BCG tomonidan o'rgatilgan immunitet: tarix, mexanizmlar va potentsial ilovalar
Dec 07, 2023
Abstrakt
Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaktsinasi bir asr oldin kashf etilgan va shundan beri klinik jihatdan qo'llanilishi mumkin. BCG nafaqat sil kasalligining oldini olish uchun ishlatilishi mumkin, balki inson organizmiga monotsitlar, makrofaglar va tabiiy qotil hujayralar kabi tug'ma immunitet hujayralari vositachiligida o'qitilgan immunitet deb ataladigan o'ziga xos bo'lmagan himoya ta'siriga ega. O'rgatilgan immunitet mexanizmlariga epigenetik qayta dasturlash, metabolik qayta dasturlash va gematopoetik ildiz hujayralari vositachiligida uzoq muddatli himoya kiradi. O'rgatilgan immunitet hozirgi kunga qadar saraton, virusli infektsiyalar, otoimmün kasalliklar va boshqa turli kasalliklarga, ayniqsa siydik pufagi saratoniga, respirator viruslarga va 1-toifa diabetga foydali ta'sir ko'rsatdi. BCG tomonidan immun javobning modulyatsiyasi turli xil rekombinant vaktsinalarning rivojlanishiga olib keldi. Kasalliklarda BCG oldini olishning o'ziga xos mexanizmi to'liq aniqlanmagan bo'lsa-da, BCG ning potentsial roli kasalliklarning oldini olish va davolash uchun katta ahamiyatga ega bo'lgan qo'shimcha tadqiqotlarga loyiqdir.
cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi
Kalit so'zlar
BCG, O'qitilgan immunitet, Epigenetik qayta dasturlash, Metabolik qayta dasturlash, Virusli infektsiya, Saraton
Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaktsinasi seriyali o'tish orqali olingan Mycobacterium bovisning zaiflashtirilgan shtammidir. Mycobacterium bovis birinchi bo'lib 1908 yilda Lilldagi Paster institutida Albert Kalmet va Kamil Geri tomonidan glitserinli o't kartoshka muhitidan ajratilgan [1]. 1908 yildan 1921 yilgacha ular shtammni ketma-ket o'tkazdilar va past virulentli shtammga ega bo'ldilar va nihoyat, shtamm tanani virusli Mycobacterium tuberculosis hujumidan himoya qilishini aniqladilar va uni BCG deb nomladilar [1]. O'rgatilgan immunitet - bu ekzogen yoki endogen ta'sirlar bilan qo'zg'atiladigan tug'ma immunitet hujayralarining uzoq muddatli funktsional qayta dasturlanishi va faol bo'lmagan holatga qaytgandan so'ng ikkilamchi stimulyatsiya natijasida efektor funktsiyasining oshishiga olib keladi [2]. Klassik immunologik xotira bilan solishtirganda, o'qitilgan immunitet bir qator xususiyatlarga ega. Birinchidan, klassik immunologik xotiradan farq qiluvchi hujayralar (miyeloid hujayralar, tabiiy qotil hujayralar) va germline kodlangan tanib olish va effektor molekulalari (masalan, naqshni aniqlash retseptorlari, sitokinlar) ishtirok etadi. Ikkinchidan, o'rgatilgan immunitet davrida ikkilamchi stimullarga yuqori sezgirlik ma'lum bir patogenga xos emas. Va nihoyat, o'rgatilgan immunitet tug'ma immunitet hujayralarining funktsional holatidagi o'zgarishlarga tayanadi, ular dastlabki qo'zg'atuvchini yo'q qilgandan keyin yillar emas, balki haftalar va oylar davomida saqlanib qoladi [3]. Ushbu sharhda biz BCG tomonidan o'rgatilgan immunitetning tarixi, mexanizmlari va potentsial qo'llanilishini umumlashtirdik.
Cistanche tubulosa-Antitumorning foydalari
BCG tomonidan ishlab chiqarilgan immunitet tarixi
BCG birinchi marta 1921-yil 18-iyulda Parijdagi Charite kasalxonasida onasi sil kasalligidan vafot etgan chaqaloqqa vaktsina sifatida kiritilgan [4]. BCG ning ommaviy ishlab chiqarilishi 1924 yilda boshlangan va BCG ni intradermal in'ektsiya orqali keng tarqalgan emlash bilan uning roli sil kasalligining oldini olishdan ko'ra ko'proq ekanligi aniqlandi. 1928 yilda Pearl otopsi tadqiqotida sil bilan kasallangan bemorlarda saraton kasalligi past ekanligini aniqladi [5] va keyingi epidemiologik tadqiqotlar ham BCG sil kasalligiga ta'siridan qat'i nazar, bolalar o'limining oldini olishi mumkinligini ko'rsatdi [6-8]. Bu katta qiziqish uyg'otdi va boshqa kasalliklarda BCG rolini o'rganishga yangi yondashuvni taqdim etdi (1-rasm). MacKaness GB va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqot. 1964 yilda ma'lum bakterial patogenlar bilan infektsiya xostda boshqa bog'liq bo'lmagan patogenlarga nisbatan yuqori darajada qarshilik ko'rsatishini ko'rsatdi, xost o'ziga xos bo'lmagan himoyaga ega ("o'zaro himoya"). BCG boshqa infektsiyalarga xos qarshilikni keltirib chiqarishi mumkinligi ko'rsatilgan [9, 10]. BCG tomonidan qo'zg'atilgan o'ziga xos bo'lmagan himoya uchun qo'shimcha dalil sifatida keyingi yillarda olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, BCG bilan emlangan sichqonlar Plasmodium [11] va Schistosoma manson [12] kabi infektsiyalarning oldini olishi mumkin. 1988 yilda Bistoni va boshqalar. atimik sichqonlarda Candida albicansga qarshi emlash orqali infektsiyadan sezilarli himoyani keltirib chiqardi, bu sitotoksik T hujayralari va B limfotsitlari C. albicans infektsiyalaridan himoyalanishda asosiy rol o'ynamasligini ko'rsatdi [13]. Ushbu himoya ta'siri T / B hujayralaridan mustaqil bo'lib, BCG adaptiv immunitetdan mustaqil mexanizm orqali o'ziga xos bo'lmagan himoya ta'sirini ko'rsatishi mumkinligini ko'rsatadi. 2003 yilda Garly va boshqalar. G'arbiy Afrika bolalarida BCG emlash sil kasalligidan tashqari boshqa infektsiyalar bilan kasallanishni kamaytirishi mumkinligini ko'rsatdi, bu esa BCG vaktsinatsiyasining o'ziga xos bo'lmagan himoyasidan foyda keltiradigan umumiy o'limni kamaytiradi [14]. BCG ning boshqa infektsiyalarga qarshi o'ziga xos bo'lmagan himoyani keltirib chiqarishi uchun kuchli dalillar mavjud, ammo mexanizm hali ham qo'shimcha tekshirishni talab qiladi. 2011 yilgacha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bu o'ziga xos bo'lmagan himoya ta'siri monositlar (Mo), makrofaglar (MUph), tabiiy qotil hujayralar (NK), dendritik hujayralar (DC) va neytrofillar kabi tug'ma immunitet hujayralari tomonidan vositachilik qiladi. Netea MG va boshqalar. Tug'ma immunitetning tug'ma xost mudofaasiga immunitet xotirasini berishini ko'rsatdi. Xususiyat "o'rgatilgan immunitet" deb ataladi [3, 15]. 2012 yilda in vivo va in vitro tajribalarini birlashtirgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, giston metilatsiyasi (H3K4me3) darajasida NOD vositachiligidagi epigenetik o'zgarish (H3K4me3) BCG tug'ma immunitet reaktsiyalarini kuchaytiradigan mexanizmdir [16]. Said va boshqalar. 2014 yilda monotsitdan makrofagga differensiallashishda va o'qitilgan immun yo'llarida epigenetik tartibga solish muhimligini ko'rsatdi [17]. Shu bilan birga, Cheng va boshqalar. Metabolik yo'llarning kislorod glikoliziga o'tishi o'rgatilgan immunitetni saqlash uchun juda muhim ekanligini isbotladi [18]. Epigenetika va metabolizmdan kelib chiqadigan o'qitilgan immunitet o'rtasidagi munosabatlarga kelsak, 2016 yilda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, hujayra metabolizmini qayta dasturlash BCG tomonidan o'rgatilgan immunitetning markaziy jarayonidir; metabolizm va epigenetik modifikatsiya bir-biriga bog'langan; va ijobiy qayta aloqa halqalari o'qitilgan immunofenotiplarni kuchaytirishi mumkin [19]. Pishgan tug'ma immunitet hujayralari (masalan, monotsitlar) o'qitilgan immunitetning davomiyligi bilan solishtirganda qisqa umr ko'rish muammosini hisobga olgan holda [20], 2018 yilda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, BCG ning suyak iligiga (BM) kiritilishi Gematopoetik ildiz hujayralari (HSC) va ko'p funktsiyali progenitor hujayralar (MPP) va BCG tomonidan induktsiya qilingan HSC qayta dasturlash orqali o'qitilgan monositlar/makrofaglarning transkripsiyaviy naqshlari in vivo jonli ravishda barqaror va yaxshiroq himoyani ta'minlaydi [21], bu esa o'rgatilgan immunitet mexanizmini yanada kengaytiradi. gematopoetik progenitatorlar darajasi.
Cistanche tubulosa foydalari- immunitet tizimini mustahkamlash
Cistanche Enhance Immunity mahsulotlarini ko'rish uchun shu yerni bosing
【Batafsil ma'lumot so'rang】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
O'rgatilgan immunitet mexanizmlari
Epigenetik qayta dasturlash o'rgatilgan immunitetning rivojlanishiga turtki bo'lgan molekulyar mexanizmlardan biridir [22]. Epigenetik modifikatsiyalarning har xil turlariga DNK modifikatsiyalari, kodlanmagan RNKlar, giston modifikatsiyalari va xromatinni qayta qurish kiradi [23]. Epigenetik qayta dasturlashdan tashqari, monositlar, makrofaglar va NK hujayralari tomonidan o'rgatilgan immunitetni tartibga solish va rivojlantirishda turli xil hujayrali metabolik yo'llar ham ishtirok etadi. Epigenetik modifikatsiya - bu hujayra metabolizmini muvofiqlashtirishni talab qiladigan gen ifodasini nazorat qilish usuli. Bundan tashqari, epigenetik qayta dasturlash immunitet hujayralarining metabolik funktsiyasidagi o'zgarishlar bilan tartibga solinadi. O'rgatilgan immunitet infektsiyaga qarshi uzoq muddatli himoya ta'sirini o'ynashi mumkin, bu gematopoetik ildiz hujayralari bilan o'zaro ta'sir qilish natijasidir [21] (2-rasm).
1-rasm BCG va o'qitilgan immunitet tarixi
Epigenetik qayta dasturlash
BCG NOD2 retseptorlari bilan bog'lanish orqali o'qitilgan immunitetni keltirib chiqaradi va epigenetik rekombinatsiya o'rgatilgan immunitetni qo'zg'atish uchun gen ekspressiyasini tartibga solishning kalitidir [16]. Epigenetik mexanizmlar asosan DNK metilatsiyasi, gistonlarning translatsiyadan keyingi modifikatsiyalari va kodlanmagan RNK regulyatsiyasini o'z ichiga oladi. DNK metilatsiyasi odatda transkripsiyaga to'sqinlik qiladi, giston modifikatsiyalari esa murakkabroq ta'sirga ega bo'lishi mumkin [24]. Xromatin belgilarining cho'kishi va DNK metilatsiyasi holatining o'zgarishi bilan tavsiflangan monotsitlarning epigenetik qayta dasturlashi yallig'lanishga qarshi genlarning ifodalanishiga yordam beradi va immun reaktsiyalarining uzoq muddatli o'zgarishlari asosida metabolik qayta tashkil etish yotadi [19]. BCG vaktsinasi TNF- va IL-6 kabi yallig'lanish sitokinlarini kodlovchi genlarning promotor joylarida inson monotsitlarida giston modifikatsiyasini va epigenetik qayta dasturlashni keltirib chiqaradi. O'qitilgan monotsitlar va makrofaglar funktsional va epigenetik qayta dasturlashni ko'rsatdi, buning natijasida yallig'lanishga qarshi sitokinlar IL-6, IL-1 va TNF- va kimokinlar ishlab chiqarish ko'paydi, fagotsitoz va o'lim ko'paydi [25]. Shu bilan birga, BCG NK hujayralarini IL-1 va IL-6 kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlarni ishlab chiqarishga yordam beradi [26]. TNF-, IL-1 va IL-6 kabi hujayralar tomonidan ishlab chiqariladigan yallig'lanishga qarshi sitokinlar mahalliy va tizimli yallig'lanish reaktsiyalarini muvofiqlashtiradi. TNF- va IL-1 ketma-ket mahalliy endoteliyni faollashtiradi, vazodilatatsiyani qo'zg'atadi, tomirlarning o'tkazuvchanligini oshiradi va zardob oqsillari va leykotsitlarni infektsiya joyiga to'plashni ta'minlaydi. Bundan tashqari, IL-1 IL-6 bilan birgalikda o'tkir faza oqsillarini ishlab chiqarish uchun gepatotsitlarni faollashtiradi. Tseproteinlar komplementni faollashtiradi va makrofaglar va neytrofillar tomonidan patogenlarning fagotsitozini keltirib chiqaradi [27]. Bundan tashqari, TNF- va IL{28}} o'simta nekrozining ko'payishi sil va virusli infektsiyalarning oldini oladi [21, 28]. Viremiyaning kamayishi IL-1 [28] ko'tarilishi bilan yuqori darajada bog'liq edi. Kengaytirilgan neytrofil funktsiyasi kamida 3 oy davom etadi va lizin 4 (H3K4me3) ning giston 3 trimetilatsiyasining genom bo'ylab epigenetik modifikatsiyasi bilan bog'liq [29]. Makrofaglar naqshni aniqlashning turli retseptorlari (TLR4, CD206 va CD14) ifodalarini oshirish uchun o'qitiladi; kemokin retseptorlari (CCR2 va CXCR4); va xromatinni qayta qurish belgisi H3K4me3 [30] bilan bog'liq bo'lgan kostimulyator va / yoki signalizatsiya molekulalari (CD43, CD14, CD40). Tseretseptorlar T hujayralarining stimulyatsiyasini, angiogenezni va jarohatni davolashni osonlashtiradi. Tug'ma immun tomonidan qo'zg'atilgan yallig'lanish reaktsiyasining asosiy o'yinchilari sifatida yallig'lanish sitokinlari va kimokinlar mikrobial infektsiyadan mezbonni himoya qilishda asosiy rol o'ynaydi. Yallig'lanishga qarshi sitokinlar va kimokinlar mikrobial infektsiyadan himoya qilishda hal qiluvchi rol o'ynaydi [27, 31]. Mahalliy to'qimalarda tug'ma immunitet hujayralariga qo'shimcha ravishda, o'qitilgan immunitet BM ning miyeloid progenitatorlarida ham paydo bo'lishi haqida xabar berilgan, buning natijasida yuqori immun potentsialli va uzoqroq davom etadigan monositlar paydo bo'ladi [21]. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, BCG vaktsinasi gematopoetik ildiz hujayralari, progenitatorlar va monotsitlarning transkriptomik, epigenomik va funktsional qayta dasturlash orqali o'rgatilgan immunitetni keltirib chiqaradi [32]. BCG BM mikro muhitini o'zgartirishi mumkin, bu patogen bilan bog'liq molekulyar naqshlar (PAMP) orqali sitokinlarning ishlab chiqarilishiga olib keladi, bu bilvosita gematopoetik ildiz va progenitor hujayralar funktsiyasiga ta'sir qilishi mumkin [21]. BCG tug'ma immunitet hujayralarini ko'proq sitokin ishlab chiqarishga o'rgatishi mumkin, ulardan IL{60}} miyelopoezga kuchli ta'sir qiladi [33]. IL-1 BCG orqali monotsitlar va makrofaglarning periferik faollashuvini miyeloid progenittorlar darajasida uzoq muddatli funktsional qayta dasturlash bilan bog'laydigan endogen vositachi bo'lishi mumkin.
2-rasm BCG NOD2 retseptorlari bilan bog'lanish orqali o'rgatilgan immunitetni keltirib chiqaradi. Keyinchalik glikolizga metabolik o'tish uchun Akt/mTOR yo'li faollashadi. BCG tug'ma immunitetni o'rgatish uchun tug'ma immunitet hujayralarining epigenetik va metabolik qayta dasturlanishini keltirib chiqaradi. Epigenetik qayta dasturlash va metabolik qayta dasturlash bir-biriga ta'sir qiladi. Gematopoetik ildiz hujayralari bilan o'zaro ta'sir qilish orqali u infektsiyadan uzoq muddatli himoya ta'sirini o'ynaydi. Tana yana BCG tomonidan rag'batlantirilganda, mashg'ulot immunizatsiyasidan so'ng hujayralar ko'proq yallig'lanishga qarshi omillarni ishlab chiqardi.
Metabolik qayta dasturlash
BCG inokulyatsiyasidan so'ng periferik qonning mononuklear hujayralarida glikoliz, oksidlovchi fosforillanish va glutamin katabolizmi yo'llari yuqori darajada tartibga solingan [19]. Monotsitlarda glikolitik metabolizmning kuchayishi hujayra metabolizm dasturining oksidlovchi fosforillanishdan aerob glikolizga (Warburg effekti) siljishiga olib keladi [18]. Arts va boshqalar. [19] monotsitlarda BCG tomonidan o'rgatilgan immunitet Akt/mTOR yo'lini faollashtirish orqali glikoliz tomon metabolik siljish bilan birga kelganligini ko'rsatdi. Metabolitlar nafaqat biosintez uchun substratlarni ta'minlabgina qolmay, balki signalizatsiya yo'llari va gen ekspressiyasi orqali immunitet reaktsiyalarini ham tartibga soladi [34]. Ko'pgina metabolitlar epigenetik fermentativ faollik uchun muhim substrat va kofaktorlardir. Inhibe qilingan metabolizm in vitro o'rgatilgan immun modelidagi epigenetik o'zgarishlarni qaytarishi mumkin, bu esa qayta stimulyatsiya qilinganida sitokin reaktsiyalarining pasayishiga olib keladi [35]. Sutemizuvchilarning rapamitsinga bog'liq glikoliz maqsadining inhibitori bo'lgan metforminni qabul qiladigan sog'lom odamlar, giston H3 lizin 9 trimetil belgilari (H3K9me3) [19] kamayishi tufayli mashg'ulotdan so'ng immunitet reaktsiyalarini kamaytiradi.
Potentsial ilovalar
Sil kasalligining oldini olish va davolash
BCG sil kasalligining oldini olish va davolash uchun 100 yil davomida qo'llanilgan, ammo BCG ta'siri odamdan odamga farq qiladi. Bolalar uchun BCG asosan tarqalgan tuberkulyozning oldini olish uchun ishlatiladi [36]. 1962 yildan 1970 yilgacha Ugandada o'tkazilgan test BCG ushbu sohada erta bolalar sil kasalligiga qarshi katta va barqaror himoya ta'siriga ega ekanligini ko'rsatdi [37]. So'nggi yillarda aniqlandiki, chaqaloq yoki maktab yoshidagi bolalarga qattiq tuberkulin tekshiruvidan so'ng BCG yuborilgandan so'ng, o'pka silining oldini olish mumkin va meningeal tuberkulyozi va tariq silining himoya ta'siri o'pkani himoya qilishdan ko'ra ko'proq ko'rinadi. sil kasalligi [38]. Shuning uchun BCG bilan erta emlash ushbu kasalliklarning tarqalishini kamaytirish uchun foydalidir.
Cistanche tubulosa-Antitumorning foydalari
Saraton terapiyasi
BCG saraton kasalligida ham rol o'ynashi mumkin. 1959 yilda Old LJ. va boshqalar. BCG o'simtaga qarshi ta'sirga ega ekanligini isbotladi [39] va immun stimulyatsion effektlarni keltirib chiqarish orqali o'simta rivojlanishini sekinlashtirdi [40]. 1976 yilda Morales A. va boshqalar. birinchi bo'lib BCG yuzaki qovuq saratonini davolash uchun ishlatilgan [41]. Hozirgacha BCG terapiyasi mushak invaziv bo'lmagan qovuq saratoni uchun standart terapiya bo'lib qolmoqda [42]. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, siydik pufagi saratoni bo'yicha BCG davolash mushak invaziv bo'lmagan siydik pufagi saratoni bilan og'rigan bemorlarda yomon uyqu sifatiga olib keladi, ammo BCG qovuq saratoniga qarshi samaradorligi ijobiydir [43]. Ma'lum bo'lishicha, o'qitilgan immunitet darajasi va o'smaga qarshi ta'sir asosiy PAMP molekulalarining yuqori darajasini ifodalash uchun BCG ni o'zgartirish orqali yaxshilanishi mumkin [44]. Bu BCG ning siydik pufagi saratonini davolashda samaradorligini yana bir bor isbotlaydi. Bundan tashqari, BCG melanoma xavfini kamaytirishi mumkin [45], ammo III bosqichda melanoma bilan og'rigan bemorlarni davolashda ham qo'llaniladi [46]. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, BCG oshqozon saratoni hujayralarining apoptozi va autofagiyasini qo'zg'atishi, limfotsitlarni faollashtirishi va immunitet hujayralarining o'smaga qarshi faolligini oshirishi mumkin [47]. Bundan tashqari, bolalarni BCG ga erta emlash o'pka saratoni [48] va leykemiya [49] xavfini kamaytirish bilan bog'liq va erta BCG emlash o'smalardan o'limni kamaytiradi [50]. Boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, BCG buyrak saratoni va prostata saratoniga qarshi samarali bo'lishi mumkin [51]. Ko'rinib turibdiki, BCG roli mexanizmini o'rganish saraton kasalligini davolashda muhim ahamiyatga ega.
Antiviral ta'sir
BCG turli viruslarga antiviral ta'sir ko'rsatishi mumkin. Masalan, monotsitlarda BCG tomonidan induktsiya qilingan genom bo'ylab epigenetik qayta dasturlash odamlarni eksperimental infektsiyalardan himoya ta'siriga erishish uchun monositlar tomonidan ishlab chiqarilgan IL{4}} funktsiyasi uchun muhim bo'lishi mumkin bo'lgan sariq isitmaga qarshi zaiflashtirilgan vaktsina shtammlaridan himoya qilishi isbotlangan. 28]. Keksalarning tanasining immuniteti yoshlarga qaraganda turli darajadagi pasayish darajasiga ega bo'lgani uchun, keksalar viruslar bilan yuqishi oson, keyin BCG ni inokulyatsiya qilish samarali profilaktika tanlovi bo'lishi mumkin. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, qariyalarni 3 oy ketma-ket, oyiga bir marta BCG bilan emlash ularning o'tkir respirator infektsiyalarini sezilarli darajada oldini oladi [52]. Sichqoncha eksperimental tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, BCG turli DNK va RNK viruslari, shu jumladan gerpes va gripp viruslari infektsiyasini oldini oladi [53]. Bundan tashqari, randomizatsiyalangan, platsebo-nazorat ostida o'tkazilgan tadqiqotda, grippga qarshi emlashdan oldin BCG vaktsinasi 2009 yilgi epidemik A (H1N1) grippiga qarshi antikorning reaktsiya amplitudasini va tezlashtirilgan induktsiyasini sezilarli darajada yaxshilashi va BCG ning emlashi ham tartibga solishi mumkinligi aniqlandi. grippga qarshi emlashning sitokinlarni ishlab chiqarish qobiliyatiga ta'siri [54]. Ushbu hodisaning ko'rinishi BCG grippga qarshi vaktsinaga gumoral va hujayrali javobga ta'sir qilishi mumkin. Grippga qarshi vaktsina kiritilganda, organizmdagi BCG ma'lum bir kuchaytiruvchi rol o'ynaydi, bu yordamchi vosita sifatida ishlaydi va tananing grippga qarshi immunitetini kuchaytiradi. Bundan tashqari, BCG tetanoz toksoidi va poliovirus vaktsinalariga qarshi heterologik reaktsiyalarni kuchaytirishi mumkin [55]. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda rekombinant BCG vaktsinasi EB viruslarining BZLF1 va LMP2 genlarini kiritish orqali yaratilgan, ikkita genni ifodalovchi rBCG vaktsinasi ijobiy EB virusi o'smalari uchun aniq samarali immunosupressiyani namoyish etadi [56], bu esa rivojlanishni davom ettirish uchun yaxshi fikr beradi. yanada samarali antiviral vaktsinalar. Bolalarda keng tarqalgan va yog 'siğillari uchun BCG ning mahalliy immunoterapiyasi yangi, samarali va xavfsiz tanlov bo'lishi mumkin [57]. Shunga qaramay, siğillarning har xil turlari BCGga turlicha javob beradi. Ikki marta ko'r-ko'rona, randomizatsiyalangan nazorat tekshiruvi shuni ko'rsatdiki, BCG ning intradermal in'ektsiyasi ma'lum darajada virusli siğillarni davolashda samaraliroqdir [58]. Bundan tashqari, erta BCG emlash klinik sindromni va uning uzoq muddatli siğil jarayonini engillashtirishda foydali bo'lishi mumkin [59]. Xulosa qilib aytganda, BCG emlash vaqti, usuli va dozasi turli kasalliklarga har xil ta'sir ko'rsatadi. Shuning uchun kasalliklarning oldini olish uchun BCG ning o'ziga xos mexanizmini aniqlashtirish kerak. So'nggi yillarda BCG 2019 yilgi koronavirus kasalligiga (COVID-19) qarshi katta salohiyatga ega ekanligi aniqlandi. Tug'ilish paytida BCG vaktsinasi tufayli o'rgatilgan immunitet COVIDga qarshilik ko'rsatishi mumkin-19 [60, 61]. Birinchidan, odamlar patogenlar yoki patogen tarkibiy qismlarga duchor bo'lganda, ular tug'ilishda BCG tomonidan o'rgatilgan immunitetni kuchaytirishi mumkin, bu qayta emlashga o'xshaydi va shu bilan qarshilikda rol o'ynaydi. Ikkinchidan, uning qarshiligiga BCG tomonidan virus replikatsiyasini inhibe qilish orqali erishish mumkin, buning natijasida virus yukining kamayishi, so'ngra yallig'lanish va simptomlarning kamayishi kuzatiladi. Biroq, BCG ning himoya ta'siri boshqa tahlilda topilmadi [62]. Boshqacha qilib aytadigan bo'lsak, odamlar BCG vaktsinasi bilan emlangan bo'lsa-da, tahlil natijalari aholining turli xususiyatlariga ko'ra boshqacha bo'lishi mumkin. COVIDning oldini olish uchun 10 ta BCG yetarli emas-19. Shunday qilib, BCG ning COVID-19dagi roli aniq dalillarga ega emas va qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.
Otoimmün kasalliklarni davolash
BCG otoimmün kasalliklarga qarshi ham katta salohiyatga ega bo'lishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, BCG inokulyatsiyasi 1-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda giperglikemiyani kamaytirish bilan bog'liq [63]. Qon shakarining kamayishi glyukoza ishlab chiqarishning pasayishi va glyukoza iste'molining ko'payishining birgalikdagi harakatidir. BCG vaktsinasi glikozillangan gemoglobin darajasini barqarorlashtirishi yoki hatto kamaytirishi mumkin va induktsiyalangan TNF - orolchaning o'z-o'zidan reaktiv T-hujayralarining o'limini tezlashtiradi. Bundan tashqari, glyukoza metabolizmini oksidlovchi fosforlanishdan aerob glikolizga tizimli ravishda o'zgartirish glyukozadan yuqori foydalanish darajasini ko'rsatdi. Yuqoridagi mexanizmlarning o'nta kombinatsiyalangan ta'siri qon shakar darajasini pasaytirish maqsadiga erishishi mumkin. Otoimmün diabetik hayvonlar modellarining kuzatuvlari shunga mos keladi, chunki BCG immunomodulyator ta'sirga ega, ehtimol bu Janubiy Hindiston diabeti bilan og'rigan bemorlarda GAD65 va IA{6}} musbat otoantikorlarining kamayishi bilan bog'liqdir [64]. Bundan tashqari, sichqoncha tajribasida BCG infektsiyasi eksperimental otoimmun ensefalomielitning rivojlanishiga to'sqinlik qilishi mumkin [65]. BCG shuningdek, ko'p sklerozning rivojlanishini kamaytirishi va miya lezyonlarining rivojlanishini sekinlashtirishi mumkin [66]. Yuqorida qayd etilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, BCG otoimmün miya kasalliklarini davolashda katta rol o'ynaydi. Qizig'i shundaki, kohort tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, BCG bolalar davrida astma, ekzema yoki gulchanglarning qizishi tarqalishiga ta'sir qilmagan. Biroq, neonatal BCG emlash astma bilan kasallanishning past darajasi bilan bog'liq [67]. Bunga astmaga xos yordamchi T{12}}xujayralarning immun javobini bostirish orqali erishilgan ko'rinadi. Shu bilan birga, BCG suyak iligi mikromuhitini o'zgartirishi mumkinligi sababli, BCG immun hujayralarining kamolotini va sitokinlarni ishlab chiqarishni erta bosqichda yoki hatto butun jarayonda tartibga solishi va shu bilan uzoq muddatli himoya ta'siriga erishishi mumkin. Tizimli tahlil shuni ko'rsatdiki, BCG vaktsinasi allergik sezgirlik va kasalliklarning rivojlanishiga qarshi samarali birlamchi profilaktika strategiyasi bo'lmasligi mumkin [68]. Shunga qaramay, hayotning dastlabki kunlarida BCG emlash immunitetning kamolotga etish jarayonini sozlash orqali astmaning oldini olishi mumkinligini ko'rsatadigan tadqiqot hali ham mavjud [69]. BCG ning astmaga samarali ta'siri haqida aniq dalillar yo'q bo'lsa-da, BCG ning boshqa otoimmün kasalliklarga ahamiyatini aniqlashtirish uchun qo'shimcha o'rganishga arziydi.
cistanche o'simlik - immunitet tizimini oshiradi
Boshqa kasalliklar va mumkin bo'lgan salbiy ta'sirlar
BCG ko'plab boshqa kasalliklarga ma'lum ta'sir ko'rsatishi mumkin. Masalan, siydik pufagi saratoni bo'yicha BCG immunoterapiyasi Altsgeymer kasalligi va Parkinson kasalligi [70] xavfini sezilarli darajada kamaytirishi bilan bog'liq va BCG ko'ngillilarning bir qismida odamlarda bezgak infektsiyasini kamaytiradi [71]. Ajablanarlisi shundaki, BCG emlash orqali bezgakning oldini olish uchun etarli dalillar yo'q [72, 73]. Va BCG surunkali yallig'lanish kasalliklarining rivojlanishiga yordam berishi mumkin [74]. Bu shuni ko'rsatadiki, o'qitilgan immunitet saraton, viruslar va otoimmün kasalliklarni davolashda foydali ta'sir ko'rsatadi, ammo o'qitilgan immunitet ham zararli ta'sir ko'rsatishi mumkin. Xulosa qilib aytganda, ba'zi hollarda BCG tomonidan o'rgatilgan immunitetning himoya ta'sirini qo'llab-quvvatlovchi adabiyotlar mavjud bo'lsa-da, boshqa infektsiyalar va kasalliklarda dalillar har doim ham kuchli emas.
Xulosa
O'rganilgan immunitet haqida hali ko'p narsalarni o'rganish kerak. Birinchidan, o'rgatilgan immunitet mexanizmlarini chuqurroq o'rganish kerak, shu jumladan turli hujayralarning molekulyar mexanizmlari va signalizatsiya yo'llari va metabolik qayta dasturlash va epigenetik jarayonlarni yanada tushuntirish kerak. Ikkinchidan, uni ko'proq klinik kasalliklarga qo'llashni osonlashtirish uchun o'qitilgan immunizatsiyaning turli kasalliklarga ta'sirini aniqlashtirish kerak. Va nihoyat, o'qitilgan immunizatsiyaning o'ziga xos bo'lmagan himoyasi turli vaktsinalarning o'zaro himoyalanish potentsialini amalga oshirish uchun yangi avlod vaktsinalarini ishlab chiqish uchun ishlatilishi mumkin.
Ma'lumotnomalar
1. Petrof SA, filial A. Bacillus Calmette-guérin (BCG): hayvonlarda tajriba o'tkazish va bolalarning profilaktik immunizatsiyasi. Am J Public Health Nations Health. 1928;18(7):843–64.
2. Netea MG, Domínguez-Andrés J, Barreiro LB, Chavakis T, Divangahi M, Fuchs E, Joosten LAB, van der Meer JWM, Mhlanga MM, Mulder WJM va boshqalar. O'rgatilgan immunitet va uning salomatlik va kasallikdagi rolini aniqlash. Nat Rev Immunol. 2020;20(6):375–88.
3. Netea MG, Joosten LA, Latz E, Mills KH, Natoli G, Stunnenberg HG, O'Neill LA, Xavier RJ. O'rgatilgan immunitet: sog'liq va kasalliklarda tug'ma immunitet xotirasi dasturi. Fan. 2016;352(6284):1098.
4. Ravenel M. La vaccination préventive contre la tuberculose par le "BCG". Am Publ Health Assoc. 1928;18(8):1075.
5. Pearl R. Saraton va sil o'rtasidagi patologik munosabatlar haqida. Proc Soc Exp Biol Med. 1928;26(1):73–5.
6. Levine MI, Sackett MF. Nyu-York shahrida BCG immunizatsiyasi natijalari. Men Rev Tuberc. 1946;53:517–32.
7. Ferguson RG, Simes AB. Saskachevandagi hind chaqaloqlarini BCG emlash. Tuberk. 1949;30(1):5–11.
8. Rosenthal SR, Loewinsohn E, Graham ML, Liveright D, Thorne MG, Jonson V. Sil kasalligiga chalingan uy xo'jaliklarida BCG emlash. Am Rev Respir Dis. 1961;84:690–704.
9. Mackaness GB. Orttirilgan hujayra qarshiligining immunologik asoslari. J Exp Med. 1964;120(1):105–20.
10. Mackaness GB. Immunologik limfoid hujayralarning in vivo jonli makrofaglar faoliyatiga ta'siri. J Exp Med. 1969;129(5):973–92.
11. Clark IA, Allison AC, Cox FE. Sichqonlarni BCG bilan babeziya va plazmodiumdan himoya qilish. Tabiat. 1976;259(5541):309–11.
12. Fuqarolik RH, Uorren KS, Mahmud AA. Bacille calmette-guérin uchun shartlar sichqonlarda schistosoma mansoni infektsiyasiga qarshilik ko'rsatdi. J
13. Infect Dis. 1978;137(5):550–5. Bistoni F, Verducci G, Perito S, Vecchiarelli A, Puccetti P, Markoni P, Kasson A. Candida albicans ning past virulentli, germinativ varianti bilan immunomodulyatsiya nospetsifik infektsiyaga qarshi himoyaning effektor mexanizmlaridan biri sifatida makrofag faollashuvining yana bir isbotidir. . J Med Vet Mycol. 1988;26(5):285–99.
14. Garly ML, Martins CL, Bale C, Baldé MA, Hedegaard KL, Gustafson P, Lisse IM, Whittle HC, Aaby P. G'arbiy Afrikada bolalar o'limining kamayishi bilan bog'liq BCG chandig'i va ijobiy tuberkulin reaktsiyasi o'ziga xos bo'lmagan foydali ta'sir. BCG. Vaktsina. 2003;21:2782–90.
15. Netea MG, Kvintin J, van der Meer JW. O'rgatilgan immunitet: tug'ma xost himoyasi uchun xotira. Hujayra xost mikrobi. 2011;9(5):355–61.
16. Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Joosten LA, Ifrim DC, Saeed S, Jacobs C, van Loenhout J, de Jong D, Stunnenberg HG va boshqalar. Bacille calme tteguerin monotsitlarni epigenetik qayta dasturlash orqali qayta infektsiyadan NOD2-bog'liq bo'lmagan spesifik himoyani keltirib chiqaradi. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2012;109(43):17537–42.
17. Said S, Kvintin J, Kerstens HH, Rao NA, Aghajanirefah A, Matarese F, Cheng SC, Ratter J, Berentsen K, van der Ent MA va boshqalar. Monotsitdan makrofagga differensiatsiyani epigenetik dasturlash va o'rgatilgan tug'ma immunitet. Fan. 2014;345(6204):1251086.
18. Cheng Sc, Quintin J, Cramer R, Shepardson K, Saeed S, Kumar V, Giamarellos-Bourboulis E, Martens J, Rao N, Aghajanirefah A va boshqalar. MTOR va HIF{3}}vositalangan aerob glikoliz o'rgatilgan immunitetning metabolik asosi sifatida. Fan. 2014. https://doi.org/10.1126/science.1250684.
19. Arts RJW, Carvalho A, La Rocca C, Palma C, Rodrigues F, Silvestre R, Kleinnijenhuis J, Lachmandas E, Goncalves LG, Belinha A, va boshqalar. BCG tomonidan o'rgatilgan immunitetda immunometabolik yo'llar. Hujayra vakili 2016;17(10):2562–71.
20. Mitroulis I, Ruppova K, Vang B, Chen LS, Grzybek M, Grinenko T, Eugster A, Troullinaki M, Palladini A, Kourtzelis I va boshqalar. Miyelopoez progenitatorlarining modulyatsiyasi o'qitilgan immunitetning ajralmas qismidir. Hujayra. 2018;172(1–2):147-161.e12.
21. Kaufmann E, Sanz J, Dunn JL, Xan N, Mendonca LE, Pacis A, Tzelepis F, Pernet E, Dumaine A, Grenier JC va boshqalar. BCG gematopoetik ildiz hujayralarini silga qarshi himoya tug'ma immunitetni yaratish uchun o'rgatadi. Hujayra. 2018;172(1–2):176–90.
22. Kleinnijenhuis J, van Crevel R, Netea MG. O'rgatilgan immunitet: BCG vaktsinasining heterologik ta'sirining oqibatlari. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2015;109(1):29–35.
23. Chjan Q, Cao X. Infektsiyaga tug'ma immunitet reaktsiyasining epigenetik regulyatsiyasi. Nat Rev Immunol. 2019;19(7):417–32.
24. Donohoe DR, Bultman SJ. Metaboloepigenetika: energiya almashinuvi va gen ekspressiyasining epigenetik nazorati o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik. J hujayra fiziol. 2012;227(9):3169–77.
25. Quintin J, Saeed S, Martens JHA, Giamarellos-Bourboulis EJ, Ifrim DC, Logie C, Jacobs L, Jansen T, Kullberg BJ, Wijmenga C va boshqalar. Candida albicans infektsiyasi monotsitlarni funktsional qayta dasturlash orqali qayta infektsiyadan himoya qiladi. Hujayra xost mikrobi. 2012;12(2):223–32.
26. Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Joosten LA, Jacobs C, Xavier RJ, van der Meer JW, van Crevel R, Netea MG. NK hujayralarida BCG tomonidan o'rgatilgan immunitet: infektsiyadan o'ziga xos bo'lmagan himoya roli. Clin Immunol. 2014;155(2):213–9.
27. Medjitov R. Mikroorganizmlarni tanib olish va immun javobni faollashtirish. Tabiat. 2007;449(7164):819–26.
28. Arts RJW, Moorlag S, Novakovic B, Li Y, Wang SY, Oosting M, Kumar V, Xavier RJ, Wijmenga C, Joosten LAB va boshqalar. BCG vaktsinasi o'qitilgan immunitet bilan bog'liq bo'lgan sitokinlarni induktsiya qilish orqali odamlarda eksperimental virusli infektsiyadan himoya qiladi. Hujayra xost mikrobi. 2018;23(1):89-100.e5.
29. Moorlag S, Rodriguez-Rosales YA, Gillard J, Fanucchi S, Theunissen K, Novakovic B, de Bont CM, Negishi Y, Fok ET, Kalafati L va boshqalar. BCG vaktsinasi inson neytrofillarini uzoq muddatli funktsional qayta dasturlashni keltirib chiqaradi. Hujayra vakili 2020;33(7): 108387.
30. Jeljeli M, Riccio LGC, Doridot L, Chêne C, Nicco C, Chouzenoux S, Deletang Q, Allanore Y, Kavian N, Batteux F. O'rgatilgan immunitet yallig'lanishdan kelib chiqqan fibrozni modulyatsiya qiladi. Nat Commun. 2019;10(1):5670.
31. Ishii KJ, Koyama S, Nakagava A, Koban C, Akira S. Xost tug'ma immun retseptorlari va mikrobial infektsiyalarni anglashdan tashqari. Hujayra xost mikrobi. 2008;3(6):352–63.
32. Cirovic B, de Bree LCJ, Groh L, Blok BA, Chan J, van der Velden W, Bremmers MEJ, van Crevel R, Handler K, Picelli S va boshqalar. Odamlarda BCG vaktsinasi gematopoetik progenitator bo'limi orqali o'qitilgan immunitetni keltirib chiqaradi. Hujayra xost mikrobi. 2020;28(2):322–34.
33. Dinarello CA. IL-1 oilasi va yallig'lanish kasalliklari. Clin Exp Rheumatol. 2002;20(5):S1-13.
34. Jha AK, Huang SC, Sergushichev A, Lampropoulou V, Ivanova Y, Loginicheva E, Chmielewski K, Styuart KM, Ashall J, Everts B va boshqalar. Parallel metabolik va transkripsiya ma'lumotlarining tarmoq integratsiyasi makrofag polarizatsiyasini tartibga soluvchi metabolik modullarni ochib beradi. Immunitet. 2015;42(3):419–30.
35. Bekkering S, Blok BA, Joosten LA, Riksen NP, van Crevel R, Netea MG. Insonning asosiy monositlarida o'rgatilgan tug'ma immunitetning in vitro eksperimental modeli. Clin vaktsinasi immunol. 2016;23(12):926–33.
36. Trunz BB, Fine P, Dye C. BCG emlashning butun dunyo bo'ylab bolalik sil kasalligi va miliar tuberkulyozga ta'siri: meta-tahlil va iqtisodiy samaradorlikni baholash. Lancet. 2006;367(9517):1173–80.
37. Stanley SJ, Howland C, Stone MM, Sutherland I. Ugandada moxovga qarshi bolalarni BCG emlash: yakuniy natijalar. J Hyg (Lond). 1981;87(2):233–48.
38. Mangtani P, Abubakar I, Ariti C, Beynon R, Pimpin L, Fine PE, Rodrigues LC, Smit PG, Lipman M, Whiting PF va boshqalar. Silga qarshi BCG vaktsinasini himoya qilish: randomizatsiyalangan nazorat ostida sinovlarni tizimli ko'rib chiqish. Clin Infect Dis. 2014;58(4):470–80.
39. Old LJ, Clarke DA, Benacerraf B. Bacillus calmette-guerin infektsiyasining sichqonchadagi transplantatsiya qilingan o'smalarga ta'siri. Tabiat. 1959;184(5):291–2.
40. Xan RF, Pan JG. Intravezikal tayoqcha Calmette-gerin qovuqning yuzaki saratoni bilan og'rigan bemorlarda relapsni kamaytira oladimi? Randomize sinovlarning meta-tahlili. Urologiya. 2006;67(6):1216–23.
41. Morales A, Eidinger D, Bryus A. Qovuqning yuzaki o'smalarini davolashda intrakavitar bacillus calmette-guerin. J Urol. 1976;116(2):180–3.
42. Larsen ES, Joensen UN, Poulsen AM, Goletti D, Johansen IS. Quviq saratoni uchun Bacillus Calmette-gerin immunoterapiyasi: immunologik jihatlar, klinik ta'sirlar va BCG infektsiyalarini ko'rib chiqish. APMIS. 2020;128(2):92–103.
43. Miyake M, Nishimura N, Oda Y, Ovari T, Hori S, Morizawa Y, Gotoh D, Nakai Y, Anai S, Torimoto K va boshqalar. Mushak bo'lmagan invaziv siydik pufagi saratoni bilan og'rigan bemorlarda intravezikal kalmett-gerin bilan davolash natijasida uyqu sifatining yomonlashishi: so'rovnoma va aktigrafiya asosida funktsional natijalarni baholash. Saraton kasalligini qo'llab-quvvatlash. 2022;30(1):887–95.
44. Singh AK, Praharaj M, Lombardo KA, Yoshida T, Matoso A, Baras AS, Zhao L, Srikrishna G, Huang J, Prasad P va boshqalar. Qayta ishlab chiqilgan BCG haddan tashqari ekspressiv siklik di-AMP o'qitilgan immunitetni oshiradi va siydik pufagi saratoniga qarshi yaxshilangan samaradorlikni namoyish etadi. Nat Commun. 2022;13(1):878.
45. Pfahlberg A, Kölmel KF, Grange JM, Mastrangelo G, Krone B, Botev IN, Niin M, Seebacher C, Lambert D, Shafr R va boshqalar. Melanoma va sil va chechakka qarshi oldingi emlashlar o'rtasidagi teskari bog'liqlik: FEBIM tadqiqoti natijalari. J Invest Dermatol. 2002;119(3):570–5.
46. Sfakianos JP, Salome B, Daza J, Farkas A, Bhardwaj N, Horowitz A. Bacillus calmette-guerin (BCG): Uning patogenlar va saratonga qarshi kurashi. Orol Onkol. 2021;39(2):121–9.
47. Yao K, Vang V, Li H, Lin J, Tan V, Chen Y, Guo L, Lin D, Chen T, Zhou J va boshqalar. Bacillus Calmette guérin (BCG) oshqozon saratoni MGC-803 hujayralarining autofagiyasi va apoptozini rag'batlantirish uchun limfotsitlarni faollashtiradi. Hujayra Mol Biol. 2018;64(6):11–6.
48. Usher NT, Chang S, Xovard RS, Martinez A, Xarrison LH, Santosham M, Aronson NE. Bolalikda BCG emlashning keyingi saraton tashxislari bilan assotsiatsiyasi: klinik sinovning 60- yillik kuzatuvi. JAMA Netw Open. 2019;2(9): e1912014.
49. Morra M, Kien N, Elmaraezy A, Abdelaziz O, Elsayed A, Halhouli O, Montasr A, Vu T, Ho C, Foly A va boshqalar. Erta emlash bolalik leykemiyasidan himoya qiladi: tizimli tahlil va meta-tahlil. Sci Rep. 2017;7(1):15986.
50. Biering-Sørensen S, Aaby P, Napirna BM, Roth A, Ravn H, Rodrigues A, Whittle H, Benn CS. Sog'liqni saqlash markazi bilan birinchi aloqada kalmette-gerin bakteriyasiga qarshi emlashni olgan past vaznli bolalar o'rtasida kichik randomizatsiyalangan sinov. Pediatr Infect Dis J. 2012;31(3):306-8.
51. Gandi NM, Morales A, Lamm DL. Genitouriya saratoni uchun Bacillus Calmette-gerin immunoterapiyasi. BJU Int. 2013;112(3):288–97.
52. Wardhana DE, Sultana A, Mandang V, Jim E. Keksalarda o'tkir yuqori nafas yo'llari infektsiyasining oldini olish uchun kalmetta-guerin bakteriyasiga qarshi emlashning samaradorligi. Acta Medica Indonesiana. 2011;43(3):185–9
53. Moorlag S, Arts RJW, van Crevel R, Netea MG. BCG vaktsinasining virusli infektsiyalarga xos bo'lmagan ta'siri. Clin Microbiol Infect. 2019;25(12):1473–8.
54. Leentjens J, Kox M, Stokman R, Gerretsen J, Diavatopoulos DA, van Crevel R, Rimmelzwaan GF, Pickkers P, Netea MG. BCG vaktsinasi sog'lom ko'ngillilarda grippga qarshi keyingi emlashning immunogenligini oshiradi: randomizatsiyalangan, platsebo-nazorat ostidagi pilot tadqiqot. J Infect Dis. 2015;212(12):1930–8.
55. Libraty DH, Zhang L, Woda M, Acosta LP, Obcena A, Brion JD, Capeding RZ. Neonatal BCG vaktsinasi T-helper 1 immunitetining heterologik vaktsinalarga kuchayishi bilan bog'liq. Vaktsinol sinovlari. 2014;1:31–5.
56. Xue QJ, Yu HX, Liu A, Vang H, Li YQ, Chen T, Vang QL. EB virusi termoyadroviy genidan foydalangan holda rBCG ning EB virusi-musbat o'smalariga inhibitiv ta'siri. Microbiol Biotechnol ilovasi. 2022;106(1):185–95.
57. Salem A, Nofal A, Xosni D. Topikal yashovchan bacillus calmette-guerin bo'lgan bolalarda umumiy va tekis siğillarni davolash. Pediatr Dermatol. 2013;30(1):60–3.
58. Podder I, Bhattacharya S, Mishra V, Sarkar TK, Chandra S, Sil A, Pal S, Kumar D, Saha A, Shome K va boshqalar. Virusli siğillarda intradermal bakilla kalmett-gerin vaktsinasi va intradermal tuberkulin bilan tozalangan oqsil hosilasi bilan immunoterapiya: Sharqiy Hindistondagi uchinchi darajali tibbiy yordam markazida samaradorlik va xavfsizlikni taqqoslaydigan ikki marta ko'r, randomizatsiyalangan nazorat ostida sinov. Hind J Dermatol Venereol Leprol. 2017;83(3):411.
59. Ristori G, Romano S, Cannoni S, Viskonti A, Tinelli E, Mendozzi L, Cecconi P, Lanzillo R, Quarantelli M, Buttinelli C va boshqalar. CNSdagi birinchi demyelinizatsiya hodisasidan keyin kalmetteguerin tayoqchalarining ta'siri. Nevrologiya. 2014;82(1):41–8.
60. Covian C, Retamal-Diaz A, Bueno SM, Kalergis AM. BCG vaktsinasi SARS-CoV-2 uchun himoyalangan immunitetni keltirib chiqarishi mumkinmi? Old immunol. 2020. https://doi.org/10.3389/fmmu.2020.00970.
61. Berg MK, Yu Q, Salvador Idoralar, Melani I, Kitayama S. Kalmetta-gerin bakteriyasiga (BCG) mandatlangan emlash, COVID-19 tarqalishi uchun semirib ketgan egri chiziqlarni bashorat qiladi. Sci Adv. 2020;6(32):1463.
62. Lindestam Arlehamn CS, Sette A, Peters B. BCG vaktsinasini jiddiy COVIDdan himoya qilish uchun dalillar yo'qligi-19. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2020;117(41):25203–4.
63. Kühtreiber WM, Tran L, Kim T, Dybala M, Nguyen B, Plager S, Huang D, Janes S, Defusco A, Baum D va boshqalar. Ilg'or 1-toifa diabetda giperglikemiyaning uzoq muddatli qisqarishi: BCG vaktsinalari bilan induktsiyalangan aerob glikolizning qiymati. NPJ vaktsinalari. 2018. https://doi.org/10.1038/ s41541-018-0062-8.
64. Sanjeevi CB, Das AK, Shtauvere-Brameus A. BCG vaktsinasi va janubiy Hindistondagi otoimmün diabetda GAD65 va IA -2 otoantikorlari. Ann NY akad Sci. 2002;958:293–6.
65. Li J, Reinke EK, Zozulya AL, Sandor M, Fabry Z. Mycobacterium bovis bacilli CNSdagi Calmette-gerin infektsiyasi eksperimental otoimmun ensefalomielit va Th17 javoblarini IFN-gamma mustaqil tarzda bostiradi. J Immunol. 2008;181(9):6201–12.
66. Faustman DL, Vang L, Okubo Y, Burger D, Ban L, Man G, Zheng H, Schoenfeld D, Pompei R, Avruch J va boshqalar. Uzoq muddatli 1-toifa diabetni davolash uchun bacillus-calmette-guerinning kontseptsiyani isbotlovchi, randomizatsiyalangan, nazorat qilinadigan klinik sinovi. PLoS ONE. 2012;7(8): e41756.
67. Marks GB, Ng K, Zhou J, Toelle BG, Xuan W, Belousova EG, Britton WJ. Neonatal BCG emlashining 7 yoshdan 14 yoshgacha bo'lgan atopiya va astmaga ta'siri: sil kasalligining juda kam tarqalishi va atopik kasallikning yuqori tarqalishi bo'lgan jamiyatda tarixiy kohort tadqiqoti. J Allergiya Clin Immunol. 2003;111(3):541–9.
68. Arnoldussen DL, Linehan M, Shayx A. BCG emlash va allergiya: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. J Allergiya Clin Immunol. 2011;127(1):246–53.
69. El-Zein M, ota-onam ME, Benedetti A, Rousseau MC. BCG vaktsinasi bolalarda astma rivojlanishidan himoya qiladimi? Epidemiologik tadqiqotlarning tizimli tahlili va meta-tahlili. Int J Epidemiol. 2010;39(2):469–86.
70. Klinger D, Hill BL, Barda N, Halperin E, Gofrit ON, Greenblatt CL, Rappoport N, Linial M, Bercovier H. BCG tomonidan qovuq saratoni immunoterapiyasi Altsgeymer kasalligi va Parkinson kasalligi xavfini sezilarli darajada kamaytirish bilan bog'liq. Vaksinalar. 2021;9(5):491.
71. Walk J, de Bree LCJ, Graumans W, Stoter R, van Gemert GJ, van de VegteBolmer M, Teelen K, Hermsen CC, Arts RJW, Behet MC, va boshqalar. BCG emlashdan so'ng nazorat ostida odam bezgak infektsiyasining natijalari. Nat Commun. 2019;10(1):874.
72. Witschkowski J, Behrends J, Frank R, Eggers L, von Borstel L, Hertz D, Myuller AK, Schneider BE. BCG sichqonlarda eksperimental miya bezgagidan qisqa muddatli himoya qiladi. Vaksinalar. 2020;8(4):745.
73. Rodrigues A, Schellenberg JA, Roth A, Benn CS, Aaby P, Greenwood B. Revaccination with bacillus calmette-Guerin (BCG) vaktsinasi afrikalik bolalarda bezgakdan kasallanishni kamaytirmaydi. Trop Med Int Health. 2007;12(2):224–9.
74. Li X, Vang H, Yu X, Saha G, Kalafati L, Ioannidis C, Mitroulis I, Netea MG, Chavakis T, Hajishengallis G. Miyelopoezning noto'g'ri tug'ma immun ta'limi yallig'lanish bilan bog'liq kasalliklarni bog'laydi. Hujayra. 2022;185:1709–27.
