Glikogen saqlash kasalliklari (GSD) uchun davolash tanlovi: jigar transplantatsiyasi

Batafsil ma'lumot uchun:ali.ma@wecistanche.com

Ⅰ qism: Jigar transplantatsiyasidan so'ng I turdagi glikogen saqlash kasalligida buyrakning saqlanishiga ta'sir qiluvchi o'zgartiriladigan omillar: yagona markazli moyillik mos keladigan kohort tadqiqoti

Yi-Chia Chan1, Kai-Min Liu va boshqalar.

Kirish

Glikogenni saqlash kasalliklari(GSD) glikogen sintezi yoki parchalanishiga ta'sir qiluvchi ferment etishmovchiligi yoki glikogen metabolizmini tartibga soluvchi oqsillardagi mutatsiyalar natijasida kelib chiqqan glikogenni g'ayritabiiy saqlash yoki ishlatish bilan bog'liq tug'ma metabolizm xatolaridir. GSD (Glikogenni saqlash kasalliklari) I turi (GSD-1)(Glikogen saqlash kasalliklari-1) ikkita asosiy kichik tipdan, GSDdan iborat (Glikogenni saqlash kasalliklari)la turi (GSD-Ia) (Glikogen saqlash kasalliklari-1a), va Ib (GSD-Ib) turi (Glikogen saqlash kasalliklari-1b), mos ravishda G6PC va SLC37A4 genlaridagi mutatsiyalar natijasida yuzaga kelgan. Glikogenolizda glyukoza 6-fosfat (G6P) sitozoldan endoplazmatik retikulum (ER) lümeniga glyukoza 6-fosfat translokazasi (G6PT, SLC37A4 geni tomonidan kodlangan) fermenti orqali koʻchiriladi. G6P ERda glyukoza{10}fosfataza (G6Pase, G6PC geni tomonidan kodlangan) fermenti tomonidan erkin glyukozaga gidrolizlanadi. Ikkala ferment funktsiyasining etishmasligi erkin glyukoza ishlab chiqarishni sezilarli darajada kamaytiradi va jigarda glikogen va ortiqcha yog 'to'planishiga olib keladi,buyraklar, va ichak shilliq qavati, keyinchalik gipoglikemiya, sut kislotasi, giperurikemiya va giperlipidemiyaga olib keladi. Klinik ko'rinishlar odatda hayotning birinchi yilida namoyon bo'ladi, ularda ko'pincha o'sishning kechikishi, gepatomegaliya, yog'li jigar, neytropeniya (GSD-Ib) va nefrokalsinoz va/yoki glomeruloskleroz [2-4] tufayli ikkilamchi buyrak disfunktsiyasi kiradi.

GSD-Ida buyrak disfunktsiyasining rivojlanishi (Glikogen saqlash kasalliklari-1)holatlar birinchi marta Chen va boshqalar tomonidan xabar qilingan. 1988 yilda [2]. GSD (Glikogenni saqlash kasalliklari)Nefropatiya tez-tez uchraydigan asorat bo'lib, bu, ehtimol, birinchi navbatda, ferment etishmovchiligi bilan bog'liq.buyraklaryoki jigarda ferment yetishmasligi natijasida yuzaga keladigan anormal metabolik muhitga ikkilamchi [5]. Ammo, agar metabolik buzilishlar nazorat qilinsa, insidansıbuyrakzarar kamroq bo'lishi mumkin |6]. Bundan tashqari, tadqiqot shuni ko'rsatdiki, GSD-I (Glikogen saqlash kasalliklari-1)Erta parhez bilan davolangan bemorlarda proteinuriya kech davolanganlarga qaraganda kamroq bo'lgan, bu hayotning boshida metabolik buzilishlarni tuzatish buyrak kasalligining rivojlanishini oldini olish yoki sekinlashtirishi mumkinligini ko'rsatadi [7].

Adrenal uchun Urdu tilidagi Cistanche-ga bosing

GSDni davolash printsipi (Glikogenni saqlash kasalliklari)bemorlar va ularning ota-onalari hayot sifatiga ta'sir qiladigan glyukoza, ovqat yoki makkajo'xori kraxmal bilan kechayu kunduz doimiy yoki tez-tez ovqatlanish terapiyasi orqali normoglikemiyani saqlab qolishdir [4,8]. Ta'kidlash joizki, doimiy glyukoza terapiyasi bilan zardobdagi laktat, lipidlar va siydik kislotasi darajasini optimallashtirish bilan bog'liq asoratlarning paydo bo'lishini kechiktirishi yoki oldini olish mumkin bo'lsa-da [9, 10], yaxshi boshqariladigan GSD-Ida jigar adenomasining rivojlanishi kam uchraydi. (Glikogen saqlash kasalliklari-1)o'simta yorilishi, qon ketishi va gepatotsellyulyar karsinomaga malign o'zgarishi mumkin bo'lgan bemorlar [11]. Shu sabablarga ko'ra,jigar transplantatsiyasi(LT) ba'zi bemorlarda ham ko'rsatilishi ma'lum [4,12-14].

Glyukoza terapiyasidan farqli o'laroq, LT (jigar transplantatsiyasi) sog'lom jigar transplantatsiyasini ta'minlaydi, bu nafaqat genetik jihatdan olingan metabolizm xatosini tuzatibgina qolmay, balki adenoma o'sishi yoki jigar sirrozi rivojlanish xavfini ham kamaytiradi [12,14]. Garchi LT (jigar transplantatsiyasi)glyukoza gomeostazini va metabolik buzilishlarni, ba'zi GSDni tuzatadi (Glikogenni saqlash kasalliklari) LT olgan bemorlar (jigar transplantatsiyasi)buyrak etishmovchiligi yoki oxirgi bosqichli buyrak kasalligi (ESRD) [7, 15]. GSD-Ida CKD rivojlanishi yo'qmi (Glikogen saqlash kasalliklari-1)LT dan keyingi bemorlar (jigar transplantatsiyasi)dagi GSD progressiyaning tabiati bilan bog'liqbuyraklaro'zi yoki LT uchun ikkilamchi (jigar transplantatsiyasi)jarrohlik yoki immunosupressiya terapiyasi noaniq qolmoqda. Shu sababli, ushbu tadqiqot LTdan keyin buyrak disfunktsiyasining rivojlanishi yoki yo'qligini aniqlashga qaratilgan (jigar transplantatsiyasi)kasallikning patofiziologiyasi bilan bog'liq va LTdan keyin GSD-I bemorlarida buyrak funktsiyasining uzoq muddatli natijalariga ta'sir qiluvchi omillarni o'rganing. (jigar transplantatsiyasi).

Glikogenni saqlash kasalliklari buyraklarning shikastlanishiga olib keladi

Bemorlar va usullar Populyatsiya va dizaynni o'rganish

Kaohsiung Chang Gung memorial kasalxonasi, Tayvan, birinchi navbatda, bo'ylama ma'lumotlar bazasini saqlaydi.tirik donor jigar transplantatsiyasi(LDLT) oluvchilar va barcha demografik, operatsiyadan oldingi, operatsiyadan keyingi, patologik va kuzatuv ma'lumotlarini qayd qiladi. Jami 339 bola bolalarda LDLT dan o'tkazildi (tirik donorjigar transplantatsiyasi)muassasamizda 1994 yil iyundan 2019 yil dekabrgacha 1l GSD-I mavjud edi. (Glikogen saqlash kasalliklari-1)holatlar, ammo 2019 yilgacha ikkita bemor vafot etgan (biri pankreatit tufayli, ikkinchisi surunkali rad etish tufayli), to'qqiz nafari GSD-I tirik qolgan. (Glikogen saqlash kasalliklari-1)ambulatoriya sharoitida muntazam kuzatuv ostida bo'lgan bemorlar. Barcha GSD uchun (Glikogenni saqlash kasalliklari)qabul qiluvchilar, jigar va buyraklar funktsiyasi, metabolik biokimyo, o'sish rivojlanishi va GSD gen ifodasi (Glikogenni saqlash kasalliklari)mutatsiyalar o‘rganildi. LDLT bilan bog'liq asoratlar bilan bog'liq noto'g'rilikni kamaytirish uchun (tirik donorjigar transplantatsiyasi)buyrak funktsiyasiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan protseduralar va uzoq muddatli immunosupressiya, biz LDLT olgan safro atreziyasi (BA) bemorlarini ro'yxatga oldik. (tirik donorjigar transplantatsiyasi)nazorat sifatida. Asosiy xususiyatlarning o'zgarishi sababli noto'g'rilikni tuzatish uchun biz markazimizda GSD bilan taqqoslash uchun biliar BA guruhlarida moyillik ko'rsatkichlariga mos keladigan tahlilni qo'lladik. (Glikogenni saqlash kasalliklari)guruhlar. Moyillik ballari logistik regressiya yo'li bilan hisoblab chiqilgan bo'lib, u quyidagi operatsiyadan oldingi kovariatlarga moslashtirildi: yosh, jins, operatsiyadan oldingi sarum kreatinin (Scr) darajasi va bolalarda jigar kasalligi (PELD) yakuniy bosqichi. 1:2 hisobidagi o‘yin eng yaqin qo‘shni o‘yini bo‘yicha o‘tkazildi. Bemorning xususiyatlari 1-jadvalda jamlangan.

1-jadval O'rganilayotgan populyatsiyaning klinik va biokimyoviy xususiyatlari

Qo'shish va istisno qilish mezonlari

Ushbu retrospektiv tadqiqotda barcha tirik GSD-I (Glikogen saqlash kasalliklari-1)LDLT bilan og'rigan bemorlar (n=9). (tirik donorjigar transplantatsiyasi)tibbiy davolanishga yomon munosabatda bo'lganligi sababli kiritilgan; 2019 yilgacha vafot etgan bemorlar bundan mustasno. Barcha GSD-I (Glikogen saqlash kasalliklari-1)(n{0}}) va tanlangan BA(n=20) oluvchilar tadqiqotda qatnashishga rozilik berdilar, keyinchalik kuzatuvni yo'qotishdan hech qanday qoldirmadilar. Tadqiqot Institutsional Tadqiq Kengashi (IRB no. 201800281B0C101) tomonidan ma'qullangan va ro'yxatga olingan bemorlar yozma xabardor qilingan rozilik bilan ta'minlangan.

Ta'riflar va formulalar

Taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligi (eGFR) bolalar (1-18 yosh) uchun yangilangan Shvarts formulasi yordamida hisoblab chiqilgan va balog'at yoshiga etganida Buyrak kasalliklarida dietani o'zgartirish (MDRD) formulasiga o'tgan [16,17]. Mikroalbuminuriya kreatininning bir giga 30-299 mg albumin (mikroalbuminning kreatinin nisbati, ACR) o'ziga xos diapazonida albuminning ajralib chiqish tezligining anormal o'sishi sifatida ta'riflangan; Makroalbuminuriya kreatinin 1 g uchun 300 mg albumin yoki undan yuqori albumin chiqarilish tezligining g'ayritabiiy o'sishi sifatida aniqlangan [18]. ning ta'riflarini qabul qildiksurunkalibuyrakkasallik(CKD) buyrak kasalligida qo'llaniladi: Global natijalarni yaxshilash (KDIGO) 2012 yo'riqnomasi[19], bunda u buyrak shikastlanishi yoki eGFR bilan MDRD sifatida belgilangan<60 ml/min/1.73m²lasting="" more="" than="" three="" months,="" irrespective="" of="">

O'tkirbuyrakjarohat(AKI) in children was defined by KDIGO criteria and classified into three stages by the increase in Scr [20]: stage 1 refers to an increase in cre-atinine≥0.3 mg/dL within 48 h or 1.5-1.9 times baseline within7 days, stage2 refers to an increase in creatinine of 2.0-2.9 times baseline within7 days, stage 3 refers to an increase in creatinine of>3.0 marta boshlangʻich yoki 4.0 mg/dL dan katta yoki unga teng, oʻtkir oʻsish kamida 0,5 mg/dL yoki buyrakni almashtirish zarurati terapiya 7 kun ichida. Ushbu tadqiqotda siydik chiqishi qayd etilmagan va AKI tasnifiga kiritilmagan (O'tkirbuyrakjarohat). Post-LT (jigar transplantatsiyasi)AKI (O'tkirbuyrakjarohat)operatsiyadan keyingi 7 kun ichida boshlang'ich kreatinindan SCr o'zgarishiga asoslanadi [21].

Aniqlash uchun ultratovush tekshiruvi qo'llaniladibuyrakbo'ylama tekislik bo'ylab santimetrda (sm) qutbdan qutbga maksimal masofa sifatida o'lchanadigan uzunlik. Ikki tomonlamabuyrako'lchangan uzunlik bir xil yosh guruhidagi normal taqsimotga mos keladigan z ballida ifodalangan [22, 23]. Nefromegaliya yosh guruhlari bo'yicha o'rtacha o'lchamdan 2 standart og'ish (SD) dan yuqori bo'lishi bilan tavsiflanadi.

Ma'lumotlar yig'ish

Eksplantatsiya qilingan jigarni gistologik tekshirishda jigar adenomasining tasodifiy tashxisiga qo'shimcha ravishda, demografik va operativ o'zgaruvchilar yoshi, jinsi va jigar kasalligining asosiy etiologiyasini o'z ichiga oladi. Operatsiyadan oldin o'lchanadigan o'zgaruvchilar orasida PELD ko'rsatkichi, tana balandligi (BH), tana vazni (BW), tana massasi indeksi (BMI), sarum albumin, aspartat transaminaza (AST), umumiy bilirubin (Bil), SCr, eGFR, ochlik glyukozasi, siydik kislotasi (UA), umumiy xolesterin (Chol) va triglitseridlar (TG) darajalari. Operatsiyadan keyingi o'zgaruvchilarga intraoperativ qon yo'qotish va greft-oluvchi vazn nisbati (GRWR) kiradi. Operatsiyadan keyingi ma'lumotlarga de novo gipertenziya (HTN), AKI kiradi (O'tkirbuyrakjarohat), o'sish rivojlanishi, shuningdek, jigar va buyraklar funktsiyalari, har uch-olti oyda bir marta ambulatoriya-poliklinikada doimiy ravishda nazorat qilinadi.

Ushbu tadqiqotning asosiy natijasi buyrak funktsiyasining LTdan keyingi dinamik uzoq muddatli o'zgarishlari edi (jigar transplantatsiyasi)sarum Cr, eGFR, albuminuriya mavjudligi va sonografik o'zgarishlar bilan baholanganbuyrakuzunligi. Ikkilamchi natijalarga GSD kiradi (Glikogenni saqlash kasalliklari)Tayvanliklarni genetik o'rganish, metabolik buzilishlarni tuzatish va LDLTdan keyin qabul qiluvchilarning yoshiga moslashtirilgan o'sish parametrlarini (bo'yi, vazni va BMI) (tirik donorjigar transplantatsiyasi).

Jigar transplantatsiya bilan davolashbuyrakkasalliktomonidan yuzaga kelganGlikogenni saqlash kasalliklari

Operatsiyadan oldingi baholash, qaror qabul qilish va LDLT (tirik donorjigar transplantatsiyasi)tartib

Operatsiyadan oldingi baholash psixologik tekshiruv va jigar qon tomir-safro anatomiyasini jigar kompyuter tomografiyasi (KT) angiografiyasi, magnit-rezonans tomografiya va ekografiya yordamida rentgenologik baholashni o'z ichiga oladi. LDLTga o'tish to'g'risida qaror (tirik donorjigar transplantatsiyasi)haftalik ko'p tarmoqli yig'ilishlarda amalga oshirildi.

Immunosupressiv terapiya

Barcha LDLT (tirik donorjigar transplantatsiyasi)kohortdagi bemorlar siklosporin A (CyA), prednizolon va azatioprinning dastlabki standart uch karra immunosupressiya rejimini oldilar. Maqsadli sarum CyA darajalari LDLTdan keyingi birinchi oy ichida asta-sekin 1000 dan 100-150 ng/ml gacha kamaydi. (tirik donorjigar transplantatsiyasi). Prednizolon bir-ikki yil davomida to'xtatildi va LDLTdan bir yil keyin azatioprin to'xtatildi. (tirik donorjigar transplantatsiyasi). Rad etish sodir bo'lganda yoki pediatrik bemorlar balog'at yoshiga o'tganda, CyA muqobil kalsinevrin inhibitori (CNI) sifatida takrolimusni (FK) og'iz orqali qabul qilishga o'tdi. Kuzatuv davomida SCr ko'tarilgan bemorlarda buyrak funktsiyasini saqlab qolish uchun CNIs o'rniga sutemizuvchilarning maqsadi rapamisin (mTOR) inhibitori berildi.

DNK ekstraktsiyasi va Sanger sekvensiyasi

Barcha to'qqiz GSD-I ning genomik DNKsi (Glikogen saqlash kasalliklari-1)bemorlar Gentra Puregen qon to'plamidan (QIAGEN) foydalanib, ishlab chiqaruvchining protokoli asosida to'liq qondan olingan. Primerlar bemor DNKsining G6PC va SLC37A4 genlarining ekzon ketma-ketligi uchun mo'ljallangan (Qo'shimcha fayl 1: Jadval S1). Polimeraza zanjiri reaktsiyasi (PCR) T100 Thermal Cycler (Bio-Rad, Hercules, CA, AQSH) yordamida Fast-Run"Advanced Taq Master Mix(Protech, Tayvan) yordamida amalga oshirildi. So'ngra PCR mahsulotlari ABI3730 DNK sekvenser yordamida ketma-ketlashtirildi ( Applied Biosystems, Foster City, CA, AQSH).

Cistanche buyrakni oziqlantiradi va buyrak faoliyatini yaxshilaydi

Statistik tahlil

Ma'lumotlar to'plangan va tahlil qilingan IBM SPSS versiyasi 20 statistik dasturiy ta'minot (IBM Corporation, Armonk, NY). Ikkala GSDda ham sifat o'zgaruvchilari (Glikogenni saqlash kasalliklari)va BA guruhlari hodisalarning chastotasi va kümülatif insidans (foizda) sifatida ifodalangan va chi-kvadrat testi yordamida taqqoslangan. Miqdoriy o'zgaruvchilar ularning medianasi bilan diapazon bilan ifodalangan va Mann-Whitney U testi yordamida taqqoslangan. Pre-LT (jigar transplantatsiyasi)va post-LT (jigar transplantatsiyasi)ma'lumotlar Wilcoxon imzolangan darajali test yordamida taqqoslandi. eGFR ning yillik o'zgarishi (o'rtacha ± 2 SD) umumlashtirilgan taxminiy tenglama bilan guruhlangan va hisoblangan. Makkajo'xori kraxmalining boshlang'ich yoshi va mikro-albuminuriya o'rtasidagi bog'liqlik Spearman testi bilan amalga oshirildi. AP qiymati<0.05 was="" considered="" statistically="">

QISM Ⅱ UCHUN SHU YERGA BOSING