Echinacoside, Cistanche Deserticola ning samarali tarkibiy qismi, oshqozon osti bezi adenokarsinomasi hujayralarining o'sishining yo'li qanday?

Aloqa:joanna.jia@wecistanche.com

Echinacoside mitogen faollashtirilgan protein kinaz yo'li orqali apoptozni qo'zg'atish orqali oshqozon osti bezi adenokarsinoma hujayralari o'sishini bostiradi.

WEI VANG, JINBIN LUO, YINGHUI LIANG va XINFENG LI

Abstrakt.

An'anaviy xitoy tabobatidan olingan tabiiy mahsulotlarning klinik qo'llanilishi saraton kimyoterapevtikasida e'tiborni tortdi.Echinacoside(ECH), feniletanoidlardan biri, poyasidan ajratilganCistanchesalsa (xitoy o'simlik dorisi) markaziy asab tizimiga to'qimalarni himoya qiluvchi va antiapoptotik ta'sir ko'rsatadi. Biroq, u yoki yo'qligini asosan tushunarsizligicha qolmoqdaEchinacoside o'smalarni bostirish faolligiga ega. Ushbu tadqiqotda buni ko'rsatdiEchinacosidereaktiv kislorod turlarini ishlab chiqarishni va mitoxondriyal membrana potentsialini buzishni qo'zg'atish va shu bilan tetiklash orqali oshqozon osti bezi adenokarsinoma hujayralarining ko'payishini sezilarli darajada inhibe qilishi mumkin.apoptoz. Bundan tashqari, bunga aniqlik kiritildiEchinacosideMAPK faolligini modulyatsiya qilish orqali o'simta hujayralari o'sishini bostiradi. Xulosa qilib aytganda, ushbu tadqiqot saraton rivojlanishining oldini olishda ECHning yangi funktsiyasini ochib beradi va undan foydalanishni nazarda tutadi.Echinacoside saraton uchun potentsial kimyoterapiya strategiyasi bo'lishi mumkin.

Kamaytirish uchun cistanche ichida echinacosidepankreatik adenokarsinoma hujayralarining o'sishi

Kirish

Saraton hayot uchun xavfli kasallik bo'lib, butun dunyo bo'ylab o'limning asosiy sabablaridan biridir. Saraton hujayralari inhibe qilinganligi bilan ajralib turadiapoptoz, nazoratsiz o'sish va proliferatsiya va metastaz (1). Ko'pincha genetik o'zgarishlar bilan boshlangan saraton rivojlanishi murakkab signalizatsiya tarmog'ini tashkil etuvchi onkogen oqsillar va o'simta bostiruvchilar o'rtasidagi o'zaro ta'sirni o'z ichiga olgan murakkab jarayondir. Masalan, Myc onkogeni saratonning har xil turlarida kuchaytirilgan yoki haddan tashqari ko'payganligi aniqlangan va Myc-kodlangan onkoprotein hujayra siklining rivojlanishini rag'batlantirish, hujayra o'sishini rag'batlantirish va angiogenezni qo'zg'atish orqali o'simta hosil bo'lishini rag'batlantirishi mumkin (2). Shu bilan birga, Myc tomonidan qo'zg'atilgan onkogen signallar o'simta bostiruvchisi, ARF induksiyasi orqali p53 o'simta bostirish yo'lini faollashtirishi mumkin, bu onkogen E{5}}ligaza sichqonchaning ikki daqiqali (MDM)2-vositalangan p53 degradatsiyasini yumshatadi ( 3). Bu avtomatik tartibga solinadigan, o'zini o'zi himoya qiladigan mexanizm bo'lib, hujayralarni malign transformatsiyadan saqlaydi. Shunisi e'tiborga loyiqki, p53 Myc faolligini transkripsiyaviy faollashtirish orqali bostirishi mumkin, masalan, tarjima ovozini o'chirish uchun Myc mRNKni maqsad qilgan miR-145 (4,5) va shu tariqa salbiy teskari aloqa tartibga soluvchi halqa hosil qiladi.

Saratonni davolashning eng oddiy va samarali strategiyasi saraton hujayralarini o'ldirishdir. Sisplatin (6), aktinomitsin D (7) va adriamitsin (8) kabi keng tarqalgan ishlatiladigan saratonga qarshi dorilar apoptozni rag'batlantirish orqali o'simta o'sishini inhibe qilishi ko'rsatilgan. So'nggi paytlarda o'sib borayotgan dalillar, bir qator tabiiy mahsulotlar va o'simliklardan olingan hosilalar, xususan, an'anaviy xitoy tibbiyotida (TCM) qo'llaniladigan dorivor o'simliklar saraton hujayralarining apoptozini qo'zg'atish orqali o'simtani bostirish funktsiyasini namoyon etishini va klinik qo'llash potentsialiga ega ekanligini ko'rsatdi. saratonni davolashda (9). Masalan, TCMdan ajratilgan tabiiy antrakinon emodini, Radix rhizome Rhei ko'p turdagi saraton hujayralarining o'sishini bostirishi mumkin (10,11). Xitoyning "baxtli daraxti" Camptotheca acuminate dan olingan Kamptotesin qimmatli tabiiy mahsulot bo'lib, topo I vositachiligida zanjir uzilishidan keyin DNKning bog'lanishini inhibe qiladi (12). Ko'krak bezi saratoni rivojlangan jami 729 bemorni qamrab olgan yana bir retrospektiv populyatsiyaga asoslangan kohort tadqiqotida TCM terapiyasi saraton kasalligini davolashga hissa qo'shishi mumkinligi taklif qilindi. Ushbu kogortadan 115 bemor TCM foydalanuvchilari bo'lgan, 614 bemor esa TCMdan foydalanmagan. Ko'p o'lchovli tahlil shuni ko'rsatdiki, foydalanuvchi bo'lmaganlar bilan solishtirganda, TCMdan foydalanish barcha sabablarga ko'ra o'lim xavfining sezilarli darajada pasayishi bilan bog'liq (13). Yuqorida aytib o'tilgan barcha topilmalar TCM saraton kasalligini davolashda qo'llanilishi mumkin bo'lgan muhim qo'shimcha va muqobil tibbiyot ekanligini ko'rsatdi.

Echinacoside(ECH) poyasidan ajratilgan feniletanoiddirCistanchessalsa, antiserum va charchoqqa qarshi vosita sifatida ishlatiladigan muhim xom dori bo'lgan Xitoy o'simlik dorisi (14). Bir nechta feniletanoidlar erkin radikallarni tozalash xususiyatiga ega ekanligi va oksidlovchi stressdan kelib chiqqan toksik shikastlanishlardan himoya qilishi aniqlandi (15). Bundan tashqari, ko'proq biologik xususiyatlariEchinacosideshundan beri aniqlangan. Masalan, ECH yallig'lanish sitokinlarining ortib borayotgan darajasini qutqarishi va o'tkir o'pka shikastlanishi bo'lgan sichqonlarda o'pkaning gistopatologik anormalliklarini yaxshilashi mumkin (16,17). Shuningdek,Echinacoside Parkinson kasalligining sichqon modellarida asab to'qimalariga himoya ta'siri va xulq-atvor buzilishlarini yaxshilashi ko'rsatilgan (18). Shunisi e'tiborga loyiqki, ECH hujayra proliferatsiyasini rag'batlantiradi va inhibe qiladiapoptozsichqon ichak epitelial MODE-K hujayralarida (19). Shu paytgacha ECHning saraton kasalligining oldini olishdagi potentsial roliga kamroq e'tibor qaratildi.

Ushbu tadqiqotda, yo'qligi o'rganildiEchinacoside davolash o'simta hujayralari o'sishi va ko'payishi va yo'qligini ta'sir qiladiEchinacosideapoptozni keltirib chiqaradi, reaktiv kislorod turlarini (ROS) ishlab chiqarishni oshiradi va mitoxondriyal membrana potentsialini (MMP) kamaytiradi va natijada o'simta hujayralari o'sishini bostiradi. Bundan tashqari, ushbu tadqiqot ECH vositachiligida hujayra o'sishini inhibe qilish uchun mas'ul bo'lgan molekulyar mexanizmlarni aniqlashga qaratilgan.

Materiallar va uslublar

Hujayra chizig'i, reagent va antikorlar.

SW1990 pankreatik adenokarsinoma hujayralari (ATCC, Manassas, VA, AQSH) 37˚C da 10% homila sigir zardobi, 50 U/ml penitsillin va 0,1 mg/ml streptomitsin bilan toʻldirilgan Dulbekkoning oʻzgartirilgan Eagle muhitida yetishtirildi. 5 foiz CO2 namlangan atmosfera.EchinacosideJrdun Biotechnology Corp (Shanxay, Xitoy) dan sotib olindi. AKT, P-AKT, ERK, P-ERK, JNK, p-JNK, P38, p-P38 va GAPDH ga qarshi antikorlar Cell Signaling Technology (Danvers, MA, AQSh) dan sotib olingan; anti-Bax va anti-Bcl-2 Santa Cruz Biotechnology Inc.dan (Santa Cruz, CA, AQSH) xarid qilingan; va anti-Caspase-3 Abcamdan (Shanxay, Xitoy) xarid qilingan.

Hujayra hayotiyligini tahlil qilish.

O'simta hujayralarining o'sish tezligini baholash uchun ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga muvofiq Hujayralarni hisoblash to'plami {0}} (CCK-8; Dojindo Molecular Technologies, Rockville, MD, AQSH) ishlatilgan. Hujayra suspenziyalari 0, 12, 24, 48 yoki 72 soat davomida ECH bilan ishlov berish bilan har bir quduqqa 5 000 hujayraga ekilgan. Hujayra o'sishini inhibe qilish CCK‑8 to'plamidan WST{10}} reagentini har bir quduqqa 10 foiz yakuniy konsentratsiyada qo'shish yo'li bilan aniqlandi va namunalarning absorbsiyasi mikroplata o'quvchi (Multiskan MK3; Thermo Fisher Scientific, Inc., Waltham, MA, AQSH).

Hoechst 33342 bo'yash.

Hujayralar (60% qo'shilish) Hoechst 33342 (Beyotime Biotexnologiya instituti, Xaymen, Xitoy) bilan yakuniy 1 mkg/ml konsentratsiyada ishlov berildi, 37˚C inkubatorda 15 daqiqa davomida inkubatsiya qilindi, ikki marta fosfatli buferli sho'r suv bilan yuvildi, mahkamlandi. xona haroratida 30 daqiqa davomida 4 foizli paraformaldegidda va slaydlarga o'rnatiladi. Hujayra yadrolarining morfologik o'zgarishlari floresan mikroskop (Olympus BX51, Melville, NY, AQSH) ostida kuzatildi. Oddiy yadrolar yumaloq bo'lib, ochiq ko'k rangga bo'yalgan, apoptotik yadrolar esa qisqargan va yorqin ko'k rangga bo'yalgan.

Floresan bilan faollashtirilgan hujayralarni saralash (FACS) tahlillari.

Baholash uchunapoptoz, flüoresan izotiyosiyanat (FITC)-Annexin VApoptozAniqlash to'plami (BD Biosciences, Shanxay, Xitoy) ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga muvofiq ishlatilgan. Qisqacha aytganda, 5x1{3}}4 hujayra muzdek sovuq PBS bilan yuvildi, 0,1 ml bog'lovchi buferda (Beyotime Biotexnologiya instituti) qayta suspenziya qilindi va 10 ml FITC-konjugatsiyalangan Annexin V (10 mg/ml) va 10 bilan bo'yalgan. ml propidiy yodid (PI) (50 mg / ml). Qorong'ida xona haroratida 15 daqiqa davomida inkubatsiya va 400 ml bog'lovchi bufer qo'shilgandan so'ng, hujayralar oqim sitometri (C6; BD Biosciences, Shanxay, Xitoy) tomonidan tahlil qilindi.

Reaktiv kislorod turlarini o'lchash (ROS).

ROS ishlab chiqarishni baholash uchun ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga muvofiq Reaktiv kislorod turlarini tahlil qilish to'plami (Vigorous Biotechnology, Pekin, Xitoy) ishlatilgan. Qisqacha aytganda, hujayralar (80 foiz qo'shilish) dihidroetidiy (DHE) eritmasi (Beyotime Biotexnologiya instituti) bilan bo'yashdan oldin PBS bilan yig'ib olingan va yuvilgan. Keyin hujayralar oqim sitometrik tahlillari bilan tahlil qilindi.

Mitoxondriyal membrana potentsialini (MMP) o'lchash.

MMPdagi o'zgarishlarni aniqlash uchun tetrametilrodamin metil ester (TMRM) tahlil to'plami (ImmunoChemistry Technologies, Bloomington, MN, AQSh) ishlatilgan. Qisqacha aytganda, hujayralar (80 foiz qo'shilish) yig'ib olingan, PBS bilan yuvilgan va 37 ° C inkubatorda 15-20 daqiqa davomida TMRM bilan bo'yalgan. Keyin hujayralar bir marta PBS bilan yuvildi va oqim sitometrik tahlillariga duchor bo'ldi.

Immunoblotting tahlillari.

Hujayralar (8{10}% qo'shilish) 50 mM Tris-HCl, pH 7,4 dan tashkil topgan RIPA buferida (Jrdun Biotechnology) yig'ib olindi va parchalandi; 150 mM NaCl, 1 mM EDTA, 1 foiz NP‑40, 1 foiz natriy deoksixol kislotasi va 0,1 foiz SDS va yangi qo‘shilgan proteazoma ingibitorlari. Yuqorida aytib o'tilganidek, immunoblotting tahlili uchun teng miqdordagi shaffof hujayra lizatidan foydalanilgan (20).

Statistik tahlil.

Miqdoriy ma'lumotlar o'rtacha ± standart og'ish sifatida ifodalanadi. Statistik farqlar SPSS 15.0 statistik dasturiy ta'minotidan foydalangan holda, juftlashtirilmagan Student's t-testi orqali baholandi. P<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" a="" statistically="" significant="">

Natijalar

Echinacoside o'simta hujayralari o'sishini bostiradi. Garchi bu haqda xabar berilgan bo'lsa-daEchinacoside inhibe qilish orqali himoya rolini namoyon etadiapoptozva somatik hujayralardagi yallig'lanish signallari, masalan, neyron va ichak epitelial hujayralari (16-19), ECH saraton hujayralarining o'sishi va ko'payishini nazorat qiladimi yoki yo'qmi, aniq emas. Buni sinab ko'rish uchun II darajali pankreatik adenokarsinomadan olingan SW1990 hujayralarini 1-rasmda ko'rsatilganidek titrlangan ECH dozalari bilan davolash orqali hujayra omon qolish tahlili o'tkazildi. Shunisi e'tiborga loyiqki, ECH dozada o'simta hujayralarining ko'payishini sezilarli darajada kechiktirishi ko'rsatildi. 5-kunlik madaniyat davrida -bog'liq usul (1-rasm).

Echinacoside apoptozni qo'zg'atadi. Yo'qotish sifatidaapoptozme'da osti bezi saratoni hujayralarining nazoratsiz ko'payishiga asos bo'lgan asosiy sabab mexanizmlaridan biri (21), ushbu tadqiqot ECH apoptozni qo'zg'atadimi yoki yo'qligini aniqlash uchun bir qator tajribalar o'tkazdi. Birinchidan, o'simta hujayralarining yadrolarini Hoechst 33342 bilan bo'yash orqali, ECH natijalari ko'rsatildi.apoptozdozaga bog'liq holda (2A-rasm). Bundan tashqari, FACS tahlillari ty ning apoptotik ta'sirini yanada tasdiqlash uchun Annexin V / PI bo'yash yordamida o'tkazildi.Echinacoside (2B-rasm). Apoptotik hujayralarning o'rtacha ulushi normal madaniyat sharoitida 1,1 foizni tashkil etgan bo'lsa, bu foiz dozaga bog'liq tarzda ECH davolashga javoban sezilarli darajada 10,6, 21,4 va 51,3 foizga oshdi (2C-rasm). Bu natijalar, 1-rasmda ko'rsatilgan hujayra hayotiyligini tahlil qilish bilan birga, buni ko'rsatadiEchinacosidedavolash tetiklash orqali o'simta hujayralarining ko'payishini bostiradiapoptoz.

Echinacoside reaktiv kislorod turlarini (ROS) ishlab chiqarishni rag'batlantiradi. Doksorubitsin va sisplatin kabi bir qator saraton kimyoterapevtik preparatlari fiziologik va patologik sharoitlarda apoptoz induksiyasida hal qiluvchi rol o'ynaydigan ROSning kuchli generatorlari ekanligi ko'rsatilgan (22). Shunday qilib, ECH davolash ham ROS ishlab chiqarishni tartibga sola oladimi yoki yo'qmi tekshirildi. Buni sinab ko'rish uchun DNK bilan o'zaro bog'langan etidiy hosil qilish uchun oksidlanishi mumkin bo'lgan DHE ushbu tadqiqotda ROS ishlab chiqarishni baholash uchun ishlatilgan. Aniqlanishicha, boshqa saratonga qarshi dorilar kabi.Echinacoside shuningdek, ROS ishlab chiqarishni dozaga bog'liq holda rag'batlantiradi, chunki ECH bilan davolash paytida floresansning ko'tarilishi ko'rsatilgan (3-rasm).

EchinacosideMMP ni kamaytiradi. Mitoxondriyal disfunktsiya apoptozning induksiyasiga ta'sir qilishi ko'rsatilgan. Mitoxondriyal o'tkazuvchanlikning o'tish bo'shlig'ining ochilishi transmembran potentsialining depolarizatsiyasini va proapoptotik omillarning chiqarilishini keltirib chiqarishi ko'rsatilgan (23). Shuning uchun, u sinovdan o'tkazildiEchinacoside TMRM tahlilini o'tkazish orqali o'simta hujayralarida MMP yo'qolishiga olib kelishi mumkin, bu yaxshi tasdiqlangan yondashuvdir, chunki TMRM floresansining intensivligi membrana potentsialiga proportsionaldir. Bu ko'rsatildiEchinacoside davolash dozaga bog'liq holda MMP ni sezilarli darajada kamaytiradi (4-rasm).

Echinacoside o'simta hujayralari o'sishini mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz (MAPK) orqali boshqaradi, lekin AKT signallari emas. ning molekulyar asoslarini qo'shimcha tekshirish uchunEchinacoside-o'simta hujayralarining o'limi vositachiligi, hujayra omon qolishi va o'limini nazorat qiluvchi MAPK va AKT (24,25) kabi bir qancha hayotiy signal yo'llarining faoliyati tekshirildi. MAPKlar evolyutsion tarzda saqlanib qolgan, prolinga yo'naltirilgan Ser/Thr protein kinazlari, jumladan hujayradan tashqari signal bilan boshqariladigan kinazlar (ERK'lar), c-Jun NH{6}}terminal kinazlar (JNKs) va p38 oila a'zolari bo'lib, ular uchta hujayra orqali faollashadi. -darajali kinaz signalizatsiya kaskadlari (26,27). Ushbu tadqiqotda MAPK va AKT ning, shuningdek, ularning faollashtirilgan fosforlangan shakllarining ifodasi baholandi va aniqlandi.Echinacoside JNK va ERK1/2 faolligini sezilarli darajada bostiradi, lekin p38 faolligini oshiradi (5-rasm). Ta'kidlash joizki, hujayra proliferatsiyasi uchun juda muhim bo'lgan AKT faoliyati ECH bilan davolashdan ta'sirlanmasligi ko'rsatilgan (5-rasm). Bundan tashqari, ECH bilan davolash Bax va Kaspaza-3 ifodasini oshirib, Bcl-2 ifodasini kamaytirishi (5-rasm) ko'rsatilgan, bu 2-rasmga mos keladi. Shunday qilib, natijalar shuni ko'rsatadiki,EchinacosideMAPK yo'li orqali o'simta hujayralari apoptozini qo'zg'atadi.

cistancheechinacosideapoptozga qarshi

Munozara

Bizning bilganimizcha, bu shuni ko'rsatadigan birinchi tadqiqotdirEchinacoside tetiklash orqali o'simtani bostirish funktsiyasiga egaapoptoz(2-rasm), ROS ishlab chiqarishni rag'batlantirish (3-rasm) va mitoxondriyal membrananing potentsial depolarizatsiyasini qo'zg'atish (4-rasm), natijada o'simta hujayralarining o'sishini inhibe qilishga olib keladi (1-rasm). Bundan tashqari, ECH vositachiligida o'simta hujayralari o'limining molekulyar asoslari MAPK signalizatsiya yo'llarini tartibga solish orqali sodir bo'lishi ko'rsatilgan (5-rasm). Ushbu topilmalar o'smaning oldini olishda ECHning yangi funktsiyasini ko'rsatadi va shuning uchun u saraton kasalligini davolash uchun nomzod agent bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

Saratonga qarshi dorilarning aksariyati o'simta hujayralarining apoptozini, qarishini va / yoki hujayra siklini to'xtatishni keltirib chiqarishi mumkin, bu esa o'simta hujayralarining o'sishi va ko'payishini inhibe qilishga olib keladi. Hujayra siklining to'xtatilishi - bu hujayralarga replikativ DNK sintezi yoki mitoz boshlanishidan oldin shikastlangan DNKni tiklashga imkon beruvchi engil stress signallariga uyali javob bo'lib, apoptoz va qarish (doimiy hujayra siklini to'xtatish) tuzatib bo'lmaydigan yoki xavfli hujayralarni yo'q qiladigan stress signallariga javoban sodir bo'ladi. 28,29). Shuning uchun, faqat apoptotik ta'sirEchinacoside Ushbu tadqiqotda o'simta hujayralarida baholandi, chunki saraton hujayralarini o'ldirish saratonga qarshi vositaning kuchini baholashning asosiy mezoni hisoblanadi. Shunisi e'tiborga loyiqki, ECH o'simtani bostiruvchi p53 (30) tomonidan transkripsiyaviy ravishda faollashtirilgan proapoptotik gen bo'lgan Bax ifodasini keltirib chiqarishi ko'rsatilgan (5-rasm). Shunday qilib, yoki yo'qligini sinab ko'rishga arziydiEchinacoside p53 signalizatsiya yo'lini faollashtirishi mumkin. Agar shunday bo'lsa, ECH, shuningdek, p53-bog'liq bo'lgan hujayra siklini to'xtatish, qarish, apoptoz yoki autofagiyaga olib kelishi mumkin. Ushbu tadqiqotda SW1990 pankreatik adenokarsinoma hujayra chizig'ida ECH ning o'simtani bostirish funktsiyasi aniqlandi. Shu bilan birga, oshqozon osti bezi saraton hujayralarining ko'proq chizig'ini kuzatish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi. RAS onkogen oqsili va p53 o'simtasini bostiruvchi mutatsiyalar oshqozon osti bezi saratoni rivojlanishi bilan bog'liqligi ko'rsatilgan (31); ammo, IARC p53 ma'lumotlar bazasiga ko'ra, SW1990 hujayra liniyasi hech qanday p53 mutatsiyasiga ega emas.Echinacoside turli p53 mutatsiyalari bilan boshqa oshqozon osti bezi saraton hujayralarining o'sishi va ko'payishiga ta'sir qilishi mumkin. Bundan tashqari, ECH apoptozni rag'batlantirishi va boshqa turdagi o'smalarning o'sishiga to'sqinlik qilishi mumkinligini aniqlash qiziq.

ROS ko'tarilishi va MMP kamayishi sabab bo'lganEchinacoside davolashda muhim ahamiyatga ega ekanligi isbotlanganapoptozinduksiya (22). Bundan tashqari, ROS MMP ning buzilishi tufayli apoptozda oraliq bo'lgan sitoxrom c ning chiqarilishiga hissa qo'shadigan mitoxondriyal teshiklarning oksidlanishiga olib kelishi mumkinligi aniqlandi (22). Shunday qilib, ECH ROS induksiyasi orqali bilvosita MMPni buzadimi yoki yo'qligini aniqlash kerak. Bundan tashqari, ROS tomonidan kelib chiqadigan oksidlovchi stress, shuningdek, p53, NF-kB, HIFs va PI3K (32) kabi hujayra o'sishini nazorat qiluvchi ko'plab signallarni modulyatsiya qilishda ishtirok etishi ko'rsatilgan. ECH ushbu muhim signalizatsiya yo'llarini qanday tartibga soladimi yoki yo'qligini aniqlash kerak. Ta'kidlash joizki, oksidlovchi stress yuqori kislorod iste'moli, zaif antioksidant tizimlar va markaziy asab tizimining terminal-differentsiatsiya xususiyatlari tufayli turli neyrodegenerativ kasalliklarni keltirib chiqaradi (33). Biroq, bir nechta tadqiqotlar buni ko'rsatdiEchinacosideasab to'qimalariga himoya va anti-apoptotik ta'sir ko'rsatadi. Shu munosabat bilan, ECH ning terminal-differensiallangan neyron hujayralarida ROS ishlab chiqarishni kamaytirishi mumkinligini taxmin qilish o'rinli. Shu sababli, ECH tomonidan ROS ishlab chiqarishni tartibga solish hujayraning differentsiatsiyasi holatiga bog'liqmi yoki yo'qligini aniqlash kerak. Shunday qilib, hozirgi natijalar boshqa tadqiqotlar bilan birgalikda keng tarqalgan bo'lib qo'llaniladigan TCM ECH nafaqat neyrodegenerativ kasalliklarni, balki malign karsinomalarni davolash uchun ham muhim kimyoterapevtik strategiya bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

So'nggi paytlarda saraton kasalligini davolashda TCMdan foydalanish tobora ko'proq e'tiborga sazovor bo'ldi. TCMda qo'llaniladigan dorivor o'simliklardan tabiiy mahsulotlarning salohiyati hatto g'arbiy dunyoda ham ilmiy jamoatchilik tomonidan e'tirof etilgan (9). Ushbu tabiiy mahsulotlarning asosiy ta'sir mexanizmlarini tushuntirish uchun harakatlar talab etiladi, bu oxir-oqibat saratonni davolash uchun samarali va xavfsiz dori-darmonlarni ishlab chiqishga olib kelishi mumkin.

Xulosa qilib aytganda, ushbu tadqiqot o'simtaning inhibitiv funktsiyasini ko'rsatdiEchinacoside ning molekulyar asoslarini ham ishlab chiqadiEchinacoside-vositalangan o'sma bostirish, shuning uchun potentsial klinik qo'llanilishini taklif qiladiEchinacoside saraton terapiyasida.

echinacosidecistancheda

Minnatdorchilik

Ushbu tadqiqot FMUning asosiy ilmiy tadqiqot dasturi (grant № 09ZD014) tomonidan moliyalashtirildi va qo'llab-quvvatlandi. Mualliflar qo‘lyozmani tahrirlashda yordam bergani uchun Biomedworld (Shanxay, Xitoy)ga minnatdorchilik bildiradilar.

KimdanEchinacosiderag'batlantirish orqali oshqozon osti bezi adenokarsinoma hujayralarining o'sishini bostiradiapoptozWEI WANG, JINBIN LUO, YING HUI LIANG va XINFENG LI tomonidan mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz yo'li orqali

---MOLEKULAR TIBBIYOT HISOBOTLARI 13: 2613-2618, 2016 DOI: 10.3892/mmr.2016.4867

Ma'lumotnomalar

1. Hanahan D va Weinberg RA: Saraton belgilari: keyingi avlod. 144-uya: 646-674, 2011 yil.

2. Alderton GK: Transkripsiya: MYC ning transkripsiya ta'siri. Nat Rev Saraton 14: 513, 2014 yil.

3. Zindy F, Eischen CM, Randle DH, Kamijo T, Cleveland JL, Sherr CJ va Roussel MF: ARF o'simta bostiruvchisi orqali Myc signalizatsiyasi p53-bog'liqligini tartibga soladi.apoptozva abadiylashtirish. Genes Dev 12: 2424-2433, 1998 yil.

4. Sachdeva M, Zhu S, Vu F, Wu H, Walia V, Kumar S, Elble R, Watabe K va Mo YY: p53 o'simta bostiruvchi miR-145 induksiyasi orqali c-Mycni bostiradi. Proc Natl Acad Sci USA 106: 3207-3212, 2009 yil.

5. Liao JM, Cao B, Chjou X va Lu H: maqsadli mikroRNKlar orqali p53 funktsiyalari haqida yangi tushunchalar. J Mol Cell Biol 6: 206-213, 2014 yil.

6. Zamble DB va Lippard SJ: Saraton kimyoterapiyasida sisplatin va DNKni tuzatish. Trends Biochem Sci 20: 435-439, 1995 yil.

7. Kleeff J, Kornmann M, Sawhney H va Korc M: Aktinomisin D induktsiyalariapoptozva oshqozon osti bezi saraton hujayralarining o'sishini inhibe qiladi. Int J Cancer 86 399-407, 2000.

8. Tacar O, Sriamornsak P va Dass CR: Doksorubitsin: saratonga qarshi molekulyar ta'sir, toksiklik va yangi dori vositalarini etkazib berish tizimlari bo'yicha yangilanish. J Pharm Pharmacol 65: 157-170, 2013 yil.

9. Efferth T, Li PC, Konkimalla VS va Kaina B: an'anaviy xitoy tibbiyotidan ratsional saraton terapiyasigacha. Trends Mol Med 13: 353-361, 2007 yil.

10. Yim H, Li YH, Li CH va Li SK: Emodin, Rheum palmatum rizomlaridan ajratilgan antrakinon hosilasi, raqobatbardosh inhibitor sifatida kazein kinaz II faolligini tanlab inhibe qiladi. Planta Med 65: 9-13, 1999 yil.

11. Chjan L, Chang CJ, Bacus SS va Hung MC: emodin tomonidan HER-2/neu-ortiqcha ifodalovchi ko'krak saratoni hujayralarining bostirilgan transformatsiyasi va induktsiyalangan differentsiatsiyasi. Cancer Res 55: 3890-3896, 1995 yil.

12. Pommier Y: Topoizomeraz I ingibitorlari: Kamptoteksinlar va boshqalar. Nat Rev Saraton 6: 789-802, 2006 yil.

13. Li YW, Chen TL, Shih YR, Tsai CL, Chang CC, Liang HH, Tseng SH, Chien SC va Vang CC: Qo'shimcha an'anaviy xitoy tibbiyoti terapiyasi rivojlangan ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarda omon qolishni yaxshilaydi: Aholiga asoslangan tadqiqot. Saraton 120: 1338-1344, 2014 yil.

14. Xiong Q, Hase K, Tezuka Y, Namba T va Kadota S: akteozidni inhibe qiladiapoptozD-galaktozamin va lipopolisakkarid tufayli jigar shikastlanishida. Life Sci 65: 421-430, 1999 yil.

15. Gao JJ, Igarashi K va Nukina M: Caryopteris incanadagi fenilpropanoid glikozidlarning radikal tozalash faoliyati. Biosci Biotechnol Biochem 63: 983-988, 1999 yil.

16. Chjan Y, Xing J, Ai T, Ven T, Guan L va Chjao J: himoya qilishechinacosidekalamushlarda oleyk kislotasi keltirib chiqaradigan o'tkir o'pka shikastlanishiga qarshi. Free Radic Res 41: 798-805, 2007 yil.

17. Li X, Gou C, Yang X, Qiu J, Gu T va Ven T:Echinacosidesichqonlarda D-galaktozamin va lipopolisakkaridlar keltirib chiqaradigan o'tkir jigar shikastlanishini inhibe qilish orqali yaxshilaydi.apoptozva yallig'lanish. Scand J Gastroenterol 49: 993-1000, 2014 yil.

18. Chjao Q, Gao J, Li V va Cai D: neyrotrofik va neyrorescue ta'siriEchinacosideParkinson kasalligining subakut MPTP sichqoncha modelida. Brain Res 1346: 224-236, 2010 yil.

19. Jia Y, Guan Q, Guo Y va Du C:Echinacosidehujayra proliferatsiyasini rag'batlantiradi va transformatsion o'sish omili-1 ifodasini yuqori tartibga solish orqali ichak epitelial MODE-K hujayralarida hujayra apoptozini oldini oladi. J Pharmacol Sci 118: 99-108, 2012 yil.

20. Liao P, Vang V, Shen M, Pan V, Chjan K, Vang R, Chen T, Chen Y, Chen H va Vang P: EBP2 va c-Myc o'rtasidagi ijobiy geribildirim halqasi rDNK transkripsiyasini, hujayra proliferatsiyasini tartibga soladi, va shish paydo bo'lishi. Hujayra o'limi Dis 5: e1032, 2014 yil.

21. Westphal S va Kalthoff H: apoptoz: oshqozon osti bezi saratonidagi maqsadlar. Mol saratoni 2: 6, 2003 yil.

22. Simon HU, Haj-Yehiya A va Levi-Schaffer F: reaktiv kislorod turlarining (ROS) roliapoptozinduksiya.Apoptoz5: 415-418, 2000.

23. Ly JD, Grubb DR va Lawen A: apoptozda mitoxondriyal membrana salohiyati (delta psi(m)); yangilanish.Apoptoz8: 115-128, 2003.

24. Munshi A va Ramesh R: Mitogen bilan faollashtirilgan protein kinazlar va ularning radiatsiya reaktsiyasidagi roli. Genlar saratoni 4: 401-408, 2013 yil.

25. Abraham AG va O'Neill E: saraton kasalligida p53 ni PI3K / Akt vositachiligida tartibga solish. Biochem Soc Trans 42: 798-803, 2014 yil.

26. Tournier C: Saraton kasalligida JNK signalizatsiyasining 2 ta yuzi. Genlar saratoni 4: 397-400, 2013 yil.

27. Koul HK, Pal M va Koul S: qattiq shishlarda p38 MAP kinaz signalini uzatishning roli. Genlar saratoni 4: 342-359, 2013 yil.

28. Brady CA va Attardi LD: bir qarashda p53. J Cell Sci 123: 2527-2532, 2010 yil.

29. Carvajal LA va Manfredi JJ: o'simtani bostiruvchi p53 tomonidan yo'l-hayot yoki o'lim qarorlaridagi yana bir vilka. EMBO Rep 14: 414-421, 2013 yil.

30. Miyashita T va Reed JC: o'simta bostiruvchi p53 inson Bax genining to'g'ridan-to'g'ri transkripsiya faollashtiruvchisidir. 80-uya: 293-299, 1995 yil.

31. Morton JP, Timpson P, Karim SA, Ridgvey RA, Athineos D, Doyle B, Jamieson NB, Oien KA, Lowy AM, Brunton VG va boshqalar: Mutant p53 metastazni boshqaradi va oshqozon osti bezi saratonida o'sishning to'xtatilishini / qarishni engadi. Proc Natl Acad Sci USA 107: 246-251, 2010 yil.

32. Schieber M va Chandel NS: redoks signalizatsiyasi va oksidlovchi stressda ROS funktsiyasi. Curr Biol 24: R453-R462, 2014 yil.

33. Li J, OW, Li V, Jiang ZG va Ghanbari HA: Oksidlanish stressi va neyrodegenerativ kasalliklar. Int J Mol Sci 14: 24438-24475, 2013 yil.