Surunkali buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlarda eritropoetinni rag'batlantiruvchi vositaning haddan tashqari sezgirligi

Abstrakt

1. Fon

Eritropoetinni stimulyatsiya qiluvchi agent (ESA) ga hiporeaktivlik odatda surunkali buyrak kasalligi (KKD) tufayli ikkilamchi anemiya bilan og'rigan bemorlarda kuzatiladi. Murakkabligi tufayli ESA hiporeaktivligini qanday aniqlashimiz kerakligi haqida global konsensus mavjud emas. KKH populyatsiyasidagi ESA ning hiporeaktivligi to'g'risida xabar qilingan tarqalganlik va demografik ma'lumotlar konsensus ta'rifisiz o'zgaruvchan.

2. Xulosa

ESA ning hiporeaktivligi davolashning birinchi oyidan keyin tegishli vaznga asoslangan dozada gemoglobin kontsentratsiyasining boshlang'ich darajasidan ko'tarilmasligi bilan tavsiflanadi. ESA hiporeaktivligi bilan bog'liq muhim omillar mutlaq yoki funktsional temir tanqisligi, yallig'lanish va uremiyani o'z ichiga oladi. Gepcidin bu jarayonda muhim rol o'ynashi isbotlangan. CKD bilan ikkilamchi mineral suyak kasalligi va boshqa omillar qatorida temir bo'lmagan to'yib ovqatlanmaslik ham ESA hiporeaktivligi bilan bog'liq. ESA hiporeaktivligini boshqarish uchun oltin standart davolash yo'lini aniqlash bo'yicha munozaralar davom etmoqda. Gipoksiyani qo'zg'atuvchi omil stabilizatorlarini ishlab chiqish ESA giperreaktivligini boshqarishda yangi tushunchalar va imkoniyatlarni keltirib chiqaradi.

3. Asosiy xabar

ESA hiporeaktivligini boshqarish uning xavf omillarini hal qilish uchun keng qamrovli multidisipliner jamoaviy yondashuvni o'z ichiga oladi. Xavf omillarini aniqlash va ESA gipo-reaktivligini boshqarish bo'yicha asosiy va klinik tadqiqotlarning rivojlanishi KBH anemiyasi mavzusidagi eng qiyin muammolardan birini hal qilish uchun yechim topishga ko'proq umid beradi.

Kalit so'zlar

Anemiya · Eritropoetinni ogohlantiruvchi vosita · Hiporeaktivlik · Surunkali buyrak kasalligi.

Cistanche afzalliklari nima ekanligini bilish uchun shu yerni bosing

Kirish

Anemiya surunkali buyrak kasalligi (KBY) bilan og'rigan bemorlarda tez-tez kuzatiladi va salbiy oqibatlarga olib keladi [1]. 1989 yilda AQSh FDA tomonidan qo'llanilishi ma'qullanganidan beri eritropoetinni stimulyatsiya qiluvchi vositalar (ESA) rivojlangan KBB kasalliklari uchun anemiyani davolashda muhim terapevtik vositadir. USRDS 2020 yillik ma'lumotlar hisobotida gemodializ (HD) bilan og'rigan bemorlarning 85 foizdan ortig'i ESA davolashni olgan [2].

Klinik amaliyotda ESA hiporeaktivligi qiyin muammo bo'lib qolmoqda. Hozirgi vaqtda ESA hiporeaktivligini aniqlash uchun standartlashtirilgan global ta'rif mavjud emas. Yagona ta'rif aniqlanmaganligi sababli, ESA hiporeaktivligining tarqalganligi qo'llaniladigan ta'rifga ko'ra farq qiladi. ESA hiporeaktivligi prognozning yomonlashishini ko'rsatadi [3]. Gemoglobin (HgB) maqsadlariga erishish uchun ESA dozalarini oshirish yurak-qon tomir, trombotik va keyingi o'lim xavfini oshirishi mumkin [4]. ESA dozasi va HgB darajalari o'rtasidagi murakkab munosabatlar tobora ko'proq baholanmoqda. Tadqiqotlar ushbu dinamik va chiziqli bo'lmagan munosabatlarga ta'sir qiluvchi ko'plab omillarni kengaytirishda davom etmoqda. Temir tanqisligi, yallig'lanish va geptsidinning ushbu jarayonlardagi roli ESA ning hiporeaktivligi bilan bog'liq adabiyotlarda yaqinda qiziqish uyg'otgan mavzudir [5, 6]. Uremiya, CKDmineral suyak kasalligi (CKD-MBD) va temir bo'lmagan oziqlanish kabi boshqa omillar ham tobora ko'proq o'rganilmoqda [7, 8].

ESA hiporeaktivligini boshqarishda dastlab omillarni aniqlash va qaytariladigan sabablarni davolashga kirishish kerak [9]. ESA davolashni davom ettirish to'g'risidagi qaror anemiya, kasallik, hayot sifati va buyrak transplantatsiyasining kelajakdagi imkoniyatlarini nazorat qilish bilan bog'liq. O'tgan o'n yillikda KBB kasalligida anemiyani boshqarish bo'yicha innovatsiyalar, shu jumladan HD bemorlarda konvektiv HD, E vitamini bilan bog'langan dializ membranasini qo'llash va membrana o'tkazuvchanligini yaxshilashning boshqa usullari orqali dializ adekvatligiga erishildi [10-12]. Hozirgi vaqtda III fazadagi klinik tadkikotlarda bo'lgan gipoksiyani qo'zg'atuvchi omil (HIF) prolil-gidroksilaza inhibitörlerinin (HIF-stabilizatorlari) progressiv rivojlanishi eritropoetinning endogen ishlab chiqarilishiga imkon beradi [13-15]. Og'iz orqali yuborilganda, HIF stabilizatorlarining CKDda anemiyani boshqarish uchun tejamkor foydalari aniq [16]. Biroq, HIF stabilizatorlarining kanserogen ta'siri bilan bog'liq xavotirlar mavjud va ular uzoq muddatli istiqbolda optimal echim bo'ladimi yoki yo'qligini aniqlash kerak [17].

Ushbu sharhda biz CKD va uning atrofidagi munozaralarda ESA hiporeaktivligining yangilangan ta'riflari va tarqalishini qayta ko'rib chiqamiz. ESA hiporeaktivligining klinik natijalari bilan bog'liq so'nggi dalillar ko'rib chiqiladi. ESA hiporeaktivligiga hissa qo'shadigan omillar haqidagi so'nggi tushunchamiz muhokama qilinadi va bu omillarning mexanizmlari o'rganiladi. Biz CKDda anemiyani davolash yo'llarini va ESA hiporeaktivligini qanday kamaytirish mumkinligini baholaymiz. Mavjud dalillarga asoslanib, biz buyrak anemiyasini davolashda ESA hiporeaktivligini hal qilish uchun amaliy yondashuvni bog'lashni va kelajakda tadqiqot yo'llarini taqdim etishi mumkin bo'lgan bilim bazamizdagi qolgan bo'shliqlarni aniqlashni maqsad qilganmiz.

Herba Cistanche

CKDda ESA hiporeaktivligini aniqlash

Xalqaro miqyosda ESA hiporeaktivligi uchun konsensus ta'rifi mavjud emas. Qayta ko'rib chiqilgan Evropaning eng yaxshi amaliyot ko'rsatmalarida (ERBG) 2004 yilda, agar HgB darajasi bir xil darajada ushlab turish uchun eritropoetin dozasi 25 foizdan ortiq yoki unga teng bo'lsa, CKD bilan og'rigan bemorlarda ESA hiporeaktivligini baholash tavsiya etiladi.<1 mg/dL gain in HgB after 2–4 weeks [18]. The Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 guidelines defined initial ESA hyporesponsiveness as having no increase in HgB concentration from baseline after the first month of treatment on appropriate weight-based dosing [19]. For CKD patients receiving consistent doses of ESA treatment initially, subsequent ESA hyporesponsiveness is defined as those requiring 2 instances of increased ESA doses up to 50% beyond the dose at which they had been stable to maintain similar HgB concentration levels [19]. The Kidney Disease Outcomes Quality Initiative/National Kidney Foundation and Kidney Health Australia-Caring for Australasians with Renal Impairment guidelines currently recommend KDIGO 2012 definition for ESA unresponsiveness [20, 21]. Updated definitions of ESA hyporesponsiveness in select guidelines are summarized in Table 1 [18–23].

So'nggi 15 yil ichida ishlab chiqilgan ESA hiporeaktivligining miqdoriy o'lchovlaridan biri ESA qarshilik indeksidir (ERI). ERI kilogramm boshiga ESA dozasi va haftalik o'rtacha ko'rsatkichlarga asoslangan HgB darajasi o'rtasidagi nisbatga asoslanadi [24]. Natijani bashorat qilish va ESA dozalash bo'yicha ko'rsatmalarda rol o'ynash taklif etiladi [3, 25]. Biroq, ERI ning haqiqiyligi munozarali bo'lib qolmoqda va ERI ko'pgina ko'rsatmalar [24] tomonidan klinik sharoitda foydalanish uchun hali targ'ib qilinmagan.

CKDda ESA hiporeaktivligining tarqalishi

Milliy reestr ma'lumotlari ESA hiporeaktivligining tarqalishi haqida hozircha mavjud emas. Anemiya dializ bilan og'rigan bemorlarga qaraganda dializda tez-tez kuzatilishi kutilmoqda. HD va peritoneal dializ bemorlarini qamrab olgan kuzatuv tadqiqotida Bae va boshqalar. [26] ESA sezgirlik darajasini ifodalash uchun ERI ni uchliklarga ajratdi va HD yoki peritoneal dializ bilan og'rigan bemorlarning 33 foizi eng yuqori tertilga tasniflanganligini qayd etdi, bu erda eng yuqori tertil ESA sezgirligi eng past bo'lgan bemorlarni ifodalaydi. Asosan HD guruhlariga qaratilgan boshqa kohort tadqiqotlariga ko'ra, HD populyatsiyasida ESA hiporeaktivligi 5 dan 20 foizgacha o'zgargan [27, 28]. Minutolo va boshqalar. [29] 4 yil davomida dializsiz KKD bilan kasallangan bemorlarda ESA sezgirligini yaxshi, o'rta va yomon toifalarga bo'lish orqali ESA hiporeaktivligini baholash uchun istiqbolli kuzatuv tadqiqotini o'tkazdi va tadqiqot kogortalarining 34 foizi ESAga sezgirligi past bo'lgan guruhga joylashtirilganini kuzatdi.

Okoro va boshqalar tomonidan HD olgan 20 516 bemorda kuzatuv tadqiqotida irq ESA javob bermasligi uchun xavf omili sifatida qayd etilgan. [30] ko'p o'zgaruvchan modelda yosh, jins va dializ vintage hisobga olinganda bu assotsiatsiya ahamiyatli emas. Xalqaro miqyosda turli xil sog'liqni saqlash tizimlarida ESA ning hiporeaktivligini va bunga ijtimoiy-iqtisodiy omillarning ta'sirini baholash uchun keyingi ish talab etiladi.

CKDda ESA hiporeaktivligining klinik ahamiyati

So'nggi o'n yil ichida ESA ning hiporeaktivligining klinik natijalari ko'proq tez-tez tekshirildi. HD bilan kasallangan bemorlarning natijalari eng ko'p tadqiqot e'tiborini tortdi [3, 31, 32]. ESA dozasini va yurak-qon tomir hodisalari, infektsiya, kasalxonaga yotqizish va o'lim bilan aniqlangan kompozit hodisalarga javob berishni baholaydigan tadqiqotda Kuragano va boshqalar. [31] 2 yil davomida kuzatilgan HD bilan kasallangan 1095 ta bemor orasida ESA dozasining ko'tarilishi va hiporeaktivlik noxush klinik hodisalarning ko'payishi bilan bog'liqligini ko'rsatdi. "RISchio CArdiovascolare nei pazienti afferent all'Area Vasta In Dialis" (RISCAVID) tadqiqotida 36 oy davomida HD ni saqlash bo'yicha 753 bemor kuzatildi, unda demografik, klinik va laboratoriya ma'lumotlari; qo'shma kasalliklar; qo'llaniladigan dorilar; barcha sabablarga ko'ra o'lim; va halokatli va halokatli bo'lmagan yurak-qon tomir hodisalari qayd etilgan [33]. Tadqiqotchilar o'rganilayotgan bemorlarda ERI, C-reaktiv oqsil (CRP) va interleykin-6 (IL-6) ni o'lchadilar. ERI qiymatlari kvartillarga bo'lingan holda (I chorak<5.6, quartile II 5.7–9.6, quartile III 9.7–15.4, and quartile IV >15.4), ERI barcha sabablarga ko'ra o'lim darajasi, shuningdek, o'limga olib keladigan va o'limga olib kelmaydigan yurak-qon tomir hodisalari bilan sezilarli bog'liqlikni ko'rsatdi (RR 1,97, 95 foiz CI 1,39-2,79 va RR 1,62, 95 foiz CI 1,12-2,33 [33RISCAV] tadqiqotida). ]. Bundan tashqari, CRP darajalari ESA hiporeaktivligining eng yuqori chorak qismi bo'lgan bemorlarda yuqori bo'lgan, ya'ni IV kvartil (p < 0.001) va barcha sabablarga ko'ra o'lim va yurak-qon tomir hodisalarini bashorat qilgan [33]. RISCAVID tadqiqotida IL-6 ESA hiporeaktivligining kuchli bashoratchisi ekanligi ko'rsatildi; ammo, bu CRP uchun emas edi [33].

HD bilan kasallangan bemorlarda ESA hiporeaktivligi va birinchi marta trombotik hodisalar o'rtasidagi bog'liqlik keng ko'lamda tasdiqlangan [3, 32, 34]. So'nggi ma'lumotlar, shuningdek, ESA hiporeaktivligida yomon klinik natijalar bilan bog'liq bo'lgan sog'liqni saqlash xarajatlarining oshishini ta'kidladi [35].

HD bo'lmagan CKD guruhlari uchun ESA hiporeaktivligidagi salbiy natijalarni muhokama qiladigan kuzatuv tadqiqotlari cheklangan bo'lib qolmoqda [36]. ESA hiporeaktivligi va buyrak funktsiyasi traektoriyasi kabi boshqa natija parametrlari o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatadigan aniq dalillar kam. Kelajakda ushbu tadqiqot bo'shliqlarini bartaraf etish maqsadlari buyrakni almashtirish terapiyasining turli shakllarini oladigan KKD bemorlarining kengroq populyatsiyasini qamrab olishi kerak.

CKDda ESA hiporeaktivligi bilan bog'liq omillar

CKDda ESA hiporeaktivligi bilan bog'liq hozirda ma'lum bo'lgan omillar va ularga javob beradigan davolash usullarining qisqacha mazmuni 2-jadvalda keltirilgan.

1. Temir tanqisligi

Temir tanqisligi CKDda ESA hiporeaktivligining eng keng tarqalgan sababidir, eritropoez inson tanasida temirning asosiy iste'molchisi hisoblanadi. Temir holatining asosiy biomarkerlari sarum ferritin va transferrindir. Ferritin tananing temir zahirasini aks ettiradi, ammo o'tkir fazadagi protein profili tufayli yallig'lanish holatida to'liq aniq bo'lmasligi mumkin. Temir tanqisligi kamqonligi bilan og'rigan bemorlarda jigar kasalligi yoki malign o'smalari bo'lgan bemorlarda ko'tarilishi mumkin [37]. Transferrin - qon oqimi bo'ylab temirni utilizatsiya qilish uchun tashiydigan plazma oqsili va funktsional temir mavjudligining ko'rsatkichidir. Temir tanqisligida transferrin darajasi pasayadi [37].

Mutlaq temir tanqisligi transferrin saturatsiyasi (TSAT) darajasining 20 foizdan kam yoki teng bo'lishi va dializdan oldingi va peritoneal dializ bilan og'rigan bemorlar uchun zardobdagi ferritin kontsentratsiyasining 100 ng/ml dan kam yoki teng bo'lishi yoki undan kam yoki teng bo'lishi bilan tavsiflanadi. HD bemorlar uchun 200 ng / ml gacha [37, 38]. Oshqozon-ichakdan qon ketish va ko'p hayz ko'rish kabi qon yo'qotish temirga bo'lgan talabning oshishiga olib keladi [39]. Mutlaq temir tanqisligi yallig'lanishli ichak kasalligi va çölyak kasalligi [39] kabi kasalliklar bilan bog'liq oshqozon-ichak traktining etarli darajada so'rilmasligi tufayli yuzaga keladi. KKHda noto'g'ri ovqatlanish ko'pincha kuzatiladi. Noto'g'ri ovqatlanish muvozanati va surunkali alkogolizm ham mutlaq temir tanqisligiga olib keladigan omillardir [40].

Functional iron deficiency is currently defined by ferritin concentration >TSAT bilan 100 ng/ml<20% [37, 38]. Despite adequate iron stores overall, anemia develops because of inefficient iron utilization [37]. Anemia of chronic disease is the most well-known cause [37, 38]. Erythrocytes may appear normocytic or microcytic [38]. Inflammation and the role of hepcidin in functional iron deficiency will be discussed in the next subsections.

2. Yallig'lanish

Yallig'lanish ESA hiporeaktivligi va u bilan bog'liq klinik natijalarning muhim omilidir [41]. HD bilan og'rigan bemorlarning 30-50 foizida yallig'lanish yoki infektsiyaning aniqlangan manbalari bo'lmagan taqdirda ham CRP va IL-6 ko'tarilganligi aniqlangan. Uremiyadagi yallig'lanish epizodik yoki surunkali bo'lishi mumkin, ammo barcha sabablarga ko'ra o'lim darajasining oshishi bilan bog'liq [42]. Yallig'lanishning sabablari ko'p faktorli bo'ladi. Surunkali buyrak etishmovchiligining stresslari qo'shimcha kasalliklar, oksidlovchi stress va infektsiya xavfi, semirish, genetik va immunologik omillar bilan qo'shiladi [6, 42, 43]. Dializ olgan bemorlarda dializning etarli emasligi yallig'lanish sitokinlarini to'playdi [44]. Kateter va transplantatsiya infektsiyalari yallig'lanish xavfini oshiradi [45]. CKDda yallig'lanishning paydo bo'lish mexanizmi, ehtimol, boshqa yallig'lanishga qarshi sitokinlar qatorida o'simta nekrozi omili-, interleykin-1 va IL-6ning buyrak klirensining pasayishi bilan bog'liq [6, 46]. Ushbu sitokinlarning ishlab chiqarilishining ortishi kutilmoqda [6, 46]. Uremiyada yallig'lanishga qarshi sitokinlarning faollashishi, asosan, antioksidant fermentlar, superoksid dismutaza va glutation peroksidaza [47] faolligining pasayishi bilan qo'zg'atiladi. Ushbu jarayonning patofiziologik mexanizmi to'liq aniq emas va qo'shimcha tekshirishni talab qiladi. Ma'lumki, yallig'lanish sitokinlari eritropoezni bevosita inhibe qiladi va eritroid prekursorlarining apoptozini rag'batlantiradi [6, 46].

3. Gepcidin

Gepcidin sisteinga boy, 25-aminokislota peptid gormoni [48]. Uning asosiy harakati temirning hujayra muhitidan plazmaga kirishini inhibe qilishdir [49, 50]. Gepcidin o'n ikki barmoqli ichak enterotsitlaridan so'rilgan temirni, taloq va jigar makrofaglaridan qayta ishlangan temirni va temirni gepatotsitlardan plazmaga eksport qiluvchi hujayrali temir tashuvchisi ferroportin bilan bog'lanib, inson tanasida aylanib yuradigan temirni kamaytiradi [49, 50]. Qon zardobidagi gepsidinning ortishi gepsidin-ferroportinning bog'lanish chastotasini oshiradi va shuning uchun temirning chiqishini ko'proq inhibe qiladi [49, 50]. Gepsidin-ferroportinning to'g'ridan-to'g'ri bog'lanishi ikkala molekulada endositozni qo'zg'atadi, natijada lizosomal degradatsiyaga olib keladi [49, 50].

Gepatotsitlar gepsidin ishlab chiqarishning asosiy joyidir, ammo makrofaglar va adipotsitlar kabi boshqa hujayralar ham gepsidin mRNKni ifodalaydi [51]. Doimiy tadqiqotlar jigardan tashqari gepsidin ishlab chiqarish manbalarini o'rganishda davom etmoqda. Gepcidin sintezi gepatotsitlar ichida turli plazma transferrin va saqlanadigan temir tomonidan rag'batlantiriladi [50]. Gepcidin ishlab chiqarilishi asosan temirning tizimli kontsentratsiyasi va inson tanasida saqlanishini, shuningdek tananing eritropoez faolligini va xost mudofaa funktsiyasini aks ettiruvchi qayta aloqa signallari bilan tartibga solinadi [50]. Temir miqdori ko'p bo'lsa, ko'proq gepsidin ishlab chiqariladi, temir tanqisligida gepatotsitlar kamroq gepsidin ishlab chiqaradi [50]. Kamroq darajada gepsidin ishlab chiqarilishi tanadagi temirga eritropoetik talablar bilan tartibga solinadi [50]. Gepcidin ishlab chiqarilishi faol eritropoez jarayonida bostiriladi, bu HgB sintezi uchun yuqori temir mavjudligini ta'minlaydi [50]. Hali to'liq tushuntirilmagan bo'lsa-da, gepsidin ishlab chiqarishni bostirish bu kontekstda suyak iligi eritroid prekursorlari tomonidan ishlab chiqarilgan aylanma omil - eritroid omil orqali sodir bo'ladi [52]. Temir gomeostazida gepsidin regulyatsiyasi va ta'sirining qisqacha diagrammasi 1-rasmda ko'rsatilgan [53].

CKDda ikkita asosiy mexanizm - buyrak klirensining buzilishi va yallig'lanish holatining kuchayishi sarum gepsidin darajasining oshishiga yordam beradi [52]. Buyrakning yaxshi ishlashi uchun gepsidin glomerulyar membranadan qulay tarzda o'tadi va u erda boshqa kichik o'lchamdagi oqsillar kabi proksimal kanalchada olinadi va parchalanadi. Filtrlangan gepsidinning kichik fraksiyalari siydikga buzilmagan holda o'tadi, u erda uni osongina aniqlash mumkin [54]. CKD gepsidin klirensini buzadi va uning plazmada to'planishiga olib keladi [54]. Zardobdagi gepsidinning 2-mikroglobulin bilan bog‘liq holda aylanishi mumkinligi haqidagi taxminlar mavjud bo‘lsa-da, uning gepsidinga yaqinligi past va sarum gepsidinning muhim qismi chegaralanmagan bo‘ladi [55]. Qon zardobida gepsidinning ko'tarilishi eritropoez uchun temir mavjudligini cheklaydi, bu ESA ning hiporeaktivligiga yordam beradi.

Gepatotsitlar tomonidan gepsidin sintezining transkripsiya bosqichi STAT-3 signalizatsiya yo‘li orqali IL-6 tomonidan boshqariladi [56]. Shu sababli, infektsiya va tizimli yallig'lanishning o'tkir bosqichlarida gepsidin ishlab chiqarishning ko'payishi kuzatiladi. Temir mavjudligini kamaytiradigan boshqa gepsidinni qo'zg'atuvchi mexanizmlar bilan solishtirganda, o'tkir infektsiya va yallig'lanish temir darajasini eng tez sur'atda kamaytiradi [52]. Temirga bog'liq bo'lgan hujayradan tashqari mikroblarning ko'payish jarayonini o'z ichiga olgan xostni himoya qilish mexanizmi tananing funktsional temir zahiralari bilan cheklangan [52]. Ushbu mexanizmning salbiy tomoni bunga javoban temir sekvestrining kuchayishi hisoblanadi. Retikuloendotelial tizimning faollashishi va gepsidin ishlab chiqarilishining ortishi eritropoez potentsialini cheklaydi [52]. Yallig'lanish anemiyasi (surunkali kasallik) CKDda funktsional temir tanqisligiga va ESA hiporeaktivligiga olib keladi.

Ko'p tadqiqotlar dializ va dializ bo'lmagan KKD bilan og'rigan bemorlarda ESA hiporeaktivligi uchun sarum gepsidinning diagnostik qobiliyatini ko'rsatdi [5, 6]. Qon zardobidagi gepsidin darajalari va ESA hiporeaktivligi o'rtasidagi bir zumda bog'liqlik hali ham qo'shimcha baholashni talab qiladi va buni hal qilish uchun kelajakdagi tadqiqotlar kafolatlanadi.

4. CKD-Suyakning mineral kasalligi

CKD-MBD CKD ning keng tarqalgan ko'rinishi va ESA hiporeaktivligining tan olingan omilidir. D vitamini tanqisligi, ikkilamchi giperparatiroidizm va ESA ning hiporeaktivligi o'rtasidagi aloqalar yaxshi tasdiqlangan [57].

Faol D vitamini (1,25 (OH2) D3) ni faol bo'lmagan 25 (OH2) D3 shaklidan sintez qila olmaslik CKDda D vitamini etishmovchiligining asosiy sababidir [58]. Bu noto'g'ri ovqatlanish, quyosh nuriga yomon ta'sir qilish va nefrotik siydik yo'qotish bilan kuchayadi [58]. D vitaminining pleiotropik funktsiyalari gematopoetik tizimni o'z ichiga oladi, bu ESA hiporeaktivligida D vitamini etishmovchiligining rolini tushuntiradi [8, 58]. 1,25 (OH2) D3 eritropoezga ta'sirini amalga oshirish uchun D vitamini retseptorlari bilan bog'lanadi [8].

Ikkilamchi giperparatiroidizmdan kelib chiqqan paratiroid gormoni (PTH) qon aylanishining ko'tarilishi ESA hiporeaktivligi omilidir [57, 59]. PTH to'g'ridan-to'g'ri erta eritroid progenitörlerini inhibe qiladi va endogen eritropoez va qizil qon hujayralarining omon qolishini kamaytiradi [59]. Metabolik atsidoz va ikkilamchi giperparatiroidizm bilan bog'liq giperfosfatemiya kislorod dissotsiatsiyasi egri chizig'ining o'ngga siljishi va eritropoetin retseptorlari regulyatsiyasining pasayishiga yordam beradi [59]. Ortiqcha uremik va yallig'lanish yuki kaltsiyga bog'liq va kaltsiyga bog'liq bo'lmagan mexanizmlar orqali giperparatiroid holatini kuchaytiradi [59]. O'sish omili va insulinga o'xshash o'sish omili-1 retseptorlarining regulyatsiyasini o'zgartirish og'ir uremik holatlari bo'lgan bemorlarda ikkilamchi giperparatiroidizm bilan kuchayadi va shu bilan ESA hiporeaktivligi yukini oshiradi [59]. Ikkilamchi giperparatiroidizmning asorati bo'lgan suyak iligi fibrozi ESA ning hiporeaktivligi bilan bog'liqligi haqida xabar berilgan [57, 59].

So'nggi yillarda fibroblast o'sish omili-23 (FGF-23) va gidroksidi fosfataza ESA hiporeaktivlik holatini aks ettiruvchi biomarkerlar sifatida ilgari surilgan; ammo kengroq baholash kerak [60, 61]. FGF-23 ilgari sichqonlarda eritropoezning salbiy regulyatori ekanligi isbotlangan [60]. CKDda FGF-23 darajasining pasayishi bilan temir bilan cheklangan eritropoez doimiy ravishda yaxshilanadimi yoki yo'qmi, qo'shimcha tekshirishni talab qiladi [62].

5. Temir bo'lmagan noto'g'ri ovqatlanish

Temir bo'lmagan oziqlanishning ESA hiporeaktivligiga ta'sirini e'tiborsiz qoldirmaslik kerak. Folik kislota nukleotid sintezi, DNKni tiklash va homosisteinning qayta metilatsiyasi kabi eritroid proliferatsiyasi bilan bog'liq jarayonlarni qo'llab-quvvatlash uchun juda muhimdir [63]. S vitamini temirning so'rilishini va to'qimalar zahiralaridan foydalanishni rag'batlantiradi va antioksidantsiz kislorodni tozalash vositasi sifatida gepatotsitlardan sitokin sintezini pasaytiradi [64]. Mis temirning ichak traktidan so'rilishini rag'batlantiradi [65]. Lipoik kislota ham, L-karnitin ham yallig'lanishni bostirish uchun rol o'ynaydi [66, 67]. ATP sintezi uchun zarur bo'lgan lipoik kislota nosimmetrik-dimetil argininning sarum kontsentratsiyasini kamaytirish orqali oksidlovchi stressni kamaytiradi [66]. L-karnitin antioksidant ta'sirga ega bo'lgan geme-oksigenaza 1 ni rag'batlantiradi va eritropoetin bilan bir xil metabolik yo'lni baham ko'radi [67]. Protein-energiyaning yo'qolishi va B12 vitaminining etishmasligi ilgari anemiya va ESA hiporeaktivligi bilan bog'liqligini ko'rsatdi [42, 68]. Qarama-qarshi natijalar vitamin B6 va ESA hiporeaktivligi o'rtasidagi munosabatni tasvirlaydi [69]. Ushbu uyushmalarning mexanizmi qo'shimcha tekshirishni talab qiladi.

6. Boshqa omillar

Angiotensin-konvertatsiya qiluvchi ferment ingibitorlari va angiotensin retseptorlari blokerlari bir necha mexanizmlar orqali ESA gipo-reaktivligini kuchaytiradi, bulardan angiotensin-II-induktsiyali eritropoetinning chiqarilishini inhibe qilish va plevral hujayralar to'planishini oldini olish uchun N-asetil-seril-aspartil-lizil-prolinni ko'paytirish. asosiy mexanizmlardir [70]. Saraton kasalligi bilan og'rigan yoki CKD bo'lmagan bemorlar ko'pincha ESA ga sezgirlikni namoyish etadilar [71]. Bu ko'pincha ko'p miyelom va surunkali limfotsitik leykemiya [71] kabi gematologik malign o'smalari bo'lgan bemorlarda kuzatiladi. ESA hiporeaktivligi birlamchi suyak iligi kasalliklari va miyelosupressiv vositalarga ikkilamchi bog'liqligi ko'rsatilgan; ammo, bu kamdan-kam uchraydi [72]. ESA qo'llash paytida neytrallashtiruvchi anti-ESA antikorlarini ishlab chiqarish natijasida antikor vositachiligida sof qizil hujayra aplaziyasi kam uchraydi [73]. Gem sintezi bilan bog'liq jarayonlarning buzilishi tufayli alyuminiyning haddan tashqari yuklanishidan kelib chiqadigan ESA sezgirligi kamdan-kam uchraydi [74].

Cistanche kapsulalari

CKDda ESA hiporeaktivligi va anemiyani boshqarish

1. Temir qo'shimchalari

CKDda temir qo'shimchasining optimal rejimi bo'yicha aniq ko'rsatma yo'q. KDIGO 2012 agar TSAT 30 foizdan kam yoki unga teng bo'lsa va sarum ferritin 500 ng/ml dan kam yoki unga teng bo'lsa, temirni to'ldirishni tavsiya qiladi [19]. ERBG 2013 temirni to'ldirishni faqat TSAT bo'lsa tavsiya qildi<20% and serum ferritin <100 ng/mL, with aims to remain at TSAT ≤30% and serum ferritin ≤500 ng/mL [1]. More recent results show high proportions of CKD patients with ferritin ≥500 ng/mL [75]. NICE 2015 and BRA 2017 advised ferritin cutoffs of 800 ng/mL for patients receiving iron supplementation [22, 23].

Og'iz orqali yuboriladigan temirning temir preparatlari narxi va mavjudligi tufayli ko'proq qo'llaniladi [76]. IV temirga muhtoj bo'lgan CKD bilan og'rigan bemorlarga temir bilan cheklangan eritropoezning iqtisodiy samaradorligini oshirish uchun kichikroq dozalar va qo'llash chastotasini oshirish tavsiya etiladi [76].

Temir qo'shimchasidagi ferritin darajalari temirning ortiqcha yuklanishidan qo'rqish tufayli qattiq nazorat qilinadi [76]. Xavotirlar oksidlovchi stressning shikastlanishi, infektsiya xavfining oshishi, ateroskleroz va to'qimalarda temir cho'kishi bilan bog'liq [76]. Temir qo'shimchalarini qo'llashning yanada erkin rejimlarini qo'llab-quvvatlovchi dalillar ortib bormoqda, bu PIVOTAL randomizatsiyalangan nazorat ostidagi tadqiqotida HD bilan kasallangan bemorlarda yuqori dozali va reaktiv past dozali IV temir qo'shimchalarini solishtirganda ko'rsatilgan [77]. Ferritinli shift bilan<700 ng/mL and TSAT <40%, the high-dose arm demonstrated lower mortality, cardiovascular events, and hospitalization after 2 years of follow-up, with lower ESA and transfusion requirements [77].

Mutlaq temir tanqisligini og'iz orqali yoki IV temir bilan davolash mumkin, funktsional temir tanqisligi esa ichakning yomon so'rilishi va temir zahiralaridan foydalanish tufayli tomir ichiga temir qo'shimchasini talab qiladi [37, 38]. REVOKE va FIND-CKD kabi ko'plab tadqiqotlar og'iz orqali temirni iste'mol qilish bilan solishtirganda IV temir uchun xavf-foyda muvozanatini baholadi, bunda aralash natijalar ko'rinadi [78, 79].

2. HIF-stabilizatorlar

1992 yilda EPO geni uchun HIF kashf etilganidan beri HIF-stabilizatorlari yoki prolil gidroksilaza domenining (Ph.D.) ingibitorlari sifatida tanilgan, HIF-PHD yo'li orqali ta'sir qiluvchi dorilarning rivojlanishi buyrak anemiyasini boshqarish uchun yangi imkoniyatlar yaratdi. . HIF-PHD da eritropoez hujayra muhitidagi gipoksik holatga bog'liq, chunki HIF ning kislorodga bog'liq degradatsiyasi uning darajasini nazorat qiladi [16]. Rivojlangan CKDda buyrak hujayralariga kislorod diffuziyasining pasayishi fibrozning kuchayishi, eritropoetin ishlab chiqaruvchi hujayralarning buyrak miyofibroblastlariga aylanishining kuchayishi tufayli yuzaga keladi [80]. Gipoksiya peritubulyar kapillyar tarmoqlarning buzilishi, buyrak kanalchalari tomonidan metabolik talabning oshishi va peritubulyar kapillyar qon oqimining pasayishi kabi boshqa omillar bilan kuchayadi [80].

HIF - bu va subbirliklardan tashkil topgan geterodimer [80]. Subbirlikning 3 ta izoformasi mavjud: HIF-1 , HIF-2 va HIF-3, ularning barchasi turli maqsadli gen birikmalarini ifodalash uchun subbirlik bilan birlashishi mumkin [80]. HIF faolligini tartibga solish HIF- bo'linmasi bilan sodir bo'ladi, hujayralarda doimiy ravishda sintezlanadi, o'ziga xos prolin qoldiqlarida gidroksillanishdan o'tadi [80]. Bu jarayon fan nomzodi tomonidan amalga oshiriladi va gidroksillangan HIF- keyinchalik proteazoma tomonidan parchalanishdan oldin von Hippel Lindau-E3 ligaza kompleksi tomonidan ubiquitinatsiyalanadi [81]. Qachon fan nomzodi. gipoksiyada faollik pasayadi, HIF-ning gidroksillanishining kamayishi uning barqarorlashishi va yadroga o'tishiga imkon beradi, bu erda HIF- bilan dimerizatsiya sodir bo'ladi [80, 81]. EPO genining faollashishi yadroda boshqa genlar qatorida maqsadli genni tartibga soluvchi hududlarda gipoksiyaga javob elementi (HRE) bilan bog'langandan keyin sodir bo'ladi [80, 81]. Gipoksik holatda HIF-ning barqarorlashuvining kuchayishi dastlab eritropoez faolligini oshiradi [80, 81]. Oxir-oqibat, HIF funktsiyasi va ifodasi haddan tashqari oksidlovchi stress, uremiya va yallig'lanishli sitokin ishlab chiqarish bilan kuchaygan gipoksik muhitda eritropoez talablarini boshqarish uchun etarli emas.

HIF stabilizatorlari eritropoezni barqaror sur'atda tiklash va ESA hiporeaktivligi omillarini bartaraf etish orqali bu muammoga umid olib keldi. Temirga bo'lgan ehtiyojni qondirish uchun temir gomeostazini tartibga solish asosiy ta'sir hisoblanadi. Bu jarayonda ishtirok etuvchi mexanizmlar transferrin, transferrin retseptorlari kontsentratsiyasi, duodenal sitoxrom B, ikki valentli metall tashuvchi-1 va seruloplazmin darajasini oshiradi [82]. HIF stabilizatorlarining gepsidin va boshqa yallig'lanishga qarshi sitokin ishlab chiqarishni bostirishga ta'siri yaxshi tasdiqlangan [16, 83]. Oziqlanish holati va suyak salomatligi yaxshilangan assotsiatsiyalar HIF stabilizatorlari [83] bilan bog'liq sinovlarda kuzatiladi. HIF stabilizatorlarini ishlab chiqish va klinik amaliyotga integratsiyalashuvi kuchayib bordi, aksariyati hozirda III bosqich sinovlarini yakunladi yoki davom ettirmoqda [15, 84-87]. Ular keyingi o'n yil davomida bozordan keyingi kuzatuv bosqichida yaqin monitoring ostida, hozirda Xitoy va Yaponiya kabi Osiyo-Tinch okeani mamlakatlarida klinik foydalanish uchun ruxsat berilgan [88]. 2021 yil iyul oyida roxadustat uchun muvaffaqiyatsiz ariza topshirilgandan so'ng, HIF stabilizatorlari Qo'shma Shtatlar oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi tomonidan tasdiqlanadimi yoki yo'qligini ko'rish kerak.

HIF stabilizatorlarining ko'plab afzalliklari mavjud bo'lsa-da, bu dorilar bilan bog'liq tashvishlar ularning potentsial xavfli xatarlari bilan bog'liq. VEGF genining transkripsiyasi HIF-1 va HIF{1}} gipoksiyaga javob elementlari bilan bog'lanishi bilan tartibga solinadi [17]. VEGF angiogenez, qon tomir o'tkazuvchanligi va o'simta o'sishini rag'batlantiradiganligi sababli HIF stabilizatoridan foydalanish natijasida neoplaziya va diabetik retinopatiya xavfi tan olinishi kerak [17]. Vadadustat va daprodustat uchun II bosqich tadqiqotlari III faza klinik sinovlari uchun belgilangan doza oralig'ida VEGF darajasining o'zgarishini ko'rsatmadi [89, 90]. Metabolik atsidoz, giperkalemiya va yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari kabi boshqa nojo'ya ta'sirlar davolash bo'limida roksadustat uchun dunyodagi birinchi HIF stabilizatorining III fazasi klinik sinovida qayd etilgan [15, 86]. Kelgusida biz HIF-stabilizatorlari uzoq muddatda CKDda anemiyada ESA hiporeaktivligini bartaraf etish uchun munosib yechim ekanligini aniqlash uchun yanada muhimroq xulosalarni kutamiz.

Cistanche ekstrakti

3. Yallig'lanish omillarini boshqarish

CKDda yallig'lanishni boshqarishning an'anaviy yondashuvi qo'zg'atuvchi manbani davolashdir, xoh u o'tkir infektsiya uchun antibiotiklar yoki surunkali tizimli yallig'lanish uchun steroid davolash. Temir qo'shimchalari va etarli darajada dializ yallig'lanish anemiyasini bartaraf qiladi va gepsidin darajasini pasaytiradi. Gepcidin ishlab chiqarishni inhibe qilishga qaratilgan yangi davolash usullari baholanmoqda. Tosilizumab va sultuximab kabi anti-IL-6 va IL-6 monoklonal antikorlarni davolash potentsial variant sifatida baholanadi [91, 92]. CKDda atorvastatinni qo'llash sarum gepsidin darajasini pasaytirish uchun muhokama qilingan [93]. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar, shuningdek, metilksantin hosilasi bo'lgan pentoksifillinni qo'llashni taklif qildi, bu yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega bo'lishi va anemiya bilan og'rigan CKD bemorlarida ESA reaktsiyasini yaxshilashi mumkin [94]. Optimal kontsentratsiya oralig'ida pentoksifillin interleykin-2 va interferon-gamma [94] kabi turli xil yallig'lanishga qarshi sitokinlarni ishlab chiqarishni bostiradi.

4. Dializning adekvatligi

ESA hiporeaktivligini kamaytirish uchun dializ va dializat oqimining intensivligini oshirishga ko'plab mexanizmlar orqali erishish mumkin. Konvektiv HD ning mavjudligi yallig'lanish sitokinlari kabi o'rta og'irlikdagi molekulalarni va gepsidin kabi peptidlarni yanada samarali tozalash imkonini beradi [10]. REDERT tadqiqoti - bu yuqori oqimli polisulfon membranalari bilan yuqori hajmli onlayn gemodiafiltratsiyadan o'tgan va past oqimli polisulfon membranalari bilan standart bikarbonat dializ bilan bir seansda 20 litr almashinuvdan o'tgan bemorlarda natijalarni taqqoslaydigan randomizatsiyalangan o'zaro faoliyat sinovdir [10]. Onlayn gemodiafiltratsiya guruhida mos ravishda 3- va 6- oylik kuzatuvlarda [10] ESA sezgirligining yaxshilanishi va sarum gepsidin darajasining pasayishi kuzatildi.

So'nggi paytlarda dializ paytida membrana o'tkazuvchanligini o'zgartirish imkoniyatlari kengaydi. E vitaminining antioksidant ta'siri tufayli dializ paytida sintetik E vitamini bilan bog'langan dializ membranalarini qo'llash ko'rib chiqildi. Locatelli va boshqalar tomonidan ko'p markazli, randomizatsiyalangan, nazorat qilinadigan sinov. [11] E vitamini bilan qoplangan polisulfon bilan HD qabul qilgan bemorlarda past oqimli sintetik dializatorga nisbatan ESA ga sezgirligini yaxshilagan. Membrana o'tkazuvchanligining ESA ta'sirchanligiga ta'sirini baholovchi dalillar odatda erta bo'lib qolmoqda va bu choralarni qo'shimcha tekshirish talab etiladi.

5. CKD-MBD boshqaruvi

CKD-MBD davolashni optimallashtirish CKD bilan yashovchi bemorlar uchun ESA reaktsiyasini yaxshilashi mumkin. Kundalik, haftalik yoki oylik qo'shimchalar sifatida qo'llaniladigan D vitamini yallig'lanishga qarshi davolash sifatida muhimdir [95]. Turli xil vitamin D analoglari va D vitamini retseptorlari faollashtiruvchilaridan foydalanish, ayniqsa HD guruhlari uchun ESA sezgirligining oshishini ko'rsatdi [96]. D vitamini qo'shilishi PTH va sarum gepsidin darajasiga bevosita bostiruvchi ta'sir ko'rsatadi [97].

CKD-MBD bo'yicha KDIGO 2017 ko'rsatmalari dastlab ikkilamchi giperparatiroidizmni tibbiy davolashni tavsiya qiladi va agar tibbiy davolanishga chidamli bo'lsa, paratiroidektomiyani ko'rib chiqishni tavsiya qiladi [98]. Nashr etilgan dalillar paratiroidektomiya yoki kalsimimetik davolanishdan so'ng ESA ga javob berish qobiliyatini yaxshilaganligini qayd etadi [99, 100]. Potentsial foydasiga qaramay, paratiroidektomiya qilinganlar uchun jarrohlik asoratlari tufayli o'tkir o'lim xavfi ortib borayotganini tan olish kerak [99]. Ikkilamchi giperparatiroidizmdan kelib chiqqan giperfosfatemiya ESA hiporeaktivligi bilan bog'liqligi ko'rsatilgan; ammo mexanizm ko'proq baholashni talab qiladi [101].

6. Temir bo'lmagan oziqlanishni boshqarish

Temir bo'lmagan ozuqa moddalarining etishmasligini to'g'irlash uchun qo'shimchalar CKD va ESA reaktsiyasida anemiyani yaxshilashi mumkin. Amaldagi ko'rsatmalar xavfsizlik darajasi va xavf-foyda muvozanati bilan bog'liq xavotirlar tufayli, etishmovchilik bo'lmagan KKD bilan og'rigan bemorlar uchun ushbu oziq moddalarni adjuvant qo'shimchalarini qo'llab-quvvatlamaydi. Folik kislota, vitamin C, mis, -lipoik kislota, L-karnitin, vitamin B6 va B12 qo'shimchalari uchun maqbul rejim maqbul bo'lib qolmoqda. Buni aniqlash uchun kengroq tanlab olingan, randomizatsiyalangan, nazorat qilinadigan sinovlar o'tkazilishi kerak.

Sitstanche tubulosa

Xulosa

So'nggi yillarda ESAning sezgirligi va potentsial echimlari bilan bog'liq muammolarni tushunishimiz shubhasiz kengaydi. Uning ba'zi nojo'ya ta'sirlari bilan bog'liq qo'shimcha tashvishlarga qaramay, HIF stabilizatorlari buyrak anemiyasini davolashda ESA ning hiporeaktivligi haqidagi tashvishlarimizni yo'q qilish uchun formula bo'lishi mumkin. 2-rasmda joriy dalillarga asoslanib, ESA hiporeaktivligini baholash va boshqarish bo'yicha taklif qilingan yondashuvimiz tasvirlangan. Shunga qaramay, bizning bilim bazamizda ushbu mavzu bo'yicha hali ko'p bo'shliqlar mavjud. Nefrologiya hamjamiyati oltin standart yo'lni aniqlash bo'yicha doimiy tadqiqot harakatlari orqali ESA hiporeaktivligini aniqlash, baholash va boshqarish bo'yicha kengroq konsensusga erishishga harakat qilishi kerak. Ushbu jumboqni ochish uchun qiziqarli kelajak kutmoqda.

Ma'lumotnomalar

1 Locatelli F, Bárány P, Covic A, De Francisco A, Del Vecchio L, Goldsmith D va boshqalar. ERA-EDTA ERBP maslahat kengashi. Buyrak kasalligi: surunkali buyrak kasalligida anemiyani boshqarish bo'yicha global natijalarni yaxshilash bo'yicha ko'rsatmalar: Evropaning eng yaxshi buyrak amaliyoti pozitsiyasi bayonoti. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2013 yil iyun;28(6):1346–59.

2 Amerika Qo'shma Shtatlari Buyrak ma'lumotlari tizimi. Yillik ma'lumotlar hisoboti: Amerika Qo'shma Shtatlaridagi surunkali buyrak kasalligi va oxirgi bosqichli buyrak kasalligi atlasi, Milliy sog'liqni saqlash institutlari, Milliy diabet va ovqat hazm qilish va buyrak kasalliklari instituti. MD, Bethesda; 2020.

3 Hayashi T, Joki N, Tanaka Y, Ivasaki M, Kubo S, Matsukane A va boshqalar. Yaponiyalik gemodializ bilan og'rigan bemorlarda dializdan oldingi va dializdan keyingi o'limda eritropoezni ogohlantiruvchi vositalarga qarshilik. Qon tozalash. 2019 yil aprel;47(2):31–7.

4 Peres-Garsiya R, Varas J, Cives A, Martin-Malo A, Aljama P, Ramos R va boshqalar. Gemodializ bilan og'rigan bemorlarda eritropoezni rag'batlantiruvchi vositalarning yuqori dozalarini qo'llagan bemorlarda o'lim darajasining oshishi: moyillik ko'rsatkichiga mos keladigan tahlil. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2018 yil aprel;33(4): 690–9.

5 Li SW, Kim JM, Lim HJ, Xwang YH, Kim SW, Chung V va boshqalar. Sarum gepsidin yangi uremik toksin bo'lishi mumkin, bu eritropoetinga qarshilik bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Sci Rep. 2017-iyun;7(1):1–8.

6 El Sewefy DA, Farweez BA, Behairy MA, Yassin NR. Gemodializ bilan og'rigan bemorlarda zardob gepsidin va yallig'lanish belgilarining eritropoezni ogohlantiruvchi terapiyaga chidamliligiga ta'siri. Int Urol Nephrol. 2019 yil fevral;51(2): 325–34.

7 Rosati A, Ravaglia F, Panichi V. Gemodializ bilan og'rigan bemorlarda eritropoezni rag'batlantiruvchi vositaning hiporeaktivligini yaxshilash: gepsidin va gemodiafiltratsiyaning onlayn roli. Qon tozalash. 2018 yil aprel;45(1–3):139–46.

8 Ikardi A, Paoletti E, De Nicola L, Mazzaferro S, Russo R, Cozzolino M. D vitamini etishmovchiligi bilan bog'liq buyrak anemiyasi va EPO hiporeaktivligi: yallig'lanishning potentsial roli. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2013 yil iyul;28(7):1672–9.

9 Fishbane S, Spinowitz B. ESRD va CKD ning oldingi bosqichlarida anemiya bo'yicha yangilanish: asosiy o'quv dasturi 2018. Am J Buyrak Dis. 2018 yil mart;71(3): 423–35.

10 Panichi V, Scatena A, Rosati A, Giusti R, Ferro G, Malagnino E va boshqalar. Yuqori hajmli onlayn gemodiafiltratsiya past oqimli bikarbonat dializ bilan solishtirganda eritropoezni ogohlantiruvchi agentga (ESA) qarshilikni yaxshilaydi: REDERT tadqiqoti natijalari. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2015 yil aprel;30(4):682–9.

11 Locatelli F, Andrulli S, Viganò SM, Concetti M, Urbini S, Giacchino F va boshqalar. Gemodializ bilan og'rigan bemorlarda yangi sintetik vitamin Ebonded membranasining eritropoetin terapiyasiga gipo-reaktivlikka ta'sirini baholash: ko'p markazli tadqiqot. Qon tozalash. 2017 yil aprel;43(4):338–45.

12 D'Arrigo G, Baggetta R, Tripepi G, Galli F, Bolignano D. Surunkali gemodializ bilan og'rigan bemorlarda E vitamini bilan qoplangan an'anaviy membranalarga ta'siri: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. Qon tozalash. 2017 yil mart;43(1–3):101–22.

13 Cizman B, Sykes AP, Paul G, Zeig S, Cobitz AR. Eritropoetin-giporeaktiv sub'ektlarda daprodustatni tadqiqotchi o'rganish. Buyrak Int Rep. 2018 iyul;3(4):841–50.

14 Haase VH, Chertow GM, Block GA, Pergola PE, de Goma EM, Khawaja Z va boshqalar. Ilgari eritropoezni ogohlantiruvchi vositalar bilan davolangan gemodializ olgan bemorlarda vadadustatning gemoglobin kontsentratsiyasiga ta'siri. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2019 yil yanvar; 34(1):90–9.

15 Chen N, Hao C, Liu BC, Lin H, Vang C, Xing C va boshqalar. Uzoq muddatli dializdan o'tgan bemorlarda anemiya uchun Roxadustat davolash. N Engl J Med. 2019 yil sentyabr;381(11):1011–22.

16 Nair S, Trivedi M. Dializ bemorlarida anemiyani boshqarish: PIVOT va yangi yo'l? Curr Opin Nefrol Gipertenziyalari. 2020 yil may; 29(3): 351–5.

17 Li Z, Bao S, Vu Q, Vang H, Eyler C, Sathornsumetee S va boshqalar. Gipoksiya qo'zg'atuvchi omillar glioma ildiz hujayralarining o'simta hosil qilish qobiliyatini tartibga soladi. Saraton hujayrasi. 2009 yil; 15(6):501–13.

18 Locatelli F, Aljama P, Bárány P, Canaud B, Carrera F, Eckhardt KU va boshqalar. Kameron S Yevropaning eng yaxshi amaliyot ko'rsatmalari bo'yicha ishchi guruhi nomidan: surunkali buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda anemiyani boshqarish bo'yicha Evropaning eng yaxshi amaliyot ko'rsatmalari qayta ko'rib chiqilgan. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2004 yil may;19(2):47.

19 Buyrak kasalligi: global natijalarni yaxshilash. Surunkali buyrak kasalligida kamqonlik uchun KDIGO klinik amaliy qo'llanma. Buyrak Int Suppl. 2012 yil iyul;2(4):279–335.

20 Milliy buyrak jamg'armasi. Anemiya. Nyu York; 2021. Mavjud: https://www.kidney.org/professionals/guidelines/guidelines_ commentaries/anemia.

21 MacGinley RJ, Walker RG. Surunkali buyrak kasalligida anemiyani davolash bo'yicha xalqaro ko'rsatmalar: nima o'zgardi? Med J Aust. 2013 yil iyul;199(2):84–5.

22 Milliy sog'liqni saqlash va parvarishlash mukammalligi instituti. NICE yo'riqnomasi (NG203) Surunkali buyrak kasalligi: anemiyani boshqarish. London; 2021-yil 1-sentabr. Mavjud: https://www.nice. org. uk/guidance/ng203.

23 Britaniya Buyrak Assotsiatsiyasi. Surunkali buyrak kasalligi anemiyasining klinik amaliyoti. Buyrak assotsiatsiyasining klinik amaliyoti bo'yicha qo'llanma: Surunkali buyrak kasalligi anemiyasi. Bristol; 2021-yil, 1-sentabr. Mavjud: https://ukkidney.org/sites/renal.org/files/Updated- 130220-Anemia-of-Chronic-Kidney-Disease-1-1.pdf.

24 Chait Y, Kalim S, Horowitz J, Hollot CV, Ankers ED, Germain MJ va boshqalar. Juda noto'g'ri tushunilgan eritropoetin qarshilik indeksi va yangi sezgirlik o'lchovi uchun holat. Gemodial Int. 2016 yil iyul;20(3):392–8.

25 Tsujita M, Kosugi T, Goto N, Futamura K, Nishihira M, Okada M va boshqalar. Buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda yuqori gemoglobin darajasini uzoq muddatli buyrak funktsiyasiga ta'siri: randomize nazorat ostida sinov. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2019 yil avgust;34(8):1409–16.

26 Bae MN, Kim SH, Kim YO, Jin DC, Song HC, Choi EJ va boshqalar. Gemodializ va peritoneal dializ bilan og'rigan bemorlarda eritropoetinni rag'batlantiruvchi vositaga ta'sir qilishning o'lim darajasi bilan assotsiatsiyasi. PloS One. 2015 yil noyabr;10(11):e0143348.

27 Kanbay M, Perazella MA, Kasapoglu B, Koroglu M, Covic A. Dializ bemorlarida eritropoez stimulyatoriga chidamli anemiya: sabablar va boshqaruvni ko'rib chiqish. Qon tozalash. 2010 yil yanvar; 29(1):1–2.

28 Ingrasciotta Y, Giorgianni F, Marcianò I, Bolcato J, Pirolo R, Chinellato A va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligi va saraton kasalliklarida hali ham patent bilan qoplangan biosimilar, mos yozuvlar mahsuloti va boshqa eritropoezni rag'batlantiruvchi vositalarning (ESA) qiyosiy samaradorligi: Italiya aholisiga asoslangan tadqiqot. PLoS One. 2016 yil may;11(5):e0155805.

29 Minutolo R, Konte G, Cianciaruso B, Bellizzi V, Camocardi A, De Paola L va boshqalar. Eritropoezni rag'batlantiruvchi vositalarga yuqori javob berish va dializ bo'lmagan CKD bemorlarida buyrakning omon qolishi. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2012 yil iyul; 27(7):2880–6.

30 Okoro T, Carroll C, Chao J, Laurent SS, Shannon J, Clifton C va boshqalar. SP349 Gemodializ bilan og'rigan bemorlarda eritropoetinni rag'batlantiruvchi vositadan foydalanish va qarshilik bilan irq/etnik kelib chiqishi assotsiatsiyasi. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2019 yil iyun; 34(1): gfz103–SP349.

31 Kuragano T, Kitamura K, Matsumura O, Matsuda A, Hara T, Kiyomoto H va boshqalar. ESA hiporeaktivligi gemodializ (MHD) bilan og'rigan bemorlarda noxush hodisalar bilan bog'liq, ammo temirni saqlash bilan bog'liq emas. PLoS One. 2016 yil mart;11(3):e0147328.

32 Solomon SD, Uno H, Lyuis EF, Eckardt KU, Lin J, Burdmann EA va boshqalar. Buyrak kasalligi va 2-toifa diabetdagi eritropoetik javob va natijalar. New Engl J Med. 2010 yil sentyabr; 363(12):1146–55.

33 Panichi V, Rosati A, Bigazzi R, Paoletti S, Mantuano E, Beati S va boshqalar. Gemodializ bilan og'rigan bemorlarning prognostik omillari sifatida anemiya va eritropoezni ogohlantiruvchi vositalarga qarshilik: RISCAVID tadqiqoti natijalari. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2011 yil avgust;26(8):2641–8.

34 Corwin HL, Gettinger A, Fabian TC, May A, Pearl RG, Heard S va boshqalar. Og'ir bemorlarda epoetin alfa samaradorligi va xavfsizligi. New Engl J Med. 2007 yil sentyabr;357(10):965–76.

35 Cizman B, Smith HT, Camejo RR, Casillas L, Dhillon H, Mu F va boshqalar. Eritropoezni rag'batlantiruvchi vositaning past javob berishning klinik va iqtisodiy natijalari. Buyrak Med. 2020-yil, 2(5):589–99.

36 Guedes M, Robinson BM, Obrador G, Tong A, Pisoni RL, Pecoits-Filho R. Dializsiz surunkali buyrak kasalligida anemiyani boshqarish: joriy tavsiyalar, real amaliyot va bemorning istiqbollari. Buyrak 360. 2020 yil yanvar;1(1):855–62.

37 Wish JB. Temir holatini baholash: qon zardobidagi ferritin va transferrinning to'yinganligidan tashqari. Clin J Am Soc Nephrol. 2006 yil sentyabr;1(1):S4–8.

38 NKF Anemiya bo'yicha ishchi guruhi. Surunkali buyrak kasalligi anemiyasi uchun klinik amaliyot ko'rsatmalari: yangilash 2000. Am J Kidney Dis. 2001 yil 37 yanvar (1-qo'shimcha): S182–238.

39 Camaschella C. Temir tanqisligi anemiyasi. N Engl J Med. 2015 yil may;372(19):1832–43.

40 Lindenbaum J, Rim MJ. Alkogolizmda ozuqaviy anemiya. Am J Clin Nutr. 1980 yil dekabr; 33(12):2727–35.

41 Karaboyas A, Morgenstern H, Fleischer NL, Vanholder RC, Dhalwani NN, Schaeffner E va boshqalar. Gemodializ bilan og'rigan bemorlarda yallig'lanish va eritropoezni rag'batlantiruvchi vositaning javobi: dializ natijalari va amaliyot naqshlarini o'rganishda (DOPPS) anemiyani boshqarish bo'yicha o'z-o'zidan mos keladigan uzunlamasına tadqiqot. Buyrak Med. 2020 yil may; 2(3):286–96.

42 Jofré R, Rodriguez-Benitez P, López-Gómez JM, Perez-Garcia R. Gemodializdagi bemorlarda yallig'lanish sindromi. J Am Soc Nephrol. 2006 yil; 17(12): S274–80.

43 Kalantar-Zadeh K, Ikizler TA, Blok G, Avram MM, Kopple JD. Dializ bilan og'rigan bemorlarda noto'g'ri ovqatlanish-yallig'lanish kompleksi sindromi: sabablari va oqibatlari. Am J Buyrak Dis. 2003 yil noyabr;42(5):864–81.

44 Schulman G. Yomon ovqatlanish holati va yallig'lanish: gemodializ bilan og'rigan bemorlarda dializ dozasi: ovqatlanishga ta'siri. Semin Dial. 2004 yil noyabr;17(6):479–88.

45 Nassar GM, Ayus JC. Gemodializga kirishning yuqumli asoratlari. Buyrak Int. 2001 yil iyul;60(1):1–13.

46 Macdougall IC, Cooper AC. Eritropoetin qarshiligi: yallig'lanish va yallig'lanishga qarshi sitokinlarning roli. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2002 yil noyabr;17(11):39–43.

47 Xu G, Luo K, Liu H, Huang T, Fang X, Tu W. Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda yallig'lanish va oksidlovchi stressning rivojlanishi. Ren Fail. 2015 yil yanvar;37(1):45–9.

48 Park CH, Valore EV, Waring AJ, Ganz T. Hepcidin, jigarda sintez qilingan siydik mikroblarga qarshi peptid. J Biol Chem. 2001 yil mart;276(11):7806–10.

49 Nemeth E, Tuttle MS, Powelson J, Vaughn MB, Donovan A, Ward DM va boshqalar. Gepcidin ferroportin bilan bog'lanib, uning ichki tuzilishini qo'zg'atish orqali hujayrali temirning chiqishini tartibga soladi. Fan. 2004 yil dekabr;306(5704):2090–3.

50 De Domenico I, Ward DM, Kaplan J. Hepcidin tartibga solish: tafsilotlarni dazmollash. J Clin Invest. 2007 yil iyul;117(7):1755–8.

51 Liu XB, Nguyen NB, Markess KD, Yang F, Haile DJ. Taloq makrofaglarida lipopolisakkarid tomonidan gepsidin va ferroportin ifodasini tartibga solish. Qon hujayralari Mol Dis. 2005 yil iyul;35(1):47–56.

52 Ganz T, Nemeth E. Hepcidin va temir gomeostazi. Biochim Biophys Acta. 2012 yil sentyabr; 1823(9):1434–43.

53 Locatelli F, Fishbane S, Blok GA, Macdougall IC. Surunkali buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlarda anemiyani davolash uchun gipoksiyani qo'zg'atuvchi omillarga qaratilgan. Men J Nefrolman. 2017 yil mart; 45(3):187–99.

54 Ganz T, Olbina G, Girelli D, Nemeth E, Vesterman M. Inson sarum gepsidinlari uchun immunoassay. Qon. 2008 yil noyabr;112(10):4292–7.

55 Peslova G, Petrak J, Kuzelova K, Hrdy I, Halada P, Kuchel PW va boshqalar. Gepcidin, temir almashinuvining gormoni, qonda maxsus -2-makroglobulin bilan bog'lanadi. Qon. 2009 yil iyun;113(24):6225–36.

56 Wrighting DM, Andrews NC. Interleykin{1}} STAT3 orqali gepsidin ifodasini keltirib chiqaradi. Qon. 2006 yil noyabr;108(9):3204–9.

57 Bamgbola OF. Surunkali buyrak kasalligida eritropoetinni ogohlantiruvchi vositalarga qarshilik ko'rsatish namunasi. Buyrak Int. 2011 yil sentyabr;80(5):464–74.

58 Koenig KG, Lindberg JS, Zerwekh JE, Padalino PK, Cushner HM, Copley JB. Buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda erkin va jami 1,25-dihidroksi D vitamini darajasi. Buyrak Int. 1992 yil yanvar;41(1): 161–5.

59 Del Vecchio L, Pozzoni P, Andrulli S, Locatelli F. Yallig'lanish va rekombinant inson eritropoetin bilan davolashga qarshilik. J Ren Nutr. 2005 yil yanvar;15(1):137–41.

60 Coe LM, Madathil SV, Casu C, Lanske B, Rivella S, Sitara D. FGF-23 prenatal va postnatal eritropoezning salbiy regulyatoridir. J Biol Chem. 2014 yil aprel;289(14):9795–810.

61 Usui T, Zhao J, Fuller DS, Hanafusa N, Hasegawa T, Fujino H va boshqalar. Eritropoetin qarshiligi va fibroblast o'sish omili assotsiatsiyasi

Dializ bemorlarida 23: Yaponiya dializ natijalari va amaliyot namunalarini o'rganish natijalari. Nefrologiya. 2021 yil yanvar; 26(1):46–53. 62 Maruyama N, Otsuki T, Yoshida Y, Nagura C, Kitai M, Shibahara N va boshqalar. Ferrik sitrat fibroblast o'sish omili 23 ni pasaytiradi va gemodializ bilan og'rigan bemorlarda eritropoetinning sezgirligini yaxshilaydi. Men J Nefrolman. 2018 yil iyul; 47(6):406–14.

63 Bamonti-Catena F, Buccianti G, Porcella A, Valenti G, Como G, Finazzi S va boshqalar. Muntazam gemodializ bilan davolanayotgan bemorlarda folat o'lchovlari. Am J Buyrak Dis. 1999 yil mart; 33(3):492–7.

64 Bridges KR, Hoffman KE. Askorbin kislotaning temir va ferritinning hujayra ichidagi metabolizmiga ta'siri. J Biol Chem. 1986 yil oktyabr; 261(30):14273–7.

65 Ikee R, Tsunoda M, Sasaki N, Sato N, Hashimoto N. Gemodializ bilan og'rigan bemorlarda sarum mis darajalari va sevelamerning potentsial ta'siri bilan bog'liq klinik omillar. Int Urol Nephrol. 2013 yil iyun;45(3):839–45.

66 Tan BL, Norhaizan ME, Liew WP. Oziq moddalar va oksidlovchi stress: do'stmi yoki dushmanmi? Oksidli hujayrali Longev. 2018 yil yanvar;2018:9719584.

67 Calò LA, Davis PA, Pagnin E, Bertipaglia L, Naso A, Piccoli A va boshqalar. Eritropoetinga karnitin vositachiligida yaxshilangan javob gemoksigenaz-1 induktsiyasini o'z ichiga oladi: odamlar va hayvonlar modelidagi tadqiqotlar. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2008 yil mart;23(3):890–5.

68 Killen JP, Brenninger VL. Gemodializ bilan og'rigan bemorlarda gidroksokobalamin qo'shimchasi va eritropoezni rag'batlantiruvchi vositaning hiporeaktivligi. Nefrologiya. 2014 yil mart;19(3): 164–71.

69 Obi Y, Mikami S, Hamano T, Obi Y, Tanaka H, ​​Shimomura A va boshqalar. Vena ichiga yuborish B6 vitamini gemodializ bilan og'rigan bemorlarda eritropoezni stimulyatsiya qiluvchi vositalarga qarshilikni oshiradi: randomizatsiyalangan nazorat ostida sinov. J Ren Nutr. 2016 yil noyabr;26(6):380–90.

70 Azizi M, Russo A, Ezan E, Guyene TT, Michelet S, Grognet JM va boshqalar. O'tkir angiotensinga aylantiruvchi ferment inhibisyonu tabiiy ildiz hujayralari regulyatori N-asetil-seril-aspartil-lizil-prolinning plazma darajasini oshiradi. J Clin Invest. 1996 yil fevral;97(3):839–44.

71 Latcha S. Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan saraton kasalliklarida anemiyani boshqarish. Semin Dial. 2019 yil noyabr;32(6):513–9.

72 Drüeke T. Rekombinant inson eritropoetiniga o'ta sezgirlik. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2001 oktabr;16(7):25–8.

73 Del Vecchio L, Locatelli F. Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda anemiyani davolash uchun eritropoezni ogohlantiruvchi vositalar bilan bog'liq xavfsizlik masalalariga umumiy nuqtai. Mutaxassis fikricha Dori Saf. 2016 yil avgust;15(8):1021–30.

74 Casadeval N. Eritropoetinga qarshilikning hujayra mexanizmi. Nefrol dial transplantatsiyasi. 1995 yil 10 yanvar (6-qo'shimcha): 27–30.

75 Fuller DS, Pisoni RL, Bieber BA, Port FK, Robinson BM. AQSh dializ yordami uchun DOPPS amaliyot monitori: to'plamdan 2 yil o'tgach, kamqonlikni boshqarish tendentsiyalari haqida yangilanish. Am J Buyrak Dis. 2013 yil dekabr;62(6):1213–6.

76 Del Vecchio L, Longhi S, Locatelli F. Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda intravenöz temir terapiyasi bo'yicha xavfsizlik muammolari. Clin Buyrak J. 2016 yil aprel;9(2):260-7.

77 Macdougall IC, White C, Anker SD, Bhandari S, Farrington K, Kalra PA va boshqalar. Qo'shimcha gemodializdan o'tayotgan bemorlarda tomir ichiga temir. N Engl J Med. 2019 yil yanvar;380(5): 447–58.

78 Agarval R, Kusek JW, Pappas MK. Surunkali buyrak kasalligida tomir ichiga va og'iz orqali temirning randomize sinovi. Buyrak Int. 2015 yil oktyabr; 88(4):905–14.

79 Macdougall IC, Bock AH, Carrera F, Eckardt KU, Gaillard C, Van Wyck D va boshqalar. FINDCKD: surunkali buyrak kasalligi va temir tanqisligi anemiyasi bo'lgan bemorlarda temir karboksimaltozani tomir ichiga yuborishning randomize sinovi. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2014 yil noyabr;29(11):2075–84.

80 Rosenberger C, Mandriota S, Jürgensen JS, Wiesener MS, Hörstrup JH, Frei U va boshqalar. Sichqonchaning gipoksik va ishemik buyraklarida gipoksiyani keltirib chiqaradigan omil-1 va - 2 ifodasi. J Am Soc Nephrol. 2002 yil iyul;13(7):1721–32.

81 Jaakkola P, Mole DR, Tian YM, Wilson MI, Gielbert J, Gaskell SJ va boshqalar. O2-regulyatsiya qilingan prolil gidroksillanishi orqali HIF-ni fon Hippel-Lindau ubikvitatsiya kompleksiga yo'naltirish. Fan. 2001 yil aprel;292(5516):468–72.

82 Kular D, Macdougall IC. Buyrak anemiyasini davolashda HIF stabilizatorlari: skameykadan yotoqxonagacha pediatriyagacha. Pediatr Nefrol. 2019 yil mart;34(3):365–78.

83 Panvar B, Gutierrez OM. Surunkali buyrak kasalligida temir almashinuvining buzilishi va anemiya. Semin Nefrol. 2016 yil iyul;36(4):252– 61.

84 Akizawa T, Nangaku M, Yonekawa T, Okuda N, Kawamatsu S, Onoue T va boshqalar. Anemiya bilan kasallangan yapon gemodializ bemorlarida daprodustatning darbepoetin alfa bilan solishtirganda samaradorligi va xavfsizligi: randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, 3-bosqich sinovi. Clin J Am Soc Nephrol. 2020 yil avgust;15(8):1155–65.

85 Eckardt KU, Agarwal R, Farag YM, Jardine AG, Khawaja Z, Koury MJ va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligi anemiyasini davolash uchun global 3-bosqich vadadustat dasturi: INNO- 2VATE sinovlarida dializga bog'liq bemorlarning mantiqiy asoslari, tadqiqot dizayni va asosiy xususiyatlari. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2020.

86 Chen N, Hao C, Peng X, Lin H, Yin A, Hao L va boshqalar. Dializ olmaydigan buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda anemiya uchun Roxadustat. New Engl J Med. 2019 yil sentyabr;381(11):1001–10.

87 Macdougall IC, Akizawa T, Berns JS, Bernhardt T, Krueger T. CKDda anemiyani davolashda qattiq holatning ta'siri. Clin J Am Soc Nephrol. 2019 yil yanvar;14(1):28–39. 88 Yap DY, McMahon LP, Hao CM, Xu N, Okada H, Suzuki Y va boshqalar. Osiyo Tinch okeani Nefrologiya jamiyati (APSN) tomonidan HIF-PH inhibitörlerinden to'g'ri foydalanish bo'yicha tavsiyalar. Nefrologiya. 2021-fevral;26(2):105–18.

89 Yousaf F, Spinowitz B. Gipoksiya qo'zg'atuvchi omil stabilizatorlari: gemoglobinga yordam berishda qon bosimini pasaytirishning yangi yo'li? Curr Hypertens Rep. 2016 mart;18(3):23.

90 Seeley TW, Sternlicht MD, Klaus SJ, Neff TB, Liu DY. O'z-o'zidan paydo bo'ladigan ko'krak saratonining VEGF sezgir modelida o'simta boshlanishi, rivojlanishi yoki metastazini rag'batlantirmasdan, gipoksiyani qo'zg'atuvchi omil prolil gidroksilaz inhibitörleri tomonidan eritropoezning induktsiyasi. Gipoksiya. 2017 yil mart; 5:1–9.

91 Song SN, Tomosugi N, Kawabata H, Ishikawa T, Nishikawa T, Yoshizaki K. Anti-IL-6 retseptorlari antikori (tosilizumab) bilan uzoq muddatli davolanish natijasida kelib chiqqan gepsidinning past regulyatsiyasi yallig'lanish anemiyasini yaxshilaydi. ko'p markazli Castleman kasalligi. Qon. 2010 yil noyabr;116(18):3627–34.

92 Kasper C, Chaturvedi S, Munshi N, Vong R, Qi M, Schaffer M va boshqalar. Ko'p markazli Castleman kasalligi bo'lgan bemorlarda siltuximab (anti-IL6 monoklonal antikor) ni randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostida o'rganishda yallig'lanish va anemiya bilan bog'liq biomarkerlarni tahlil qilish. Clin Cancer Res. 2015 yil oktabr;21(19):4294–304.

93 Masajtis-Zagajewska A, Nowicki M. Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda atorvastatinning temir metabolizmini tartibga solishga ta'siri: randomize er-xotin ko'r-ko'rona krossover tadqiqoti. Ren Fail. 2018 yil oktabr;40(1):700–9.

94 Jonson DW, Pascoe EM, Badve SV, Dalziel K, Cass A, Clarke P va boshqalar. CKD bilan og'rigan kamqonlik bilan og'rigan bemorlarda eritropoezni rag'batlantiruvchi vositaning hiporeaktivligi bo'yicha pentoksifillinning randomizatsiyalangan, platsebo-nazoratli sinovi: Okspentifillin (HERO) sinovi bilan eritropoetin qarshiligini davolash. Am J Buyrak Dis. 2015 yil yanvar;65(1):49–57.

95 Yin K, Agraval DK. D vitamini va yallig'lanish kasalliklari. J Inflamm Res. 2014 yil may; 7: 69–87.

96 Moorthi RN, Kandula P, Moe SM. Surunkali buyrak kasalligida optimal D vitamini, kalsitriol va D vitamini analogini almashtirish: D ga yoki D ga emas: bu savol. Curr Opin Nefrol Gipertenziyalari. 2011 yil iyul;20(4):354–9.

97 Bacchetta J, Zaritsky JJ, Sea JL, Chun RF, Lisse TS, Zavala K va boshqalar. D vitamini tomonidan temirni tartibga soluvchi gepsidinni bostirish. J Am Soc Nephrol. 2014 yil mart;25(3):564–72.

98 Ketteler M, Block GA, Evenepoel P, Fukagawa M, Herzog CA, McCann L va boshqalar. 2017 yilgi KDIGO surunkali buyrak kasalligi - mineral va suyak buzilishi (CKD-MBD) bo'yicha qo'llanmaning yangilanishi: nima o'zgargan va nima uchun bu muhim. Buyrak Int. 2017 yil iyul;92(1):26–36.

99 Trunzo JA, McHenry CR, Schulak JA, Wilhelm SM. Giperparatiroidizm bilan og'rigan buyrak kasalligining so'nggi bosqichida paratiroidektomiyaning anemiya va eritropoetin dozasiga ta'siri. Jarrohlik. 2008 yil dekabr;144(6):915–9.

100 Tanaka M, Yoshida K, Fukuma S, Ito K, Matsushita K, Fukagava M va boshqalar. Ikkilamchi giperparatiroidizmni davolashning anemiyani yaxshilashga ta'siri: MBD-5D tadqiqoti natijalari. PLoS One. 2016 yil oktabr;11(10): e0164865.

101 Kuwahara M, Mandai S, Kasagi Y, Kusaka K, Tanaka T, Shikuma S va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlarda eritropoezni rag'batlantiruvchi vositalarga javob berish va buyrakning omon qolishi. Clin Exp Nephrol. 2015 yil avgust; 19(4): 598–605.

Genri HL Vu a, b Rajkumar Chinnadurai b, c

Buyrak tibbiyoti bo'limi, Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, Preston, Buyuk Britaniya;

b Biologiya, tibbiyot va salomatlik fakulteti, Manchester universiteti, Manchester, Buyuk Britaniya;

c Buyrak tibbiyoti bo'limi, Northern Care Alliance NHS Foundation Trust, Salford, Buyuk Britaniya