Uremik toksinlar bemorlarning hayotiga bevosita ta'sir qiladi! Qanday qilib samaraliroq tozalash kerak?

Uremik bemorlarda charchoq, anoreksiya, terining qichishi va yurak-qon tomir va immun tizimlari kabi ko'plab tizimlarning shikastlanishi kabi ko'plab noqulaylik belgilari klinik amaliyotda uremik toksinlarning roli bilan bog'liq.

Buyrak kasalligi uchun cistanche damlamasini bosing

Bugun biz ushbu uremik toksinlarni va qonni tozalash ularni qanday olib tashlashini ko'rib chiqamiz.

Uremik toksinlar buyraklar faoliyati susayishi natijasida tana toʻqimalarida va qonda toʻplanib, uremiya belgilarini, hujayralar, toʻqimalar va organlarning strukturaviy shikastlanishi va disfunktsiyasini, organizmdagi metabolik buzilishlarni keltirib chiqaradigan moddalarga aytiladi. Hozirgi vaqtda 200 dan ortiq uremik toksinlar ma'lum va uremik toksik ta'sirga ega bo'lishi mumkin bo'lgan 30 ga yaqin moddalar mavjud va yangi tan olingan toksinlar soni hali ham ko'paymoqda [1].

Hozirgi vaqtda ularning xususiyatlari va molekulyar og'irligiga ko'ra, ularni odatda uchta toifaga bo'lish mumkin:

①Kichik molekulali suvda eriydigan moddalar: nisbiy molekulyar og'irlik<500Da, such as urea, creatinine, uric acid, etc.

②O'rta va makromolekulyar toksinlar: nisbiy molekulyar og'irligi 500Da dan katta yoki unga teng, masalan, 2 mikroglobulin, leptin, paratiroid gormoni (PTH) va boshqalar.

③Proteinni bog'laydigan toksoidlar: p-krezol sulfat, indoksil sulfat, indol{2}}sirka kislotasi, gipurik kislota va boshqalar bilan ifodalanadi. Bunday toksinlarning nisbiy molekulyar og'irligi odatda 500 Da dan kam bo'lsa-da, qonni tozalashning ko'p usullari kamroq. ularni olib tashlashda samarali, chunki ular sarum albumini bilan birlashtirilishi mumkin. /10[1].

Uremik toksinlar inson tanasiga zarar etkazadi

kichik molekulali toksin

Kichik molekulali toksinlar - bu buyrak funktsiyasi test varag'ida ko'rgan karbamid, kreatinin, siydik kislotasi va boshqalar. Kichik molekulyar og'irligi tufayli ular an'anaviy gemodializ bilan osongina chiqariladi. Bitta gemodializ karbamidning zardobdagi kontsentratsiyasini 70 foizdan ko'proq yoki teng ravishda kamaytirishi mumkin. Shuning uchun bunday toksinlar inson tanasi uchun kamroq zararli va bu erda batafsil muhokama qilinmaydi.

Taqqoslash uchun, oxirgi ikki turdagi toksinlarni an'anaviy gemodializ bilan olib tashlash qiyin, chunki ularning molekulyar og'irligi katta va tanada qolish oson. So'nggi yillarda olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ular uremiya bilan og'rigan bemorlarda o'limning asosiy sababi bo'lgan yurak-qon tomir kasalliklari bilan chambarchas bog'liq. Shuning uchun biz asosan ba'zi o'rta molekulyar toksinlar va oqsil bilan bog'langan toksinlarni tadqiq qilish va tozalash usullarini kiritamiz.

o'rta molekulali toksin

2 mikroglobulin limfotsitlar, trombotsitlar va polimorf yadroli leykotsitlar tomonidan ishlab chiqariladi, molekulyar og'irligi 11800 Da. U faqat buyraklar tomonidan metabollanishi mumkin va uning 99 foizi buyrak kanalchalari tomonidan qayta so'riladi va parchalanadi.

Uremiya bilan og'rigan bemorlarda atsidoz, mikro-yallig'lanish muhiti va dializ rejimi kabi omillar 2 mikroglobulin ishlab chiqarishni oshiradi. Buyrak yetishmovchiligining so‘nggi bosqichi (ESRD) bilan og‘rigan bemorlarda organizmda 2 mikroglobulin to‘planishi tufayli suyaklar, bo‘g‘imlar va ichki organlarda amiloid fibrillalar hosil bo‘ladi, bu esa o‘z navbatida organlarning shikastlanishiga olib keladi, bu esa dializ bilan bog‘liq amiloidoz deb ataladi. va ESRDning keng tarqalgan asoratidir.

O'rta molekulyar toksinlarning vakili sifatida 2 mikroglobulin dializning etarliligini baholash uchun ishlatiladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, 2 mikroglobulin ESRD bilan og'rigan bemorlarda barcha sabablarga ko'ra o'lim bilan bog'liq va 27,5 mg / L dan kam konsentratsiya eng yaxshi omon qolish darajasini olishi mumkin.

PTH

PTH molekulyar og'irligi taxminan 9400 Da bo'lgan paratiroid bosh hujayralari tomonidan chiqariladi. Ko'tarilgan PTH suyak va mineral metabolizm buzilishlariga, ya'ni surunkali buyrak kasalliklariga, mineral va suyak metabolizmining buzilishiga (CKD-MBD) olib kelishi mumkin. Skelet tizimidan tashqari, PTH butun tanadagi bir nechta tizimlarga toksik ta'sir ko'rsatadi.

Qonda PTH ning yuqori kontsentratsiyasi qizil qon tanachalarida kaltsiy miqdorini oshirishi mumkin, bu uning yaxlitligiga ta'sir qiladi va qizil qon hujayralarining yo'q qilinishini oshiradi. PTH shuningdek, oq qon hujayralariga ta'sir qilishi va immunitet reaktsiyalarini inhibe qilishi mumkin. PTH ning yuqori konsentratsiyasi kardiyomiyositlarning energiya almashinuvini bevosita inhibe qilishi mumkin, bu esa miyokard gipertrofiyasi va yurak etishmovchiligini keltirib chiqaradi.

Leptin

Leptin semizlik genlari tomonidan kodlangan protein mahsulotidir, ularning aksariyati oq yog 'to'qimalari tomonidan chiqariladi. Uning asosiy fiziologik funktsiyalari quyidagilardan iborat: ishtahani kamaytirish, energiya iste'molini va tana iste'molini nazorat qilish, yog' sintezini to'g'ridan-to'g'ri inhibe qilish, endokringa ta'sir qilish, gematopoez va immunitet tizimini tartibga solishda ishtirok etish, o'sishni rag'batlantirish va ko'payishga ta'sir qilish va boshqa keng periferik biologik ta'sirlar.

Leptin asosan buyraklar tomonidan metabollanadi va ESRD bilan og'rigan bemorlarda leptin darajasi sezilarli darajada oshadi. Uyda va xorijda olib borilgan ko'plab tadqiqotlar leptinning gemodializ bilan og'rigan bemorlarda to'yib ovqatlanmaslik bilan bog'liqligini ko'rsatdi. Leptin darajasi gemodializ bilan bog'liq mushaklarning spazmlari bilan ham bog'liq edi.

oqsil bilan bog'langan toksin

Homosistein:

Ma'lumki, giperhomosisteinemiya yurak-qon tomir kasalliklari uchun mustaqil xavf omilidir.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, giperhomosisteinemiya endotelial hujayralarga zarar etkazishi va qon tomirlarining tiklanishi va tiklanishiga to'sqinlik qilishi mumkin. Shu bilan birga, u uremik bemorlarda yuqori yurak-qon tomir va barcha sabablarga ko'ra o'lim bilan chambarchas bog'liq.

p-kresol sulfat

Keksa gemodializ bilan og'rigan bemorlarning istiqbolli kohort tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, qon zardobida p-krezol sulfat kontsentratsiyasi past bo'lgan bemorlarda p-krezol sulfat kontsentratsiyasi yuqori bo'lgan bemorlarga qaraganda, yoshga qarab, jins, albumin, gemoglobindan keyin o'lim darajasi past bo'lgan. darajalari va boshqa ta'sir etuvchi omillar, p-kresol sulfat hali ham barcha sabablar va yurak-qon tomir o'lim bilan chambarchas bog'liq edi.

Indoksil sulfat (IS)

Indol ichak bakteriyalari ta'sirida triptofanning metaboliti bo'lib, u keyinchalik jigarda indoksil sulfatga aylanadi. IS ham qon tomir toksikligiga, ham nefrotoksiklikka ega.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, IS tomonidan tizimli oksidlovchi stressni qo'zg'atish yurak-qon tomir kasalliklarini keltirib chiqaradigan asosiy bo'g'indir. IS buyrak quvur hujayralari, interstitsial hujayralar, tomirlarning silliq mushak hujayralari, kardiomiotsitlar va osteoblastlarda oksidlovchi stressni keltirib chiqarishi mumkin. Bundan tashqari, u endotelial shikastlanishga, endotelial proliferatsiyani inhibe qilishga va tuzatishga olib kelishi mumkin. Shunday qilib surunkali buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari va osteodistrofiyaning rivojlanishida ishtirok etadi.

Oxirgi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, IS epitelial o'sish faktorlari retseptorlari ifodasini kuchaytirishi va shu bilan angiotensin Ⅱ signal o'tkazuvchanligini oshirishi va nihoyat aterosklerozga olib kelishi mumkin. IS buyrak oraliqlarida monotsitlar/makrofaglarning infiltratsiyasini rag'batlantiradi, turli pro-fibrotik omillarni ishlab chiqaradi va buyrak interstitsial fibrozini qo'zg'atadi.

Turli xil qonni tozalash orqali uremik toksinlarni olib tashlash

Hozirgi vaqtda klinik amaliyotda keng qo'llaniladigan qonni tozalash usullariga an'anaviy gemodializ, yuqori oqimli gemodializ, gemofiltratsiya va gemoperfuzion kiradi. Yuqorida aytib o'tilganidek, an'anaviy gemodializda kichik molekula toksinlarini olib tashlash oson, ammo o'rta molekula va oqsil bilan bog'langan toksinlarni olib tashlash qiyin, bu ularni olib tashlashga yordam beradigan boshqa qonni tozalash usullarini talab qiladi.

Yuqori oqimli gemodializ dializ usuli bo'lib, u katta membrana teshiklari hajmi va yuqori molekulyar polimer dializ membranasidan foydalanadi. U yaxshi diffuziya va o'tkazuvchanlikka ega. U nafaqat diffuziya va konveksiya orqali kichik molekulali toksinlarni olib tashlaydi, balki adsorbsiya orqali makromolekulyar toksinlarni ham olib tashlaydi va shu bilan birga yallig'lanish stressini kamaytiradi [3].

Gemodiafiltratsiya gemodializ va gemofiltratsiyaning afzalliklarini birlashtiradi va uremik bemorlarning qonidagi o'rta va katta molekulyar toksinlarni olib tashlash uchun buyrak naychalari reabsorbtsiyasi va glomerulyar filtratsiya tamoyiliga taqlid qiladi.

Gemoperfuziya - bu oqsil bilan bog'langan toksoidlarni klinik olib tashlash uchun ishlatiladigan eng erta adsorbsiya usuli. Gemoperfuziyaning o'zi suvni olib tashlay olmasligi va elektrolitlar va kislota-baz muvozanatini tartibga sola olmasligi sababli, u ko'pincha an'anaviy gemodializ bilan birgalikda qo'llaniladi.

Mahalliy tadqiqot shuni ko'rsatdiki, gemodializ bilan birgalikda gemoperfuziya yuqori oqimli gemodializ va gemodializga qaraganda oqsil bilan bog'langan toksoidlarni olib tashlashda samaraliroqdir. Lekin uchalasining qaysi biri kuchli va kuchsizroq va ularning o‘rnini ikkinchisi bilan almashtirish mumkinmi yoki yo‘qmi, buni bir so‘z bilan ifodalab bo‘lmaydi.

Chunki uremik toksinlarning ko'p turlari mavjud, ammo hozirda toksinlarni tozalashni baholash uchun standart sifatida ishlatiladigan bir nechta toksinlar mavjud. Masalan, dializning etarliligini baholash uchun ko'pincha 2 mikroglobulindan foydalanamiz. Biroq, boshqa ko'plab toksinlarni o'lchash qiyin, shuning uchun turli xil qonni tozalash usullarining ushbu toksinni olib tashlashga ta'sirini va qaysi usul yaxshiroq ekanligini aniq baholash mumkin emas.

Misol uchun, tadqiqot shuni ko'rsatdiki, yuqori oqimli gemodializ ham, gemodiafiltratsiya ham qondagi katta, o'rta va kichik molekulyar toksinlarni samarali ravishda olib tashlashi mumkin. Birinchisi PTHni samarali ravishda olib tashlashi mumkin, ikkinchisi esa 2 mikrob globulinini yaxshiroq olib tashlashi mumkin.

Shuning uchun, klinik jihatdan, uremik bemorlarga toksinlarni samarali olib tashlashga yordam berish uchun, toksinlarni olib tashlashning yanada keng qamrovli ta'siriga erishish uchun yuqoridagi uchta usul ko'pincha birlashtiriladi.

Cistanche uremiyani qanday davolaydi?

Cistanche an'anaviy ravishda Xitoy tibbiyotida turli kasalliklarni, shu jumladan buyraklar bilan bog'liq kasalliklarni davolash uchun ishlatiladigan o'tdir. Uremiya - buyraklar faoliyatining yomonligi tufayli qonda chiqindi mahsulotlarning ko'p bo'lishi bilan bog'liq holat. Cistanche buyraklar faoliyatini yaxshilash va yallig'lanishni kamaytirish orqali uremiyani davolashda yordam beradi, deb ishoniladi. Uning tarkibida antioksidant va yallig'lanishga qarshi xususiyatlarga ega bo'lgan echinacoside, acteosid va verbascoside kabi birikmalar mavjud. Ushbu birikmalar buyraklarni oksidlovchi stressdan va qonda chiqindi mahsulotlarning to'planishi natijasida kelib chiqadigan yallig'lanishdan himoya qilishga yordam beradi. Bundan tashqari, cistanche shuningdek, shikastlangan buyrak to'qimasini tiklashga va buyraklarga qon oqimini yaxshilashga yordam beradi, deb ishoniladi. Bu buyraklar faoliyatini yaxshilashga va uremiya belgilarini kamaytirishga yordam beradi.

Adabiyotlar:

[1] Shi Yuanyuan, Ding Feng. Qonni tozalash va oqsil bilan bog'langan uremik toksinlarni tozalash bo'yicha tadqiqotlar [J]. Shanxay tibbiyoti, 2018, 39 (9): 13-15

[2] Chen Bin, Li Yanxua, Lyu Yang. Uremik toksinlarni tadqiq qilish jarayoni [J]. Jilin tibbiyoti, 2013, 34 (22): 4513-4514

[3] Zeng Fuyuan, Shi Xiaoteng. Uremiya bilan og'rigan bemorlarda turli xil qon tozalash usullarining toksin darajasiga va yallig'lanish omillariga ta'siri [J]. Tibbiyot nazariyasi va amaliyoti, 2020, 33(21): 3562-3564

[4] Liu Veyjun, Vu Xin, Jiang Sya. Protein bilan bog'langan uremik toksin va qonni tozalashning tadqiqot holati [J]. Zamonaviy kasalxona, 2020, 20 (7): 1053-1056