HPV bilan bog'liq bo'lgan bachadon bo'yni saratonida saraton-immunitet tsiklining (CIC) keng qamrovli ko'rinishi va rivojlanayotgan terapevtik imkoniyatlarning istiqbollari 1-qism

Oddiy xulosa:

Har yili bachadon bo'yni saratoni dunyo bo'ylab 500 dan ortiq000 ayolga ta'sir qiladi. Inson papillomavirusi (HPV) sabab bo'lgan doimiy infektsiya saratonning ushbu turini rivojlanishi uchun asosiy xavf omilidir. Bachadon bo'yni saratoni uchun an'anaviy davolash usullari ko'pincha qarshilik va yon ta'sir bilan bog'liq. Shuning uchun yanada samarali terapevtik yondashuvlarni ishlab chiqish uchun yangi maqsadlarni topish kerak. So'nggi yillarda saraton kasalligini davolash uchun immunoterapevtik strategiyalarni ishlab chiqish bilan bog'liq ko'plab tadqiqotlar olib borilmoqda.

Bachadon bo'yni saratoni ayollarda keng tarqalgan xavfli o'sma bo'lib, uning etiologiyasi murakkab va ko'plab omillar bilan bog'liq. So'nggi yillarda olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, immunitet bachadon bo'yni saratonining paydo bo'lishi va davolashda muhim rol o'ynaydi.

Immunitet inson hayoti tizimining ajralmas qismidir. Bu inson tanasining begona patogenlarga qarshi turishi, hayot va sog'lig'ini saqlab qolish uchun asosiy kafolatdir. Immunitet zaiflashganda, organizm infektsiyalar, o'smalar va boshqa kasalliklarga moyil bo'ladi.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bachadon bo'yni saratoni bilan og'rigan bemorlarning immuniteti pasayadi, buning natijasida organizmning viruslar va o'simta hujayralariga qarshiligi zaiflashadi va bachadon bo'yni saratoni rivojlanishi oson. Shuning uchun immunitetni yaxshilash bachadon bo'yni saratonining oldini olish va davolash uchun juda muhimdir.

Immunitetni qanday yaxshilash mumkin? Quyidagi fikrlar e'tiborga loyiqdir:

1. To'g'ri jismoniy mashqlar, yaxshi uyqu, muvozanatli ovqatlanish va boshqalar kabi sog'lom turmush tarzi salomatlikni saqlashga yordam beradi.

2. Virusli infektsiyaga qarshi samarali kurashish va bachadon bo'yni saratoni xavfini kamaytirish mumkin bo'lgan bachadon bo'yni saratoniga qarshi emlash. Emlash yoshi 9 yoshdan boshlanishi mumkin va jinsiy hayotni boshlashdan oldin emlash yaxshidir.

3. Zararlarni o'z vaqtida aniqlash va davolashning muvaffaqiyat darajasini oshirish uchun muntazam ravishda ginekologik tekshiruvlar, jumladan, smear, bachadon bo'yni va boshqalar.

Bir so'z bilan aytganda, immunitet sog'lom bo'lishning muhim omillaridan biridir. Immunitetni oshirish bachadon bo'yni saratonining oldini olish va davolashga yordam beradi, shuningdek, tananing salomatligi uchun foydalidir. Keling, ijobiy munosabatda bo'laylik, sog'lig'imizga e'tibor beraylik va bachadon bo'yni saratonini faol ravishda oldini olamiz. Immunitetimizni yaxshilashimiz kerakligini ko'rish mumkin. Cistanche immunitetni sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki go'sht tarkibidagi polisakkaridlar inson immunitet tizimining immun reaktsiyasini tartibga solishi, immunitet hujayralarining stress qobiliyatini yaxshilashi va immunitet hujayralarining sterilizatsiyasini kuchaytirishi mumkin.

Cistanche deserticola qo'shimchasini bosing

Shunday qilib, saratonga qarshi immunitet tsiklida (CIC) ishtirok etadigan turli molekulalar va hujayralar kabi yangi maqsadlarni o'rganish muhimdir. Bu jarayon saraton antijenlarining chiqarilishi va ularni sitotoksik T-hujayralari tomonidan yo'q qilinishidan iborat. Shunday qilib, ushbu sharhda biz bachadon bo'yni saratoni uchun CICning har bir bosqichida sodir bo'ladigan molekulyar o'zgarishlarni, shu jumladan gistologik pastki tip va HPV infektsiyasi kabi o'zgaruvchilarning ta'sirini muhokama qilamiz. Bundan tashqari, biz eng so'nggi immunoterapevtik yondashuvlarni, ularning afzalliklari va cheklovlarini o'rganamiz. Ushbu stsenariyda hozirgi tadqiqotlar bachadon bo'yni saratonini shaxsiy davolash uchun klinik amaliyotda yangi ufqlarni ochmoqda.

Annotatsiya:

Bachadon bo'yni saratoni (CC) har yili 500 dan ortiq{1}} yangi holatlar va o'lim darajasi taxminan 55 foizni tashkil etuvchi, dunyo bo'ylab ayollar orasida keng tarqalgan saraton kasalligi bo'yicha to'rtinchi o'rinda turadi. Ushbu o'limlarning 80 foizdan ortig'i rivojlanayotgan mamlakatlarda sodir bo'ladi. CC uchun eng muhim xavf omili jinsiy yo'l bilan yuqadigan virus, inson papillomavirusi (HPV) tomonidan doimiy infektsiyadir. Ushbu turdagi saratonni yo'q qilish uchun an'anaviy davolash usullari yuqori qarshilik va ko'plab yon ta'sirlar bilan birga keladi. Shuning uchun yangi samarali terapevtik strategiyalarni ishlab chiqish juda muhimdir. So'nggi yillarda saraton kasalligini davolash uchun immunoterapevtik usullarni ishlab chiqishga qaratilgan tadqiqotlar soni ortib bormoqda.

Biroq, bu strategiyalar CC bilan kurashish uchun etarlicha samarali ekanligi isbotlanmagan. Bu immun molekulyar maqsadlarni tekshirish zarurligini anglatadi. Saratonga qarshi adaptiv immun javob saraton-immunitet sikli (CIC) sifatida belgilangan ettita asosiy bosqich yoki bosqichda tasvirlangan. CIC o'simta hujayralari tomonidan antijenlarning chiqarilishi bilan boshlanadi va ularning sitotoksik T-hujayralari tomonidan yo'q qilinishi bilan yakunlanadi. Ushbu maqolada biz CC CIC ning har bir bosqichida topilgan bir nechta molekulyar o'zgarishlarni muhokama qilamiz. Bundan tashqari, biz topilgan dalillarni, molekulyar mexanizmlarni va ularning gistologik pastki turi va HPV infektsiyasi kabi o'zgaruvchilar bilan aloqasini, shuningdek, yangi immunoterapevtik yondashuvlarni qabul qilish uchun ularning potentsial ta'sirini tahlil qilamiz.

Kalit so‘zlar:

Bachadon bo'yni saratoni; HPV; immunoterapiya; CIC; molekulyar maqsadlar; ADC; SCC.

1.Kirish

Inson papillomavirusiga (HPV) qarshi emlash dasturlari amalga oshirilishiga qaramay, bachadon bo'yni saratoni butun dunyo bo'ylab ayollarning kasallanishi va o'limining asosiy sabablaridan biri bo'lib qolmoqda [1,2]. Hozirgi vaqtda ushbu turdagi saratonni yo'q qilishning an'anaviy protokollariga histerektomiya, sisplatin asosidagi kimyoterapiya va tos a'zolarining nurlanishi kiradi. Biroq, davolangan ayollar orasida 17 foiz (kasallikning dastlabki bosqichlarida) va 74 foizgacha (ilg'or bosqichlarda) o'zgarib turadigan yuqori takrorlanish darajasi mavjud [3]. Shunday qilib, yangi samarali terapevtik strategiyalarni ishlab chiqish uchun yangi terapevtik maqsadlarni aniqlash juda muhimdir.

Saratonga qarshi immunoterapiya 1700 yilda, ba'zi bakterial infektsiyalarning saraton kasalligiga foydali ta'siri kuzatilgan paytda boshlangan deb ishoniladi [4]. Biroq, faqat 1891 yilga kelib jarroh Uilyam B. Koli operatsiya qilib bo'lmaydigan saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlarni streptokokk in'ektsiyalari bilan davolashni boshladi va 10% hollarda shifo va barqaror remissiyaga erishdi [4,5].

Shunga qaramay, kimyoterapiya va radiatsiya terapiyasining paydo bo'lishi davolanishning ushbu turiga nisbatan bir oz shubha tug'dirdi va bu amaliyot uzoq vaqt davomida tark etildi. Faqat 1990-yillarda immunologlar Jeyms Patrik Allison va Tasuku Xonjo bu g'oyani qayta tikladilar va ular 2018 yilda sitotoksik T-limfotsitlar bilan bog'liq protein (CTLA) 4 va dasturlashtirilgan hujayra o'limi oqsilini (PD) 1 ni aniqlaganliklari uchun tibbiyot bo'yicha Nobel mukofotiga sazovor bo'lishdi. , shuningdek, saraton kasalligiga qarshi immunitet reaktsiyasini salbiy tartibga solishdagi roli uchun [6,7]. O'shandan beri bir nechta turli tadqiqotchilar o'smaga qarshi immunitet reaktsiyasi bilan bog'liq mexanizmlarni o'rganishga qaror qilishdi.

Sitotoksik CD8 plyus T-hujayralari saraton immunoterapiyasi uchun afzal qilingan tadqiqot maqsadi sifatida aniqlangan, chunki ularning faolligi pasayganda, bu antitumor immun javob tizimining ishlamay qolishi bilan sezilarli darajada bog'liqdir [8,9]. Shu bilan birga, boshqa T-hujayra subtiplari ham muhimdir; masalan, CD4 plyus T-hujayralari hal qiluvchi ahamiyatga ega, chunki ular CD8 plus T-hujayralarining sitotoksik faolligini kuchaytirishga yordam beradi [10].

Bundan tashqari, odatda T-hujayralarining faqat kichik qismini tashkil etuvchi tartibga soluvchi T-hujayralar (Tregs), saraton kasalligida ularning soni ko'paygan va ularning immunotolerogen funktsiyalari qaytalanish, o'smaning rivojlanishi va davolanishga qarshilik bilan yaqin aloqada ekanligi ko'rsatilgan. [11]. Bundan tashqari, joriy topilmalar saratonga qarshi samarali immun javob berish uchun ham tug'ma immunitet, ham adaptiv hujayrali va gumoral immunitet zarurligini ko'rsatadi [12-16].

O'simta hujayralarini aniqlash va yo'q qilishga olib keladigan davolash usullarini ishlab chiqish uchun integratsiyalashgan immun javob tizimi zarurligi keng e'tirof etilgan bo'lsa-da, aksariyat tadqiqotlar adaptiv hujayra immunitetini (ACI) o'ziga xosligi va immunologik xotira induktsiyasi tufayli o'rganishga qaratilgan. [17–21].

Saraton kasalligiga qarshi ACI tadqiqotlari o'simta hujayralari tomonidan antijenlarning chiqarilishidan boshlab sitotoksik T-hujayralari tomonidan yo'q qilinishigacha bo'lgan ettita asosiy bosqichdan iborat "Saraton-immunitet tsikli" (CIC) tavsifiga olib keldi. Bu jarayonni bosqichlarga bo‘lish mumkin bo‘lsa-da, shuni ta’kidlash kerakki, u tsiklik, yuqori darajada integratsiyalashgan va o‘zaro bog‘liqdir. Xuddi shunday, keyinroq muhokama qilinadiganidek, har bir bosqichda bachadon bo'yni saratoniga qarshi samarali immunitetni buzadigan bir nechta molekulyar mexanizmlar topilgan va shu sababli vaktsinalarni ishlab chiqish yoki maqsadli davolash usullaridan foydalanish uchun bir nechta strategiyalar qabul qilingan. 17–21].

2. Saraton-immunitet siklidagi molekulyar hodisalar va bachadon bo'yni o'smalarining rivojlanishi

CIC ettita asosiy faza yoki bosqichdan iborat: birinchi bosqichda o'simta hujayralarining nobud bo'lishidan kelib chiqqan antigenlarning ajralib chiqishi mavjud; ikkinchisida antigenni tanib olish va qayta ishlash sodir bo'ladi; uchinchisida, antigen taqdim qiluvchi hujayralar sodda T-hujayralarni ishga tushiradi va faollashtiradi; to'rtinchisida, astarlangan T-hujayralari o'simtaga ko'chib o'tadi; beshinchisida, T-hujayralari o'simta to'qimasini infiltratsiya qiladi; oltinchisida T-hujayralari to'planadi va o'simta hujayralarini taniydi; va nihoyat, ettinchi bosqichda sitotoksik hujayralar saraton hujayralarini yo'q qiladi (1-rasm) [17-21].

Bachadon bo'yni saratoni rivojlanishi uchun HPV onkogenlari tomonidan qo'zg'atilgan ba'zi hodisalar talab qilinishi aniqlandi [22]. Bunday hodisalardan biri infektsiyani oldini olish va nazorat qilish uchun xostning immun reaktsiyasini modulyatsiya qilishdir. Shu bilan birga, HPV immunologik molekulalar panelini epiteliyda saqlashga imkon berganligi sababli, virus o'sma mikro muhitini keltirib chiqarishi mumkin [23]. O'simta mikromuhiti (TME) saraton rivojlanishi va malign fenotipning rivojlanishi uchun bir-biri bilan o'zaro ta'sir qiluvchi xavfli va xavfli bo'lmagan hujayralar va atrofdagi elementlarning murakkab aralashmasidir. TME ning asosiy saraton bo'lmagan xususiyatlari hujayradan tashqari matritsa (ECM), qon tomirlari, immun hujayralar, stromal hujayralar, kislorod mavjudligi va ozuqaviy moddalar darajasini o'z ichiga oladi. Bu omillarning barchasi o'smalar va ularning progressiv o'sishi uchun qulaydir va ular, ayniqsa, quyidagi holatlarga ta'sir qiladi: (a) o'simta immun kuzatuvidan qochib ketganda, (b) angiogenezning faollashuvi va (c) hujayralar ko'payishi, invaziyasi va metastazlari. 24]. Masalan, saraton kasalligining o'ziga xos belgisi sifatida qabul qilingan yangi qon tomirlarining o'sishi (angiogenez) o'simta rivojlanishi uchun zarur bo'lgan kislorod va ozuqa moddalarini ta'minlaydi [25,26]. Bundan tashqari, B-hujayralari, T-hujayralari, makrofaglar va dendritik hujayralar kabi immun hujayralar saraton hujayralarining xatti-harakatlarini o'zgartirishi va o'simta immun muhitiga ta'sir qilishi mumkin [27]. Immunitet tizimi HPV ning doimiy infektsiyasini nazorat qilishda hal qiluvchi rol o'ynaydi va TME saratonning immunitet tizimidan qochishiga imkon berib, immun javob tizimini faol ravishda bostiruvchi immun hujayralarini o'z ichiga olishi mumkin [28,29].

Bachadon bo'yni saratonidagi TME surunkali yallig'lanish bilan bog'liq bo'lgan HPV infektsiyasi sifatida tavsiflanishi mumkin, bu T-hujayralari va makrofaglar kabi immunitet hujayralarining to'planishiga olib keladi; bu TMEda yallig'lanish va oksidlovchi stressni keltirib chiqarishi mumkin [30-34]. Bundan tashqari, tartibga soluvchi T-hujayralar (Tregs), M2 fenotipidagi o'simta bilan bog'langan makrofaglar (TAM) va saraton bilan bog'liq fibroblastlar (CAF) immunosupressiv TME hosil qiladi, bu esa turli xil kasalliklarning yomon prognozi bilan bog'liq. saraton [35,36], bachadon bo'yni saratoni [37,38] kabi.

Biroq, bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bachadon bo'yni saratoni hujayralari tomonidan chiqariladigan omillar makrofaglarda barqaror M2 fenotipini qo'zg'atgan. M2 fenotipidagi makrofaglar Th2 immun javobiga olib keladi va tomir endotelial o'sish omili (VEGF) (yallig'lanishga qarshi Th1 va sitotoksik limfotsitlar reaktsiyalarini bostiradi), shuningdek, o'sish omilini o'zgartirish orqali o'smalarning rivojlanishiga olib keladi. TGF)-b, indoleamin 2,3-dioksigenaza va dasturlashtirilgan o'lim ligand 1 ifodasi [39,40].

Bir nechta hisobotlarda CxCa hujayralari tomonidan IL-6, IL-13, TGF-b, VEGF va prostaglandin E2 kabi turli omillar sekretsiyasi tasvirlangan [11,17-19]. Biroq, CxCa hujayralari tomonidan chiqariladigan omillar M2 makrofag fenotipining induksiyasi yoki saqlanishida asosiy rol o'ynashi hali aniqlanmagan. Bundan tashqari, stromal hujayra tuzilishining bir qismini tashkil etuvchi fibroblastlar va silliq mushak hujayralari saraton hujayralari bilan o'zaro ta'sir qiladi va o'simtaning jismoniy va biologik mikro muhitini shakllantirishga yordam beradi [41].

In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bachadon bo'yni saratoni bilan bog'liq fibroblastlar o'simta hujayralarining ko'payishi va omon qolishi [42,43], shuningdek, ECMni qayta qurishda [44] rol o'ynashi mumkin.

Bundan tashqari, ayol jinsiy yo'llarining bakterial xilma-xilligidagi o'zgarishlar CCda sodir bo'lishi aniqlandi. Ushbu o'zgarishlar Gardnerella vaginalis va Lactobacillus acidophilus kabi ba'zi bakteriyalarning ko'pligi va L. iners, L. crispatus va L. taiwanensis kabi foydali bakteriyalarning ko'pligining kamayishini o'z ichiga olishi mumkin [45]. Bakteriyalar xilma-xilligidagi bu o'zgarishlar bachadon bo'yni saratoni rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan aniq mexanizmlar hali to'liq tushunilmagan, ammo mikrobiomadagi o'zgarishlar mahalliy immun javob tizimiga ta'sir qilishi va prekanseroz lezyonlarning rivojlanishiga olib kelishi mumkin deb ishoniladi. Bakteriyalar xilma-xilligidagi o'ziga xos o'zgarishlarni va ularning bachadon bo'yni saratonidagi rolini to'liq tushunish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi. Mikromuhitning turli xil xususiyatlari o'zaro ta'sir qilishi va bir-biriga o'zaro ta'sir qilishi mumkin, bu esa HPV bilan bog'liq CCning rivojlanishiga hissa qo'shadigan noaniq va rivojlanayotgan ekotizimni yaratadi. Shunday qilib, TME va uning o'zaro ta'sirini tushunish yangi terapevtik strategiyalarni ishlab chiqish va kasallikning prognozini yaxshilash uchun juda muhimdir. Natijada, HPV CICga ham xalaqit beradi va virus, immunitet tizimi va o'simta mikromuhiti o'rtasidagi o'zaro ta'sir natijasida yuzaga keladigan saraton rivojlanishining yanada murakkab jarayoniga olib keladi.

Keyingi bo'limlarda bachadon bo'yni saratonidagi CIC har bir bosqichdagi o'zgarishlarni va ularning bachadon bo'yni saratoni va HPV infektsiyasining gistologik pastki turi bilan aloqasini o'rganish orqali integratsiyalashgan nuqtai nazardan tavsiflanadi. Bundan tashqari, shuni ta'kidlash kerakki, bizning asosiy e'tiborimiz bachadon bo'yni skuamoz hujayrali karsinomasi (CSCC) va bachadon bo'yni adenokarsinomasi (ADC) bo'ladi, ular bachadon bo'yni skuamoz epiteliysi va bezli epiteliydan kelib chiqadigan bachadon bo'yni saratonining ikkita asosiy turidir. .

2.1. Hujayra o'limi va antigenning chiqishi (1-qadam)

Bir qator tadqiqotlar bachadon bo'yni saratonida dasturlashtirilgan hujayra o'limi yoki apoptoz mexanizmlarida ishtirok etadigan gen ekspressiyasidagi asosiy o'zgarishlarni aniqladi [46]. Immunologik nuqtai nazardan, bu keyinchalik immun tizimi tomonidan tan olinadigan antigenlarning chiqarilishining pasayishiga olib keldi. Asosiy o'zgarishlardan ba'zilari kollagen turi alfa 1 (COL1A1) ko'tarilishi va fosfotirozin fosfo-histidin noorganik pirofosfat fosfataza (LHPP) regulyatsiyasini o'z ichiga oladi. Bu bezovtalik Kaspaza 3 va BCL ning kamayishi bilan bog'liq.2-bog'langan X (Bax) proapoptotik oqsillar va B hujayrali limfoma 2 (Bcl-2) antiapoptotik protein [{{ 11}}].

Bundan tashqari, apoptozni rag'batlantiruvchi protein 2 (ASPP2) CC hujayralarida pastga regulyatsiya qilingan, avtofagiya mexanizmlarini tartibga solish orqali apoptozni kamaytiradi [49,50]. Apoptozni inhibe qiluvchi boshqa o'zgarishlar qatorida, fibronektin 1 (FN1) saraton hujayralarining apoptoziga to'sqinlik qilishi va ularning migratsiya qobiliyatini va fokal protein adezyon kinaz (FAK) signalizatsiya yo'li orqali bostirib kirishini oshiradi [51]. Xuddi shunday, yog 'kislotalari almashinuvini tartibga solishda ishtirok etuvchi inson gidroksisteroid dehidrogenazaga o'xshash2 (HSDL.2) ko'tarilishi Hela, C33A va SiHa hujayralarida (52,53) ochilmagan mexanizm orqali apoptozni bostiradi.

Xuddi shunday, o'simta o'sishini rag'batlantirish va apoptozni inhibe qilish bilan bog'liq bo'lgan uzoq kodlanmagan RNK (lncRNA) va mikroRNK (miRNK) ekspressiyasidagi o'zgarishlar haqida dalillar mavjud. Masalan, lncRNA F-box va leytsinga boy takrorlangan protein 19 antisens RNK 1 (FBXL19-AS1) regulyatsiyasi miR-193a-5p tutilishini kuchaytirib, COL1A1 ifodasini rag'batlantiradi [48] ].

Bu gen proapoptotik Bcl-2 oqsilining kamayishi bilan bog'liq. Xuddi shunday, MEG3 (ona tomonidan ifodalangan 3-gen) va HAND2-AS1 (yurak va nerv tepasi hosilalari 2-antisense RNK 1 ifodalangan) ikkita lncRNKning induktsiyasi, ikkalasi ham CCda pastga tartibga solingan, miR{{8} ni kamaytiradi. }p ifodasi (CCda yuqori tartibga solinadi), hujayra proliferatsiyasini pasaytiradi va CC hujayralarining apoptozini oshiradi [54-56]. CCda tartibga solinadigan miRNK miR-433 bo'lib, u apoptoz kaliti regulyatori p53 bilan bog'liq. Keyin, in vitro modellaridan foydalangan holda miR{13}} ko'tarilishi p53 va Bax genlarini yuqoriga ko'tarishi va sichqonchaning ikki daqiqali 2 (MDM2) ni pasaytirib yuborishi kuzatildi; shuningdek, kaspazalar 3 va 9 ning faolligini va shuning uchun o'simta hujayralarining apoptozini oshirdi [57].

Bundan tashqari, miR-433 FAK oqsilini kodlovchi messenjer RNK (mRNK) bilan shunday o'zaro ta'sir qiladiki, miR-433 ning kamayishi hujayra o'limini inhibe qilish orqali FAK, PI3K va p-Aktni tartibga soladi [57]. lncRNA CCAT-1(yoʻgʻon ichak saratoni bilan bogʻliq transkript-1 gen), miR-182 va miR-26a-5 kabi boshqa kodlanmagan RNKlar p hali ochilmagan mexanizmlar orqali hujayra proliferatsiyasining kuchayishi va CC hujayralarining apoptozining kamayishi bilan bog'liq edi [52,53,58-60]. HPV onkoproteinlari bachadon bo'yni karsinogenezini rag'batlantirish uchun protein kodlovchi genlar va kodlanmaydigan RNK genlarining ifodasini modulyatsiya qilishi mumkinligi allaqachon ko'rsatildi [22]. Biroq, yuqorida aytib o'tilgan molekulalarning, masalan, kodlanmaydigan RNKlarning o'zgarishida HPV infektsiyasining roli bor-yo'qligi hozircha noma'lum. Ishtirok etgan molekulyar mexanizmlarni aniqlashtirish uchun ko'proq tadqiqotlar talab etiladi.

Boshqa tomondan, ma'lumki, E6 va E7 HPV onkoproteinlari apoptoz jarayonini va shuning uchun apoptozning faollashuvida ishtirok etadigan hujayra omillari va ba'zi molekulalarni nishonga olish orqali antigenlarning chiqarilishini buzadi, masalan: p53 o'simtani bostiruvchi oqsil [ 61], o'simta nekrozi omili (TNF) va TNF bilan bog'liq apoptozni qo'zg'atuvchi ligand (TRAIL) [62]; apoptozni bostirish uchun mos ravishda TNF-alfa va polo-o'xshash kinaz 2 (PLK2) ga qaratilgan miR-21 va miR-27b [63,64]; va lncRNA CRNDE, p53 yo'li orqali hujayraning omon qolishida ishtirok etadi [65,66].

Noto'g'ri apoptoz immunitet hujayralariga taqdim etiladigan antijenlarning kamroq miqdori tufayli immunitet reaktsiyasining buzilishi bilan bog'liq bo'lishiga qaramay, bu bayonotni diqqat bilan tahlil qilish kerak. Hozirgi vaqtda dalillar apoptozning immunosupressiv yoki immunostimulyator signal sifatida harakat qilishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Shu sababli, apoptoz faollashuvi va mikro muhit stimulyatsiyasi bilan bog'liq bosqichlar va mexanizmlar kabi o'zgaruvchilarni hisobga olish kerak [67].

For more information:1950477648nn@gmail.com