Rituximab tomonidan qo'zg'atilgan immunitetning buzilishi pnevmoniya, bronxoektatik va o'pka fibrozining rivojlanishiga olib keladi.

Abstrakt

Biz rituksimab bilan uzoq muddatli parvarishlash terapiyasida poliangiit (GPA) bilan og'rigan granulomatoz bilan og'rigan bemorda bronxoektaz va o'pka fibrozi bilan birga rituksimab qo'zg'atuvchi tashkiliy pnevmoniya (OP) holatini taqdim etamiz.

Mexanizatsiyalash va avtomatlashtirishning kuchayishi bilan pnevmoniyani tashkil qilish hollari ortib bormoqda. Organik pnevmoniya - bu chang va zararli zarrachalarning inhalatsiyasi natijasida yuzaga keladigan o'pka kasalligi. Uning asosiy belgilari orasida yo'tal, ko'krak qafasidagi siqilish va nafas qisilishi mavjud. Biroq, ko'p odamlar ko'pincha pnevmoniya va immunitetni tashkil qilish o'rtasidagi munosabatni e'tiborsiz qoldiradilar.

Immunitet inson tanasining tashqi mikroblar va viruslar hujumiga qarshi turishi uchun muhim mexanizmdir. Organik pnevmoniya bilan og'rigan bemorlarning immuniteti odatda zaifdir, chunki begona narsalarni uzoq vaqt inhalatsiyalash nafas olish tizimiga zarar etkazadi va yukni keltirib chiqaradi, bu o'pkaning immun funktsiyasiga ta'sir qiladi va ularni bakteriya va viruslar bilan infektsiyaga ko'proq moyil qiladi.

Shuning uchun pnevmoniyaning oldini olish va immunitetni yaxshilash ayniqsa muhimdir. Sog'lom turmush tarzini saqlash, masalan, to'g'ri ovqatlanish, etarli dam olish va hokazolar immunitetni yaxshilashga yordam beradi. Bundan tashqari, jismoniy mashqlar va sportni kuchaytirish ham immunitetni yaxshilashning samarali usuli hisoblanadi. Nafas olish organlarini muntazam tekshiruvdan o'tkazish, ongli ravishda begona narsalarni nafas olishdan qochish va nafas olish tizimini toza saqlash ham juda muhimdir.

Xulosa qilib aytganda, pnevmoniya va immunitetni tashkil qilish o'rtasidagi bog'liqlik ajralmasdir. Yaxshi turmush tarzi va nafas olish gigienasi odatlarini saqlash, jismoniy mashqlar va sportni kuchaytirish immunitetni yaxshilashga yordam beradi va pnevmoniyani tashkil qilishning oldini oladi. Keling, sog'lig'imizni faol ravishda ko'rib chiqaylik va yaxshi hayotni kutib olaylik! Shu nuqtai nazardan, immunitetimizni oshirishimiz kerak. Cistanche immunitetni sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki go'sht kulida polisaxaridlar, ikkita qo'ziqorin, Huang Li va boshqalar kabi turli xil biologik faol komponentlar mavjud. Ushbu ingredientlar go'shtni rag'batlantirishi mumkin. Immunitet tizimining barcha turlari o'zlarining immunitet faolligini oshiradi.

Cistanchening sog'liq uchun foydalari tugmasini bosing

Rituximabni surunkali qo'llash bilan bog'liq bo'lgan T-hujayralarining disregulyatsiyasi va B-hujayralarining kamayishi ko'pincha gipogammaglobulinemiya va muvozanatsiz T-hujayra reaktsiyasi bilan chuqur immunosupressiv holatga olib keladi.

Ushbu orttirilgan immunitet tanqisligi holati jiddiy immunitet disregulyatsiyasi bilan bemorni takroriy o'pka infektsiyasiga moyil qildi va natijada bronxoektaza va o'pka fibroziga olib keldi.

Kategoriyalar:

Ichki kasalliklar, pulmonologiya, terapevtika.

Kalit so‘zlar:

Gipogammaglobulinemiya, immunosupressiv terapiya, poliangiit bilan granulomatoz, o'pka fibrozi, gumoral immunitet, bronxoektaziya, rituksimab.

Kirish

Rituximab monoklonal antikor bo'lib, CD20 antijenini yo'naltiradi va CD20 va B-hujayralarining kamayishiga olib keladi [1]. B-hujayralarining disfunktsiyasi gipogammaglobulinemiyaga olib keladi, bu esa o'z navbatida og'ir o'pka infektsiyalariga moyillikni oshiradi. Rituximab, shuningdek, o'tkir fibrinoz tashkiliy pnevmoniya (OP) rivojlanishi bilan bog'liq [2]. Rituksimab tomonidan qoʻzgʻatilgan OP kam uchraydi va faqat bir nechta holat hisobotlarida tasvirlangan [2- 5].

Bundan tashqari, rituksimab fibrozli dori-darmonli pnevmonitni, shuningdek, yuqori sezuvchanlik pnevmonitini keltirib chiqarishi ma'lum. Ushbu hisobotda rituksimab sabab bo'lgan gipogammaglobulinemiya, keyinchalik takroriy infektsiyalar bilan birga bronxoektaziya va o'pka fibrozi bilan birga keladigan holat taqdim etilgan.
Vaziyat taqdimoti

Biz poliangiit (GPA) bilan og'rigan granulomatoz bilan og'rigan 60- yoshli erkak holatini keltiramiz. Bu takroriy sinusit sifatida namoyon bo'ldi va pulsli steroid terapiyasi va rituksimab bilan oldindan adekvat davolashga qaramay, gemodializni talab qiladigan buyrak etishmovchiligining so'nggi bosqichi bilan bog'liq edi.

Natijada, bemorga buyrak transplantatsiyasi o'tkazildi, keyinchalik transplantatsiya funktsiyasi buzilgan.

Tashxis qo'yilgach, bemor antibiotiklarga javob beruvchi pnevmoniyaning takroriy epizodlaridan ham aziyat chekdi; bemor immunosupressiv rejimning bir qismi sifatida steroid terapiyasini davom ettirgan.

GPA diagnostikasi paytida yuqori aniqlikdagi asosiy KT (HRCT) bronxoektaziya, konsolidatsiya yoki interstitsial o'pka kasalligi belgilarini aniqlamadi (1-rasm). Biroq, keyingi ikki yil davomida o'tkazilgan HRCTlar progressiv bronxoektaziya, migratsiya qiluvchi periferik va bronxo-markazli konsolidatsiyalar, shuningdek, retikulyatsiya, tortish bronxoektazi, arxitektura buzilishi va hajmning yo'qolishi ko'rinishidagi ikki tomonlama fibrotik o'zgarishlarni ko'rsatdi (2, 3A-rasmlar). , 3B), bu o'pka GPA uchun atipik topilmalardir.

Ushbu maqolani qanday keltirish mumkin

Ayyad M, Azar J, Albandak M va boshqalar. (09-fevral, 2023-yil) Rituximab tomonidan qoʻzgʻatilgan immunitetning buzilishi pnevmoniya, bronxoektaziya va oʻpka fibrozining rivojlanishiga olib keladi. Cureus 15(2): e34798. DOI 10.7759/cureus.34798.

Bemorning klinik va rentgenologik ko'rinishiga asoslanib, IgG darajasi testi buyurildi va 530 mg/dL (normal diapazon: 700-1,600 mg/dL) ga kamayishi aniqlandi. Bronxoalveolyar yuvish amalga oshirildi va salbiy virusli, bakterial va qo'ziqorin madaniyati bilan neytrofil ustunlikni ko'rsatdi. O'pka funktsiyasi testlari uglerod oksidi (DLCO) uchun o'rtacha darajada kamaygan tarqalish qobiliyatiga ega bo'lgan cheklovchi kasallikni ko'rsatdi.

Ushbu topilmalarga asoslanib, biz bemorning immunitetini susaytirishi uning takroriy o'pka infektsiyalari, bronxoektatik va fibroz uchun javobgar ekanligiga shubha qildik. Bundan tashqari, o'pka konsolidatsiyasining bronxo-sentrik va migratsiyaviy taqsimlanishi, HRCTda teskari halo belgisiga qo'shimcha ravishda, rituksimab terapiyasi va / yoki takroriy ko'krak infektsiyalari bilan ikkinchi darajali OP uchun xavotirlarni kuchaytirdi.

Keng spektrli antibiotiklarning bir nechta kurslaridan keyin klinik yaxshilanishning yo'qligi va uning asosiy GPA remissiya holatida ekanligi sababli, rituksimab terapiyasini IVIG qo'shimchasi bilan birlashtirilgan pastroq dozada davom ettirishga qaror qilindi. va steroid terapiyasi. Bu B-hujayralarining to'ldirilishi, immunoglobulinning normallashuvi va T-hujayralarining funktsional tiklanishi bilan immunomodulyatsiyaga olib keldi.

Ushbu aralashuvlar bronxoektatik va fibroz bilan qayta-qayta infektsiyaga olib kelgan immunitet disfunktsiyasining yomon tsiklini buzdi. Kuzatuvda HRCT o'tkazildi va OPning hal qilinishini, shuningdek, sezilarli klinik yaxshilanishni ko'rsatdi.

GPA remissiyada davom etdi va bronxoektatik va o'pka fibrozi hech qanday rivojlanish belgilarisiz barqaror edi. Bundan tashqari, uning IVIG darajasini muntazam ravishda, kerak bo'lganda qo'shimchalar bilan tekshirish tavsiya etiladi.

Munozara

Kriptogen OP ham radiologik, ham klinik ko'rinish bilan tashxislanadi. Boshqa tomondan, OP gistopatologik tashxisdir [6]. OP qo'zg'atadigan holatlar bilan bog'liq bo'lsa, ikkinchi darajali bo'lishi mumkin yoki sababi noma'lum bo'lsa, kriptogenik bo'lishi mumkin. Ikkilamchi OP virusli va bakterial respirator infektsiyalar, malignite, organ transplantatsiyasi, otoimmün kasalliklar, dorilar, radiatsiya va atrof-muhitga ta'sir qilish bilan bog'liq [6].

OPning klassik ko'rinishi unumsiz yo'tal, bezovtalik, isitma, nafas qisilishi va vazn yo'qotish bo'lib, oldingi engil grippga o'xshash kasallikdir. Ushbu taqdimot ko'pincha tashxisni kechiktiradi va hatto ikkilamchi infektsiyani, oldingi infektsiyani va kriptogenik tipdagi OPni farqlashni qiyinlashtiradi.

Ko'pgina hollarda bemorlar odatda klinik yaxshilanishsiz mikroblarga qarshi vositalarning turli kurslarini oladi, bu esa OP tashxisini ko'rsatishi kerak.

OP patogenezi yaxshi tushunilmagan [7]. Biroq, T-hujayralarining disregulyatsiyasi OP [8] bilan sezilarli darajada bog'liq ko'rinadi.

Rituximab tomonidan qo'zg'atilgan B-hujayralarining surunkali etishmovchiligi muvozanatsiz Tcell reaktsiyasini keltirib chiqarishi mumkin, bu OPning paydo bo'lishiga olib keladi, ayniqsa bemor boshqa immunomodulyatsion vositalarni qabul qilsa [9].

Bronxoalveolyar yuvish boshqa etiologiyalarni, asosan infektsiyani istisno qilish uchun amalga oshiriladi, bu odatda differentsial limfotsitozni ko'rsatadi. OPning klassik rentgenologik ko'rinishi - bu o'pkaning pastki zonasi ustunlik qiluvchi konsolidatsiya va peri-bronxo-tomir va/yoki subplevral tarqalish bilan qoplangan shisha shaffoflik shaklida keng tarqalgan havo bo'shlig'i kasalligi.

Ular odatda ikki tomonlama va periferik bo'lib, bizning holatlarimizda ko'rinib turganidek, ko'pincha ko'chib yuruvchidir. Atoll belgisi, shuningdek, teskari halo belgisi sifatida ham tanilgan, ko'pincha OP holatlarida kuzatiladi, yarim oy yoki halqa shaklida zich havo bo'shlig'i konsolidatsiyasi bilan o'ralgan markaziy shisha shaffofligi bilan tavsiflanadi. Atoll belgisi OP uchun o'ziga xos emas va o'pka kasalliklarining keng doirasi, jumladan invaziv o'pka qo'ziqorin infektsiyalari, sil, jamiyat tomonidan olingan pnevmoniya va GPA bilan bog'liqligi haqida xabar berilgan [10].

Jarrohlik o'pka biopsiyasi diagnostika uchun oltin standartdir; Biroq, transbronxial biopsiya ko'pincha alveolyar qoplar ichida alveolyar yo'llar va bronxiolalarga cho'zilgan ortiqcha fibrotik to'qimalarning to'planishining diagnostik gistopatologik natijalarini, shuningdek, Masson tanachalari deb nomlanuvchi intraluminal granulyatsiya to'qimalarining cho'kmasini ko'rsatadi [11].

rituksimab tomonidan qo'zg'atilgan OP kamdan-kam uchraydi, ammo paydo bo'lgan holatlarni hisobga olgan holda, yaqinda shifokorlar orasida qiziqish va e'tirofga sazovor bo'ldi. Bizga maʼlum boʻlishicha, adabiyotda rituksimab sabab boʻlgan OPning bir nechta holatlari qayd etilgan [2-5]. Ularning barchasi rituksimab va kortikosteroid kurslarini to'xtatib, keyinchalik klinik tiklanish bilan davolandi.

Bronxoektaziya esa o'pkaning progressiv kasalligi bo'lib, immunologik disfunktsiya va takroriy bakterial infeksiya birikmasi natijasida nafas yo'llarining qaytarilmas buzilishi bilan tavsiflanadi.

Bu progressiv bronxiolyar kengayish, siliyer diskineziya va bakterial kolonizatsiya va invaziyaga olib keladi [12]. Havo yo'llarining yaxlitligini buzadigan takroriy infektsiyalarning asl tsikl nazariyasi "shafqatsiz girdob" deb nomlanuvchi yangi versiya uchun asos bo'ldi. Ushbu nazariya havo yo'llarining yallig'lanishi tartibga solinmagan sitokinlar tarmog'iga bog'liq bo'lishi mumkinligini taklif qiladi [13,14].

Xuddi shunday, rituksimabning nojo'ya ta'sirlari uning B-hujayralarini yo'q qilish qobiliyati bilan bog'liq bo'lib, gipogammaglobulinemiyani keltirib chiqaradi va keyinchalik infektsiyaga moyil bo'ladi, shuningdek immun disregulyatsiyasi, sitokin muvozanatini keltirib chiqaradi [15]. Bizning holatda, biz rituksimab bronxoektazani ikkita mexanizmning sinergik ta'siridan kelib chiqqan deb hisoblaymiz: immunomodulyatsiya va takroriy bakterial infektsiyalar.

Bizning ma'lumotimizga ko'ra, OP, bronxoektaziya va fibrozning bir vaqtda rivojlanishi bilan bog'liq rituksimabning bunday oqibati ilgari hech qachon xabar qilinmagan. Bundan tashqari, uzoq muddatli rituksimab terapiyasi natijasida o'pka fibrozi kamdan-kam hollarda qayd etilgan [16]. Bizning bemorimizda rituksimab bilan qo'zg'atilgan fibroz, ehtimol, o'pka shikastlanishining yomon tsikli va fibrotik to'qimalarning cho'kishi bilan davolanishi bilan takrorlanuvchi infektsiyalar bilan bog'liq deb taxmin qilamiz.

Xulosa

Rituximab B-hujayralarini yo'qotuvchi vosita bo'lib, u gumoral immunitet tizimiga zararli ta'sir ko'rsatadi, bu esa gipogammaglobulinemiya va T-hujayralarining sifatli disfunktsiyasi bilan B-hujayralarining kamayishiga olib keladi, keyinchalik immun disregulyatsiyasi. Nafas olish shilliq qavatining immunitetining buzilishi bronxoektaza va progressiv o'pka fibroziga olib keladigan takrorlanuvchi og'ir o'pka infektsiyalari kaskadini qo'zg'atadi.

Bizning adabiyotlarni ko'rib chiqishga asoslanib, rituximab kamdan-kam hollarda OP bilan bog'liq. Rituximabni qo'llashni to'xtatish to'g'risidagi qaror asosiy kasallikning qaytalanishining yuqori darajasi tufayli qiyin bo'lishi mumkin. Binobarin, rituksimab bilan bog'liq asoratlarni davolash, uni qabul qilishni davom ettirish immunoglobulin darajasini muntazam ravishda baholash va qo'shimchalarni kiritish bilan yagona mumkin bo'lgan yondashuv bo'lishi mumkin.

Steroidlar yoki boshqa steroid saqlovchi vositalar rituksimab tomonidan qo'zg'atilgan OPni davolash uchun ishlatiladi. Bronxoektazni davolashning asosiy usullari bronxopulmoner gigiena, bronxodilatatsiya, mukolitiklar, psevdomonas kolonizatsiyasini yo'q qilish va kuchayganida tizimli antibiotiklar bilan havo yo'llarini tozalashdir. Agar progressiv o'pka fibrozining mezonlari bajarilsa, anti-fibrotiklar buyurilishi kerak.

Qo'shimcha ma'lumot

Oshkoralar

Inson sub'ektlari: ushbu tadqiqotning barcha ishtirokchilari rozilik olgan yoki undan voz kechgan.

Manfaatlar to'qnashuvi: ICMJE yagona oshkor qilish shakliga muvofiq, barcha mualliflar quyidagilarni e'lon qiladilar: To'lov/xizmatlar haqida ma'lumot: Barcha mualliflar taqdim etilgan ish uchun hech qanday tashkilotdan moliyaviy yordam olinmaganligini e'lon qildilar.

Moliyaviy aloqalar: Barcha mualliflar hozirda yoki oldingi uch yil ichida taqdim etilgan ishlarga qiziqish bildirishi mumkin bo'lgan tashkilotlar bilan moliyaviy aloqalari yo'qligini e'lon qilishgan.

Boshqa munosabatlar: Barcha mualliflar taqdim etilgan asarga ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan boshqa aloqalar yoki faoliyatlar yo'qligini e'lon qildilar.

Ma'lumotnomalar

Cooper N, Arnold DM: Rituximabning humoral va hujayrali immunitetga va otoimmün kasalliklarni davolashda infektsiyaga ta'siri. Br J Haematol. 2010, 149:3-13. 10.1111/j.1365-2141.2010.08076.x

2. Lioté H, Lioté F, Séroussi B, Mayaud C, Cadranel J: Rituximab tomonidan qo'zg'atilgan o'pka kasalligi: tizimli adabiyotlarni ko'rib chiqish. Eur Respir J. 2010, 35:681-7. 10.1183/09031936.00080209

3. Byrd JC, Peterson BL, Morrison VA, va boshqalar: B-hujayrali surunkali limfotsitik leykemiya bilan simptomatik, davolanmagan bemorlarda rituksimab bilan ketma-ket davolanishga qarshi fludarabinni tasodifiy 2-bosqich o'rganish: Saraton va Leykemiya B guruhi natijalari 9712 ( CALGB 9712). Qon. 2003, 101:6-14. 10.1182/qon-2002-04-1258

4. Macartney C, Burke E, Elborn S, va boshqalar: R-CHOP va pegilatlangan filgrastimdan keyin Xodgkin bo'lmagan limfomasi bo'lgan bemorda pnevmoniyani tashkil etuvchi bronxiolit obliterans. Leyk limfomasi. 2005, 46:1523-6. 10.1080/10428190500144615

5. Biehn SE, Kirk D, Rivera MP, Martinez AE, Khandani AH, Orlowski RZ: Hodgkin bo'lmagan lenfoma uchun rituksimab terapiyasidan keyin pnevmoniyani tashkil qilish bilan bronxiolit obliterans. Gematol onkol. 2006, 24:234- 7. 10.1002/hon.799

6. Colby TV: pnevmoniyani tashkil etuvchi bronxiolitning patologik jihatlari. Ko'krak. 1992, 102:38S-43S. 10.1378/chest.102.1_qoʻshimcha.38s

7. Travis WD, Kostabel U, Hansell DM, va boshqalar: Amerika Toraks Jamiyati / Evropa nafas olish jamiyatining rasmiy bayonoti: Idiopatik interstitsial pnevmoniyaning xalqaro multidisipliner tasnifini yangilash. Am J Respir Crit Care Med. 2013, 188:733-48. 10.1164/rccm.201308-1483ST

8. Ditschkowski M, Elmaagacli AH, Trenschel R, Peceny R, Koldehoff M, Schulte C, Beelen DW: T-hujayralarining kamayishi, tegishli donorlar bilan allogen gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasidan keyin tashkiliy pnevmoniya bilan bronxiolit obliterans va bronxiolit obliteransning oldini oladi. Gematologik. 2007, 92:558-61. 10.3324/hematol.10710

9. Bitzan M, Ouahed JD, Carpineta L, Bernard C, Bell LE: Buyrak transplantatsiyasidan keyingi taxmin qilingan limfoproliferativ kasallik uchun rituksimab terapiyasidan keyin kriptojenik tashkiliy pnevmoniya. Pediatr Nefrol. 2010, 25:1163-7.

10,1007/s00467-010-1447-8 10. Sulavik SB: "Pnevmoniyani tashkil qilish" tushunchasi. Ko'krak. 1989, 96:967-9. 10.1378/chest.96.5.967

11. Chandra D, Maini R, Hershberger DM: Kriptogenik tashkiliy pnevmoniya. StatPearls nashriyoti, Treasure Island, FL; 2022.

12. Nikolic A: Kistik fibroz bilan bog'liq bo'lmagan bronxoektazlarning patofiziologiyasi va genetikasi. O'pka. 2018, 196:383- 92. 10,1007/s00408-018-0121-y

13. Rademacher J, Welte T: Bronxoektaz--tashxis va davolash. Dtsch Arztebl Int. 2011, 108:809-15. 10.3238/arztebl.2011.0809

14. Panigrahi MK: Umumiy o'zgaruvchan immunitet tanqisligi buzilishi - bronxoektaziyaning kam uchraydigan sababi. O'pka Hindiston. 2014, 31:394-6. 10.4103/0970-2113.142138

15. van der Kolk LE, Grillo-López AJ, Baars JW, Hack CE, van Oers MH: Komplementni faollashtirish rituksimabni davolashning nojo'ya ta'sirida muhim rol o'ynaydi. Br J Haematol. 2001, 115:807-11. 10.1046/j.1365- 2141.2001.03166.x

For more information:1950477648nn@gmail.com