Qanday qilib ichak mikrobiomasi disbiyozi CKD va potentsial va mavjud davolanishga olib keladi

An'anaga ko'ra, ichak mikrobiomasi disbiyozi surunkali buyrak kasalligiga (CKD) olib keladigan omillardan biri emas. Ammo so'nggi 6 yil ichida ichak mikrobial disbiyozi va CKD rivojlanishi va rivojlanishi o'rtasida kuchli bog'liqlik mavjudligi haqida ko'proq dalillar topildi. Biroq, ichak mikrobial florasining tarkibi murakkab va tegishli terapevtik maqsadlar va vaqt aniq emas, bu klinik qo'llashni qiyinlashtiradi.

Buyrak kasalligi uchun Cistanche sotib olish uchun bosing

2022-yil 10-noyabrda Yevropaning turli mamlakatlari mutaxassislari Nature Review of Nephrology jurnalida ichak mikrobial nomutanosiblik va CKD o‘rtasidagi bog‘liqlik haqidagi sharhni chop etishdi. Mutaxassislarning fikriga ko'ra, ba'zi CKD bemorlari uchun ichak mikrobial nomutanosibligi KKD rivojlanishiga olib keladigan aybdor va davolash bemorlarning kasallikning rivojlanishini samarali nazorat qilishi mumkin. Shu sababli, ekspertlar ichak mikrobial disbiyozining CKD ga olib keladigan ma'lum mexanizmlarini umumlashtirib, potentsial va mavjud terapevtik yondashuvlarni aniqladilar.

1. CKDga olib keladigan ichak mikrobial muvozanatining mexanizmi

Odamning oshqozon-ichak traktida mikroorganizmlarning murakkab ekotizimlari, jumladan, bakteriyalar, mayda eukaryotlar va viruslar mavjud bo'lib, ular birgalikda ichak mikrobiomasi deb nomlanadi. Ichak mikroblarida foydali mikroorganizmlar mavjud, masalan, qisqa zanjirli yog 'kislotalari (SCFA) ishlab chiqarish uchun xun tolasini fermentatsiya qila oladigan ba'zi bakteriyalar. Bundan tashqari, ichak mikroblari gastrointestinal to'siqni va immunitet gomeostazini saqlashga yordam beradigan vitaminlar ishlab chiqarishi mumkin.

Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda og'iz sutining birinchi og'iz suti kattalarning kundalik ratsioniga ichak mikroblarining tarkibiga sezilarli ta'sir qiladi. Meva va sabzavotlarni kam iste'mol qilish, hayvonlarning yog'lari va oqsillarini ko'p iste'mol qilish kabi G'arb turmush tarzi va tegishli dietalar nafaqat semirish, 2-toifa diabet va yurak-qon tomir kasalliklari kabi surunkali kasalliklar bilan bog'liq, balki ular tarkibini sezilarli darajada o'zgartiradi. ichak mikroblari, Ya'ni ba'zi foydali mikroorganizmlar soni sezilarli darajada kamayadi va ichak mikrobial florasining metabolitlari sezilarli darajada o'zgaradi.

Oddiy ichak mikrobiotasi turli xil yakuniy mahsulotlarni, jumladan p-krezol, indol va indol sirka kislotasini (IAA) ishlab chiqaradi. Ular ichak trakti orqali so'riladi, jigarda konjugatsiya reaktsiyasidan so'ng kresil sulfat (PCS), p-krezol glyukuron kislotasi (PCG) va indoksil sulfatga (IxS) aylanadi va albumin bilan birga tizimli qon aylanishiga chiqariladi. birgalikda, buyrak kanalchalari orqali siydik bilan ajralib chiqadi va keyin chiqariladi. Zararli biologik ta'sirlar ichak mikrobial tarkibi o'zgarganda va/yoki buyrak funktsiyasi yomonlashganda yuzaga keladi, natijada qonda pCS, PCG, IxS va IAA to'planishiga olib keladi. Shuning uchun pCS, PCG, IxS va IAA kabi moddalar uremik toksinlar (UT) deb ataladi.

Haddan tashqari UT darajasi organlarning toksikligiga olib kelishi va ichak mikrobiota tarkibini o'zgartirishi mumkin. Masalan, UT ishlab chiqaruvchi mikroorganizmlar ko'paydi va SCFA ishlab chiqaruvchi foydali bakteriyalar kamaydi. Ushbu nomutanosiblik ichakning to'siq funktsiyasiga putur etkazadi, ichak shilliq qavatini buzadi va qattiq birikma oqsillari ifodasini kamaytiradi. Ichak o'tkazuvchanligi oshishi bilan lipopolisakkarid (LPS) kabi bakterial hosilalar qon oqimiga kirib, mahalliy va tizimli oksidlovchi yallig'lanish va oksidlovchi stressga olib keladi. Buyraklarni jalb qilishdan tashqari, UT asab tizimiga, yurak-qon tomir tizimiga va endokrin tizimga ham ta'sir qilishi mumkin, natijada kranial asab kasalliklari, yurak-qon tomir kasalliklari, semizlik va / yoki diabet. Birgalikda yuqoridagi mexanizmlar ichak-jigar-buyrak o'qi sifatida tanilgan.

Ichak-jigar-buyrak o'qi qaysi CKD bilan og'rigan bemorlarda mavjudligi va qaysi XBH bilan kasallangan bemorlarda tizimli yallig'lanish, oksidlovchi stress va hatto CKD asoratlari bilan bog'liqligi hali ham aniq emas. Shu bilan birga, bu hozirgi davolash usullarini klinik qo'llashda ham qiyinchilik.

2. Potentsial va mavjud davolash usullari

Hozirgi vaqtda olimlar KKH bilan og'rigan bemorlarga foydali bo'lgan 3 ta aralashuv usullarini umumlashtirdilar. Ba'zi usullar KBH bilan og'rigan bemorlarda biomarkerlarni yaxshilash uchun foydalidir va ba'zi usullar CKD bemorlarida asoratlarni ham yaxshilashi mumkin.

01 Diet aralashuvi

Hozirgi vaqtda CKD uchun bir qator dietaga oid ko'rsatmalar CKD bilan og'rigan bemorlarning dietasi O'rta er dengizi dietasiga, o'simliklarga asoslangan dietaga va past proteinli dietaga asoslangan bo'lishi kerakligini ko'rsatadi. Standartlashtirilgan dietaning maqsadi protein iste'molini kamaytirish, shu bilan UT ishlab chiqarishni va yallig'lanish reaktsiyalarini kamaytirishdir. Biroq, past proteinli diet ichak mikroblarining tarkibini yoki bemorlarning metabolizmini o'zgartirmaydi. Meta-tahlil natijalari shuni ko'rsatdiki, CKD bilan og'rigan bemorlar yoki sog'lom odamlar uchun umumiy ichak mikrobial xilma-xilligi oddiy proteinli diet guruhiga nisbatan past proteinli dieta guruhida sezilarli darajada farq qilmadi. Bundan tashqari, past proteinli diet bemorlarning UT darajasini yoki buyrak funktsiyasini (taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligi [eGFR] va qon karbamid azotiga asoslangan holda) normal proteinli dietaga nisbatan o'zgartirmadi. Shunisi e'tiborga loyiqki, SCFA ishlab chiqaradigan mikroblarning ko'pligi past proteinli dietada KKD bilan og'rigan bemorlarning najasida nazorat guruhiga qaraganda ko'proq edi, ammo bu o'zgarish bemorning metabolizmini o'zgartirish uchun etarli emas edi. Bu shuni ko'rsatadiki, oddiy dietani o'zgartirish bemorlar uchun ma'lum afzalliklarga ega, ammo ular bemorlarning klinik natijalariga katta ta'sir ko'rsata olmaydi.

02 Biologik aralashuv

Xun aralashuvidan tashqari, KKDda biologik aralashuvlarning terapevtik salohiyati ham ko'rsatildi. Ushbu kontekstda biologik aralashuv probiyotiklarni, prebiyotiklarni yoki sinbiotiklarni qo'shishni anglatadi. Ko'pgina tadqiqotlar va meta-tahlillar shuni ko'rsatadiki, biologik aralashuvlar CKD bilan og'rigan bemorlarning eGFR, sarum kreatinin, qon karbamid azoti, siydikdagi albumin darajasi yoki yurak-qon tomir kasalliklari xavfi kabi qattiq so'nggi nuqtalarni yaxshilay olmaydi. Biroq, ko'pgina meta-tahlillar biologik aralashuvlar UT va yallig'lanish belgilarini (masalan, C-reaktiv oqsil va / yoki yallig'lanishga qarshi sitokinlar) CKD bilan og'rigan bemorlarda kamaytirishi mumkinligini aniqladi. Shunisi e'tiborga loyiqki, UT ning pasayishi faqat dializ olmaydigan KKD bilan og'rigan bemorlarda kuzatilgan va buyrakni almashtirish terapiyasini olgan KKD bilan og'rigan bemorlarda sezilarli o'zgarishlar kuzatilmagan.

Buyrak funktsiyasidan tashqari, biologik aralashuv yurak-qon tomir kasalliklari va surunkali buyrak kasalliklari mineral va suyak anomaliyalari (CKD-MBD) kabi CKD bilan bog'liq asoratlarni yaxshilashi mumkin. Masalan, kichik bir tadqiqot (n=59) CKD bosqichlari 3-4 bo'lgan bemorlarda 14 hafta davomida -glyukan tolasini qo'shish UT va past zichlikdagi lipoprotein xolesterin (LDL) darajasini pasaytirganini ko'rsatdi, bu esa kechikishni ko'rsatadi. yurak-qon tomir kasalliklarida. kasallikning rivojlanishi.

Shu bilan birga, ko'plab olimlar probiyotiklar, prebiyotiklar va sinbiotiklarni qo'shishning samaradorligi sezilarli darajada individual va ichak mikrobiomasining tarkibi, ichak to'siqni qobiliyati, buyrak funktsiyasi va bemorlarning dori-darmonlar tarixi (antibiotiklar kabi) bilan bog'liq deb hisoblashadi. yakuniy samaradorlikka ta'sir qilishi mumkin.

03 Najas transplantatsiyasi

Najasni transplantatsiya qilish uzoq vaqtdan beri KKD bilan og'rigan bemorlarning ichak mikrobiomlari tarkibini modulyatsiya qiluvchi aralashuvdir. Xususan, sog'lom odamlarning najas suyuqligi bemorlarning oshqozon-ichak traktiga quyiladi. Hozirgi vaqtda najas transplantatsiyasi faqat takroriy Clostridium difficile ni davolash usuli sifatida ko'rib chiqiladi va CKD bemorlarida klinik tadqiqotlar yo'q. Shu bilan birga, CKD sichqonlarida najas transplantatsiyasi krezol hosilalarining qonda to'planish darajasini yaxshiladi va CKD asoratlari xavfini kamaytirdi. Klinik tadqiqotlar o'tkazishdan oldin donor va qabul qiluvchining xususiyatlarini, shuningdek najas transplantatsiyasining davomiyligi va dozasini qo'shimcha o'rganish kerak.

Shunisi e'tiborga loyiqki, CKD bilan og'rigan bemorlarning ichak florasini tadqiq qilish tarixi 10 yildan ortiq bo'lsa-da, global miqyosda standartlashtirilgan tadqiqot usuli hali o'rnatilmagan va texnologiyaning rivojlanishi bilan yangi usullar doimiy ravishda tadqiqotga kirib bormoqda. Bundan tashqari, global ovqatlanish odatlari, yashash muhiti va giyohvand moddalarni iste'mol qilishdagi katta farqlar tufayli, bu ichak mikroorganizmlari tarkibida katta farqlarni keltirib chiqarishi shart. Shuning uchun global miqyosda qo'llaniladigan standartlashtirilgan davolash sxemasi mavjud emas. Biroq, tadqiqotlarning chuqurlashishi bilan ichakdan ba'zi CKD bemorlari uchun terapevtik maqsad sifatida foydalanish mumkin.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, ichak mikrobial nomutanosibligi ba'zi CKD bemorlarining paydo bo'lishi va rivojlanishi bilan chambarchas bog'liq. Standartlashtirilgan va individual davolash buyrak funktsiyasiga foyda keltirishi va CKD bilan bog'liq asoratlarni yaxshilashi mumkin.

qo'shimcha ma'lumot uchun:ali.ma@wecistanche.com