FGIN-1-27 Protein kinaz A/cAMPga javob beruvchi elementlarni bog‘lash, protein kinaz C- va mitojen bilan faollashtirilgan protein kinaz yo‘llarini tartibga solish orqali melanogenezni inhibe qiladi.
Apr 06, 2023
Zebrafishdagi pigmentatsiyaga FGIN-1-27 ta'siri
Tegishli tadqiqotlarga ko'ra,cistancheoddiy o't bo'lib, u "hayotni uzaytiruvchi mo''jizaviy o't" deb nomlanadi. Uning asosiy komponenti antioksidant, yallig'lanishga qarshi va immunitet funktsiyasini rag'batlantirish kabi turli xil ta'sirga ega bo'lgan sistanoziddir. Cistanche va o'rtasidagi mexanizmterini oqartirishichida yotadiantioksidantCistanche glikozidlarining ta'siri.Melanininson terisida katalizlangan tirozinning oksidlanishi natijasida hosil bo'laditirozinaza, va oksidlanish reaktsiyasi kislorod ishtirokini talab qiladi, shuning uchun organizmdagi kislorodsiz radikallar melanin ishlab chiqarishga ta'sir qiluvchi muhim omilga aylanadi. Cistanche o'z ichiga oladisistanozid, bu antioksidant bo'lib, tanadagi erkin radikallarning paydo bo'lishini kamaytirishi mumkinmelanin ishlab chiqarishni inhibe qiladi.

Cho'l Cistanche imtiyozlari ustiga bosing
Batafsil ma'lumot uchun: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Zebrafish yuzasida melanin pigmentlari mavjud bo'lib, bu pigmentatsiyani murakkab eksperimental protseduralarsiz oddiy kuzatish imkonini beradi (Choi va boshqalar, 2007). Melanogenezning kuchli inhibitori bo'lgan PTU zebrafish tadqiqotlarida keng qo'llaniladi (Elsalini va Rohr, 2003). Ushbu tadqiqotda PTU ijobiy nazorat sifatida ishlatilgan. 6-rasmda ko'rsatilganidek, FGIN{3}} PTUga o'xshash zebrafishning tana pigmentatsiyasini sezilarli darajada inhibe qildi.
FGIN-1-27 Gvineya cho'chqasi terisida UVB sabab bo'lgan giperpigmentatsiyani kamaytiradi

Jigarrang gvineya cho'chqalarida ultrabinafsha nurlanishidan kelib chiqqan giperpigmentatsiya modeli in vivo jonli ravishda FGIN-1-27 ning oqartiruvchi ta'sirini tekshirish uchun ishlatilgan. 7A-rasmda ko'rsatilganidek, gvineya cho'chqasi terisining vakillik fotosuratlari FGIN-1-27 (1 foiz) avtomobilni davolash bilan solishtirganda pigmentatsiyani sezilarli darajada bostirishini ko'rsatdi. Pigmentatsiya darajasini qo'shimcha baholash uchun biz spektrofotometr yordamida L qiymatini (yorqinlik indeksini) tekshirdik. FGIN-1-27 guruhining DL qiymati 3 haftalik davolashdan so‘ng transport vositalari guruhinikidan sezilarli darajada yuqori bo‘ldi, bu FGIN-1-27 gvineya cho‘chqasi terisida UVB sabab bo‘lgan giperpigmentatsiyani kamaytirganligini ko‘rsatadi (7B-rasm). Teri to'qimalarining Masson-Fontana ammiakli kumush bilan bo'yalishi FGIN-1-27 epidermal bazal qatlamda UVB ta'siridan kelib chiqqan pigmentatsiyani sezilarli darajada inhibe qilishini ko'rsatdi (7C-rasm). S{13}} melanotsitlar marker oqsilining immunogistokimyoviy bo‘yalishi melanotsitlar soniga FGIN-1-27 ta'sir qilmasligini aniqladi (7D, E-rasm). Bu natijalar FGIN-1-27 in vivo jonli ravishda ultrabinafsha nurlanishidan kelib chiqqan giperpigmentatsiyaga oqartiruvchi taʼsir koʻrsatishini koʻrsatadi.
MUHOKAZA
Global sanoat tahlilchilarining fikriga ko'ra, global oqartirish bozori 2024 yilga kelib 31,2 milliard dollarga etadi (Kim va boshq., 2019). Ko'pgina tadqiqot guruhlari o'z sa'y-harakatlarini yangi va samarali oqartiruvchi aralashmalarni aniqlashga qaratmoqda. Ko'plab vositalar ishlab chiqilgan bo'lsa-da, faqat bir nechtasi sitotoksiklik va zaif samaradorlik tufayli terapevtik jihatdan samarali ekanligi ko'rsatildi (Kim va boshq., 2008; Singh va boshq., 2016). Shunday qilib, yanada samarali va xavfsizroq terini oqartiruvchi vositalarni topishni davom ettirish kerak.

Joriy tadqiqotda FGIN{0}} bazal melanogenezni inhibe qildi va hujayra hayotiyligiga ta'sir qilmasdan, -MSH, OAG yoki ET{2}}induktsiyalangan melaninning teskari ko'payishiga olib keldi (1 va 5-rasmlar). Tirozinaza, TRP-1 va TRP-2 melanogenezning asosiy fermentlaridir, -MSH va ET-1 esa bu uchta muhim melanogen fermentning ekspressiyasini oshirib pigmentatsiyani rag'batlantiradi (Rzepka va boshq. , 2016; Corre va boshqalar, 2004; Regazzetti va boshqalar, 2015). Natijalarimiz shuni ko'rsatdiki, FGIN-1-27 -MSH yoki ET{14}}induktsiya qilgan tirozinaz, TRP-1 va TRP-2 ifodasini o'sishini bostiradi (2A, B-rasmlar). Tirozinaza faolligi melanogenez uchun juda muhimdir (Rzepka va boshq., 2016). 1-Oleoil-2-asetil-sn-gliserol (OAG) tirozinaza faolligini oshirish uchun ko‘rsatilgan sintetik, membrana o‘tkazuvchan diatsilgliserol (DAG) analogidir (Thébault va boshq., 2005). Qizig'i shundaki, FGIN{25}} OAG tomonidan qo'zg'atilgan tirozinaza faolligini sezilarli darajada inhibe qildi va 12 soatlik davolashdan keyin tirozinaza ifodasi sezilarli darajada o'zgarmadi (2C, D rasmlari). Qo'ziqorin tirozinaza faolligi tahlili FGIN-1-27 tirozinaz faolligini bevosita inhibe qilmasligini ko'rsatdi, bu esa FGIN-1-27 tirozinazaning bevosita inhibitori emasligini ko'rsatdi (2E-rasm). Mikroftalmiya bilan bog'liq transkripsiya omili (MITF) melanogenez uchun asosiy transkripsiya omili bo'lib, tirozinaz, TRP-1 va TRP-2 ifodasini ko'taradi (Levy va Fisher, 2011; Kawasaki va boshq., 2008). . Mavjud tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, FGIN-1-27 bazal, -MSH va ET-1-MITF ifodasi o'sishini induktsiya qilgan (3-rasm). Yuqorida aytib o'tilganidek, FGIN{41}} MITF, tirozinaz, TRP-1 va TRP-2 ifodasini kamaytirish va tirozinaza faolligini inhibe qilish orqali melanogenezni inhibe qiladi, bu MDRni taklif qilgan oldingi tadqiqotlarga ziddir. faollashuv melanogenezni oshirishi mumkin (Lv va boshq., 2019). Ushbu ta'sir uchun ikkita mumkin bo'lgan tushuntirish mavjud. FGIN-1-27 va diazepamning qarama-qarshi funktsional faolligini inobatga olgan holda, FGIN-1-27 odatda melanotsitlar agonisti sifatida emas, balki MDR teskari agonisti deb taxmin qilamiz. Bundan tashqari, ba'zida FGIN-1-27 ta'sirida ko'plab mexanizmlar ishtirok etadi, ehtimol MDR faollashuvining rolini yashiradi. Melanotsitlardagi FGIN-1-27 va MDR ning funktsiyasi va asosiy mexanizmini ochib berish uchun qo'shimcha keng qamrovli tadqiqotlar talab etiladi.

Haddan tashqari ultrabinafsha nurlanishi terining qorayishining muhim sababi hisoblanadi (Abdel-Naser va boshq., 2003). Ultraviyole nurlanish ta'siridan so'ng, keratinotsitlar va melanotsitlar faollashadi va melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormon (-MSH), diatsilgliserol (DAG) va endotelin -1 (ET-1) ishlab chiqariladi (D'Mello va boshqalar). ., 2016; Bae-Harboe va Park, 2012). -MSH, ET{11}} va DAG hujayra ichidagi signalizatsiya yo'llari orqali melanin sinteziga ta'sir qiladi. Melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormon (-MSH) melanokortin{15}} retseptorlari (MC1R) bilan bog'langanda, cAMP ning hujayra ichidagi darajasi ko'tariladi va PKA/CREB yo'li faollashadi va nihoyat melanogenezga yordam beradi (Corre va boshq., 2004; Rzepka va boshqalar, 2016). OAG tirozinazning sitoplazmatik domenidagi serin qoldiqlarini fosforillaydigan va uni faollashtiradigan PKC-ni faollashtirishi mumkin (Kim va boshq., 2006; Kawaguchi va boshq., 2012; Yuan va Jin, 2018). Hujayradan tashqari p38, ERK va JNKni o'z ichiga olgan MAPK signalizatsiya yo'llari melanin sintezini tartibga solishi mumkin (Chjou va boshq., 2014). P38 signalizatsiya yo'lining faollashishi MITF ifodasini pasaytirdi va melanogenezni rag'batlantiradi (Hirata va boshq., 2007). ERK va JNK yo'lining melanogenezdagi roli munozarali bo'lib qolmoqda (Li va boshq., 2013; Peng va boshq., 2014). Endotelin -1 (ET-1) ERK va p38 faollashuvi orqali melanogenezni qo'zg'atishi haqida xabar berilgan (Park va boshq., 2015; Regazzetti va boshq., 2015). Bundan tashqari, PKA va PKC o'rtasidagi o'zaro suhbat melanogen ta'sirni kuchaytirishi mumkin va MAPK bu signalizatsiya yo'llari o'rtasidagi o'zaro suhbatlar uchun uchrashuv nuqtalarini beradi (Li va Noh, 2013). Ko'p e'tibor doimiy ravishda pigmentatsiya bilan bog'liq signalizatsiya yo'llarini tartibga solish orqali melanogenezni inhibe qiluvchi yangi terini oqartiruvchi vositalarni ishlab chiqishga qaratilgan. Kim va boshqalar. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, piperlonguminin PKA / CREB vositachiligidagi melanogenezni inhibe qilgan, ammo PKC vositachiligidagi melanogenezga ta'sir qilmagan (Kim va boshq., 2006). Bundan tashqari, ERK yo'llariga ta'sir qilish orqali melanogenezning kamayishi, ammo PKA / CREB yo'llariga ta'siri yo'q (Fujimoto va boshq., 1988). Ushbu tadqiqotda FGIN-1-27 PKC-, p-PKA cat, p-CREB, p-p38 va p-ERK ifodalarini kamaytirdi (4 va 5-rasmlar). Ushbu natijalar FGIN-1-27 davolashdan so'ng, melanogenezni o'z ichiga olgan yuqorida aytib o'tilgan uchta signal yo'lining barchasi inhibe qilinganligini ko'rsatdi. Bu nima uchun FGIN-1-27 -MSH, ET-1 yoki OAG sabab bo'lgan melanogenezni inhibe qilganini tushuntirishi mumkin.


Bundan tashqari, biz FGIN-1-27 ning zebrafish melanogeneziga ta'sirini o'rgandik. Zebrafish juda foydali umurtqali model organizmdir, chunki uning organ tizimi va genlar ketma-ketligi odamlarnikiga o'xshaydi (Choi va boshqalar, 2007). Bundan tashqari, zebrafishlar yuzasida melanin pigmentlari mavjud bo'lib, bu pigmentatsiyani murakkab eksperimental protseduralarsiz oddiy kuzatish imkonini beradi (Kim va boshq., 2008). Ushbu tadqiqotda FGIN{3}} zebra baliqlarida tana pigmentatsiyasini sezilarli darajada kamaytirdi (6-rasm), bu MDR faollashuvi lichinka zebrafida melanotsitlar sonini biroz ko'paytirishni taklif qilgan oldingi tadqiqotlarga ziddir (Allen va boshq., 2020). . Buning sababi shundaki, FGIN ning antimelanogen ta'sirida boshqa mexanizm mavjud-1-27. Zebra baliqlarida melanogenez va melanotsitlar ishlab chiqarishda FGIN-1-27 rolini aniqlash uchun keng qamrovli tadqiqotlar talab etiladi. Shuningdek, biz FGIN-1-27 ning gvineya cho'chqalari terisida melanogenezga ta'sirini o'rgandik. 7-rasmda ko'rsatilganidek, biz FGIN-1-27 ni UVB ta'sirida giperpigmentatsiyaga olib kelgan gvineya cho'chqasining dorsal terisiga topikal qo'llash samarali oqartirish effektiga olib kelishini aniqladik. Bu natijalar shuni ko'rsatdiki, FGIN{12}} faol melanotsitlarda melanin ishlab chiqarishni inhibe qilgan, ammo melanotsitlar soni kamaymagan.


MA'LUMOTLAR MAVJUDLIGI HAQIDA BAYON
MUALFOLAR HISSALARI
MAQOMOTI
QO'SHIMCHA MATERIAL
ADABIYOTLAR
2. Alho, H., Vaalasti, A., Podkletnova, I. va Rechardt, L. (1993). Inson terisida diazepamni bog'laydigan inhibitor peptidning ifodasi: immunohistokimyoviy va ultrastrukturaviy tadqiqot. J. Invest. Dermatol. 101 (6), 800–803. doi: 10.1111/1523-1747.ep12371698
5. Choi, TY, Kim, JH, Ko, DH, Kim, CH, Hwang, JS, Ahn, S. va boshqalar. (2007). Zebrafish melanogen tartibga soluvchi birikmalarni fenotipga asoslangan skrining uchun yangi model sifatida. Pigm. Hujayra Res. 20 (2), 120–127. doi:10.1111/j.1600-0749.2007.00365.x
10. Fujimoto, N., Vatanabe, H., Nakatani, T., Roy, G. va Ito, A. (1988). Kojik kislotani og'iz orqali yuborish orqali (C57BL / 6N x C3H / N) F1 sichqonlarida qalqonsimon o'smalarning paydo bo'lishi. Oziq-ovqat kimyosi. Toksikol. 36 (8), 697–703. doi:10.1016/s0278-6915(98) 00030-1
12. Jadotte, YT va Schwartz, RA (2010). Melasma: tushunchalar va istiqbollar. Acta Dermatovenerol. xorvat. 18 (2), 124–129. doi: 10.2340/00015555.0860
13. Kawaguchi, M., Valensiya, JC, Namiki, T., Suzuki, T. va Hearing, VJ (2012). Diatsilgliserol kinaz inson melanotsitlarida tirozinaza ifodasini va funktsiyasini tartibga soladi. J. Invest Dermatol. 132 (12), 2791–2799. doi: 10.1038/jid.2012.261
14. Kawasaki, A., Kumasaka, M., Satoh, A., Suzuki, M., Tamura, K., Goto, T. va boshqalar. (2008). Mitf melanosoma tarqalishiga va melanofor markazlashtirilganligiga hissa qo'shadi. Pigm. Hujayra melanoma Res. 21 (1), 56–62. doi:10.1111/j.1755-148X.2007.00420.x
19. Li, AY va Noh, M. (2013). Epidermal melanogenezni cAMP va / yoki PKC signalizatsiya yo'llari orqali tartibga solish: hipopigmentatsiyalangan vositalarni ishlab chiqish uchun tushunchalar. Ark. Farm. Res. 36 (7), 792–801. doi:10.1007/s12272-013-0130-6
21. Levy, C. va Fisher, DE (2011). Nasl bilan cheklangan transkripsiya omillarining ikki tomonlama roli: melanotsitlarda MITF ishi. Transkripsiya 2 (1), 19–22. doi: 10. 4161/trns.2.1.13650
22. Liao, S., Lv, J., Zhou, J., Kalavagunta, PK va Shang, J. (2017). Ikki surunkali stressning sichqonlarda ruhiy holatga va soch follikulasining melanogeneziga ta'siri. Exp. Dermatol. 26 (11), 1083–1090. doi: 10.1111/exd.13380
26. Lv, J., Zha, X., Pang, S., Jia, H., Chjan, Y. va Shang, J. (2015). 3′,4′, 7-trigidroksi flavanon hosilalarining sintezi va melanogenezini baholash va flavanon-BODIPY ning xarakteristikasi. Bioorg. Med. Kimyo. Lett. 25 (7), 1607–1610. doi:10.1016/j.bmcl.2015.01.072
30. Rainbow, R., Parker, A. va Davies, N. (2011). Protein kinaz C-dan diatsilgliserol analogi bilan arterial silliq mushak K plyus kanallarini mustaqil ravishda inhibe qiladi. Br. J. Farmakol. 163 (4), 845–856. doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01268.x
34. Singh, BK, Park, SH, Li, HB, Goo, YA, Kim, HS, Cho, SH va boshqalar. (2016). Kojik kislota peptidi: anti-tirozinaz salohiyatiga ega yangi birikma. Ann. Dermatol. 28 (5), 555–561. doi: 10.5021/ad.2016.28.5.555
38. Yuan, XH va Jin, ZH (2018). Melanogenezning parakrin regulyatsiyasi. Br. J. Dermatol. 178 (3), 632–639. doi: 10.1111/bjd.15651
Batafsil ma'lumot uchun: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
