Altsgeymer va Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarning plazmasidagi mikotoksinlarni biomonitoringiⅢ
Apr 12, 2023
3. Xulosalar
Biz La Riojada (Ispaniya) sog'lom va bemor (AD va PD) ko'ngillilarining plazma namunalarida 19 ta mikotoksin va metabolitlarni tahlil qilish bo'yicha birinchi HBM tadqiqotida olingan natijalarni taqdim etamiz. Tadqiqot natijalari OTA va STER darajalarida ham nazorat, ham bemorlar o'rtasida ba'zi farqlarni ko'rsatadi. Bu farqning sababi noma'lum. Kuzatilgan natijaga bir qancha omillar ta'sir qilishi mumkin, masalan, parhezlardagi farqlar, kasallik tufayli metabolizmning o'zgarishi yoki jins va yoshning plazmada aniqlangan mikotoksinlar darajasida muhim rol o'ynashi mumkinligi.
Altsgeymer kasalligi va Parkinson kasalligi uchun damlamani cistanche uchun bosing
Ushbu chalkash omillarning barchasi, shu jumladan, ko'proq odamlarni o'z ichiga olgan tadqiqotlar bilan ehtiyotkorlik bilan baholanishi kerak. Ushbu tadqiqotda sog'lom sheriklar va bemorlar o'rtasidagi OTA farqlari kuzatilgan, ammo farqlar kasallikning o'zidan ko'ra jinsga bog'liq ko'rinadi. Bundan tashqari, OTA yoshi bilan, ayniqsa PD guruhida pasayish tendentsiyasiga ega. Asosiy topilmalardan biri shundaki, STER faqat -glyukuronidaza/arilsulfataz bilan davolashdan so'ng paydo bo'lib, STER-glyukuronidlar inson metabolizmi jarayonida hosil bo'ladi degan gipotezani qo'llab-quvvatlaydi. Bundan tashqari, bemorlarda STER plazmatik darajalari patologiyalar o'rtasida hech qanday farq yo'q, yuqoriroq ekanligi aniqlandi. Bundan tashqari, STER darajasi ayollarning yoshi bilan ijobiy bog'liqdir.
Ma'lumotlarni sharhlashda shuni ta'kidlash kerakki, ushbu tadqiqot PD yoki AD patobiologiyasini tushuntirish uchun mo'ljallanmagan, balki mumkin bo'lgan ekologik xavf omilining mavjudligi genda bezovta qiluvchi omillar sifatida harakat qilishi mumkinligini o'rganish uchun mo'ljallangan. atrof-muhitning o'zaro ta'siri. Nazorat guruhidan olingan namunalar Ispaniyaning qo'shni mintaqasidagi shunga o'xshash populyatsiyada olingan oldingi ma'lumotlarga mos keladi va bir xil LC/MS-MS tahlilidan foydalanadi [35].
Biroq, ikkala tadqiqot o'rtasida sog'lom odamlarni solishtirganda shuni ta'kidlash kerak: (i) yosh oralig'i har xil, chunki ushbu tadqiqotda namunalarning aksariyati 60 yoshdan oshgan odamlardan, ayniqsa AD va PD guruhlarida olingan. , yoshga bog'liq kasalliklar uchun kutilganidek; va (ii) ushbu tadqiqotda kam bo'lgan nazorat namunalari soni. Bundan tashqari, ushbu tadqiqot ma'lumotlarini sharhlashda boshqa cheklovlarni ham hisobga olish kerak; ko'pgina ma'lumotlar LODga juda yaqin edi va namunalar soni cheklangan edi (ayniqsa, AD erkaklarida). Umuman olganda, bizning natijalarimiz nazorat guruhi va neyrodejenerativ kasalliklarga chalingan bemorlar o'rtasida statistik jihatdan sezilarli farqlarni ko'rsatadi, lekin ayni paytda metabolizmga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan yosh va jinsga bog'liq ba'zi javoblarga ishora qiladi.
4. Materiallar va usullar
4.1. Reaktivlar
LC-MS grade methanol (Honeywell Riedel-de-Haën, Seelze, Germany), LC grade acetonitrile (ACN) (Merck, Darmstadt, Germany), MS grade formic acid (purity > 98%), ammonium formate (both from Fluka Sigma-Aldrich, Mannheim, Germany), and deionized water (>Ultramatik turdagi I tizimda (Vasserlab, Navarra, Ispaniya) tozalangan 18 MŌ sm−1 qarshilik) namuna tayyorlash va LC-MS/MS tahlili uchun ishlatilgan. Captiva EMR-lipid (3 ml) patronlari Agilent Technologies kompaniyasidan (Santa Klara, CA, AQSh) olingan.
Barcha mikotoksinlar (mos yozuvlar materiali, tozaligi 98 foizdan katta yoki unga teng) Sigma-Aldrichdan (Sent-Luis, MO, AQSh) ACN eritmalari sifatida quyidagi AFM1, AFG2 va AFB2 konsentrasiyalarida sotib olingan: 0. 5 mkg/ml; AFG1 va AFB1: 2 mkg/ml; OTA-d5 va OTB: 10 µg/ml; STER va DOM-1: 50 µg/ml; NIV, DON, 3-ADON, 15-ADON, NEO, DAS, FUS-X, ZEA va T-2 va HT-2 toksinlari: 100 mkg/ml. Malumot materiallari -20 ◦C da saqlangan. Standart eritmalar ACN da tayyorlangan va -20 ◦C da saqlanadi. Barcha mikotoksinlarni o'z ichiga olgan ishchi eritma ACN da tegishli individual eritmalarni suyultirish orqali tayyorlangan. Ushbu saqlash sharoitida standart va ishchi eritmalarning barqarorligi ilgari baholangan [36].
4.2. Mavzuboshqalar
Tadqiqotga qo'shilishdan oldin barcha ishtirokchilardan xabardor qilingan yozma rozilik olindi. Jami 94 ta sub'ekt, shu jumladan 44 nafari engil yurak kasalligi bilan og'rigan, 25 nafari PD bilan bog'liq bo'lmagan demansli bemor va 25 nafar sog'lom nazoratchilar, axloqiy ruxsatnoma bilan La Rioja (Ispaniya) San-Pedro kasalxonasiga nevrologik xizmatga jalb qilingan ("O'rganish"). Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarning zardob/plazma namunalaridagi lipid profillari diagnostikasi uchun differensial klinik namunani olish uchun" Ref: CEICLAR PI- 212, 2016-yil 4-aprelda tasdiqlangan) odamlarda tajriba o'tkazish bo'yicha mahalliy axloqiy qo'mitasidan (CEImLar). , Comité Ética de Investigación con medicamentos de La Rioja). Bemorlarga tajribali nevrologlar tashxis qo'yishdi. PD bilan og'rigan bemorlar o'zgartirilgan HY shkalasi (jadval S3) bo'yicha baholandi, PD bilan bog'liq bo'lmagan demansli bemorlar esa kasallikning bosqichini aniqlash uchun GDS (jadval S4) tomonidan baholandi. Sog'lom nazoratga ko'rinadigan yoki ma'lum bo'lgan nevrologik kasalligi yoki komorbidiyasi bo'lmagan bemorlarning turmush o'rtoqlari yoki qarindosh bo'lmagan hamrohlari kiradi.
4.3. Plasma
To'plash Qon namunalari tibbiy tashrifda olingan. Qon 4 ml EDTA bilan qoplangan naychalarga yig'ildi (Vacutainer, ref № 368171) va plazma xona haroratida 15 daqiqa davomida 22{6}}0xg da santrifüjlash orqali 2 soat ichida ajratildi. Plazma darhol olib tashlandi va qayta-qayta muzlatish/eritish davrlarini oldini olish uchun 0,2 ml alikvotlarda kodlangan flakonlarga o'tkazildi va keyin -80 ◦C da saqlanadi. Plazma namunalarini tsentrifugalashdan olingan hujayralar yoki pellet komponentlari bilan ifloslantirmaslik uchun tegishli choralar ko'rildi.
4.4. Tayyorgarlik namunasition
Enzimatik gidrolizdan oldin va keyin plazma bilan ishlov berish ArceLopez va boshqalarda tasvirlanganidek edi. (2020) [35,36]. Qisqacha aytganda, plazma namunalari (400 mkl) 1200 mkL kislotalangan ACN (1 foizli chumoli kislotasi) bo'lgan Captiva EMR-lipid kartridjiga qo'shildi. Vakuum qo'llanildi va 5 daqiqadan so'ng oqava suvdan ikkita 400 mkl (tekshiriluvchi har bir mikotoksin guruhi uchun bittadan) alikot ajratildi va keyin quruqlikka (60 ◦C) bug'landi.
Ushbu metodologiya ikkita guruhga (xromatografik ajratish uchun zarur bo'lgan turli xil elutsiya dasturlariga ko'ra) tasniflangan 19 ta birikmani (mikotoksinlar va metabolitlarni) aniqlash uchun ishlatilgan: DOM-1, AFG2, AFM1, AFG1, AFB2, AFB1 , OTB, ZEA, STER, OTA, T-2, HT-2 (I guruh) va NIV, DON, FUS-X, NEO, 3-ADON, 15-ADON va DAS (II guruh). Qoldiq tahlil qilinadigan mikotoksinlar guruhiga (I guruh uchun 40 foiz B va II guruh uchun 5 foiz B) mos keladigan nisbatda 200 mkl mobil faza bilan qayta tiklandi.
Xromatografik tahlildan oldin eritma vortekslangan (5 daqiqa) va filtrlangan (PVDF, 0.45 mkm, Merck Millipore, Irlandiya). Enzimatik gidroliz jarayoni quyidagicha edi: 4{6}}0 mkl plazma 50 mkl glyukuronidaza/sulfataz fermentlari aralashmasi (250 U/ml, PBSda 0,2 U/mL; Helix Pomatia (Sigma Aldrich,) Mannheim, Germaniya) Aralashtirgandan so'ng, namunalar suv hammomida bir kechada (37 ◦C) inkubatsiya qilindi, so'ngra Captiva-EMR patronlari yordamida plazma namunalarini tozalash yuqorida tavsiflanganga o'xshash tarzda amalga oshirildi.
4.5. LC/MS-MS tahlili
LC-MS/MS tahlili Agilent Technologies (Mannheim, Germaniya) tomonidan ESI( plus ) rejimida 6410 Triple Quadrupole (QqQ) bilan birlashtirilgan LC tizimi 1200 seriyasida amalga oshirildi. Ajratish 5 mM ammoniy format va 0,1 foiz chumoli kislotadan tashkil topgan mobil faza bilan 2,7 mkm zarracha hajmi 150 × 2,1 mm kolonnada (Supelco Analytical, Sent-Luis, MO, AQSh) Ascentis Express C18 da 45 ◦C da amalga oshirildi. suvda (A) va 5 mM ammoniy formatda va 0,1 foizli chumoli kislotada 95:5 metanol/suvda (B) gradient sharoitida.
In'ektsiya hajmi 20 µL edi va gradient elyusiyasi 0,4 ml/min oqim tezligida amalga oshirildi. Ma'lumotlarni yig'ish parametrlari Arce-López va boshqalarda tasvirlangan. (2020) [36]. Namunalar tahlil qilindi va analitik ketma-ketlikda guruhlandi. Har bir ketma-ketlik namunalar bilan birga sakkizta matritsaga mos keladigan kalibratorni o'z ichiga oladi.
Ushbu kalibratorlar bir xil ketma-ketlikda tahlil qilingan namunalardagi mikotoksinlar miqdorini aniqlash uchun xizmat qiladigan kalibrlash egri chiziqlarini tayyorlashda ishlatilgan. Kalibrlash egri chiziqlarini qabul qilish mezonlari quyidagilardan iborat edi: kamida olti ball, aniqlash koeffitsienti (R2 ) > 0.99 va har bir kalibrator uchun nominal qiymatdan farq qilmaydigan (RE sifatida ifodalangan) qayta hisoblangan konsentratsiya. 15 foizdan ortiq (LOQ darajasi uchun 20 foiz) [32]. Bundan tashqari, saqlash vaqtlari namunalar va kalibratorlar o'rtasida 2,5 foizdan ko'p farq qilmasligi kerak [33]. Mavjud plazma hajmiga qarab, fermentativ davolashdan so'ng barcha namunalarni tahlil qilib bo'lmaydi.
4.6. Analitik usulni tekshirish
Arce-Lopez va boshqalarda ta'riflanganidek, FDA va Evropa Ittifoqi ko'rsatmalariga binoan ikkala protsedurani (enzimatik gidrolizdan oldin va keyin) tekshirish. (202{{10}}) [35,36]. LOD qiymatlari: DOM uchun 1,35 ng/ml-1; 0 AFG2 uchun 35 ng/mL, AFM1 uchun 0 ,18 ng/ml; 0.0AFG1 va AFB2 uchun 7 ng/ml; 0.0AFB1 uchun 4 ng/ml; HT-2 uchun 2,70 ng/ml; OTA va OTB uchun 0,40 ng/mL; T-2 va STER uchun 0,20 ng/ml; ZEA uchun 1,80 ng/ml; NIV uchun 9,10 ng/ml; DON uchun 1,94 ng/ml; FUS-X uchun 1,95 ng/ml; NEO uchun 0,18 ng/ml; 3-ADON uchun 0,70 ng/ml; 15-ADON uchun 1,20 ng/ml va DAS uchun 0,15 ng/ml.
Enzimatik davolashdan oldin tiklanish qiymatlari (oraliq aniqlik sharoitida) STER uchun 68,8 foizdan DAS uchun 97,6 foizgacha (RDS barcha mikotoksinlar uchun 15 foizdan kam yoki unga teng) va fermentativ davolashdan keyin hech qanday farq topilmadi. Matritsaning ta'siri fermentativ davolashdan oldin va keyin ham baholandi va mikotoksinlarning ko'pchiligida farqlar yo'q edi, ularning barchasi uchun RDS qiymatlari 15 foizdan kam yoki unga teng. Ikki muzlatish-eritish siklidan keyingi barqarorlik ikkita konsentratsiya darajasida (6 va 30xLOQ) baholandi (har bir daraja uchun uchta takrorlash). Barcha mikotoksinlar barqaror edi (RSD < 15 foiz) (S7-jadval).
4.7. Statistik tahlil va ma'lumotlar bilan ishlash
Analitik ma'lumotlarni statistik ma'lumotlar bilan ko'rib chiqishda ma'lumotlar to'plamini tavsiflovchi taqsimot turini aniqlash kerak. Oddiy taqsimlangan yoki normal taqsimlanmagan ma'lumotlarga ega bo'lsak, foydalaniladigan identifikatorlar va paket testlari boshqacha bo'ladi. Shapiro-Wilk testi tekshirilgan mikotoksin kontsentratsiyasining normal taqsimlanishini tekshirish uchun ishlatilgan.
Oddiylik gipotezasi rad etilganligi sababli, statistik ishlov berish uchun parametrik bo'lmagan (tarqatish taxminini anglatmaydi) testlar to'plami ishlatilgan. Guruhlar va kichik guruhlarda OTA va STER kontsentratsiyasi darajasi o'rtasidagi mumkin bo'lgan farqlarni baholash uchun Wilcoxon rank-sum testi (Mann-Whitney ikki namunali statistika) ishlatilgan [49]. Statistikada, Wilcoxon rank-sum testi parametrik bo'lmagan test bo'lib, ikkita namunaning bir xil populyatsiyadan olinishi mumkinligini tekshirish uchun ishlatiladi, bu ikki populyatsiyadan tasodifiy tanlangan ikkita X va Y qiymatlari uchun X ehtimoli kattaroq ekanligini tasdiqlaydi. Y dan Y ning X dan katta bo'lish ehtimoliga teng.
Xuddi shu maqsadda Kruskal-Uollis testi qo'llanilgan, bunda o'zgaruvchilarni birlashtirish bir nechta taqsimotni nazarda tutgan [50]. Mikotoksin darajasi va yosh (miqdoriy o'zgaruvchi) o'rtasidagi korrelyatsiyani baholash uchun Spearmanning darajali korrelyatsiya koeffitsienti (yoki Spearman's rho) ishlatilgan. Barcha testlar 5 foizlik ahamiyatga ega bo'lgan darajada o'tkazildi. Natijalar statistik ahamiyatga egalik darajasi va p-qiymati bilan birga xabar qilinadi. Barcha tahlillar STATA14 dasturi (Stata/IC 14.0, mualliflik huquqi 1985–2015 StataCorp LP) yordamida amalga oshirildi. Ma'lumotlar to'plamini sozlash uchun ma'lumotlarni qayta ishlashga kelsak, miqdoriy va sifat o'zgaruvchilari quyidagicha ko'rib chiqildi: OTA va STER darajasi. Miqdoriy o'zgaruvchi, manfiy bo'lmagan o'zgaruvchi ng/ml da qiymatlar sifatida ifodalanadi.
Qiymatlar quyidagicha tayinlandi: Qiymat=0 ng/mL; tahlildan olingan analitik natija topilganda
PD bilan og'rigan bemorlarning tashxisini o'lchash uchun miqdoriy o'zgaruvchidan foydalanilgan (jadval S3). Bundan tashqari, ikkilik o'zgaruvchi (HY_d=0 va HY_d=1) aniqlandi: PD uchun HY_d=0 1-2 oralig'ida HY shkalasini olgan bemorlar (postural reflekslar buzilmagan); HY_d=1 2,5-3 oralig'ida HY shkalasini olgan PD bemorlari uchun (postural reflekslar buzilgan). GDS shkalasi. AD bilan og'rigan bemorlarning tashxisini o'lchash uchun miqdoriy o'zgaruvchidan foydalanilgan (jadval S4).
Cistanche ning Altsgeymer kasalligi va Parkinson kasalligini davolash mexanizmi
Cistanche an'anaviy xitoy o'ti bo'lib, u ko'p yillar davomida sog'liq uchun foydali bo'lishi uchun ishlatilgan. So'nggi tadqiqotlarda Cistanche neyroprotektiv ta'sirga ega bo'lishi va Altsgeymer kasalligi (AD) va Parkinson kasalligini (PD) davolashda samarali bo'lishi mumkinligi aniqlandi.
AD va PDni samarali davolashda Cistanche mexanizmi uning faol komponentlari, masalan, ekinakozid, akteozid va sistanozidlar bilan bog'liq. Ushbu birikmalar neyrodegenerativ kasalliklarning rivojlanishi va rivojlanishi bilan bog'liq bo'lgan miyada oksidlovchi stress va yallig'lanishni kamaytiradigan antioksidant va yallig'lanishga qarshi xususiyatlarga ega ekanligiga ishoniladi.
Cistanche, shuningdek, neyronlarning o'sishi va saqlanishida hal qiluvchi rol o'ynaydigan miyadan olingan neyrotrofik omil (BDNF) miqdorini oshirish orqali asab hujayralarining o'sishiga yordam beradi va kognitiv funktsiyani yaxshilaydi. Bundan tashqari, Cistanche Altsgeymer kasalligining o'ziga xos xususiyati bo'lgan -amiloid plitalarini kamaytirishi va Parkinson kasalligi bilan bog'liq bo'lgan miyada -sinuklein to'planishini kamaytirishi ko'rsatilgan.
Umuman olganda, AD va PDni davolashda Cistanche ning potentsial terapevtik foydalari istiqbolli, ammo uning aniq ta'sir mexanizmlarini tushuntirish va klinik sharoitlarda samaradorligi va xavfsizligini tasdiqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.
Ma'lumotnomalar
1Serrano-Pozo, A.; Frosch, deputat; Masliah, E.; Hyman, BT Altsgeymer kasalligida nevropatologik o'zgarishlar. Sovuq bahor Harb. Perspektiv. Med. 2011, 1, a006189. [CrossRef]
2. Fearnley, JM; Lees, AJ Qarish va Parkinson kasalligi: Substantia nigra mintaqaviy selektivlik. Miya 1991, 114, 2283–2301. [CrossRef]
3. Sartarosh, RC Altsgeymer kasalligining genetikasi. Scientifica (Qohira) 2012, 2012, 1–14. [CrossRef]
4. Izko, M.; Karlos, E.; Alvarez-Erviti, L. Parkinson kasalligidagi ekzosomalarning ikki yuzi: patologiyadan terapiyagacha. Neuroscientist 2021, 107385842199000. [CrossRef] [PubMed]
5. Xou, Y.; Dan, X.; Babbar, M.; Vey, Y.; Hasselbalch, SG; Croteau, DL; Bohr, VA Qarish neyrodegenerativ kasallik uchun xavf omili sifatida. Nat. Ruhoniy Neurol. 2019, 15, 565–581. [CrossRef] [PubMed]
6. Jonson, ME; Stecher, B.; Labrie, V.; Brundin, L.; Brundin, P. Triggerlar, yordam beruvchilar va og'irlashtiruvchilar: Parkinson kasalligi patogenezini qayta aniqlash. Neurosci tendentsiyalari. 2019, 42, 4–13. [CrossRef]
7. Wainaina, MN; Chen, Z.; Zhong, C. Kech boshlangan Altsgeymer kasalligining rivojlanishi va rivojlanishidagi ekologik omillar. Nevrologlar. Buqa. 2014, 30, 253–270. [CrossRef]
8. Rahman, MA; Rahman, MS; Uddin, MJ; Mamum-Or-Rashid, ANM; Pang, M.-G.; Rhim, H. Atrof-muhit omillarining paydo bo'lishi xavfi: Altsgeymer kasalliklarini tushunish mexanizmlari. Atrof. Sci. Ifloslanish. Res. 2020, 27, 44659–44672. [CrossRef] [PubMed]
9. Bush, AI Altsgeymer kasalligining metall nazariyasi. J. Altsgeymer kasalligi. 2012, 33, S277–S281. [CrossRef] 10. Moulton, PV; Yang, V. Havoning ifloslanishi, oksidlovchi stress va Altsgeymer kasalligi. J. Environ. Jamoat salomatligi 2012, 2012, 472751. [CrossRef]
11. Li, Y.; Fang, R.; Liu, Z.; Jiang, L.; Chjan, J.; Li, H.; Liu, C.; Li, F. Zaharli pestitsidlarning atrof-muhitga ta'siri va Altsgeymer kasalligi o'rtasidagi bog'liqlik: Ilmiy va vizualizatsiya tahlili. Chemosphere 2021, 263, 128238. [CrossRef]
12. Fulop, T.; Vitkovski, JM; Burgade, K.; Xalil, A.; Zerif, E.; Larbi, A.; Xirokava, K.; Pavelec, G.; Bokti, C.; Lakomb, G.; va boshqalar. Infektsiya gipotezasi Altsgeymer kasalligining beta-amiloid gipotezasini tushuntira oladimi? Old. Qarish nevrologiyasi. 2018, 10, 224. [CrossRef]
13. Vasefi, M.; Gabulian-Zare, E.; Abedelvahab, H.; Osu, A. Atrof-muhit toksinlari va Altsgeymer kasalligining rivojlanishi. Neyrokimyo. Int. 2020, 141, 104852. [CrossRef]
14. Goldman, SM Ekologik toksinlar va Parkinson kasalligi. Annu. Rev. Pharmacol. Toksikol. 2014, 54, 141–164. [CrossRef] [PubMed]
15. Marras, C.; Konservalash, CG; Goldman, SM Atrof-muhit, turmush tarzi va Parkinson kasalligi: keyingi o'n yillikda oldini olish uchun ta'sir. Mov. Buzilish. 2019, 34, 801–811. [CrossRef] [PubMed]
16. Van der Mark, M.; Brouver, M.; Kromxout, X.; Niyssen, P.; Hus, A.; Vermeulen, R. Pestitsidlardan foydalanish Parkinson kasalligi bilan bog'liqmi? Tadqiqot natijalarida heterojenlik haqida ba'zi maslahatlar. Atrof. Salomatlik nuqtai nazari. 2012, 120, 340–347. [CrossRef] [PubMed]
17. Gorell, JM; Jonson, CC; Rybicki, BA; Peterson, EL; Richardson, RJ. Pestitsidlar, dehqonchilik, quduq suvi va qishloqda yashash bilan bog'liq Parkinson kasalligi xavfi. Nevrologiya 1998, 50, 1346-1350. [CrossRef]
18. Priyadarshi, A.; Khuder, SA; Schaub, EA; Priyadarshi, SS Ekologik xavf omillari va Parkinson kasalligi: meta-tahlil. Atrof. Res. 2001, 86, 122–127. [CrossRef]
19. Mitchell, NJ; Bowers, E.; Xurburg, C.; Wu, F. AQSh makkajo'xori sanoatining aflatoksin bilan ifloslanishidan potentsial iqtisodiy yo'qotishlar. Oziq-ovqat qo'shimchasi. Kontaminatsiya. A qismi 2016 yil, 33, 540–550. [CrossRef] [PubMed]
20. Marin, S.; Ramos, AJ; Kano-Sancho, G.; Sanchis, V. Mikotoksinlar: paydo bo'lish, toksikologiya va ta'sirni baholash. Oziq-ovqat kimyosi. Toksikol. 2013, 60, 218–237. [CrossRef]
21. Janik, E.; Niemcewicz, M.; Ceremuga, M.; Stela, M.; Saluk-Bijak, J.; Siadkovski, A.; Bijak, M. Mikotoksinlarning molekulyar jihatlari - inson salomatligi uchun jiddiy muammo. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 8187. [CrossRef]
22. Logrieko, A.; Miller, J.; Eskola, M.; Krska, R.; Ayalew, A.; Bandyopadhyay, R.; Batilani, P.; Bhatnagar, D.; Chulze, S.; De Saeger, S.; va boshqalar. Mikotoksin xartiyasi: butun dunyo bo'ylab mikotoksin ta'sirini minimallashtirish bo'yicha xabardorlikni oshirish va birgalikda harakat qilish. Toksinlar (Bazel) 2018, 10, 149. [CrossRef] 23. Yevropa Komissiyasi. Komissiya reglamenti (EC) 2006 yil 19 dekabrdagi 1881/2006-sonli oziq-ovqat mahsulotlaridagi ayrim ifloslantiruvchi moddalarning maksimal darajasini belgilab beradi. Oʻchirilgan. J. Evr. Ittifoq 2006, 364, 5–24.
24. Yevropa parlamenti. Evropa Parlamenti va Evropa Ittifoqi Kengashining Evropa Parlamenti va Kengashining 2002 yil 7 maydagi hayvonlar ozuqasidagi kiruvchi moddalar to'g'risidagi direktivasi 2002/32. Oʻchirilgan. J. Evr. Jamiyatlar 2002, L140, 10–22.
25. Yevropa Komissiyasi. Hayvonlarni boqish uchun moʻljallangan mahsulotlarda deoksinivalenol, zearalenon, okratoksin A, T-2 va HT-2 va fumonisinlarning mavjudligi boʻyicha 2006-yil 17-avgustdagi Komissiya tavsiyasi. Oʻchirilgan. J. Evr. Union 2006, L299, 7–9.
26. Eskola, M.; Kos, G.; Elliott, KT; Xayslova, J.; Mayar, S.; Krska, R. Oziq-ovqat ekinlarining mikotoksinlar bilan butun dunyo bo'ylab ifloslanishi: FAO tomonidan ko'p tilga olingan ma'lumotlarning haqiqiyligi 25 foiz. Krit. Rev. Food Sci. Nutr. 2020, 60, 2773–2789. [CrossRef] [PubMed]
27. Escriva, L.; Shrift, G.; Manyes, L.; Berrada, H. Biologik namunalarda mikotoksinlar mavjudligi bo'yicha tadqiqotlar: Umumiy ko'rinish. Toksinlar (Bazel) 2017, 9, 251. [CrossRef]
28. Gurusankar, R.; Yenugadhati, N.; Krishnan, K.; Hays, S.; Hayns, D.; Zidek, A.; Kuchta, S.; Kinniburg, D.; Gabos, S.; Mattison, D.; va boshqalar. Salomatlik xavfini baholashda inson biologik monitoringining roli. Int. J. Riskni baholash. Boshqarmoq. 2017, 20, 136–197. [CrossRef]
29. Bredesen, DE Inhalational Altsgeymer kasalligi: Aniqlanmagan va davolash mumkin bo'lgan epidemiya. Qarish (Albany NY) 2016, 8, 304–313. [CrossRef]
30. Martins, I. Ortiqcha ovqatlanish neyrodejenerativ kasalliklarda mikotoksin ta'sirida neyrotoksiklikning LPS regulyatsiyasini belgilaydi. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 29554–29573. [CrossRef] [PubMed]
31. Izko, M.; Vettoratsi, A.; Forsen, R.; Blesa, J.; de Toro, M.; Alvares-Herrera, N.; Kuper, JM; Gonsales-Peñas, E.; Lopes de Cerain, A.; Alvarez-Erviti, L. Mikotoksin okratoksin A ga og'zaki subxronik ta'sir qilish davolash tugaganidan olti oy o'tgach, sichqonlarda Parkinson kasalligining asosiy patologik xususiyatlarini keltirib chiqaradi. Oziq-ovqat kimyosi. Toksikol. 2021, 152, 112164. [CrossRef]
32. Dori vositalarini baholash va tadqiqot markazi (FDA). Sanoat uchun bioanalitik usulni tasdiqlash bo'yicha qo'llanma. 2018. Onlaynda mavjud: https://www.fda.gov/files/drugs/published/Bioanalytical-Method-Validation-Guidance-for-Industry.pdf (2019-yil 20-noyabrda kirilgan).
33. Yevropa Komissiyasi. Komissiyaning 2002 yil 12 avgustdagi 96/23/EC direktivasini tahliliy usullarni bajarish va natijalarni sharhlash bo'yicha direktivasini amalga oshirish to'g'risidagi qarori (2002/657/EC). Oʻchirilgan. J. Evr. Jamiyatlar 2002, 221, 8–36.
34. EFSA. Kimyoviy moddalarning xun ta'sirini baholashda chap tsenzura ma'lumotlarini boshqarish. EFSA J. 2010, 8, 1–96.
35. Arce-Lopes, B.; Lizarraga, E.; Irigoyen, A.; González-Peñas, E. Shimoliy Ispaniya mintaqasida inson plazmasida 19 mikotoksinning mavjudligi. Toksinlar (Bazel) 2020, 12, 750. [CrossRef]
36. Arce-Lopes, B.; Lizarraga, E.; Flores-Flores, M.; Irigoyen, A.; González-Peñas, E. Captiva EMR-lipidlarni tozalash va LC-MS/MS tahliliga asoslangan metodologiyani ishlab chiqish va tasdiqlash, inson plazmasida mikotoksinlarni bir vaqtda aniqlash. Talanta 2020, 206, 120193. [CrossRef]
37. Remiro, R.; Gonsales-Penas, E.; Lizarraga, E.; López de Cerain, A. Okratoksin A miqdorini aniqlash va Navarra qizil sharoblarida beshta analog. Oziq-ovqat nazorati 2012, 27, 139-145. [CrossRef]
38. Yang, S.; Chjan, X.; De Saeger, S.; De Boevre, M.; Quyosh, F.; Chjan, S.; Cao, X.; Vang, Z. Okratoksin A ning in vitro va in vivo metabolizmi: ultra samarali suyuqlik xromatografiyasi-quadrupole / parvoz vaqti gibrid massa spektrometriyasidan foydalangan holda qiyosiy tadqiqot. Analiz. Bioanal. Kimyo. 2015, 407, 3579–3589. [CrossRef] [PubMed]
39. Muñoz, K.; Kramer, B.; Dopshtadt, J.; Humpf, HU; Degen, GH Kichkintoylar va kattalardagi siydik namunalarida okratoksin A konjugatlarining dalillari. Mikotoksin Res. 2017, 33, 39–47. [CrossRef] [PubMed]
40. Vidal, A.; Mengelers, M.; Yang, S.; De Saeger, S.; De Boevre, M. Mikotoksin ta'sir qilish biomarkerlari: keng qamrovli sharh. Compr. Rev. Food Sci. Oziq-ovqat xavfsizligi. 2018, 17, 1127–1155. [CrossRef]
41. EFSA CONTAM paneli (Oziq-ovqat zanjiridagi ifloslantiruvchi moddalar bo'yicha EFSA paneli); Shrenk, D.; Bodin, L.; Chipman, JK; del Mazo, J.; Grasl-Kraupp, B.; Xogstrand, C.; Hoogenboom, L.; Leblanc, J.; Nebbia, CS; va boshqalar. Oziq-ovqat mahsulotidagi okratoksin A xavfini baholash. EFSA J. 2020, 18, 06113.
42. Arce-Lopes, B.; Lizarraga, E.; Vettoratsi, A.; Gonsales-Peñas, E. So'nggi yillarda qon, plazma va sarumdagi mikotoksinlarning inson biomonitoriyasi: sharh. Toksinlar (Bazel) 2020, 12, 147. [CrossRef]
Beatris Arce-Lopes 1 , Lidiya Alvares-Erviti 2 , Barbara De Santis 3 , Mariya Izko 2 , Silviya Lopes-Kalvo 4 , Mariya Evgeniya Marzo-Sola 4 , Francheska Debegnax 3 , Elena Lizarraga 5 , Alena de 6 , Elena Gonsales-Peñas 1,† va Ariane Vettoratsi 5,6,* ,†
1 Farmatsevtika texnologiyasi va kimyo kafedrasi, MITOX tadqiqot guruhi, Farmatsevtika va ovqatlanish maktabi, Universidad de Navarra, 31008 Pamplona, Ispaniya; barce@alumni.unav.es (BA-L.); elizarraga@unav.es (EL); mgpenas@unav.es (EG-P.)
2 Molekulyar neyrobiologiya laboratoriyasi, La Rioja biotibbiyot tadqiqotlari markazi (CIBIR), Piqueras 98, 3-qavat, 26006 Logroño, Ispaniya; laerviti@riojasalud.es (LA-E.); mizco@riojasalud.es (MI)
3 Mikotoksinlar va o'simlik toksinlari bo'yicha milliy referent laboratoriyasi, Istituto Superiore di Sanità, 00161 Roma, Italiya; barbara.desantis@iss.it (BDS); francesca.debegnach@iss.it (FD)
4 Servicio de Neurología, kasalxona San Pedro, Piqueras 98, 26006 Logroño, Ispaniya; slcalvo@riojasalud.es (SL-C.); memarzo@riojasalud.es (MEM-S.)
5 Department of Pharmacology and Toxicology, Research Group MITOX, School of Pharmacy and Nutrition, Universidad de Navarra, 31008 Pamplona, Spain; acerain@unav.es 6 IdiSNA, Navarra Institute for Health Research, 31008 Pamplona, Spain
