Thymelaea Hirsuta ning oshqozon osti bezi orollari degeneratsiyasi, buyrak fibrozi va jigar shikastlanishiga foydali ta'siri

Sanae Abid, Hassane Mekhfifi, Abderrahim Ziyyat, Abdexaleq Legssyer, Muhammad Aziz va Mohamed Bnuham

Fanlar fakulteti biologiya kafedrasi bioresurslar, biotexnologiyalar, etnofarmakologiya va salomatlik laboratoriyasi,

Muhammad Ist universiteti, Bd: Mohamed VI, BP: 717, Oujda 60000, Marokash

Aloqa:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Maqsad. Marokashda plus ymelaea hirsute (T. hirsute) (Thymelaeacea) diabetni davolash va oldini olish uchun keng qo'llaniladigan dorivor o'simlik hisoblanadi. Ushbu tadqiqot Th ning suvli ekstrakti (AqTh) va etil asetat fraktsiyasining (EaTh) o'rta muddatli diabetga qarshi ta'sirini baholash va ularning me'da osti bezi orollari degeneratsiyasi, diabetik nefropatiya va streptozotsin (STZ) da jigar shikastlanishiga taxminiy himoya ta'sirini o'rganishga qaratilgan. - diabetik kalamushlar. Usullari. Sichqonlarda eksperimental diabet kasalligi 50 mg / kg STZ ning bir marta qorin bo'shlig'iga yuborish orqali qo'zg'atildi. Davolash davrida (4 hafta) STZ-diabetli kalamushlarga har kuni 200 mg / kg AqTh va 50 mg / kg EaTh og'iz orqali yuborilgan. Bir guruh ko'rsatkichlar, shu jumladan ochlikdagi glyukoza, biokimyoviy ko'rsatkichlar va ichak-glyukozidaza inhibisyonu o'rganildi. Bundan tashqari, oshqozon osti bezini gistologik o'rganish,buyrak, jigar va aorta ham amalga oshirildi. Natijalar. Davolanish oxirida AqTh ham, EaTh ham ochlikdagi qon glyukozasini mos ravishda 1,08 va 1,25 g/l ga normallashtirgan. AqTh siydikda kreatinin va HbAc1 ni ham kamaytiradi. EaTh ichak glyukozidazasiga qarshi inhibitiv faollikni ko'rsatdi, AqTh esa bunday inhibitiv ta'sirga ega emas edi. Bundan tashqari, oshqozon osti bezi gematoksilin va eozin bilan bo'yash AqTh yoki EaTh oshqozon osti bezi orol hujayralari degeneratsiyasini oldini olishini ko'rsatdi. Xuddi shundaybuyrak, Massonning trikromli bo'yalishi muhim oldini olishni ko'rsatdibuyrakAqTh yoki EaTh bilan davolash qilingan diabetik kalamushlarda fibroz. Boshqa tomondan, jigar gematoksilin va eozin bilan bo'yash AqTh va EaTh jigar shikastlanishining oldini olishini ko'rsatdi. Xulosa. Biz AqTh va EaTh ning o'rta muddatli qo'llanilishi STZ-diabetli kalamushlarda, ehtimol, ichak-glyukozidazani inhibe qilish va oshqozon osti bezi orollari hujayralarining shikastlanishidan himoya qilish orqali sezilarli antihiperglisemik ta'sir ko'rsatadi degan xulosaga keldik. Bundan tashqari, AqTh va EaTh davolash STZ-diabetli kalamushlarda nefropatiya va jigar asoratlarini oldini oladi.

Cistanche o'tdavolash mumkinbuyrak fibrozi

Kirish

Qandli diabet eng keng tarqalgan endokrin kasallikdir. Bu kasallik bilan kasallanish darajasi xavotirli darajada (4-5 foiz) ortib bormoqda [1]. Davolanmagan yoki nazorat qilinmagan, insulinga bog'liq bo'lmagan 2-toifa diabet (DM2) yurak-qon tomir kasalliklari va diabetik nefropatiya kabi bir qator asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin va insulinga bog'liq 1-toifa diabetga (DM1) olib kelishi mumkin.

Diabetik nefropatiya diabetning muhim asoratlaridan biri bo'lib, oxirgi bosqichli bemorlar sonining ko'payishining asosiy sababidir.buyraktalab qiladigan kasallik (ESRD) [2]buyrakdializ yoki abuyrakbemorning yashashi uchun transplantatsiya.

Shuning uchun diabetni davolash uning jiddiy metabolik oqibatlarini, masalan, nefropatiyani oldini olish uchun juda muhimdir.

Hozirgi vaqtda diabetni davolash dietani nazorat qilish, jismoniy mashqlar, insulin va / yoki gipoglikemik dorilarni qo'llash, shuningdek, qo'shimcha muqobil tibbiyot sifatida dorivor o'simliklardan foydalanishni o'z ichiga oladi. Bir nechta dorivor o'simliklar minimal nojo'ya ta'sirlar bilan hal qiluvchi antihiperglisemik ta'sir ko'rsatdi [3-5], shuning uchun Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (JSST) diabetni davolash uchun an'anaviy va tabiiy dori vositalaridan oqilona foydalanishga katta e'tibor qaratdi [6].

Marokashda 100 dan ortiq dorivor o'simliklar diabetni davolash va oldini olish uchun ishlatiladi [7-10]. Ushbu o'simliklarning ko'plab ekstraktlari va mahsulotlarining (Ammi visnaga Lam., Globularia alum, Nigella sativa va Olea europaea var.) antihiperglisemik va diabetga qarshi faolligi tasdiqlangan[9].

T. hirsuta - Marokashning shimoli-sharqida an'anaviy ravishda diabetning oldini olish va davolash uchun ishlatiladigan dorivor o'simlik [8]. Oldingi farmakologik tadqiqotlar AqTh va EaTh ning o'tkir antihiperglisemik ta'sirini ko'rsatdi [11-13]. Biroq, bu ikki T. hirsuta ekstraktining o'rta muddatli antidiyabetik ta'siri hali aniqlanmagan. Shu sababli, ushbu tadqiqotning maqsadi birinchi marta AqTh va EaTh ning o'rta muddatli antidiyabetik faolligini baholash va ularning pankreatik orol degeneratsiyasi, diabetik nefropatiya, jigar steatozi va STZ-da aorta asoratlariga taxminiy himoya ta'sirini o'rganishdir. qo'zg'atilgan diabetik kalamushlar.

2. Materiallar va usullar

2.1.Kimyoviy moddalar va reaktivlar.

Glyukoza Autokit BioSystems (Ispaniya) kompaniyasidan sotib olingan. STZ Sigma Aldrichdan (Xitoy) sotib olingan. Akarboza (Glucor 50) Bayer Schering Pharma kompaniyasidan (Kasablanka, Marokash) olingan. Saxaroza Prolabo (Rhone-Poulenc guruhi) (EEC) dan sotib olingan. Pentobarbital CEVA Sante Animale (LaBallasti`ere) dan olingan. Anthrone (C14H10O) Organics bo'ylab sotib olingan. Paraffiffin mumi FlukaChemika (Shveytsariya) kompaniyasidan sotib olingan. Eozin (C20H6Br4Na2O5) Riedel-de Haen (Seelze), gematoksilin esa BDH Chemicals Ltd. (Poole England) dan olingan. Fuksin kislotasi Acros Organics (Nyu-Jersi, AQSh), fosfomolibdik kislota Sigma-Aldrich (PF, Steinheim), och yashil rang esa Sigma-Aldrich (MO, AQSH) dan sotib olindi.

2.2. Hayvonlar.

Dastlabki vazni 150–250 g (8-9 hafta) boʻlgan ikkala jinsdagi Wistar kalamushlari Fanlar fakulteti Biologiya boʻlimining hayvonlar uyidan (Oujda, Marokash) olingan. Tadqiqot "Laboratoriya hayvonlarini parvarish qilish tamoyillari" [14] bo'yicha olib borildi. Ular standart laboratoriya sharoitlarida (12/12 soat yorug'lik/qorong'u tsikl va 23 plyus 2 daraja haroratda oziq-ovqat va suvga kirish imkoniga ega bo'lgan har bir katakda 3 ta kalamush bilan) saqlanadi. Siydik to'plash va suv va oziq-ovqat iste'molini aniqlash uchun kalamushlar metabolik hujayralar.

2.3. Qandli diabetning paydo bo'lishi.

14 soatlik ochlikdan so'ng, kalamushlarga yangi va sovuq natriy sitrat tamponida (0,1 M limon kislotasi va PH4,5 da 0,1 M trisodyum sitrat dihidrat) diabetni qo'zg'atadi [15]. 1 hafta o'tgach, 1,26-2 g / l ochlikdagi glyukoza diapazoni bo'lgan kalamushlar 2-toifa diabetga chalingan va ular tadqiqotga kiritilgan.

2.4. O'simlik namunasini tayyorlash.

T. hirsuta Oujdadagi (Sharqiy Marokash) anʼanaviy bozordan sotib olindi va biologiya boʻlimidagi botanik tomonidan tasdiqlangan (Fanlar fakulteti, Oujda, Marokash) va vaucher namunasi (HUMPOM137) oʻsimlik qismiga saqlangan. Oujda shahridagi Herbariy Universiteti Muhammad Premeri, Marokash (HUMPO).

T. hirsutaning antenna qismlari avval tozalanadi va suv bilan yuviladi, so'ngra pechda kechasi 40 daraja quritiladi. AqTh tayyorlash uchun 140 g T. hirsuta antenna qismlari 2 L distillangan suvga 3 soat davomida quyildi. AqTh rentabelligi 4,53 foizni tashkil etdi. EaTh bizning oldingi tadqiqotimizda tasvirlanganidek tayyorlangan [13].

2.5. Eksperimental dizayn.

Kalamushlar tasodifiy ravishda besh guruhga bo'lingan (har bir guruhda 5 yoki 6 ta kalamush): oddiy nazorat kalamushlari (faqat distillangan suv bilan beriladi), diabetga chalingan kalamushlar (faqat distillangan suv bilan beriladi), diabetga chalingan kalamushlar 10 mg bilan davolanadi. /kg BW akarboza (standart gipoglikemik dori), diabetik kalamushlar 50 mg/kg EaTh va diabetik kalamushlar 200 mg/kg AqTh bilan davolanadi. Optimal dozalar avvalgi tadqiqotlarimiz [13] va dastlabki sinovlar asosida aniqlangan. Barcha kalamushlar kuniga bir marta 4 hafta davomida davolandi. Tana vazni har kuni qayd etilgan. Davolashdan oldin va keyin suv va oziq-ovqat iste'moli va siydik miqdori nazorat qilindi va davolanish oxirida glikozuriya o'lchandi. Davolashdan oldin (0 hafta) va 1, 2, 3 va 4 haftalik davolanishdan keyin ochlikdagi qon glyukozasi tekshirildi. -glyukozidaza in vivo jonli ravishda inhibisyonu kalamushlarni qurbon qilishdan bir kun oldin o'rganildi. 4 haftalik davolanishdan so'ng, barcha hayvonlar 14 soatlik ochlikdan keyin 50 mg / kg pentobarbital bilan behushlik qilindi. Keyin qon yurak ponksiyoni bilan yig'ildi va darhol 3000 tur / min tezlikda 10 daqiqa davomida santrifüj qilindi. *e sarum keyin biokimyoviy tahlil (umumiy xolesterin va triglitseridlar)gacha -20 darajada saqlanadi. Thebuyrak, jigar, aorta, yurak va oshqozon osti bezi olib tashlandi, vazni o'lchandi (buyrakjigar va yurak), so'ngra fiksatsiyalangan (buyrak, jigar, aorta va oshqozon osti bezi) gistologik tadqiqot uchun 10 foizli formalinda. Jigar namunasi glikogen tarkibini tahlil qilish uchun -20 darajada saqlangan.

sistacheuchunbuyrak funktsiyasi

2.6. Ro'zadagi qon glyukozasini baholash.

Davolash davrida ochlik glisemiyasi har hafta miqdorida hisoblab chiqildi. 14 soatlik ochlikdan so'ng, qon quyruq tomirlaridan, engil efir behushligida, mikrokapillyarlar yordamida olib tashlandi. Keyin u 5000 × g da 10 daqiqa davomida santrifüj qilindi va glyukoza oksidaza peroksidaza usuliga asoslangan tijorat glyukoza to'plami (BioSystems, Ispaniya) yordamida zardobdagi glikemiya baholandi [16].

2.7. - Glyukozidazani inhibe qilish, in vivo tadqiqot.

Qurbonlik qilishdan bir kun oldin, 14 soat davomida ovqatdan mahrum bo'lgan kalamushlar in vivo jonli ravishda -glyukozidaza inhibisyonini kuzatish uchun ishlatilgan. Og'iz orqali saxaroza yuklanishidan 3 0 daqiqa oldin (2 g/kg), har bir guruh davolashga mos keladigan dozada kiritildi. Qon dumidan, venadan mikrokapillyarlar yordamida, sinov dozasini kiritishdan oldin (−30 min), saxaroza yuklanishidan oldin (0 min) va saxaroza yukidan keyin 30, 60 va 120 daqiqada to'plangan. 5000 × g / 10 daqiqada santrifüjdan so'ng plazma glyukoza darajasi glyukoza oksidaza peroksidaza usuli bilan aniqlandi [17].

2.8. Jigar glikogenini olish va aniqlash.

Ong va Khoo [18] bo'yicha glikogenni ajratib olish uchun barcha guruhlardagi jigar to'qimalarining ({0}}.3-0,5 g) tortilgan namunalari ishlatilgan. Jigar namunalari avval ezilgan, 2 ml 30% kaliy gidroksid (KOH) bilan gomogenlashtirilgan va 100 daraja / 30 daqiqada qaynatilgan. Keyin, glikogenni cho'ktirish uchun aralashma ikki marta 4 ml 95 foizli etanol bilan ishlov berildi va har safar aralash 4 daraja / 30 daqiqada saqlanadi. 3000 tur / min / 15 daqiqada santrifüjdan so'ng, granula 8 ml 95% etanol bilan yuvildi va keyin 3000 tur / min / 15 daqiqada santrifüj qilindi. Olingan glikogen 1 ml distillangan suvda eriydi. Glikogen kontsentratsiyasi antron reagenti yordamida nazorat qilindi. Optik zichlik 625 nm da o'qildi.

2.9. Biokimyoviy tahlillar.

Glyukozuriya glyukoza oksidaza peroksidaza usuliga asoslangan tijorat Autokit (BioSystems, Ispaniya) tomonidan o'lchandi. Glikozillangan gemoglobin (HbA1c) tijorat to'plami (Cal-tech diagnostics, INC, AQSh) yordamida, xolesterin esa tijorat tahlil to'plamlari (SGM-Italia, Roma, Italiya) yordamida aniqlangan. Triglitseridlar va siydik kreatinini tijorat tahlil to'plamlari (Bio Sud Diagnostic SRL, Riserca, Italiya) yordamida baholandi.

2.10. Gistopatologiya.

10% formalinda 3 ± 1 kunlik fiksatsiyadan so'ng, oshqozon osti bezi,buyrak, jigar va aorta to'qimalari 20 daqiqa davomida distillangan suv bilan yuvilgan. Keyin, ular etanol sarlavhasini oshirish bilan suvsizlandi (30 daqiqa uchun 30 foiz, 30 daqiqa uchun 70 foiz, 30 daqiqa uchun 95 foiz va 60 daqiqa davomida 2 × 100 foiz). Toluolda (2 × 120 min) yorug'lik bosqichidan so'ng, organlar 90 daqiqa davomida parafintoluol (1V / 1V) aralashmasi, so'ngra kerosin (2 × 120 min) bilan qo'shildi. Nihoyat, organlar 7 mkm (mikrotom Leitz 1512) bo'linishdan oldin kerosinga solingan. Oshqozon osti bezi va jigar qismlari gematoksilin va eozin bilan bo'yalgan.Buyrakva aorta bo'limlari fifibroz/kollagenni ko'rsatish uchun Masson trikromi bilan bo'yalgan.

Gematoksilin va eozin bilan bo'yashdan oldin, bo'laklar deparafinizatsiya qilindi va toluolda inkubatsiya qilindi (2 × 5 min), so'ngra 5 daqiqa davomida etanol nomini (mos ravishda 100 foiz, 95 foiz va 70 foiz) kamaytirish orqali hidratsiya qilindi. Keyin, gematoksilin va eozin bilan bo'yash uchun, 20 daqiqa yuvishdan so'ng, hujayra yadrolari 5 daqiqa davomida botirilgan gematoksilin bilan bo'yalgan, so'ngra 15 daqiqa davomida suv bilan yuvilgan. Sitoplazmani bo'yash uchun bo'limlar 5 daqiqa davomida 1 foizli eozinga botiriladi, keyin 2 daqiqa davomida yuviladi. Rang berishdan keyin qismlar 100% etanol (2 × 1/2 min) va toluol (2 × 2 min) bilan suvsizlandi. Massonning trikromli bo'yalishi, hidratsiyadan keyin,buyrak, va aorta bo'limlari Bouin eritmasida 1 soat/56 daraja davomida qayta tiklandi. Keyin, 10 daqiqa yuvishdan so'ng, kesmalar Veygertning temir gematoksilinida 2 daqiqa davomida bo'yalgan. 10 daqiqa yuvishdan so'ng, bo'laklar 3 daqiqa davomida fuchsin kislotasiga botirildi va 10 daqiqadan so'ng ular 15 daqiqa davomida differensiallangan fosfomolibdik kislotaga solindi. Kollagenni bo'yash uchun bo'limlar 15 daqiqa davomida to'g'ridan-to'g'ri och yashil rangga o'tkazildi. 1% sirka kislotasida 2 daqiqa farqlashdan so'ng, bo'laklar har biri 1 daqiqa davomida 95% va 100% etanol orqali suvsizlandi va keyin toluolda (2 × 1 min) tozalandi [19-21].

Nihoyat, lamellarda bo'yalgan bo'limlar eng muhimi o'rnatildi. Quritgandan so'ng, mikroskopik kuzatish OlympusTokyo (Yaponiya) yorug'lik mikroskopining 40x ob'ektiv ko'z tizimi yordamida amalga oshirildi.

Preparatning oshqozon osti bezi to'qimalariga ta'sirini aniqlash uchun oshqozon osti bezi orollari hujayralari soni va diametri hisoblab chiqilgan. Kollagen miqdorini aniqlash uchunbuyrakbo'limlarda natijalar noldan uchtagacha baholandi (0: kollagen yo'q, 1: zaif kollagen, 2: o'rtacha kollagen va 3: kuchli kollagen) [22]. Aortaga davolash ta'siri aorta diametrini o'lchash orqali baholandi va jigar shikastlanishi lipid tomchilarining rivojlanishi bilan aniqlandi.

2.11. Statistik tahlil.

Barcha qiymatlar o'rtacha ± SEM sifatida ifodalangan. Statistik tahlil va vositalarni taqqoslash ikki guruhning o'rtachalarini solishtirish uchun juftlashtirilmagan Student testi va bir guruh ichidagi ikkita o'rtachani solishtirish uchun juftlashtirilgan Student testi yordamida amalga oshirildi. Preparatning himoya ta'sirini aniqlashbuyraklarva jigar, chi-kvadrat testi ishlatilgan. p qiymatlari<0.05 were="" considered="">

3. Natijalar

3.1. Giyohvand moddalarni davolashning STZ-da ochlikdagi qon glyukozasiga ta'siri

Qandli diabetga chalingan kalamushlar. Davolanmagan diabetga chalingan kalamushlarda normal nazorat kalamushlariga nisbatan ochlikdagi qon glyukozasining sezilarli darajada oshishi kuzatildi. 200 mg/kg AqTh bilan davolash qabul qilishning 1-haftasidan boshlab qondagi glyukoza darajasini pasaytirdi va bu ta'sir 3-(p < 0.001)="" va="" 4-da="" sezilarli="" bo'ldi.="" hafta="" (p=""><0.05) davolanmagan="" diabetik="" kalamushlarga="" nisbatan.="" 50="" mg/kg="" eath="" bilan="" davolash="" 2-haftadan="" boshlab="" giperglikemiyani="" kamaytirdi="" va="" bu="" ta'sir="" 3="" va="" 4-haftalarda="" sezilarli="" bo'ldi="" (p=""><0,05). 2,="" 3="" va="" 4-haftalarda="" ea*="" ta'siri="" statistik="" jihatdan="" 10="" mg/kg="" akarboza="" ta'siriga="" o'xshash="" edi="">

3.2. Dori vositalarining glyukozidaza faolligiga ta'siri, in vivo tadqiqot.

Oddiy nazorat ostida bo'lgan kalamushlarda qondagi glyukoza saxaroza yuklanganidan keyin 1,48 g/l,30 minutgacha ko'tarilgan va 120 daqiqadan so'ng normal holatga qaytadi, davolash qilinmagan qandli kalamushlarda esa glikemiya darajasi yuqori bo'lgan. 120 daqiqada 2,85 g / l ga erishish uchun saxaroza yuklanishining 30 daqiqasida 2,76 g / l gacha ko'tarildi. 50 mg/kg EaTh davolash qilinmagan diabetik kalamushlarga nisbatan 30 va 60 daqiqalarda saxaroza yuklanishi natijasida kelib chiqqan giperglikemiyani sezilarli darajada oldini oldi (p <0,05). 200="" mg/kg="" aqth="" guruhida="" antigiperglisemik="" ta'sir="" ko'rsatildi.="" qonda="" glyukoza="" miqdori="" 30="" va="" 60="" daqiqada="" mos="" ravishda="" 2,63="" g/l="" va="" 2,70="" g/l="" ga="" yetdi="" va="" 120="" daqiqada="" ular="" 2,21="" g/l="" gacha="" kamaydi.="" 10="" mg="" kg="" akarboza="" diabetik="" nazorat="" bilan="" solishtirganda="" 30,="" 60="" va="" 120="" daqiqada="" saxaroza="" yuklanishi="" natijasida="" kelib="" chiqqan="" giperglikemiyani="" sezilarli="" darajada="" oldini="" oldi="" (p=""><0,01). akarboza="" ta'siri="" statistik="" jihatdan="" eaththeffffect="" ga="" o'xshash="" edi="">

3.3. Dori ta'siri

Tana vazni, oziq-ovqat va suv iste'moli bo'yicha davolash. Davolanmagan diabetli kalamushlarda tana vaznining ortishi normal kalamushlarga nisbatan sezilarli darajada kamaydi (p < {0}}.05).="" aqth="" (p="">< 0.05)="" davolanmagan="" diabetga="" chalingan="" kalamushlarga="" nisbatan="" tana="" vaznining="" pasayishining="" oldini="" oldi.="" eath="" va="" akarboza="" bilan="" davolash="" qilingan="" kalamushlar="" (p=""> 0.05) davolanmagan diabetik kalamushlarga nisbatan tana vaznining oshishini sezilarli darajada o'zgartirmadi. Davolanish oxirida davolanmagan diabetik kalamushlarda, AqTh, EaTh va akarboza guruhida suv iste'moli davolashdan oldingi ma'lumotlarga nisbatan o'zgarmadi, diabetik kalamushlarda va AqTh-, EaTh- va akarboza bilan davolash qilingan kalamushlarda oziq-ovqat iste'moli sezilarli darajada oshdi. (p <0.05, p=""><0.05, p=""><0.05, mos="" ravishda="" a="" dp=""><0.01) preparatni="" qo'llashdan="" oldingi="" bilan="" solishtirganda="">

3.4. Dori-darmonlarni davolashning siydik ko'rsatkichlariga ta'siri.

Davolanmagan qandli diabetga chalingan kalamushlarda {0}}haftalik davolash davridan keyin siydikda kreatinin va glikozuriya sezilarli darajada oshdi (p < 0.0="" mos="" ravishda="" 5="" va="" p="">< 0,001).="" oddiy="" kalamushlar.="" aqth="" ni="" og'iz="" orqali="" yuborish="" davolanmagan="" diabetik="" kalamushlar="" bilan="" solishtirganda="" siydikda="" kreatinin="" sezilarli="" darajada="" kamaydi="" (p=""><0,05), ammo="" davolanmagan="" diabetik="" kalamushlar="" bilan="" solishtirganda="" glikozuriyada="" sezilarli="" farq="" kuzatilmadi.="" eath="" bilan="" davolash="" oddiy="" kalamushlarga="" nisbatan="" siydikda="" kreatinin="" ko'payishini="" oldini="" oldi;="" ammo="" eath="" glikozuriyani="" sezilarli="" darajada="" o'zgartirmadi.="" boshqa="" tomondan,="" aqth="" va="" eath="" ning="" siydikdagi="" kreatinin="" va="" glikozuriyaga="" ta'siri="" statistik="" jihatdan="" 10="" mg="" kg="" akarboza="" ta'siriga="" o'xshash="" edi.="" nihoyat,="" aqth,="" eath="" yoki="" akarboza="" bilan="" davolashdan="" oldin="" va="" keyin="" ma'lumotlarni="" solishtirganda="" siydik="" hajmida="" sezilarli="" farq="" yo'q="" edi="">

3.5. Dori bilan davolashning biokimyoviy parametrlarga ta'siri.

{0}}haftalik davolash davridan keyin HbA1c normal kalamushlarga nisbatan davolanmagan diabetik kalamushlarda sezilarli darajada oshdi (p < 0.05).="" aqth="" ni="" og'iz="" orqali="" yuborish="" oddiy="" kalamushlarga="" nisbatan="" hba1c="" ko'tarilishini="" oldini="" oldi.="" davolanish="" davrining="" oxirida="" normal="" kalamushlarga="" nisbatan="" davolanmagan="" diabetik="" kalamushlarda="" jigar="" glikogeni="" miqdori="" sezilarli="" darajada="" kamaydi="" (p=""><0,05). aq*="" va="" ea*="" muolajalari="" davolanmagan="" diabetik="" kalamushlarga="" nisbatan="" jigar="" glikogeniga="" sezilarli="" ta'sir="" ko'rsatmadi,="" akarboza="" bilan="" davolash="" esa="" oddiy="" kalamushlarga="" nisbatan="" jigar="" glikogen="" miqdorini="" o'zgartirmadi.="" nihoyat,="" umumiy="" xolesterin="" va="" triglitseridlar="" natijalari="" aqth,="" eath="" yoki="" akarboza="" bilan="" davolashdan="" keyin="" oddiy="" va="" diabetik="" kalamushlarga="" nisbatan="" sezilarli="" o'zgarish="" yo'qligini="" ko'rsatadi="">

3.6. Dori-darmonlarni davolashning organ vazniga ta'siri.

4-jadvalda jigar,buyrak, va davolash davrining oxirida yurak og'irligi. Natijalar shundan dalolat beradibuyrakOddiy kalamushlarga nisbatan davolanmagan diabetik kalamushlarda vazn sezilarli darajada oshdi. 200 mg/kg AqTh yoki 50 mg/kg EaTh bilan davolash davolanmagan diabetik kalamushlar bilan solishtirganda jigar, buyrak va yurak vaznini o'zgartirmadi, akarboza bilan davolash qilingan kalamushlarda esa davolanmagan diabetik kalamushlarga nisbatan jigar va yurak og'irligi sezilarli darajada oshdi. .

3.7. Gistopatologik kuzatuv

3.7.1. Pankreasdagi o'zgarishlar.

Oddiy kalamushlardan oshqozon osti bezi orol hujayralarini engil mikroskopik kuzatish katta diametrli va yuqori granulyatsiya zichligi bilan normal gistologik ko'rinishni ko'rsatadi (3-rasm). Davolanmagan qandli diabetga chalingan kalamushlarda diametri va orolcha hujayralari soni sezilarli darajada qisqargan (p < 0.001="" va="" p="">< 0.01,="" mos="" ravishda="" )="" kuzatildi.="" 2{14}}0="" mg/kg="" aqth="" bilan="" davolash="" langergans="" orolchasi="" diametri="" va="" hujayralar="" sonining="" qisqarishini="" sezilarli="" darajada="" oldini="" oldi="" (mos="" ravishda="" p=""><0,01 va=""><0,05). shu="" bilan="" birga,="" 50="" mg/kg="" eath="" sezilarli="" darajada=""><0,05) diametri="" va="" hujayra="" sonini="" pasayishdan="" himoya="" qiladi.="" 10="" mg/kg="" akarboza="" bilan="" davolash="" orol="" hujayralari="" sonining="" sezilarli="" darajada="" kamayishiga=""><0,05) to'sqinlik="">

3.7.2. Buyrakdagi o'zgarishlar.

Massonning bo'yalishi ko'k / yashil kollagen tolalarida, jigarrang yadrolarda, qizil mushak tolasi sitoplazmasida va to'q sariq qon hujayralarida. Oddiy guruhda minimal tubulointerstitial kollagen kuzatildi (4-rasm). Davolanmagan diabetik kalamushlarda tubulointerstitial kollagenning sezilarli o'sishi (p < 0.01)="" aniqlandi.="" 20{{10}}="" mg/kg="" bilan="" davolash.="" aqth="" va="" 50="" mg/kg="" eath="" davolanmagan="" diabetik="" kalamushlarga="" nisbatan="" tubulointerstitial="" kollagenni="" sezilarli="" darajada="" (p=""><0,001 va=""><0,05) oldini="" oldi,="" ammo="" 10="" mg/kg="" akarboza="" bilan="" davolash="" sezilarli="" darajada="" o'zgarmadi="" (p=""> 0,05 kollagen) Boshqa tomondan, glomeruli kollagen oddiy kalamushlarning 33,3 foizida kuzatilgan. Qandli diabetga chalingan kalamushlarda glomeruli kollagen barcha kalamushlarda aniqlangan (100 foiz). 200 mg/kg AqTh bilan davolash glomerul kollagenini 40 foizgacha (p<0,05) sezilarli="" darajada="" kamaytirdi,="" ammo="" ea*="" va="" akarboza="" kamaymadi="">

3.7.3. Jigar o'zgarishlari.

Gematoksilin va eozin bilan bo'yalgan bo'laklarni tekshirish oddiy kalamushlarning normal gistologik ko'rinishga ega ekanligini ko'rsatdi. Davolanmagan diabetik kalamushlarda jigar to'qimalarida muhim degenerativ o'zgarishlar kuzatildi. Lipid tomchilari barcha kalamushlarda paydo bo'lgan (100 foiz). 200 mg/kg AqTh va 50 mg/kg EaTh bilan davolash sezilarli darajada (p <0,05) bu="" ta'sirni="" susaytirdi.="" himoya="" ulushi="" mos="" ravishda="" 60="" va="" 50="" foizni="" tashkil="" etdi.="" biroq,="" 10="" mg="" kg="" akarboza="" bilan="" davolash="" bu="" jigar="" shikastlanishini="" susaytirmadi="">

3.7.4. Aorta o'zgarishlari.

Yengil mikroskopik kuzatuv shuni ko'rsatadiki, davolanmagan diabetik kalamushlar oddiy kalamushlarga nisbatan normal aorta diametriga ega edi. 200 mg/kg AqTh, 50 mg/kg EaTh yoki 10 mg/kg akarboza bilan davolash oddiy va diabetik kalamushlarga nisbatan aorta diametrini sezilarli darajada o'zgartirmadi (6-rasm).

4. Munozara

Ushbu tadqiqotda biz birinchi marta T. hirsuta o'rta muddatli (4 hafta) diabetga qarshi ta'sirini va uning oldini olishni ko'rsatdik.buyrakva STZ sabab bo'lgan diabetik kalamushlarda jigar asoratlari.

Bizning natijalarimiz shuni ko'rsatdiki, 200 mg / kg AqTh yoki 50 mg / kg EaTh bilan o'rta muddatli davolash STZ bilan davolanmagan diabetik kalamushlarga nisbatan STZ bilan davolash qilingan diabetik kalamushlarda ochlikdagi glyukoza miqdorini sezilarli darajada kamaytiradi. EaTh 10 mg/kg akarboza bilan solishtirganda shunga o'xshash glyukosidaza inhibitiv faolligini ko'rsatdi, ammo saxaroza yuklanganidan keyin AqTh -glyukosidaza faolligini inhibe qilmadi. Ushbu natijalar Ea* ning o'rta muddatli antihiperglisemik ta'siri ichak glyukosidazasini inhibe qilish bilan bog'liqligini ko'rsatadi. Shunday qilib, bu topilma bizning oldingi natijalarimizni tasdiqlaydi [13], holbuki Aq* ning antidiyabetik ta'siri -glyukozidaza yo'lidan boshqa mexanizm bilan bog'liq ko'rinadi. Bundan tashqari, biz Aq* bilan davolangan qandli diabetga chalingan kalamushlarda HbAc1 darajasining pasayishini kuzatdik, Ea* davolash esa davolanmagan diabetik kalamushlarga nisbatan HbAc1 darajasini o'zgartirmadi. Bu nima uchun -glyukosidaza inhibitörleri ko'pincha diabetni davolashda boshqa antidiyabetik dorilar bilan birga buyurilishini tushuntiradi.

Oshqozon osti bezi bo'limlarini gistopatologik o'rganish shuni ko'rsatdiki, AqTh va EaTh ni 4 hafta davomida qo'llash Langerhans orolchalarining diametri va hujayralar sonini sezilarli darajada oshiradi. Shunga o'xshash tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ko'plab o'simlik ekstraktlari diabetik kalamushlarda orolchalarning diametrini va hujayralar sonini sezilarli darajada tikladi [23-25].

Binobarin, qon glyukoza darajasini nazorat qilishda AqTh ta'sirining ishonchli mexanizmi oshqozon osti bezi hujayralaridan insulin sekretsiyasini kuchaytirish bo'lishi mumkin. Boshqa mumkin bo'lgan mexanizmlar singari, AqTh insulin retseptorlarini insulinga sezgirlashtirishi yoki STZ qo'zg'atgan diabetik kalamushlarning oshqozon osti bezidagi Langerhans orollarining ildiz hujayralarini rag'batlantirishi mumkin [25].

Shuning uchun biz AqTh tarkibida mavjud bo'lgan antihiperglisemik fitokimyoviy birikmalar EaThnikidan farq qiladi degan xulosaga keldik.

Ko'pgina tadqiqotlar flavonoidlar, taninlar va terpenoidlar kabi ikkilamchi metabolitlar alfa-glyukosidazaga potentsial inhibitiv ta'sir ko'rsatishini isbotladi [26-28]. Bizning jamoamiz tomonidan o'tkazilgan avvalgi tadqiqotda, T. hirsutahasning polifenolga boy fraktsiyasi diabetik kalamushlarda kuchli diabetga qarshi ta'sir ko'rsatdi [29]. Shunday qilib, EaTh ning -glyukosidaza inhibitiv ta'siri, ehtimol, flavonoidlarning mavjudligi bilan bog'liq.

Ma'lumki, diabet nefropatiya kabi makrovaskulyar va mikrovaskulyar asoratlar bilan bog'liq. Statistik ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, barcha dializ bilan og'rigan bemorlar 2001 yilda 20,6 foizga, 1995 yildagi 13,1 foizga va 1989 yildagi 6,9 foizga teng. kishi-yil) [30]. Dializga kirgan 2-toifa diabetning o'rtacha yashash muddati taxminan 3 yilni tashkil qiladi [31, 32]. Diabetik nefropatiya glomerulyar mezangium va tubulointerstitial bo'shliqda kollagen kabi ba'zi oqsillarning to'planishi bilan tavsiflanadi.buyrakfibroz va boshqalarbuyrakmuvaffaqiyatsizlik [33-35]. Ushbu tadqiqotda biz 200 mg / kg AqTh yoki 50 mg / kg EaTh ni o'rta muddatli og'iz orqali yuborish, davolanmagan diabetik kalamushlar bilan solishtirganda, siydikda kreatininning ko'payishi va tubulointerstitial buyrak kollagenining oldini olishini ko'rsatdik.buyrakgistopatologik natijalar. Ushbu topilmalar AqTh va EaTh hujayradan tashqari matritsa (ECM) oqsil to'planishini inhibe qilish orqali buyrak fibrozidan himoya qilishi mumkinligini ko'rsatadi. Bu natijalar sarimsoq va Sklerokaryabirrea diabetik nefropatiyada buyrak fibrozi jarayonini yaxshilashini ko'rsatgan boshqa etnofarmakologik tadqiqotlarga o'xshaydi [36, 37]. Buyrak ECM oqsilining to'planishiga qarshi himoya ta'siri protein kinaz B / sutemizuvchilarning rapamisin (PKB / mTOR) signalizatsiya yo'lining maqsadini inhibe qilish bilan bog'liq [38]. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PKB faollashuvi hujayra o'sishi, hujayra proliferatsiyasi va oqsil sintezining muhim regulyatorlari bo'lgan mTORC1 va uning quyi oqimidagi proteinp70S6K faollashuviga olib keladi [39, 40].

ning ta'siricistancheyaxshilashbuyrak funktsiyasi

Shunday qilib, qandli diabetni AqTh va EaTh birikmalari bilan davolash foydali ta'sir ko'rsatishi mumkin.buyrakdiabetga chalingan bemorlarda funktsiya

Dalillar shuni ko'rsatadiki, diabetik kalamushlarda antioksidant fermentlarning faolligida murakkab o'zgarishlar kuzatilgan [41]. Bu o'zgarish to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi va diabetik asoratlarning patogenezida muhim rol o'ynaydi. Ushbu tadqiqotda jigar gistopatologik natijalari davolanmagan diabetik kalamushlarda lipid tomchilari bilan tavsiflangan jigar steatozi rivojlanishini ko'rsatadi. Boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, STZ bilan kasallangan diabetik kalamushlarda jigar nekrotizaga uchragan [42]. STZ diabet induksiyasining klassik modeli hisoblanadi, chunki u oshqozon osti bezi hujayralariga toksik ta'sir ko'rsatadi va hujayralar o'limiga olib keladi [43], natijada gipoinsulinemiya va giperglikemiya. Insulin yog 'to'qimalarida lipolizni bostiruvchi sifatida muhim metabolik rol o'ynaydi [44]. Shunday qilib, diabetdagi gipoinsulinemiya qon oqimida erkin yog 'kislotalarining (FFA) ko'payishiga va kislotalarning jigarga kirib kelishiga olib keladi. Jigar ichidagi triglitseridlarning to'planishi jigarga lipidlar oqimi jigarning triglitseridlarni qon oqimiga eksport qilish qobiliyatidan oshib ketganda sodir bo'ladi [45], bu diabetik asorat sifatida jigar steatozining rivojlanishiga olib keladi [46].

Ushbu tadqiqotda gistopatologik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, 200 mg / kg AqTh yoki 50 mg / kg EaTh ni o'rta muddatli og'iz orqali yuborish lipid tomchilarining to'planishini kamaytirish orqali jigarni steatozda sezilarli darajada himoya qiladi. Shunga o'xshash topilmalar Eliza va boshqalar tomonidan xabar qilingan. [47] bu erda Costus speciosus jigar buzilishini kamaytirdi. Bundan tashqari, boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Camellia oleifera urug'i FFA ni tartibga solish orqali jigar steatozini yaxshilaydi [48] va curcumin antioksidant bo'lib, yallig'lanishga qarshi va erkin radikallarni tozalash rolida [49] steatohepatit va lipid birikmasini kamaytiradi. Biroq, akarboza bilan davolash jigarni himoya qilish xususiyatiga ega emas edi. Bu ushbu preparatning jigarga yon ta'sirini tasdiqlaydi [50].

Bundan tashqari, T.da sterollar, kumarinlar, terpenlar, taninlar, alifatik spirt, lakton, alkanlar va alkanollar mavjud [51]. Qizig'i shundaki, AqTh va EaTh antigiperglisemik va antidiyabetik ta'sirlar ushbu fitokimyoviy moddalar yoki boshqa noma'lum birikmalarning mavjudligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

5. Xulosalar

Xulosa qilib aytganda, bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatdiki, AqTh va EaTh T. hirsutaning o'rta muddatli qo'llanilishi STZ bilan kasallangan diabetik kalamushlarda qon glyukozasini kamaytirish potentsialiga ega edi. EaTh ning antihiperglisemik ta'siri qisman ichak-glyukozidaza faolligini inhibe qilish bilan izohlanishi mumkin. Va AqTh antihiperglisemik faolligini oshqozon osti bezi orol hujayralaridan insulin sekretsiyasini rag'batlantirish bilan bog'lash mumkin. Bundan tashqari, AqTh va EaTh qarshi muhim profilaktik ta'sir ko'rsatdibuyrakfibroz va jigar steatozining asoratlari. Shunday qilib, bu topilmalar AqTh va EaTh ni samarali og'iz orqali antidiyabetik davolash deb hisoblash mumkinligini ko'rsatadi. Hozirgi vaqtda bizning tadqiqotlarimiz T ning diabetga qarshi ta'siri uchun javobgar bo'lgan EaTh va AqTh faol birikmalarini ajratish va aniqlashga qaratilgan. hirsuta.

Qisqartmalar

AqTh: plyus ymelaea hirsuta suvli ekstrakti

DM1: 1-toifa diabet

DM2: 2-toifa diabet

EaTh: ortiqcha ymelaea hirsuta etil asetat fraktsiyasi

ECM: hujayradan tashqari matritsa

ESRD: Yakuniy bosqichbuyrakkasallik

FFA: erkin yog 'kislotasi

mTOR: Rapamitsinning sutemizuvchilar maqsadi

PKB: Protein kinaz B

STZ: streptozotsin

T. hirsuta: ortiqcha ymelaea hirsuta

UMPO: Gerbariy universiteti Muhammad Premeri

Oujda, Marokash

JSST: Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti.

Ma'lumotlar mavjudligi

Ushbu tadqiqot natijalarini qo'llab-quvvatlash uchun foydalanilgan ma'lumotlar mualliflarning iltimosiga binoan mavjud.

Manfaatlar to'qnashuvi

Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qiladi.

Minnatdorchilik

Mualliflar texnik yordam uchun Ramdaui Karim va Badraui Mustafaga o'z minnatdorchiligini bildirmoqchi.

cistanche bienfaitsuchunbuyrak

Kimdan: ' Thymelaea hirsuta ning oshqozon osti bezi orollari degeneratsiyasi, buyrak fibrozi va jigar shikastlanishiga foydali ta'siri' Sanae Abid

---The Scientific World Journal