Og'ir AKni davolash uchun kindik ichakchasidagi mezenximal ildiz hujayralarini quyish samaradorligi: tasodifiy nazorat ostida sinov protokoli
Nov 23, 2023
Kuzatish
Sinovni kuzatish jadvali 2-jadvalda ko'rsatilgan. Skrining bosqichida tadqiqot ishtirokchilari to'liq tibbiy tarix va fizik tekshiruv bilan bir qatorda qo'shish va istisno qilish mezonlari bo'yicha baholashdan o'tadilar. Kuzatuv tashriflari kasalxonaga yotqizish paytida va bo'shatilgandan keyin amalga oshiriladi. Interventsiya davrida (0–28 kun) ma'lumotlar 1, 3, 7, 14 va 28 kunlarda qayd etiladi. Bo'shatilgandan so'ng, har ikkala tadqiqot guruhi uchun 2 oy va 3 oy davomida ambulatoriyaga tashriflar paytida kuzatuv o'tkaziladi. Biz telefon orqali aloqa o'rnatamiz va 3 yil davomida kasalxonadan chiqqandan keyin shish paydo bo'lganligini so'raymiz.
Buyrak kasalligi uchun cistanche herba uchun bosing
Qon va siydik namunalarini yig'ish
Biomarker tahlili uchun siydik va qon namunalari ro'yxatga olish paytida va 3, 7 va 28-kunlarda olinadi. Namunalar ishlov berilgunga qadar darhol -80 darajada muzlatiladi. Biz ushbu namunalardan buyrak shikastlanishi biomarkerlarini, buyrakni tiklash biomarkerlarini, yallig'lanish belgilarini, immunomodulator omillarni va fibroz belgilarini aniqlash uchun foydalanishni rejalashtirmoqdamiz.
Namuna hajmi
Tadqiqotning kashfiyot xarakteri tufayli, namuna hajmini hisoblash amalga oshirilmadi. Ta'limni tark etish darajasi 20% ni hisobga olsak, yakuniy tanlov hajmi har bir guruhda 50 ishtirokchiga o'rnatiladi.
Klinik baholash va ma'lumotlarni yig'ish
Klinik ma'lumotlar, jumladan yosh, kasallik tarixi, qo'shma kasalliklar, ketma-ket organlar etishmovchiligini baholash balli, o'tkir fiziologiya va surunkali salomatlikni baholash II balli va AKI og'irligi, ro'yxatga olingandan keyin shifoxonaning klinik axborot tizimida hujjatlashtiriladi. RRT turi va davomiyligi, vazoaktiv dorilarni qo'llash va qon mahsulotlarining soni tadqiqotning boshidan boshlab barcha suhbatlarda qayd etiladi. Xavfsizlikni baholash uchun ishlatiladigan nafas olish, tana harorati, puls, qon bosimi va noxush hodisalarni o'z ichiga olgan hayotiy belgilar inson MSC infuzioni paytida o'lchanadi. Har qanday noxush hodisalar, masalan, isitma, qichishish, bosh og'rig'i, qusish va zaiflik, 15 kun ichida Xitoy PLA umumiy kasalxonasining Tibbiy etika qo'mitasiga xabar qilinadi.
Muntazam qon, siydik tekshiruvi, biokimyoviy, buyrak funktsiyasi (zardobdagi kreatinin, qon karbamid azoti va sistatin C (CysC) darajalari), panel-reaktiv antikorlar, yurak markerlari (kreatin kinaz, laktat dehidrogenaza, fosfokreatin kinaz izoenzimi, EKG), qon koagulyatsiyasi , o'simta belgisi va serologik testlar o'tkaziladi. Ushbu muntazam laboratoriya o'lchovlari Xitoyning PLA umumiy kasalxonasining markaziy klinik kimyo laboratoriyasida tahlil qilindi.
Tadqiqotdan olib tashlangan yoki kuzatuvdan chetlashtirilgan holatlar bo'yicha tergovchi uning samaradorligi va xavfsizligini tahlil qilish va tegishli davolash choralarini ko'rish uchun iloji boricha oxirgi testni yakunlash choralarini ko'rishi kerak. Barcha tugatilgan ishlar uchun biz CRFda ishning to'xtatilishi sababini hujjatlashtiramiz.
Maxfiylik
Ma'lumotlar kasalxonaning klinik axborot tizimidan standartlashtirilgan elektron CRFga kiritiladi, Nefrologiya bo'limida, Birinchi Tibbiyot Markazida, Xitoy PLA umumiy kasalxonasida parol bilan himoyalangan qattiq disk bilan saqlanadi. Barcha ma'lumotlar shaxslarning maxfiyligini ta'minlash uchun anonim tarzda qayta ishlanadi va qayta ishlanadi. Yakuniy sinov ma'lumotlar to'plamiga faqat tadqiqotchilar kirish huquqiga ega bo'ladi.
Statistik tahlil
Statistik tahlillar SPSS V.21 yordamida amalga oshiriladi. Agar kasallik randomizatsiyadan so'ng tez rivojlansa, bemor faqat bitta infuzionni oladi yoki infuzionsiz bo'lsa, biz ularni birlamchi tahlilga kiritamiz, chunki MSC davolash yoki platsebo nazorat guruhiga ajratish bemorlarning transfüzyon olish ehtimoliga ta'sir qilishi mumkin. Uzluksiz o'zgaruvchilar, agar normal taqsimlangan bo'lsa, SD bilan o'rtacha, aks holda birinchi va uchinchi kvartillar bilan medianlar sifatida umumlashtiriladi. Ma'lumotlarning normal taqsimlanganligini tekshirish uchun biz bitta namunali Kolmogorov-Smirnov testidan foydalanamiz. Samaradorlikni tahlil qilish uchun etishmayotgan ma'lumotlar oxirgi kuzatuvdan foydalangan holda hisoblab chiqiladi va o'lim tufayli etishmayotgan ma'lumotlarga ega bo'lgan bemorlar uchun etishmayotgan ma'lumotlar mumkin bo'lgan eng yomon qiymatdan (ma'lumotlar to'plamida) hisoblab chiqiladi. Xavfsizlikni tahlil qilish uchun u dastlabki ma'lumotlar bilan o'tkaziladi. Namuna hajmi kichikligi sababli, biz ushbu tadqiqotda kichik guruhlar tahlillarini kamroq mos deb hisobladik. Biz boshlang'ich xarakteristikalar asosida oldindan belgilanmagan kichik guruh tahlillarini rejalashtirmadik. Biroq, keyingi tadqiqotimiz uchun asos bo'lishi uchun posthoc kichik guruh tahlili faqat ikkita guruh o'rtasida farq bo'lmasa tahlil qilinadi. Tadqiqotning kashfiyot xarakteri tufayli Interventtionsmal ma'lumotlar monitoringi qo'mitasi yoki oraliq tahlillar ko'rib chiqilmadi. Biroq, ma'lumotlar monitoringi tadqiqot guruhi tomonidan muntazam ravishda amalga oshiriladi.
Doimiy o'zgaruvchilar uchun, masalan, intensiv terapiya bo'limida (ICU) kasalxonada qolish muddati va kasalxonada qolishning umumiy davomiyligi, biz guruhlar orasidagi farqlarni tahlil qilish uchun parametrik bo'lmagan testlardan foydalanamiz. Kreatinin, GFR, CysC, siydik miqdori, karbamid azoti va barcha turdagi biomarkerlar kabi doimiy o'zgaruvchilar takroriy o'lchov ma'lumotlaridir. O'lchovlarning takroriy xususiyatini hisobga olgan holda statistik mutaxassis bilan maslahatlashgan holda statistik tahlil rejasini ishlab chiqamiz. Kategorik o'zgaruvchilar bo'yicha ma'lumotlar, shu jumladan MSC olgandan keyin 28 kun va 3 oy ichida og'ir AKI bilan og'rigan bemorlarning omon qolishi, 3 oyda RRTga bog'liqlik, to'liq tiklanish darajasi, qisman tiklanish darajasi va noxush hodisalarning tez-tezligi nisbatlar va nisbatlar sifatida taqdim etiladi. ch2 testi yordamida solishtirildi.
Bemor va jamoatchilik ishtiroki
Tadqiqot savollarini ishlab chiqish va natijalarni o'lchash bemorlarning ustuvorliklari, tajribasi yoki afzalliklari bilan ma'lum emas. Bemorlar va jamoatchilik tadqiqotni loyihalashda, ishga olish va o'tkazishda ishtirok etmaydi. Natijalar o'qishni tugatgandan so'ng barcha tadqiqot ishtirokchilariga tarqatiladi. Aralashuvning og'irligi bemorlarning o'zlari tomonidan baholanmagan.
Xavfsizlikni hisobga olish
Ishtirokchilar xavfsizligini maksimal darajada oshirish uchun barcha zarur protseduralar va ehtiyot choralari ko'riladi. Birinchidan, potentsial xavfi yuqori bo'lgan bemorlar istisno mezonlari asosida chiqarib tashlanadi. Ikkinchidan, infuziya bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar xavfini kamaytirish uchun 30 daqiqadan ko'proq infuzion vaqt tanlangan. Uchinchidan, infuziya paytida hayotiy belgilar doimiy ravishda nazorat qilinadi. To'rtinchidan, noxush hodisa ro'y bergandan so'ng, o'rganish tartibi bilan bog'liq deb hisoblangan SAElar 24 soat ichida bosh tergovchiga va davolash tugaganidan keyin 15 kun ichida axloq qo'mitasiga taqdim etiladi. Keyin, axloq qo'mitasi voqea haqida Xitoyning Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi va viloyat sog'liqni saqlash va oilani rejalashtirish komissiyasiga hisobot beradi. Hodisa barqarorlashgunga qadar bemor kuzatuv ostida bo'ladi. Sud jarayonini mustaqil tekshirish rejalashtirilmagan.
ETIKA VA TARQATISH
Tadqiqot protokoli va sinov hujjatlari, shu jumladan rozilik shakli va ishtirokchi ma'lumotlar varag'i Xitoy PLA umumiy kasalxonasining Etika qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan. Tadqiqot natijalari ilmiy sharhlangan jurnallar va tadqiqot konferentsiyalari orqali tarqatiladi.
MUHOKAZA
Og'ir AKI bemorlarda yuqori o'lim bilan bog'liq. MSC terapiyasi preklinik va klinik tadqiqotlarda eng jozibali natijalarni ko'rsatdi. Hozirgi vaqtda klinik sinovlarda ro'yxatga olingan faqat uchta klinik sinov mavjud. og'ir o'tkir buyrak shikastlanishini davolashda MSC gov. Ulardan ikkitasi tugallandi, biri esa ishga qabul qilinmoqda. Ikki sinovning qarama-qarshi xulosalari va kam dalillar tufayli, bu nomuvofiq xulosalarni tekshirish uchun ko'proq klinik sinovlar talab qilinadi. Bizning tadqiqotimiz uc-MSC ning og'ir AKIga ta'sirini aniqlash uchun mo'ljallangan.
Ushbu tadqiqotning kuchli tomoni shundaki, biz o'rganilayotgan namunaning bir xilligini ta'minlash uchun glomerulyar yoki qon tomir kasalliklaridan kelib chiqqan OKI bilan kasallangan bemorlarni emas, balki bevosita buyrak tubulyar epiteliya hujayralarining shikastlanishi natijasida kelib chiqqan OKI bilan og'rigan bemorlarni qamrab olamiz. Shuningdek, bemorning ahvolini og'irlashtirishi mumkin bo'lgan va o'lim darajasi yuqori bo'lishi mumkin bo'lgan boshqa organlarning shikastlanishi tufayli og'ir kasal bo'lgan bemorlarni istisno qilamiz, bu esa MSClarning haqiqiy ta'sirini yashirishi mumkin.
Ushbu tadqiqotning yangi jihati bu 0 va 7-kunlarda ikki marta tomir ichiga MSC infuzioni hisoblanadi. Hujayralar shikastlangan muhitga kiritilganda, ular qattiq ichki muhitga, jumladan, MSC apoptoziga hissa qo'shadigan ROS va anoikislarga duch keladilar. 30-32 Bundan tashqari, o'pka, jigar va taloqda hujayralar to'planishi shikastlangan buyraklarni o'zlashtirish uchun omon qolgan oz sonli hujayralarga olib keladi. O'pkada to'planishi mumkin bo'lgan katta hajmdagi hujayralarni qabul qilish uchun juda kasal bo'lgan yotoqda yotgan bemorlarda o'pka emboliyasi xavfi yuqori bo'lganligi sababli, ushbu sinovda 1 kg uchun 106 MSC dozasi qo'llaniladi. boshqa klinik sinovlarda qo'llaniladigan raqam. Shu bilan birga, hujayralarning etarli dozasiga bo'lgan ehtiyojni hisobga olgan holda, yaxshi shifobaxsh ta'sir qilish imkoniyatini oshirish uchun qo'shimcha infuziya o'tkaziladi. MSClar vena ichiga infuziya orqali yuboriladi, bu avvalgi tadqiqotlardan farq qiladi. Arterial infuzion bilan solishtirganda vena ichiga yuborish qulayroq va bemorlar tomonidan osonroq qabul qilinadi.
Nihoyat, bizning asosiy natija o'lchovimiz buyrak funktsiyasidagi o'zgarishlarni baholash uchun aralashuv davrida va keyingi davrlarda kreatininning ob'ektiv o'lchovidir. Ushbu ob'ektiv chora-tadbirlarni tanlash buyraklar faoliyatidagi uzluksiz va dinamik o'zgarishlarni va ikki guruh o'rtasidagi farqlarni kuzatish imkonini beradi. Biroq, bizning sud jarayonining asosiy cheklanishini ta'kidlash kerak. Tadqiqot klinik sinovlarining tabiati tufayli kichik namuna hajmi kelajakda yanada chuqurroq o'rganilishi kerak.
SINOV STATUS
Bemorlarni yollash 2021-yil 31-dekabrda boshlangan va 2022-yil 31-dekabrda yakunlanadi.
Minnatdorchilik Biz Xiaowei Sun, Shuwei Duan va Quan Hongga yordam va maslahatlari uchun minnatdorchilik bildiramiz.
Contributors GC tadqiqot uchun mablag' oldi va asosiy tadqiqotchi hisoblanadi. GC, YY va JG ushbu tadqiqotni o'ylab topdilar va ishlab chiqdilar. YY qo'lyozmani tayyorladi. Tadqiqotning yakuniy dizaynida SW, WW, F-LZ, XW, SLia, ZF, SLin, LZ va XC ishtirok etdi. YY bu qo'lyozmani tuzatdi.
Moliyalashtirish Ushbu ish Xitoyning Milliy Kalit Ar-ge dasturi (2018YFA0108803) tomonidan qo'llab-quvvatlanadi.
Raqobatbardosh manfaatlar E'lon qilinmagan.
Nashr qilish uchun bemorning roziligi qo'llanilmaydi.
Kelib chiqishi va o'zaro tekshiruvi Buyurtmasiz; tashqi ko'rib chiqish.
Qo'shimcha material Ushbu tarkib muallif(lar) tomonidan taqdim etilgan. U BMJ Publishing Group Limited (BMJ) tomonidan tekshirilmagan va ekspertlar tomonidan ko'rib chiqilmagan bo'lishi mumkin. Muhokama qilingan har qanday fikr yoki tavsiyalar faqat muallif(lar)ga tegishli va BMJ tomonidan tasdiqlanmaydi. BMJ kontentga tayanishdan kelib chiqadigan barcha javobgarlik va javobgarlikni o'z zimmasiga olmaydi. Tarkib tarjima qilingan har qanday materialni o'z ichiga olgan bo'lsa, BMJ tarjimalarning to'g'riligi va ishonchliligiga kafolat bermaydi (shu jumladan, mahalliy qoidalar, klinik ko'rsatmalar, terminologiya, dori nomlari va dori dozalari) va har qanday xato va/yoki javobgar emas. tarjima va moslashtirishdan kelib chiqadigan kamchiliklar yoki boshqa. Ochiq kirish Bu Creative Commons Attribution notijorat (CC BY-NC 4.0) litsenziyasiga muvofiq tarqatilgan ochiq kirish maqolasi boʻlib, u boshqalarga ushbu asarni tarqatish, remiks qilish, moslashtirish va asos qilib olish imkonini beradi. asl asar to'g'ri ko'rsatilgan, tegishli kredit berilgan, kiritilgan har qanday o'zgartirishlar ko'rsatilgan va foydalanish notijorat bo'lsa, tijorat maqsadlarida va ularning hosilalarini turli shartlarda litsenziyalashlari mumkin. Qarang:http:/creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.
ADABIYOTLAR
1 Yang X, de Caestecker M, Otterbein LE va boshqalar. Uglerod oksidi: o'tkir buyrak shikastlanishi uchun rivojlanayotgan terapiya. Med Res Rev 2020;40:1147-1177.
2 Rewa O, Bagshaw SM. O'tkir buyrak shikastlanishi-epidemiologiyasi, natijalari va iqtisodiyoti. Nat Rev Nephrol 2014;10:193–207.
3 Hoste EAJ, Kellum JA, Selby NM va boshqalar. O'tkir buyrak shikastlanishining global epidemiologiyasi va natijalari. Nat Rev Nephrol 2018;14:607–25
4 Ishani A, Xue JL, Himmelfarb J va boshqalar. O'tkir buyrak shikastlanishi keksalarda ESRD xavfini oshiradi. J Am Soc Nephrol 2009;20:223–8.
5 Hoste EAJ, Bagshaw SM, Bellomo R va boshqalar. Og'ir bemorlarda o'tkir buyrak shikastlanishining epidemiologiyasi: ko'p millatli AKI-EPI tadqiqoti. Intensiv terapiya Med 2015; 41: 1411-23.
6 Kaddourah A, Basu RK, Bagshaw SM va boshqalar. Og'ir kasal bolalar va yoshlardagi o'tkir buyrak shikastlanishining epidemiologiyasi. N Engl J Med 2017;376:11–20.
7 Thiele RH, Isbell JM, Rosner MH. AKI yurak jarrohligi bilan bog'liq. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:500–14.
8 Rahman M, Shad F, Smit MC. O'tkir buyrak shikastlanishi: diagnostika va davolash bo'yicha qo'llanma. Fam shifokori 2012;86:631–9.
9 Chawla LS, Eggers PW, Star RA va boshqalar. O'tkir buyrak shikastlanishi va surunkali buyrak kasalligi o'zaro bog'liq sindromlar sifatida. N Engl J Med 2014;371:58–66.
10 Molitoris BA, Okusa MD, Palevskiy PM va boshqalar. AKIda klinik sinovlarni loyihalash: NIDDK seminaridan olingan hisobot. Sepsis bilan og'rigan bemorlar va tanlangan kasalxona sharoitlarida sinovlar. Clin J Am Soc Nephrol 2012; 7: 856–60.
11 Coca SG, Singanamala S, Parikh CR. O'tkir buyrak shikastlanishidan keyin surunkali buyrak kasalligi: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. Buyrak Int 2012; 81: 442-8. 12 Bonventre QK, Yang L. Ishemik o'tkir buyrak shikastlanishining hujayrali patofiziologiyasi. J Clin Invest 2011; 121: 4210-21.
Wecistanche-ning qo'llab-quvvatlovchi xizmati - Xitoydagi eng yirik cistanche eksportchisi:
Email:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp% 2fTel:+86 15292862950}
Batafsil texnik xususiyatlar uchun xarid qiling:
https://ww.xjcistanche.com/cistanche-shop
