Surunkali buyrak kasalligida siydik oqsili va peptid markerlari 2-qism

3. Minimal o'zgarish kasalligi va o'choqli segmental glomeruloskleroz

Minimal o'zgaruvchan kasallik (MCD)va birlamchi fokal glomeruloskleroz (FSGS) yuqori proteinuriya va nefrotik sindrom sifatida namoyon bo'lgan birlamchi podotsitlar shikastlanishi (birlamchi podotsitopatiyalar) bo'lgan kasalliklardir [82,83]. Biroq, FSGS ning dastlabki bosqichlarida buyrak biopsiyasining morfologik tadqiqotlari individual glomeruliyalarda segmental sklerozni o'tkazib yuborishi va kasallikni MCD deb noto'g'ri tasniflashi mumkin [84]. Birlamchi FSGS patogenezi aylanma o'tkazuvchanlik omillari (masalan, eriydigan urokinaz tipidagi plazminogen faollashtiruvchi retseptorlari (SuPAR), kortikotrofinga o'xshash protein-1 va CD40 antikorlari CD{8}} ifodasi kabi) bilan bog'liq. nefrotik sindromning rivojlanishi [85-91]. Umuman olganda, FSGS bilan solishtirganda, MCD buyrak disfunktsiyasining rivojlanishiga nisbatan qulayroq prognozga ega; FSGS ko'proq terapiya qarshiligini rivojlantiradi va tez buyrak disfunktsiyasiga olib keladi, shuningdek, tajovuzkor va doimiy terapevtik strategiyaga muhtoj [83,92,93]. Bundan tashqari, ikkilamchi FSGS mavjudligi tashxis va kasallikni davolashni murakkablashtiradi. Immunitetga ega bo'lmaganligi sababli kasallikning bu shakli immunosupressiv terapiyani talab qilmaydi [1].

Bir nechta tadqiqotlar ushbu ikki nefropatiya o'rtasidagi proteomik farqlarni aniqlashga qaratilgan. Xususan, kalretinin va UBA52 darajalari FSGS [48,49] da, 39S ribosoma oqsili L17 esa MCD [48] da yuqoriroq ekanligi ko'rsatilgan (2-jadval). MCD, MN va boshqa FSGS variantlariga qaraganda FSGS ning kollaps varianti (glomerulyar kollaps va buyrak funktsiyasining tez yo'qolishi bilan tavsiflanadi) holatlarida katepsin B, katepsin C va anneksin A3 ning sezilarli darajada yuqori darajalari ko'rsatilgan. Faqat FSGS uchun xos bo'lgan bir qancha potentsial belgilar orasida kaderinga o'xshash 26, RNase A oilasi 1, DIS{12}}eksonukleaza 1 [50], matritsani qayta tashkil etuvchi oqsil 8 [51], CD59, insulinga o'xshash o'sish faktorining ortishi kiradi. -bog'lovchi protein 7 va aylanma homolog 4 [52], shuningdek polimerik immunoglobulin retseptorlari va Golji bilan bog'liq hidlash signalizatsiya regulyatorining pasayishi [54] yoki dipeptidaza 1 (DPEP1) [52] to'liq yo'qligi. CD14 darajasining oshishi faqat MCD [50] uchun o'ziga xos ekanligi aniqlandi va boshqa nefropatiyalarda aniqlanmagan (2-jadval). Shu bilan birga, transferrin va gistatin miqdorining oshishi-3 ham FSGS, ham MCD [48] ni buyrak kasalliklarining boshqa turlaridan ajratib ko'rsatishi mumkin.

Tegishli tadqiqotlarga ko'ra,cistancheturli kasalliklarni davolash uchun asrlar davomida ishlatilgan an'anaviy xitoy o'ti hisoblanadi. Yallig'lanishga qarshi, qarishga qarshi va antioksidant xususiyatlarga ega ekanligi ilmiy jihatdan isbotlangan. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, cistanche kasallangan bemorlar uchun foydalidirbuyrak kasalligi. ning faol moddalaricistancheyallig'lanishni kamaytirish, buyrak faoliyatini yaxshilash va buzilgan buyrak hujayralarini tiklash uchun ma'lum. Shunday qilib, buyrak kasalligini davolash rejasiga sistanxni kiritish bemorlarga ularning ahvolini boshqarishda katta foyda keltirishi mumkin.

Buyrak kasalligi uchun Cistanche Tubulosa ustiga bosing

Ko'proq so'rang:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Cistancheproteinuriyani kamaytirishga yordam beradi, BUN va kreatinin darajasini pasaytiradi va rivojlanish xavfini kamaytiradibuyrakning qo'shimcha shikastlanishi. Bunga qo'chimcha,cistancheShuningdek, buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlar uchun xavfli bo'lishi mumkin bo'lgan xolesterin va triglitseridlarni kamaytirishga yordam beradi.

Cistanche antioksidantiva qarishga qarshi xususiyatlar yordam beradibuyraklarni himoya qilishoksidlanishdan va erkin radikallar ta'siridan kelib chiqqan zarardan. Bu buyraklar faoliyatini yaxshilaydi va asoratlarni rivojlanish xavfini kamaytiradi. Cistanche, shuningdek, buyrak infektsiyalariga qarshi kurashda va buyrak salomatligini mustahkamlashda muhim ahamiyatga ega bo'lgan immunitet tizimini mustahkamlashga yordam beradi.

An'anaviy xitoy o'simlik tibbiyoti va zamonaviy g'arbiy tibbiyotni uyg'unlashtirgan holda, buyrak kasalligi bilan og'riganlar kasallikni davolash va hayot sifatini yaxshilash uchun yanada keng qamrovli yondashuvga ega bo'lishlari mumkin. Cistanche davolash rejasining bir qismi sifatida ishlatilishi kerak, ammo an'anaviy tibbiy muolajalarga muqobil sifatida ishlatilmasligi kerak.

Aniqlangan potentsial belgilar orasida ribonukleaza 2 ning haddan tashqari ko'payishi va haptoglobinning kam ifodalanishi FSGSning eng yomon prognozini ko'rsatishi mumkin, apolipoprotein A1 va matritsani qayta tashkil etuvchi protein 8 (MXRA8) esa steroidga sezgir va steroidga chidamli FSGS shakllari o'rtasida sezilarli o'zgarishlarni ko'rsatdi. ].

Umuman olganda, siydikda yuqorida aytib o'tilgan oqsillarning ko'pchiligining mavjudligi va ularning darajasining oshishi hujayralarning ommaviy nobud bo'lishini va podotsitlarning glomerulyar membranadan ajralishi paytida hujayra ichidagi tarkibni chiqarishni ko'rsatishi mumkin. Ushbu natijalar, shuningdek, FSGS rivojlanishida immunitet, yallig'lanish va apoptoz uchun alohida rollarni taklif qilishi mumkin. Hujayra proliferatsiyasi, differentsiatsiyasi va o'limi MCD rivojlanishida ishtirok etishi mumkin [95]. Kalamushning fokal segmentar glomeruloskleroz modeli (adriamitsin (ADR) tomonidan qo'zg'atilgan nefropatiya) yordamida o'tkazilgan dinamik tadqiqotlar afamin va seruloplazminning bosqichma-bosqich ko'payishini, shuningdek, FSGSda kaderin-2 va aggrekan yadro oqsilining bosqichma-bosqich kamayishini aniqladi va taklif qildi. fetuin-B, -1-mikroglobulin va -2-HS-glikoprotein darajasining pasayishi FSGSni erta aniqlash uchun istiqbolli belgilar bo'lishi mumkin [96]. Boshqa istiqbolli belgilarga CD44, MXRA8, katepsinlar va apolipoprotein A1 kiradi. CD44 parietal epiteliya hujayralarining faollashuvini aks ettiradi, bu glomerulosklerozni qo'zg'atadi. MXRA8 katepsinlari fibrozning to'planishi va kasallikning rivojlanishida ishtirok etadi. Apolipoprotein A1 oksidlovchi stressni aks ettiradi, giperlipidemiya bilan bog'liq va FSGS rivojlanishining patogenetik omillaridan birini ifodalaydi.

4. Membranoz nefropatiya

Membranoz nefropatiya (MN) kattalardagi nefrotik sindromning (NS) asosiy sababidir. Ushbu kasallik otoimmün xususiyatga ega, bu podotsitlar antijenlariga, shu jumladan fosfolipaza A2 retseptorlari (aPLA2R) va trombospondin 1 domenini o'z ichiga olgan 7A (THSD7A) ga antikorlarning mavjudligi bilan tasdiqlangan [97,98]. MNning ikkilamchi sabablariga giyohvand moddalarni iste'mol qilish, infektsiyalar, otoimmün kasalliklar va saraton kiradi [99]. MNning asosiy mexanizmi fosfolipaza A2 retseptorlari antikorlari tomonidan podotsitlarning otoimmün shikastlanishi bo'lib, massiv proteinuriyaga olib keladi. Hozirgi vaqtda ushbu kasallikning tashxisi va davolashi aPLA2R antikor titrini aniqlashga asoslangan. Idiopatik MN ning aPLA2R-salbiy turida qo'shimcha markerlarni izlash istiqbolli ko'rinadi.

MN bemorlarning tadqiqotlari nefritning boshqa nefrotik turlari va sog'lom nazoratchilar bilan solishtirganda MNda proteomaning qiyosiy kesma tahlillarini taqdim etadi. MNni boshqa nefropatiyalardan ajratib turuvchi maxsus siydik oqsili markerlari paneli sink barmoq oqsili ZFPM2, E1A-bog'lovchi oqsil va mikronaychalar bilan bog'langan tauAP-3 murakkab subunit deltasi-1 [54] darajasining pasayishini o'z ichiga oladi. shuningdek, tiroksinni bog‘lovchi globulin (SERPINA7) [50], lizosoma membranasi oqsili-2 (LIMP-2) [56], plazminogen [54], LDB3, PDLI5 [100] va afamin darajasining oshishi [55,57]. APLA2R-musbat MN va APLA2R-manfiy MN bo'lgan bemorlar, shuningdek, sog'lom odamlardan olingan namunalarni taqqoslash, ijobiy MN guruhida A1AT va ocharchilikning sezilarli darajada yuqori darajasini aniqladi [101]. Siydikdagi retinolni bog'laydigan protein 4 va SH3 domenini bog'laydigan glutamik kislotaga boy protein 3 kombinatsiyasi MCDni DN dan farqlashi mumkin. Xuddi shunday, siydikdagi afamin va komplement C3 siydik/plazma nisbati birikmasi MN ni DN dan ajrata oladi [55].

Umuman olganda, MNda topilgan markerlar komplement faollashuvi va immun javoblarining klassik yo'lida, hujayra yopishishida, retseptorlar vositasida endotsitozda, trombotsitlar degranulyatsiyasida va koagulyatsiya kaskadida rol o'ynaydi [57]. LIMP-2 buyrak to'qimalarida yallig'lanishga qarshi immunitetni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi [56] va immunitet hujayralari tomonidan to'qimalarning infiltratsiyasini aks ettiradi. LIMP-2 kasallik faolligini aniqlashda ham yordam berishi mumkin. LDB3 va PDLI5 oqsillari podotsitlar sitoskeletini o'zgartirishda rol o'ynaydi, bu esa proteinuriyaga olib kelishi mumkin. Ko'tarilishi idiopatik MN bilan bog'liq bo'lgan Afamin eng istiqbolli o'ziga xos MN belgisidir, chunki uning ahamiyati bir nechta tadqiqotlarda tasdiqlangan (2-jadval).

5. IgA nefropatiya

IgA nefropatiya (IgAN) kattalardagi surunkali glomerulyar kasallikning eng keng tarqalgan shaklidir. Evropada IgAN chastotasi glomerulyar kasalliklar uchun o'tkazilgan buyrak biopsiyalarining 19 dan 51 foizigacha o'zgarib turadi [102-104]. IgAN bilan og'rigan bemorlarda ko'pincha menteşe hududida galaktoza etishmovchiligi bo'lgan O-glikanlar bilan IgA1 darajasi ko'tariladi. Aberrant glikozillangan IgA1 ning qon darajasi sog'lom odamlarga yoki boshqa buyrak kasalliklari bo'lgan bemorlarga qaraganda IgANda yuqori. Galaktoza etishmovchiligi bo'lgan IgA1 antikorlarini ishlab chiqarish, immun-kompleks shakllanishi va bu komplekslarning mezangiumda to'planishi ko'rsatilgan.buyrakjarohat[105]. Bundan tashqari, muqobil komplement yo'llarining faollashishi to'qimalarning shikastlanishini kuchaytirdi [106]. Inson mezangial hujayralaridagi transferrin retseptorlari (CD71) galaktoza etishmovchiligi bo'lgan IgA ni o'z ichiga olgan immun komplekslarni bog'lashi mumkin [107].

About 40 urinary protein markers differentiating IgAN have been described, >Ulardan 20 tasi faqat IgAN uchun xosdir (2-jadval). Komplement C9, Ig kappa zanjiri C mintaqasi va uchta sitoskeleton keratinlari (turi I (10) va II tip (1 va 5)) IgAN bilan kasallangan bemorlarning glomeruliyalarida (biopsiya namunasi) buyrak to'qimalarining buzilmaganiga nisbatan sinxron ravishda o'zgardi. shishi bo'lgan bemorlarning hududlari [59]. Proteinuriya darajasi past bo'lgan IgANda 30 ta siydik oqsili va to'rtta potentsial marker (hujayralararo adezyon molekulasi 1 (ICAM1), metalloproteinaz inhibitori 1, antitrombin III va adiponektin) o'zgargan darajalari aniqlandi.<1 g/L) and stable renal function (glomerular filtration rate: 57.3 (23–106) mL/min). A larger multicenter study suggested that a decreased number of collagen fragments in the urine (specifically type I collagen) might be most informative in progressive IgAN, due to decreased collagen degradation and collagenase inhibition in kidney fibrosis [62].

Boshqa potentsial IgAN-ga xos belgilarga adiponektin [60], 2-makroglobulin, komplement C4a, protrombin [63], antitrombin III [60,63], -1B glikoprotein [64], glikoproteinning ortishi kiradi. 2, epidermal o'sish omili, CMRF{10}}molekulaga o'xshash, protokadherin, uteroglobin, dipeptidil peptidaza IV, NHL takrorlangan oqsil 3 va CD84 [36] va rifabutin darajasining pasayishi-5, YIP1 oila a'zosi 3 , [108], aminopeptidaza N [65] va endorpellinning LG3 fragmentini taklif qiladi [64]. Oxirgi glomerulyar filtratsiya tezligi past bo'lgan og'irroq IgAN tarkibidagi yagona kamaygan protein edi [64]. Shu bilan birga, yuqori LG3 darajalari angiogenezni inhibe qilishi va javobgar bo'lishi mumkinbuyrak funktsiyasiba'zi boshqa IgAN bemorlarida yo'qotish [64]. Vazorin darajasidagi o'zgarishlar haqidagi ma'lumotlar bir-biriga zid bo'lsa-da [36,65], uni o'ziga xos IgAN belgisi ham deb hisoblash mumkin. Antitrombin III ayniqsa diqqatga sazovordir, chunki ikkita mustaqil tadqiqotda tasdiqlangan yagona o'ziga xos IsAN belgisi [60,63].

6. Diabetik nefropatiya

Diabetik nefropatiya (DN) qandli diabet (DM) bilan og'rigan bemorlarning taxminan 30-40 foiziga ta'sir qiladi va kasallikning asosiy sababidir.CKDbutun dunyoda, ayniqsa, yuqori va o'rta daromadli mamlakatlarda oxirgi bosqichli buyrak kasalligi (ESRD). DN glomerulyar mezangial kengayishiga olib keladi; bazal membrananing qalinlashishi; va, xarakterli, glomerulyar giperfiltratsiya tufayli tugunli glomerulosklerozning rivojlanishi [109].

The array of potential specific DN markers in the urine includes >10 ta oqsil (2-jadval), D vitamini bilan bog‘lovchi oqsil, kalgranulin B, gemopexin [71], rux{3}}glikoprotein [71,74], 408 N-bog‘langan glikoprotein [73], sistatin C darajasi ko‘tarilgan. ubiquitin, -1-kislotali glikoprotein 1, pigment epiteliyadan kelib chiqadigan omil [74], Clara hujayra oqsili CC16 [76] va fibronektin [110], shuningdek transtiretin darajasining pasayishi [71,74] va turlicha o'zgaruvchan darajalar -1 mikroglobulin/bitum prekursorining (AMBP) [71,74,75].

Siydikdagi 1B-glikoprotein (7-katta), rux oʻz ichiga olgan 2-glikoprotein (5.9-katta), 2-HS-glikoprotein (4.) darajasining sezilarli darajada oshishi. 7-katta), D vitamini bog‘lovchi oqsil (4.8-katta), kalgranulin B (3.9-katta), A1AT (2.9-katta) va gemopexin (2.{20}}katta) makroalbuminuriya bilan DNni albuminuriyasiz DMdan ishonchli ajratdi [71]. Aksincha, transtiretin (4.{23}}katta), apolipoprotein A1 (3.2-katta), AMBP (1.6-katta) va retinolni bogʻlovchi plazma oqsilining ( 1.{31}}katta) makroalbuminuriya bilan DNda kuzatildi [71]. Tanlangan oqsillar bilan namunaviy tadqiqot katepsin A, musin 1, GM2 gangliozid faollashtiruvchisi, SPARC-ga o'xshash protein 1 va lizosomal kislota fosfatazasi DN erta rivojlanishining yomon prognozida, shuningdek, buyrak fibrozida muhimligini ko'rsatdi [111] ]. 408 N-bog'langan glikoproteinlar, A1AT va seruloplazminning kombinatsiyasi DN bemorlarida mikroalbuminuriya va normoalbuminuriyani ajrata olishi ko'rsatildi [73]. Uri nari haptoglobin va AMBP DN bo'lgan va bo'lmagan diabetli bemorlarni farqlashi mumkin [75]. 15,8 kDa Klara hujayra oqsili CC16 ning ko'payishi, mikro- yoki makroalbuminuriya bilan og'rigan DM bilan og'rigan bemorlarda albuminuriyasiz va sog'lom nazorat ostida bo'lgan DM bilan kasallangan bemorlarga nisbatan proksimal tubula disfunktsiyasi bilan bog'liq ekanligi aniqlandi [76]. DN da osteopontin va fibronektin darajalari DM ga nisbatan yuqoriroq bo'lgan va DN da losartan bilan davolashdan so'ng siydikda neprilizin va VCAM-1 ortishi kuzatilgan [110].

2-toifa DMni uzunlamasına o'rganish DM boshlanganidan keyin 0-5 yil ichida siydik transtiretin/albumin va Ig kappa C zanjiri mintaqasida ko'payishini aniqladi; 5-10 yildan keyin sistatin C va ubiquitinning paydo bo'lishi; va 10-20 yildan so'ng -1-kislota glikoprotein 1, apolipoprotein A1, AMBP, pigment epiteliyasidan kelib chiqadigan omil va rux -2-glikoproteinini aniqlash [74]. Ushbu oqsillar va ularning peptidlarining noenzimatik glikatsiyasi normal naychali reabsorbtsiyaga xalaqit beradi va proksimal kanalchalarning shikastlanishiga va oqsillarning siydik bilan to'g'ridan-to'g'ri chiqarilishiga olib kelishi mumkin.

Umuman olganda, yuqorida aytib o'tilgan DN belgilari quvurli atrofiya va tubulointerstitial fibroz jarayonlarini aks ettirishi mumkin, ularning aksariyati DN prognozi uchun muhimdir. Sink{0}} glikoprotein, transtiretin va AMBP ni alohida ta'kidlash kerak, chunki ularning prognostik ahamiyati kamida ikkita mustaqil tadqiqotda tasdiqlangan [71,74,75].

7. Lupus nefrit

Lupus nefrit (LN) tizimli qizil yugurukning eng keng tarqalgan va og'ir asoratlaridan biri bo'lib, odatda kasallik boshlanganidan kamida 3-5 yil o'tgach paydo bo'ladi. Buyrak glomerulusining shikastlanish mexanizmlarini immun komplekslari yoki otoantikorlarning cho'kishi, keyinchalik komplementning faollashishi bilan topish mumkin [112]. LN buyrakning jiddiy shikastlanishiga olib keladi, bu esa etarli darajada davolanmasa, buyrak kasalligining so'nggi bosqichiga o'tadi. LN davolashning eng muhim maqsadi buyrak shikastlanishi faolligini dinamik baholashdir, chunki mavjud faollik belgilari (kundalik proteinuriya, eritrotsituriya, kompliment va antiyadroviy antikorlar) informatsion emas. Hozirgi vaqtda LN bilan og'rigan bemorlar LN davolashni davom ettirish yoki bekor qilish kerakligini aniqlash uchun immunosupressiv terapiya paytida LN faoliyatini nazorat qilish uchun bir nechta buyrak biopsiyalaridan o'tishlari kerak. Bunday holda, kasallikning kuchayishini bashorat qila oladigan yoki terapiyaning samarasizligini ko'rsatadigan yuqori sezgir va o'ziga xos LN belgilariga ehtiyoj bor.

LN uchun xos bo'lgan faqat bir nechta potentsial siydik oqsili markerlarini qayd etish mumkin (2-jadval). Bir juft peptid, "3340" va "3980" (m/z) klinik ko'rsatkichlar (siydik oqsili) o'zgarishidan oldin o'tkir LN holatini 92 foiz sezuvchanlik va 92 foiz o'ziga xoslik bilan LN remissiyasidan ajratish imkonini berdi. /kreatinin nisbati, DNKga antikorlar, gematuriya, sarum kreatinin va boshqalar). Bundan tashqari, bu peptidlar erta relaps va remissiyani bashorat qila oldi [66].

Siydik proteomasi bo'yicha o'tkazilgan dinamik tadqiqotda gepsidinning alohida qismlari, A1AT va albumin fragmentlari tizimli qizil yugurukning buyrak yallig'lanish sikli LN dan ko'ra muhimroq ekanligi aniqlandi [67]. Gepcidin 20 ning o'zgargan ifodasi buyraklar yallig'lanishining belgisi bo'lishi mumkin, holbuki davolash paytida gepsidin 25 ning ko'payishi terapiya samaradorligini baholash uchun ishlatilishi mumkin [67].

172 peptidga asoslangan klassifikator 92 LN holatini umumiy CKD guruhidan (1180 bemor) ishonchli tarzda ajratib ko'rsatdi va S100-A9 oqsilini boshqa o'ziga xos LN belgisi sifatida aniqladi, uning yuqori darajasi LN differensiatsiyasi uchun zarur deb topildi. kollagen peptidlari va uromodulin darajasining oshishi, shuningdek klasterin, -2-mikroglobulin va -2-HS-glikoprotein [54] darajasining pasayishi bilan.

-1-Antiximotripsin (SERPINA3) siydikdagi boshqa potentsial o'ziga xos LN belgisi va ahamiyati ikkita mustaqil tadqiqotda tasdiqlangan yagona LN belgisidir [68,69]. Gaptoglobin va retinolni bog'laydigan oqsil bilan birgalikda SEPINA3 faol LNda faol bo'lmagan LN bilan solishtirganda sezilarli darajada oshdi [68]. Bundan tashqari, SERPINA3 LN gistologik faolligi bilan o'rtacha ijobiy korrelyatsiyani ko'rsatdi, bu immunohistokimyo [69] orqali tasdiqlangan.

Umuman olganda, tavsiflangan LN belgilari kasallikning faolligini va buyraklardagi fibrozning to'planishini baholashga imkon beradi, bu esa bemorlarni boshqarishda klinik amaliyotda juda muhimdir. Ba'zi oqsillar darajasining oshishi kasallikning o'tkir shaklida quvurli disfunktsiyani ko'rsatishi mumkin [68].

Batafsil maʼlumot soʻrang: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501