Glomerulyar maksimal o'lcham chegarasining aniqlovchilari

Buyrak biopsiyasi buyrak kasalliklarining gistopatologik diagnostikasi uchun o'rnatilgan standart yondashuv bo'lib, terapevtik aralashuv strategiyasini aniqlash va buyrak kasalligi natijalarini bashorat qilish uchun qo'shimcha ma'lumotlar ham mavjud. Hozirgacha biopsiya namunalari buyraklarning turli morfometrik tahlillari uchun, asosan tadqiqot maqsadlarida ishlatilgan [1-4]. Eng ko'p qabul qilingan yondashuv - bu morfologik jihatdan deyarli sharsimon deb hisoblanishi mumkin bo'lgan va olingan biopsiya materiallarining istalgan bo'limidan foydalanishga imkon beradigan glomeruliya hajmini o'lchash. Biopsiya materiallaridan foydalangan holda, oldingi tadqiqotlar glomerulyar o'lchamlarning indekslarini o'lchagan, masalan, glomerulyar diametri, glomerulyar tasavvurlar maydoni va taxminiy glomerulyar hajm. Boshqa tadkikotlar buyrak biopsiyasi namunalarini umumiy nefron sonining surrogati sifatida hududdagi glomerulyar zichlikni baholash uchun ishlatgan [5].

Buyrak kasalligi uchun cistanche va tongkat ali reddit uchun bosing

Bundan tashqari, yaqinda yangi yondashuv KT tasviridagi kortikal hajmni baholash va biopsiya namunalarida hajmli glomerulyar zichlikni stereoologiyaga asoslangan o'lchash kombinatsiyasi orqali buyrakdagi umumiy nefron sonini aniqlashga imkon berdi [6]. Klinik sharoitda glomerulyarlar soni yoki hajmini baholash uchun ushbu morfometrik yondashuvlarning asosiy maqsadi glomerulyar gipertrofiya glomerulyar giperfiltratsiya/gipertenziya o'rnini bosuvchi nefronlarning progressiv yo'qolishi davridagi klinik-gistologik korrelyatsiyani aniqlashdir. ]. Darhaqiqat, diagnostik buyrak biopsiyasida glomerulyar kengayish avvalgi tadqiqotlarda bir qator etiologik jihatdan turli xil buyrak kasalliklarida buyrakning yomon natijalarining belgisi sifatida aniqlangan [1-3]. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan oldingi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, glomerulyar kattaligi diabetik nefropatiya rivojlanishiga mo'ljallangan bemorlarda buyrak funktsiyasining yo'qolishining rivojlanish tezligini aniqlashi mumkin [4].

Shakl 1. Shikastlanishlarga glomerulyar gipertrofik javobning oqibatlarini aniqlashi mumkin bo'lgan omillar. Turli tizimli yoki intrarenal mahalliy omillar jarohatlarga glomerulyar gipertrofik javobning oqibatlarini aniqlashi mumkin. Bularga butun organizmning metabolik talabi, buyraklar strukturaviy yoki shaxslar orasidagi son xilma-xilligi (nefronlar/podositlar), orttirilgan omillar, masalan, qarish/komorbidiyalar yoki o‘ziga xos glomerulopatiyalar, glomerulyar gipertenziya va zaiflik o‘rtasidagi muvozanat kiradi. Ushbu determinantlarning soni va zo'ravonligiga qarab, glomerulusning kompensatsion kengayishi qoladi yoki glomerulosklerozga olib keladigan dekompensatsiya holati yuzaga keladi. DM, diabetes mellitus; HTN, gipertenziya; IgAN, immunoglobulin A nefropatiyasi

Tadqiqotlar odamlar o'rtasida glomerulyar o'lchamdagi o'zgaruvchanlikni aniqlash uchun muhim bo'lishi mumkin bo'lgan ba'zi omillarni taklif qildi. Bolalar va kattalar otopsiyalarida turli xil buyrak morfometrik ko'rsatkichlarini taqqoslagan tadqiqot tana hajmi va glomerulyar o'lcham o'rtasidagi yaqin aloqani aniq ko'rsatdi [8]. Nefronlarning umumiy soni o'xshash bo'lgan bolalar va kattalar o'rtasidagi glomerulyar o'lchamdagi farq tana o'lchamidagi farqga mos keladigan taxminan 6- barobar edi. Tana kattaligi va glomerulyar o'lcham o'rtasidagi bog'liqlik bir nechta biopsiyaga asoslangan tadqiqotlarda doimiy ravishda aniqlangan va semiz odamlarda kuzatiladigan proteinurik glomerulopatiyaning tipik gistopatologik xususiyati glomerulomegali deb ataladigan sezilarli darajada kengaygan glomeruliyadir [9]. Ushbu topilmalar shuni ko'rsatadiki, tana hajmining oshishi tufayli butun tanadagi metabolik talab, birinchi navbatda, sog'lom va / yoki kasal sharoitlarda glomerulyar o'lchamning muhim omili hisoblanadi. Ikkinchidan, aniq buyrak kasalliklari bo'lmagan otopsiya seriyalari bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, inson nefronlari soni odamlar orasida sezilarli darajada farq qiladi va glomerulyar kattalikka teskari bog'liqdir [10]. Buyrak ablasyon modelidan foydalangan holda hayvonlarning eksperimental tadqiqotlari natijasida paydo bo'lgan glomerulyar moslashuv etishmovchiligi gipotezasiga muvofiq [7], ko'plab tadqiqotlarda nefron sonining tug'ma yoki orttirilgan qisqarishi kattalashgan glomerulyar o'lcham bilan bog'liq [10]. Uchinchi omil - glomerulyar podotsitlar soni. Glomerulyar podotsitlar yuqori darajada farqlangan hujayralar bo'lib, ular bo'linish yoki qayta tiklash qobiliyati cheklangan va glomerulusning tuzilishi va filtratsiyasini saqlash uchun zarurdir. Glomerulyar sirtni qoplamaslik tufayli podotsitlarning ajralishi glomerulyar filtratsiya etishmovchiligiga yo'l bo'lishi mumkin, bu glomerulyar chandiqlar natijasida fokal segmental glomeruloskleroz (FSGS) lezyonlarining paydo bo'lishi bilan chambarchas bog'liqdir [11]. Shunisi e'tiborga loyiqki, yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, glomerulyar podotsitlar soni odamlar orasida sezilarli darajada farq qiladi va odatdagi qarish bilan asta-sekin yo'qoladi [12]. Shuning uchun glomerulyar podotsitlar soni glomerulyar gipertrofik javobni cheklashi va glomerulyar o'lchamning maksimal chegarasini aniqlashi mumkin.

An overriding question in glomerular hypertrophy is the extent to which the glomerulus can be enlarged in size without losing the filtration function. In this issue of Kidney and Blood Pressure Research, Zamami et al. [13] raised and attempted to answer this important question. They measured the maximal glomerular diameter (max GD) as a surrogate of glomerular hypertrophy in patients with biopsy-diagnosed kidney diseases and cross-sectionally examined correlations between clinical and histopathological findings. The main outcome measure in this study was the appearance of FSGS lesions in the same biopsy specimens, which was regarded as a state of glomerular adaptation failure (partial loss of the glomerular filtration function) due to the excessive enlargement of the glomeruli. Consistent with their hypothesis, the authors demonstrated that max GD was independently associated with the appearance of FSGS lesions in multivariable analyses. The BMI did not show an independent association with FSGS lesions in multivariable models, suggesting that glomerular size was more closely related to FSGS lesions than to body size in the study population. Further, this study found that a max GD of >224 μm was the threshold value that was associated with the appearance of FSGS lesions. Interestingly, this threshold was similar to that determined in a previous study of Japanese patients for predicting worse kidney outcomes in patients with IgA nephropathy, which was >242 μm [3]. 

Bir nechta tizimli va mahalliy omillar jarohatlarga glomerulyar gipertrofiya reaktsiyasining oqibatini aniqlashi mumkin, bu omillarning soni va og'irligiga qarab (1-rasm). Muhimi, Zamami va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqot. [13] turli darajadagi faol va/yoki surunkali glomerulyar lezyonlari bo'lgan CKD bemorlarining biopsiya namunalarini tahlil qildi. Ilgari hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, buyraklarning strukturaviy xilma-xilligi, masalan, nefron soni yoki buyrakdagi podotsitlar sonining kamayishi, glomerulyar shikastlanishlarga sezuvchanlikdagi farqlarni keltirib chiqarishi va buyrak funktsiyasining progressiv yo'qolishiga olib kelishi mumkin [14, 15]. Glomerulonefritning hayvonlar modelidan foydalangan holda o'tkazilgan oldingi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, transkapillyar gidravlik bosimdagi farqning oshishi glomerulyar kapillyar ultrafiltratsiya koeffitsientining pasayishini qoplashi mumkin, bu bitta nefronli glomerulyar filtratsiyani saqlab qolish uchun [16]. Ushbu topilmalar glomerulyar gipertrofiya reaktsiyasi va glomerulyar zaiflik o'rtasidagi muvozanat jarohatlarga glomerulyar javob oqibatlarining muhim hal qiluvchi omili ekanligini ko'rsatadi. Zamami va boshqalar tomonidan bildirilganidek, inson glomerulopatiyalari mavjudligida maksimal GD va ikkilamchi FSGS lezyonlarining paydo bo'lishi o'rtasidagi bog'liqlikning topilishi. [13] - shuning uchun klinik sharoitda progressiv buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarni davolashga yondashuvlarni ko'rib chiqish uchun bebaho ma'lumot berishi mumkin. Ushbu tadqiqotda aniqlangan glomerulosklerozning paydo bo'lishi bilan bog'liq bo'lgan maksimal glomerulyar o'lcham chegarasini qo'shimcha tekshirish CKD rivojlanishining umumiy yo'lida ishtirok etadigan patofiziologik mexanizmlarni tushuntirishga yo'l ochishi mumkin.

Ma'lumotnomalar

1 Fogo A, Ichikawa I. Glomerulyar gipertrofiya va skleroz o'rtasidagi patogen bog'liqlik uchun dalillar. Am J Buyrak Dis. 1991;17(6): 666–9.

2 Nishimoto K, Shiiki H, Nishino T, Uyama H, Iwano M, Dohi K. Asosiy fokal segmental glomerulosklerozli kattalardagi bemorlarda qaytariladigan glomerulyar gipertrofiya. J Am Soc Nephrol. 1997;8(11):1668–78.

3 Tsuboi N, Kawamura T, Ishii T, Utsunomiya Y, Xosoya T. IgA nefropatiyasining rivojlanishida ketma-ket buyrak biopsiyalarida glomerulyar zichlik va o'lchamdagi o'zgarishlar. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2009;24(3):892–9.

4 Bilous RW, Mauer SM, Sutherland DE, Steffes MW. O'rtacha glomerulyar hajm va diabetik nefropatiyaning rivojlanish tezligi. Qandli diabet. 1989;38(9):1142–7.

5 Kataoka H, ​​Ohara M, Honda K, Mochizuki T, Nitta K. IgA nefropatiyasining 10- yillik prognostik ko'rsatkichi sifatida maksimal glomerulyar diametr. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2011; 26(12):3937–43.

6 Denik A, Metyu J, Lerman LO, Lieske JC, Larson JJ, Aleksandr MP va boshqalar. Sog'lom kattalardagi bitta nefronli glomerulyar filtratsiya tezligi. N Engl J Med. 2017 15;376(24):2349–57.

7 Hostetter TH, Olson JL, Rennke HG, Venkatachalam MA, Brenner BM. Qolgan nefronlarda giperfiltratsiya: buyrak ablatsiyasiga potentsial salbiy javob. Men J Physiol. 1981;241(1):F85–93.

8 Puelles VG, Duglas-Denton RN, CullenMcEwen LA, Li J, Hughson MD, Hoy WE va boshqalar. Bolalar va kattalardagi podotsitlar soni: glomerulyar kattalik va boshqa glomerulyar rezident hujayralar soni bilan bog'liqlik. J Am Soc Nephrol. 2015;26(9):2277– 88.

9 Tsuboi N, Okabayashi Y, Shimizu A, Yokoo T. Semizlikning buyrak patologiyasi. Buyrak Int Rep. 2017 yil 23 yanvar;2(2):251–60.

10 Nyengaard JR, Bendtsen TF. Oddiy odamda yoshga, buyrak vazniga va tana yuzasiga nisbatan glomerulyar soni va hajmi. Anat Rec. 1992;232:194–201.

11 Hodgin JB, Bitzer M, Wickman L, Afshinnia F, Wang SQ, O'Connor C va boshqalar. Glomerulyar qarish va fokal global glomeruloskleroz: podometrik nuqtai nazar. J Am Soc Nephrol. 2015;26(12):3162–78.

12 Haruhara K, Sasaki T, de Zoysa N, Okabayashi Y, Kanzaki G, Yamamoto I va boshqalar. Yapon tirik donor buyraklarida podometriya: nefron soni, yoshi va gipertenziya bilan bog'liqlik. J Am Soc Nephrol. 2021;32(5): 1187–99. ASN.2020101486.

13 Zamami, Kohagura K, Kinjo K, Nakamura T, Kinjo T, Yamazato M va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligida glomerulyar diametri va ikkilamchi fokal segmental glomeruloskleroz o'rtasidagi bog'liqlik. Buyrak qon bosimi Res. doi: 10.1159/000515528.

14 Cheng QL, Orikasa M, Morioka T, Kawachi H, Chen XM, Oite T va boshqalar. Bir tomonlama nefrektomizatsiya qilingan kalamushlarga monoklonal antikor 1-22-3 yuborilishi natijasida kelib chiqqan progressiv buyrak lezyonlari. Clin Exp Immunol. 1995 yil; 102(1):181–5.

15 Matsusaka T, Sandgren E, Shintani A, Kon V, Pastan I, Fogo AB va boshqalar. Podositlarning shikastlanishi boshqa podotsitlarga zarar etkazadi. J Am Soc Nephrol. 2011;22(7):1275–85.

16 Maddox DA, Bennett CM, Deen WM, Glassock RJ, Knutson D, Daugharty TM va boshqalar. Sichqonchada eksperimental glomerulonefritda glomerulyar filtratsiyaning aniqlovchilari. J Clin Invest. 1975;55(2):305–18.

qo'shimcha ma'lumot uchun:ali.ma@wecistanche.com