Siydik epidermal o'sish omili: buyrak kasalligida istiqbolli "keyingi avlod" biomarker Ⅲ

Buyrak transplantatsiyasi

EGF ajralishi tirik inson buyragi donorlari va retsipientlarining siydigida baholangan. Inspiredtomiyadan so'ng, uEGF operatsiyadan oldingi qiymatning taxminan 65% ni tashkil etdi, bu uning kompensatsion o'sishini aks ettiradi.uEGF ajralishidarajasiqolgan buyrakdan taxminan 30% [65]. Bu buyrak saratoni tufayli uninefrektomiya qilingan besh kishida uEGF/Cr ning 50% ga pasayishidan farqli o'laroq edi [66]. GFR, shuningdek, uEGF ajralib chiqish tezligidagi kompensatsion o'zgarishlarga javoban ko'tarildi, bu uEGF va eGFRdagi kompensatsion o'zgarishlar bilan bog'liqligini ko'rsatadi, bu ikkalasi ham nefron gipertrofiyasi va giperperfuziya belgilari bo'lishi mumkin. Qabul qiluvchilarning buyraklaridan uEGF ning ko'payishi transplantatsiya qilingan buyrakning EGF chiqarilishini kuchaytirishi mumkin. Biroq, bu ta'sir ESKD tufayli minimal bo'lishi mumkin. Transplantatsiya qilingan buyraklarda GFR doimiy ravishda taxminan 15% va uEGF ajralish darajasi donorlarda qolgan bir xil buyraklar bilan solishtirganda doimiy ravishda 40% past edi. Buning sababi ishemiya va dori-darmonlardan kelib chiqqan shikastlanish, shuningdek transplantatsiya qilingan buyraklarning denervatsiya holati bo'lishi mumkin [65, 67].

YANGI O'TOTLAR FORMULASYONLARITRANSPLANT MUMKINLIK XAVFI YUQORI

Buyrak allogreftlarini o'tkir hujayrali rad etish (ACR) hali ham inson buyragi transplantatsiyasida transplantatsiya yo'qolishining asosiy sababidir. Buyrak geni va oqsil ekspressiyasi, shuningdek, EGF ning siydik chiqarish tezligi buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda tekshirildi (16 ta ACR va 13 ta kanalcha shikastlanishi / siklosporin toksikligi [ATD]). ACR bilan og'rigan bemorlarda Henle halqasining ko'tarilgan qismi va distal burmalangan tubula hujayralarida EGF ifodasi sezilarli darajada past bo'lgan, shuningdek, uzoq muddatli ijobiy IL{2}} signali mavjud edi. Allogreft ichidagi o'zgargan ifoda va taqsimot siydikda IL{3}} va EGF chiqarilishida chambarchas parallel edi. ATD bilan og'rigan bemorlarda EGF ifodasi sezilarli darajada kamaydi. IL-6/EGF nisbati ACR bilan og'rigan bemorlarda sezilarli darajada yuqori bo'lgan, ammo ATD bilan og'rigan bemorlarda biroz yuqoriroq edi. Natijada, ACR yoki ATD bo'lgan buyrak transplantatsiyasi bilan og'rigan bemorlarda siydik chiqarish tezligi bilan chambarchas aks ettirilgan IL{5}} va EGF intragreft ifodasining o'ziga xos namunasi mavjud edi. EGF ifodasi quvurli shikastlanish natijasida yoki inhibitor signalga reaktsiya sifatida kamayishi mumkin. ACR dan tuzalgan odamlarda uEGF darajasi normal holatga qaytdi. Har bir transplantatsiya qilingan bemorda EGF ning terapevtik qiymati va prognostik ahamiyatini baholash uchun ko'proq tadqiqotlar talab etiladi [68].

So'nggi o'n yilliklarda transplantatsiyaning qisqa muddatli omon qolish darajasi sezilarli darajada yaxshilangan bo'lsa-da, surunkali transplantatsiya etishmovchiligi buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda uzoq muddatli natijalarni yaxshilash uchun asosiy to'siq bo'lib qolmoqda [69]. Surunkali rad etish, gipertenziya, oksidlovchi stress, infektsiya, kalsineurin inhibitörlerinin toksikligi va proteinuriya - bularning barchasi progressiv fibroz va buyrak funktsiyasining yo'qolishiga olib keladigan greft etishmovchiligiga yordam beradigan omillardir [70]. Kuzatuv uchun ishlatiladigan biomarkerlarning aksariyati glomerulyar shikastlanish ko'rsatkichlari (uACR va uPCR) [71] bo'lib, ular fibrozning rivojlanishidan dalolat beradi va surunkali rad etishning tabiiy tarixidagi dastlabki hodisadir [72]. Buyrak to'qimalaridagi patofiziologik o'zgarishlarni aniqlay oladigan noinvaziv biomarkerlar bemorni kuzatish va davolashning istiqbolli usullari sifatida o'rganilmoqda.erta aniqlashda shaxslar sonitransplantatsiya muvaffaqiyatsizligi xavfi yuqori[47].

In a prospective cohort research study [47], uEGF/Cr was measured in 649 stable renal transplant recipients with a working allograft of 1 year, no history of drug or alcohol addiction, or malignancy, and who were followed for 3 years. In individuals with impaired renal function, uEGF excretion was significantly lower. After adjusting for possible confounders, uEGF/Cr was negatively linked with the incidence of graft failure (p < 0.001). EGF/Cr seems to be a better predictor of graft failure than albuminutia and urinary protein excretion. Although it is challenging to capture the complexities of graft failure with a single biomarker, fibrosis is a pivotal stage in the development of graft failure [73], and VEGF suppression is an early indicator of this phenomenon [17]. EGF/Cr may be a marker for a specific pathological aspect of graft failure that begins before the development of glomerular injury [47]. The lack of a drop in uEGF with time following transplantation could be explained by a confusing impact of cyclosporin A (CsA) treatment, which lowers uEGF. It has been discovered that uEGF and the usage of calcineurin inhibitors have an inverse relationship [74, 75]. Besides the calcineurin inhibitors' nephrotoxic impact, the relationship between uEGF/Cr and graft failure is probably mediated by other processes, including renal fibrosis [76]. Patients with stable graft function and proproteinuria>500 mg / 24 soat surunkali al-lograft nefropatiyasi bo'lganlar bilan solishtirganda VEGF mRNKda sezilarli farqlarga ega emas edi [77]. EGFga yo'naltirilgan davolashning potentsial qiymatini aniqlash yoki barqaror buyrak transplantatsiyasi bilan og'rigan bemorlarni klinik parvarishlashda uEGF/Cr dan foydalanishni aniqlash uchun kengroq va xilma-xil klinik sinovlarda ko'proq tadqiqot va tasdiqlash talab etiladi [47].

Buyrakdan Mg2+ oqishi tufayli gipomagnezemiya CsA terapiyasi bilan bog'langan. CsA terapiyasi natijasida odamlarning 60% gipomagnezemiyani rivojlantiradi, bu hodisalar 1,5 dan 100% gacha. Chalkashlik, mushaklar kuchsizligi, disfagiya, tetaniya, tremor va umumiy konvulsiyalar CsA terapiyasidan so'ng og'ir magniy etishmovchiligining ba'zi klinik belgilaridir [76, 78]. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar distal buralib ketgan tubulada joylashgan va EGF tomonidan faollashtirilgan Mg2+ kanalining vaqtinchalik retseptorlari potentsial kation kanali subfamily M a'zosi 6 funktsiyasini aniqladi [79, 80]. Vaqtinchalik retseptorlari potentsial kation kanali subfamily M a'zosi 6 mRNK CsA nefrotoksikligining in vivo kalamush modelida EGF bilan bir vaqtda pastga regulyatsiya qilindi, natijada magniyning buyrak orqali chiqarilishi ko'paydi [81]. Qon zardobidagi Mg2+ CsA bilan davolangan 55 buyrak transplantatsiyasi bilan og'rigan bemorlar va 35 CKD bemorlarni qamrab olgan holda nazorat qilish tadqiqotida CsA guruhida CKD guruhiga nisbatan ancha past bo'lgan, CsA bilan davolangan bemorlarda esa gipomagnezemiya sezilarli darajada ko'proq rivojlangan. Garchi kasr Mg2+ ajralishi (FE Mg2+) ikki guruh o‘rtasida unchalik farq qilmasa-da, normal mos yozuvlar qiymatlari (FE Mg2+ bilan solishtirganda ikkala guruhda ham ancha yuqori edi.<2%) [76, 82], as predicted given the degree of renal impairment [83, 84]. CsA-treated patients showed a substantially higher FE Mg2+ than CKD patients in a subanalysis of hypomaniaanemia patients (p = 0.05). The CsA group had a considerably lower uEGF excretion, which was a predictor of FE Mg2+ in both groups.

Buyrak magniyning reabsorbtsiyasi KBH bilan og'rigan bemorlarda qondagi magniy darajasini normal chegaralarda ushlab turishga urinishda kuchayishi isbotlangan. Biroq, CsA bilan davolangan bemorlarda buyrak magniyning reabsorbtsiyasini kuchaytira olmaydi va magniy siydikda yo'qoladi. CsA guruhida EGFda keskin pasayish kuzatildi, bu FE Mg2+ bilan bog'lanishi mumkin. Buyrak EGF ishlab chiqarilishi FE Mg2+ bilan bog'langan, bu EGF reg plitalari Mg2+ odamlarda qayta so'rilishini ko'rsatadi [74].

Birlamchi glomerulonefrit

Birlamchi glomerulonefrit (GN) - bu ESKDning asosiy sabablaridan birini tashkil etadigan kasalliklar guruhidir [85]. Asosiy kasallikdan qat'i nazar, glomerlar shikastlanishi o'xshash profibrotik yo'llarni, masalan, quvurli qisqarish va interstitsial fibrozni faollashtiradi, bu esa progressiv nefron yo'qolishiga olib keladi [86, 87]. Buyrak funktsiyasi GNda turli tezliklarda pasayadi va glomerulyar lezyonlardan ko'ra tubulointerstitial kasallikning darajasi bilan kuchliroq bog'liqdir [86-88]. An'anaviy klinik ko'rsatkichlar, masalan, proteinuriya, gipertenziya yoki pasaytirilgan GFR yordamida tezroq rivojlanish xavfi bo'lgan keng miqyosli tubulointerstitial ishtiroki bo'lgan bemorlarni to'g'ri aniqlash mumkin emas. Hozirgi vaqtda faqat buyrak biopsiyasi IFTA darajasini aniqlashi mumkin, bu GNda asosiy prognostik omil hisoblanadi. IFTA og'irligi MCP-1 kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlar va EGF kabi himoya sitokinlar o'rtasidagi nomutanosiblik bilan belgilanadi. Kesimli tadqiqotda IFTA va uEGF, uMCP-1 va uEGF/MCP-1 nisbati o'rtasida bog'liqlik aniqlandi. eGFR, uEGF va uEGF/MCP-1 nisbati bir o'zgaruvchan tahlilda IFTA bilan bog'langan. Ko'p o'lchovli tahlilda faqat uEGF/MCP-1 nisbati IFTA bilan mustaqil ravishda bog'langan. EGF/MCP-1 nisbati IFTA sezgirligi 88% va o'ziga xosligi 74% edi. uEGF/MCP-1 IFTA (AUC=0.85) ga nisbatan yaxshi diskriminatsiya qilingan. Biroq, faqat uEGF va uEGF/MCP-1 o'rtasida sezilarli farq yo'q edi. Qarama-qarshi fibrotik ta'sirlari tufayli uEGF va uMCP-1 muvozanati faqat bitta sitokinga qaraganda IFTA og'irligi va buyrak kasalligining rivojlanishini yaxshiroq bashorat qilish mumkin. Bir o'zgaruvchan tahlilda eGFR, uEGF va uEGF/MCP-1 nisbatlarining barchasi muhim ekanligi ko'rsatildi. VEGF o'rtacha va og'ir IFTA uchun yaxshi nomzod biomarker bo'lishi mumkin, ammo u tubulointerstitsial erta zararlangan odamlarni aniqlashda unchalik foydali bo'lmasligi mumkin. Uzoq muddatli prognozni yoki terapiyaga javobni bashorat qilishda uEGF/MCP-1 funktsiyasini sinchkovlik bilan o'rganish uchun ko'proq tadqiqot populyatsiyalari bilan ko'proq tadqiqotlar talab qilinadi [48].

IgAN eng keng tarqalgan asosiy GN bo'lib, ko'p odamlarda buyrak biopsiyasidan so'ng 1{17}}–20 yil ichida ESKD rivojlanadi. Buyrak funktsiyasi buzilganligi, arterial gipertenziya va gistologik lezyonlarning og'irligi, shuningdek buyrak biopsiyasi paytida proteinuriya darajasi IgAN bemorlarida ESKD rivojlanishining taniqli prognostik ko'rsatkichlaridir [89]. Dalillar shuni ko'rsatadiki, tubulointerstitial o'zgarishlar darajasi, masalan, naycha atrofiyasi, interstitsial hujayralar infiltratsiyasi va fibroz buyrak shikastlanishi jarayonida buyrak funktsiyasining yo'qolishi bilan chambarchas bog'liqdir [90]. Siydikdagi IL-6, EGF, MCP-1 va TGF- 1 darajalari va klinik, biokimyoviy va gistologik jihatlar o'rtasidagi munosabatlar birlamchi IgAN bo'lgan 58 kishida, shuningdek ularning glomerulyar va/yoki interstitsial skleroz lezyonlari darajasini bashorat qilish qobiliyati. uIL-6, uTGF- 1 va uMCP-1 fokuslangan glomeruloskleroz va interstitsial fibroz kengayishi bilan bog'langan, ammo mezangial, qo'shimcha kapillyar yoki endokapillyar proliferatsiya bilan bog'liq emas. EGF ning interstitsial fibroz bilan salbiy aloqasi bor edi. Oksford tasnifiga ko'ra, T1 va T2 balli bo'lgan odamlarda uIL-6, uMCP-1 va uTGF- 1 sezilarli darajada yuqori va uEGF darajasi T0 balli bo'lgan bemorlarga qaraganda ancha past bo'lgan. uMCP-1, uIL-6 va uEGF kontsentratsiyalari yosh va eGFR tuzatilgandan so'ng ko'p regressiya va logistik regressiya tadqiqotlarida fibroz sirtining mustaqil prognozchilari ekanligi aniqlandi [49].

Rezident va norezident buyrak hujayralari tomonidan ishlab chiqarilgan sitokinlar IgAN paytida buyrak shikastlanishining rivojlanishida muhim rol o'ynaydi. Eng past tertilda uEGF/MCP-1 nisbati bo'lgan sub'ektlar biopsiya bilan tasdiqlangan IgAN bo'lgan 132 bemordan iborat kohortda 48 va 84 oylik kuzatuvda buyrakning omon qolish darajasi sezilarli darajada yomonlashganini ko'rsatdi, holbuki, eng yuqori tertilda bo'lgan shaxslar bu ko'rsatkichga erishgan. 100% buyrak omon qolish. Ko'p o'zgaruvchan Cox regression tahlilida uEGF/MCP-1 nisbati mustaqil bashorat qiluvchi omil ekanligi va birlashtirilgan natija bilan bilvosita bog'liqligi aniqlandi. AUC bashoratli qiymatni hisoblash uchun ham ishlatilgan. UEGF/MCP-1 nisbatining AUC qiymati faqat uEGF yoki uMCP-1, gistologik daraja, kreatinin klirensi yoki proteinuriyadan sezilarli darajada yuqori edi.

Natijada, EGF/MCP-1 nisbati IgAN bemorlarida ESRD uchun bashoratli diagnostika sifatida ishlatilishi mumkin [50]. IgAN bilan og'rigan bemorlarda vaqti-vaqti bilan buyrak biopsiyasini takrorlash zarur, ammo bu intruziv protsedura bo'lgani uchun foyda-xarajat tahlili talab qilinadi. Bunday sharoitda EGF/MCP-1 nisbatini o‘lchash buyrak funktsiyasining davom etayotgan yo‘qolishini oldindan ko‘rishga yordam beradi va zarurat bo‘lmaganda ko‘proq intruziv muolajalardan qochadi. Ushbu topilmalar tez-tez kuzatuv va kuchli davolanishdan foyda ko'radigan yuqori xavfli bemorlarni aniqlash uchun ishlatilishi mumkin. Ushbu fikrni tasdiqlash uchun kattaroq bemorlar guruhi bilan ko'proq istiqbolli sinovlar talab qilinadi [50].

Antineytrofil sitoplazmatik antikor vaskulitlari

Antineytrofil sitoplazmatik antikorlar bilan bog'liq vaskulit (AAV) - poliangiit bilan granulomatoz, mikroskopik poliangiit va poliangiit bilan eozinofil granulomatozni o'z ichiga olgan potentsial o'limga olib keladigan otoimmün kasalliklar to'plamidir [91]. AAV bilan og'rigan bemorlarning taxminan 25% hali ham induksion terapiyaga chidamli va AAV bilan og'rigan bemorlarning 20-25 foizida ESKD rivojlanadi [92]. AAV bilan og'rigan bemorlarda buyrakning terapiyaga javobini va buyrak funktsiyasining pasayishini bashorat qila oladigan noinvaziv biomarkerlarni topish juda muhimdir.

UEGF/Cr va buyrak kasalligining og'irligi va natijalari o'rtasidagi bog'liqlik faol AAV bo'lgan 173 bemor va remissiyada bo'lgan 143 bemor kogortasida o'rganildi [51]. AAV bilan og'rigan bemorlarda biopsiyada intrarenal EGF mRNK ifodasi log2eGFR bilan yuqori darajada bog'liqligi aniqlandi (= 0.63, p < 0.{{10}}01). UEGF/Cr miqdori eGFR bilan bog'langanligi kutilmagan hol emas, chunki uEGF darajalari EGF mRNK darajalariga kuchli bog'langan. Remissiya davridagi bemorlarda uEGF/Kr miqdori ketma-ket ko'rsatkichlari bo'lgan bemorlarda ham, kesma taqqoslashda ham davom etayotgan kasalligi bo'lganlarga qaraganda ancha yuqori edi. Namuna olish vaqtida uEGF/Cr miqdori faol va remissiya davrlarida log2eGFR bilan yaxshi bog'liq edi (mos ravishda p <0,001, p <0,001). Rezistiv buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda uEGF / Cr darajasi javob beruvchilarga qaraganda ancha past edi. EGF/Cr, shuningdek, boshqa potentsial bashorat qiluvchilarni nazorat qilgandan so'ng, ESKD ning kompozitsion natijasi yoki eGFRning 30% ga kamayishi bilan bog'liq edi [93, 94].

AAV bilan og'rigan bemorlarda past uEGF / Cr nisbati og'irroq buyrak etishmovchiligi, davolanishga chidamliligi va kompozit natijaga o'tish ehtimoli yuqori. AAV bilan og'rigan bemorlarda pastroq uEGF / Cr va yomonroq uzoq muddatli natijalar o'rtasidagi kuchli bog'liqlik, yuzaga keladigan quvurli shikastlanish darajasining takrorlanishi bo'lishi mumkin. Bu davom etayotgan otoimmün kasallikning og'irligi yoki o'tmishda quvurli bo'linmaning immunologik shikastlanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, yuqori uEGF darajalari buyrak epitelial natriy kanallari faolligini pasaytiradi, bu esa glomerulyar va buyrak naychalarining shikastlanishini potentsial ravishda kamaytiradi [93, 94]. Biroq, EGFning AAV rivojlanishidagi himoya roli bo'yicha ko'proq tadqiqotlar talab etiladi. AAV bilan og'rigan odamlarda uEGF/Cr miqdori tubulyar shikastlanishni va surunkali progressiv buyrak kasalligiga o'tish imkoniyatini baholash uchun qimmatli noinvaziv biomarker bo'lishi mumkin, ammo u kattaroq, ko'p markazli kohort tadqiqotida tasdiqlanishi kerak [51] .

Buyrakning polikistik kasalligi

EGF va EGF-reaktiv peptid turlari ekilgan otosomal dominant polikistik buyrak kasalligi (ADPKD) epiteliyasining apikal muhitida hosil bo'ladi va ADPKD bilan og'rigan bemorlarning kist suyuqliklari katta, ehtimol mitogen miqdorlarni o'z ichiga oladi [95, 96]. EGF va boshqa o'sish omillari buyrakdagi ko'plab epiteliya ion kanallarini tartibga solishda rol o'ynaydi. Masalan, EGF tirozin kinaz va protein kinaz S ni o'z ichiga olgan hujayra ichidagi signalizatsiya kaskadi orqali inson mezangial hujayralarida do'kon bilan ishlaydigan Ca2+ kanallari sonini oshiradi [97]. EGF fosfolipaza C orqali do'konda ishlaydigan Ca2+ kanallarini faollashtiradi, ammo trifosfat retseptorlariga emas [98]. VEGF darajasi AD PKD bilan og'rigan yoki bo'lmagan KKD bilan og'rigan bemorlarda, shuningdek ularning qarindoshlari va 20 sog'lom sub'ektda o'lchangan. VEGF AD PKD bilan og'rigan bemorlarda CKD bo'lmaganlarga qaraganda sezilarli darajada past edi (p=0.004). KKH bo'lmagan ADPKD bemorlari, ularning qarindoshlari yoki sog'lom nazoratchilar o'rtasida statistik jihatdan sezilarli farq yo'q edi. CKD bo'lmagan ADPKD guruhida faqat VEGFning ozgina ko'tarilishi kuzatildi, bu EGF ishlab chiqarilishi buyrak funktsiyasi buzilishining dastlabki bosqichlarida buyrak massasi bilan bog'liqligini ko'rsatadi [99]. UEGF dan ADPKD bilan og'rigan bemorlarda buyrak funktsiyasi buzilishining boshlanishini taxmin qilish uchun prognostik ko'rsatkich sifatida foydalanishdan oldin, ko'proq tadqiqotlar talab etiladi [99].

Alport sindromi

Alport sindromi - bu buyrak etishmovchiligiga olib keladigan kam uchraydigan irsiy buyrak kasalligi. So'nggi o'n yilliklarda u glomerulyar bazal membrananing odatiy patologik o'zgarishi bilan bir xil glomerulyar kasallik sifatida mashhur bo'ldi. Kasallikning rivojlanishi nuqtai nazaridan, Alport sindromi bilan og'rigan bemorlarda keng ko'lamli alomatlar mavjud. Buyrak funktsiyasi tez pasayib ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni aniqlash zarurati hali ham bajarilmagan [100]. Alport sindromi bilan og'rigan bemorlarda tubulointerstial fibroz aniqlangan, bu buyrak kasalligi rivojlanishining belgisidir [101, 102]. Alport sindromi bilan og'rigan 117 nafar pediatrik bemor va 146 nafar sog'lom bolalar ishtirokida o'tkazilgan kesma tadqiqotda uEGF/Cr Alport sindromi bilan og'rigan pediatrik bemorlarda bir xil yoshdagi sog'lom bolalarga qaraganda tezroq pasaygan. Yoshga moslashtirilgandan so'ng uEGF/Cr eGFR (r=0.75, p < 0.001) bilan kuchli bog'langan, ammo 24-h proteinuriya bilan emas. Uzoq muddatli kuzatuvda bo'lgan 38 bemorda uEGF/Cr va eGFR qiyaligi o'rtasida sezilarli korrelyatsiya mavjud edi (r=0.58, p <0,001). UEGF/Cr darajasi past bo'lgan bemorlarda CKD ning keyingi bosqichiga o'tish ehtimoli yuqori edi [100]. EGF ning regenerativ faolligi uEGF/Cr va progressiya o'rtasidagi bog'liqlikni tushuntirishi mumkin [15]. Pastki uEGF/Cr quvurli hujayralarning regenerativ qobiliyatining to'sqinlik qilganligini ko'rsatadi, bu esa progressiya bilan bog'liq. eGFR hali 60 ml/min/1,73 m2 dan yuqori bo'lsa ham, uEGF/Cr progressorlarni progressiv bo'lmaganlardan farqlash uchun AUC 0,88 ga teng edi, eGFR uchun 0,77 va 24-h siydik oqsili uchun 0,81 [100]. Al-port sindromida EGF quvurli shikastlanishni davolash va qayta tiklashda ishtirok etadimi yoki yo'qmi va qanday qilib qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi. Alport sindromi bo'lgan bolalarda uEGF / Cr ning prognozli foydaliligini tasdiqlash uchun ko'proq bemorlar bilan istiqbolli tadqiqot va uzoqroq kuzatuv kerak [100].

Xulosa va kelajak istiqbollari

Ushbu sharh maqolasi shuni ko'rsatadiki, aksariyat tadqiqotlar uEGF, uEGF/Cr yoki uEGF/MCP-1 ga mustaqil biomarker sifatida qaragan. Natijada, uning ishlashi va boshqa tubula funktsiyasi biomarkerlari bilan aloqasi noma'lum va ko'proq tadqiqotlar talab etiladi. Shunga qaramay, asosiy eGFR, albuminuriya va boshqa xavf o'zgaruvchilardan mustaqil bo'lgan uEGF bilan ko'rilgan muhim signallar uni tubula hujayralari disfunktsiyasi belgilari ro'yxatiga yangi istiqbolli qo'shimcha qiladi [103]. Hozirda uEGR, uEGF/Cr yoki uEGF/MCP-1 mos yozuvlar qiymatlari mavjud emasligi sababli, hisoblangan mos yozuvlar qiymatlari bilan standartlashtirilgan uEGF testlaridan foydalanish kerak [47]. Keyingi qadam yoshga bog'liq normal uEGF/Cr va uEGF/MCP-1 diapazonini o'rnatish bo'ladi [100].

Buyrak to'qimalarining shikastlanishining biomarkeri sifatida uEGF ning kreatinin tomonidan keng tarqalgan klinik standartlashuvi bir qator afzalliklarga ega bo'ladi: (1) u to'qimalarga xos bo'lib, uni boshqa nospetsifik biomarkerlarning aniqligiga putur etkazishi mumkin bo'lgan ekstrarenal hodisalarga chidamli qiladi; va (2) buyrak funktsiyasi normal kreatinin oralig'ida ham uEGF/Cr ga sezilarli ta'sir ko'rsatishi yaxshi isbotlangan [104]. EGF/Cr siydik oqsili chiqarilishi kabi glomakula zararlanish ko'rsatkichlari bilan faqat zaif aloqaga ega, bu nisbat alohida mustaqil patofizyologik jarayonning [105-107] ifodasi ekanligini va bu boshqa parametrlar bilan birgalikda ishlatilishi mumkinligini ko'rsatadi. Buyrak funktsiyasining tez pasayishini ko'rsatish uchun uEGF, uEGF/Cr va uEGF/MCP- 1 o'lchovlarining aniq joyi hali noma'lum [38]. EGF intrarenal salomatlikning mumkin bo'lgan ko'rsatkichi bo'lganligi sababli, uni xavfni baholash tizimiga integratsiyalashuvi KBB rivojlanishi xavfi yuqori bo'lgan bemorlarning qaysi biri rivojlanishini taxmin qilishga yordam beradi. EGRni aniqlash, shuningdek, qon zardobidagi kreatinin va proteinuriyadan tashqari buyrak funktsiyasini baholashda, shuningdek, buyrak transplantatsiyasi uchun sub'ektlarni tanlashda va buyrak naycha hujayralariga toksik ta'sir ko'rsatadigan dori-darmonlarni, masalan, ba'zi antibiotiklar va OIVga qarshi dorilarni buyurishdan oldin foydali bo'lishi mumkin [38, 108, 109]. UEGF/Cr dagi o'zgarishlar faqat bitta odamda takroriy namunalarni kuzatishda kamida 30% ga o'zgarganda muhim deb hisoblanishi mumkin. O'tkir buyrak shikastlanishi yoki surunkali buyrak shikastlanishini ko'rsatishi mumkin bo'lgan qon zardobidagi kreatininning ortishidan farqli o'laroq, uEGF / Cr darajasining pasayishi kasallik faolligini ko'rsatishi mumkin va surunkali buyrak etishmovchiligining og'irligi bilan bog'liq. Alevlenme paytida past uEGF/Cr darajalari, shuningdek vaqt o'tishi bilan pasayish buyraklarning uzoq muddatli yomon natijalari bilan bog'liq [19].

Manfaatlar to'qnashuvi to'g'risidagi bayonot

Mualliflarda e'lon qilinadigan manfaatlar to'qnashuvi yo'q.

Moliyalashtirish manbalari Ushbu tadqiqot uchun mablag' olinmagan.

Muallif hissalari

CC va MMS birinchi qoralamani yozdi va qo'lyozmani tahrir qildi. RS va JRD qo'lyozmani kontseptuallashtirish, tanqidiy ko'rib chiqish va tahrirlash uchun mas'ul edi. Barcha mualliflar yakuniy qo'lyozmani o'qib chiqdilar va tasdiqladilar.

Ma'lumotnomalar

1 Koen S. Epidermal o'sish omili (EGF). Saraton. 1983;51(10):1787–91.

2 Teylor JM, Koen S, Mitchell V.M. Epidermal o'sish omili: yuqori va past molekulyar og'irlikdagi shakllar. Proc Natl Acad Sci US A. 1970;67(1): 164–71.

3 Baer PC, Geiger H. In vitro inson buyrak erta distal quvur hujayralari o'sish omillari turli ta'siri. Buyrak qon bosimi Res. 2006; 29(4):225–30.

4 Kumar V, Abbos AK, Aster JC, muharrirlar. Robbins va Kotran kasallikning patologik asoslari. 9-nashr. Filadelfiya, Pensilvaniya: Elsevier/Saunders; 2015 yil.

5 Venturi S, Venturi M. Tuprik bezlari va og'iz bo'shlig'i salomatligi evolyutsiyasida yod. Nutr salomatligi. 2009;20(2):119–34.

6 Oka Y, Orth DN. Inson plazmasi epidermal o'sish omili / beta-urogastron qon trombotsitlari bilan bog'liq. J Clin Invest. 1983;72(1): 249–59.

7 Xarris RC, Chung E, Coffey RJ. EGF retseptorlari ligandlari. Exp Cell Res. 2003;284(1):2–13.

8 Duradgor G, Koen S. Epidermal o'sish omili. Annu Rev Biochem. 1979;48:193–216.

9 Kim BW, Kim SK, Heo KW, Bae KB, Jeong KH, Li SH va boshqalar. Epidermal o'sish omili (EGF) va EGF retseptorlari gen polimorfizmlari va Korean populyatsiyasida buyrak kasalligining oxirgi bosqichi va o'tkir buyrak allograftini rad etish o'rtasidagi bog'liqlik. Ren Fail. 2020;42(1):98–106.

10 Herbst RS. Epidermal o'sish omili retseptorlari biologiyasini ko'rib chiqish. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;59(2 Suppl):21–6.

#cistanche #cistanchedeserticola #cistanchetubulosa #cistanchesalsa #glycoside #echinacoside #verbascoside #acteoside #kkkkkkk #djjjn #kkギニン #エキナコシド #lnjidír #CistancheIshlab chiqaruvchi #CistancheExtract #GerbalExtractsEtkazib beruvchi #CistancheTubulosa #CistancheDeserticola #An'anaviyXitoyTabobati #Her

Wecistanche-ning qo'llab-quvvatlovchi xizmati - Xitoydagi eng yirik sistanche eksportchisi:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950