SARS-CoV-2 infektsiyasi neyrodegeneratsiya va Parkinson kasalligiga olib kelishi mumkinmi? 3-qism

PDni qo'zg'atishning yana bir mumkin bo'lgan mexanizmi strategik sohalarda bilvosita neyronal shikastlanishga olib keladigan virusli neyrotropizm bo'lishi mumkin. IPSC-dan olingan o'rta miya dopaminerjik neyronlari SARS-CoV-2 infektsiyasiga bo'ysunishi ko'rsatildi, bu yallig'lanish reaktsiyasini va keyinchalik in vitroda hujayra qarishini keltirib chiqardi [89].

Hujayraning qarishi inson hayotining muqarrar jarayonlaridan biridir. Yoshimiz bilan tanamiz va miyamiz asta-sekin qariydi. Biroq, eng katta tashvishlardan biri bu hujayralar yoshi bilan xotira yo'qoladimi.

Yoshning xotiraga ta'siri bo'lsa-da, bu hujayraning qarishi bevosita amneziyaga olib keladi degani emas. Xotira miya tuzilishi va funktsiyasi bilan, shuningdek, atrof-muhit, turmush tarzi va shaxsiy imtiyozlar kabi omillar bilan bog'liq.

Uzoq umr ko'rgan odamlarni o'rganish shuni ko'rsatdiki, ularning xotirasi o'rtacha odamnikidan yaxshiroq. Buning sababi shundaki, uzoq umr ko'rish guruhidagi ko'plab odamlar yaxshi turmush tarzini rivojlantirdilar, ijobiy munosabatni saqlab qolishdi va shu bilan birga xotirani saqlashga ijobiy ta'sir ko'rsatadigan ko'proq hayotiy tajriba va o'rganish tajribasini boshdan kechirdilar.

Bundan tashqari, oddiy odamlar ham hujayra qarishining xotiraga ta'sirini kechiktirish uchun bir qator usullardan foydalanishlari mumkin. Buni amalga oshirishning ba'zi usullari:

1. Tanangizni va miyangizni mashq qiling: O'rtacha jismoniy mashqlar va aqliy mashg'ulotlar miya hayotiyligini va qon aylanishini rag'batlantirishi va hujayra qarishi va kognitiv pasayish tezligini sekinlashtirishi mumkin.

2. Ijobiy bo'ling: Ijobiy bo'lish, o'z potentsialingizni ro'yobga chiqarish va yangi tajriba va qiyinchiliklarni qabul qilish miyangizning neyrotransmitterlari va funktsiyalarini faolroq saqlashi mumkin.

3. Sog'lom ovqatlanish va uyquni saqlang: muvozanatli, engil va sog'lom ovqatlanish va etarli uyqu miyaning barqarorligi va funktsional salomatligini saqlash uchun juda muhimdir.

4. Ijtimoiy faoliyat: boshqalar bilan muloqot qilish, muloqot qilish va tajriba va hayotiy tushunchalarni almashish miya hayotiyligini oshirishi va odamlarning hissiy holatini yaxshilashi mumkin, shu bilan birga xotirani saqlashga ijobiy ta'sir ko'rsatadi.

Umuman olganda, hujayra qarishi muqarrar bo'lsa-da, biz faol hayot tarzi, mentalitet, ovqatlanish va ijtimoiy faoliyat orqali uning xotiraga ta'sirini kechiktirishimiz, uzoq umr yo'lida sog'lom va faolroq hayot kechirishimiz mumkin. Hayotiy holat. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak. Cistanche deserticola xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche deserticola neyrotransmitterlar muvozanatini ham tartibga solishi mumkin, masalan, atsetilxolin va o'sish omillari darajasini oshirish. Ushbu moddalar xotira va o'rganish uchun juda muhimdir. Bundan tashqari, Cistanche deserticola qon oqimini yaxshilaydi va kislorod yetkazib berishni rag'batlantiradi, bu esa miyaning etarli miqdorda ozuqa va energiya olishini ta'minlaydi va shu bilan miya hayotiyligi va chidamliligini oshiradi.

Xotirani yaxshilash uchun bilish qo'shimchalarini bosing

COVID-19 bilan kasallangan bemorlarning ventral oʻrta miya toʻqimasini RNK-ketmalash tahlili yalligʻlangan neyronlarning oʻxshash fenotipini aniqladi va SARS-CoV-2 transkriptlarining past darajalarini aniqladi [89]. Ushbu ma'lumotlar PD rivojlanishida ishtirok etadigan, ayniqsa zaif o'rta miya mintaqalarining SARS-CoV-2ga alohida sezuvchanligi bo'lishi mumkinligini ta'kidlaydi.

Markaziy nerv tuzilmalarining SARS-CoV-2 ga umumiy sezuvchanligini Ramani va boshqalar ko'rsatdi, ular miya organoidlarini yuqtirgan va virus kirib borishini, ayniqsa, inneyronlarni kuzatgan. INFEKTSION tauning o'zgargan tarqalishi va giperfosforilatsiyasini va keyingi neyronlarning o'limini keltirib chiqardi [90]. NF-kB va PD o'rtasidagi bog'liqlik avvalroq o'rnatilgan edi, chunki MPTP bilan davolash qilingan sichqonlarda NF-kB ko'paygan [91].

MPTP bilan davolash PDning umumiy hayvon modelidir, chunki neyrotoksin nigrostriatal degeneratsiyaga va dopaminerjik neyronlarning yo'qolishiga olib keladi [91,92]. Ushbu modelda NF-kB ni bostirish dopaminerjik neyronlarning degeneratsiyasining oldini olishga olib keldi [91]. Dopaminerjik neyronlarning in vitro modelida 6-OHDA bilan davolash NF-kB faollashuviga, kaspaza faollashishiga va apoptotik o'limga olib keldi, bu NF-kB ni inhibe qilish orqali oldini oldi [93].

NF-kB SARS-CoV-2 namunasini aniqlash retseptorlari orqali faollashtiriladi, bu neyrodegenerativ tetik bo‘lishi mumkin [93]. Boshqa qiziqarli jihatlar — COVID-19 va PDdagi angiotensin-aldosteron tizimiga umumiy ta’sirlar.

Angiotensinogen astrositlar tomonidan alokal mustaqil renin-angiotensin tizimining (RAS) bir qismi sifatida ishlab chiqariladi [94,95]. Uning patologik haddan tashqari faollashuvi (shuningdek, dopaminerjik neyronlarning naslidan kelib chiqadi) oksidlovchi stress va yallig'lanishga olib keldi, holbuki uning inhibisyoni bir nechta neyrodegenerativ kasalliklar, shu jumladan PD va AD [96,97] da davolash varianti hisoblanadi.

SARS-CoV-2 ACE{2}}retseptorini xost hujayralariga kirish yo‘li sifatida ishlatadi va shuning uchun RAS bilan ham aralashadi [10]. H1N1 gripp virusi va sinukleinaggregatsiya o‘rtasida avval kuzatilgan bog‘liqlik bo‘lishi mumkin. SARS-CoV-2 uchun ham tegishli bo'lishi mumkin. H1N1 LUHMES hujayralarida endogen sinukleinning birikishiga olib keldi [98].

H1N1 infektsiyasidan so'ng patologik sinuklein agregatsiyasining sababi sifatida infektsiyalangan LUHMES-hujayralarining autofagosomalarining buzilishi taklif qilindi [98]. Qizig'i shundaki, -sinuklein agregatlari H1N1 intranazal instilatsiyasidan so'ng hid bilish lampochkasida ham kuzatilgan [98]. PDning dastlabki belgilari hidlash va vegetativ disfunktsiya, shu jumladan obstipatsiya, shuningdek prodromal sindrom REM uyqu xatti-harakati buzilishi (RBD).

Hid bilish disfunktsiyasi COVID-19 ning juda keng tarqalgan erta alomatidir va hid bilish yo'li virusning markaziy asab tizimiga kirishining bir usuli sifatida muhokama qilinadi [21,26]. Shu sababli, COVID{3}}PD patogeneziga ta'sir qilishi mumkin, chunki SARS-CoV-2 PDda rivojlanayotgan nevropatologiya uchun tavsiflangan tarqalish yo'lini egallashi mumkin [99,100].

SARS-CoV-2 bilan dastlabki infektsiyadan to'rt oy o'tgach, 11 bemorda polisomnografik tekshiruvlar o'tkazilganda 4 bemorda atoniyasiz REM uyqu epizodlari aniqlangan, bu RBD ning xarakterli (prodromal) belgisidir [101].

Yana bir qiziq jihat shundaki, PD rivojlanishi ichak mikrobiomasi va uning disbiyozi bilan bog'liq [102]. SARS-CoV-2 ichak mikrobiomasi (disbioz) va ichak yallig'lanishining nomutanosibligiga sabab bo'ladi, bu esa COVID bilan bog'liq diareya-19-ko'tarilgan najasli kalprotektin bilan ko'rsatiladi, bu esa PD bilan bog'lanishni taklif qiladi [103,104]. SARS-CoV-2 RNKsi COVID-19 bilan kasallangan bemorlarning taxminan 50% najasida aniqlangan, bu ichak infektsiyasi gipotezasini tasdiqlaydi [105].

Molekulyar tadqiqotlar COVID-19 va PD oʻrtasida oqsil oʻzaro taʼsiriga qaratilgan aloqalarni aniqladi. Umuman olganda, PD bilan bog'liq bo'lgan markaziy asab tizimining 44 ta oqsili o'pkadan SARS-CoV-2 virusli oqsillari bilan o'zaro ta'sir qiluvchi 24 ta xost oqsillari bilan o'zaro ta'sir qilishi aniqlandi [106]. Ikkita eng istiqbolli o'zaro ta'sir nomzodlari Rab7a va NUP62 edi. 106]. Rab7a - sinuklein zarralari bo'lgan hujayralar ulushini, shuningdek -sinukleinning toksikligini kamaytiradigan alizosomal oqsil bo'lib, NUP62 esa autofagosoma shakllanishida ishtirok etadi [106].

SARS-CoV-2 va PD tomonidan qo'zg'atilgan transkriptomik modulyatsiyalarni taqqoslash, shuningdek, bir nechta yo'llarda sezilarli darajada mos kelishini aniqladi [107]. Boshqa tomondan, -sinukleinning COVID-19 ga qarshi himoya roli taklif qilingan, chunki -sinuklein, masalan. -amiloid, virusli infektsiyalar qarshisida yuqori tartibga solinadi va miyada himoya mexanizmi sifatida harakat qiluvchi virus replikatsiyasini cheklashi mumkin [108].

Bu miyada sinuklein darajasi yuqori bo'lgan PD bilan og'rigan bemorlar SARS-CoV-2 infektsiyasidan ma'lum bir himoyaga ega bo'lishi mumkin degan taxminlarga olib keladi [109]. COVID-19 pandemiyasidan oldin, yaponiyalik retrospektiv kohort tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, kasalxonaga yotqizilgan PD bemorlari boshqa bemorlarga qaraganda pnevmoniyadan o'lish ehtimoli kamroq edi [109].

Agar virusli infektsiya mudofaa mexanizmi sifatida sinukleinning ko'tarilishiga olib keladigan bo'lsa, u uzoq muddatli yallig'lanishni va neyronlarning o'limini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa G'arbiy Nil virusi infektsiyalari uchun ilgari ko'rsatilgandek, uzoq muddatda PD rivojlanishini qo'zg'atadi [87].

Qizig'i shundaki, COVID-19 va atipik parkinsonizm o'rtasida faraziy bog'liqlik ham o'rnatilishi mumkin, ammo hozircha bu mavzu bo'yicha ma'lumotlar kam. Ko'p tizimli atrofiya va progressiv supranuklear falaj kabi atipik Parkinson sindromlari neyroyallig'lanish belgisi sifatida mikroglial faollashuv bilan bog'liqligi va mikroglial faollashuv neyrodegeneratsiyaning rivojlanishiga hissa qo'shishi ko'rsatildi [110-112].

Yaqinda mikroglial faollashuvni tauopatiyalar uchun biomarker bo'lishi mumkin bo'lgan PET tasvirlash orqali ko'rish mumkinligi ko'rsatildi [113,114]. Mikroglial faollashuv va neyroyallig‘lanish 1-bobda tasvirlanganidek, COVID-19da kuzatiladi, bu atipik parkinsonizm va COVID-19 [39] o‘rtasida bog‘lanish hosil qiladi.

5.3. Altsgeymer kasalligi, kognitiv nuqsonlar va COVID-19

Kognitiv buzilishlar va COVID-19 oʻrtasida yaqin aloqa borligini koʻrsatadigan koʻplab dalillar mavjud. Istiqbolli uzunlamasına tadqiqot shuni ko'rsatdiki, Monreal Kognitiv Baholash (MOCA) tomonidan o'lchangan kognitiv pasayish engil COVID-19 bemorlarining 21 foizida va seronegativ shaxslarning 2 foizida aniq bo'lgan [115]. Boshqa bir tadqiqotda 26 COVID{7}} bemorning 18 tasida patologik MOCA natijalari, shuningdek, klinik tanqislikka mos keladigan 10 bemorda FDG-PET anomaliyalari (frontoparietal gipometabolizm) aniqlangan [45].

Kognitiv pasayish nafaqat o'tkir infektsiya paytida kuzatildi, balki COVID-19 dan tuzalgandan keyin ham doimiy kognitiv buzilishlar haqida xabarlar bor, chunki COVIDdan keyingi-19 bemorlar guruhida MOCA anormalliklari aniqlangan [116]. Boshqa bir tadqiqot shuni tasdiqladiki, COVID{5}} bemorlarining 70 foizida kognitiv nuqsonlar shifoxonadan chiqqanidan keyin kamida 1 oy davomida saqlanib qolgan [116,117]. Xuddi shunday, tuzalgan 57 COVID{11}} bemordan 46 tasida (81%) kognitiv buzilish belgilari bor edi [13,118].

Qizig'i shundaki, SARS-Cov-1 va MERS infektsiyalaridan so'ng 15-20% hollarda xotira va konsentratsiyaning doimiy etishmasligi aniqlangan [119]. Yana bir qiziqarli tadqiqotda sog'ayib ketgan COVID-19 bemorlarini tekshirish uchun transkranial magnit stimulyatsiya ishlatilgan. ICUda qolish va nevrologik asoratlar bilan og'ir kasallikdan aziyat chekdi, charchoq haqida xabar berdi va subakut fazada frontal baholashda anormal ball ko'rsatdi [120].

Ushbu bemorlarda transkranial magnit stimulyatsiya GABAergik intrakortikal zanjirlarning jiddiy buzilishini aniqladi, shu bilan birga glutamaterjik uzatish buzilmagan [120]. GABAergik buzilishlar odatda frontotemporal demans va ijro etuvchi disfunktsiyada keng tarqalgan [120,121]. Ammo shuni ta'kidlash kerakki, kognitiv buzilishlar o'tkir respirator distress sindromi (ARDS) bilan og'riganidan keyin tez-tez uchraydigan muammo bo'lib, u COVIDdan boshqa bir nechta sabablarga ega bo'lishi mumkin-19 [116,122-124]. ARDSdan keyin kognitiv buzilishlar uzoq vaqt davom etdi. - taxminan 10% hollarda muddatli kuzatuvlar [116,122].

Boshqa tadqiqotlar 12 oydan keyin ARDSdan omon qolganlarning 60 foizida kognitiv nuqsonlar va psixiatrik kasalliklar (asosan depressiya va tashvish) aniqlangan [125]. Demans COVID-19 uchun eng kuchli xavf omillaridan biri ekanligi aniqlandi va u bilan bog'liq. yuqori o'lim [126-130]. Demans bilan og'rigan bemorlar kognitiv nuqsonlar tufayli gigiena qoidalariga, niqoblar talabiga, xatti-harakatlarga oid ko'rsatmalarga va masofadan chiqish qoidalariga rioya qilishda qiyinchiliklarga duch kelishadi [124,131].

Demans bilan og'rigan bemorlar ko'pincha ko'plab hududlarda virusni yuqtirish xavfi yuqori bo'lgan qariyalar uylarida yashaydilar [124]. Demans bilan og'rigan bemorlarda COVID-19 kasalligi ko'pincha atipik namoyon bo'lib, birinchi navbatda deliryum/chalkashlik va bir nechta yuqumli alomatlar bilan namoyon bo'ladi [129,132]. Omon qolganlarning 19,2 foizida chalkashlik, kayfiyat va xulq-atvor buzilishlari saqlanib qolgan [129]. Virus va xost omillari, shuningdek, turli nevrologik kasalliklar o‘rtasidagi gen/oqsillar to‘plamining tarmoqqa asoslangan munosabatini tahlil qilish, interaktom tarmoq modelida COVID{ o‘rtasida yaqinlik mavjudligini ko‘rsatdi. {8}} va kognitiv pasayish, shuningdek, AD va PD [13].

O'limdan keyingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ACE2 ifodasi AD bemorlarining miyasida ko'paygan. Ayniqsa, og‘ir demensiyada ACE2 ifodasi ko‘tarildi, bu esa COVID-19 [123,124,133] ga nisbatan yuqori sezuvchanlikka olib kelishi mumkin. Oq moddaning ishemik shikastlanishi ADning boshida paydo bo‘lib, demansning rivojlanishiga yordam beradi. COVID{6}} giperkoagulyatsiya tufayli qon tomir lezyonlarini keltirib chiqarishi mumkin va AD bilan og'rigan bemorlarda kasallikning rivojlanishini tezlashtirishi mumkin [123,134].

Taxminlarga ko'ra, amiloid-, AD rivojlanishiga ta'sir ko'rsatadigan protein, miya SARS-CoV-2 infektsiyasiga qarshi kurashda ishtirok etadigan antimikrobiyal peptiddir, deb ilgari PDda sinuklein uchun tavsiflangan [123,135]. Taxmin qilish mumkinki, amiloid uzoq muddatda amiloidning patologik cho'kmasi bilan haddan tashqari faollashuviga olib keladigan infektsiya paytida himoya mexanizmi sifatida yuqori darajada tartibga solinadi [123,135].

Apoe4, AD uchun belgilangan xavf omili, shuningdek, ikki patofiziologiyani bog'lashi mumkin bo'lgan COVID-19 uchun asosiy xavf omili sifatida tan olingan [136]. COVID{3}} zoʻravonligini statistik jihatdan Apoe4 genotipi [136] tomonidan bashorat qilish mumkin. Apoe4 genotipiga ega inson iPSC modellarida neyronlar va astrositlar SARS-CoV-2 infektsiyasiga Apoe4 bo'lmagan hujayralar va miya organoidlariga qaraganda ko'proq sezgir edi [12].

Yana bir oʻxshash nuqta IL-6 boʻlib, u COVID-19da koʻtarilgan va ADda [49,123,137] prognostik ahamiyatga ega biomarker hisoblangan. SARS-CoV-2, ehtimol, miya poyasidagi vagal tartibga solish markazlarida vegetativ funktsiyalarni buzadi [127]. ADda vegetativ funktsiyalar ham buziladi, chunki bemorlarda yuqori kardiaksimpatik funktsiya va past parasempatik funktsiya qayd etilgan [127].

Shuning uchun invaziv bo'lmagan (aurikulyar) vagal nervlarni stimulyatsiya qilish AD va og'ir COVID-19 uchun terapevtik strategiya sifatida muhokama qilinadi, chunki natijada yallig'lanish yo'llarining regulyatsiyasi (IL-6 darajasining pasayishi) kutilmoqda [127] . Ushbu nazariyani qo'llab-quvvatlagan holda, trans aurikulyar vagal nerv stimulyatsiyasi AD ning apreklinik murin modelida kognitiv disfunktsiyani kamaytirishga muvaffaq bo'ldi [138].

AD miyadagi kaltsiy gomeostazidagi o'zgarishlarga olib keladi; RNK viruslari virus replikatsiyasini osonlashtirish uchun bir xil mexanizmdan foydalanadi [124]. Shu sababli, kaltsiy gomeostazi allaqachon anormal bo'lgan AD bemorlarining miyasida virusning replikatsiyasi osonroq bo'lishi mumkin [124]. AD va II turdagi diabet o'rtasida bog'liqlik mavjud bo'lib, bu AD rivojlanish xavfini oshiradi [139].

AD va II turdagi qandli diabetning ikkalasi ham COVID-19 uchun kuchli xavf omillari ekanligi aniqlangan, ayniqsa, ushbu bemorlar guruhlarini xavf ostiga qoʻyadi va bu kasalliklar oʻrtasida bir-biriga mos keladigan patofiziologiyani tushuntirishi mumkin boʻlgan mexanik aloqani taklif qiladi [139]. 3-bobdagi uy xabarlarini oling (5-boʻlim 5-boʻlim). ):

1. Viruslar mezbon hujayra funktsiyalarini nazorat qilish uchun turli strategiyalarga ega, masalan, neyrodegenerativ kasalliklarda disfunktsiyaga olib keladigan avtofagiya va mitoxondrial yoki lizosomal xususiyatlarni buzadi.

2. IL-6 darajasining oshishi yoki NF-kB faollashuvi kabi COVID-19 tufayli neyroyallig‘lanish o‘zgarishlari PD rivojlanishini qo‘zg‘atishi/tezlashtirishi mumkin.

3. SARS-CoV-2 tomonidan markaziy asab tizimiga bevosita kirib borishi strategik hududlarda neyrodegenerativ kaskadlarning paydo bo‘lishiga ham olib kelishi mumkin.
4. COVID-19 oʻtkir va davom etuvchi kognitiv nuqsonlarga olib kelishi mumkin, garchi ularning baʼzilari ARDS tufayli boʻlishi mumkin.

5. Demans va Apoe4 genotipi COVID-19 va u bilan bog‘liq o‘lim uchun kuchli xavf omillaridir.

6. 4-bob

Parkinson kasalligi va COVID-19: PD belgilari, psixologik va ijtimoiy jihatlarga ta'siri. Pandemiyaning kundalik hayotga ta'siri butun dunyo aholisi uchun juda katta bo'lib, doimiy parvarishga muhtoj surunkali kasalliklarga chalingan bemorlar ayniqsa ta'sir ko'rsatdi. Butun dunyo bo'ylab o'tkazilgan tadqiqotlarning keng ko'lamli tahlili (jami 210 419 ishtirokchi) 47,1% hollarda pandemiya tufayli nevrologik kasalliklarga o'tkir tibbiy yordam ko'rsatish to'xtatilganligini ko'rsatdi [140].

PD bilan og'rigan bemorlarga ta'siri turlicha tasvirlangan, chunki pandemiya bilan bog'liq cheklovlar bilan o'ziga xos muammolar yuzaga kelgan. Psixologik muammolar, shuningdek, parvarish qilish va dori-darmonlar bilan ta'minlash bilan bog'liq jihatlar ushbu kogortada eng og'ir bo'lgan [140].COVID-19 levodopaning farmakodinamikasini, shuningdek, COVIDning umumiy simptomi bo'lgan diareya tufayli ham o'zgartirishi mumkin{{3} } [141]. Bu infektsiyalangan PD bemorlarida motorli tebranishlarga olib keladi [141]. COVID{6}} bilan og'rigan bemorlarda ko'pincha apost-COVID sindromi (85,2%) rivojlanadi, bu motor funktsiyalarining yomonlashishi, sutkalik levodopa dozasiga bo'lgan ehtiyojning oshishi, charchoq, diqqatni jamlashning yo'qolishi va uyqu buzilishidan iborat [142].

Shu bilan birga, pandemiya davrida infektsiyalanmagan PD bemorlarning motorli va motor bo'lmagan belgilarining sub'ektiv yomonlashuvi turli tadqiqotlarda ham qayd etilgan [143,144]. Italiyada o'tkazilgan kesma tadqiqotida PD bilan og'rigan bemorlarning 26 foizida yangi xulq-atvor belgilari kuzatilgan [144] . PD bilan og'rigan bemorlar o'zlarini yolg'iz his qilishlari va shifokorlari bilan yordam va muloqotdan mahrum bo'lishlari haqida xabar berishdi [143].

Dopaminga bog'liq moslashuv muvaffaqiyatli kurashish uchun talabdir, deb faraz qilindi; Shunday qilib, PD bemorlari kognitiv jihatdan kamroq moslashuvchan va yangi muhitga moslashishda ko'proq qiyinchiliklarga duch kelishi mumkin [145,146]. Shu sababli, pandemiya yangi muhitga tezda moslashishga majbur bo'lgan PD bemorlarida tegishli miqdordagi stressga olib kelishi mumkin.

Psixologik stress PD belgilarini, shuningdek, dopaminerjik dorilarning, ayniqsa tremorda [145,147] samaradorligini yomonlashtirishi ko'rsatilgan. Bu pandemiya davrida PD bilan og'rigan bemorlarda simptomlarning kuchayishi uchun tushuntirish bo'lishi mumkin. Ma'lum bo'lishicha, 103 PD bemor birinchi Italiya blokirovkasida to'rtta asosiy muammo haqida xabar bergan: 1. korona bilan kasallanishdan qo'rqish, 2. jismoniy faollikni kamaytirish, 3. kirish imkoni yo'qligi. qo'llab-quvvatlash xizmatlari va klinikalar va 4. sotsializatsiyani qisqartirish [148]. Smartfon ilovasi bilan o'lchanadigan jismoniy faollikning ob'ektiv qisqarishi kuzatildi, chunki ko'pchilik PD bilan og'rigan bemorlar kuniga 30 daqiqa faollikni bajara olmadilar [149].

Bu qamoqqa olish paytida 44% ga yanada og'irlashdi [149]. Ma'lumki, jismoniy faollik va mashg'ulotlar PDda vosita funktsiyalari va mustaqillikni saqlash uchun muhim davolash strategiyasidir, shuning uchun blokirovka paytida jismoniy faoliyatdan mahrum bo'lish simptomlarning rivojlanishiga va mustaqillikni yo'qotishiga olib kelishi mumkin deb taxmin qilish mumkin [149]. Bundan tashqari, 66% PD. Kolumbiya universitetining katta guruhidagi bemorlar pandemiyaga qarshi kayfiyat va uyqu buzilishi haqida xabar berishdi; depressiya va uyqusizlik ko'plab boshqa tadqiqotlarda ham eng ko'p bildirilgan psixiatrik alomatlar edi [150-154].

Xitoyda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, PD bilan og'rigan bemorlar sog'lom nazoratchilarga qaraganda ko'proq uyqu buzilishi va xavotirga ega va bu alomatlar mustaqil ravishda boshqa PD belgilarining kuchayishi bilan bog'liq edi [154]. Uyqu muammolari, shuningdek, hayot sifatining yomonlashishi bilan bog'liq edi [153]. Ogohlikka asoslangan aralashuvlar depressiya va xavotirni kamaytirish, vosita funktsiyasini yaxshilash va chidamlilikni mustahkamlash uchun ko'rsatildi [145]. Buni virtual tarzda amalga oshirish mumkinligi sababli, bu hozir va kelajak uchun foydali davolash strategiyasi bo'lib ko'rinadi [145]. Pandemiya davrida parvarish qilish soatlari keskin oshdi.

G'amxo'rlik asosan oila a'zolari tomonidan amalga oshirilgan [155,156]. COVID{2}} [144] davrida tarbiyachilarning yuki oshirildi. Qizig'i shundaki, Montanaro va boshqalar. va boshqalar PD bilan og'rigan bemorlarda ham, ularning g'amxo'rlarida ham tashvish va depressiya tez-tez bo'lganligini ko'rsatdi [157,158]. PD bilan og'rigan bemorlarning 35 foizida va g'amxo'rlik qiluvchilarning 21,7 foizida depressiya kuzatildi; PD bilan og'rigan bemorlarning 39% va g'amxo'rlik qiluvchilarning 40% xavotirdan aziyat chekdi [158].

Shu sababli, g'amxo'rlik qiluvchilar, ayniqsa, ushbu pandemiya davrida o'z yukini va qarindoshlarining neyropsikiyatrik alomatlarini engish uchun ko'proq yordam olishlari kerak [159]. Biroq, COVID-19 nafaqat PD belgilariga ta'sir qiladi; SARS-CoV-2 bilan infektsiya sodir bo'lganda, avvaldan mavjud bo'lgan PD o'lim yoki o'lim xavfini oshirishi mumkinligi ham muhokama qilindi. Ushbu mavzu bo'yicha ma'lumotlar munozarali (1-jadvalda keltirilgan).

Fearon va boshqalar tomonidan batafsil ko'rib chiqish. Xulosa qilib aytganda, COVID{0}} o'limi infektsiya paytida kamroq nafas qisilishi bilan og'rigan, tez-tez to'liq asemptomatik bo'lgan va kasalxonaga yotqizishni talab qilish ehtimoli kamroq bo'lgan PD bemorlarida ko'paymaydi [141,160,165-167]. Nemis statsionar bemorlarining keng ko'lamli tahlilida ICUda qolish/kasalxonaga yotqizish va ventilyatsiya davomiyligi PD va PD bo'lmagan COVID{6}} bemorlarida ham farq qilmadi [165]. Italiya tadqiqotida COVID{8}} bilan kasallangan bemorlarni PH bo'lmagan COVID-19 bemorlar bilan solishtirdi va o'lim darajasida farq topmadi (PD COVID-19 bilan kasallanganlarning 5,7 foizi vafot etgan va PDCOVID bo'lmaganlarning 7,6 foizi{{ 16}} bemor) [160].

Bu tendentsiya turli tadqiqotlar [172-174] tomonidan taklif qilingan amantadin va entakaponemitning COVID-19 ga qarshi himoya qiymatiga ega degan gipoteza bilan tasdiqlanishi mumkin. Biroq, tasdiqlangan COVID-19 bilan kasallangan jami 1061 PD bemorni tizimli ko‘rib chiqish, bu bemorlarning kasalxonaga yotqizish darajasi, o‘lim holatlari va o‘lim ko‘rsatkichlari PH bo‘lmagan COVID-19 bemorlarga qaraganda yuqori ekanligini ko‘rsatdi [175].

Ushbu tadqiqotning cheklovi yoshga mos kelmaslik edi, bu natijaga ta'sir qilishi mumkin, chunki yosh COVID bilan kasallanish va o'lim holatlari uchun eng aniq xavf omillaridan biridir-19 [175,176]. Amerika tadqiqoti 78 355 PH bo'lmagan COVID{6}} bemorni 694 COVID{8}} bilan PD bilan solishtirgan va hatto yosh va jinsga moslashtirilgan va moslashtirilgandan keyin ham o'lim ko'payganini aniqlagan [169].

Amultisentrik nemis tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, COVID-19 tarqalishi va o'lim darajasi PD bo'lmagan statsionar bemorlarga qaraganda PDda yuqori bo'lgan [168]. Bu ma'lumotlar noaniq va PD bemorlarida (og'ir) kasallik xavfi yuqori yoki yo'qligi haqida aniq taklif. Hozirda COVID-19 infektsiyasini yuqtirib bo'lmaydi. Shuni ta'kidlash kerakki, COVID-19 infektsiyasi bilan og'rigan PD bemorlarida kayfiyat o'zgarishi, charchoq, bo'g'imlarda og'riq, qizarish va PD belgilarining kuchayishi kabi atipik alomatlar paydo bo'lishi mumkin, bu SARS-CoV tashxisini murakkablashtirishi mumkin{ {6}} infektsiya [177].

4-bobdagi uy xabarlarini oling (6-bo'lim):1. COVID bilan kasallangan bemorlarda post-COVID sindromi, levodopaning farmakodinamikasining oʻzgarishi va motor belgilarining kuchayishi keng tarqalgan.-19.2. Hatto infektsiyalanmagan PD bemorlari ham ko'pincha vosita va motor bo'lmagan simptomlarning sub'ektiv yomonlashuvidan, jismoniy faollikning pasayishidan, shuningdek stress, tashvish va depressiyaning kuchayishidan aziyat chekmoqda.3. PD COVID-19 o'lim xavfini oshiradimi yoki yo'qmi, hozircha aniq emas, chunki bu mavzu bo'yicha ma'lumotlar noaniq.

7. Yakunlovchi mulohazalar

Ushbu sharhda keltirilgan umumiy koʻrinishda COVID-19 miya/nevrologik taʼsir koʻrsatishi taʼkidlangan. SARS-CoV-2 markaziy asab tizimiga kirib, to'g'ridan-to'g'ri neyronal shikastlanishga olib kelishi mumkinmi yoki nevrologik alomatlar ko'proq ikkilamchi ta'sirga bog'liqmi, aniq ajrata olmaydi. INFEKTSIONning neyrodegenerativ kasalliklarga ta'siri ham hali aniq emas, ammo COVID-19 toneurodegeneratsiyasini bog'laydigan va pandemiya AD va PD kabi neyrodegenerativ kasalliklarga (tezlashtiruvchi) ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan turli patofizyologik nazariyalar mavjud.

Xuddi shu narsa o'tmishda boshqa virusli infektsiyalar uchun ham taklif qilingan, ammo virusli infektsiyalarning neyrodegeneratsiyaga aniq tetiklantiruvchi/tezlashtiruvchi ta'siri hozirgacha faqat HCV va OIV kabi bir nechta viruslar uchun ko'rsatilishi mumkin edi. Sogʻaygan COVID{0}} bemorlarini, ayniqsa neyrodegenerativ kasalliklar va COVID-19 bilan kasallangan bemorlarni kuzatish kelajakda bu savollarning baʼzilariga javob beradi. Bunday istiqbolli tadqiqot, shuningdek, neyrodegenerativ patofiziologiya haqida ko'proq ma'lumot olish va kasallikni o'zgartiruvchi davolash usullarini ishlab chiqish uchun potentsialni to'xtatadi.

Muallif hissalari: Konseptualizatsiya: LK; yozish-asl qoralama tayyorlash: LK; yozish-ko'rib chiqish va tahrirlash: FW, GUH va MKH; vizualizatsiya: MKH Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va unga rozi bo'lishdi.

Moliyalashtirish: LK Germaniya tadqiqot fondi (DFG, ME 3696/3-1) tomonidan moliyalashtirilgan Gannover tibbiyot maktabining PRACTIS-Clinician Scientist dasturi tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Aks holda, tadqiqot tashqi moliyalashtirilmagan.

Institutsional tekshiruv kengashi bayonoti: qo'llanilmaydi.

Axborotlangan rozilik bayonoti: qo'llanilmaydi.
Manfaatlar to'qnashuvi: Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilmaydi.

Ma'lumotnomalar

1. Arbour, N.; Kote, G.; Lachance, C.; Tardieu, M.; Cashman, NR; Talbot, PJ. Inson neyron hujayralarining OC43 koronavirusi tomonidan o'tkir va doimiy infektsiyasi. J. Virol. 1999, 73, 3338–3350. [CrossRef]

2. Arbour, N.; Day, R.; Nyukomb, J.; Talbot, PJ Inson nafas olish yo'llari koronaviruslari tomonidan neyroinvaziya. J. Virol. 2000, 74, 8913–8921.[CrossRef]

3. Desforj, M.; le Coupanec, A.; Brison, É.; Meessen-Pinard, M.; Talbot, PJ Neyroinvaziv va neyrotropik inson respiratorli koronaviruslari: odamlarda potentsial neyrovirulent agentlar. Adv. Exp. Med. Biol. 2014, 807, 75–96. [CrossRef]

4. Jakomi, X.; Fragoso, G.; Olmazan, G.; Mushinski, BIZ; Talbot, PJ Inson koronavirusi OC43 infektsiyasi BALB/C sichqonlarida nogironlikka olib keladigan surunkali ensefalitni keltirib chiqaradi. Virusologiya 2006, 349, 335–346. [CrossRef] [PubMed]

5. Netlandiya, J.; Meyerholz, DK; Mur, S.; Kassel, M.; Perlman, S. Og'ir o'tkir respirator sindromli koronavirus infektsiyasi, inson ACE2 uchun transgenik sichqonlarda ensefalit bo'lmasa, neyronlarning o'limiga olib keladi. J. Virol. 2008, 82, 7264–7275. [CrossRef]

6. Desforj, M.; le Coupanec, A.; Dubeau, P.; Burguin, A.; Lajoi, L.; Dube, M.; Talbot, PJ Inson koronaviruslari va boshqa nafas olish viruslari: markaziy asab tizimining kam baholangan opportunistik patogenlari? Viruslar 2019, 12, 14. [CrossRef]

7. Li, MY; Li, L.; Chjan, Y.; Vang, XS SARS-CoV-2 hujayra retseptorlari geni ACE2 ning inson to'qimalarining keng turlarida ifodalanishi. Yuqtirish. Dis. Qashshoqlik 2020, 9, 45. [CrossRef]

8. Baig, AM; Xalik, A.; Ali, U.; Syeda, H. CNSni nishonga olgan COVID{1}} virusining dalillari: to'qimalarning tarqalishi, xost-virus o'zaro ta'siri va tavsiya etilgan neyrotrop mexanizmlar. ACS Chem. Nevrologlar. 2020, 11, 995–998. [CrossRef]

9. Singx, HO; Singx, A.; Xan, AA; Gupta, V. Immun vositachi molekulalar va COVID{1}}bilan bog'liq nevrologik kasallikning patogenezi. Mikrob. Patog. 2021, 158, 105023. [CrossRef] [PubMed]

10. Briguglio, M.; Bona, A.; Porta, M.; Dell'Osso, B.; Pregliasko, FE; Banfi, G. Xost disosmiya va SARS-CoV -2 gipotezasini yo'q qilish: e'tibordan chetda qolgan neyrofiziologik yo'llarni yashiradigan o'lja alomati. Old. Fiziol. 2020, 11, 671. [CrossRef][PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com