Curcumin hosilasi J147 ning ERK vositachiligida MITF degradatsiyasini osonlashtirish orqali melanogenez va melanosoma tashishga inhibitiv ta'siri 2-qism
Apr 07, 2023
J147 Oddiy inson epidermal melanotsitlarida (NHEMs) MEK/ERK yo'lini faollashtirish orqali melanogenezning kamayishi.
Keyinchalik biz J147 normal inson epidermal melanotsitlarida (NHEM) melanogenezni bostirishi mumkinligini tekshirdik. B16 melanotsitlari natijalariga muvofiq, J147 ham NHEMlarda melanin ishlab chiqarishni inhibe qildi (6A-rasm). Western blotting tahlili shuni ko'rsatdiki, J147 NHEMlarda tirozinaz, Myosin Va, Rab27a va Cdc42 protein darajasini pasaytirgan (6B-rasm). Bundan tashqari, NHEMlarda J147 davolashdan keyin MITF oqsilining degradatsiyasi ham osonlashdi (6C-rasm). MEK/ERK faollashuvi NHEMlarda J147-melanogenga qarshi vositachilikda ishtirok etishi ham tasdiqlandi (6D, E-rasm).

Oqartirish uchun Cistanche-ni qayerdan sotib olsam bo'ladi-ni bosing
Qo'shimcha ma'lumot uchun:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Tegishli tadqiqotlarga ko'ra,cistancheoddiy o't bo'lib, u "hayotni uzaytiruvchi mo''jizaviy o't" deb nomlanadi. Uning asosiy komponentisistanozidkabi turli xil effektlarga egaantioksidant, yallig'lanishga qarshi, vaimmunitet funktsiyasini rag'batlantirish. Cistanche va o'rtasidagi mexanizmterini oqartirishCistanche glikozidlarining antioksidant ta'sirida yotadi. Inson terisida melanin katalizlangan tirozinning oksidlanishi natijasida hosil bo'laditirozinaza, va oksidlanish reaktsiyasi kislorod ishtirokini talab qiladi, shuning uchun organizmdagi kislorodsiz radikallar melanin ishlab chiqarishga ta'sir qiluvchi muhim omilga aylanadi. Cistanche tarkibida antioksidant bo'lgan va tanadagi erkin radikallarning paydo bo'lishini kamaytiradigan sistanozid mavjud.melanin ishlab chiqarishni inhibe qiladi.

J147 Zebrafishdagi pigmentatsiyaning kamayishi
Nomzod birikmalarni fenotip asosida baholash keyingi tajribalar uchun ishonchli ma'lumotlarni taqdim etdi. J147 ning in vivo tajribasi zebrafish modelida o'tkazildi, chunki melanin pigmentlari baliq yuzasida bo'lib, bu oddiy kuzatish imkonini beradi (Choi va boshq., 2007). PTU melanogenezni inhibe qilish qobiliyati tufayli zebrafish tadqiqotlarida ijobiy nazorat sifatida keng qo'llaniladi (Kim va boshq., 2008). 7-rasmda ko'rsatilganidek, J147 tananing pigmentatsiyasini sezilarli darajada kamaytirdi, xuddi shunday PTU bilan davolash qilingan ijobiy nazorat guruhi.

J147 Gvineya cho'chqasi terisida teskari UVB sabab bo'lgan giperpigmentatsiya

MUHOKAZA
Global sanoat tahlilchilari (GIA) global oqartirish bozori 2024 yilga kelib 31,2 milliard dollarga yetishini bashorat qilishdi (Lv va boshq., 2020b). Ko'pgina tadqiqot guruhlari o'z sa'y-harakatlarini yangi va samarali oqartiruvchi aralashmalarni aniqlashga qaratmoqda. Biroq, bir nechta inhibitorlar in vivo tadqiqotlardan o'tkazildi va sitotoksiklik va zaif samaradorlik tufayli yaxshi natijalarni ko'rsatdi (Kim va boshq., 2008; Pillaiyar va boshq., 2017). Shunday qilib, yanada samarali va xavfsizroq terini oqartiruvchi vositalarni topishni davom ettirish kerak.
Tirozinaz faolligi va melanin hosil bo'lishini inhibe qilish uchun kurkumin va kimyoviy jihatdan o'zgartirilgan kurkumin (CMC) dan terapevtik foydalanish yaqinda xabar qilingan (Goenka va Simon, 2021). Biroq, curcumin va kimyoviy jihatdan o'zgartirilgan curcumin (CMC) ning zaif biologik mavjudligi uning qo'llanilishini cheklaydi (Karthikeyan va boshq., 2020). Ushbu muammoni hal qilish uchun J147 ko'proq barqarorlik va bioavailability bilan curcumin hosilasining kuchli birikmasi sifatida ishlab chiqilgan (Li va boshq., 2020). Ushbu ishda biz J147 ning pigment va asosiy mexanizmlarga in vitro va in vivo dagi inhibitiv ta'sirini o'rganib chiqdik. Bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatdiki, J147 nafaqat bazal melanin ishlab chiqarishni bostirdi, balki hujayra hayotiyligiga ta'sir qilmasdan -MSH tomonidan qo'zg'atilgan melanin o'sishini ham susaytirdi (1-rasm). Ma'lumki, bir nechta terini oqartiruvchi vositalar tirozinaz faolligini to'g'ridan-to'g'ri inhibe qilish orqali hipomelanogen ta'sir ko'rsatadi. Bizning tadqiqotlarimizda J147 qo'ziqorin tirozinaza faolligini to'g'ridan-to'g'ri inhibe qilmadi (2B-rasm), bu curcumin qo'ziqorin tirozinaza faolligini bevosita inhibe qilganligini ko'rsatadigan oldingi tadqiqotlarga mos kelmaydi (Li va boshq., 2010; Tu va boshq., 2012). Buning sababi shundaki, J147 tirozinaz faolligini inhibe qilish uchun muhim funktsional guruh bo'lgan fenolik gidroksil guruhiga ega emas. Western blotting tahlili shuni ko'rsatdiki, J147 tirozinaz, TRP-1 va TRP-2 ifoda darajalarini inhibe qilgan (2C-rasm). Bizning topilmalarimiz shuni ko'rsatdiki, J147 melanotsitlarga oqartiruvchi ta'sir ko'rsatdi va birinchi navbatda tirozinaz faolligini to'g'ridan-to'g'ri bostirishdan ko'ra, uchta muhim melanogen fermentning oqsil darajasini pasaytiradi.


MITF melanotsitlar rivojlanishi, differentsiatsiyasi va melanotsitlarning omon qolishida muhim regulyator bo'lib, tirozinaza, TRP-1, TRP-2, Cdc42, Rab27a kabi genlarning transkripsiyasini nazorat qiladi va keyinchalik melanogenez va melanozomani rag'batlantiradi. transport (Noguchi va boshqalar, 2016). Mavjud tadqiqotlar J147 MITF genlarini ifodalashga ta'sir qilmaganligini ko'rsatdi, bu J147 MITF transkripsiyasiga ta'sir qilmaganligini ko'rsatdi (4A-rasm). Biroq, western blotting tahlili J147 MITF oqsilining parchalanishini sezilarli darajada tezlashtirganini aniqladi (4B-rasm). Ko'pgina tadqiqotlar MAPK signalizatsiya yo'li MITF ning ifodalanishi va degradatsiyasida ishtirok etganligini ko'rsatdi (Rodriguez va Setaluri, 2014). Tu va boshqalar. curcumin ERK va p38 signalizatsiya yo'llarini faollashtirish orqali melanin sintezini inhibe qilganligini xabar qildi (Tu va boshq., 2012). Ushbu tadqiqotda J147 ERK va p38 ning fosforillanishini oshirdi, JNK fosforlanishida esa hech qanday natija kuzatilmadi. Bundan tashqari, faqat PD98059, ERKning o'ziga xos inhibitori, J147 ning melanin hosil bo'lishi va tarqalishiga, shuningdek, tirozinaz, MITF, Rab27a, Myosin Va va Cdc42 ekspressiyasiga inhibitiv ta'sirini sezilarli darajada susaytirdi (5-rasm). Ushbu ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, J147 asosan EKR vositachiligida MITF degradatsiyasini engillashtirish orqali melanin shakllanishi va tarqalishini bostirdi. Ko'pgina tadqiqotlar melanogen farqlashda p38 MAPK rolini aniqlaganligini hisobga olsak, melanotsitlarda J147 / p38 signalizatsiya yo'lining roli qo'shimcha o'rganishni talab qiladi.

Melanogenezni bostiruvchilar terini oqartiruvchi vositalar sifatida kosmetika sanoati uchun juda muhimdir. Ko'plab anti-melanogen vositalar ishlab chiqilgan va in vivo tadqiqotlar ostida bir nechta agentlar yaxshi natijalarni ko'rsatdi (Pillaiyar va boshq., 2017). J147 hozirda Altsgeymer kasalligi uchun I bosqich klinik sinovlarida, bu J147 xavfsiz va kam toksik agent ekanligini ko'rsatadi (Ates va boshq., 2020). Bu erda biz in vivo J147 ning anti-melanogen ta'sirini tekshirdik. Zebrafish - genlar ketma-ketligi va organ tizimi odamlarnikiga o'xshashligi sababli juda foydali umurtqali model organizmdir (Agalou va boshq., 2018). Va melanin pigmentlari baliq yuzasida mavjud bo'lib, ularni kuzatish oson (Choi va boshq., 2007). 7-rasmda ko'rsatilganidek, J147 zebrafishdagi tana pigmentatsiyasini sezilarli darajada kamaytirdi, bu ijobiy dori PTUga o'xshaydi. Bundan tashqari, J147 zebrafishning rivojlanish o'sishiga yoki omon qolishiga ta'sir qilmadi. Jigarrang gvineya cho'chqalarida UVB tomonidan qo'zg'atilgan giperpigmentatsiya J147 ning pigmentatsiyaga ta'sirini o'rganish uchun boshqa eksperimental modeldir. 8-rasmda ko'rsatilganidek, J147 ning aniq oqartiruvchi ta'siri aniqlandi, bunda J147 ning gvineya cho'chqasining dorsal terisiga 3 hafta davomida topikal qo'llanilishidan keyin UVB ta'siridan kelib chiqqan giperpigmentatsiya. Natijalarimiz shuni ko'rsatdiki, J147 melanotsitlar sonini kamaytirmasdan, faol melanotsitlarda melanin hosil bo'lishini kamaytiradi.

MA'LUMOTLAR MAVJUDLIGI HAQIDA BAYON
AXLOQ BAYoNOTI
MUALFOLAR HISSALARI
JL, YY va RG tadqiqotni o'ylab topdilar va loyihalashtirdilar, tanqidiy izohlar berdilar va qo'lyozmalarni tahrir qildilar. YY, BJ va SL katta tajribalar o'tkazdilar. XZ immunoblot tahlili tahlili bo'yicha ma'lumotlarni tahlil qilish va sharhlashni amalga oshirdi. JL ma'lumotlarni yig'ishda amalga oshirildi. Barcha mualliflar yakuniy qo'lyozmani o'qib chiqdilar va tasdiqladilar.
MAQOMOTI
QO'SHIMCHA MATERIAL
ADABIYOTLAR
1. Agalou, A., Thrapsianiotis, M., Angelis, A., Papakyriakou, A., Skaltsounis, AL, Aligiannis, N. va boshqalar. (2018). Crataegus Pycnoloba dan yangi melanin sintezi ingibitorlarini In Vivo Zebrafish fenotipik tahlili yordamida aniqlash. Old. Farmakol. 9, 265. doi:10.3389/fphar.2018.00265
3. Beaumont, KA, Hamilton, NA, Moores, MT, Brown, DL, Ohbayashi, N., Cairncross, O., va boshqalar. (2011). Qayta ishlangan endosoma oqsili Rab17 melanotsitik filopodiya shakllanishini va melanosoma savdosini tartibga soladi. Trafik 12 (5), 627–643. doi:10.1111/j.1600-0854.2011.01172.x
4.Choi, TY, Kim, JH, Ko, DH, Kim, CH, Hwang, JS, Ahn, S., va boshqalar. (2007). Zebrafish melanogen tartibga soluvchi birikmalarni fenotipga asoslangan skriningning yangi modeli sifatida. Pigment. Cel. Res. 20 (2), 120–127. doi:10.1111/j.1600-0749.2007.00365.x
5. Ding, XJ, Chjan, ZY, Jin, J., Xan, JX, Vang, Y., Yang, K. va boshqalar. (2020). Salidrosid ham P4HB vositachiligidagi yallig'lanishni, ham terining melanogenezini nishonga olishi mumkin. Teranostika 10 (24), 11110–11126. doi: 10.7150/thno.47413
9. Karthikeyan, A., Senthil, N. va Min, T. (2020). Nanokurkumin: Terapevtik ilovalar uchun istiqbolli nomzod. Old. Farmakol. 11, 487. doi:10.3389/fphar.2020.00487
13. Li, JH, Jang, JY, Park, C., Kim, BW, Choi, YH va Choi, BT (2010). Curcumin B16F10 hujayralarida alfa-melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormon-rag'batlantiruvchi melanogenezni bostiradi. Int. J. Mol. Med. 26 (1), 101–106. doi:10.3892/ijmm_00000440
14. Li, CS, Park, M., Xan, J., Li, JH, Bae, IH, Choi, H. va boshqalar. (2013). Jigar X retseptorlari faollashuvi ERK vositachiligida MITF degradatsiyasini tezlashtirish orqali melanogenezni inhibe qiladi. J. Invest. Dermatol. 133 (4), 1063–1071.doi:10.1038/jid.2012.409
18. Liu, ZJ, Li, ZH, Liu, L., Tang, WX, Vang, Y., Dong, MR va boshqalar. (2016). Curcumin Altsgeymer kasalligining kalamush modelida peroksisoma proliferatori bilan faollashtirilgan retseptor-gamma funktsiyasini faollashtirish orqali beta-amiloid tomonidan qo'zg'atilgan neyroyallig'lanishni susaytiradi. Old. Farmakol. 7, 261. doi: 10.3389/fphar.2016.00261
23. Lv, J., Jiang, S., Yang, Y., Chjan, X., Gao, R., Cao, Y. va boshqalar. (2020b). FGIN-1-27 Protein-kinaz A/cAMP-javob beruvchi element-bog'lanish, protein kinaz C- va mitojen-faollashtirilgan oqsil kinaz yo'llarini tartibga solish orqali melanogenezni inhibe qiladi. Old. Farmakol. 11, 602889. doi: 10.3389/fphar.2020.602889
27. Noguchi, S., Kumazaki, M., Mori, T., Baba, K., Okuda, M., Mizuno, T. va boshqalar. (2016). CREB/MITF/RAB27a yo'lida mikroRNK-203 funktsiyasini tahlil qilish: It va inson melanoma hujayralari o'rtasidagi taqqoslash. veterinar. Comp. Onkol. 14 (4), 384–394. doi: 10.1111/vco.12118
31. Rodriguez, CI va Setaluri, V. (2014). Melanotsitlar va melanomada siklik AMP (cAMP) signali. Ark. Biokimyo. Biofizika. 563, 22–27. doi: 10.1016/j.abb.2014.07.003
35. Yousaf, S., Setna, S., Chaudhary, MA, Shaikh, RS, Riazuddin, S., and Ahmad, Z. M. (2020). SLC24A5 variantlarining molekulyar xarakteristikasi va OCA6 ning Zebrafish modelida nitisinon bilan davolash samaradorligini baholash. Pigment. Cel. Melanoma Res. 33 (4), 556–565. doi: 10.1111/pcmr.12879
36. Yun, C., Qian, V., Vu, J., Yuan, C., Jiang, S. va Lv, J. (2020). Pilose antler peptid insulin signalizatsiya yo'li orqali osteoblastlarning ko'payishi, farqlanishi va minerallashuvini rag'batlantiradi. Exp. U erda. Med. 19 (2), 923–930. doi: 10.3892/etm.2019.8286
Nashriyot eslatmasi:Ushbu maqolada ko'rsatilgan barcha da'volar faqat mualliflarga tegishli bo'lib, ular bilan bog'liq tashkilotlar yoki nashriyot, muharrirlar va sharhlovchilarniki bo'lishi shart emas. Ushbu maqolada baholanishi mumkin bo'lgan har qanday mahsulot yoki uning ishlab chiqaruvchisi tomonidan taqdim etilishi mumkin bo'lgan da'vo nashriyot tomonidan kafolatlanmaydi yoki tasdiqlanmaydi.
Batafsil ma'lumot uchun: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
