Virusli infektsiya mitoxondrial funktsiyani modulyatsiya qiladi
Sep 07, 2023
Abstrakt: Mitoxondriyalar eukaryotik hujayralardagi metabolizm va dasturlashtirilgan hujayra o'limida ishtirok etadigan muhim organellalardir. Bundan tashqari, mitoxondriyalar ham mezbon hujayralarning viruslarga qarshi tug'ma immuniteti bilan chambarchas bog'liq. Mitoxondriyal morfologiya va funktsiyaning anormalligi turli kasalliklarga olib kelishi mumkin. Ko'p sonli tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, turli xil virusli infektsiyalar mitoxondriyal dinamikani o'zgartirishi, mitoxondriyadan kelib chiqqan hujayra o'limiga vositachilik qilishi va hujayra ichidagi omon qolish uchun mitoxondriyal metabolik holatni va hujayraning tug'ma immunitet reaktsiyasini o'zgartirishi mumkin. Ayni paytda, mitoxondriyalar ham virusli infektsiya paytida antiviral rol o'ynashi mumkin va shu bilan xostni himoya qiladi. Shuning uchun mitoxondriyalar xost va virus o'rtasidagi o'zaro ta'sirda muhim rol o'ynaydi. Bu erda biz virusli infektsiyalar mitoxondriyal morfologiya va funktsiyani o'zgartirish orqali mikrobial patogenezga qanday ta'sir qilishini va viruslar xostning immun javobidan qanday qochishini umumlashtiramiz.
Kalit so'zlar: mitoxondrial bo'linish va sintez; virus infeksiyasi; apoptoz; tug'ma immunitetga ega
cistanche o'simlik - immunitet tizimini oshiradi
1. Mitoxondriyaning fiziologik morfologiyasi
Mitoxondriyalar qadimiy bakterial endosimbiontdan kelib chiqqan va deyarli barcha hujayralarda joylashgan muhim organellalardir. Mitoxondriyalar haqida birinchi xabar berilgandan beri deyarli 130 yil ichida yangi funksiyalar kashf qilindi. Mitoxondriyalar mitoxondriyal tarmoqning dinamik muvozanatini dinamin bilan bog'liq bo'lgan GTPazlarning ajratilgan to'plami vositachiligida bo'linish va sintez orqali saqlaydi, hujayralarni energiya bilan ta'minlaydi va autofagiya, kaltsiy gomeostazi, tug'ma immunitet, signal uzatilishi va apoptoz kabi jarayonlarni tartibga soladi. ]. Mitoxondriyalar hujayra ichida juda dinamik jarayonda bo'lib, mitoxondriya morfologiyasini nazorat qilish uchun bo'linish va termoyadroviy aylanishlardan o'tadi. Noaniq piyoz (Fzo) Drosophila spermatogenezi paytida mitoxondrial sintezga vositachilik qilish uchun kashf etilgan birinchi oqsil bo'lib, Fzo genidagi mutatsiyalar mitoxondriyal sintezning buzilishiga va Drosophila sperma hujayralarida anormal to'planishga olib kelishi mumkin [2]. Sutemizuvchilarda mitoxondriyal sintezda vositachilik qiluvchi oqsillar asosan Mfn1 (Mitofusin1), Mfn2 (Mitofusin2) va OPA1 (Optik atrofiya 1) ni o'z ichiga oladi [3-5]. Mfns tarkibida heptad takroriy hududlar (HR2) va Mfn1 va Mfn2 tashqi mitoxondriyal membranada (OMM) joylashgan bo'lib, HR2 tuzilmalarining oligomerizatsiyasi orqali Mfn1/Mfn2 homodimerlari yoki Mfn1/Mfn2 heterodimerlarini hosil qilish uchun o'zaro ta'sir qiladi va shu bilan fazalar o'zgarishini rag'batlantiradi. qo'shni OMM [6,7] va GTP gidrolizini o'z ichiga oladi, bu oxir-oqibat OMM ning birlashishiga olib keladi [8,9]. OPA1, IMM uchun lokalizatsiya qilingan dinamik bog'liq GTPase, IMM sintezida ishtirok etadi. OPA1 oqsili membranalararo bo'shliqda turli bo'laklarga gidrolizlangan: biri mitoxondrial sintez bilan bog'liq L-OPA1 uzun subtipi, ikkinchisi esa S-OPA1 qisqa turi [10,11]. L-OPA1 o'zining GTPaz domeni va qo'shni mitoxondriyal membrana kardiyolipidi (CL) o'rtasidagi heteromorfik o'zaro ta'sir orqali selektiv mitoxondriyal sintezga erishadi. Termoyaviy vositachi oqsillarning (MFN1, MFN2 va OPA1) yo'qolishi mitoxondriyal morfologiyada o'zgarishlarga olib kelishi mumkin, bu esa mitoxondriyal parchalanishga olib keladi. Mitoxondriyal sintez - bu mitoxondriyal bo'laklarning birlashishini osonlashtiradigan va mitoxondriyal DNK, oqsillar va metabolitlar almashinuviga vositachilik qiladigan zaruriy hujayrali jarayon. Mitoxondrial konsonans oqsillari gen nokauti va RNK aralashuvi usullari bilan o'chirildi, bu mitoxondrial parchalanishga olib keldi [3,5]. Mitoxondriyalar shikastlangan mitoxondriyalarni ham "mitoxondrial bo'linish" orqali parchalab, ularni kichikroq bo'laklarga bo'lishlari mumkin. Sutemizuvchilar hujayralarida Drp1 mitoxondriyal bo'linishda vositachilik qiluvchi muhim oqsildir. Drp1 faollashtirilgandan so'ng, u sitozoldan OMMga olinadi, bu erda oligomerizatsiya sodir bo'ladi. Drp1 OMM diametrida halqalar va spirallarni hosil qiladi va GTP-ferment faolligiga qarab GTP ni gidrolizlaydi, natijada membrananing siqilishi va yorilishi [12,13]. Drp1 ning transporti va funktsiyasi ikkita asosiy seriyadagi fosforlanishning qarama-qarshi ta'siri bilan tez tartibga solinadi. Umuman olganda, serin 616 ning fosforillanishi Drp1 faolligini oshiradi va uning mitoxondriyal agregatsiyaga yo'naltirilishiga yordam beradi, serin 637da fosforillanish esa Drp1 faolligini pasaytiradi va uni sitoplazmada saqlaydi [14]. Masalan, RIP1 Drp1 ning Ser616 qoldig'ini fosforlaydi, shu bilan hujayralar energiya stressi holatida bo'lganida mitoxondriyal bo'linishni qo'zg'atadi va mitofagiya orqali shikastlangan mitoxondriyalarni yo'q qiladi [15]. Drp1 ning Ser637 da fosforillanishi GTP-bog'lovchi/o'rta domenlarning GED domeni bilan o'zaro ta'sirini inhibe qiladi va shu bilan GTPaz faolligini kamaytiradi va Drp1 funktsiyasi va mitoxondriyal morfologiyani o'zgartiradi [16]. Drp1 o'z vazifasini bajarish uchun turli aksessuarlarning oqsillarini talab qiladi. Hozirgi vaqtda mitoxondrial bo'linish omili (mitoxondrial bo'linish omili, Mff), mitoxondriyal bo'linish oqsili 1 (mitoxondrial bo'linish oqsili 1, Fis1), mitoxondrial dinamin 49 (mitoxondrial dinamika oqsillari 49 kDa, Mi D49) va mitoxondriyal bo'linish oqsillari (mitoxondrial oqsillar 5) Mitoxondriyada joylashgan 51 kDa, MiD51) Drp1 ni mitoxondriyaga jalb qiluvchi va mitoxondriyal bo'linishni tartibga soluvchi ligandlar rolini o'ynashi aniqlandi [17]. Fis1, xamirturush hujayralaridagi yagona Dnm1 retseptorlari, Drp1 ni sutemizuvchilar hujayralarida mitoxondriyalarga jalb qilish uchun bahsli. Misol uchun, Fis1 va Drp1 sutemizuvchilar hujayralarida o'zaro ta'sir qiladi va Fis1 darajasining oshishi mitoxondriyal bo'linishni kuchaytiradi [18]. Biroq, yo'g'on ichak saratoni hujayralarida Fis1ni yo'q qilish mitoxondriyal bo'linish uchun zarur emasligini ko'rsatadi [19]. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, inson Fis1 Mfn1, Mfn2 va OPA1 bilan bog'lanib, mitoxondriyal sintez mexanizmlarini bloklaydi, bu Drp1 insonning Fis1 funktsiyasi uchun ajralmas ekanligini ko'rsatadi [20]. Mff oqsili ham Drp1 ning retseptor molekulasi bo'lib, u Drp1 bilan amino-terminal sitoplazmatik mintaqa orqali o'zaro ta'sir qiladi va OMMda bir hil, asosan Drp1 bilan bir xil joylarda taqsimlanadi [19]. Mff ning haddan tashqari ko'payishi Drp1 ning mitoxondriyaga to'planishiga yordam beradi, Mff ifodasini o'chirish esa mitoxondriyal sintezga yordam beradi. Bundan tashqari, mitoxondrial dinamika oqsillari (MiDs) fifis1 va Drp1 etishmovchiligi bo'lgan hujayralardagi mitoxondriyal bo'linishda ishtirok etadi. MiDlar haddan tashqari ko'p bo'lsa, ular mitoxondriyal cho'zilishda vositachilik qilish uchun ko'p miqdordagi faol bo'lmagan S637 fosforlangan Drp1 ni mitoxondriyaga jalb qiladilar [21,22]. Mitoxondriyalar hujayra metabolizmi, dasturlashtirilgan hujayra o'limi va tug'ma immunitet va virusli infektsiyaga xostning javobi kabi bir qator hujayra faoliyatida ishtirok etadi. Bundan tashqari, uzoq muddatli evolyutsiya jarayonida viruslar mitoxondriyalarni nishonga olish orqali hujayra ichidagi omon qolishlariga ta'sir qilish yo'lini ishlab chiqdi va mitoxondriyalar keltirib chiqaradigan hujayralar o'limiga vositachilik qilib, ular xost immunitetini yoyishi yoki undan qochishi mumkin. Ushbu sharhda biz viruslar mitoxondriyani qanday boshqarishini va bu manipulyatsiya mikrobial patogenezga qanday ta'sir qilishini o'rganamiz.
Cistanche o'tining ta'siri - Antitumor
2. Virusli infektsiya mitoxondrial dinamikani buzadi
Turli xil virusli infektsiyalar mitoxondriyaning dinamik muvozanatini buzish orqali mitoxondrial avtofagiyani keltirib chiqarishi mumkin, bu esa virusning o'z-o'zini infektsiyasiga yordam beradi. Gepatit C virusi (HCV) bilan og'rigan bemorlarda mitoxondriyal morfologik o'zgarishlarning dastlabki kashfiyotidan beri ko'proq tadqiqotlar musbat zanjirli RNK virusi bo'lgan HCV infektsiyasi tufayli mitoxondriyal funktsiyadagi o'zgarishlarga qaratilgan [23]. HCV yadro oqsili maqsadli bo'lishi va OMMda joylashgan bo'lishi mumkin, bu elektron transport kompleksi I ning pasayishiga, mitoxondriyal elektron tashishning inhibisyoniga va reaktiv kislorod turlarini (ROS) ishlab chiqarishni ko'paytirishga olib keladi [24,25]. HCV shuningdek, Core, E1 va NS3 oqsillari orqali ROS ishlab chiqarishni keltirib chiqaradi, bu esa mitoxondriyal o'tkazuvchanlikning o'tishini keltirib chiqaradi, bu DNKning shikastlanishiga va STAT3 faollashuviga olib keladi [26]. Ca2+ va ROS tomonidan qo'zg'atilgan mitoxondriyal o'tkazuvchanlik chegarasini kamaytirish gepatit C virusi infektsiyasining o'ziga xos xususiyati hisoblanadi. Bu HCV yadro oqsillarining mitoxondriya bilan o'zaro ta'sirining bevosita natijasidir [27]. HCV infektsiyasi, shuningdek, mitoxondriyal bo'linish va mitofagiyani rag'batlantirish orqali mitoxondrial dinamikani buzadi, bu virusning barqarorligini ta'minlaydi. HCV Drp1 (Ser616) ning fosforlanishini qo'zg'atadi va mitoxondriyal bo'linishda vositachilik qilish uchun uni mitoxondriyalarga o'tkazadi va shu bilan mitofagiyaga olib keladi [28]. HCV tomonidan qo'zg'atilgan mitoxondriyal bo'linish va mitofagiyaning aralashuvi glikoliz va ATP ishlab chiqarishni kamaytirishi, shuningdek interferon sintezini oshirishi va shu bilan virus sekretsiyasini inhibe qilishi mumkin [28]. Boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, HCV tomonidan qo'zg'atilgan mitoxondriyal bo'linish nafaqat DRP1 oqsiliga bog'liq, balki HCV NS5A oqsili mitoxondriyal parchalanishni keltirib chiqaradigan fosfatidilinositol 4-kinaz III bilan ham o'zaro ta'sir qilishi mumkin [29]. HCV Parkin va PINK1 ifodasini keltirib chiqaradi va mitofagiyaga vositachilik qilish uchun Parkinning mitoxondriyaga ko'chirilishini qo'zg'atadi. Parkin va PINK1 ni o'chirish orqali mitofagiyani inhibe qilish mitoxondrial kompleks I ferment faolligini qisman qutqarishi va HCV replikatsiyasini inhibe qilishi mumkin [28]. Qizig'i shundaki, HCV yadro oqsili Parkin bilan o'zaro ta'sir qiladi, bu Parkinning mitoxondriyaga o'tishini inhibe qiladi, bu mitoxondriyal avtofagosomalarning shakllanishiga va autofagiya degradatsiyasining muvaffaqiyatsizligiga olib keladi [30]. Klassik cho'chqa isitmasi virusi (CSFV) va Dengue virusi (DENV) HCV kabi viruslar oilasiga kiradi va infektsiya ham mitoxondriyalar funktsiyasiga ta'sir qilib, o'z-o'zini ko'paytirishni osonlashtirishi mumkin [31-35]. CSFV infektsiyasi MNF2 ning ubiquitinatsiyalanishiga va parchalanishiga olib keladi va Parkin va PINK1 va mitoxondriyal translokatsiyani rag'batlantiradi, bu esa mitoxondriyal bo'linish va mitofagiyaning kuchayishiga olib keladi. DRP1 va Parkinni o'chirish CSFV replikatsiyasining pasayishiga olib keldi [31]. DENV oqsillari NS4B va NS3 DENV replikatsiyasiga yordam beruvchi Drp{34}}mitoxondriyal bo'linishni inhibe qilish orqali mitoxondrial dinamikada nomutanosiblikka vositachilik qiladi. Bundan tashqari, DENV ning NS4B oqsili DRP1 ni faolsizlantirishi va mitoxondrial cho'zilishda vositachilik qilishi mumkin [34]. Mitoxondriyal kengaytma mitoxondriyalarni konvolyutsiyalangan membranalar (CM) bilan aloqa qiladi va mitoxondriya bilan bog'langan membrana (MAM)dagi mitoxondriya-endoplazmatik retikulum bog'lanish joyining yaxlitligini buzadi, bu esa RLR signalini uzatishning buzilishiga va interferon ishlab chiqarishning pasayishiga olib keladi. Biroq, yana bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, DENV MFN1 va MFN2 ning NS2B3 oqsilining parchalanishi orqali mitoxondriyal sintezni inhibe qilishi, RLR signalining uzatilishini blokirovka qilishi va mitoxondriyal membrana potentsialini yo'q qilishi va shu bilan DENV infektsiyasini kuchaytirishi mumkin [35]. Shuningdek, gepatit B virusi (HBV), Gepatoviridae oilasiga mansub qisman ikki zanjirli DNK virusi, mitoxondrial dinamikani o'zgartirish orqali jigar hujayralarida mitoxondrial shikastlanishga vositachilik qilishi va shu bilan jigar kasalliklarini keltirib chiqarishi haqida xabar berilgan. Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, HBV HBx oqsili mitoxondriyalarni nishonga olishi va OMM, IMM yoki matritsada joylashgan bo'lishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, mitoxondriyal E3 ubiquitin ligazasi bo'lgan 5 MART mitoxondriyalarda to'plangan HBx ni poliubiquitinatsiya orqali parchalashi va Drp1, Fis1 va Mfn1 ning ubiquitinatsiyasi orqali mitoxondrial dinamikani tartibga solish va shu bilan HBV [336] ni salbiy tartibga solish. HBx Parkinni PINK1 ifodasini yuqori tartibga solish orqali depolarizatsiyalangan/disfunktsional mitoxondriyalarni yo'q qilish uchun ishga oladi [37]. Boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, HBV va HBx oqsillari DRP1 ifodasini rag'batlantirish orqali mitoxondriyal bo'linishni kuchaytirdi. HBV va HBx oqsili, shuningdek, Parkin vositachiligidagi mitofagiyani rag'batlantirish orqali hujayraning omon qolishiga va doimiy virusli infektsiyaga yordam beradi [37]. PB1-F2 gripp virusi patogenligining hal qiluvchi virulent omili bo‘lib, u thomyxoviridae oilasiga mansub RNK virusi hisoblanadi. PB{60}}F2 mitoxondriyalarni nishonga oladi va TOMM40 kanali orqali IMM ga etkaziladi, bu esa mitoxondriyal membrana potentsialini yo'qotadi va mitoxondrial funktsiyani buzadi [38-40]. Bundan farqli o'laroq, past patogenli grippning kichik turi PB{65}}F2, c-terminal hududi yo'qligi mitoxondrial disfunktsiyani keltirib chiqarmaydi [41]. PB1-F2 mitoxondriyadagi TUFM (Tu translyatsion cho'zilish omili, mitoxondrial) bilan o'zaro ta'sir qiladi va mitofagiyani keltirib chiqaradi va I turdagi interferon ifodasini inhibe qiladi [42]. Biroq, yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, H1N1 infektsiyasi mitoxondriyal cho'zilishni rag'batlantirishi va mezbon hujayraning endoplazmatik retikulum-mitoxondrial aloqa joylarini OPA1 ifodasini oshirish va DRP1 ifodasini kamaytirish orqali o'zgartirishi va shu bilan mitoxondriyal morfologiya dinamikasini o'zgartirishi mumkin. Bundan tashqari, hujayralarni Mito-C bilan davolash (yangi parchalanishga qarshi birikma) mitoxondrial funktsiyaning bir qismini tiklash orqali virus replikatsiyasini sezilarli darajada kamaytirdi [43]. Og'ir o'tkir respirator sindromli Koronavirus (SARS-CoV) Coronavirus jinsiga mansub bir ipli musbat zanjirli RNK virusidir. Uning NSP2 PHB1 va PHB2 bilan o'zaro ta'sir qiladi, bir nechta hujayra funktsiyalarida ishtirok etadi va shu bilan hujayra ichidagi signalizatsiyani buzadi va mitoxondrial biogenezga ta'sir qiladi [44,45]. SARS-CoV virulentlik omili ORF-9B shuningdek, DRP1 ni proteazoma orqali parchalaydi, bu esa xostning tug'ma immun javobidan qochadigan mitoxondrial sintezga olib keladi [46]. Og'ir o'tkir respirator sindromi Koronavirus 2 (SARS-CoV-2), SARS-CoV bilan bir oila a'zosi, global ijtimoiy va iqtisodiy tanazzulga sabab bo'ldi. Oxirgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, SARS-CoV-2 autofagiyani tartibga solish, ROS jarayonlarini kuchaytirish va mitoxondriyal funktsiyani kamaytirish orqali hujayra replikatsiyasini rag'batlantirish uchun immunitet reaktsiyasi va hujayra metabolizmini boshqarishi mumkin [47]. SARS-CoV-2da ORF9b MAVSga potentsial tartibga solish ta'siriga ega bo'lgan OMM oqsilini import qilish mexanizmining TOM70 sub birligi bilan o'zaro ta'sir qiladi [48]. SARS-CoV-2 Nsp4, SARS-CoVda CM shakllanishi uchun zarur, potentsial ravishda mitoxondrial import mexanizmlari (TIM) komplekslari bilan o'zaro ta'sir qiladi [48]. SARS-CoV-2 Nsp8, shuningdek, mitoxondriyal ribosomalar bilan o'zaro ta'sir qiladi [48]. Tobora ko'proq tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, viruslar mitoxondrial dinamikani manipulyatsiya qilish orqali virus replikatsiyasining ekologik joylarini saqlab turadi (1-rasm). Shuning uchun virus va mitoxondrial dinamikani o'rganish virusli infektsiyani davolash uchun muhim dori maqsadlariga aylanishi mumkin.
Shakl 1. Virusli infektsiya mitoxondriyal dinamikani buzadi. Turli xil viruslar mitoxondriyal sintez oqsillari (MFNs, OPA1) yoki parchalanish oqsillari (DRP1) orqali mitoxondrial dinamikaga ta'sir qiladi va hujayra omon qolishi va virusning barqarorligini oshirish uchun shikastlangan mitoxondriyalarni tozalash uchun mitofagiyani keltirib chiqaradi.
3. Virusli infektsiya mitoxondriyadan kelib chiqqan hujayra o'limini tartibga soladi
Xitoy o'ti cistanche o'simligi - Antitumor
Apoptoz - bu ichki muhitning barqarorligini saqlash uchun genlar tomonidan boshqariladigan hujayra avtonomiyasi va dasturlashtirilgan o'lim jarayoni. Hozirgi vaqtda hujayra apoptozi uchta yo'lga bo'linishi mumkin. Mitoxondriya hujayra o'limiga ichki apoptotik yo'l orqali ta'sir qiladi. Apoptoz qo'zg'atilganda, Bcl{0}} oilasi oqsil kanallari yordamida mitoxondriyal membrana oqsilining faollashishi mitoxondriyal tashqi membrana o'tkazuvchanligini ishga tushiradi va apoptoz oqsillarini (masalan, Cyt c, Smac va boshqalar) sitoplazmaga chiqaradi. Cyt c va apoptotik proteaza faollashtiruvchi omil 1 (APAF1) o'zaro ta'sir qiladi, apoptosomalar hosil qiladi va kaspaza-3 va kaspaza-7 ni yo'q qiladigan prokaspaza-9ni faollashtiradi, shu bilan hujayra apoptozini qo'zg'atadi [49]. Ko'pgina viruslar hujayra o'limini qo'zg'atish yoki hujayra o'limini inhibe qilish orqali doimiy infektsiyani saqlab qolish orqali virus tarqalishiga yordam beradi. HCV mitoxondrial dinamikani buzish orqali hujayra apoptozini inhibe qiladi. HCV infektsiyasi DRP1Ser616 fosforillanishini qo'zg'atadi, bu mitoxondriyal bo'linish va mitofagiyani qo'zg'atadi va shu bilan hujayra apoptozini inhibe qiladi, bu esa oxir-oqibat virusning chidamliligini oshiradi [28]. CSFV infektsiyasi HCV infektsiyasiga o'xshaydi. CSFV va HCV infektsiyasi buzilgan mitoxondriyalarni tozalash va proapoptotik oqsillarni chiqarishni oldini olish uchun PINK1 va Parkin yo'llarini faollashtirish orqali mitofagiyaning paydo bo'lishini qo'zg'atadi va shu bilan hujayra apoptozini inhibe qiladi va virusli infektsiyani saqlaydi [28,31]. Drp1 o'chirish mitoxondriyal bo'linish, mitofagiya va HCV va CSFV tomonidan qo'zg'atilgan yuqori tartibga solinadigan apoptoz signallarini bloklaydi, virion sekretsiyasini kamaytiradi [28,31]. Qizig'i shundaki, HCV virusli oqsillari apoptozni qo'zg'atishda boshqa rol o'ynaydi. Masalan, NS4A oqsili mitoxondriyaning hujayra ichidagi tarqalishini o'zgartirib, mitoxondriyal shikastlanishga va Cyt c ning sitoplazmaga chiqishiga olib keladi va shu bilan Kaspaza vositachiligidagi apoptozni faollashtiradi [50]. Huh-7 hujayralarida transfektsiyalangan E2 oqsili Bcl-2 ni pasaytiradi va Bax ni yuqoriga tartibga soladi, bu esa mitoxondrialga bog'liq kaspaza yo'li orqali apoptozni keltirib chiqarishi mumkin [51]. Asosiy oqsilning 14-3-3e protein bilan o‘zaro ta’siri apoptozni faollashtirish uchun Bax ni chiqaradi [52]. NS4B mitoxondriyal membrana potentsialining pasayishiga olib keladi, 9-kaspazani faollashtiradi va mitoxondriyal o'lim yo'li orqali apoptozni keltirib chiqaradigan Cyt c ni chiqaradi [53]. NS4A va NS3-4A oqsillari Baxni yuqori tartibga soladi va mitoxondriyaga joylashadi, antiapoptotik protein Bcl-xL ekspressiyasini pasaytiradi va kaspazani faollashtiradi-9, shu bilan mitoxondrial vositachilik orqali o'limga olib keladi. Bax va kaspaz kaskad reaktsiyasi, natijada hujayra o'limiga olib keladi [54]. Virusli oqsillarning funktsiyasi va mexanizmi va virusli oqsillarning faolligini inhibe qiluvchi moddalar bo'yicha keyingi tadqiqotlar surunkali gepatitni davolash va dori vositalarini ishlab chiqish uchun yangi g'oyalarni berishi mumkin. HBV virusi ham apoptozni keltirib chiqaradi. HBx oqsili agregatlangan mitoxondriyal strukturada p53 bilan kuchli ta'sir o'tkazishi mumkin, bu esa hujayra o'limiga olib keladi [55]. Xuddi shunday, DENV p53-mitoxondriyaga bog'liq apoptozni keltirib chiqaradi [56]. Bax bilan bog'lanib, HBx Bax va 14-3-3epsilon o'rtasidagi o'zaro ta'sirga to'sqinlik qiladi, Baxning mitoxondriyaga o'tishini kuchaytiradi, mitoxondriyal o'tkazuvchanlik o'tish teshiklarining ochilishini tartibga soladi va Kaspaza-3 va sitoxrom C ni chiqaradi, so'ngra endogen mitoxondriyal apoptoza vositachilik qiladi [57,58]. HBV, shuningdek, apoptozni inhibe qiladi va mitoxondrial dinamikani o'zgartirib, virusli infektsiyani saqlaydi. HBx Mfn2 ning ubiquitinatsiyasini qo'zg'atishi, DRP1 ekspressiyasini rag'batlantirishi, mitoxondrial bo'linishga olib kelishi va hujayra apoptozini inhibe qilish va hujayra omon qolishini va virusning doimiy infektsiyasini saqlab qolish uchun PINK{53}}Parkin yo'li orqali mitofagiyani keltirib chiqarishi mumkin [37]. Bundan tashqari, SARS-CoV ham hujayra apoptozini qo'zg'atishi mumkin. SARS-CoV 3a oqsili mitoxondriyadan kaspaza-9 va sitoxrom c oqsili chiqarilishini faollashtirishi yoki tashqi signal(lar) orqali kaspaza-8ni faollashtirishi va Bid faollashuvining mitoxondriyal o‘lim yo‘lini modulyatsiya qilishiga sabab bo‘lishi mumkin [59]. SARS-CoV N oqsili mitoxondriyal membrana potentsialining pasayishiga va apoptozda vositachilik qiluvchi ROS va sitoxrom C ning ko'payishiga olib keladi [59,60]. Bundan tashqari, SARS-CoV M oqsili hujayra apoptoziga vositachilik qiluvchi mitoxondrial sitoxrom c oqsilining chiqarilishini keltirib chiqaradi [61]. Xuddi shunday, SARS-CoV{67}}protein apoptozni keltirib chiqarishi mumkin [48]. Bundan tashqari, viruslar hujayra o'limini tartibga solish orqali replikatsiya va tarqalishiga yordam beradi. Masalan, Reoviridae oilasiga mansub ikki zanjirli RNK virusi Rotavirus apoptozni keltirib chiqarishi mumkin. So'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, NSP4 mitoxondriyal membrana oqsili adenin nukleotid translokatori va kuchlanishga bog'liq anion kanali (VDAC) bilan o'zaro ta'sir qilish, sitoxrom C ni chiqarish, kaspazani faollashtirish va apoptoz signalini media uchun yuqori tartibga solish orqali mitoxondriyal membrana potentsialini va mitoxondriyal o'tkazuvchanlikni o'zgartiradi. hujayra apoptozi [62]. Bundan tashqari, rotavirus infektsiyasi Bax kontsentratsiyasini ko'paytirishi va mitoxondrial yo'l orqali apoptozni vositachilik qilishi mumkin [63]. Boshqa tomondan, Rotavirus infektsiyasining dastlabki bosqichida NSP1 PI3K / Akt signalizatsiya yo'lini faollashtirish yoki p53 regulyatsiyasini inhibe qilish va hujayradagi virusning erta replikatsiyasini ta'minlash orqali hujayra apoptozini inhibe qiladi [64]. Rotavirus infektsiyasi, shuningdek, mitoxondriyal dinamikani tartibga solish orqali apoptozga vositachilik qiladi. Rotavirus infektsiyasining kech bosqichida NSP4 CDK1 orqali Drp1 ning Ser616 fosforillanishini qo'zg'atadi va DRP1 ni mitoxondriyaga jalb qilishda, mitoxondriyal parchalanishda vositachilik qilishda, Cyt c ni chiqarishda va kaspazani faollashtirishda ishtirok etadi{{85}{8}va caspase{85}{8} apoptozni keltirib chiqaradi va virus tarqalishini osonlashtiradi [65]. Xuddi shunday, A grippining virulentlik omili PB1-F2 IMM ga qaratilgan mitoxondrial disfunktsiyani keltirib chiqaradi va endogen mitoxondriyal yo'l orqali hujayra o'limiga olib keladi [38,66]. Zika virusi Flavivirus jinsiga mansub bir ipli musbat zanjirli RNK virusi bo'lib, Zika virusi infektsiyasi ham mitoxondriyal transmembran potentsialini kamaytirishi, Mfn2 ifodasini kamaytirishi va mitoxondriyal parchalanishni rag'batlantirishi, hujayra apoptozini qo'zg'atishi mumkin. Mitoxondriyal bo'linish inhibitori 1 (Mdivi-1), mitoxondriya bo'linishini inhibe qiluvchi kichik molekula mitoxondriyal bo'linishni bloklaydi va Zika virusi infektsiyasidan keyin mitoxondrial dinamikani yaxshilaydi, shu bilan hujayra omon qolishini oshiradi [67]. Qizig'i shundaki, viruslarda hujayra immunitetidan qochish uchun turli strategiyalar ishlab chiqilgan. Masalan, virus infektsiyasi to'kilishini va shuning uchun tarqalishini osonlashtirish uchun hujayra apoptozini qo'zg'atishi mumkin. Bundan tashqari, viruslar mitofagiya orqali hujayra apoptozini inhibe qilishi mumkin va shu bilan ularning replikatsiyasini ta'minlaydi. Hozirgi vaqtda apoptoz va avtofagiya o'rtasidagi mexanizm to'liq tushunilmagan, ammo har bir jarayonning tartibga solinishi hujayralarni muvozanatli holatda saqlaydi [68,69]. Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ko'plab viruslar apoptozning oldini olish uchun mitofagiyani qo'zg'atish orqali virusli infektsiyani saqlab qolishi mumkin. HCV parchalanish mitoxondriyalarini mitofagiya orqali tozalaydi va shu bilan hujayra apoptozini inhibe qiladi. DRP61 yoki Parkinni o'chirish sitoxrom C sekretsiyasini oshirishi mumkin, bu apoptoz signalini sezilarli darajada oshiradi va kaspaza 3 faolligini oshiradi. Ushbu natijalar HCV mitofagiya [28] orqali apoptozni susaytirish orqali virusli turg'unlikka yordam berishini ko'rsatadi. Cho'chqa reproduktiv va nafas olish sindromi (PRRSV), Arteriviridae oilasining bir musbat zanjirli RNK virusi, mitoxondrial dinamikani buzish, mitofagiyani qo'zg'atish va hujayra apoptozini inhibe qilish orqali o'z-o'zini ko'paytirishga yordam beradi [70]. HBV mitoxondriyal bo'linish va mitofagiya molekulalarini qo'zg'atadi, ular mitoxondriyal bo'linish va mitofagiyaga vositachilik qiladi va virus keltirib chiqaradigan hujayra apoptozini kamaytiradi. Mitofagiya ishlab chiqarishga aralashish apoptoz signalini kuchaytiradi va virus replikatsiyasini kamaytiradi [37]. Xuddi shunday, Nyukasl kasalligi virusi (NDV), Paramyxoviridae oilasiga mansub bir zanjirli salbiy RNK virusi, cho'chqa reproduktiv virusi va CSFV mitofagiyani qo'zg'atish orqali hujayra apoptozini inhibe qilishi va shu bilan virus infektsiyasini rag'batlantirishi mumkin [31,71]. Virusli infektsiya kontekstida apoptozning mitofagiyani qanday boshqarishi va apoptoz va mitofagiya o'rtasidagi o'zaro tartibga solishning molekulyar mexanizmi qo'shimcha o'rganishni talab qiladi. Xulosa qilib aytish mumkinki, mitoxondrial yo'l orqali apoptozni qo'zg'atuvchi viruslar o'z-o'zini ko'paytirish joyini saqlab turadi (2-rasm). Shuning uchun, virus keltirib chiqaradigan hujayra apoptozining o'ziga xos mexanizmini keyingi tadqiqotlar turli viruslar uchun yangi antiviral preparatlarni osonlashtiradi.
4. Virusli infektsiya mitoxondriyadan kelib chiqqan tug'ma immunitetni tartibga soladi
Cistanche erkaklar uchun foydalari-immun tizimini mustahkamlaydi
Cistanche Enhance Immunity mahsulotlarini ko'rish uchun shu yerni bosing
【Batafsil ma'lumot so'rang】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Virus hujayralarni yuqtirganda, xost patogenni aniqlash retseptorlari (PRR), masalan, TLR, RLR va NLRs orqali virusni tanib olish uchun tug'ma immunitet tizimini faollashtiradi. Bu erda biz mitoxondriya vositachiligida RLR signalizatsiya yo'lini tartibga soluvchi virusli infektsiyaga e'tibor qaratamiz. Ko'pgina virusli patogenlar bilan bog'liq molekulyar naqshlar (PAMPs) retinoik kislota qo'zg'atuvchi gen I (RIG-I) va melanoma differentsiatsiyasi bilan bog'liq gen 5 (MDA5) tomonidan tan olinadi; RIG-1 va MDA5 konformatsion oʻzgarishlarga uchraydi, natijada CARD domeni gomologik oligomer hosil qiladi. RIG-1 va MDA5 MAVS ning N-terminal CARD domeni va N-terminal CARD domeni orqali bir-birini taniydi va bog'laydi, MAVS prionga o'xshash polimerlarni hosil qiladi va NF-kB va IRF3 kabi quyi oqim signalizatsiya yo'llarini faollashtiradi. 7, shu bilan tug'ma antiviral javobda ishtirok etadigan yallig'lanish sitokinlari va interferonlarning ifodasini keltirib chiqaradi. MAVS OMMda RLR yo'lining asosiy adapter oqsili sifatida joylashgan. MAVS funktsiyalari uning mitoxondrial joylashuviga bog'liq bo'lib, mitoxondriyalarning tug'ma immun signalizatsiya yo'lida muhim rol o'ynashini tasdiqlaydi.
Shakl 2. Virusli infektsiya mitoxondriyadan kelib chiqqan hujayra o'limini tartibga soladi. Turli xil viruslar B-hujayrali limfoma 2 (Bcl-2) oilasi oqsillariga vositachilik qiladi, Cyt c ni chiqaradi, prokaspazani-9 faollashtiradi va apoptosomalar hosil qiladi, shu bilan hujayra apoptozini qo'zg'atadi.
Ko'proq va ko'proq tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, viruslar mitoxondriyadagi RLR signalizatsiya yo'lini o'z evolyutsiyasi davomida xost immun tizimidan qochish uchun bir qator strategiyalarni ishlab chiqdi (3-rasm). SARS-CoV 3b oqsili MAVS faolligini bloklash orqali I turdagi IFN ishlab chiqarishni inhibe qiladi [72]. Bundan tashqari, SARS-CoV-2 ning Nsp13 oqsili va 9C oqsili MAVS signallarining uzatilishini tartibga solishda ishtirok etishi va shu bilan tug‘ma immun javobni vositachilik qilishi mumkin [48]. Yaqinda oʻtkazilgan tadqiqot shuni koʻrsatdiki, inson yoʻgʻon ichak epiteliysi saraton hujayralari Caco-2da SARS-CoV-2 infektsiyasi MAVS [73] ifodasining pasayishiga olib keldi. HCV surunkali infektsiyani keltirib chiqaradigan immunitetdan qochishi mumkin. NS3/4A mitoxondriyalarda lokalizatsiya qilinishi va MAVS bilan birlashtirilishi mumkin. NS3/4A MAVSni Cys- 508 da parchalaydi, bu esa MAVS ning N-terminal fragmentining mitoxondriyadan ajralib chiqishiga va faol bo'lmagan fragmentga aylanishiga olib keladi, bu esa IFN ishlab chiqarilishiga to'sqinlik qiladi [74,75]. Xuddi shunday, Bat Gepatovirus va Seneca Valley virusi ham Picornaviridae oilasiga mansub RNK viruslari bo'lib, ular MAVs oqsili bilan o'zaro ta'sir qilish orqali tug'ma immun signal uzatilishiga xalaqit berishi mumkin va shu bilan virusli infektsiyani saqlaydi [76,77]. Bat Gepatovirus 3ABC proteazlari inson MAVS bilan o'zaro ta'sir qiladi va IRF3 va NF-kB faollashuvini inhibe qilish uchun Glu463/Gly464 da MAVSni parchalaydi va shu bilan inson hujayralarida I turdagi interferon ishlab chiqarishni bloklaydi [76]. Seneca vodiysi virusi 3C proteazi Q148 da MAVSni parchalash uchun proteaz faolligiga bog'liq bo'lib, I turdagi interferonni inhibe qiladi [77]. Bundan tashqari, virus MAVS ni proteazoma yo'li orqali buzishi va RLR signalizatsiya yo'lini blokirovka qilishi mumkin. Misol uchun, HBV HBx oqsili MAVS bilan o'zaro ta'sir qilishi, MAVSning ubiquitinatsiyasi va degradatsiyasini rag'batlantirishi va RIG-I-MDA5 yo'lini inhibe qilishi mumkin, bu birgalikda IFN- [78] ishlab chiqarishni kamaytiradi. NDV V oqsili E3 ubiquitin ligaza RNF5 ni IFN ishlab chiqarishni oldini olish uchun proteazoma yo'li orqali MAVS degradatsiyasiga vositachilik qilish uchun jalb qiladi [79]. Rotavirus VP3 oqsili mitoxondriyalarni nishonga oladi va MAVS ning prolinga boy hududida SPLTSS motivining fosforlanishiga vositachilik qiladi, bu esa MAVS ning proteazoma yo'li orqali parchalanishiga olib keladi va ichak epitelial hujayralarining rotavirus infektsiyasi paytida IFN- ishlab chiqarishni bloklaydi [80]. Viruslar, shuningdek, MAVS ning RIG-1 va MDA5 ga ulanishini bloklash orqali RLR signalizatsiya yo'lini inhibe qiladi. Zika virusi NS3 14-3-3-bog‘lanish motiviga bog‘lanib, RIG-1 va MDA5 ning mitoxondriyaga o‘tkazilishini oldini oladi va shu bilan RLR signalizatsiya yo‘li orqali interferon ishlab chiqarishni bloklaydi [81]. DENV NS4A N-terminal CARD-ga o'xshash (CL) domeniga va MAVS ning C-terminal transmembran (TM) domeniga bog'lanadi, bu MAVS ning RIG-I bilan bog'lanishiga to'sqinlik qiladi va interferon ishlab chiqarishni inhibe qiladi [82]. Viruslar, shuningdek, mikroRNKlarni manipulyatsiya qilish, RLR signalizatsiya yo'llarini blokirovka qilish uchun transkripsiyadan keyingi tartibga solish orqali bir qator xost immun tizimlarini tartibga solish orqali xostning tug'ma immunitetidan qochishi mumkin. Vesikulyar stomatit virusi (VSV), Rhabviridae oilasining bir zanjirli manfiy RNK (ssRNK) virusi, infektsiya IRF3 orqali miR-576-3p ni induktsiya qiladi va interferonning I turini ifodalashini kamaytirish va haddan tashqari yallig'lanishning oldini olish uchun MAVS va TRAF3 mRNKlarini tartibga soladi [ 83]. Rabdovirus ko'plab croaker makrofaglarni yuqtirib, miR{63}} ifodasini keltirib chiqaradi va MAVS ifodasini nishonga oladi va bostiradi, shu bilan virusni rag'batlantiradi [84]. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, virusli infektsiya tomonidan qo'zg'atilgan miR{65}}b va miR-372 aspartat glutamat tashuvchisi SLC25A12 orqali hujayra funktsiyasi va mitoxondriyal metabolizmni boshqarishi va shu bilan antiviral viruslarga MAVS vositachiligida tug'ma immunitetni buzishi mumkin [85]. Qizig'i shundaki, miR{71}}b va miR-372 mimiklarining hujayralarga kiritilishi NADH darajasini pasaytiradi, natijada NAD/NADH nisbati 50% gacha ko'tariladi, mitoxondriyal kislorod iste'moli kamayadi. , va oxir-oqibatda laktat miqdorini oshirib, limon kislotasi siklidan shakar hazm bo'lishiga qadar hujayra metabolik yo'llarining o'zgarishi [85]. Oxirgi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, gepatit B virusi infektsiyasi MAVS ning mitoxondriyal agregatsiyasi va lokalizatsiyasini oldini olish uchun laktat dehidrogenazaga bog'liq sut kislotasi orqali to'g'ridan-to'g'ri MAVS bilan bog'lanadi va shu bilan RLR signalizatsiya yo'lini bloklaydi [86]. Sut kislotasi buzoqning tug'ma immun javobida salbiy tartibga soluvchi rol o'ynaganligi sababli [87], bu ikki miRNK sut kislotasini tartibga solish orqali tug'ma immunitetga ta'sir qilishi mumkin.
5. Virusli infektsiya Mitoxondriyal metabolizmni tartibga soladi
Feniletanol glikozid Cistanche deserticolaning asosiy faol komponentidir
Mitoxondriyalar hujayralarning energiya almashinuvi markazlari; ular uglevodlar, aminokislotalar va yog 'kislotalarining makromolekulyar metabolizmini tartibga solish orqali ATP hosil qiladi. Hujayraning asosiy energiya manbai ATP molekulasi tomonidan adenozin difosfat (ADP) molekulasiga fosforsizlanadi. Ushbu jarayon davom etishi uchun hujayralar ba'zi makromolekulyar metabolitlarni glikoliz, trikarboksilik kislota aylanishi va oksidlovchi fosforlanish kabi yo'llar orqali parchalashi kerak. Glyukoza hujayralar uchun asosiy energiya manbai hisoblanadi. Sitoplazmada bir molekula glyukozadan glikoliz natijasida ikkita ATP molekulasi hosil bo'lib, ikkita piruvat molekulasini hosil qiladi. ATP ishlab chiqarishni optimallashtirish uchun hujayralar oksidlovchi fosforlanishdan (OXPHOS) o'tadi, bu trikarboksilik kislota aylanishi bilan mitoxondrial piruvat tashuvchisi (MPC) orqali piruvatni mitoxondriyal matritsaga oksidlaydi. Nihoyat, mitoxondriyal elektron tashish zanjiri orqali bitta glyukoza molekulasining to'liq oksidlanishi 36 ATP molekulasini hosil qiladi. Oksidlovchi fosforillanish yuqori energiya samaradorligini keltirib chiqarsa-da, bu sekin jarayon bo'lib, faollashtirilgan immunitet hujayralari yoki saraton hujayralari kabi tez bo'linadigan hujayralarning energiya talablarini qondira olmaydi. Shuning uchun, bu hujayralar o'z faoliyatini saqlab qolish uchun tezda energiya ishlab chiqarish uchun aerob glikolizni (shuningdek, Warburg effekti deb ataladi) boshlashi kerak. Bundan tashqari, ochlik va favqulodda vaziyatlarda lipaz lipidlarni erkin yog 'kislotalariga aylantiradi, ular yog' kislotalari oksidlanishi uchun mitoxondriyaga kiradi va shu bilan hujayra energiya almashinuvining muvozanatini saqlaydi.
Shakl 3. Virusli infektsiya mitoxondriyadan kelib chiqqan tug'ma immunitetni tartibga soladi. Virus hujayra ichiga kirib borganidan so'ng, RLR virusli RNKni taniydi va virusga qarshi signal yo'lini faollashtirish uchun mitoxondrial antiviral signal (MAVS) bilan o'zaro ta'sir qiladi. Turli xil viruslar RLR signalizatsiya yo'lini blokirovka qilish orqali xostning tug'ma immunitetidan qochadi.
Ko'pgina viruslar hujayra ichidagi omon qolishni kuchaytirish uchun mezbon hujayra metabolizmini faol ravishda qayta shakllantirishi mumkin. HCV infektsiyasi hujayra metabolizmida o'zgarishlarga olib keladi, bu glikoliz paytida uglevodlar oqimini oshiradi va aerob oksidlovchi fosforillanish faolligini va limon kislotasi siklini kamaytiradi, bu hujayrani infektsiyadan keyin bir necha kun yoki hafta ichida Warburg effektiga juda tez yo'naltirishi mumkin. katak [88–90]. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda, mitoxondrial nafas olish zanjiri kompleksining ba'zi muhim komponentlari HCV infektsiyasidan olti kun o'tgach, MT-ND1, MT-ND3, MT-ND4, MT-ND4L va MT-CO2 [91] kabi regulyatsiyasi pasayganligi aniqlandi. ]. Bundan tashqari, MTND, COX va F0/F1ATP sintazasining pastga regulyatsiyasi HCV bilan zararlangan CD{18}}T hujayra siklida topilgan [92,93]. HCV mitoxondrial nafas olish zanjiri kompleksining ifodasini o'zgartirib, oksidlovchi fosforlanish faolligini tizimli ravishda cheklashi ko'rsatilgan [94]. HIF-1 va protoonkogen c-myc HCV bilan zararlangan hujayralarda sezilarli darajada ifodalanadi, bu esa bir nechta glikolitik kalit fermentlarni, jumladan, glyukokinaza (GK), fosfoglyukoza-1 (PFK{{27}) ifodasini keltirib chiqaradi. }), va piruvat kinaz (PK) [95-97]. Bundan tashqari, HCV infektsiyasi geksokinaza 2 ekspressiyasining yuqori regulyatsiyasini keltirib chiqaradi va HCV oqsili NS5a [98] bilan o'zaro ta'sir qilish orqali geksokinaza faolligini oshiradi. DENV infektsiyasi, shuningdek, glyukoza tashuvchisi 1 va geksokinaza 2 [99] ning yuqori regulyatsiyasini keltirib chiqaradi. Glikolitik yo'lni inhibe qilish DENV ning RNK sintezini va yuqumli virionlarni ishlab chiqarishni sezilarli darajada kamaytirdi, bu DENV replikatsiyasini saqlab qolish uchun hujayra glikolizini qayta qurishi mumkinligini ko'rsatdi [99]. Qizig'i shundaki, DENV oqsillari mezbon metabolizmiga turli xil ta'sir ko'rsatadi. DENV NS1 oqsili GADPH ning glikolitik faolligini oshirish uchun GAPDH bilan o'zaro ta'sir qiladi [100]. Biroq, DENV NS3 oqsilining GAPDH bilan o'zaro ta'siri GAPDH glikoliz faolligini pasayishiga olib keldi [101]. HCV va DENV infektsiyasi hujayra metabolizmini qayta shakllantirishi, mitoxondriyal yog 'kislotasi oksidlanishini kuchaytirishi va energiya bilan ta'minlashi mumkin [102-104]. Shu bilan birga, yog 'kislotalarining mitoxondriyaga o'tkazilishini inhibe qilish va -oksidlanishni tartibga solish virusli replikatsiyaga ta'sir qilishi mumkin [103]. Zika virusi xost resurslaridan foydalanishi va turli hujayralardagi hujayra metabolizmini turli metabolik yo‘llarda hujayra holatini tartibga solish uchun qayta dasturlashi va shu bilan uning o‘z-o‘zini ko‘payishini osonlashtirishi mumkin [105-108]. OIV CD4+ T hujayralarida ko'payadi va oksidlovchi fosforillanishdan aerob glikolizgacha bo'lgan metabolik qayta dasturlashga olib keladi [109]. OIV infektsiyasi glyukoza tashuvchisi-1ning ko'payishiga, glyukozaning ko'proq so'rilishiga va glikolitik fermentlar laktat dehidrogenaza A (LDHA) geksokinaza-1ning yuqori regulyatsiyasiga olib keladi va shu bilan aerob glikolizni faollashtiradi, bu esa glikolizni faollashtiradi. OIVning teskari transkripsiyasi, integratsiyasi va virion ishlab chiqarilishi [110-113]. Aerob glikolizni kuchaytirishdan tashqari, OIV bilan kasallangan CD{56}} T hujayralari glutamin almashinuviga olib kelishi va samarali OIV infektsiyasi paytida glutaminni qayta ishlatishi mumkin [114,115]. Birlamchi energiya manbalari sifatida glyukoza va glutamindan tashqari, OIV CD4+ T hujayralarini yuqtirish uchun energiya manbai sifatida yog 'kislotalarining oksidlanishidan ham foydalanadi [115]. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, OIV infektsiyasi aerob glikolizni keltirib chiqaradi, bu infektsiyani saqlab qolish uchun zarrachalarga o'ralgan omillarni nazorat qilish orqali virus sifatini nazorat qilishga yordam beradi [116]. Mitoxondriyal metabolizm virusli infektsiya bilan chambarchas bog'liq bo'lsa-da, viruslar mitoxondriyal metabolizmni nishonga olish mexanizmi va viruslar hujayra metabolizmi tomonidan ishlab chiqarilgan energiyadan qanday foydalanishi hali ham noaniq.
6. Yakunlovchi mulohazalar
So'nggi bir necha o'n yilliklar davomida mitoxondriyalar virusli infektsiyada va tug'ma immunitetda muhim rol o'ynashi ko'rsatildi; ammo, mitoxondriyalarning xost va virus o'zaro ta'siridagi rolini qo'shimcha o'rganish kerak. Virusli infektsiyalar mitoxondriyal funktsiyani boshqarish orqali o'zlari uchun hayotiy ekologik joy yaratishi mumkin. Virus mitoxondriyadan kelib chiqqan hujayra o'limiga va mitoxondriya vositachiligidagi tug'ma immunitet tizimini mitoxondriya dinamikasini tartibga solish orqali uning replikatsiyasi va uzatilishini osonlashtiradi. So'nggi yillarda hujayra metabolizmining tartibga soluvchi markazi sifatida mitoxondriyalarning roli ko'proq e'tiborni tortdi. Viruslar hujayra metabolizmini boshqarishi, metabolik yo'llarni qayta dasturlashi va hujayralardagi virusli bo'shliqlarni saqlash uchun metabolitlarni qayta ishlatishi mumkin. Biroq, mitoxondriyalar va ularning metabolizmi bo'yicha tadqiqotlar hali boshlang'ich bosqichida. Viruslar infektsiyani saqlab qolish uchun mitoxondriya vositachiligidagi hujayra metabolizmidan foydalanish mexanizmlarini o'rganish kelajakdagi tadqiqotlar uchun qiziqarli sohadir.
Ma'lumotnomalar
1. Kiriyama, Y.; Nochi, H. Mitoxondriyaning hujayra ichidagi va hujayralararo sifat nazorati mexanizmlari. Hujayralar 2017, 7, 1. [CrossRef] [PubMed]
2. Hales, KG; Fuller, MT. Konservalangan, yangi, bashorat qilingan GTPaz vositachiligida rivojlanish bilan tartibga solinadigan mitoxondrial sintez. Hujayra 1997, 90, 121–129. [CrossRef]
3. Chen, X.; Detmer, SA; Evald, AJ; Griffin, EE; Freyzer, SE; Chan, DC Mitofusins Mfn1 va Mfn2 mitoxondriyal sintezni muvofiqlashtiradi va embrion rivojlanishi uchun zarurdir. J. Cell Biol. 2003, 160, 189–200. [CrossRef]
4. Chen, X.; Chomin, A.; Chan, DC Birlashishning buzilishi mitoxondriyal heterojenlik va disfunktsiyaga olib keladi. J. Biol. Kimyo. 2005, 280, 26185–26192. [CrossRef]
5. Cipolat, S.; Martins de Brito, O.; Dal Zilio, B.; Scorrano, L. OPA1 mitoxondriyal sintezni ta'minlash uchun mitofuzin 1 ni talab qiladi. Proc. Natl. akad. Sci. AQSh 2004, 101, 15927–15932. [CrossRef] [PubMed]
6. Koshiba, T.; Detmer, SA; Kaiser, JT; Chen, H.; Makkafferi, JM; Chan, DC Mitofusin komplekslari bilan mitoxondriyal bog'lanishning strukturaviy asoslari. Fan 2004, 305, 858–862. [CrossRef]
7. Cao, YL; Meng, S.; Chen, Y.; Feng, JX; Gu, DD; Yu, B.; Li, YJ; Yang, JY; Liao, S.; Chan, DC; va boshqalar. Mfn1 tuzilmalari mitoxondrial termoyadroviy uchun muhim nukleotid-tetiklangan dimerizatsiyani ochib beradi. Tabiat 2017, 542, 372–376. [CrossRef]
8. Otera, X.; Mihara, K. Mitoxondrial dinamikaning molekulyar mexanizmlari va fiziologik funktsiyalari. J. Biokimyo. 2011, 149, 241–251. [CrossRef]
9. Rojo, M.; Legros, F.; Chateau, D.; Lombès, A. Membrana topologiyasi va mitofuzinlarning mitoxondrial maqsadliligi, transmembrananing hamma joyda tarqalgan sutemizuvchilar homologlari. J. Hujayra fanlari. GTPase Fzo. 2002, 115, 1663–1674.
10. Anand, R.; Kutmoq.; Beyker, MJ; Kladt, N.; Schauss, AC; Rugarli, E.; Langer, T. i-AAA proteaz YME1L va OMA1 mitoxondriyal sintez va parchalanishni muvozanatlash uchun OPA1 ni parchalaydi. J. Cell Biol. 2014, 204, 919–929. [CrossRef] [PubMed]
11. Tondera, D.; Grandemange, S.; Jourdain, A.; Karbowski, M.; Mattenberger, Y.; Herzig, S.; Da Kruz, S.; Klerk, P.; Rashke, I.; Merkwirth, C.; va boshqalar. SLP-2 stressdan kelib chiqqan mitoxondriyal giperfuziya uchun talab qilinadi. EMBO J. 2009, 28, 1589–1600. [CrossRef] [PubMed]
12. Ingerman, E.; Perkins, EM; Marino, M.; Mears, JA; Makkafferi, JM; Hinshaw, JE; Nunnari, J. Dnm1 konstruktiv ravishda fifit mitoxondriyalarga moslashtirilgan spirallarni hosil qiladi. J. Cell Biol. 2005, 170, 1021–1027. [CrossRef]
13. Ji, VK; Hatch, AL; Merrill, RA; Strak, S.; Higgs, HN Actin filamentlari dinamin GTPaz Drp1 ning mitoxondriyal bo'linish joylariga oligomerik kamolotini maqsad qilib qo'yadi. Elife 2015, 4, e11553. [CrossRef] [PubMed]
14. Taguchi, N.; Ishihara, N.; Jofuku, A.; Oka, T.; Mihara, K. Dinamin bilan bog'liq GTPaz Drp1 ning mitotik fosforillanishi mitoxondriyal fifissiyada ishtirok etadi. J. Biol. Kimyo. 2007, 282, 11521–11529. [CrossRef] [PubMed]
15. Saito, T.; Yo'q, J.; Oka, SI; Mukay, R.; Monden, Y.; Maejima, Y.; Ikeda, Y.; Sciarretta, S.; Liu, T.; Li, H.; va boshqalar. Rab9 vositachiligidagi muqobil mitofagiya yo'li yurakni ishemiyadan himoya qiladi. J. Klin. Tekshirish. 2019, 129, 802–819. [CrossRef]
16. Chang, CR; Blackstone, C. Drp1 ning siklik AMPga bog'liq protein kinaz fosforillanishi uning GTPaz faolligini va mitoxondriyal morfologiyasini tartibga soladi. J. Biol. Kimyo. 2007, 282, 21583–21587. [CrossRef] [PubMed]
17. Rixter, V.; Singx, AP; Kvansakul, M.; Rayan, MT; Osellame, LD Energiyani bo'lish: mitoxondriyal bo'linish mexanizmiga strukturaviy tushunchalar. Hujayra Mol. Hayot fanlari. 2015, 72, 3695–3707. [CrossRef]
18. Yun, Y.; Krueger, EW; Osvald, BJ; McNiven, MA Mitoxondrial oqsil hFis1 sutemizuvchilar hujayralarida mitoxondriyal bo'linishni dinaminga o'xshash DLP1 oqsili bilan o'zaro ta'sir qilish orqali tartibga soladi. Mol. Hujayra Biol. 2003, 23, 5409–5420. [CrossRef]
19. Otera, X.; Vang, C.; Kliland, MM; Setoguchi, K.; Yokota, S.; Youle, RJ; Mihara, K. Mff, sutemizuvchilar hujayralarida mitoxondriyal bo'linish paytida Drp1 ning mitoxondrial ishga olinishi uchun muhim omil hisoblanadi. J. Cell Biol. 2010, 191, 1141–1158. [CrossRef]
20. Yu, R.; Jin, SB; Lendahl, U.; Nister, M.; Zhao, J. Inson Fis1 termoyadroviy mexanizmni inhibe qilish orqali mitoxondrial dinamikani tartibga soladi. EMBO J. 2019, 38, e99748. [CrossRef]
21. Palmer, CS; Osellame, LD; Leyn, D.; Koutsopoulos, OS; Freyzer, AE; Rayan, MT MiD49 va MiD51, mitoxondrial fifission mexanizmning yangi komponentlari. EMBO Rep. 2011, 12, 565–573. [CrossRef]
22. Chjao, J.; Liu, T.; Jin, S.; Vang, X.; Qu, M.; Ulen, P.; Tomilin, N.; Shuplyakov, O.; Lendahl, U.; Nister, M. Inson MIEF1 Drp1 ni mitoxondriyal tashqi membranalarga jalb qiladi va bo'linish o'rniga mitoxondrial sintezni rag'batlantiradi. EMBO J. 2011, 30, 2762–2778. [CrossRef]
23. Barbaro, G.; Di Lorenso, G.; Asti, A.; Ribersani, M.; Belloni, G.; Gregorio, B.; Filis, G.; Barbarini, G. Surunkali gepatit C bo'lgan bemorlarda gepatocellular mitoxondriyal o'zgarishlar: Ultrastruktura va biokimyoviy topilmalar. Am. J. Gastroenterol. 1999, 94, 2198–2205. [CrossRef]
24. Shver, B.; Ren, S.; Pitschmann, T.; Kartenbek, J.; Kaelke, K.; Bartenshlager, R.; Yen, TS; Ott, M. Gepatit C virusi yadro oqsilini mitoxondriyaga yangi C-terminal lokalizatsiya motivi orqali yo'naltirish. J. Virol. 2004, 78, 7958–7968. [CrossRef] [PubMed]
25. Korenaga, M.; Vang, T.; Li, Y.; Showalter, LA; Chan, T.; Quyosh, J.; Weinman, SA Gepatit C virusi yadro oqsili mitoxondriyal elektron tashishni inhibe qiladi va reaktiv kislorod turlarini (ROS) ishlab chiqarishni oshiradi. J. Biol. Kimyo. 2005, 280, 37481–37488. [CrossRef] [PubMed]
26. Machida, K.; Cheng, KT; Lai, CK; Jeng, KS; Sung, VM; Lai, MM Gepatit C virusi reaktiv kislorod turlarini ishlab chiqarish bilan mitoxondriyal o'tkazuvchanlik o'tishini qo'zg'atadi, bu DNKning shikastlanishiga va STAT3 faollashuviga olib keladi. J. Virol. 2006, 80, 7199–7207. [CrossRef] [PubMed]
27. Vang, T.; Kempbell, RV; Yi, MK; Limon, SM; Weinman, SA Virusli mitoxondriyal disfunktsiyada Gepatit C virusi yadro oqsilining roli. J. Virusli. Gepat. 2010, 17, 784–793. [CrossRef]
28. Kim, SJ; Syed, GH; Xon, M.; Chiu, WW; Sohail, MA; Gish, RG; Siddiqui, A. Gepatit C virusi mitoxondrial bo'linishni qo'zg'atadi va virusning barqarorligini ta'minlash uchun apoptozni susaytiradi. Proc. Natl. akad. Sci. AQSh 2014, 111, 6413–6418. [CrossRef]
29. Siu, GK; Chjou, F.; Yu, MK; Chjan, L.; Vang, T.; Liang, Y.; Chen, Y.; Chan, HC; Yu, S. Gepatit C virusi NS5A oqsili mitoxondriyal parchalanishni keltirib chiqarish uchun fosfatidilinositol 4-kinaz III bilan hamkorlik qiladi. Sci. Rep. 2016, 6, 23464. [CrossRef]
30. Xara, Y.; Yanatori, I.; Ikeda, M.; Kiyokage, E.; Nishina, S.; Tomiyama, Y.; Toida, K.; Kishi, F.; Kato, N.; Imamura, M.; va boshqalar. Gepatit C virusining yadro oqsili mitoxondriyal depolarizatsiya kontekstida Parkin bilan o'zaro ta'sir qilish orqali mitofagiyani bostiradi. Am. J. Patol. 2014, 184, 3026–3039. [CrossRef]
31. Gou, X.; Chjao, M.; Xu, X.; Yuan, J.; U, V.; Chju, M.; Ding, H.; Yi, L.; Chen, J. CSFV apoptozni inhibe qilish uchun mitoxondriyal bo'linish va mitofagiyani keltirib chiqardi. Oncotarget 2017, 8, 39382–39400. [CrossRef]
32. Fan, S.; Vu, K.; Chjao, M.; Yuan, J.; Ma, S.; Chju, E.; Chen, Y.; Ding, H.; Yi, L.; Chen, J. LDHB inhibisyonu mitofagiyani keltirib chiqaradi va CSFV infektsiyasining rivojlanishini osonlashtiradi. Avtofagiya 2020, 16, 1–20. [CrossRef] [PubMed]
33. Xie, B.; Chjao, M.; Song, D.; Vu, K.; Yi, L.; Li, V.; Li, X.; Vang, K.; Chen, J. Otofagiyaning induksiyasi va CSFV tomonidan I turdagi IFN sekretsiyasini bostirish. Autofagiya 2020, 16, 1–23. [CrossRef]
34. Barbier, V.; Lang, D.; Valois, S.; Rothman, AL; Medin, CL Dengue virusi Drp1-mitoxondriyal bo'linishning buzilishi orqali mitoxondriyal cho'zilishni keltirib chiqaradi. Virusologiya 2017, 500, 149–160. [CrossRef]
35. Yu, CY; Liang, JJ; Li, JK; Li, YL; Chang, BL; Su, CI; Huang, WJ; Lai, MM; Lin, YL Dengue virusi mitofuzinlarni parchalash orqali mitoxondrial sintezni buzadi. PLoS patogi. 2015, 11, e1005350. [CrossRef]
36. Yoo, YS; Park, YJ; Li, HS; Oanh, NTK; Cho, MY; Xeo, J.; Li, ES; Cho, X.; Park, YY; Cho, H. Mitoxondria ubiquitin ligase, 5 MART gepatit B virusi X oqsil agregatlarini jigar patogenezida hal qiladi. Hujayra o'limi Dis. 2019, 10, 938. [CrossRef] [PubMed]
37. Kim, SJ; Xon, M.; Quan, J.; To, A.; Subramani, S.; Siddiqui, A. Gepatit B virusi mitoxondrial dinamikani buzadi: apoptozni susaytirish uchun bo'linish va mitofagiyani keltirib chiqaradi. PLoS patogi. 2013, 9, e1003722. [CrossRef] [PubMed]
38. Chen, V.; Kalvo, Pensilvanya; Malide, D.; Gibbs, J.; Shubert, U.; Bacik, I.; Basta, S.; O'Nil, R.; Shikli, J.; Palese, P.; va boshqalar. Hujayra o'limini keltirib chiqaradigan yangi gripp A virusi mitoxondrial oqsili. Nat. Med. 2001, 7, 1306–1312. [CrossRef]
39. Gibbs, JS; Malide, D.; Hornung, F.; Bennink, JR; Yewdell, JW. Gripp A virusi PB{1}}F2 oqsili mitoxondriyal funktsiyani buzadigan asosiy amfipatik spiral orqali ichki mitoxondriyal membranani nishonga oladi. J. Virol. 2003, 77, 7214–7224. [CrossRef]
40. Yamada, X.; Chounan, R.; Xigashi, Y.; Kurihara, N.; Kido, H. A grippi virusi PB1-F2 oqsilining mitoxondrial maqsadli ketma-ketligi va uning mitoxondriyadagi funktsiyasi. FEBS Lett. 2004, 578, 331–336. [CrossRef] [PubMed]
41. Yoshizumi, T.; Ichinohe, T.; Sasaki, O.; Otera, H.; Kavabata, S.; Mihara, K.; Koshiba, T. Gripp A virusi oqsili PB1-F2 Tom40 kanallari orqali mitoxondriyalarga o'tadi va tug'ma immunitetni buzadi. Nat. Kommun. 2014, 5, 4713. [CrossRef]
42. Vang, R.; Chju, Y.; Ren, C.; Yang, S.; Tian, S.; Chen, H.; Jin, M.; Chjou, H. Gripp A virusi proteini PB1-F2 mitofagiyani qo'zg'atish orqali tug'ma immunitetni buzadi. Autofagiya 2021, 17, 496–511. [CrossRef]
43. Pila-Kastellanos, I.; Molino, D.; Makkellar, J.; Lines, L.; Da Graca, J.; Tauziet, M.; Chanteloup, L.; Mikaelyan, I.; Meyniel-Schicklin, L.; Kodogno, P.; va boshqalar. Gripp virusi infektsiyasidan kelib chiqqan mitoxondrial morfodinamikaning o'zgarishi yangi antiviral strategiya sifatida. PLoS patogi. 2021, 17, e1009340.
44. Kornillez-Ty, KT; Liao, L.; Yates, JR, 3-o'rin; Kuhn, P.; Buchmeier, MJ Og'ir o'tkir respirator sindromli koronavirus strukturaviy bo'lmagan protein 2 mitoxondrial biogenez va hujayra ichidagi signalizatsiyada ishtirok etadigan xost oqsil kompleksi bilan o'zaro ta'sir qiladi. J. Virol. 2009, 83, 10314–10318. [CrossRef]
45. Merkvirt, C.; Langer, T. Mitoxondriya ichidagi prohibitin funktsiyasi: hujayra proliferatsiyasi va kristallarning morfogenezi uchun muhim rollar. Biochim. Biofizika. Acta 2009, 1793, 27–32. [CrossRef]
46. Shi, CS; Qi, HY; Boularan, C.; Huang, NN; Abu-Asab, M.; Shelhamer, JH; Kehrl, JH SARS-koronavirus ochiq o'qish ramkasi-9b mitoxondriya va MAVS/TRAF3/TRAF6 signalosomasini nishonga olish orqali tug'ma immunitetni bostiradi. J. Immunol. 2014, 193, 3080–3089. [CrossRef] [PubMed]
47. Singx, M.; Bansal, V.; Feschotte, C. Inson Koronavirusiga kirish omillarining bitta hujayrali RNK ifodasi xaritasi. Hujayra vakili 2020, 32, 108175. [CrossRef] [PubMed]
48. Gordon, DE; Jang, GM; Buxaddu, M.; Syu, J.; Obernier, K.; Oq, KM; O'Meara, MJ; Rezelj, VV; Guo, JZ; Swaney, DL; va boshqalar. SARS-CoV-2 oqsilining oʻzaro taʼsiri xaritasi dori vositalarini qayta ishlatish maqsadlarini koʻrsatadi. Tabiat 2020, 583, 459–468. [CrossRef] [PubMed]
49. Acexan, D.; Jiang, X.; Morgan, DG; Heuser, J.E.; Vang, X.; Akey, CW Apoptosomaning uch o'lchovli tuzilishi: yig'ilish, prokaspaza{2}} bog'lanishi va faollashuviga ta'siri. Mol. Hujayra 2002, 9, 423–432. [CrossRef]
50. Nomura-Takigava, Y.; Nagano-Fudzii, M.; Deng, L.; Kitazava, S.; Ishido, S.; Sada, K.; Hotta, H. Gepatit C virusining strukturaviy bo'lmagan oqsili 4A mitoxondriyalarda to'planadi va hujayralarni mitoxondriya vositachiligida apoptozga moyil qiladi. J. General Virol. 2006, 87, 1935–1945. [CrossRef] [PubMed]
51. Chiou, HL; Hsieh, YS; Hsieh, MR; Chen, TY HCV E2 mitoxondrial bilan bog'liq kaspaza yo'li orqali Huh{2}} hujayralarining apoptozini qo'zg'atishi mumkin. Biokimyo. Biofizika. Res. Kommun. 2006, 345, 453–458. [CrossRef]
52. Li, SK; Park, SO; Jo, CO; Kim, YS HCV yadro oqsilining 14-3-3epsilon oqsili bilan o'zaro ta'siri apoptozni faollashtirish uchun Baxni chiqaradi. Biokimyo. Biofizika. Res. Kommun. 2007, 352, 756–762. [CrossRef] [PubMed]
53. Chjao, P.; Xan, T.; Guo, JJ; Chju, SL; Vang, J.; Ao, F.; Jing, MZ; U, YL; Vu, ZH; Ha, LB HCV NS4B mitoxondriyal o'lim yo'li orqali apoptozni keltirib chiqaradi. Virus Res. 2012, 169, 1–7. [CrossRef] [PubMed]
54. Javed, F.; Manzoor, S. HCV 3a genotipining strukturaviy bo'lmagan NS4A oqsili Bax va kaspaz kaskadini faollashtirish orqali mitoxondriya vositachiligida o'limga olib keladi. Mikrob. Patog. 2018, 124, 346–355. [CrossRef] [PubMed]
55. Takada, S.; Shirakata, Y.; Kaneniva, N.; Koike, K. Gepatit B virusi X oqsilining mitoxondriya bilan assotsiatsiyasi yadro periferiyasida mitoxondriyal agregatsiyani keltirib chiqaradi va hujayra o'limiga olib keladi. Onkogen 1999, 18, 6965-6973. [CrossRef] [PubMed]
56. Nosirudin, AM; Vang, L.; Liu, DX, inson va hayvon hujayralarining dang virusi infektsiyasi orqali p53-bog'liq va mitoxondriya vositachiligidagi hujayra o'lim yo'lining induktsiyasi. Mikroblar yuqtiradi. 2008, 10, 1124–1132. [CrossRef]
57. Gao, WY; Qopqoq.; Cai, DE; Huang, XY; Zheng, BY; Huang, YH; Chen, ZX; Vang, XZ Gepatit B virusi X proteini mitoxondriyal o'tkazuvchanlikning o'tish bo'shlig'ini modulyatsiya qilish orqali HL-7702 hujayralarini oksidlovchi stressdan kelib chiqadigan apoptozga sezgir qiladi. Onkol. Rep. 2017, 37, 48–56. [CrossRef] [PubMed]
58. Kim, HJ; Kim, SY; Kim, J.; Li, H.; Choy, M.; Kim, JK; Ahn, JK Gepatit B virusi X proteini Baxning mitoxondriyaga ko'chirilishini kuchaytirish orqali apoptozni keltirib chiqaradi. IUBMB Life 2008, 60, 473–480. [CrossRef]
59. Padxan, K.; Minakshi, R.; Towheed, MAB; Jameel, S. Og'ir o'tkir respirator sindromli koronavirus 3a oqsili p38 MAP kinaz faollashuvi orqali mitoxondriyal o'lim yo'lini faollashtiradi. J. General Virol. 2008, 89, 1960–1969. [CrossRef] [PubMed]
60. Chjan, L.; Vey, L.; Jiang, D.; Vang, J.; Kong, X.; Fei, R. SARS-CoV nukleokapsid oqsili mitoxondrial yo'l vositachiligida COS-1 apoptozini keltirib chiqardi. Artif. Hujayralar qon o'rnini bosuvchi vosita. Harakatsiz. Biotexnologiya. 2007, 35, 237–253. [CrossRef]
61. Chan, CM; Ma, CW; Chan, WY; Chan, HY SARS-Koronavirus membranasi oqsili Akt omon qolish yo'lini modulyatsiya qilish orqali apoptozni keltirib chiqaradi. Arch Biochem. Biofizika. 2007, 459, 197–207.
62. Gerrero, R.; Gerrero, C.; Acosta, O. Rotavirus izolati bilan infektsiya orqali insonning o'tkir limfoblastik leykemiya hujayra chizig'ida hujayra o'limining induktsiyasi Wt1-5. Biomeditsinalar 2020, 8, 242. [CrossRef] [PubMed]
63. Martin-Latil, S.; Musson, L.; Autret, A.; Kolber-Garapin, F.; Blondel, B. Bax mitoxondriyal yo'l orqali rotavirus tomonidan qo'zg'atilgan apoptoz paytida faollashadi. J. Virol. 2007, 81, 4457–4464. [CrossRef] [PubMed]
64. Bhowmik, R.; Halder, UC; Chattopadhyay, S.; Nayak, MK; Chawla-Sarkar, M. Rotavirus bilan kodlangan strukturaviy bo'lmagan protein 1 o'simtani bostiruvchi protein p53ni maqsad qilib, hujayra apoptotik mexanizmlarini modulyatsiya qiladi. J. Virol. 2013, 87, 6840–6850. [CrossRef]
65. Mukerji, A.; Patra, U.; Bhowmik, R.; Chawla-Sarkar, M. Rotaviral strukturaviy bo'lmagan protein 4 infektsiya paytida dinaminga bog'liq protein 1-bo'linishi mitoxondriyal parchalanishini qo'zg'atadi. Hujayra mikrobiol. 2018, 20, e12831. [CrossRef] [PubMed]
66. Zamarin, D.; Garsiya-Sastre, A.; Xiao, X.; Vang, R.; Palese, P. Gripp virusi PB1-F2 oqsili mitoxondrial ANT3 va VDAC1 orqali hujayra o'limini keltirib chiqaradi. PLoS patogi. 2005, 1, e4. [CrossRef]
67. Yang, S.; Gorshkov, K.; Li, EM; Xu, M.; Cheng, YS; Quyosh, N.; Soheilian, F.; de Val, N.; Ming, G.; Song, H.; va boshqalar. Mitoxondriyal parchalanishning kuchayishi orqali Zika virusi keltirib chiqaradigan neyron apoptozi. Old. Mikrobiol. 2020, 11, 598203. [CrossRef]
68. Neyman, S.; El Maadidi, S.; Faletti, L.; Xaun, F.; Labib, S.; Sheytman, A.; Maurer, U.; Borner, C. Viruslar mitoxondriya vositachiligidagi apoptozni qanday boshqaradi? Virus Res. 2015, 209, 45–55. [CrossRef] [PubMed]
69. Maiuri, MC; Zalkvar, E.; Kimchi, A.; Kroemer, G. O'z-o'zidan ovqatlanish va o'z-o'zini o'ldirish: autofagiya va apoptoz o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik. Nat. Ruhoniy Mol. Hujayra Biol. 2007, 8, 741–752. [CrossRef]
70. Li, S.; Vang, J.; Chjou, A.; Khan, FA; Xu, L.; Chjan, S. Cho'chqa reproduktiv va nafas olish sindromi virusi apoptozni susaytirish uchun mitoxondriyal bo'linish va mitofagiyani qo'zg'atadi. Oncotarget 2016, 7, 56002–56012.
71. Meng, G.; Xia, M.; Vang, D.; Chen, A.; Vang, Y.; Vang, X.; Yu, D.; Wei, J. Mitophagy o'pka saratoni hujayralarida ichki apoptozni blokirovka qilish orqali onkolitik Nyukasl kasalligi virusining replikatsiyasiga yordam beradi. Oncotarget 2014, 5, 6365–6374.
72. Freundt, EC; Yu, L.; Park, E.; Lenardo, MJ; Xu, XN Og'ir o'tkir respirator sindromli koronavirusning hujayra osti lokalizatsiyasi uchun molekulyar determinantlar ochiq o'qish ramkasi 3b oqsili. J. Virol. 2009, 83, 6631–6640. [CrossRef]
73. Bojkova, D.; Klann, K.; Koch, B.; Krause, D.; Ciesek, S.; Cinatl, J.; Myunx, C. SARS-CoV-2-infektsiyalangan xost hujayralarining proteomikasi terapiya maqsadlarini aniqlaydi. Tabiat 2020, 583, 469–472. [CrossRef] [PubMed]
74. Meylan, E.; Kurran, J.; Xofman K.; Moradpur, D.; Binder, M.; Bartenshlager, R.; Tschopp, J. Cardif RIG-I antiviral yo'lida adapter oqsili bo'lib, gepatit C virusi tomonidan nishonga olinadi. Tabiat 2005, 437, 1167–1172. [CrossRef] [PubMed]
75. Li, XD; Quyosh, L.; Set, RB; Pineda, G.; Chen, ZJ Gepatit C virusi proteazasi NS3/4A tug'ma immunitetdan qochish uchun mitoxondriyal antiviral signalizatsiya oqsilini mitoxondriyadan ajratadi. Proc. Natl. akad. Sci. AQSh 2005, 102, 17717–17722. [CrossRef] [PubMed]
76. Feng, X.; Sander, AL; Moreira-Soto, A.; Yamane, D.; Drexler, JF; Limon, SM Gepatovirus 3ABC proteazlari va mitoxondrial antiviral signalizatsiya oqsilining (MAVS) evolyutsiyasi. J. Gepatol. 2019, 71, 25–34. [CrossRef] [PubMed]
77. Qian, S.; Fan, V.; Liu, T.; Vu, M.; Chjan, X.; Cui, X.; Chjou, Y.; Xu, J.; Vey, S.; Chen, H.; va boshqalar. Seneca vodiysi virusi MAVS, TRIF va parchalanish uchun TANK adapter oqsillarini maqsad qilib qo'yish orqali xost turi I interferon ishlab chiqarishni bostiradi. J. Virol. 2017, 91, e00823-17. [CrossRef] [PubMed]
78. Vey, C.; Ni, C.; Song, T.; Liu, Y.; Yang, X.; Zheng, Z.; Jia, Y.; Yuan, Y.; Guan, K.; Syu, Y.; va boshqalar. Gepatit B virusi X oqsili mitoxondrial antiviral signalizatsiya oqsilini pasaytirib, tug'ma immunitetni buzadi. J. Immunol. 2010, 185, 1158–1168. [CrossRef]
79. Quyosh, Y.; Chjen, X.; Yu, S.; Ding, Y.; Vu, V.; Mao, X.; Liao, Y.; Meng, C.; Ur Rehman, Z.; Tan, L.; va boshqalar. Nyukasl kasalligi virusi V oqsili E3 Ubiquitin Ligase RNF5 orqali xost I-toifa interferon ishlab chiqarishni inhibe qilish uchun mitoxondrial antiviral signalizatsiya oqsilini buzadi. J. Virol. 2019, 93, e00322-19. [CrossRef]
80. Ding, S.; Chju, S.; Ren, L.; Feng, N.; Song, Y.; Ge, X.; Li, B.; Flavell, RA; Greenberg, HB Rotavirus VP3 MAVS ni ichak epiteliya hujayralarida III tip interferon ifodasini inhibe qilish uchun degradatsiyaga qaratilgan. Elife 2018, 7, e39494. [CrossRef] [PubMed]