Siz bilishingiz kerak bo'lgan surunkali buyrak kasalliklarining (KBH) har xil turlari

ali.ma@wecistanche.com

Ⅱ qism: Surunkali buyrak kasalligida siydik oqsili va peptid belgilari

Natalya Chebotareva, Anatoliy Vinogradov va boshqalar.

Abstrakt

Surunkali buyrak kasalligi (CKD)ning o'ziga xos bo'lmagan turidirbuyrak kasalligiBu buyrak funktsiyasining asta-sekin pasayishiga olib keladi (oylardan yillargacha). CKD(Surunkali buyrak kasalligi)o'lim, yurak-qon tomir kasalliklari va buyrak kasalliklarining so'nggi bosqichi uchun muhim xavf omilidir. CKD (Surunkali buyrak kasalligi) turli xil kelib chiqishi bir xil klinik va laboratoriya ko'rinishlariga ega bo'lishi mumkin, ammo rivojlanish tezligi har xil bo'lishi mumkin, bu esa aniqlash uchun erta tashxis qo'yishni talab qiladi. Ushbu sharh CKD ning asosiy sabablarining protein / peptid biomarkerlariga qaratilgan(Surunkali buyrak kasalligi): diabetik nefropatiya, IgA nefropatiya, qizil yuguruk nefrit, fokal segmental glomeruloskleroz va membranoz nefropatiya. Mass-spektrometriya (MS) yondashuvlari turli nefropatiyalarda siydik peptidlari va oqsil tarkibi haqida eng ko'p ma'lumot beradi. Yangi tahliliy yondashuvlar siydik proteomik-peptid profillarini o'ziga xos morfologik shakllar uchun erta invaziv bo'lmagan diagnostika vositasi sifatida foydalanishga imkon beradi.buyrak kasalligiva buyrak biopsiyasiga xavfsiz alternativa bo'lishi mumkin. Buyrak kasalligi rivojlanishining asosiy patogenetik mexanizmlarini MS tadqiqotlari maqsadli terapiya uchun yangi yondashuvlarni ishlab chiqishga yordam berishi mumkin.

Cistanche tubulosa foydalari va yon ta'siri va buyrak kasalliklari uchun bosing

QISM UCHUN SHU YERGA BOSINGⅠ & Ⅲ

4. Membranoz nefropatiya

Membranoz nefropatiya(MN) kattalardagi nefrotik sindromning (NS) asosiy sababidir. Ushbu kasallik otoimmün xususiyatga ega, bu podotsitlar antijenlariga, shu jumladan fosfolipaza A2 retseptorlari (aPLA2R) va trombospondin 1 domenini o'z ichiga olgan 7A (THSD7A) ga antikorlarning mavjudligi bilan tasdiqlangan [97,98]. MNning ikkilamchi sabablari (Membranoz nefropatiya) giyohvand moddalarni iste'mol qilish, infektsiyalar, otoimmün kasalliklar va saraton [99]. MNning asosiy mexanizmi(Membranoz nefropatiya)fosfolipaza A2 retseptorlari antikorlari tomonidan podotsitlarning otoimmün zararlanishi bo'lib, massiv proteinuriyaga olib keladi. Hozirgi vaqtda ushbu kasallikning tashxisi va davolashi aPLA2R antikor titrini aniqlashga asoslangan. Idiopatik MN ning aPLA2R-salbiy turida qo'shimcha markerlarni izlash istiqbolli ko'rinadi.(Membranoz nefropatiya). MN(Membranoz nefropatiya)bemor tadqiqotlari MNdagi proteomaning qiyosiy kesma tahlillarini beradi(Membranoz nefropatiya)nefritning boshqa nefrotik turlari va sog'lom odamlar bilan solishtirganda. MNni ajratib turuvchi maxsus siydik oqsili markerlari paneli(Membranoz nefropatiya)boshqa nefropatiyalardan sink barmoq oqsili ZFPM2, E1A-bog'lovchi oqsil va mikronaychalar bilan bog'liq protein tauAP-3 murakkab subunit delta-1 [54] darajasining pasayishi, shuningdek, tiroksinni bog'lovchi globulin darajasining oshishi kiradi. (SERPINA7)[50], lizosoma membranasi oqsili-2(LIMP-2)[56], plazminogen [54], LDB3, PDLI5 [100] va afamin [55,57]. APLA2R-musbat MN va APLA2R-manfiy MN bo'lgan bemorlar, shuningdek, sog'lom odamlardan olingan namunalarni taqqoslash, ijobiy MN guruhida A1AT va ocharchilikning sezilarli darajada yuqori darajasini aniqladi [101]. Siydikdagi retinolni bog'laydigan protein4 va SH3 domenini bog'laydigan glutamik kislotaga boy oqsil 3 birikmasi MCDni DN dan farqlashi mumkin. Xuddi shunday, siydikdagi afamin va komplement C3 siydik/plazma nisbati birikmasi MN ni DN dan farqlashi mumkin [55].

Umuman olganda, MNda topilgan markerlar(Membranoz nefropatiya)Komplement faollashuvi va immun javoblarning klassik yo'lida, hujayra yopishishida, retseptorlar vositasida endotsitozda, trombotsitlar degranulyatsiyasida va koagulyatsiya kaskadida rol o'ynaydi [57]. LIMP-2 buyrak to'qimalarida yallig'lanishga qarshi immunitetni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi [56] va immunitet hujayralari tomonidan to'qimalarning infiltratsiyasini aks ettiradi. LMP-2 kasallik faolligini aniqlashda ham yordam berishi mumkin. LDB3 va PDL5 oqsillari podotsitlar sitoskeletini o'zgartirishda rol o'ynaydi, bu esa proteinuriyaga olib kelishi mumkin. Afamin, uning balandligi idiopatik MN bilan bog'liq(Membranoz nefropatiya), eng istiqbolli o'ziga xos MN hisoblanadi(Membranoz nefropatiya)marker, chunki uning ahamiyati bir necha tadqiqotlarda tasdiqlangan (2-jadval).

Jadval 2. Turli nefropatiyalarda potentsial siydik proteom belgilari.

5. IgA nefropatiya

IgA nefropatiyasi(IgAN) kattalardagi surunkali glomerulyar kasallikning eng keng tarqalgan shaklidir. Evropada IgAN chastotasi (IgA nefropatiyasi) glomerulyar kasalliklar uchun bajarilgan buyrak biopsiyalarining 19 dan 51 foizigacha [102-104]. LgAN bilan og'rigan bemorlarda ko'pincha menteşe hududida galaktoza etishmovchiligi bo'lgan O-glikanlar bilan IgA1 darajasi ko'tariladi. Aberrant glikozillangan IgA1 ning qon darajasi IgANda yuqori(IgA nefropatiyasi)sog'lom nazoratchilar yoki boshqa bemorlarga qaragandabuyrak kasalliklari. Galaktoza etishmovchiligi bo'lgan IgA1 antikorlarini ishlab chiqarish, immun-kompleks hosil bo'lishi va bu komplekslarning mezangiumda to'planishi buyrak shikastlanishining boshlanishini ko'rsatdi [105]. Bundan tashqari, muqobil komplement yo'llarining faollashishi to'qimalarning shikastlanishini kuchaytirdi [106]. Inson mezangial hujayralaridagi transferrin retseptorlari (CD71) galaktoza etishmovchiligi bo'lgan IgA ni o'z ichiga olgan immun komplekslarni bog'lashi mumkin [107].

IgANni farqlovchi 40 ga yaqin siydik oqsili markerlari (IgA nefropatiyasi) have been described, >Ulardan 20 tasi faqat lgAN uchun xosdir (2-jadval). Komplement C9, Ig kappa zanjiri C mintaqasi va uchta sitoskeleton keratinlari (turi I (10) va I (1 va 5)) darajasi lgAN bemorlarining glomeruliyalarida (biopsiya namunasi) buyrak to'qimalarining buzilmaganiga nisbatan sinxron ravishda o'zgargan. shishi bo'lgan bemorlarning hududlari [59]. IgANda 30 ta siydik oqsili va to'rtta potentsial marker (hujayralararo adezyon molekulasi 1 (ICAMl), metalloproteinaz inhibitori 1, antitrombin IIl va adiponektin) darajasi o'zgargan.IgA nefropatiyasi) past proteinuriya bilan (<1 g/l)="" and="" stable="" renal="" function="" (glomerular="" filtration="" rate:57.3="" (23-106)ml/min).="" a="" larger="" multicenter="" study="" suggested="" that="" a="" decreased="" number="" of="" collagen="" fragments="" in="" the="" urine="" (specifically="" type="" i="" collagen)="" might="" be="" most="" informative="" in="" progressive="">IgA nefropatiyasi), buyrak fibrozida kollagen degradatsiyasining pasayishi va kollagenaz inhibisyonu tufayli [62].

Boshqa potentsial lgANga xos belgilarga adiponektin 60, 2-makroglobulin, komplement C4a, protrombin [63], antitrombin II [60,63], -1B-glikoprotein [64], glikoproteinning ortishi kiradi. 2, epidermal o'sish omili, CMRF{11}}molekula, protokadherin, uteroglobin, dipeptidil peptidaza IV, NHL takrorlangan oqsil 3 va CD84 [36] va fibulin darajasining pasayishi-5, YIP1 oila a'zosi 3 , taklif [108], aminopeptidaza N [65] va LG3 bo'lagini tasdiqlovchi Pellin [64]. Oxirgi og'irroq IgAN tarkibidagi yagona kamaygan protein edi(IgA nefropatiyasi)sekinroq glomerulyar filtratsiya tezligi bilan [64]. Shu bilan birga, yuqori LG3 darajalari angiogenezni inhibe qilishi va ba'zi boshqa IgANlarda buyrak funktsiyasi yo'qolishi uchun javobgar bo'lishi mumkin.(IgA nefropatiyasi)bemorlar [64]. Vazorin darajasining o'zgarishi haqidagi ma'lumotlar bir-biriga zid bo'lsa-da [36,65], uni o'ziga xos IgAN deb hisoblash mumkin.(IgA nefropatiyasi)marker. Antitrombin I ayniqsa diqqatga sazovordir, chunki ikkita mustaqil tadqiqotda tasdiqlangan yagona o'ziga xos IsAN belgisi [60,63].

6. Diabetik nefropatiya

Diabetik nefropatiya(DN) qandli diabet (DM) bilan og'rigan bemorlarning taxminan 30-40 foiziga ta'sir qiladi va CKDning asosiy sababidir.(Surunkali buyrak kasalligi)butun dunyoda, ayniqsa, yuqori va o'rta daromadli mamlakatlarda oxirgi bosqichli buyrak kasalligi (ESRD). DN(Diabetik nefropatiya)glomerulyar mezangial kengayishga olib keladi; bazal membrananing qalinlashishi; va xarakterli jihati shundaki, glomerulyar giperfiltratsiya tufayli tugunli glomerulosklerozning rivojlanishi [109.

Potensial o'ziga xos DN massivi (Diabetik nefropatiya) markers in the urine includes >10 ta oqsil (2-jadval), D vitamini bilan bog‘lovchi oqsil, kalgranulin B, gemopexin [71l, sink{4}}glikoprotein [71,74], 408 N-bog‘langan glikoprotein [73], sistatin C, ubiquitin, -1-kislotali glikoprotein 1, pigment epiteliyasidan kelib chiqadigan omil [74], Klara hujayra oqsili CC16 [76] va fi-bronektin [110], shuningdek transtiretin darajasining pasayishi [71,74] va turlicha oʻzgaruvchan darajalar -1 mikroglobulin/bikunin prekursorining (AMBP) [71,74,75].

Siydikdagi B-glikoprotein (7- barobar), rux o'z ichiga olgan 2-glikoprotein (5.9- barobar), 2- HSglikoprotein (4.{{) miqdorining sezilarli darajada oshishi. 8}}katta), D vitamini bog‘lovchi oqsil (48-katta), kalgranulin B (39-katta), A1AT(29-katta) va gemopexin ( 2.4-qatlam) ishonchli tarzda ajratilgan DN(Diabetik nefropatiya)albuminuriyasiz DMdan kelib chiqqan makroalbuminuriya bilan [71]. Aksincha, transtiretin (4.3-katta), apolipoprotein A1 (3.2-katta), AMBP (1.6-katta) va retinolni bogʻlovchi plazma oqsili( 1.52-katta) DNda kuzatildi(Diabetik nefropatiya)makroalbuminuriya bilan [71]. Tanlangan oqsillar bilan namunaviy tadqiqot DN erta rivojlanishining yomon prognozida katepsin A, musin 1, GM2 gangliozid faollashtiruvchisi, SPARCga o'xshash protein 1 va lizosomal kislota fosfatazasining ahamiyatini ko'rsatdi.(Diabetik nefropatiya), shuningdek, buyrak fibrozida [111]. 408 N-bog'langan glikoproteinlar, A1AT va seruloplazminning kombinatsiyasi DNda mikroalbuminuriya va normoalbuminuriyani ajrata olishi ko'rsatilgan.(Diabetik nefropatiya)bemorlar [73]. Siydik-narin haptoglobin va AMBP DN bo'lgan va bo'lmagan diabetli bemorlarni farqlashi mumkin(Diabetik nefropatiya)[75]. 15,8 kDa Clara hujayra oqsili CC16 ning ko'payishi, mikro- yoki makroalbuminuriya bilan kasallangan DM bilan kasallangan bemorlarda albuminuriyasiz va sog'lom nazorat ostida bo'lgan DM bilan kasallangan bemorlarga nisbatan proksimal tubula disfunktsiyasi bilan bog'liq ekanligi aniqlandi [76]. DNda osteopontin va fibronektin darajasi ham yuqori edi(Diabetik nefropatiya)DM bilan solishtirganda va siydikda neprilizin va VCAM-1 ning ortishi DNda losartan bilan davolashdan keyin kuzatildi.(Diabetik nefropatiya) [110].

2-toifa DMni uzunlamasına o'rganish DM boshlanganidan keyin 0-5 yil ichida siydikda transtiretin/albumin va lg kappa C zanjiri mintaqasining ortishi aniqlandi; sistatin C va ubiquitinning 5-10 yildan keyin paydo bo'lishi; va -1-kislota glikoprotein 1, apolipoprotein A1, AMBP, pigment epiteliyadan kelib chiqadigan omil va rux -2-glikoproteinini 10-20 yildan keyin aniqlash [74]. Ushbu oqsillar va ularning peptidlarining noenzimatik glikatsiyasi normal naychali reabsorbtsiyaga xalaqit beradi va proksimal kanalchalarning shikastlanishiga va oqsillarning siydik bilan to'g'ridan-to'g'ri chiqarilishiga olib kelishi mumkin.

Umuman olganda, yuqorida aytib o'tilgan DN(Diabetik nefropatiya)markerlar quvurli atrofiya va tubulointerstitial fibroz jarayonlarini aks ettirishi mumkin, ularning aksariyati DN uchun muhimdir.(Diabetik nefropatiya)prognoz. Sink{0}}glikoprotein, transtiretin va AMBP ni alohida qayd etish lozim, chunki ularning prognostik ahamiyati kamida ikkita mustaqil tadqiqotda tasdiqlangan [71,74,75].

7. Lupus nefrit

Lupus nefrit(LN) tizimli qizil yugurukning eng keng tarqalgan va og'ir asoratlaridan biri bo'lib, odatda kasallik boshlanganidan kamida 3-5 yil o'tgach paydo bo'ladi. Buyrak glomerulusining shikastlanish mexanizmlarini immun komplekslari yoki otoantikorlarning cho'kishi, keyinchalik komplement faollashishi bilan topish mumkin [112].LN(Lupus nefrit) buyrakning jiddiy shikastlanishiga olib keladi, bu esa etarli darajada davolanmasa, buyrak kasalligining so'nggi bosqichiga o'tadi. LN uchun eng muhim maqsad(Lupus nefrit)Davolash buyrakning shikastlanish faolligini dinamik ravishda baholashdan iborat, chunki mavjud faollik belgilari (kundalik proteinuriya, eritrotsituriya, komplement va antiyadroviy antikorlar) informatsion emas. LN(Lupus nefrit)bemorlar hozirgi vaqtda LNni kuzatish uchun bir nechta buyrak biopsiyalaridan o'tishlari kerak(Lupus nefrit)LN qaerdaligini aniqlash uchun immunosupressiv terapiya davomida faoliyat(Lupus nefrit)davolashni davom ettirish yoki bekor qilish kerak. Bunday holda, juda sezgir va o'ziga xos LNga ehtiyoj bor(Lupus nefrit)kasallikning kuchayishini bashorat qila oladigan yoki terapiyaning samarasizligini ko'rsatadigan belgilar.

LN uchun xos bo'lgan faqat bir nechta potentsial siydik protein belgilari(Lupus nefrit)qayd etish mumkin (2-jadval). "3340" va "3980" (m/z) juft peptidlar o'tkir LNni farqlashga imkon berdi.(Lupus nefrit)LN dan holat(Lupus nefrit)klinik ko'rsatkichlar (siydik oqsili/kreatinin nisbati, DNKga antikorlar, gematuriya, sarum kreatinin va boshqalar) o'zgarishidan oldin 92 foiz sezuvchanlik va 92 foiz o'ziga xoslik bilan remissiya. Bundan tashqari, bu peptidlar erta relaps va remissiyani bashorat qila oldi [66].

Gepsidinning alohida fragmentlari, A1AT va albumin parchalari tizimli qizil yugurukning buyrak yallig'lanish sikli LNga qaraganda muhimroq ekanligi aniqlandi.(Lupus nefrit)siydik proteomidagi dinamik tadqiqotda [67l. Gepcidin 20 ning o'zgartirilgan ifodasi buyraklar alevlenish belgisi bo'lishi mumkin, holbuki, davolash paytida gepsidin 25 ning ko'payishi terapiya samaradorligini baholash uchun ishlatilishi mumkin [67].

172 peptidga asoslangan tasniflagich ishonchli tarzda ajratilgan92 LN(Lupus nefrit)umumiy CKD holatlari(Surunkali buyrak kasalligi)guruhi (1180 bemor) va S100-A9 oqsilini boshqa o'ziga xos LN sifatida aniqladi(Lupus nefrit)marker, uning ortgan darajasi LN uchun muhim deb topildi(Lupus nefrit)kollagen peptidlari va uromodulin darajasining oshishi, shuningdek, klasterin, -2-mikroglobulin va -2-HS-glikoprotein [54] darajasining pasayishi bilan birgalikda farqlanish.

-1-Antikimotripsin (SERPINA3) boshqa potentsial o'ziga xos LN(Lupus nefrit)siydikdagi marker va yagona LN(Lupus nefrit)muhimligi ikkita mustaqil tadqiqotda tasdiqlangan marker [68,69]. Gaptoglobin va retinolni bog'laydigan oqsil bilan birgalikda SEPINA3 faol LNda sezilarli darajada oshdi.(Lupus nefrit)faol bo'lmagan LN bilan solishtirganda(Lupus nefrit)[68]. Bundan tashqari, SERPINA3 LN bilan o'rtacha ijobiy korrelyatsiyani ko'rsatdi(Lupus nefrit)immunohistokimyo orqali tasdiqlangan gistologik faollik [69].

Umuman olganda, tavsiflangan LN(Lupus nefrit)markerlar kasallikning faolligini va buyraklardagi fibrozning to'planishini baholashga imkon beradi, bu bemorlarni boshqarishda klinik amaliyotda juda muhimdir. Ba'zi oqsillar darajasining oshishi kasallikning o'tkir shaklida quvurli disfunktsiyani ko'rsatishi mumkin [68].

8. Siydik yo'llarining o'ziga xos bo'lmagan oqsil belgilari

Uromodulin, kollagenlar, AlAT va ularning bo'laklari yuqorida qayd etilgan barcha nefropatiyalarda (2-jadval), shuningdek, buyrak funktsiyasining buzilishi yoki proteinuriya bilan bog'liq bo'lgan boshqa ko'plab kasalliklarda aniqlangan asosiy o'ziga xos bo'lmagan siydik oqsili markerlaridir [17-39] . Uromodulin buyraklarga xos bo'lgan glikosilfosfatidilinositol (GPI) bilan bog'langan glikoprotein bo'lib, faqat Henle halqasining qalin ko'tarilgan qismini qoplaydigan epitelial hujayralar tomonidan ishlab chiqariladi va siydikning normal tarkibiy qismidir. Kollagen peptidlari odatda siydikda mavjud bo'lib, buyrak to'qimalarida hujayradan tashqari matritsaning aylanishini aks ettiradi. Shunga qaramay, odatdagi siydik komponentlari ham patologik o'zgarishlarni ko'rsatishi mumkin. Uromodulin, shuningdek, quvur funktsiyasi va CKD uchun potentsial biomarker bo'lishi mumkin(Surunkali buyrak kasalligi)[113]. Kollagen fragmentlari darajasi DN boshlanishi bilan kuchli bog'liqdir(Diabetik nefropatiya)[13,17,19,45,72]; Siydikdagi ushbu bo'laklardagi miqdoriy o'zgarishlar makroalbuminuriya rivojlanishidan 3-5 yil oldin qayd etilgan [19]. Umuman olganda, kollagen fragmentlarining sifat tarkibi turli nefropatiyalarda farq qilishi mumkin [45,47,54,72].

Uromodulin va kollagen peptidlaridan farqli o'laroq, siydikda AlAT paydo bo'lishi har doim patologiyaning ayrim turlari bilan bog'liq va podotsitlar stressini aks ettirishi mumkin [53]. Shunisi e'tiborga loyiqki, ushbu tadqiqotda ko'rib chiqilgan barcha nefropatiyalarda siydikda AlAT ning ko'payishi kuzatildi (2-jadval).

Umuman olganda, o'ziga xos bo'lmagan belgilarni o'ziga xos belgilar bilan birgalikda baholash nefropatiyalarning differentsiatsiyasini sezilarli darajada yaxshiladi. Xususan, oltita UMOD va A1AT peptidlarining darajalari proliferativ va proliferativ bo'lmagan (shu jumladan MCD, MN, FSGS va IgAN) o'rtasida farqlanadi.(IgA nefropatiyasi)) glomerulyar shakllaribuyrak kasalliklari[58]. Bundan tashqari, uromodulinning haddan tashqari ko'payishi KKDga moyil bo'lishi ko'rsatilgan(Surunkali buyrak kasalligi)gipertonik nefropatiya va DN kabi(Diabetik nefropatiya)[114]. Endorpellinning LG3 fragmenti bilan birga kollagen bo'laklarini aniqlash IgAN tashxisi uchun juda muhimdir.(IgA nefropatiyasi), chunki kollagen angiogenezning buzilishi va buyrak fibrozining tez rivojlanishi bilan og'irroq kasallikning kechishini ko'rsatishi mumkin [64]. A1AT, uromodulin, transferrin, sarum albumin va -1- -glikoprotein darajasini baholash ham lgANda muhim ahamiyatga ega, chunki bunday darajalar keng tarqalgan patologik jarayonlarni, jumladan apoptozning kuchayishi, yallig'lanish, koagulyatsiya va komplement faollashuvini aks ettiradi [45,54, 61,62,64,65,72].

9. Xulosa

Tadqiqot natijalari noinvaziv diagnostika uchun proteomik tahlilning katta imkoniyatlarini ko'rsatadibuyrak kasalliklari, kasallikning rivojlanishining etakchi patogenetik mexanizmlarini oydinlashtirish va kasallikning rivojlanishini inhibe qilish uchun ta'sir maqsadlarini aniqlash. Buyrak biopsiyasidan farqli o'laroq, siydik proteomik tahlili xavfsiz va ishonchli bo'lib, kasallik monitoringi uchun bir necha marta takrorlanishi mumkin. Proteomik siydik profili tekshiruv vaqtida buyrak to'qimalarida yuzaga keladigan etakchi patologik jarayonlar haqida qimmatli ma'lumotlarni beradi.

Proteomik tahlilning asosiy xususiyati shundaki, siydikda aniqlangan ko'plab belgilar qondan oqsilning kirib borishi (albumin, retinolni bog'laydigan oqsil va boshqalar) natijasida yoki hujayradan tashqari matritsa to'planishi kabi umumiy patologik jarayonlarning aksi sifatida kuzatiladi. (kollagenlar va A1AT), immunoglobulin komplekslarining cho'kishi, komplement faollashishi, apoptoz, lipidlarning oksidlanishi va yuqori proteinuriya bilan quvurli disfunktsiya (-2-mikroglobulin, uromodulin va boshqalar). Bunday holda, qayta ishlash faoliyatini va zararning og'irligini to'g'ri aks ettirish uchun ushbu ko'rsatkichlardagi miqdoriy o'zgarishlarni baholash juda muhimdir.

CKD bilan og'rigan bemorlarda siydik proteomik tahlilining eng muhim maqsadlaridan biri(Surunkali buyrak kasalligi)kasalliklarga xos biomarkerlarni yoki ularning kombinatsiyalarini aniqlaydi. Birinchi marta ekstraksiya qilingan oqsillar eng katta e'tiborni talab qiladi, chunki ular kasallikning rivojlanishidagi eng muhim patogenetik bosqichlarni aks ettirishi mumkin. Masalan, faollashtirilgan parietal epiteliya hujayralarining belgisi bo'lgan CD44 MN[50] yoki IgAN da glomeruloskleroz jarayonlarini aks ettirishi mumkin.(IgA nefropatiyasi)[38], lekin shu bilan birga, FSGSni MCD dan farqlash uchun muhim xususiyat bo'lishi mumkin [52]. DPEP1, birinchi navbatda, FSGSda aniqlangan, podotsitlarda TRPC6 faollashuvini aks ettiradi [52];ubiquitin-60S ribosoma oqsili L40 (UBA52), bu hujayra stressining belgisidir; yoki antikorlar [49,115] tomonidan shikastlangan podotsit sitoskeletining tarkibiy qismlari. FSGS patogenezida "o'tkazuvchanlik omillari"] 116l sifatida potentsial rol o'ynashi mumkin bo'lgan apolipoproteinlar, shuningdek roli hali to'liq tushunilmagan oqsillar, masalan, lizosoma membranasi oqsili-2 va MNdagi afamin [56,57] va laminin G-ga o'xshash 3(LG3) indossa Pellin fragmenti IgAN da(IgA nefropatiyasi)[64], patologik jarayonlarni aks ettirishi va immunosupressiv yoki nefroprotektiv terapiyaga yangi yondashuvlar uchun nishonga aylanishi mumkin. Bundan tashqari, belgilangan terapiyadan so'ng proteomik profildagi ijobiy dinamik o'zgarishlar, buyurilgan dori-darmonlar to'g'ri tanlanganligini tasdiqlashga yordam beradi va kerakli natijalarga erishishga yordam beradi. Biroq, CKDning tasdiqlanishiga qaramasdan(Surunkali buyrak kasalligi)Bir nechta tadqiqotlarda 273 klassifikatoridan foydalangan holda, o'ziga xos nefropatiyalar uchun o'ziga xosligi yuqori bo'lgan yangi panellarni yanada ishlab chiqish zarurati mavjud. Bu keyingi proteomik tadqiqotlar uchun eng muhim maqsad bo'lib tuyuladi.

Ma'lumotnomalar

1. Buyrak kasalligiGlobal natijalarni yaxshilash (KDIGO). Glomerulonefrit uchun KDIGO Klinik amaliy qo'llanma;BuyrakXalqaro qo'shimchalar; Nature Publishing Group: Nyu-York, NY, AQSh, 2012 yil.

2. Milliy Buyrak Jamg'armasi. K/DOQI uchun klinik amaliyot ko'rsatmalarisurunkali buyrak kasalligi: Baholash, tasniflash va tabaqalash. Am. J. Buyrak Dis.2002, 39, 1-266.

3.Sarnak, MJ;Levey, AS;Schoolwerth, AC;Coresh, J;Culleton, B.; Hamm, LL; McCullough, Pensilvanya; Kasiske, BL; Kelepuris, E.; Kag, MJ; va boshqalar.Buyrak kasalligiyurak-qon tomir kasalliklarining rivojlanishi uchun xavf omili sifatida. Murojaat 2003, 108, 2154-2169. [CrossRef] [PubMed]

4. Alani, H: Tamimi, A.; Tamimi, N. Yurak-qon tomir kasalliklaridasurunkali buyrak kasalligi: Hozirgi bilim va kelajakdagi tadqiqot ehtiyojlari. Jahon J. Nephrol.2014, 3, 156-168. [CrossRef] [PubMed]

5. Xsu, C; Ordonez, J: Chertow, G.; Fan, D.; Makkaloch, C.; Go, A. bo'lgan bemorlarda o'tkir buyrak etishmovchiligi xavfisurunkali buyrak kasalligi. Buyrak Int.2008, 74, 101-107. [CrossRef] [PubMed]

6. Tonelli, M.; Wiebe, N.; Kulleton, B.; Uy, A.; Rabbat, C.; Fok, M.; MakAlister, F; Garg, AXSurunkali buyrak kasalligiva o'lim xavfi: tizimli ko'rib chiqish. J. Am. Soc. Nephrol.2006, 17, 2034-2047. [CrossRef]

7. Xsu. C.-Y: Iribarren, C; McCulloch, Idoralar; Darbinian, J.; O'ting, Yakuniy bosqich uchun ASR xavf omillariBuyrakKasallik: 25-yil kuzatuv. Ark. Stajyor. Med. 2009,169, 342-350. [CrossRef]

8. Hill, NR; Fatoba, ST; Oke, JL; Xirst, J.; O'Callaghan, Kaliforniya; Lasserson, D.; Hobbs, R. Global tarqalishiSurunkali buyrak kasalligi-Tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. PLoS ONE 2016, 11,e0158765. [CrossRef]

9, Schieppati, A.; Remuzzi, G. Surunkali buyrak kasalliklari sog'liqni saqlash muammosi sifatida: Epidemiologiya, ijtimoiy va iqtisodiy oqibatlari. Buyrak Int.2005, 68, S7-S10. [CrossRef]

10. Bommer, J. Tarqalishi va ijtimoiy-iqtisodiy jihatlarisurunkali buyrak kasalligi. Nephrol.Dial. Transplant.2002, 17,8-12.[CrossRef]

11. Vos, T.; Allen, C.; Arora, M; Sartarosh, RM; Bhutta, ZA; Braun, A.; Karter, A.; Casey, DC; Charlson, FJ; Chen, AZ; va boshqalar. 310 ta kasallik va jarohatlar boʻyicha global, mintaqaviy va milliy kasallanish, tarqalish va nogironlik bilan yashagan yillar, 1990-2015: Kasalliklarning global yukini oʻrganish uchun tizimli tahlil 2015. Lancet 2015, 388, 1545-1602. [CrossRef]

12. Daun, N.; Bellamy, CO; Kattran, DC; Kluth, DCU Buyrak biopsiyasining klinik boshqaruvdagi foydasibuyrak kasalligi. BuyrakInt. 2014, 85, 1039-1048. [CrossRef] [PubMed]