Aril uglevodorod retseptorlarini inhibe qilish kalamush aorta halqalarida indoksil sulfat vositachiligidagi endotelial disfunktsiyani tiklaydi Ⅱ
Dec 18, 2023
3. Munozara
AhR faollashuvi natijasida kelib chiqqan CYP1A1 va ROS ishlab chiqarishning ortishi endoteliyga bog'liq vazodilatatsiyaning buzilishida ajralmas rol o'ynaydi [24,25]. Ushbu tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, AhR ning CH223191 bilan blokadasi IS vositachiligida prooksidativ CYP1A1 gen ekspressiyasini engillashtirdi vaROS ishlab chiqarishaortada va saqlanib qolgan eNOS ifodasi va AChga endoteliyga bog'liq vazodilatator javob. IS ta'siridan keyin endoteliyga bog'liq vazodilatatsiyaning buzilishi ilgari klinik sharoitda kuzatilgan.CKD bilan og'rigan bemorlar, bundan tashqari, AST{0}} bilan qon aylanish tizimidagi IS darajasini pasaytirish CKD bilan og'rigan bemorlarda FMDni yaxshiladi [8] va oxirgi bosqich mikrovaskulaturasida endotelial javob yaxshilandi.buyrak kasalligiiontoforezdan foydalanadigan bemorlar [26]. Xuddi shunday, hayvonlarning modellaridaCKD, AST-120 bilan davolash aorta halqalarida endoteliyga bog'liq bo'shashishni tikladi [11]. Birgalikda bu topilmalar IS mikrovaskulyar va o'tkazgich tomirlarida endoteliyaga bog'liq funktsiyaning buzilishida ishtirok etishini ko'rsatadi. Ushbu tadqiqotning mumkin bo'lgan cheklovi shundaki, tajribalar albumin kabi plazma oqsillari yo'qligida o'tkazilgan, shuning uchun ushbu o'tkir tadqiqotlar uchun ishlatiladigan erkin IS kontsentratsiyasi kuzatilganidan yuqori bo'lishi mumkin.CKD bilan og'rigan bemorlar, ammo hozirgi tadqiqotning maqsadi IS tomonidan qo'zg'atilgan qon tomir funktsiyasi mexanizmlarini o'rganish edi.
BUYRAK INFEKTSIONIDA 25% EXINAKOSID VA 9% AKTEOSID BO'LGAN TABIY ORGANIK SİSTANCHE EKSTRAKTINI OLING.
Qon tomir endoteliysitomirni tartibga soladiuremiya ta'sir qiladigan asosiy mexanizm deb hisoblangan azot oksidi (NO) bilan bir necha omillar orqali o'tkazgich va qarshilik arteriyalaridagi ohang [8,10,11,26-28]. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, endotelial nitrat oksidi sintaza (eNOS) va IS bilan stimulyatsiya qilingan endotelial hujayralarda NO ishlab chiqarilishi NADPH oksidaza faollashuvi orqali ROS ortishi bilan bog'liq, shuningdek antioksidant tizimlarning inhibisyonu [8,10,14,15]. Bundan tashqari,CKDAST-120 bilan davolash qilingan kalamushlarda NO va eNOS ifodasi tiklanishi va qon zardobidagi IS darajalari pasayganligi qayd etilgan [29]. Bundan tashqari, AhR ning genetik yo'q qilinishi yovvoyi turdagi sichqonlarga nisbatan puls to'lqinining tezligini pasaytiradi, bu tomirlarning elastikligini ko'rsatadi, bu esa NO tarkibi va eNOS faolligining oshishi bilan birga keladi [30]. Ushbu oldingi tadqiqotlar natijalari bu erda kuzatilgan natijalar bilan mos keladi, bu erda IS stimulyatsiyasidan keyin endotelial NOX4, nitrotirozin va superoksid ekspressiyasining ko'payishi va eNOSning bir vaqtning o'zida pasayishi kuzatildi. Bundan tashqari, CH223191 mavjudligida endoteliydagi bu o'zgarishlarning oldi olindi. Oldingi tadkikotlar NO donor natriy nitroprussid yordamida IS borligida aortadagi endoteliydan mustaqil bo'shashishni o'rganib chiqdi; ammo, nazorat shartlari [11] bilan solishtirganda, 1mM IS bilan to'rt kunlik inkubatsiyadan keyin ham javobda hech qanday o'zgarish kuzatilmadi, shuning uchun bu bo'shashish joriy tadqiqotda tekshirilmagan.
AhR va uning quyi oqimining faollashuvi endoteliyga bog'liq qon tomir disfunktsiyasi, gipertenziya va yurak gipertrofiyasida rol o'ynashi haqida xabar berilgan, bu esa CYP1A1 ifodasini keltirib chiqaradi va qon tomir va yurakda ROSni oshiradi [24,25]. CYP1A1 nokaut sichqonlarida olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, AhR faollashuvi ushbu to'qimalarda superoksid ishlab chiqarishning ko'payishiga to'sqinlik qildi va endotelial gevşemeyi tikladi [25]. Bundan tashqari, AhR ni nokaut sichqonlari yoki diabetik nefropatiyada AhRning qisman agonisti bo'lgan -naftoflavon (-NF) bilan retseptorning farmakologik inhibisyoni oksidlovchi stressning pasayishiga olib keldi [31]. Ushbu kuzatishlarga muvofiq, inson kindik venasining endotelial hujayralarining (HUVEC) AhR faollashuvi bo'yicha tadqiqotlar xuddi shunday tarzda NO ning bir vaqtning o'zida kamayishi bilan IS tomonidan qo'zg'atilgan oksidlovchi stressning ko'tarilishini va AhR inhibisyoni tomonidan inhibe qilingan yoki oldini olgan CYP1A1 ekspressiyasining oshishini ko'rsatdi. Organik anion tashuvchi probenetsidni inhibe qilish orqali hujayraga kirishidan [8,15].
Oksidlanish stressining kuchayishi pro- va antioksidlovchi holatlar o'rtasidagi nomutanosiblik tufayli yuzaga kelishi mumkin. AhR tomonidan induktsiya qilingan Nrf{2}}ARE faollashuvini tekshirishda biz antioksidant fermentlar ifodasida hech qanday o'zgarish topmadik. Ilgari Bolati va boshqalar. Ko'tarilgan IS HK2 hujayralarida Nrf2 gen ekspressiyasini pasaytiradi, bundan tashqari, yuqori sarum IS bilan KKDning kalamush modelida AST bilan davolashdan so'ng Nrf2 va NQO1 oqsilining kamayishi zaiflashganini ko'rsatdi{9}} [32]. Bizning natijalarimiz shuni ko'rsatadiki, genomik yo'lning II fazasi 4 soatlik o'tkir ta'sirni hisobga olgan holda hali faollashtirilmagan bo'lishi mumkin.
Ushbu tadqiqotda IS ishlatiladi. Ushbu antioksidant mexanizmlarni kelgusida baholash IS tomonidan qo'zg'atilgan AhR faollashuvining uzoqroq kursidan foydalangan holda kafolatlanadi.
Indol{0}} sirka kislotasi (IAA) yana bir AhR agonisti va PBUT bo'lib, u asta-sekin o'sib boradi.CKD bilan og'rigan bemorlarning aylanishiva o'lim va asosiy salbiy yurak-qon tomir hodisalarini bashorat qilish, bu molekulaning sarum darajalari yallig'lanish va oksidlanish belgilari bilan bog'liq edi [33]. Bundan tashqari, HUVEClarning IAA stimulyatsiyasi CYP1A1 va siklo-oksigenaza-2 (COX-2) gen ekspressiyasini va COX-2 oqsili va ROS ishlab chiqarishni ko'paytirishga olib keldi. CH223191 mavjudligida yallig'lanish va oksidlovchi stressdagi bu o'zgarishlar sezilarli darajada kamaydi yoki bekor qilindi [33].
IS tomonidan qo'zg'atilgan yallig'lanish reaktsiyalari qon tomir disfunktsiyasining patogeneziga hissa qo'shadigan adezyon molekulalarining yallig'lanish sitokinlari va kimokinlarning [11,15,34] ifodalanishiga olib kelishi ma'lum. CH223191 HUVEClarda [15] IS tomonidan qo'zg'atilgan monotsit kimyo-atrakant oqsili-1 (MCP-1) ifodasini inhibe qilishi va shu tariqa tomirlarning yallig'lanishini susaytirishi xabar qilingan. Bundan tashqari, siAhR-transfektsion HUVEClar IS bilan kuchaygan tomir yallig'lanishini (TNF vositachiligida), leykotsitlar yopishishini va E-selektin genining ekspressiyasini bostirdi [34]. Bundan tashqari, sog'lom hayvonlardan to'rt kungacha ajratilgan aorta halqalarining IS ta'siri (1 mM) nafaqat endoteliyga bog'liq bo'shashishni kamaytirdi, balki CD31 bo'yalishini kamaytirdi va qon tomir hujayralari yopishish molekulasini kuchaytirdi-1 (VCAM{{18) }}) va aortadagi hujayra ichidagi yopishish molekulasi-1 (ICAM-1) ifodasi [11]. Xuddi shu qoidaga ko'ra, o'n hafta davomida CKD sichqonlaridan olingan aorta endoteliyga bog'liq bo'shashishning kamayganligini ko'rsatdi, bu IS bilan inkubatsiya qilinganida yanada kamayadi. Bu oʻzgarishlar CD31 boʻyalishining kamayishi va ICAM-1 va VCAM-1 boʻyalishining oshishi bilan birga boʻldi. Bundan tashqari, CKD hayvonlarini AST-120 bilan davolash endoteliyga bog'liq bo'shashishni yaxshiladi va adezyon belgilarining nazorat darajasiga nisbatan kamayishi [11]. VCAM-1 ifodasiga AhR inhibisyoni boʻlgan va boʻlmagan ISning qisqa muddatli taʼsirini oʻrganuvchi natijalarimiz yuqorida bayon qilingan avvalgi topilmalar bilan mos keladi. Qizig'i shundaki, IS stimulyatsiyasidan so'ng 4 soatdan keyin TNF genining ekspressiyasi o'sishda edi, biz ilgari 18 soat ichida inson aorta endotelial hujayralarida, THP{32}} hujayralarida, kalamush yurak miyositlari va fibroblastlarida hamda kalamush buyraklarida ko'rsatgan edik. mezangial hujayralar [35-37]. Boshqalar ham xuddi shunday monotsit va makrofag hujayralarida TNF ifodasining ortishi haqida xabar berishgan [38,39]. Makrofaglarda bu AhR, KB yadro omili (yallig'lanishning markaziy vositachisi) va sitokin signalini bostiruvchi 2 [39] o'rtasidagi o'zaro suhbatni o'z ichiga oladi deb taxmin qilinadi. Biroq, CH223191 ning tomirlardagi IS tomonidan qo'zg'atilgan TNF gen ekspresyoniga to'g'ridan-to'g'ri inhibitiv ta'siri, bizning ma'lumotlarimizga ko'ra, ilgari xabar qilinmagan va bu IS tomonidan qo'zg'atilgan tomir yallig'lanishini kelajakda tekshirish uchun yangi mexanizm bo'lishi mumkin.
AhR hamma joyda ifodalanadi [40], bu uning inhibisyoni CKD bilan bog'liq ko'plab to'qimalarda salbiy ta'sirlarni yumshatishda rol o'ynashi mumkinligini ko'rsatadi. Biz ilgari IS yurak vabuyrak kollagenyurak fibroblastlari va buyrak mezangial hujayralarida sintez, shuningdek, yurak miotsitlarida miotsitlar gipertrofiyasi va THP{0}} hujayralarida yallig'lanish reaktsiyalari [35]. Bundan tashqari, qon zardobida IS, yurak va buyrak fibrozisi ko'tarilgan CKD va miyokard infarkti modellarida AST -120 davolash bu ta'sirlarni kamaytirishi ko'rsatilgan [41-43]. Ichii va boshqalar. (2014) sakkiz hafta davomida surunkali ISni qo'llashni ko'rsatdiki, buyrak va qon tomirlarining progressiv kasalliklari, fibroz, quvurli atrofiya, siydik albumin / kreatinin nisbati, shuningdek, CYP1A1 ekspressiyasining ko'payishi bilan birga podotsitlar shikastlanishi kuzatiladi, bu AhR faollashuvini ko'rsatadi [44] ]. Diabetik buyrakda AhR fibroz, yallig'lanish va oksidlovchi stressda rol o'ynaydi, trikromli bo'yash, -silliq mushak aktini, fibronektin, zardob prostaglandin E2 (PGE2), qon zardobidagi ilg'or glikatsiyaning yakuniy mahsulotlari, COX{{ 12}}, F4/80 makrofag infiltratsiyasi, NOX faolligi va oksidlovchi zarar belgisi 8-gidroksideoksiguanozin. AhR antagonisti -NF [31] bilan davolash qilingan diabetik AhR nokaut sichqonlari va diabetik yovvoyi turdagi sichqonlarda ushbu belgilarning ko'payishining oldini oldi. Bundan tashqari, Li va boshqalar tomonidan in vitro tadqiqotlari. (2016) shuni ko'rsatdiki, kalamush va sichqonchaning mezangial hujayralarini va inson buyragi naychali hujayralarini asosiy ilg'or glikatsiyaning yakuniy mahsuloti bo'lgan N-e-karboksimetil-lizin (CML) bilan stimulyatsiya qilish bilan birga AhR, kollagen IV, biriktiruvchi to'qima o'sish omili ko'paygan. ,fibronektin va PGE2, bu ifoda shRNK-AhR bilan transfektsiyalangan yoki -NF bilan farmakologik davolash qilingan hujayralarda oldini oldi [31].
Bu aniq AhR yurak-qon tomir patologiyasida muhim rol o'ynaydi vabuyrak kasalligiCKD sharoitida, terapevtik aralashuv uchun yangi imkoniyatni taklif qiladi. EPPIC sinovlari natijalari AST-120 [23] bilan neytral natija haqida xabar berganligi sababli, CKDda PBUTlarning zararli ta'sirini yumshatish uchun boshqa strategiyalar talab qilinadi. AhR in vivo, in vitro yoki ex vivo, genetik yoki farmakologik bo'lishidan qat'i nazar, foydasini ko'rsatadigan ma'lumotlarning ko'pligini hisobga olgan holda, samaradorligini ko'rsatadigan CKD ning klinik jihatdan mos modelida CH223191 ni o'rganuvchi printsipial tadqiqotning in vivo isboti talab qilinadi. ushbu toifadagi dorilarni keyingi bosqichga o'tkazing.
Xulosa qilib aytganda, ushbu tadqiqot shuni ko'rsatadiki, endoteliyaga bog'liq bo'lgan vazodilatatsiyaning IS vositachiligidagi buzilishi CYP1A1 ekspressiyasining ko'payishini o'z ichiga olgan oksidlovchi stress bilan bog'liq. AhR ni CH223191 bilan inhibe qilish orqali bu ta'sirlarni bekor qilish CKD populyatsiyasida endotelial funktsiyani saqlab qolishda terapevtik yordam berishi mumkin. Potentsial, AhR antagonistlari CKD bilan og'rigan bemorlarda standart davolashga qo'shimcha ravishda qo'shimcha terapiya sifatida ishlatilishi mumkin va bu populyatsiyada KVH xavfining rivojlanishini susaytiradi.
4. Materiallar va usullar
4.1. Qon tomir reaktivligi
AhR antagonisti mavjud bo'lmaganda va mavjud bo'lganda IS ta'siriga kelsak, CH223191 uchun baholandi.endotelial funktsiya. Qisqacha aytganda, 1{23}}–14 haftalik erkak Sprague-Dawley kalamushlari Lethbarb (Troy Laboratories, Avstraliya) bilan behushlik qilingan va pastga tushuvchi torakal aorta yuqorida tavsiflanganidek hosil qilingan [36]. Aorta tozalandi va to'rtta 5 mm halqalarga ajratildi va diqqat bilan 2 gorizontal zanglamaydigan po'latdan yasalgan tayanchlar orasiga joylashtirildi, bir uchi kuchlanishni sozlash uchun mikrometrga ulangan. To'qimalar Krebs-Henseleit buferi (119 mM NaCl, 4,7 mM KCl, 1,17 mM MgSO4.7H2O, 25 mM NaHCO3, 1.18 mM KH2PO4, D3.0.6 mM) bo'lgan kislorodli to'qimalar vannalariga tushirildi. , 2,0 mM CaCl2) [11] va quyidagi shartlarga tasodifiy ajratilgan: (1) Boshqarish; (2) IS (300 mkM); (3) IS + CH223191 (1 µM); (4) IS + CH223191 (10 µM). To'qimalar 2 g asosiy kuchlanish ostida barqarorlashtirildi va har 5 daqiqada Krebs buferi bilan 5 marta yuvildi. Hayotiylik va kontraktil javoblar (80 mmol / L) bilan baholandi va bufer bilan 3 × 5 daqiqa yuvish muddatidan oldin maksimal qisqarishga erishishga ruxsat berildi.
Krebs-Henseleit buferiga joylashtirilgan to'qimalar transport vositasi (1 va 2 shartlar uchun 0,1% DMSO) yoki AhR antagonisti CH223191 (3 va 4 shartlar uchun mos ravishda 1 yoki 10 mkM) bilan 2 soat davomida inkubatsiya qilindi. IS bilan 1 soat inkubatsiya (300 mkM, 2–4 shartlar, nazorat holati 120 mkl distillangan suv oldi). Keyin aorta halqalari fenilefrin bilan oldindan siqildi (PE, 30 mkM), bu erda maksimal siqilishga erishilgandan so'ng, endoteliyga bog'liq qon tomir funktsiyasi atsetilxolinga (ACh; 1 nM-30 mkM) dozaga bo'shashish egri chizig'i bilan baholandi. Kuchlanishning o'zgarishi izometrik transduserlar (FT03C, Grass Instruments, Quincy, MA, AQSh) orqali olingan, kuchaytirilgan (Unicor Instruments, Box Hill, Vic, Avstraliya) va ma'lumotlarni yig'ish apparati (PowerLab 4sp, ADInstruments, Castle Hill) yordamida qayd etilgan. , NSW, Avstraliya) va Chart dasturi (ADInstruments v5.6). ACh ning har bir dozasi bilan hosil bo'lgan yengillik, har bir holat uchun fenilefrin bilan olingan maksimal qisqarishning foizga kamayishi sifatida ifodalangan. Hayvonlar tajribalari AEC 006/17 Sent-Vinsent kasalxonasining Hayvonlar etikasi qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan.
4.2. Gen ekspressiyasini o'rganish
Alohida hayvonlarning torakal aorta halqalari yuqorida ta'riflanganidek ajratilgan va Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM) bilan antibiotiklar (1%) bilan 5% CO2 37 ° C da inkubatsiya qilingan. Yuqorida tavsiflangan 1-4 sharoitlarda aorta halqalari 2 soat davomida CH223191 bilan inkubatsiya qilindi, so'ngra 4 soat davomida IS qo'shildi. RNK ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga muvofiq Trizol ekstraksiya usuli yordamida, so'ngra DNaz bilan ishlov berish va teskari transkripsiya yordamida ekstraksiya qilindi. PCR SYBR yashil va kalamush CYP1A1, Nrf2, NQO1, GSTA1/2, TNF va VCAM-1 uchun ketma-ketlikka xos primerlar yordamida amalga oshirildi (primerlar ketma-ketligi uchun S1 qoʻshimcha jadvaliga qarang), QuantStudio 7- Flex Real-Time PCR tizimi (Applied Biosystems). CYP1A1 mRNK ifodasining nisbiy o'zgarishi tahlili 18S uy xo'jaligi geni yordamida qiyosiy ∆∆Ct usuli yordamida o'tkazildi.
4.3. Immunogistokimyo
Qon tomir reaktivligi tajribalari yakunida aorta halqalari zudlik bilan bir kechada 10% neytral tamponlangan formalinda o'rnatildi, avtomatik to'qimalar protsessorida qayta ishlandi va ertasi kuni immunohistokimyo uchun kerosin bilan singdirildi. Har bir tajribadan LV toʻqimalarining boʻlaklari (4 mkm) RECA{3}} (BioRad #MCA970GA, 1/200 suyultirish), eNOS (BD Biosciences #610296, 1/200 suyultirish), NOX4 (Abcam #133303, 1) uchun boʻyalgan. /150 suyultirish) va nitrotirozin (Merck #06-284, 1/100 suyultirish) va avvalroq ta'riflanganidek, diaminobenzimid bilan aniqlangan [45]. Bo'yalgan slaydlar Scanscope Console dasturiy ta'minotiga ega Aperio Scanscope skaneri yordamida raqamli skanerdan o'tkazildi (v8, Aperio Technologies, Vista, CA, AQSH) va Imagescope dasturiy ta'minoti (v 11.1.2.760, AperioTechologies) yordamida umumiy lumen perimetri ulushi sifatida ijobiy yorug'lik bo'yalishi uchun miqdori aniqlandi. ).
4.4. Reaktiv kislorod turlarini baholash
Reaktiv kislorod turlari(ROS) funktsional tadqiqotlar natijasida olingan aorta to'qimalarida aniqlangan. To'qimalarning bo'laklari dihidroetidiy (DHE, 2 mkM) bilan 37 ◦C da 30 daqiqa davomida bo'yalgan [46]. X20 kattalashtirishda 610 nm emissiya spektri bilan qizil-lyuminestsent bo'yashni ko'rish uchun konfokal mikroskop (Nikon A1R, Nikon Instruments Inc., Melville NY, AQSh) ishlatilgan. DHE bo'yalishining foiz maydoni ImageJ (NIH, Bethesda, MD, AQSh) yordamida aniqlandi.
4.5. Statistik usullar
Endotelial funktsiyaga ta'siri ikki tomonlama takroriy o'lchovlar bo'yicha dispersiya tahlili (ANOVA) bilan Tukeyning post-hoc taqqoslashi bilan har bir ACh dozasiga foizli yengillik ta'sirini aniqlash uchun solishtirildi. ACh uchun maksimal gevşeme (Rmax) va pEC50 qiymatlari chiziqli bo'lmagan regressiya, so'ngra Tukey post-hoc taqqoslash bilan bir tomonlama takroriy o'lchovlar ANOVA orqali olingan. Bu ACh uchun maksimal gevşeme (Rmax) va pEC50 qiymatlarining statistik ahamiyatini aniqlash uchun ishlatilgan. Xuddi shunday, gen ifodasi, immunohistokimyoviy va DHE bo'yalishi bir tomonlama ANOVA bilan Tukeyning post-hoc taqqoslashi bilan solishtirildi.
Qo'shimcha materiallar:Quyidagi qo'llab-quvvatlovchi ma'lumotlarni yuklab olish mumkin: https: //www.mdpi.com/article/10.3390/toxins14020100/s1, S1-rasm: CH223191 ning alohida kalamush aorta halqalarida qon tomir reaktivligiga ta'siri; Shakl S2: IS va AhR inhibisyonining Nrf2 va antioksidant gen ifodasiga ta'siri Jadval S1: real vaqtda PCR orqali gen miqdorini aniqlash uchun ishlatiladigan primerlarning nukleotid ketma-ketligi.
Muallif hissalari:Konseptualizatsiya, ARK; metodologiya, CN va ARK; tekshirish, CN, AJE va ARK; rasmiy tahlil, CN va ARK; tergov, CN; resurslar, ARK va DJK; ma'lumotlar kuratsiyasi, CN va ARK; yozish-asl qoralama tayyorlash, CN; yozish-ko'rib chiqish va tahrirlash, CN, AJE, DJK va ARK; vizualizatsiya, CN va ARK; nazorat, AJE va ARK; loyiha boshqaruvi, AJE va DJK; moliyalashtirish sotib olish, DJK Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.
Ma'lumotnomalar
1. Savira, F.; Ademi, Z.; Vang, BH; Kompa, AR; Ouen, AJ; Lie, D.; Zomer, E. Buyrakning oldini olish mumkin bo'lgan mahsuldorlik yukiAvstraliyadagi kasallik.J. Am. Soc. Nefrol.2021, 32, 938–949. [CrossRef]
2. Elshahat, S.; Kokvell, P.; Maksvell, AP; Griffin, M.; O'Brien, T.; O'Neill, C. Surunkali buyrak kasalligining rivojlanganlarga ta'sirisog'liqni saqlash iqtisodiyoti nuqtai nazaridan mamlakatlar: tizimli qamrovli tahlil.PLoS ONE2020, 15, e0230512. [CrossRef]
3. Manjunath, G.; Tighiouart, X.; Ibrohim, H.; MakLeod, B.; Salem, DN; Griffit, JL; Koresh, J.; Levey, AS; Sarnak, MJ darajasibuyrak funktsiyasi jamiyatda aterosklerotik yurak-qon tomir natijalari uchun xavf omili sifatida.J. Am. Koll. Kardiol.2003, 41, 47–55. [CrossRef]
4. Barreto, FC; Barreto, DV; Liabeuf, S.; Meert, N.; Gloriux, G.; Temmar, M.; Choukroun, G.; Vanxolder, R.; Massi, ZA; yevropalikUremik toksin ishchi guruhi. Sarum indoksil sulfat surunkali buyrak kasalligida qon tomir kasalliklari va o'lim bilan bog'liqbemorlar.Klin. J. Am. Soc. Nefrol.2009, 4, 1551–1558. [CrossRef] [PubMed]
5. Imazu, M.; Fukuda, H.; Kanzaki, H.; Amaki, M.; Xasegava, T.; Takahama, H.; Xitsumoto, T.; Tsukamoto, O.; Morita, T.; Ito, S.;va boshqalar. Plazmadagi indoksil sulfat darajasi engil surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklarini taxmin qiladi.Sci. Rep.2020, 10, 16528. [CrossRef]
6. Di Lullo, L.; Uy, A.; Gorini, A.; Santoboni, A.; Russo, D.; Ronko, C. Surunkali buyrak kasalligi va yurak-qon tomir asoratlari.Yurak etishmovchiligi. Rev.2015, 20, 259–272. [CrossRef] [PubMed]
7. Jourde-Chiche, N.; Dou, L.; Cerini, C.; Dignat-Jorj, F.; Brunet, P. Diyaliz bilan og'rigan bemorlarda qon tomir etishmovchiligi - oqsil bilan bog'langanuremik toksinlar va endotelial disfunktsiya.Semin. Tering.2011, 24, 327–337. [CrossRef]
8. Yu, M.; Kim, YJ; Kang, DH Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda Indoksil sulfat tomonidan qo'zg'atilgan endotelial disfunktsiya.oksidlovchi stressni keltirib chiqarish.Klin. J. Am. Soc. Nefrol.2011, 6, 30–39. [CrossRef] [PubMed]
9. Ooi, QL; Tow, FK; Deva, R.; Alias, MA; Kavasaki, R.; Vong, TY; Muhammad, N.; Kolvill, D.; Xatchinson, A.; Savij, J. Thesurunkali buyrak kasalligida mikrovaskulyar.Klin. J. Am. Soc. Nefrol.2011, 6, 1872–1878. [CrossRef] [PubMed]
10. Chu, S.; Mao, X.; Guo, X.; Vang, L.; Li, Z.; Chjan, Y.; Vang, Y.; Vang, X.; Chjan, X.; Peng, V. Indoksil sulfat kuchaytiradi5/6 nefrektomizatsiyalangan kalamushlarda reaktiv kislorod turlari va RhoA/ROCK signalizatsiyasi uchun o'zaro rol orqali endotelial disfunktsiya.Erkin Radik. Res.2017, 51, 237–252. [CrossRef]
Wecistanche-ning qo'llab-quvvatlovchi xizmati - Xitoydagi eng yirik cistanche eksportchisi:
Email:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Batafsil texnik xususiyatlar uchun xarid qiling:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
