IgA nefropatiyasining patogenezida APRIL ning rolini o'rganish

Kasallikning og'ir yuki va cheklangan davolanish imkoniyatlari bilan IgA nefropatiya shoshilinch ravishda yechimga muhtoj.

Boshlash uchun, professor Lu Jicheng birinchi navbatda kasallikning hozirgi holatidan IgA nefropatiyasining kasallik yuki va davolash holati haqida gapirdi. U IgA nefropatiya dunyoda eng keng tarqalgan birlamchi glomerulyar kasallik ekanligini, uning patologik xususiyati [1-4] sifatida glomerulyar mezangial sohada IgA to'planishini qayd etdi. IgA nefropatiya ko'pincha klinik jihatdan asemptomatik bo'lsa-da, bemorlarning taxminan 25-30% 20-25 yil ichida asta-sekin buyrak etishmovchiligiga o'tadi [5]. Mening mamlakatimda taxminan 4,59 million kattalar IgA nefropatiyasi bo'lgan bemorlar mavjud bo'lib, ulardan 570 ga yaqiniga000 tashxis qo'yilgan. Kasallik asosan yoshlarda uchraydi, 20 yoshdan 59 yoshgacha bo'lgan bemorlarning taxminan 80 foizini tashkil qiladi. Birinchi tashxisning o'rtacha yoshi 30,5 dan 40 yoshgacha. , gender nisbatida sezilarli farq yo'q [6,7].

Buyrak kasalligi uchun Cistanche uchun bosing

Davolash nuqtai nazaridan, hozirgi vaqtda IgA nefropatiyasini davolash yo'q va qo'llab-quvvatlovchi choralar asosan klinik amaliyotda qo'llaniladi. TESTING tadqiqoti natijalariga ko'ra, IgA nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda buyrak etishmovchiligi xavfi yiliga 7,8% ga oshadi va bemorlarning deyarli 80% 1{{17} ichida buyrak etishmovchiligi rivojlanishi mumkin. }} yil. Gormon terapiyasi buyrak etishmovchiligi xavfini 40% ga kamaytirishi mumkin, ammo bemorlarning 50% hali ham 10 yil ichida yakuniy bosqich buyrak kasalligi (ESKD) rivojlanishi mumkin [8]. Bundan tashqari, professor Lu Jicheng proteinuriya darajasi kasallikning prognoziga ta'sir qiluvchi asosiy omil ekanligini ta'kidladi. Proteinuriya darajasining har 20% ga oshishi uchun buyrak etishmovchiligi yoki o'lim xavfi 26% ga, har 40% ga oshgani uchun esa 58% ga oshadi [9]. Proteinuriya darajasi kuniga 0,3 g dan past bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda, proteinuriya darajasi 2,0 g / kun dan yuqori bo'lgan bemorlarda buyrak kompozitsion so'nggi nuqta hodisalarining 38-barcha yuqori xavfi mavjud [10].

IgA nefropatiyasi patogenezida APRIL ning rolini o'rganish uchun nazariya va tadqiqotlarga teng e'tibor bering.

So'nggi yillarda IgA nefropatiyasining patogenezi bo'yicha tadqiqotlar yangi yutuqlarga erishishda davom etdi. Hozirgi vaqtda IgA nefropatiyasining xalqaro miqyosda tan olingan patogenezi "to'rtta zarba" nazariyasidir. Ushbu ko'rinish ushbu kasallikning paydo bo'lish omillarini, rivojlanish jarayonini, yomonlashuv omillarini, prognoz jarayonini va prognozini umumlashtiradi va klinik amaliyot va amaliyotni samarali boshqaradi.

Professor Lu Jicheng ushbu nazariyaning batafsil talqinini berdi [11]. "To'rt zarba" ning birinchisi - bemorning tanasida yuqori darajadagi Gd-IgA1 ning aylanishi, bu kasallikning boshlanishida boshlang'ich omil hisoblanadi. Ikkinchi zarba Gd-IgA1 ni otoantigen sifatida o'z ichiga oladi, bu organizmda otoantikorlarning ishlab chiqarilishiga yordam beradi. Uchinchi zarba shundaki, hosil bo'lgan shakarga qarshi antikorlar va galaktoza etishmovchiligi bo'lgan IgA1 aylanma immun komplekslarini hosil qiladi va buyraklarga yotqiziladi. To'rtinchi zarba shundaki, bu patogen immun komplekslar glomerulyar endotelial hujayralar derazalaridan o'tib, glomerulyar mezangiumga joylashadi va shu bilan komplement yo'lini faollashtiradi va glomerulyar shikastlanishga olib keladi [11].

1998 yilda olimlar APRILni o'simta nekrozi omili (TNF) superoilasining 13-a'zosi sifatida aniqladilar va uning kodlash geni TNFSF13 [12]. Keyinchalik, genom bo'ylab assotsiatsiyani o'rganish (GWAS) tahlilida TNFSF13 IgA nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda glomerulyar lezyonlar bilan bog'liq asosiy nomzod lokus ekanligi aniqlandi [13]. Bundan tashqari, "to'rt zarba" nuqtai nazaridan APRIL asosan birinchi bosqichda asosiy rol o'ynaydi, ya'ni yuqori oqimdagi butun kasallik jarayoniga ta'sir qiladi. Xususan, APRIL organizmdagi Gd-IgA1 ishlab chiqarishni B hujayralari faollashuvini rag'batlantirish orqali sezilarli darajada oshiradi. Gd-IgA1 IgA nefropatiyasining asosiy otoantijenidir va uning haddan tashqari ishlab chiqarilishi va anormal to'planishi keyingi immun kompleks shakllanishi va buyraklarning shikastlanishiga olib keladigan boshlang'ich omillardir [14].

Nazariy yordamga qo'shimcha ravishda, tegishli tadqiqotlar ham IgA nefropatiyasining patogenezida APRIL ning muhim rolini qo'llab-quvvatlaydi. Pekin universiteti birinchi kasalxonasi tomonidan olib borilgan tadqiqotda 2014-yilning yanvar-avgust oylari orasida 166 nafar IgA nefropatiyali bemorlar va 77 nafar sog‘lom nazoratchilardan namunalar to‘plangan. Ularning plazmasidagi APRIL darajasi Elishay texnologiyasi yordamida aniqlangan va APRIL va uning retseptorining mRNK ifodasi yordamida aniqlangan. nisbiy miqdoriy PCR usuli. Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, IgA nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda APRIL darajasi sog'lom odamlarga qaraganda ancha yuqori va ularning darajalari Gd-IgA1 / IgA1 nisbati bilan ijobiy bog'liqdir. Bundan tashqari, ma'lumotlar tahlili shuni ko'rsatdiki, APRIL darajasi yuqori bo'lgan bemorlarda ko'pincha siydikdagi protein darajasi yuqori va eGFR past bo'lgan, bu ular surunkali buyrak kasalligining ({6}} bosqichida CKD) yanada rivojlangan bosqichlarida bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi [15]. Ushbu topilmalar APRILning yangi terapevtik maqsad sifatida potentsialini ta'kidlaydi va uning inhibisyoni IgA nefropatiya rivojlanishining oldini olish uchun yangi yo'llarni ochishi mumkin.

APRIL oyiga mo'ljallangan dori vositalari bo'yicha o'tkazilgan tadqiqot natijalari ta'sirchan samaradorlikni ko'rsatmoqda

"To'rt zarba" nazariyasiga asoslanib, IgA nefropatiyasini davolash sohasi yangi yutuqni ochdi. Professor Lu Jicheng konferentsiyada ichak shilliq qavatining immuniteti uchun mo'ljallangan dorilar, BAFF / APRIL ingibitorlari va terminal komplement yo'liga qaratilgan muolajalar hozirgi tadqiqot nuqtalariga aylanganligini ta'kidladi. Hozirda IgA nefropatiyasini davolash uchun APRILga mo'ljallangan to'rtta dori ishlab chiqilgan, ular orasida Sibeprenlimab (VIS-649) ayniqsa diqqatni tortadi.

Sibeprenlimab insoniylashtirilgan IgG2 monoklonal antikori bo'lib, IgA nefropatiyasini davolash uchun yangi terapevtik variantni ta'minlab, APRIL faolligini bog'lash va neytrallash orqali patogen IgA1 ishlab chiqarishni bloklaydi. Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda 16 6-haftalik IgA nefropatiyali urg'ochi sichqonlar ikki guruhga bo'lingan. Bir guruh Sibeprenlimab bilan davolashni oldi, ikkinchi guruh esa izotip nazorat qiluvchi antikorlarni davolashni oldi, ular haftada bir marta vena ichiga jami 4 hafta davomida yuborildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, Sibeprenlimab zardobdagi IgA darajasini sezilarli darajada kamaytirishi va buyraklardagi immunitet konlarini kamaytirishi mumkin [16].

Klinik tadkikotda Sibeprenlimabning 2b klinik bosqichi tadqiqotida IgA nefropatiyasi bo'lgan 155 nafar bemor tasodifiy ravishda 4 guruhga bo'lingan. Uch guruh 2 mg/kg (38 kishi), 4 mg/kg (41 kishi) va 8 mg/kg (38 kishi) dozalarida Sibeprenlimab bilan davolashni oldi va oxirgi 38 kishidan iborat guruh oyiga bir marta platsebo oldi. 12 oy davomida intravenöz infuziya orqali va kuzatuv vaqti 16 oyni tashkil etdi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, 12 oylik davolashdan so'ng, 2 mg/kg, 4 mg/kg, 8 mg/kg Sibeprenlimab guruhlari va platsebo guruhining 24-soatlik siydik oqsili/kreatinin nisbati. boshlang'ich bilan solishtirganda o'rtacha edi. U 47,2±8,2%, 58,8±6,1%, 62,0±5,7% va 20,0±12,6% ga qisqardi, bu dozaga bog'liq munosabatni ko'rsatdi.

12 oylik davolanishdan so'ng, o'rtacha glomerulyar filtratsiya tezligi platsebo bilan solishtirganda 7,4 ml / min / 1,73㎡ ga kamaydi. Biroq, Sibeprenlimab 4 mg guruhidagi bemorlarning o'rtacha glomerulyar filtratsiya tezligi nafaqat tez pasaygan, balki hatto ortgan. Ikki guruhning o'rtacha glomerulyar filtratsiya tezligi 7,6 ml / min / 1,73㎡ bilan farq qildi.

Farmakodinamikasi nuqtai nazaridan, Sibeprenlimab 4 mg va 8 mg dozaga bog'liq holda sarum APRIL darajasini deyarli to'liq va izchil ravishda bostiradi. Sibeprenlimab to'xtatilgandan so'ng, o'rtacha APRIL darajalari dozaga bog'liq farmakokinetik profil bilan dastlabki darajaga qaytdi. Xavfsizlik nuqtai nazaridan, Sibeprenlimab yaxshi xavfsizlik profiliga ega, jiddiy noxush hodisalar kam uchraydi va infektsiya xavfi yuqori emas [17].

Professor Lu Jicheng ta'kidlashicha, hozirgi vaqtda IgA nefropatiyasini davolash imkoniyatlari cheklangan. Shu sababli, Sibeprenlimab tadqiqotining rivojlanishi nafaqat hozirgi davolash holatini o'zgartirishi, balki kelajakdagi kasalliklarni boshqarish strategiyalari uchun yangi ilmiy asoslar ham berishi mumkin. Hozirgi vaqtda preparatning kengroq bemorlarda xavfsizligi va samaradorligini har tomonlama baholashga qaratilgan III bosqich klinik sinovlari davom etmoqda. Ushbu keng ko'lamli tadqiqot ma'lumotlarning xilma-xilligi va vakilligini ta'minlash uchun jami 470 IgA nefropatiyali bemorlarni, shu jumladan xitoylik bemorlarni jalb qilishni rejalashtirmoqda. Professor Lu ushbu tadqiqotning yakuniy natijalarini intiqlik bilan kutayotganini aytdi. Uning fikricha, ushbu tadqiqot natijalari bemorlarning natijalari va hayot sifatini yaxshilashda tibbiy tadqiqotlar muhimligini ko'rsatadi, shuningdek, global tadqiqotlarni ko'proq noma'lum sohalarni o'rganishni davom ettirishga ilhomlantiradi.

Uchrashuv yakunida professor Liu Xong yakuniy nutq so‘zladi. Uning ta'kidlashicha, "manba maqsadlari" ning strategik qo'llanilishi ko'plab kasalliklarni davolashda hal qiluvchi ahamiyatga ega. Ayniqsa, IgA nefropatiyasini davolashda Sibeprenlimabning klinik tadkikotlari shuni ko'rsatdiki, u kasallik rivojlanishining dastlabki bosqichlariga aralashib, yaxshi klinik terapevtik ta'sirga erishadi. Klinik tadqiqot ma'lumotlariga ko'ra, Sibeprenlimab nafaqat siydikda oqsil/kreatininning 24-soatlik nisbatini pasaytiradi, balki glomerulyar filtratsiya tezligining pasayishini ham samarali ravishda kechiktiradi. Shu bilan birga, Sibeprenlimabning oylik dozalash chastotasi va yaxshi xavfsizlik profili klinik qo'llash uchun qulaylik yaratadi. Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, Sibeprenlimab IgA nefropatiyasini davolashda katta salohiyatga ega va kelajakda IgA nefropatiyasini aniq davolash yanada qo'llanilishini taxmin qilish mumkin.

Cistanche buyrak kasalligini qanday davolaydi?

CistancheAsrlar davomida turli xil sog'liq sharoitlarini, shu jumladan, davolash uchun ishlatiladigan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidirbuyrakkasallik. ning quritilgan poyasidan olinadiCistanchedesertikola, Xitoy va Mo'g'uliston cho'llarida joylashgan o'simlik. Cistanchening asosiy faol komponentlarifeniletanoidglikozidlar, echinakoside, vaakteozidga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlanganbuyraksalomatlik.

Buyrak kasalligi, shuningdek, buyrak kasalligi sifatida ham tanilgan, buyraklar to'g'ri ishlamaydigan holatni anglatadi. Bu tanadagi chiqindilar va toksinlarning to'planishiga olib kelishi mumkin, bu esa turli alomatlar va asoratlarni keltirib chiqaradi. Cistanche buyrak kasalligini bir necha mexanizmlar orqali davolashga yordam beradi.

Birinchidan, sistanche diuretik xususiyatga ega ekanligi aniqlandi, ya'ni u siydik ishlab chiqarishni ko'paytirishi va tanadan chiqindilarni olib tashlashga yordam beradi. Bu buyraklardagi yukni engillashtirishga yordam beradi va toksinlar to'planishining oldini oladi. Diurezni rag'batlantirish orqali sistanche buyrak kasalligining keng tarqalgan asorati bo'lgan yuqori qon bosimini pasaytirishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche antioksidant ta'sirga ega ekanligi isbotlangan. Erkin radikallar ishlab chiqarish va organizmning antioksidant himoyasi o'rtasidagi nomutanosiblik natijasida yuzaga keladigan oksidlovchi stress buyrak kasalligining rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi. Erkin radikallarni zararsizlantirishga va oksidlovchi stressni kamaytirishga yordam beradi, shu bilan buyraklarni shikastlanishdan himoya qiladi. Sistanxda topilgan feniletanoid glikozidlar, ayniqsa, erkin radikallarni tozalash va lipid peroksidatsiyasini inhibe qilishda samarali bo'lgan.

Bundan tashqari, cistanche yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega ekanligi aniqlandi. Yallig'lanish buyrak kasalligining rivojlanishi va rivojlanishining yana bir asosiy omilidir. Cistanche ning yallig'lanishga qarshi xususiyatlari yallig'lanishga qarshi sitokinlar ishlab chiqarishni kamaytirishga yordam beradi va yallig'lanishning majburiy yo'llarining faollashishini inhibe qiladi, shu bilan buyraklardagi yallig'lanishni engillashtiradi.

Bundan tashqari, sistanxning immunomodulyator ta'siri borligi ko'rsatilgan. Buyrak kasalliklarida immunitet tizimi tartibga solinishi mumkin, bu ortiqcha yallig'lanish va to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi. Cistanche T-hujayralari va makrofaglar kabi immunitet hujayralarining ishlab chiqarilishi va faolligini modulyatsiya qilish orqali immunitet reaktsiyasini tartibga solishga yordam beradi. Ushbu immunitetni tartibga solish yallig'lanishni kamaytirishga va buyraklarning keyingi shikastlanishining oldini olishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche buyrak naychalarining hujayralar bilan yangilanishini rag'batlantirish orqali buyrak funktsiyasini yaxshilashi aniqlandi. Buyrak tubulali epiteliya hujayralari chiqindi mahsulotlar va elektrolitlarni filtrlash va reabsorbtsiya qilishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Buyrak kasalliklarida bu hujayralar zararlanishi mumkin, bu esa buyrak funktsiyasining buzilishiga olib keladi. Cistanchening bu hujayralarning yangilanishini rag'batlantirish qobiliyati buyrakning to'g'ri ishlashini tiklashga va buyraklarning umumiy sog'lig'ini yaxshilashga yordam beradi.

Buyraklarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilishdan tashqari, cistanche tanadagi boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan. Sog'likka bu yaxlit yondashuv buyrak kasalligida ayniqsa muhimdir, chunki bu holat ko'pincha bir nechta organlar va tizimlarga ta'sir qiladi. che ning odatda buyrak kasalliklaridan ta'sirlangan jigar, yurak va qon tomirlariga himoya ta'siri borligi ko'rsatilgan. Ushbu organlarning sog'lig'ini mustahkamlash orqali sistanche buyraklarning umumiy faoliyatini yaxshilashga va keyingi asoratlarning oldini olishga yordam beradi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, cistanche - asrlar davomida buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatilgan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidir. Uning faol komponentlari diuretik, antioksidant, yallig'lanishga qarshi, immunomodulyator va regenerativ ta'sirga ega bo'lib, buyraklar faoliyatini yaxshilashga yordam beradi va buyraklarni keyingi shikastlanishdan himoya qiladi. , cistanche boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatadi, bu buyrak kasalliklarini davolashda yaxlit yondashuvga aylanadi.