Tri-Hyal va Vycross texnologiyasiga ega ikki xil gialuron kislotasi asosidagi plombalarning samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha qiyosiy klinik tadqiqotlar: uzoq muddatli istiqbolli tasodifiy klinik sinov 1-qism.
Jun 27, 2023
Abstrakt
Fon: Gialuron kislotasi asosidagi plomba moddalari teri konturining deformatsiyalarini davolash va hajmning yo'qolishi natijasida hosil bo'lgan teri depressiyalarini tekislash uchun darhol hajm beruvchi ta'sirga ega. 2016–2018 yillardagi oldingi tadqiqot HA asosidagi plomba moddasining samaradorligi va xavfsizligini ART FILLER® Volume faqat o'rta yuzda ko'rsatdi, ammo qiyosiy tarzda emas.
Sistanx glikozidi, shuningdek, yurak va jigar to'qimalarida SOD faolligini oshirishi va har bir to'qimalarda lipofusin va MDA tarkibini sezilarli darajada kamaytirishi, turli xil reaktiv kislorod radikallarini (OH-, H₂O₂ va boshqalar) samarali tozalash va DNKning shikastlanishidan himoya qilishi mumkin. OH-radikallar tomonidan. Cistanche feniletanoid glikozidlari erkin radikallarni kuchli tozalash qobiliyatiga ega, S vitaminiga qaraganda yuqori darajada kamaytirish qobiliyatiga ega, sperma suspenziyasida SOD faolligini yaxshilaydi, MDA tarkibini kamaytiradi va sperma membranasi funktsiyasiga ma'lum bir himoya ta'siriga ega. Cistanche polisaxaridlari D-galaktoza sabab bo'lgan eksperimental qarigan sichqonlarning eritrotsitlari va o'pka to'qimalarida SOD va GSH-Px faolligini oshirishi, shuningdek o'pka va plazmadagi MDA va kollagen miqdorini kamaytirishi va elastin miqdorini oshirishi mumkin. DPPHga yaxshi tozalash ta'siri, qarigan sichqonlarda gipoksiya vaqtini uzaytirish, sarumdagi SOD faolligini yaxshilash va eksperimental qarigan sichqonlarda o'pkaning fiziologik degeneratsiyasini kechiktirish Hujayra morfologik degeneratsiyasi bilan tajribalar Cistanche yaxshi antioksidant qobiliyatiga ega ekanligini ko'rsatdi. va terining qarish kasalliklarini oldini olish va davolash uchun dori bo'lish potentsialiga ega. Shu bilan birga, Cistanchedagi echinacoside DPPH erkin radikallarini tozalashning muhim qobiliyatiga ega va reaktiv kislorod turlarini tozalash va erkin radikallar keltirib chiqaradigan kollagen degradatsiyasini oldini olish qobiliyatiga ega, shuningdek, timin erkin radikal anionining shikastlanishiga yaxshi ta'sir ko'rsatadi.
Cistanche Tubulosa qo'shimchasini bosing
【Batafsil ma'lumot uchun:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
Usullari: Shu nuqtai nazardan, ART FILLER® Volume ning mos yozuvlar mahsulotiga nisbatan 18 oylik istiqbolli randomizatsiyalangan yagona ko'r-ko'rona tadqiqoti o'rta yuz, chakka va jag' chizig'ida o'tkazildi va qiyosiy bo'lmagan tadqiqot o'tkazildi. iyagi. Tanlangan yuz hududlari uchun samaradorlik va uzoq umr ko'rish, hech qanday qayta teginish yoki qayta in'ektsiyasiz bitta plomba in'ektsiyasidan so'ng maxsus klinik baholash tizimlari orqali baholandi. Qisqa va uzoq muddatli salbiy ta'sirlar ham qayd etilgan.
Natijalar: Kuzatishlar ART FILLER® Volume ning turli in'ektsiya joylarida mos yozuvlar mahsulotiga nisbatan kam emasligini tasdiqladi. Ikkala plomba uchun ham hajmni tiklash bo'yicha foydali ta'sir in'ektsiyadan 18 oy o'tgach saqlanib qoldi; ammo, bu ta'sirlar vaqt o'tishi bilan kamaydi. Bundan tashqari, Art Filler® Volume in'ektsiyalari sub'ektlar tomonidan yaxshi muhosaba qilingan va mos yozuvlar mahsulotiga nisbatan kamroq o'tkir nojo'ya ta'sirlarni ko'rsatdi, bu yallig'lanishning past induksiyasi bilan izohlanishi mumkin.
KALİT SO'ZLAR
qarishga qarshi, yuzga in'ektsiya, plomba moddalari, gialuron kislotasi, terini yoshartirish
1|KIRISH
Yuz mintaqasida qarish teri hajmining yo'qolishi, ayniqsa yog'ning kamayishi va qayta taqsimlanishi, shuningdek, fibroblastlar tomonidan kollagen ishlab chiqarishning kamayishi tufayli terining atrofiyasi bilan tavsiflanadi. Shunday qilib, teri osti yog'ini yo'qotish yoki terining qalinligini kamaytirishning oldini olish yuzning aniq qarishiga qarshi kurashishning qiziqarli strategiyalarini ifodalaydi. Teri plombalaridan foydalanish yuzni yoshartirish uchun eng ko'p qo'llaniladigan usullardan biridir. Bu yumshoq to'qimalarni ko'paytirish, ajinlarni to'ldirish va yuzaki nuqsonlarni davolash imkonini beradi.1
Gialuron kislotasi (gialuronan yoki HA) teri dermisining hujayradan tashqari matritsasida mavjud bo'lib, keng tarqalgan bo'lib qo'llaniladigan in'ektsion teri plomba moddasi bo'lib, taxminan 6-9 oy davomida to'qimalarning ko'payishini saqlab qolish uchun ajoyib samaradorlikni ko'rsatadi.2 Teriga kiritilgandan so'ng, HA yopishqoq hosil qiladi. suvli eritmadagi o'ralgan tuzilishiga asoslangan kimyoviy xossalari tufayli matritsa. Bu xususiyatlar HA ga o'z vaznining taxminan 1000- barobarini suvda ushlab turishga imkon beradi, bu esa HAni to'qimalarning tuzilishi va hajmida muhim o'yinchiga aylantiradi.3 Terining namlanishi va uning antioksidant salohiyatini yaxshilashdan tashqari, Chunlin Ke va boshqalar. 2011 yilda HA teri hujayralarining yangilanishiga yordam berishini va dermis fibroblastlari tomonidan kollagen ishlab chiqarishni rag'batlantirishini isbotladi.4
Tabiiy shakldagi qisqa yarimparchalanish davri (taxminan 24-48 soat) tufayli 5,6 HA o'zaro bog'lanish jarayoni bilan kimyoviy stabillashadi; eng ko'p ishlatiladigan o'zaro bog'lash agenti BDDE (1,4-butandiol diglisidil efir). HA ning molekulyar og'irligiga, jarayonga va o'zaro bog'lanish darajasiga qarab, o'zgartirilgan HA molekulalari terini to'ldirish uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan yuqori yopishqoq va erimaydigan jelga aylanadi. HA jelining ushbu reologik xususiyatlari uning klinik ta'sirini va terida uzoq umr ko'rishini aniqlaydi.
Gialuron kislotasi tabiiy chiziqli polisakkarid bo'lib, u immunitetni qo'zg'atmaslikning afzalligi hisoblanadi. Shuning uchun, HA asosidagi dermal plombalarning nojo'ya ta'siri ko'p hollarda ahamiyatsiz bo'lib, asosan in'ektsiyadan keyin bir necha soat yoki kun ichida sodir bo'ladi. Inyeksiya joylarida tez o'tib ketadigan bunday reaktsiyalardan tashqari, HA asosidagi plomba moddalariga nisbatan bardoshlik juda yaxshi va jiddiyroq hodisalar istisno hisoblanadi.7
ART FILLER® Volume (Laboratoires FILLMED) yuzning teri ostiga, supra-periostal yoki chuqur dermis hajmini tiklash uchun mo'ljallangan, HA asosidagi in'ektsion plomba. Ushbu plomba HA ning 3 xil tuzilishini (erkin HA, uzun va juda uzun zanjirlar) birlashtirgan Tri-Hyal texnologiyasi bilan tavsiflanadi. Shuningdek, uning tarkibida anestetik xususiyatlari uchun 0,3 foiz lidokain gidroxlorid mavjud. Ushbu konsentratsiya bozorda bir necha yil davomida ko'plab plomba moddalari tomonidan qo'llaniladi va in'ektsiya paytida og'riq hissini kamaytirish nuqtai nazaridan sezilarli foyda bilan tolerantlik va samaradorlikka hech qanday ta'sir ko'rsatmaydi.8,9 Biroq, Evropa tibbiy asboblari reglamentiga asoslanib, bunday mahsulot bo'ylama ishlash, xavfsizlik va klinik imtiyozlarni baholashga muhtoj. Shunday qilib, ART FILLER® Volume uchun ushbu parametrlarni baholash uchun ushbu mahsulotning yuzning eng tez-tez davolanadigan joylarida estetik ko'rsatkichlarini, shuningdek, ularning bevosita va uzoq muddatli bardoshliligini baholash uchun tasodifiy istiqbolli va qiyosiy tadqiqot o'tkazildi. Ushbu tadqiqot Juvéderm® Voluma (Allergan) o'xshash xususiyatlarga ega bo'lgan mahsulot bilan solishtirganda ART FILLER® Volume to'ldirish qobiliyatini hujjatlashtirishga qaratilgan. o'rta yuz, chakka va jag' chizig'ini in'ektsiyadan keyingi 21 kungacha boshlang va uni mos yozuvlar mahsuloti bilan taqqoslang. Chin hajmining tiklanishi ham ma'lumotnoma bilan taqqoslanmasdan baholandi. Ikkilamchi maqsadlar 540 kun (18 oy) davomida yuzning turli zonalarida ovoz balandligini tuzatishning uzoq muddatli samaradorligini baholash, shuningdek, ART FILLER® Volume va Juvéderm Voluma® ning xavfsizligi va bardoshliligini solishtirish edi.
2|MATERIALLAR VA USULLAR
2.1|Sinov elementlari va in'ektsiya tartibi
ART FILLER® Volume — oʻzaro bogʻlangan hayvonlardan kelib chiqqan HA boʻlib, tarkibida anestetik xususiyatlar uchun 0,3 foiz lidokain gidroxlorid va pH=7.2 da fosfat tamponi mavjud. Jel 1,2 ml gradusli bir martalik shpritsga oldindan to'ldirilgan. Juvéderm® Voluma mos yozuvlar mahsuloti HA jeli bilan bir xil xususiyatlarga ega va oldindan to'ldirilgan 1 ml gradusli shpritsda ishlatilgan.
Har bir mahsulot uchun bir xil miqdor 27G1/2 (13 mm) TSK® igna yoki 25G/55 mm kanül (SoftFil®) bilan bitta supra-periostal bolus in'ektsiyasi orqali sub'ektlarga AOK qilingan. Faqat ART FILLER® Volume in'ektsiya qilingan iyakdan tashqari, yuzning har bir tomoni randomizatsiyaga ko'ra bir yoki boshqa mahsulotni oldi. Inyeksiya joylari tasodifiy ravishda aniqlandi. AOK qilingan mahsulot miqdori tuzatilishi kerak bo'lgan tanqislikka qarab o'zgarib turardi, lekin o'rta yuz uchun maksimal 1,2 ml, chakkalar uchun 1,2 ml, jag' chizig'i uchun 1,2 ml va 1,0 ml yuborish ruxsat etilgan. iyagi uchun (1B-rasm).
2.2|Aholi
Mavzularni oldindan tanlash (D-120 dan D-7 gacha) SYRES kompaniyasi yoki tergovchilar tomonidan qo'shilish/qo'shmaslik mezonlariga muvofiq amalga oshirildi. Qisqacha aytganda, ular 19 yosh va undan katta yoshdagi, Fitspatrik fototipi I dan IV gacha bo'lgan, kamida bitta qiziqish sohasi bo'yicha Global estetik shkala bo'yicha 2 balldan katta yoki teng ball olgan erkak yoki ayol edi. Imtiyozli sub'ektlar o'quv sxemasi bo'yicha umumiy ma'lumot oldilar (1A-rasm). Keyin qiziqqan sub'ektlar inklyuziya/tasodifiylashtirish tashrifini davom ettirishga taklif qilindi (D-7 dan D0gacha). Ushbu tashrif davomida dastlabki baholash 5 ta tanlangan markazda tergovchilar tomonidan amalga oshirildi. Ba'zi sub'ektlar uchun ushbu asosiy tashrif uchun GREDECO da yuqori chastotali ultratovush tekshiruvi o'tkazildi. Ushbu tadqiqotda jami 98 ta fan ishtirok etdi. Har bir keyingi tashrif uchun (D21, D90, D180, D270, D360, D450 va D540) ushbu tashrifda ko'rilgan va global estetik ball asosida baholangan barcha sub'ektlar tomonidan protokol bo'yicha populyatsiya (PP) aniqlangan. . Tadqiqot loyihasi 1-rasmda ko'rsatilgan. Xavfsizlik populyatsiyasiga barcha ro'yxatga olingan va o'rganilayotgan mahsulotlardan kamida bittasi in'ektsiya qilingan barcha sub'ektlar kiradi.
2.3|Baholash mezonlari
Tadqiqotning asosiy mezonlari uchun Global Estetik Klinik Skor (GACS)12 ishlatilgan va har bir tashrifda har bir AOK qilingan hudud uchun klinisyen tomonidan sub'ektlar oldida baholangan. Ushbu baholash tizimi 7 balldan iborat bo'lib, 0 dan 3 ballgacha, 0.5 ball oralig'ida (1 baho). 0 ball pasaymagan yoki ovoz balandligi yo‘qolganini, 3 ball esa o‘ta pasaygan yoki o‘ta pasayganini ko‘rsatdi. Bundan tashqari, Medicis Midface Volume Scale (MMVS), Allergan Chin Retrusion shkalasi, Allergan Temple bo'shliq shkalasi va Narins Jawline Scale ikkilamchi mezonlarni baholash uchun tekshiruvni ikki barobar oshirish uchun ishlatilgan. Bu turli shkalalar avval tasdiqlangan va chop etilgan.13-16
2.4|Ex vivo protsedurasi
Teri eksplantlari abdominoplastika operatsiyasidan o'tgan donorlardan (32 yoshdan 49 yoshgacha bo'lgan ayollardan) olingan. Dermik oraliq suyuqlikni tahlil qilish uchun teri eksplantlarining dermisiga yarim o'tkazuvchan membranaga ega steril mikroprob (CMA/20) o'rnatildi (bo'sag'asi 20 kDa). Prob doimiy ravishda (3 ul/min) steril fiziologik tampon bilan perfuziya qilindi, bu hujayradan tashqari suyuqlik va zondning ichki qismi o'rtasida kontsentratsiya gradientini ta'minlaydi. 1 soatlik stabilizatsiyadan so'ng (bazal darajalar) plomba moddalari AOK qilindi va perfuzion suyuqlik har soatda 24 soat davomida yig'ildi. Yig'ilgan perfuzatlardagi IL-8, TNF- va gistamin kontsentratsiyasi maxsus tijorat to'plamlari yordamida standart Elishay texnikasi bilan baholandi.
2.5|Xavfsizlikni baholash
Inyeksiya paytida va undan keyin paydo bo'ladigan mahalliy va umumiy hodisalar to'g'risida sub'ektlar tadqiqot davomida to'ldirilgan kundalikda va sub'ektlarning butun kuzatuv davrida in'ektsiyani amalga oshirgan shifokorlar tomonidan xabar qilingan. Davolangan hududlarning tashqi ko'rinishi va salbiy ta'sirini baholash har bir tashrifda so'roq va klinik tekshiruv orqali to'plangan. Noxush hodisalar sub'ektlar tomonidan bildirilgan intensivlikka ko'ra engil, o'rtacha va og'ir deb tasniflangan. Umuman olganda, tadqiqot mahsuloti(lar)i bo'yicha AEning sababiy bog'liqligi klinisyenlar tomonidan aniq, ehtimol, mumkin va chiqarib tashlangan deb tasniflangan.
2.6|Etik bayonot
FILMED Laboratories ushbu protokolni Ile de France V CPP (Etika qo'mitasi) ga taqdim etdi (Sent-Antuan kasalxonasi, 284 rue du Faubourg Saint Antoine, 75 012 Parij). Tergov markazlarida ushbu qo'mita ijobiy xulosasi olingandan keyingina ushbu tadqiqot tashkil etildi.
2.7|Ma'lumotlarni tahlil qilish
The basal values and the values of the follow-up were calculated for each of the 4 treated zones and each treatment. A satisfactory correction was defined by a decrease of at least one grade (0.5 points) on the GACS scale. The success percentage was calculated by the ratio of satisfactory responses in each treated area to all PP populations. The non-inferiority comparisons were performed on paired data: a Wald confidence interval (CI) was constructed to compare the responder rate between treatments. The non-inferiority of ART FILLER® Volume for one area was concluded if the lower confidence limit was >−15 foiz Juvéderm® Volumaning pastki ishonch chegarasi. D0 va keyingi kunlar o'rtasidagi ballardagi o'rtacha va standart og'ish o'zgarishlari hisoblab chiqilgan. Ballar evolyutsiyasining statistik ahamiyati Wilcoxon testi bilan hisoblab chiqilgan.
3|NATIJALAR
3.1|Aholi va sub'ektlarning joylashuvi
Ushbu tadqiqotda jami 98 nafar sub'ekt ishtirok etdi, o'rtacha yoshi 54,7 yoshda bo'lgan 6 erkak va 92 ayol. Ushbu davolash niyatida bo'lgan aholining 69 foizida estetik davolanish tarixi bo'lmagan va 20 foizi ilgari HA in'ektsiyasiga topshirilgan. Mavzuning vazni in'ektsiyadan oldin va tadqiqot davomida ularning tana massasi indeksini (BMI) kuzatish uchun qayd etilgan. Ular besh xil markazdagi estetik jarrohlar tomonidan yuzning turli sohalariga AOK qilingan (1B-rasm). Ulardan 56 tasi yuzning oʻrta qismiga, 72 tasi jagʻ qismiga, 33 tasi maʼbadga va 25 tasi iyagiga ukol qilingan. Har bir sub'ektga uning ehtiyojiga ko'ra ko'pi bilan ikkita zonani kiritish imkoniyati mavjud edi. Tadqiqot davomida etti sub'ekt oxirgi baholash tashrifidan oldin o'z ixtiyori bilan tadqiqotni to'xtatdi.
3.2|Global Estetik Klinik Skor (GACS) evolyutsiyasi va muvaffaqiyat darajasi
Tadqiqotning asosiy maqsadi ART FILLER® Volume ni bir martalik in'ektsiyadan so'ng iyak, o'rta yuz, jag' chizig'i va chakka hajmini Juvéderm® Voluma mos yozuvlar mahsulotiga nisbatan miqdoriy o'lchashdan iborat edi (faqat ART FILLER® Volume mavjud bo'lgan iyak bundan mustasno). AOK qilingan). Har bir hudud uchun hajmning tiklanishi global estetik klinik ball (GACS) bo'yicha baholandi, bu esa hajmni yo'qotishning jiddiyligini belgilaydi. 2-rasmda ko'rsatilganidek, ART FILLER® Volume in'ektsiyasi 21 kundan keyin barcha hududlar uchun ballning sezilarli darajada pasayishiga olib keldi. Har bir in'ektsiya qilingan hudud 2-sinfdan boshlang'ich chiziqdan boshlangan va o'rtacha yuzning o'rta qismi uchun 1,2 ga, jag' chizig'i uchun 1,3 ga, chakka uchun 0,9 va iyak uchun 1,4 ga qisqardi. Bu sezilarli pasayishlar tergov davrida 54-kungacha saqlanib qoldi0 (2-rasm). Jag'dan tashqari, Juvederm in'ektsiyasini olgan qarama-qarshi sohalarda ham xuddi shunday rivojlanish kuzatildi (2A-C-rasm), bu har bir aniq soha uchun ART FILLER® Volume ning past emasligini tasdiqlaydi. Barcha o'rganilgan zonalar uchun o'rtacha in'ektsiya hajmi ikkala tadqiqot mahsuloti uchun 1,1 ml ni tashkil etdi (minimum {{20}}.8 va ikkala mahsulot uchun ma'bad uchun maksimal 2 ml, min 0.4 va ikkala mahsulot uchun jag' chizig'i uchun maksimal 1,2 ml va ART FILLER® Volume uchun min 0,6 va Juvéderm® Voluma uchun 0,5 ml va ikkala mahsulot uchun maksimal 1,2 ml). Har bir plomba uchun shpritsning umumiy hajmini hisobga olsak (ART FILLER® Volume uchun 1,2 ml va Juvéderm® Voluma uchun 1,0 ml), bu protsedura uchun ART FILLER® Volume uchun atigi 1 shprits, mos yozuvlar mahsuloti uchun 2 ta shprits kerak bo'ldi.
Inyeksiyadan 18 oy o‘tgach, GACS shkalasi bo‘yicha boshlang‘ich GACS balli 1-bahodan (0,5 ball) tushirilgan sub’ektlar tomonidan taqdim etilgan muvaffaqiyat ulushi o‘rta yuz uchun 55 foizni, jag‘ chizig‘i uchun 53 foizni tashkil etdi. , va ikkala muolajalar bilan ma'bad uchun 62 foiz (3A-C-rasm). Eng yaxshi muvaffaqiyat iyagida kuzatildi, ularning 73 foizida bir baho pasayganligi 540-kun (3D-rasm).
3.3|Hududning o'ziga xos shkalasi bilan to'ldiruvchilarning qoldiqligini baholash
To'ldirgichlar yordamida yuz hajmlarining tiklanish muddatini yanada aniqlash uchun har bir AOK qilingan maydon o'ziga xos shkala bo'yicha baholandi. Medicis Midface Volume ball (MMVS) 21-kuni 18 foizga sezilarli darajada kamaydi va bu pasayish 360-kungacha (-7 foiz) sezilarli darajada saqlanib qoldi (4A-rasm). Narins va Carruthers Jawline reytingi in'ektsiyadan keyin sezilarli darajada kamaydi, 21-kuni -36 foizdan 540-kuni -9 foizgacha (4B-rasm). Xuddi shunday, Allergan Temple Hollowing reytingi 21-kuni -46 foizga kamaydi va 540-kungacha sezilarli darajada kamaytirildi - kamida -18 foiz (4C-rasm). Shunisi e'tiborga loyiqki, bu ko'rsatkichlarning barchasi Juvéderm® Voluma mos yozuvlar mahsuloti tomonidan kiritilgan qarama-qarshi tomon uchun xuddi shunday rivojlangan (4A-C-rasm). Nihoyat, ART FILLER® Volume in'ektsiyasidan so'ng Allergan Chin Retrusion reytingi ham sezilarli darajada kamaydi (21-kuni - 36 foizdan 540-kuni -27 foizgacha), 270-kundagi bir martalik nuqta bundan mustasno (4D-rasm). To'ldiruvchining samaradorligining uzoq umr ko'rishi 5-rasmdagi keyingi rasmlarda ko'rsatilgan bo'lib, 18 oygacha saqlanib qolgan hajm yo'qotilishining sezilarli darajada kamayishi ko'rsatilgan.
【Batafsil ma'lumot uchun:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
