Surunkali buyrak kasalligida bioaktiv oziq-ovqat va mashqlar

Surunkali buyrak kasalligida bioaktiv oziq-ovqat va mashqlar: mitoxondriyalarni nishonga olish

Denis Mafra^1,2va boshqalar

Abstrakt

Surunkali buyrak kasalligiAholining 10-15 foiziga ta'sir qiluvchi (CKD) yurak-qon tomir kasalliklari, zaiflik, infektsiyalar, mushak va suyak kasalliklari va erta qarish kabi bir qator asoratlar bilan bog'liq bo'lib, ular mitoxondriyal o'zgarishlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. soni, taqsimoti, tuzilishi va funksiyasi. Mitoxondrial biogenez, bioenergetika va dinamik mitoxondrial tarmoqlar ko'plab hujayra ichidagi va hujayradan tashqari funktsiyalarni bevosita yoki bilvosita tartibga solganligi sababli, mitoxondriyalar KKH asoratlarini oldini olish yoki davolashni yaxshilashga qaratilgan tadbirlar uchun muhim maqsad sifatida paydo bo'ldi.Surunkali buyrak kasalligi). Ushbu sharhda biz biologik faol oziq-ovqat birikmalarining mumkin bo'lgan rolini va uraemik muhitda buzilgan mitoxondriyal funktsiyani modulyatsiya qilishda mashqlarni muhokama qilamiz.

KALİT SO'ZLAR

surunkali buyrak kasalligi, jismoniy mashqlar, mitoxondriyal funktsiyalar, ovqatlanish

Cistanche-kidney

Cistanche-buyrak

1|KIRISH

Mitoxondriya muhim metabolik funktsiyasidan (ATP ishlab chiqarish va termogenez) tashqari, hujayra ichidagi signalizatsiya, asosiy biomolekulalarning sintezi, dasturlashtirilgan hujayra o'limi (apoptoz) va boshqa hujayra jarayonlarida ishtirok etadi. Shu maqsadda mitoxondriyalar mitoxondriyalar sonini (mitoxondrial biogenez; MB), taqsimlanish va funktsiyani optimallashtiradigan moslashuvchan sifat nazorati mexanizmlari to'plami bilan boshqariladi. Ushbu nazorat mexanizmlari yadro tomonidan kodlangan oqsillarning sintezini o'z ichiga oladi va hujayra ichidagi va hujayradan tashqari signalizatsiya yo'llari bilan qat'iy tartibga solinadi.

Mitoxondriyal disfunktsiya oksidlovchi stress va metabolik kasalliklarning kuchayishi bilan bog'liq va bu va qo'shimcha mexanizmlar orqali surunkali zaiflashtiruvchi kasalliklarning patofiziologiyasiga hissa qo'shishi mumkin.surunkali buyrak kasalligi(CKD). Tadqiqotlar biologik faol birikmalar va jismoniy mashqlarning mitoxondriyaga xos ta'sirini ko'rsatdi; ammo, bunday aralashuvlarning CKDdagi mitoxondrial disfunktsiyaga potentsial ta'siri hozirgacha kam e'tiborga olingan. Ushbu sharhda biz mitoxondriyal disfunktsiyani CKD kontekstida muhokama qilamiz va bioaktiv birikmalar va mitoxondrial funktsiyani modulyatsiya qilish uchun mashqlar yordamida potentsial terapevtik strategiyalarni taqdim etamiz, bu esa asoratlarni kamaytirishi va CKD bemorlarining salomatligi va hayot sifatini yaxshilashi mumkin.

2|MITOXONDRIYALAR FIZIOLOGIYASI

Mitoxondriyaning tashqi va ichki membranalari ikkita alohida suvli bo'linma, matritsa va membranalararo bo'shliqni hosil qiladi. Ichki mitoxondriyal membranada oksidlovchi fosforlanish (OXPHOS) tizimining ferment komplekslari mavjud. Glyukoza va yog 'kislotalarining parchalanishi bilan bog'liq bo'lgan metabolik tizimlar, masalan, Krebs tsikli va -oksidlanish mitoxondriyalar matritsasi ichida joylashgan. Yagona ob'ektlar sifatida emas, balki mitoxondrial tarmoqni tashkil etuvchi dinamik va o'zaro bog'langan membranalar chigalligi sifatida qaraladi. Mitoxondriyalarning birlashishi va bo'linishi doimiy ravishda davom etuvchi hodisalar bo'lib, bu mitoxondriyal tarmoqning dinamik shoxlanishiga olib keladi. Yadrodan tashqari, mitoxondriyalar genetik materialni o'z ichiga olgan yagona organellalar bo'lib, mitoxondrial DNK (mtDNK), taxminan 16,5 kb bo'lgan ikki zanjirli dumaloq molekula bo'lib, II kompleksdan tashqari OXPHOS kompleksining 13 bo'linmasini kodlaydigan 37 genni o'z ichiga oladi. MtDNK shuningdek, 22 ta transfer RNKni va ikkita ribosomali RNKni kodlaydi. Mitoxondriyalar o'zlarining DNKlariga ega bo'lsalar ham, mtDNKning kichik o'lchamlari mitoxondriyalarni o'zlarining xost hujayralarining yadro genomiga juda bog'liq qiladi. Darhaqiqat, mitoxondriyal genomik mexanizm organoid proteomasini yordamsiz boshqara olmaydi, chunki yadro genomi mitoxondriyaga kiritilgan barcha mitoxondriyal oqsillarning katta qismini (~ 103 gacha) kodlaydi. Mitoxondriyal gen ifodasi, funktsiyasi va regulyatsiyasining ilgari noma'lum bo'lgan xususiyatlari mitoxondriyal transkriptom va proteoma ilgari o'ylanganidan ancha murakkab ekanligini ko'rsatadi.

Treat Kidney disease--Cistanche acteoside

2.1|Mitoxondrial biogenez

Yangi mitoxondriyalarning shakllanishiga jismoniy mashqlar, oksidlovchi stress, gipoksiya, gormonlar, yallig'lanish, kaloriya cheklanishi va hujayra bo'linishi / differentsiatsiyasi kabi ekologik stress ta'sir qiladi. Mitoxondrial biogenez mtDNK va bir nechta yadrodan kelib chiqadigan omillarning muvofiqlashtirilgan replikatsiyasi va transkripsiyasini o'z ichiga oladi.2 MB ning eng muhim omillaridan ba'zilari 1-rasmda ko'rsatilgan. MBning asosiy regulyatori sifatida va fiziologik (jismoniy mashqlar va kaloriyalarni cheklash kabi) va patologik (oksidlanish stressi va yallig'lanish kabi) sharoitlarga javob beradi. PGC-1 sitoplazmada joylashgan va fosforillanish natijasida - AMP bilan faollashtirilgan protein kinaz (AMPK), sirtuin-1 (SIRT-1), PPAR- va cAMP-javob qiluvchi elementni bog'lovchi oqsil (CREB) tomonidan yadroga o'tadi. u yadroviy nafas olish omillari (Nrf-1), Nrf-2 va transkripsiya omili A mitoxondrial (TFAM) kabi boshqa transkripsiya omillari bilan o'zaro ta'sir qiladi va shu bilan ularning faolligini oshiradi. PGC-1, boshqa transkripsiya omili, PGC-1 bilan o'xshash molekulyar tuzilishga va funktsiyaga ega, shu jumladan yadro retseptorlarini bog'lash va transkripsiyani faollashtirish, shuningdek, Nrf-1.2 yadroviy nafas olish omillarini faollashtirish kabi PGC-1 bilan umumiy mexanizmlar orqali MBni boshqaradi. (Nrf-1/ Nrf-2) OXPHOS kompleks oqsillari, gem biosintezi fermentlari va yadroviy kodlangan sub[1] birliklarning mitoxondrial importida ishtirok etadigan oqsillar kabi ko'plab mitoxondrial oqsillarni ifodalash bilan bog'liq. Nrf-1 transkripsiyasi mashq qilingan kalamushlarning mushaklarida ham PPAR- tomonidan tartibga solinadi, bu mexanizm AMP bilan faollashtirilgan protein kinaz (AMPK) va Nrf-1/Nrf-2 ni ko'paytirish orqali MBni oshiradi, bu ularning yadro genlariga ta'sirini birlashtiradi. TFAM replikatsiyasi va transkripsiyasini targ'ib qilish bilan MB. Ikkinchisi yuqori harakatchanlik guruhiga (HMG) tegishli bo'lgan ko'p funktsiyali oqsil bo'lib, ular mtDNKni ketma-ketlik o'ziga xosligisiz egish, o'rash va ochish qobiliyati bilan tavsiflanadi, lekin ba'zi aniqlangan hududlar bilan imtiyozli o'zaro ta'sir qiladi.

P53 o'simtani bostiruvchi oqsil "mitoxondriya genomining qo'riqchisi" sifatida tanilgan va mitoxondriyal va yadro genlarining ifodasini modulyatsiya qilish qobiliyatiga ega.25,26 Metabolik stress uning asosiy modulyatori PGC-1 va triggerlar tomonidan p53 faollashishiga olib keladi. hujayra tsiklining to'xtatilishi, reaktiv kislorod turlari (ROS) klirensi yoki apoptoz.

2.2|Bioenergetik

Bioenergetik faoliyatlar ichki mitoxondriyal membrananing krista invaginatsiyasida sodir bo'ladigan OXPHOS jarayonlarini o'z ichiga oladi, bu erda Krebs siklidan mitoxondriyal matritsada hosil bo'lgan nikotinamid adenin dinukleotid (NADH) va FADH2 pro[1] elektronlarni elektron tashish zanjiriga o'tkazadi. I-V komplekslar. Proton nasoslari (I, III va IV komplekslar) hujayraning asosiy energiya manbai bo'lgan adenozin 5'-trifosfat (ATP) sintezi uchun protonlarni membranalararo bo'shliqqa ATP ning ATP bilan fosforlanishi orqali chiqaradi. sintaza. Ushbu komponentlar termogenez uchun hosil bo'lgan issiqlikni tarqatadigan ajratuvchi oqsillar (UCP) bilan parallel ravishda ishlaydi. Elektronlarni uzatish jarayonida ba'zi nafas olish komplekslari elektronlarni kislorodga o'tkazib, superoksid anionini (O2 •) hosil qiladi. Natijada, mitoxondriyalar ROS ishlab chiqarishning asosiy manbai bo'lib, muqarrar jarayondir; ammo bioenergetikaning disfunktsiyasi mavjud bo'lganda oksidlovchi stress kuchayadi.

Mitoxondrial tarmoqlar juda dinamik va uyali buzilishlarga javob beradi. Davom etayotgan mitoxondrial sintez va parchalanish jarayonlari mitoxondriyal arxitekturani tartibga soladi. Mitofusin 1 (Mfn1), mitofusin 2 (Mfn2) va optik atrofiya 1 (Opa1) oqsillari mitoxondriyal sintez uchun javobgardir va mitoxondriyal bo'linish omili (Mff) va dinamin bilan bog'liq protein 1 (Drp1) mitoxondriyal bo'linish uchun javobgardir. Mitoxondriyal arxitekturadagi o'zgarishlar mitoxondriyal disfunktsiya bilan bog'liq bo'lib, bu o'z navbatida turli kasalliklar, shu jumladan CKD bilan bog'liq bo'lib, CKD bemorlarida ko'plab patologik jarayonlarga yordam beradi.

Cistanche-kidney

Cistanche-buyrak

3|BUYRAK KASALLIKLARIDA MITOXONDRIAL DISFUNKSIYA

Mitoxondriyal disfunktsiya ham CKD, ham o'tkir kasallikning asosiy xususiyatidirbuyrak shikastlanishi(AKI)37 va biogenez, bioenergetika, morfologiya va degradatsiya kabi bir qancha jarayonlar bilan bog'liq. Bundan tashqari, CKD Nrf-1, PGC1- ifodasi, shuningdek, TFAM spellatsiyasi, sitoxrom C oksidaza subbirligi 6C (COX6C) va sitoxrom C oksidaza subbirligi 7C (COX7C) va mitoxondrial nafas olish tizimining kamayishi bilan bog'liq.

CKDda mitoxondriyal disfunktsiya oksidlovchi stressning asosiy omili bo'lib, u ko'plab uremik asoratlar, shu jumladan yurak-qon tomir kasalliklari va erta qarishni rag'batlantiradigan yallig'lanish va tomirlarning shikastlanishi bilan bog'liq. buyrak kasalliklarida yorilish, mitoxondriyal membrana potentsialining yo'qolishi va CKDda ATP ishlab chiqarishning kamayishi, yallig'lanish va oksidlovchi stress, o'z navbatida, mitoxondriyal disfunktsiyaga yordam beradi. Oksidlovchi ta'sirlar paytida mito[1]xondriyal funktsiyalarning bir nechta funktsiyalari ta'sirlanadi, shu jumladan mitoxondriyal o'tish teshiklarining o'tkazuvchanligi oshishi, bu membrana potentsialining depolarizatsiyasiga, elektron transportining inhibisyoniga, oksidlovchi ishlab chiqarishning ko'payishiga va past nafas olish faolligiga, hujayra ichidagi ATP darajasining pasayishiga, mitoxondriyal membrana potentsialining o'zgarishiga olib keladi. (Dψm) va sitoplazmaga sitoxrom C (Cyt C) ning chiqarilishini qo'zg'atadi, bu esa kaspazalarning faollashishiga olib keladi va hujayra o'limiga olib keladi.

Yana bir faraz shundan iboratki, CKDda mitoxondriya disfunktsiyasi gemodinamik moslashuvlar bilan bog'liq bo'lib, kislorod bilan ta'minlashga bo'lgan talabning mos kelmasligi natijasida gipoksiya va gipoksiya qo'zg'atuvchi omil 1 (HIF-1) faollashadi. Bu mitoxondriyal kislorod iste'molini va superoksid ishlab chiqarishni kamaytiradi va mitoxondriyal hajm zichligini oshiradi. Bundan tashqari, ichak mikrobiotasidan hosil bo'lgan uremik toksin indoksil sulfat PGC-1 ekspressiyasini pasaytiradi va skelet mushaklarida autofagiyani kuchaytiradi. Nihoyat, muhim minerallarning etishmasligi mitoxondriyal parchalanishni tezlashtirishi mumkinligi sababli, temir tanqisligi CKDda keng tarqalgan va klinik jihatdan muhim tashvish hisoblanadi.

Birgalikda olingan,yallig'lanish, ROS ishlab chiqarishning ortishi, uremik toksin va gipoksiya yakka o'zi yoki kontsertda uremik mitoxondriyal disfunktsiyada rol o'ynashi mumkin. Asosiy mexanizmlar ko'p jihatdan noma'lum bo'lib qolsa-da, u qarish jarayoni va ko'plab surunkali kasalliklarning patogenezida ishtirok etadi. Shuning uchun mitoxondriyal disfunktsiya KKD patogenezida muhim rol o'ynashi mumkin. Nefronlar mitoxondriyalarga boy va yog 'kislotalarining OXPHOS-oksidlanishi ATP ishlab chiqarishning asosiy manbai hisoblanadi. Dastlabki shikastlanish mitoxondriya metabolizmining o'zgarishiga olib kelishi mumkin, bu esa bioenergetika va CKD rivojlanishining o'zgarishiga olib keladigan redoks muvozanatining buzilishi bilan bog'liq. jarayonidan beribuyrakmitoxondrial disfunktsiyaning yomonlashishi qiyin bo'lib qolmoqda, mitoxondrial biologiya va patofiziologiya bo'yicha keyingi tadqiqotlar buyrak kasalliklarida samarali terapevtiklarni kashf qilish uchun kafolatlanadi. Quyida biz jismoniy mashqlar va bioaktiv birikmalar KKHda mito[1]xondrial funktsiyani modulyatsiya qilish potentsialiga ega ekanligi haqida dalillar keltiramiz.

4|CKDda mitoxondrial disfunktsiyaga yo'naltirilgan oziqlanish strategiyalari

Disfunktsional mitoxondriyalar ROS ishlab chiqarishni ko'paytirishga hissa qo'shganligi sababli, ular antioksidant xususiyatlarga ega bioaktiv birikmalar uchun mos nishon bo'lishi mumkin. Darhaqiqat, vitamin C, ko'p to'yinmagan yog'li kislotalar (PUFA), quercetin, resveratrol va curcumin kabi dietali antioksidantlar mitoxondriyal oksidlanishning shikastlanishini kamaytirishi mumkin. Garchi bu oziq moddalar CKDda mitoxondrial funktsiyani yaxshilashi mumkin bo'lsa-da, hozirgacha faqat bir nechta eksperimental tadqiqotlar o'tkazildi. Ushbu sharhda biz mitoxondriyal funktsiyani yaxshilash uchun bioaktiv birikmalardan foydalangan holda terapevtik yondashuvlar va ularning uremik asoratlarni oldini olishdagi roli bo'yicha adabiyotlarni qidirdik, 2-rasmga qarang.

Resveratrol,uzum, rezavorlar va qizil sharobda topilgan tabiiy polifenol birikmasi sirtuin-1 ga bog'liq mexanizm orqali MBda ishtirok etishi va kompleks I faolligini oshirishi ko'rsatilgan. Lagouge va boshqalar (2006) resveratrol bilan davolash qilingan C57BI / 6J sichqonlari SIRT1 vositachiligida deasetilatsiya orqali PGC-1 faolligini induksiya qilishini va Nrf-1 va TFAM ifodasi ham faollashtirilganligini ko'rsatdi. Oltita nefrektomizatsiya qilingan kalamushlardan beshtasida resveratrol mitoxondriyal funktsiyalarni yaxshilagan, bu ATP tarkibining ko'payishi va mitoxondriyal elektron transport zanjiri oqsillarining ekspressiyasining ko'payishi va ROS darajalari va kompleks I va kompleks III faoliyatining kamayishi. Mitoxondrial biogenez va NAD modulyatsiyasiga ta'sir qiluvchi vositalar, masalan, resveratrol, CKDdagi asoratlarni davolashda va'da qilsa-da, ularning klinik tarjimasi keyingi tadqiqotlarni kutmoqda.

Quercetin, Bargli ko'katlar, kapers, piyoz, olma, rezavorlar, pomidor va brokkoli tarkibida mavjud bo'lgan senolitik birikma60 PGC-1, mtDNK va Cyt C replikatsiyasini faollashtirishi ko'rsatilgan.61 Garchi quercetin PGC-1 ifodasini oshirish orqali kardioprotektiv foyda keltirishi mumkin. va bioenergetik imkoniyatlar bilan bog'liq bo'lgan markerlar, bu flavonoidning ta'siri CKD bemorlarida sinovdan o'tkazilmagan. Qizig'i shundaki, quercetin adeninga boy dietadan kelib chiqqan CKD kalamush modelida va in vitro silliq mushak hujayralarida oksidlovchi stressni kamaytirish va mitoxondriyal bo'linish hodisalarini oldini olish orqali qon tomir kalsifikatsiyasini susaytirdi. yurak-qon tomir o'limi, quercetin bo'lishi mumkin

CKDda keyingi o'rganish uchun qiziqarli birikma.

CurcuminCurcuma longa ildizpoyasida joylashgan polifenol bo'lib, odatda ziravor sifatida ishlatiladi. Eksperimental CKD ning hayvonlar modellarida curcumin mitoxondriyal disfunktsiyadan himoya qiladi va ROS ishlab chiqarishni kamaytirish orqali kislorod iste'molini kamaytiradi. Biroq, kurkuminni o'rganish biroz qiyinligi, chunki u in vivo jonli ravishda tez parchalanadi va juda past bioavailabilityga ega. Curcumin, shuningdek, boshqa polifenollar Nrf-2 ni faollashtiradi va antioksidant javobni rag'batlantiradi. Ushbu polifenolning aniq molekulyar faolligi to'g'risida ma'lumot cheklangan bo'lsa ham, u saraton kasalligiga nisbatan chuqur o'rganilgan. Biroq, CKD ning eksperimental kalamush modelida yaqinda curcumin Nrf-2 ni tartibga solish orqali yallig'lanishni va oksidlovchi stressni kamaytirish orqali foydali ta'sir ko'rsatishi mumkinligi ko'rsatildi. Agar bu CKDda ham to'g'ri bo'lsa, hali aniqlanishi kerak.

Antosiyanidinlarko'k, qizil va qora uzum, klyukva, malina, mayin, qizil karam, qizil piyoz va baqlajonlarda mavjud polifenollar. Antosiyaninlarning ta'sir qilish mexanizmi uning mitoxondrial elektron transport tizimining I kompleksi va sit C o'rtasida elektron qabul qiluvchi rolini bajarishga imkon beruvchi redoks potentsiali bilan bog'liq. Garchi antosiyaninlar NADH va NADH ning kompleks I-vositachiligida oksidlanishida elektron qabul qiluvchilar kabi ko'rinadi. yurak himoyasini ta'minlaydi,70 bu polifenolning ta'siri CKD kontekstida sinovdan o'tkazilmagan. Biroq, yaqinda kalamushlarda adenin tomonidan qo'zg'atilgan CKD modelidan foydalanish antosiyaninlarni qo'llash adenin bilan qo'zg'atilgan CKD ta'sirini kamaytirishini ko'rsatdi. Ushbu kalamush modelida antosiyaninlarning ijobiy ta'sirining asosiy mexanizmi oksidlovchi stressning antagonisti sifatida harakat qilish va yallig'lanish reaktsiyasini kamaytirish orqali taklif qilingan. Shuning uchun antosiyaninlar CKDni davolashda e'tiborga olinadigan potentsial parhez agenti bo'lishi mumkin.

Epigallokatexin{0}}gallat (EGCG)yashil choyda (Camellia sinensis Theaceae) mavjud bo'lgan polifenolik birikma bo'lib, u mitoxondrial funktsiyani modulyatsiya qilishi va bioenergetikani boshqarishi mumkin. Shu bilan birga, katexin EGCG ning aniq ta'siri, masalan, MB ni qanchalik darajada keltirib chiqarishi hali ham noma'lum, ammo tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, u kuchli antioksidant va ROS tozalovchi sifatida ishlaydi. Ko'p dalillar EGCGlarning antioksidantlar sifatida in vitro tadqiqotlarida samaradorligini qo'llab-quvvatlasa-da, in vivo ta'siri haqida dalillar hali ham yo'q.Omega-3, ko'p to'yinmagan yog'li kislotalar (PUFA, baliq yog'ida ko'p bo'lib, antitrombotik, antiaterogen va yallig'lanishga qarshi funktsiyalarni taqdim etadi. Bu yog' kislotalari PPAR ligandlari bo'lib, PGC-1, TFAM va Cyt C oksidaza ifodasini, membrana potentsialini va ATPni oshiradi. Taneda va boshqalar eikosapentaenoik kislota (EPK) bilan in vitro va in vivo jonli davolash qilingan kalamush quvurli epitelial hujayralari sitozolga C sitozining chiqarilishini oldini olish orqali mitoxondriyal apoptozni kamaytirganini va kaspaza-9 faollashuvini kamaytirishi mumkinligini ko'rsatdi, mitoxondrial belgisi Laila va boshqalar 4 oy davomida yuqori dozali (kuniga 3,9 g) n3-PUFA ning mitoxondriyalarga vastuslateralis muskul biopsiyalariga ta'sirini o'rganib chiqdilar.Mushaklarning mitoxondriyal nafas olish tezligida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi, ammo natijalar o'zgarishlarga ishora qildi. ROS ishlab chiqarishning kamayishi.Faqat bir nechta kichik tadqiqotlar PUFA ning CKDda potentsial foydali ta'sirini o'rgangan. Omega-6 va omega-9 ning omega-3 qo'shimchalarining ta'siri, platsebo qo'shimchalari bilan solishtirganda, CKDda qichishishning sezilarli yaxshilanishini ko'rsatdi.

Kumestrolxom yonca novdalari, qizil yonca, beda, soya, dukkaklilar, Bryussel novdalari va ismaloqda topilgan estrogen xususiyatlariga ega polifenol. Ushbu bioaktiv birikma yashovchanlik va mitoxondriyal funktsiyalarga ta'sir qilish va PI3K/AKT ni inhibe qilish va MAPK (ERK1/2 va JNK) faollashuvi orqali apoptozni qo'zg'atish orqali saratonga qarshi ta'sir ko'rsatishi mumkin. Qizig'i shundaki, kumestrol SIRT-1 ni faollashtirishi va shu bilan sichqonchaning skelet mushak hujayralarida MBni boshlashi ko'rsatilgan. Inson plasental xoriokarsinoma hujayralaridan foydalangan holda, yaqinda kumestrol asosan ROS ishlab chiqarishni rag'batlantirish orqali hujayra signalizatsiyasi va mitoxondrial vositachilik funktsiyalarini tartibga solish orqali ushbu hujayralarga apoptotik ta'sir ko'rsatishi ko'rsatildi. Biroq, CKD bilan og'rigan bemorlarda tadqiqotlar hali ham mavjud emas.

S vitamini(askorbin kislotasi) suvda eruvchan vitamin bo'lib, ko'plab meva va sabzavotlarda, masalan, guava, qizil shirin qalampir, kivi, limon, apelsin va greyfurtda mavjud. In vitro modellari S vitamini Ca ni kamaytirish orqali mitoxondriyal funktsiyalarni modulyatsiya qilishini ko'rsatadi^{2 ortiqcha}haddan tashqari yuklanish va ROS hosil bo'lishi va mitoxondriyal ATPga sezgir kaliy kanallarini (mitoKATP kanallari) faollashtirish orqali; bu yanada barqaror mitoxondriyal membrana salohiyatiga olib keladi. Biroq, bizning eng yaxshi ma'lumotlarimizga ko'ra, S vitamini qo'shilishi mitoxondrial funktsiyani kuchaytiradimi yoki yo'qmi, hali hech qanday tadqiqot o'tkazilmagan.

Birgalikda olingan holda, ushbu ozuqaviy bioaktiv birikmalar MB ga ta'sir qilishi mumkinligi sababli, uraemik fenotipning oldini olish va davolash uchun ularning potentsialini o'rganish uchun boshqariladigan klinik tadqiqotlarda qo'shimcha tekshiruvlar o'tkazilishi kafolatlanadi.

5|CKDDA MASHQ VA MITOXONDRIAL FUNKSIYA

CKD bilan og'rigan bemorlarda jismoniy faollikning past darajasi va skelet mushaklari massasining kamayishi sarkopeniya va erta o'lim xavfi bilan bog'liq. Bir qator tadqiqotlar mushaklarning yo'qolishining oldini olish, jismoniy mashqlar qobiliyatini oshirish va CKD bilan og'rigan bemorlarning hayot sifatini yaxshilash uchun muntazam jismoniy faoliyat muhimligini ko'rsatdi. Bundan tashqari, mashqlar mitoxondriyal aylanmani tiklaydi va mushaklarning saqlanishini qo'llab-quvvatlaydigan sog'lom mitoxondriyal hovuzni targ'ib qiladi.

Darhaqiqat, mushaklarning mitoxondrial metabolik o'zgarishlar KKD bilan og'rigan bemorlarda jismoniy ko'rsatkichlar va energiya birikishi (ya'ni, mitoxondriyal samaradorlik) saqlanib qolishi mumkin, bu KKDda mitoxondrial metabolizmning o'zgarishi jismoniy faollikdagi farqlardan ko'ra muhimroq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Shunga qaramay, boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, mitoxondriyal funktsiya va biogenezdagi o'zgarishlar, shuningdek, skelet mushaklari funktsiyasi KKDda mashqlar bilan tiklanishi mumkin, ammo aniq mexanizm aniq emas. Bir nechta tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, skelet mushaklari massasi va KBB funktsiyasining saqlanishi bajarilgan mashqlar turidan qat'iy nazar sodir bo'lishi mumkin, ammo bir nechta tadqiqotlar CKD (odamlar yoki hayvonlar)dagi mashqlar aralashuviga javoban mitoxondriyal funktsiyani o'rgangan.

Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda mashqlar protokollarida (suzish yoki g'ildirakda yugurish) ishtirok etadigan buyrak etishmovchiligi bo'lgan kemiruvchilar kasallikning rivojlanishi paytida sitrat sintaza faolligini saqlab qolishgan (mitoxondriyal zichlikni bilvosita o'lchash sifatida ishlatiladi) va bu skelet mushaklarining kutilayotgan dekonditsiyasini oldini olish uchun paydo bo'ldi. Shunday qilib, skelet mushaklari sog'lig'ini saqlab qolish, umuman olganda, yaxshi sog'likka yordam beradi. Ushbu fikrlash chizig'i yaqinda o'tkazilgan tadqiqot tomonidan qo'llab-quvvatlandibuyrak shikastlanishiPGC-1 ni mushaklarga xos tarzda haddan tashqari ifodalovchi sichqoncha modelida. Mualliflar miokin irisinning buyrakni himoya qiluvchi roli haqida dalillarni taqdim etadilar va mushak-buyrak o'zaro ta'sirini bostirishi mumkinligini ta'kidlaydilar.buyrakdavomida fibroz va metabolik qayta dasturlashbuyrak kasalligi.

Kiuchi va boshqalar tomonidan KKD bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan tadqiqotdan farqli o'laroq, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda 8 haftalik yuqori intensivlikdagi intervalli mashg'ulotlar (HIIT) (85 foiz VO2max) sichqoncha modelidagi CKDning dastlabki bosqichida sezilarli darajada pasayganligini ko'rsatdi. oksidlanish va yallig'lanish bilan bog'liq zararbuyrak.Qizig'i shundaki, HIIT past intensivlikdagi mashqlardan (45% -50% VO2max) va harakatsiz xatti-harakatlardan ustunligini isbotladi.buyrak shikastlanishi.Ushbu foydali ta'sir endogen antioksidant ferment faolligi va yallig'lanish bilan bog'liq genlarning yuqori ifodasiga bog'liq ekanligi ko'rsatilgan. Biroq, bizning ma'lumotlarimizga ko'ra, HIIT bo'yicha bir vaqtning o'zida yoki CKD bilan kasallangan bemorlarda qo'shma aralashuvni o'rganishda skelet mushaklari yoki boshqa to'qimalarda mitoxondrial funktsiya yoki mitoxondriyal oksidlanish qobiliyatining markerlari tekshirilmagan.

CKD bilan og'rigan bemorlarda mitoxondriya funktsiyasiga jismoniy mashqlar ta'sirining klinik tadqiqotlari kam bo'lsa-da, quyida biz ushbu bemorlarda ba'zi tadqiqotlarni muhokama qilamiz. Balakrishnan va boshqalar 12 haftalik qarshilik mashg'ulotlari yoki nazorat faoliyatiga randomize qilingan o'rtacha va og'ir CKD bilan og'rigan bemorlar mashqlar aralashuvidan keyin mtDNK nusxasi sonining ko'payishini kuzatdilar. Aerobik mashqlar, masalan, 6 oylik tsikldagi mashg'ulotlar gastroknemius mushaklarining vaskulyarizatsiyasini yaxshilashi, VO2max ni oshirishi va mashqlar bardoshliligini oshirishi mumkin va bir tadqiqotda CKD bemorlari VO2 cho'qqisini 50% -70% ga yaxshilagan. Biroq, mitoxondriyal zichlik VO2 cho'qqisi / maksimal sifatida o'lchanadigan kardiorespirator fitnes bilan bevosita bog'liqmi yoki yo'qmi, ammo MB va mitoxondriya zichligi ortishi chidamlilik mashqlariga yaxshi ma'lum moslashuvlar ekanligi so'roq qilingan. O'rtacha va og'ir KKD bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan yaqinda o'tkazilgan tadqiqot kaloriyalarni cheklash, aerob mashqlari (muqobil yugurish yo'lakchasi, elliptik kross-trener, Nu-Step kross-trener va yotgan statsionar velosiped) yoki mashqlar paytida aralashuvlar kombinatsiyasining ta'sirini o'rgandi. 4 oylik muddat. Barcha guruhlar oksidlovchi stressni kamaytirdi, ammo birgalikda aralashuv (diet va mashqlar) eng samarali ekanligini isbotladi. Ushbu topilmalar bunday aralashuvlar mitoxondrial disfunktsiyani yaxshilashi mumkinligini ko'rsatadi.

Kombinatsiyalangan qarshilik va aerobik mashg'ulotlar, bir vaqtning o'zida mashq qilish va yuqori intensivlikdagi intervalli mashg'ulotlar (HIIT) so'nggi yillarda katta e'tiborni tortdi va mitoxondriyal funktsiya va biogenezning yaxshilanishi bilan kuchli bog'liq. CKD bilan og'rigan bemorlarda bir vaqtning o'zida aralashuv / HIIT mashg'ulotlari bo'yicha tadqiqotlar cheklangan bo'lsa-da, yaqinda o'tkazilgan tadqiqot an'anaviy aerobik mashg'ulotlar bilan solishtirganda dializ bo'lmagan CKD bemorlarida kombinatsiyalangan mashg'ulotlar foydali ta'sir ko'rsatishini ko'rsatdi. Ushbu foydali ta'sir mushaklarning kuchi va chidamliligining yaxshilanishi, CKD bilan og'rigan bemorlarda yaxshilash va saqlab qolish uchun muhim omillar sifatida namoyon bo'ldi. Qizig'i shundaki, gipertoniya bilan og'rigan CKD bemorlar HIIT yoki o'rtacha jismoniy mashqlar ta'sirini va atriyal fibrilatsiya va buyrak funktsiyasiga potentsial ta'sirini baholash uchun implantatsiya qilinadigan yurak monitori orqali 3 yil davomida kuzatilgan. Shunisi e'tiborga loyiqki, tadqiqot shuni ko'rsatadiki, HIIT bilan shug'ullanadigan CKD bemorlari o'rtacha intensivlikdagi jismoniy mashqlar bilan shug'ullanadigan bemorlarga qaraganda atriyal fibrilatsiyaning ko'proq uchraydi. Bundan tashqari, buyrak funktsiyasiga qaraganda, o'rtacha jismoniy mashqlar ham bu bemorlar uchun HIITga qaraganda foydaliroq ko'rinadi.

6|Yakuniy mulohazalar

Mitoxondriyal disfunktsiya KKDning keng tarqalgan va ehtimol o'ziga xos o'zgarishi bo'lib, u asosiy kasallikning rivojlanishiga yordam beradi va oksidlovchi stress va yallig'lanish kabi KKH asoratlarini yomonlashtiradi. Mexanizmlar aniq bo'lmasa-da, CKDdagi mitoxondriyal disfunktsiya mitoxondriyal biogenezning noto'g'ri ishlashi, bioenergetika, dinamika, aylanish va genetik mutatsiyalarning buzilishi oqibati bo'lishi mumkin. Bu o'zgarishlarning barchasi mitoxondriyal shikastlanishga, beqaror mtDNKning to'planishiga va oksidlovchi stress va apoptozning kuchayishi kabi tizimli ta'sirlarga yordam berishi mumkin. Inbuyrak, mitoxondriyal gomeostazning buzilishi mikrovaskulaturaga zarar etkazishi, yallig'lanish va fibrozni rag'batlantirishi va CKD rivojlanishiga hissa qo'shishi mumkin. Murakkab CKD bilan og'rigan bemorlarda mitoxondriyal disfunktsiya sarkopeniya, yallig'lanish va oksidlovchi stressning kuchayishiga yordam berishi mumkin, bu yomon klinik natijalar bilan bog'liq. Oziqlanish modulyatsiyasi va jismoniy mashqlar yolg'iz yoki yaxshisi kombinatsiyalangan holda CKDda mitoxondriyalarga yo'naltirilgan samarali usullar kabi ko'rinadi. Jismoniy faollik, ehtimol, mitoxondriyal funktsiyalarni qutqarish orqali, skelet mushaklari tuzilishi va funktsiyasi uchun foyda keltirishi, shuningdek, bemorlarning sog'lig'ining boshqa jihatlarini yaxshilashi shubhasiz bo'lsa-da, biologik faol oziq moddalarning mitoxondriyal funktsiyaga hujjatlashtirilgan ta'siri hali ham kam. Mavjud bilimlarga asoslanib, KKDning barcha bosqichlarida mashqlarni rag'batlantirish kerak. Shunga qaramay, KKHda jismoniy mashqlarning foydali ta'siri mitoxondriya bilan qanchalik bog'liqligini va biologik faol oziq moddalar mitoxondriyaga foydali ta'sir ko'rsatishi mumkinligini aniqlash uchun keyingi tadqiqotlar kafolatlanadi.

Cistanche uchun mahsulotlarsurunkali buyrak kasalligi

MAQDAT

Biz Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientí-fico e Tecnológico (CNPq) va Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio-de-Janeyro (FAPERJ) va yurak va o'pka jamg'armasi va Njurfondenga Piter Stenvinkel tadqiqotini qo'llab-quvvatlaganliklari uchun minnatdorchilik bildiramiz. Njurfonden ham Ferdinand fon Valdenni qo'llab-quvvatlaydi. Baxter Novum - Baxter sog'liqni saqlash xizmati Karolinska institutining natijasidir. Bengt Lindholm Baxter Healthcare kompaniyasida ishlaydi.