta'sir qilishi sababli, KTning neyroprotektiv ta'sirini o'rganishda hozirgi tajriba dizaynimizdan neyrogenezni chiqarib bo'lmaydi. Bu bizning tadqiqotimizning cheklovidir.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, aynan C. deserticolaning TGlari mumkinangiogenez va neyrogenezni kuchaytiradishuningdek, I / R jarohati kalamushlarida BBB ning yaxlitligini saqlang, lekin PS va OS emas. Effektlar Nrf-2/Keap-1 yo'lini faollashtirish orqali amalga oshirilishi mumkin.

ISHEMIK INSURTNI DAVOLASH UCHUN TABIY CISTACHE TUBULOSA PHGS75% ECH 30% ACT 12%