Altsgeymer kasalligi va revmatoid artritning umumiy omillari - patomexanizm va davolash 3-qism

O'z navbatida, Kao va boshqalar. [106], AD bo'lmagan 2271 bemor va nazorat guruhidagi 6813 bemorda AD bo'lmagan bemorlarni nazorat qilish tadqiqotida oldingi AD va RA o'rtasidagi teskari munosabatni ko'rsatdi.

Yoshingiz o'tgan sayin, xotirangiz pasayganini his qila boshlaysizmi yoki ko'pincha qilish kerak bo'lgan muhim narsalarni yoki ism va telefon raqamlari kabi umumiy ma'lumotlarni unutib qo'yasizmi? Bu hodisa hayotda juda tez-tez uchraydi va odamlar buni ko'pincha yoshning ta'siri bilan bog'lashadi. Biroq, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, AD (Altsgeymer kasalligi) va xotirani yo'qotish o'rtasida zaruriy bog'liqlik yo'q.

Avvalo, xotirani yo'qotish oddiy fiziologik hodisa ekanligini tushunishimiz kerak. Yoshimiz bilan miya hujayralari kamayishni boshlaydi va neyronlarning funktsiyasi asta-sekin zaiflashadi, bu esa xotiraning yo'qolishiga olib keladi. Ammo ADdan farqli o'laroq, odatdagi yoshga bog'liq xotira yo'qolishi jiddiy darajaga etib bormaydi va bu to'satdan emas, balki nisbatan sekin jarayondir.

Ikkinchidan, AD yoshga bog'liq bo'lmagan kasallik bo'lib, odatda 50 yoshdan oshgan o'rta va keksa odamlarda uchraydi. Odamlar ko'pincha har bir kishi keyingi yillarda ADdan aziyat chekadi, deb noto'g'ri ishonishadi, ammo bu unday emas. Aksariyat keksa odamlar juda kuchli xotira va kognitiv qobiliyatlarga ega, ular hali ham sog'lom yashashlari va ijtimoiy va oilaviy hayotda muhim rol o'ynashlari mumkin.

Nihoyat, yaxshi jismoniy va ruhiy salomatlikni saqlash AD va xotira yo'qolishining oldini olishning eng yaxshi usuli hisoblanadi. Hayotda e'tiborning o'zgarishiga e'tibor berish, ko'proq jismoniy faoliyat bilan shug'ullanish, fikrlash faoliyati bilan shug'ullanish va yaxshi ijtimoiy aloqalar miyani sog'lom saqlashning yaxshi usullaridir. Bundan tashqari, siz sog'lom ovqatlanish va uxlash odatlarini saqlashingiz, to'g'ri miqdorda ozuqa moddalarini olishingiz va tanangizni sog'lom saqlash uchun giyohvand moddalar va ichimliklarni haddan tashqari iste'mol qilishdan qochishingiz kerak.

Muxtasar qilib aytganda, AD barcha keksa odamlar duch keladigan muammo emas. Keksalikda ham sog'lom va faol turmush tarzi orqali xotira yo'qolishining oldini olish va nazorat qilish mumkin. Yaxshi yashash odatlari va ijobiy munosabatda bo'lsak, sog'lom miya va kuchli xotirani saqlab qolishimiz mumkin. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki u xotira va o'rganish uchun juda muhim bo'lgan atsetilxolin va o'sish omillari darajasini oshirish kabi neyrotransmitterlar muvozanatini ham tartibga solishi mumkin. Bundan tashqari, Cistanche, shuningdek, qon oqimini yaxshilaydi va kislorod yetkazib berishni rag'batlantiradi, bu esa miyaning etarli ovqatlanish va energiya olishini ta'minlaydi va shu bilan miya hayotiyligi va chidamliligini oshiradi.

Operativ xotirani yaxshilash uchun "Bil" tugmasini bosing

Tadqiqot guruhining o'rtacha yoshi 76,5 ± 7,9 yil, nazorat guruhining o'rtacha yoshi 76,5 ± 8,3 yil edi. Ma'lumotlar tahlilidan so'ng geografik mintaqa (p < 0.001), urbanizatsiya darajasi (p {{10}} bo'yicha sezilarli farqlar aniqlandi.{{ 20}} 02), gipertoniya (p <0,001), diabet (p=0,027), giperlipidemiya (p <0,001), insult (p <0,001), va yurak-qon tomir kasalliklari (p <0,001) va holatlar orasida. bular, yosh guruhi va indeks sanasi yiliga mos kelgandan so'ng nazorat guruhi.

Ishlar va nazorat guruhi o'rtasida oylik daromadda sezilarli farq yo'q edi. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, RA ning erta boshlanishi hatto qo'shma kasalliklardan aziyat chekadigan odamlarda ham AD bilan salbiy bog'liq edi.

Ushbu korrelyatsiyaga qaramay, mualliflar tadqiqotda bir nechta omillar hisobga olinmaganligini ta'kidlashadi. Birinchidan, tadqiqotchilar foydalanadigan ma'lumotlar bazasida yallig'lanish belgilarining mavjudligi haqida ma'lumot yo'q.

Bundan tashqari, ma'lumotlar bazasida oilaviy suhbatlar va mumkin bo'lgan genetik moyillik belgilari yo'q edi. Tadqiqotchilarning ta'kidlashicha, bunday omillar kognitiv funktsiyaga ta'sir qilishi va tadqiqot natijalarini soxtalashtirishi mumkin.

Ma'lumotlar bazasida biokimyoviy testlar yoki tibbiy tasvirlar haqida ham ma'lumot yo'q. Bundan tashqari, Xitoy aholisining aksariyati tadqiqot uchun jalb qilingan, bu natijalarni umumlashtirish va ularni keng jamoatchilikka etkazish imkonini bermaydi [106].

Xuddi shunday xulosalarga Policicchio va boshqalar ham kelishgan. [107], ular RA AD bilan kasallanishning pastligi bilan bog'liqligini aniqladilar. Tadqiqotchilar NSAID va ADni qo'llash o'rtasida nokorrelyatsiya mavjudligini ko'rsatdi. Ko'rsatilgan meta-tahlil sakkizta holatni nazorat qilish va ikkita populyatsiyani o'rganishni o'z ichiga oladi. Sabab-oqibat munosabatlari avvalroq muhokama qilingan MR asosida aniqlangan.

Adabiyotning oldingi tahlili shuni ko'rsatdiki, RA AD bilan kasallanishning pastligi bilan bog'liq. Tadqiqot mualliflari bu gipotezani shubha ostiga qo'yishadi, chunki MR tahlili AD va RA o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatmadi. Da'voning to'g'riligini tasdiqlovchi epidemiologik dalillar mavjud bo'lsa-da, mualliflar ushbu kasallik sub'ektlari o'rtasida sabab-oqibat aloqalari yo'qligini tan olishadi.

Tadqiqotchilarning fikriga ko'ra, dissertatsiyaning haqiqiyligiga katta ta'sir ko'rsatadigan tadqiqotga xalaqit beradigan omillar, masalan, tanlov xatosi yoki RA ning differentsial diagnostikasi [107].

Shuning uchun adabiyotlar yallig'lanish RA va demansning umumiy xususiyati ekanligini ko'rsatadi va bu ikkala kasallikda topilgan umumiy yallig'lanish biomarkerlari bilan tasdiqlangan (masalan, interleykin-6, interleykin-12, C-reaktiv oqsil, vosita 3, endotelin-1, rezistin va rivojlangan glikatsiyaning yakuniy mahsulotlari uchun retseptorlari) [108].

Bundan tashqari, AD paydo bo'lishi o'rtasidagi keng munosabatlarni o'rganib, AD paydo bo'lishi va immunitet tizimining haddan tashqari reaktivligi o'rtasidagi muhim aloqalar ko'rsatilgan.

Ushbu tadqiqotlar AD va immun vositachi kasalliklar o'rtasidagi genetik moslashuvni ko'rsatdi [109]. Yallig'lanishning umumiy belgilari mavjudligiga qaramay, bu haqda juda ehtiyotkorlik bilan davolash kerak. Ehtimol, yallig'lanish belgilarining mavjudligi ushbu kasalliklar o'rtasidagi sabab-oqibat bog'liqligini ko'rsatmaydi.

Ehtimol, AD va RA yallig'lanish reaktsiyasini shakllantirishning boshqa mexanizmlari bilan boshqariladi va ularni birlashtiradigan yagona xususiyat bu ko'rsatilgan belgilarning mavjudligi. Ushbu mavzu RAda va ikkala kasallikda ham immun kaskad shakllanishining mumkin bo'lgan mexanizmlarini tushuntirish bo'yicha keyingi ishlarni talab qiladi.

4. AD va RAda qon-miya to'sig'ining roli

Tizimli yallig'lanishning ta'siri (infektsiya, patologik sharoitlar, sepsis) a'zolar va to'qimalarga; ammo shuni ta'kidlash kerakki, qon-miya to'sig'i (BBB) ​​RA va AD o'rtasida vositachi omilga aylanadi.

Yallig'lanish vositachilarining ko'payishi bilan ifodalangan immunitet tizimining giperaktivligi to'siqning tuzilishi va o'tkazuvchanligiga salbiy ta'sir qiladi [110]. Ilmiy tadqiqotlarga asoslanib, RA bemorlarida to'siq o'tkazuvchanligi o'zgaradi. To'siq disfunktsiyasi neyrodegenerativ kasalliklar, shu jumladan AD [111] bilan ham bog'liq.

Immunitet tizimining vositachilari orasida yallig'lanish sitokinlari alohida e'tiborga loyiqdir, chunki ular BBB dan osongina oshib ketish qobiliyatini ko'rsatadilar [112]. To'siq turli tuzilmalar yordamida, ya'ni periventrikulyar organlardan [113] o'tib, vagus nervini rag'batlantirish orqali [114] va endoteliyga to'g'ridan-to'g'ri bog'lanish orqali o'tadi, bu esa qattiq birikmalarning ochilishiga, penetratsiyaga olib keladi. sitokin va uning miya to'qimalaridagi faoliyati [82]. RA va AD o'rtasidagi munosabatlar kollagen-inducedartrit (CIA) [115] bo'lgan kalamushlarda o'rganilgan.

Ushbu model RA ning klinik ko'rinishi bilan tavsiflanadi. Kasallikdagi immunitet tizimining faolligiga qo'shimcha ravishda, BBB ning yaxlitligi miya qon tomirlarida A transport oqsillarining ifodasini o'lchash orqali ham o'rganildi. Tadqiqot nazorat guruhiga nisbatan CIA kalamushlarida astroglioz, periferik va miya sitokinlari darajasi va miyada mikrogliya faollashishini ko'rsatdi.

Shuni ta'kidlash kerakki, astroglioz shikastlanishga, infektsiyaga yoki neyrodegenerativ kasallikning mavjudligiga javoban neyronlarning degradatsiyasi vaqtida kuzatiladi. Tadqiqot davomida natriy flüoresein yordamida to'siq o'tkazuvchanligi o'lchandi va u Markaziy razvedka boshqarmasi kalamushlarida sezilarli darajada oshgani aniqlandi.

Kuzatilgan tomirlardagi o'zgarishlar matritsa metalloproteinazasining ko'payishi va qattiq birikma oqsillarining kamayishi bilan bog'liq edi. Okludin ana shunday oqsillardan biridir. Tadqiqot davomida qondan miyaga A ning kirib kelishida ishtirok etuvchi hipokampusda RAGE retseptorlarining ko'payishi ham kuzatildi.

Markaziy razvedka boshqarmasi kalamushlarida BBB orqali A ning tashilishini tasavvur qilish uchun hayvonlarga A 42 tomir ichiga yuborildi. Korteks va butun miyadagi A 42 kontsentratsiyasi Markaziy razvedka boshqarmasi kalamushlari va nazorat guruhi o'rtasida taqqoslanganligi ko'rsatildi.

Biroq, hipokampusda CIAratsning A darajasi nazorat darajasidan taxminan 1,8 baravar yuqori ekanligi ko'rsatildi. Bu munosabatlar Markaziy razvedka boshqarmasi kalamushlarining gipokampusiga qondan A ning ko'payishini ko'rsatadi [115].

Shuningdek, RA bilan og'rigan bemorlar qon tomirlari, yurak va miya tomirlarida gomeostazning buzilishiga moyil bo'lgan guruhdir. Tadqiqotlar Markaziy razvedka boshqarmasi kemiruvchilarda o'tkazildi va RAda surunkali yallig'lanish natijasida kelib chiqqan endotelial disfunktsiyani tekshirdi. Qattiq oqsillarning ifodasi immunoblotting va okludin immunofluoresansi bilan aniqlandi.

Qattiq birikmalar (okludinlar) hosil bo'lishida ishtirok etadigan oqsilning ekspressiyasining kamayishi haqida xabar berilgan. Tadqiqot RA ning patofiziologiyasida to'siqning yaxlitligi buzilgan degan xulosaga keldi [116].

5. Eng xavfli amiloid shakllari bo'lgan agregatlar yoki oligomerlarga qaratilgan terapevtik strategiyalar

Topilgan amiloidogen oqsillar miqdori ortib bormoqda, bu amiloidoz bilan og'rigan bemorlarga tashxis qo'yishni qiyinlashtiradi.

Davolashning birinchi bosqichlarida to'g'ri tashxis qo'yish va tegishli davolashni amalga oshirish uchun amiloidogen oqsilni aniqlash kerak bo'ladi. To'g'ri tashxis gistokimyoviy testlar [117], biokimyoviy testlar [118], genetik tahlillar [119,120] va funksional o'lchash tadqiqotlaridan foydalanishga asoslangan.

Hozirgi bosqichda tizimli amiloidozni davolashning eng samarali usuli amiloid prekursorining sintezini to'xtatish yoki kamaytirishdir [121]. Antisenseoligonukleotidlar va kichik interferent RNK yordamida mos keladigan genning ekspressiyasini buzish amiloidogen prekursor miqdorini sezilarli darajada kamaytirishi mumkinligi ko'rsatilgan.

Bunday eritma amiloidogen engil zanjirlar sintezini kamaytirish shaklida ijobiy ta'sir ko'rsatdi [122]. Istiqbolli ta'sirga qaramay, ushbu usulni klinik sinovlarda qo'llash ba'zi qiyinchiliklarga duch keladi, shu jumladan interferent RNKning hujayra ichidagi kontsentratsiyasini modulyatsiya qilish [123]. Amiloidozni davolashda birinchi innovatsiyaga amiloidogen fragmentlarni hosil qilish uchun mas'ul bo'lgan proteazlarni inhibe qilish orqali erishildi. Ushbu strategiya Altsgeymer kasalligini davolashda ham qo'llanilishi taxmin qilinmoqda.

Buning sababi shundaki, ADda terapevtik maqsad amiloidogen peptid ishlab chiqaradigan va -sekretazlarni inhibe qilishdir [120]. Bundan tashqari, yangi klinik yondashuv sekretazalarning amiloid prekursorini parchalash qobiliyatini modulyatsiya qilish bilan bog'liq mexanizm orqali AD rivojlanishining oldini olishi mumkin bo'lgan statinlar guruhidagi lipidlarni kamaytiradigan dorilarning ijobiy ahamiyatini ko'rsatadi [124].

Bundan tashqari, ADni davolashda ishlatiladigan yallig'lanishga qarshi dorilar sekretaza faolligiga bevosita ta'sir qilishi mumkin [125]. Terapiyada sekretaza inhibitörlerinden foydalanish ba'zi cheklovlarga ega. Masalan, sekretaza ingibitorlaridan biri, R-flurbiprofen (Flurizan TM) engil AD bilan og'rigan bemorlarga cheklangan ta'sir ko'rsatdi va o'rtacha og'irlikdagi bemorlarga ta'sir qilmadi [126].

Bundan tashqari, bunday davolashning sezilarli cheklovi - sekretalarning odamlarda ko'plab fiziologik funktsiyalarda ishtirok etishi. Shuning uchun u APPga xos bo'lmagan fermentdir, chunki u hujayralar o'sishini tartibga solish va oqsillarni o'zgartirishda ishtirok etadi. Bu etishmovchilik odamlarda toksik ta'sirga olib keladi [127].

Ushbu salbiy ta'sir xotirani qayta ishlash, miyelinatsiya va harakatni muvofiqlashtirishda zararli nuqsonlarni keltirib chiqaradi [128]. Sekretaza inhibitörlerini qo'llashning cheklanishi ham BBB hisoblanadi, chunki bu to'siqning endotelial hujayralari katta yoki hidrofil molekulalarning tarqalishini cheklaydi.

Sekretaza inhibitori BBB va neyronal membranalarni kesib o'tishi kerak, chunki APPni o'zgartirish jarayoni miya ichidagi neyronlarning endosomalarida ishlaydi. Bundan tashqari, ma'lumki, BBB ni kesib o'tishi mumkin bo'lgan eng katta molekulyar o'lcham taxminan 550 DA ni tashkil qiladi, shuning uchun yangi dorilarni ishlab chiqishda molekula hajmi muhim ahamiyatga ega [126].

Bundan tashqari, AD terapiyasi uchun odamlarni "klinikadan oldingi" (presimptomatik) bosqichda davolash zarur deb hisoblanadi.

Bu hujayralar suyak iligi, yog 'va kindik ichakchasidan ajratilgan [131]. Ular pluripotent bo'lib, har qanday turdagi hujayralarga aylana oladi: osteoblastlar, xondrositlar va adipotsitlar. MSClar keng ko'lamli faoliyatni namoyish etadi va tug'ma va orttirilgan immunitetning asosiy vositachilarining ko'payishini modulyatsiya qilish orqali immunitet tizimining funktsiyasi va faoliyatiga ta'sir qiladi.

ADda miyaga MSC va RAda bo'g'im ichiga yuborish foydalidir, chunki yallig'lanish kamayadi, hujayralar proliferatsiyasi rag'batlantiriladi va xatti-harakatlar ko'rsatkichlari yaxshilanadi [132].

Hozirgi vaqtda adukanumabga katta umidlar qo'yilgan, bu amiloid PET tasvirida amiloid patologiyasini cheklab qo'ygan va III fazadagi klinik sinovlarda bemorlarda demansni kamaytirishda samarali bo'lgan [133]. Agar keyingi taxminlar bajarilsa, adukanumab kasallikning kechishini o'zgartiruvchi birinchi dori bo'lishi mumkin, bu esa amiloidga qarshi strategiyaning haqiqiyligini tasdiqlaydi [133].

Adukanumab terapiyasi amiloid bilan bog'liq ko'rish anomaliyalari (ARIA) deb nomlanuvchi nojo'ya reaktsiyalar bilan bog'liq. Terapiya paytida sichqonchada qon ketishi va miyaning shishishi kuzatildi, buning natijasida bosh og'rig'i, chalkashlik yoki konvulsiyalar paydo bo'ldi.

Taqqoslash uchun, Xiong va boshqalar. [134] 2021 yilda APOEga qaratilgan yangi antikor bilan terapiyadan so'ng bu salbiy ta'sirlarni sezmadi. Bu antikor HAE-4 sifatida aniqlanadi.

HAE-4 bilan davolash qilingan sichqonlarda olib borilgan tadqiqotlarda amiloid blyashka miyaga qon ketish xavfini oshirmasdan miya to'qimalari va qon tomirlaridan olib tashlandi. Bundan tashqari, tadqiqotchilarning ta'kidlashicha, miya qon tomirlari talabga ko'ra kengayish va torayish qobiliyatini ko'rsatdi va miya ichidagi yallig'lanish sezilarli darajada kamaydi [134].

Amiloidga mo'ljallangan monoklonal antikor ham davolash uchun nomzoddir - bu Eisai va Biogen [135] tomonidan ishlab chiqilgan BAN240. Ammo, ehtimol, bu agentlar yolg'iz qo'llanilganda, amiloidozning murakkab patologiyasini cheklab qo'yish yoki davolash mumkin emas. Kombinatsiyalangan terapiyadan foydalanishda katta umid bor [135].

6. Xulosalar

Tizimli yallig'lanish neyrodegenerativ o'zgarishlarning ko'rinishiga ta'sir qiladi.

AD va RA patomexanizmlarining o'xshashligi tegishli omillar ta'sirida yallig'lanish biomarkerlarini (masalan, interleykin-6, interleykin-12, C-reaktiv oqsil, dvigatel 3, endotelin-1, rezistin va rivojlangan glikatsiyaning yakuniy mahsulotlari uchun retseptorlari).

Sitokinlar organizmda qon-miya to'sig'ining mustahkamligiga, shu jumladan uning yaxlitligiga ta'sir qiluvchi ko'plab jarayonlarda vositachilik qiladi va okklyuziv hosil qiluvchi birikmalarning ifodasini qat'iy kamaytiradi. Bundan tashqari, AD va RA amiloid patologiyasi bilan bog'liq kasalliklardir.

ADda A plitalari neyronlarning eksitotoksiklikka, sinaptik oqsilning yo'qolishiga va xolinergik uzatishga sezuvchanligini oshiradi, RAda esa sitokin bilan stimulyatsiya qilingan amiloid suyak-bo'g'im bog'lanishining buzilishiga yordam beradi.

RA bilan kasallangan bemorlarda AD bilan kasallanish sog'lom odamlarga qaraganda ancha yuqori. Murakkab bog'lanishlar tarmog'ining mavjudligi asab, skelet va immunitet tizimlari, shuningdek, organizmning qarish mexanizmlari o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatish bilan izohlanadi. Umumiy omillar mavjudligiga qaramay, bu eslatmaga juda ehtiyotkorlik bilan munosabatda bo'lish kerak.

Yallig'lanish belgilarining mavjudligi bu buzilishlar o'rtasidagi sabab-ta'sir munosabatlarini ko'rsatmasligi mumkin. AD va RA turli xil yallig'lanish mexanizmlariga ega bo'lishi mumkin va ularning yagona umumiy xususiyati - ko'rsatilgan belgilarning mavjudligi.

Ushbu mavzu bir vaqtning o'zida RAda ham, ikkala kasallikda ham immun kaskadining mumkin bo'lgan mexanizmlarini tushuntirish bo'yicha keyingi ishlarni talab qiladi.

Hozirgi vaqtda tizimli amiloidozlarni davolash antisens oligonükleotidlar va kichik interferent RNK yordamida tegishli genning ekspressiyasini buzish orqali amiloid prekursorlari sintezini to'xtatish yoki kamaytirishni o'z ichiga oladi.

Amiloidozni davolashda innovatsiyalarga proteazlarni inhibe qilish orqali ham erishildi, ular ADni davolashda ham samarali bo'lishi mumkin. Mezenximal ildiz hujayralari va amiloidga qaratilgan monoklonal antikorlardan foydalangan holda innovatsion terapiya alohida ahamiyatga ega.

Ushbu muolajalar qoniqarsiz va ko'plab nojo'ya ta'sirlarga ega bo'lganligi sababli, yuqori samaradorlik va yuqori xavfsizlik profiliga ega terapevtik strategiyalarni izlash hali ham davom etmoqda.

Muallif hissalari: Yozish: PT va MH, ko'rib chiqish va tahrirlash: MH va JD Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.

Moliyalashtirish: Ushbu tadqiqot tashqi moliyalashtirilmagan.

Institutsional Taftish kengashi bayonoti: Qo'llash mumkin emas.

Axborotlangan rozilik bayonoti: qo'llanilmaydi.

Ma'lumotlar mavjudligi to'g'risidagi bayonot: qo'llanilmaydi.

Manfaatlar to'qnashuvi: Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilmaydi.

Ma'lumotnomalar

1. Siddiqiy, yaxshi; Ruberg, FL Kardiyak amiloidoz: patofiziologiya, diagnostika va davolash bo'yicha yangilanish. Trends Kardiovasc. Med.2018, 28, 10–21. [CrossRef] [PubMed]

2. Perutz, MF Amiloid fibrillalari: Mutatsiyalar fermentni polimerizatsiya qiladi. Tabiat. 1997, 385, 773–775. [CrossRef]

3. Weatherall, DJ; Ledingem, JGG; Warell, DA Amiloidozi. Oksford tibbiyot darsligida, 3-nashr; Oksford universiteti nashriyoti: Oksford, Buyuk Britaniya, 1996; 1512–1524-betlar.

4. Pauling, L.; Corey, R. Yagona bog'lanishlar atrofida qulay yo'nalishga ega bo'lgan polipeptid zanjirlarining konfiguratsiyasi: Ikkita yangi qatlamli varaqlar. Proc. Natl. akad. Sci. AQSh 1951, 37, 729–739. [CrossRef] [PubMed]

5. Sawaya, MR; Sambashivan, S.; Nelson, R.; Ivanova, MI; Sievers, SA; Apostol, MI; Tompson, MJ; Balbirni, M.; Wiltzius, JJ; McFarlane, HT; va boshqalar. Amiloid o'zaro beta tikanlarining atom tuzilmalari turli xil sterik fermuarlarni ochib beradi. Tabiat 2007, 447, 453–457.[CrossRef]

6. Sunde, M.; Serpell, LC; Bartlam, M.; Freyzer, PE; Pepys, MB; Bleyk, CC Sinkrotron rentgen nurlari diffraktsiyasi bilan amiloid fibrillalarining umumiy yadro tuzilishi. J. Mol. Biol. 1997, 273, 729–739. [CrossRef] [PubMed]

7. Wininger, AE; Felps, BM; Le, JT; Xarris, JD; Trachtenberg, BH; Liberman, SR Muskul-skelet tizimining patologiyasi tizimli amiloidozning erta ogohlantirish belgisi sifatida: amiloid cho'kmasi va ortopedik jarrohlikning tizimli ko'rib chiqilishi. BMC Musculoskelete.Disorders 2021, 22, 51. [CrossRef] [PubMed]

8. Reitz, C.; Brayne, C.; Mayeux, R.; Kelly, JW; Maurer, MS Altsgeymer kasalligi epidemiologiyasi. Nat. Ruhoniy Neurol. 2011, 7, 137–152.[CrossRef] [PubMed]

9. Sperri, BW; Vranian, MN; Xachamovich, R.; Joshi, X.; Ikrom, A.; Felan, D.; Hanna, M. Yurak amiloidozida subtipaga xos o'zaro ta'sirlar va prognoz. J. Am. Yurak dots. 2016, 5, 002877. [CrossRef] [PubMed]

10. Saraiva, MJ Transtiretin amiloidozi: zaif o'zaro ta'sirlar haqidagi ertak. FEBS Lett. 2001, 498, 201–203. [CrossRef]

11. Kozak, S.; Ulbrich, K.; Migacz, M.; Shidlo, K.; Mizia-Stek, K.; Holecki, M. Kardiyak amiloidoz - qiyin tashxis va noaniq klinik rasm. Medicina 2021, 57, 450. [CrossRef]

12. Hardi, J.; Selkoe, DJ Altsgeymer kasalligining amiloid gipotezasi: terapevtik yo'lda taraqqiyot va muammolar. Fan.2002, 297, 353–356. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com