SARS‑CoV‑2 taʼsiridan keyin 6 oydan keyin gibrid va poda immuniteti jamoaviy davolash dasturidagi shaxslar orasida

Og'ir o'tkir respirator sindromli koronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektsiyalaridan 2022 yilda o'lim darajasi infektsiya darajasi oshgan 2021 yildagi o'lim darajasidan past edi. Emlash va infektsiyaning kombinatsiyasi bilan ta'minlangan gibrid immunitet, shu jumladan asemptomatik infektsiya o'limdan samarali himoya qilishi mumkin. SARS-CoV-2 bilan kasallanganidan keyin 6 oy oʻtgach, uyda tibbiy yordam koʻrsatuvchi shaxslarning SARS-CoV-2 ga qarshi T-hujayralari va antikor javoblarini oʻrganish orqali asemptomatik infektsiya va gibrid immunitetning birgalikdagi taʼsirini oʻrgandik. Asemptomatik SARS-CoV-2 infektsiyasi yaqin aloqada bo'lganlarning 24,4 foizida aniqlangan. Immunitet darajasi bemorlar va yaqin aloqalar o'rtasida farq qilmadi. SARS-CoV-2 ga qarshi anti-RBD IgG vaktsina dozalari soniga qarab dozaga bog'liq ravishda ko'paydi. Qizig'i shundaki, T-hujayra reaktsiyasi vaktsinaning kuchaytiruvchi dozasidan so'ng qisqa vaqt ichida kamaydi. Asemptomatik SARS-CoV-2 infektsiyasi, yaqin aloqada bo'lganlar orasida SARS-CoV-2 ga qarshi immunitetni kuchaytira olmadi. Gibrid immunitetni ta'minlash uchun to'liq emlash juda muhim edi. Biroq, vaktsina strategiyasini ishlab chiqishda, bir nechta emlashdan keyin T-hujayralarining tükenmesini hisobga olish kerak.

cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi

2020-yil boshidan beri og‘ir o‘tkir respirator sindromli koronavirus 2 (SARS-CoV-2) butun dunyo bo‘ylab tarqalib, pandemiyaga aylandi. 2021-yil avgust oyi oʻrtalariga kelib Tailand SARS-CoV-2 ning Delta variantiga duch keldi, infektsiya darajasi kuniga 20000 dan ortiq holatga va har kuni tasdiqlangan oʻlim holatlari 300 ga yetdi1. INFEKTSION darajasi va o'lim darajasini pasaytirish bo'yicha ko'plab chora-tadbirlar amalga oshirildi, ular orasida og'ir kasalliklarni rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan aholini birinchi o'ringa qo'ygan umummilliy emlash dasturi kiritilgan. Vaktsinalarning, ayniqsa mRNK vaktsinalarining ko'proq qabul qilinishi bilan birga infektsiya darajasining pasayishi kuzatildi.

cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi

Kasalliklarni nazorat qilish markazlari (CDC) maʼlumotlariga koʻra, amerikaliklarning 66 foizi toʻliq emlangan va emlanmaganlarga nisbatan oʻlim darajasi ancha past (0.1 va 0.76 ga nisbatan{{8} 0,000 kishi); ammo, mRNK vaktsinalari Qo'shma Shtatlarda asosiy vaktsina varianti sifatida ishlatilgan. Bundan farqli o'laroq, Chili aholisining 91 foizi to'liq emlangan, lekin asosan inaktivatsiyalangan vaktsinalar bilan. Chilidagi o'lim darajasidagi farq AQSh 2 bilan solishtirganda to'liq emlangan va emlanmagan guruhlar o'rtasida (100,000 kishiga 0,41 va 0,8) sezilarli darajada farq qilmagan. 2022 yilning so'nggi trimestrida Tailand aholisining 75% dan ortig'i (70 million kishi) to'liq emlangan, asosan virusli vektor va mRNK vaktsinalari. SARS-CoV-2 Omicron varianti 2022-yilda koʻpaydi va shu kungacha Tailandda 4 million kishi (aholining 5%) yuqtirgani tasdiqlandi. Yana SARS-CoV-2 bilan kasallanishning yangi holatlari yoki takroriy infektsiya holatlari kuniga 50,000 ga oshdi. Biroq, o'lim darajasi Delta variantining eng yuqori cho'qqisidagi o'lim darajasiga (kuniga 300) nisbatan pastroq bo'lgan (kuniga 120). Ko‘pgina olimlar poda immuniteti aholining ko‘p qismi emlangandan so‘ng yoki emlash natijasida hosil bo‘lgan immunitet yoki SARS-CoV-2 infektsiyasiga qarshi tabiiy immunitet orqali paydo bo‘lishini kutishgan. Shunga qaramay, vaktsinaning ikkilanishi va yangi variantlarning paydo bo'lishi tufayli podaning immuniteti chegarasiga erishish dargumon edi. Pandemiyaning uzoq muddatli istiqbollari SARS-CoV-2 ning endemik kasallik sifatida ta'siri va poda immunitetini o'z ichiga olmaydigan yangi norma haqida o'ylash bo'lishi mumkin. Qizig'i shundaki, Birlashgan Qirollikda o'tkazilgan tadqiqot3 dalillari shuni ko'rsatdiki, "gibrid immunitet" (SARS-CoV-2 bilan birgalikda SARS-CoV-2 infektsiyasi bilan birgalikda heterojen prime-boost vaktsinalar tomonidan yaratilgan SARS-CoVga qarshi immunitet sifatida belgilanadi) Omicron kelishidan oldin emlashdan keyin kamida 6-8 oy davomida simptomatik kasalliklardan uzoq muddatli va yuqori samarali himoya. Bangkokda Delta epidemiyasi avj olgan paytda uy sharoitida sog‘liqni saqlash sharoitida favipiravir qabul qilgan SARS-CoV-2 bemorlari bilan yaqin aloqada bo‘lganlar orasida yuqtirish darajasi pastligini kuzatdik. Kasallik avj olgan vaqtda 30 dan ortiq{49}} holat uyda davolangan, bo‘sh joy cheklanganligi va bir xonadonda yuqtirganlar soni tufayli ijtimoiy masofaga rioya qilinmagan. Biz o'lim darajasining pastligi Omicronning past virulentligiga qo'shimcha ravishda poda immuniteti va gibrid immunitetga bog'liq bo'lishi mumkin deb taxmin qildik. Bundan tashqari, dalillar shuni ko'rsatdiki, SARS-CoV-2 ga qarshi T-hujayra immuniteti (xotira) asemptomatik holatlar hisoblangan yaqin aloqalarda rivojlangan. Ushbu asemptomatik infektsiyalar jamiyatda poda immuniteti va gibrid immunitetning ma'lum darajada rivojlanishiga hissa qo'shishi mumkin. Shuning uchun biz SARS-CoV-2 bilan kasallanganidan keyin 6 oy oʻtgach, Bangkok uy sogʻliqni saqlash xizmatida roʻyxatdan oʻtgan bemorlar va yaqin aloqada boʻlganlar orasida T-hujayra immuniteti va SARS-CoV-2ga qarshi antikor javoblarini oʻrgandik.

Cistanche erkaklar uchun foydalari-immun tizimini mustahkamlaydi

Cistanche Enhance Immunity mahsulotlarini ko'rish uchun shu yerni bosing

【Batafsil ma'lumot so'rang】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Materiallar va usullar

Mavzular.

Ushbu kuzatuv tadqiqotida Bangkokning turli shaharlaridan tasodifiy taklif qilingan 15 oiladan 79 ishtirokchi qatnashdi. Har bir oilada 2021-yil 1-avgustdan 31-avgustgacha Bangkokdagi uy sogʻliqni saqlash xizmati maʼlumotlar bazasida kamida bitta SARS-CoV-2-yuqtirgan bemor roʻyxatga olingan boʻlishi kerak edi. Bundan tashqari, kamida 1 ta asemptomatik yopilgan boʻlishi kerak edi. milliy sog'liqni saqlash siyosati reglamentiga binoan bir xil turar joyda yashovchi salbiy antigen bilan aloqa qilish. 34 ta holat roʻyxatga olishdan kamida 4 hafta oldin SARS-CoV-2dan tuzalib ketganlar, 45 tasi esa yaqin aloqada boʻlganlar edi. Hisoblangan namuna hajmi Xitoy aholisida yaqin aloqada boʻlganlar orasida asemptomatik SARS-CoV-2 tarqalishi asosida 90 ta holatni tashkil qildi4, 80% asemptomatik infektsiyani aniqlash quvvatiga ega. Periferik qon (15 ml) ishtirokchilarning roziligini olgandan so'ng yig'ildi. Ushbu tadqiqot Xelsinki deklaratsiyasi, Belmont hisoboti, CIOM yo'riqnomasi va xalqaro tashkilotga muvofiq Ramathibodi kasalxonasi, Mahidol universiteti (MURA2021/923) va Bangkok kasalxonasi (BHQ-IRB 2021-11-34) axloq qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan. Yaxshi klinik amaliyotda uyg'unlashtirish bo'yicha konferentsiya (ICH-GCP).

Materiallar va reaktivlar.

Sitokinlarni aniqlash uchun FACSLyric™ (Becton Dickinson, AQSH) oqim sitometri, CBC aniqlash uchun esa Bekman Koulterning FC 500 seriyasi (Bekman Koulter, AQSh) ishlatilgan. Alinity va ARCHITECT tizimlari SARS-CoV-2 ga qarshi IgG darajasini aniqlash uchun, ELISA o'quvchi uchun esa EUROIMMUN Analyzer I ishlatilgan. Inkubator, sentrifuga, vorteks mikser va avtomatik hujayra hisoblagichi Termo Fisher Scientifc, Inc. (AQSh) kompaniyasidan edi. Sigma‒Aldrich (AQSh) dan pH qiymati 7,4 bo‘lgan fosfat tamponli sho‘r suv (PBS), Becton Dickinson (AQSh)dan geparin va EDTA naychalari va Life Technologies (AQSh) dan RPMI{6}} muhiti sotib olindi. ).

Ferment bilan bog'langan immunosorbent nuqta (ELISpot) tahlili va T-SPOT.

Ko'ngillilardan yangi geparinlangan butun qon namunalari (10 ml) SepMate PBMC izolyatsiya naychalari (STEMCELL Technologies Inc., Kanada) yordamida periferik qon mononuklear hujayralari (PBMCs) uchun ajratilgan. Geparinlangan qon SepMate PBMC izolyatsiya naychalarida RPMI muhiti (1: 1) bilan suyultirildi va 20 daqiqa davomida 1700 g 20 daraja santrifüj qilindi. Alohida PBMC lar ikki marta PBS bilan yuvildi va 500 × g da 4 gradusda 5 daqiqa davomida yangi rifuga qilindi. T-SPOT® COVID testining anti-IFN-g antikori bilan oldindan qoplangan 96-quduq plastinkalariga PBMClar (2,5×105 hujayra) qo'shildi (Oxford Immunotec, Ltd., Buyuk Britaniya). Plastinka SARS-CoV ning RNKga bog'liq RNK (O) ning spike (S) oqsili va nukleokapsid (N) oqsili, membrana glikoproteini (M) va ORF1ab hududiga qarshi ikkita antijeni bilan to'rtta quduqdan tashkil topgan har bir namunani stimulyatsiya qildi. 19}} Alfa varianti; Fitohemagglutinin (PHA) va faqat o'rta mos ravishda ijobiy va salbiy nazorat sifatida ishlatilgan. Plitalar 5% CO2 namlangan atmosferada kechasi 37 daraja haroratda saqlangan, fosfat tamponli sho'r suv bilan yuvilgan va salgılanmış IFN-g mavjudligini aniqlash uchun anti-IFN-g antikor konjugati va substrat yordamida ishlab chiqilgan. Spot hosil qiluvchi hujayralar (SFC) avtomatlashtirilgan ELISpot o'quvchi (CTL Analyzers, Klivlend, OH, AQSH) yordamida hisoblangan. 250000 hujayrada 10 dan kam SFC ishlab chiqaruvchi tavsiyalariga ko‘ra, bu tadqiqotda SARS-CoV-2 bemorlaridagi SFClarning eng past kvartilesi bilan solishtirish mumkin bo‘lgan oddiy fon sifatida taqdim etildi.

Retseptorlarni bog'lovchi domendagi (RBD) SARS‑CoV‑2 ning IgG darajasi.

Odamning EDTA plazmasi namunalari SARS-CoV-2 ga spike retseptorlari bilan bog'lovchi domenga (RBD) qarshi IgG antikorlarini miqdoriy aniqlash uchun o'lchandi, ularda SARS-CoV-2 IgG II miqdoriy tahlili yordamida Alinity va ARCHITECT I tizimlari. Xemiluminesans reaktsiyasi nisbiy yorug'lik birligi (RLU) sifatida hisoblab chiqilgan va hisoblangan indeks (S/C) sifatida ifodalangan. SARS-CoV-2 IgG II Miqdor tahlilining chegarasi 50 AU/ml edi va 50 AU/ml dan yuqori bo'lganlar ijobiy deb talqin qilindi.

SARS-CoV-2-o'ziga xos neytrallashtiruvchi antikorlarni aniqlash uchun ELISA.

Odamning EDTA plazmasi namunalari namuna buferida 1:5 nisbatda suyultirildi, bu Euroimmun SARS-CoV-2 NeutraLISA (Euroimmun AG, Lübek, Germaniya) uchun ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga muvofiq bajarildi. Qisqacha aytganda, har bir quduqqa 100 mL suyultirilgan namuna, nazorat yoki blanka qo'shildi va 37 daraja haroratda 1 soat davomida inkubatsiya qilindi. Avtomatik mashina plastinkani 3 marta yuvish tamponi bilan yuvdi; keyin 100 mkl ferment konjugati qo'shildi va RT da 30 daqiqa davomida inkubatsiya qilindi. Yuvish davri tugagandan so'ng, 100 mkl substrat eritmasi qo'shildi va plastinka RTda 15 daqiqa davomida inkubatsiya qilindi. Nihoyat, har bir quduqqa 100 mkL to'xtash eritmasi qo'shildi va 450 nm da so'rilish EUROIMMUN Analyzer I yordamida o'lchandi. Namunalar bir nusxada tahlil qilindi. Inhibisyon foizi (%IH) quyidagicha hisoblangan: 100% - [(namunaning yo'qolishi × 100%) / bo'sh joyning yo'qolishi]. Euroimmun natijalarni quyidagicha talqin qilishni tavsiya qiladi: %IH<20: negative; %IH>20 gacha<35: borderline; and %IH>35: ijobiy. Statistik tahlil. Ta'riflovchi natijalar medianlar (kvartillar oralig'i) va foizlar±standart og'ishlar sifatida taqdim etiladi. Tegishli xulosaviy taqqoslashlar t-testi yoki Mann‒ Whitney U testi yordamida amalga oshirildi va korrelyatsiya tahlili Windows, GraphPad Sofware, San-Diego, Kaliforniya AQSh, www.graphpad.com uchun GraphPad Prism 9.4.0 versiyasi yordamida hisoblandi. .

Natijalar

Yaqin aloqada bo'lganlar orasida asemptomatik SARS‑CoV‑2 infektsiyasi.

SARS-CoV-2 ta'sir qilish davrida ushbu tadqiqotning har bir oilasidagi bemorlar va yaqin aloqada bo'lganlar bir xil turar joyda yashagan. Har bir oilaga 200 m2 (o'rtacha, 30-400 m2) maydonda yashovchi 11 kishidan (o'rtacha, diapazon 3-30) 15 ta oila bor edi. Ishtirokchilarning aksariyati ayollar (58%), 60 yoshdan kichik (91%) va tana massasi indeksi 30 dan kam (81%) edi. Ishtirokchilarning beshdan birida (bemorlarda 26,5% va yaqin aloqada bo'lganlarda 15,5%) og'ir SARS-CoV-2 infektsiyasining har qanday xavfi sifatida aniqlangan qo'shma kasalliklar aniqlangan (1-jadval). Bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatdiki, yaqin aloqada bo'lgan T-hujayralarining S antigeniga javobi tiklangan SARS-CoV-2 bemorlaridagidan farq qilmaydi (1-rasm). Ishtirokchilarning 75% to'liq emlanganligi sababli, ushbu tadqiqot populyatsiyasida S antigeniga T-hujayra javobi oldingi infektsiya yoki emlash natijasi bo'lishi mumkin. Shuning uchun biz NMO antijenlariga qarshi T-hujayra javobini tahlil qildik va yaqin aloqada bo'lgan 45 holatdan 11 tasida (24,4%) ijobiy T-hujayra javobini topdik (10 SFC/250000 hujayraning kesilishida). oldingi infektsiyaning dalili deb hisoblangan (1-rasm). Shu bilan birga, butun virus molekulasi (inaktivlashtirilgan vaktsina) bilan emlash tarixi qarama-qarshi omil bo'lishi mumkin. Ishtirokchilarning to'rtdan bir qismi ro'yxatga olishdan 3,5 oy oldin inaktivatsiyalangan vaktsina bilan to'liq emlangan. Ushbu muammoni o'rganish uchun biz 11 ta yaqin aloqada bo'lganlar orasida emlash tarixini tahlil qildik va inaktivatsiyalangan vaktsina olgan faqat 2 ta holatni topdik. Shuning uchun, bu holatlarda NMO antigeniga T-hujayralarining javoblari asemptomatik SARS-CoV-2 infektsiyalari tufayli yuzaga kelgan.

Sog'aygan bemorlarda va yaqin aloqada bo'lganlarda SARS‑CoV‑2 ga qarshi gibrid immunitet va poda immuniteti.

Ushbu tadqiqot populyatsiyasida vaktsina dozalari soni bir guruh bemorlar (oldingi SARS-CoV-2 infektsiyasi bo'lgan) va yaqin aloqada bo'lganlar guruhi (oldingi SARS-CoV-2 infektsiyasi tarixi yo'q) tomonidan tabaqalashtirilgan. ), 1-jadvalda ko'rsatilganidek. 4 ta emlanmagan bemor va 9 ta yaqin aloqada bo'lmagan. 7 nafar bemor va 13 nafar yaqin aloqada bo‘lgan 9 nafar bemorga bitta vaksina dozasini to‘rt nafar, 35 nafar bemorga 13 nafar va yaqin aloqada bo‘lgan 35 nafarga 22 nafar, 18 nafar bemorga 9 nafar, yaqin aloqada bo‘lgan 18 nafar bemorga 9 nafar, 4 nafariga 4 nafar vaktsina kiritildi. 6 bemor orasida vaktsina dozalari va 6 ta yaqin aloqada bo'lganlar orasida 2.

SARS-CoV-2 ning Alfa variantiga qarshi neytrallashtiruvchi antikor (%NT) ulushi RBD IgG darajasi bilan bog'liq (2-rasm). SARS-CoV-2 bilan kasallanganidan keyin 6 oy o'tgach, emlanmagan bemorlarda RBD IgG darajasi juda past bo'lgan, bu yaqin aloqada bo'lganlar bilan taqqoslangan. Bundan tashqari, asemptomatik infektsiya bilan yaqin aloqada bo'lgan SARS-CoV-2 ga qarshi T-hujayra va antikor javoblari (NMO antijenlerine ijobiy T-hujayra javobi bilan) yaqin aloqada bo'lgan boshqa holatlardan farq qilmadi (3-rasm). ). Gibrid immunitet va poda immunitetini namoyish qiluvchi SARS-CoV-2 ga qarshi T-hujayrasi va antikor javoblari 4-rasmda tasvirlangan. Gibrid immunitet avvalgi SARS-CoV-2 infektsiyasi bo'lgan emlangan bemorlarda, poda immuniteti esa aniqlangan. oldingi SARS-CoV-2 infektsiyasi bo'lgan vaktsinatsiya qilinmagan bemorlar va SARS-CoV-2 infektsiyasi tarixi bo'lmagan yaqin aloqada bo'lganlar orasida aniqlangan. Bundan tashqari, biz emlanmagan 9 ta yaqin aloqani kuzatdik. Nazariy jihatdan, bu bemorlar tadqiqot davrida SARS-CoV-2 ga qarshi immunitetni rivojlantira olmadilar. Biroq, ularning ba'zilari 4B-rasmda ko'rsatilganidek, S antigeniga qarshi T-hujayra javobini ko'rsatdi. Shunday qilib, ular asemptomatik SARS-CoV-2 infektsiyalaridan poda immunitetini ishlab chiqqan bo'lishi mumkin.

cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi

Emlashdan so'ng RBD IgG darajasining ortishi bemorlar va yaqin aloqada bo'lganlar orasida vaktsina dozalari soniga qarab dozaga bog'liq holda kuzatildi. Biroq, T-hujayra reaktsiyasi RBD IgG bilan bir xil tarzda oshmadi. Vaktsinaning uch va to'rt dozasini olgan ishtirokchilarda S antigeniga qarshi T-hujayralarining javoblarida sezilarli pasayish kuzatildi. Vaktsina turini chalkashtiruvchi omil sifatida o'rganish uchun biz o'rganilayotgan populyatsiyadagi vaktsina turlarini baholadik va ishtirokchilarning 75 foizi inaktivatsiyalangan vaktsina yoki virusli vektor vaktsina bilan to'liq emlanganligini aniqladik (ro'yxatga olishdan 3,5 oy oldin), uchdan biridan kamrog'i. ishtirokchilar mRNK vaktsinasining uchinchi yoki to'rtinchi kuchaytiruvchi dozasini oldi (ro'yxatga olishdan 1 oy oldin) (5-rasm). Bemorlar va yaqin aloqada bo'lganlar orasida vaktsinalarning soni va turlari ham demografik ma'lumotlarda tasvirlangan (1-jadval).

Munozara

"Poda immuniteti" SARS-CoV-2 infektsiyasiga qarshi emlash orqali yaratilgan immunitet yoki tabiiy immunitet orqali ishlab chiqilgan. "Gibrid immunitet" (SARS-CoV-2 infektsiyasi bilan birgalikda heterojen prime-boost vaktsinalar tomonidan yaratilgan SARS-CoV-2 ga qarshi immunitet sifatida aniqlanadi) emlashdan keyin simptomatik kasalliklardan yuqori samarali himoyani ta'minlashi mumkin3. Bundan tashqari, dalillar SARS-CoV-24 ga T-hujayra javobi bilan aniqlangan yaqin kontaktlarda asemptomatik SARS-CoV-24 infektsiyasini aniqladi. Asemptomatik infektsiyalar jamiyatda ma'lum darajada gibrid immunitetga hissa qo'shishi mumkin.

SARS-CoV-2 ta'siridan olti oy o'tgach, biz 45 yaqin kontaktning 11 tasida NMO antigenlariga (interferon chiqarish tahlili)5 T-hujayra javobini kuzatdik. O'rganilayotgan populyatsiyada asemptomatik SARS-CoV-2 infektsiyasi darajasi 24,4% ni tashkil etdi, bu avvalgi tadqiqotga o'xshab, yaqin aloqada bo'lgan odamlarda asemptomatik SARS-CoV-2 infektsiyasining 16-26 foizini bildirgan. vivo) CD4 va CD8 xotirasi T-hujayra javoblari4. Afsuski, biz SARS-CoV-2ga qarshi antikor va T-hujayra javoblari bilan yaqin aloqada boʻlgan bemorlarga nisbatan toʻliq emlashdan soʻng hosil boʻlgan SARS-CoV-2ga qarshi immun javobini kuzatmadik. SARS-CoV ning alfa varianti-2. Bundan tashqari, biz asemptomatik infektsiyaga ega bo'lgan va bo'lmagan yaqin aloqalar o'rtasida SARS-CoV-2ga qarshi o'xshash immunitetni aniqladik (NMO antigenlariga T-hujayra javobi bilan aniqlanadi). Ushbu natijalar shuni ko'rsatdiki, ishtirokchilarda SARS-CoV-2 ga qarshi immunitet asosan bemorlar va yaqin aloqalar o'rtasida emlash orqali rag'batlantirilgan. Shunga qaramay, bizda qayta yuqtirish darajasi boʻyicha kuzatuv maʼlumotlari yoʻq edi va tadqiqot davomida SARS-CoV-2 bilan qayta yuqtirgan ishtirokchilar ham yoʻq edi.

Jadval 1. Demografik ma'lumotlar.

1-rasm. SARS-CoV ning spike (S) oqsili (A) va nukleokapsid (N) oqsiliga, membrana glikoproteiniga (M) va RNKga bog'liq RNK (O) ORF1ab hududiga T-hujayra javobi-2 ( B) ELISPOT tomonidan baholangan (P<0.0001, t=5.720, df=77). SFCs spot-forming cells, PBMCs peripheral blood mononuclear cells.

2-rasm. RBD IgG ga antikor javobi antikor darajalari va SARS-CoV ning Alfa variantiga qarshi neytrallash qobiliyati o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatadi-2 (R=0.5571, P<0.0001).

3-rasm. SARS-CoV-2 virusli antijenlariga qarshi asemptomatik infektsiyali va asemptomatik infektsiyasiz yaqin kontaktlar orasidagi immun javob, antikor reaktsiyasi (RBD IgG) P=0.1922 t=1.325, df{ {7}} (A), T-hujayraning boshoq oqsiliga qarshi javobi P=0.5325, t=0.6293, df=43 (B). RBD IgG SARS-CoV-2 retseptorlari bilan bog'lovchi domen immunoglobulin G, AU/ml=ixtiyoriy bir millilitr uchun.

Ushbu tadqiqot populyatsiyasida ishtirokchilarning ko'pchiligi faollashtirilgan vaktsina, virusli vektor vaktsina va mRNK vaktsinasidan iborat heterojen prime-boost vaktsinani oldilar. Oldingi hisobot antikorlarni neytrallash va T-hujayra javoblari nuqtai nazaridan heterojen prime-boost vaktsinasining yuqori samaradorligini aniqladi6. Biroq, biz RBD IgG ning SARS-CoV-2 ning Alfa variantiga qarshi neytrallash qobiliyatini o'rgandik. Yaqinda dalillar RBD IgG ning SARS-CoV-2 mutant variantlariga qarshi turli xil emlash strategiyalari boʻyicha, oldingi infektsiyasi boʻlgan yoki boʻlmagan holda, yovvoyi SARS-CoV-2 ga nisbatan pasaygan neytrallash qobiliyatini aniqladi7,8.

T-hujayra disfunktsiyasi surunkali infektsiya, saraton va otoimmunitet bo'ylab uzoq muddatli antigen stimulyatsiyasi sharoitida yuzaga keladi. Biroq, klinik natija har bir kontekstda farq qilishi mumkin. CD8+T xujayralari sitokin ishlab chiqarishning bosqichma-bosqich yo'qolishi va sitotoksiklikni boshdan kechiradi, bu holat "T-hujayralarning charchashi"9 deb ataladi. Vaktsinaning uch va to'rt dozasidan so'ng, yuqori RBD IgG darajasidan farqli o'laroq, spike oqsiliga nisbatan pastroq T-hujayra javobini kuzatdik. Bu T-hujayralarining boshoq va nukleoprotein/membrana oqsillariga reaktsiyasi va antikorlarning eng yuqori darajalari o'rtasidagi korrelyatsiyani aniqlagan oldingi tadqiqot ma'lumotlariga zid keladi5. SARS-CoV-2 ga (T-hujayralarning charchashi) qarshi T-hujayra reaktsiyasining kamayishi uch va to'rtta vaktsina dozasidan 1 oy o'tgach kuzatildi. Bu maʼlumotlar avvalgi hisobotdagi maʼlumotlarga zid boʻlib, CD{12}}T-hujayra javobi odatda emlashdan keyin 8-kuni aniqlanishi mumkin boʻlib, vaktsinaning kuchaytiruvchi dozasidan soʻng eng yuqori choʻqqisiga chiqdi va keyin kuchaytiruvchi darajaga tushdi. 4 oydan keyin 10. Shunga qaramay, ushbu tadqiqotda kuzatilganidek, T-hujayralarining qisqa muddatli charchashidan so'ng, Zuo va boshqalarning hisobotida ko'rsatilganidek, T-hujayra reaktsiyasi vaksinaning kuchaytiruvchi dozasidan keyin 3 oy o'tgach tiklanishi mumkin. SARS-CoV-2 Omikron variantiga qarshi antikor va T-hujayra javoblarini faolsizlantirilgan vaktsina va mRNK kuchaytirgichi bilan heterojen immunizatsiyadan so'ng namoyish qilish11. Reinscheid va boshqalarning so'nggi dalillari. Shuningdek, spike-maxsus CD8+T xotirasi ildiz hujayralar hovuziga vaksinaning uchinchi dozasi ta'sir qilmasligini ham aniqladi. Bundan tashqari, vaksinaning kuchaytiruvchi dozasi va SARS-CoV ning Delta yoki Omikron versiyalari bilan ajralmas infektsiyalar-2 oldingi emlash dozasidan 3 oy o'tib CD{28}}T xotira hujayralarini tez faollashtirdi12.

Shakl 4. Bemorlarda (oldingi infektsiya) va yaqin aloqada bo'lgan (infektsiya bo'lmagan) SARS-CoV-2 ga qarshi antikor javobi (A) va T-hujayra javobi (B) vaktsina dozalari soni bo'yicha tabaqalashtirilgan. Vaktsina dozalari soni bo'yicha qatlamlangan bemorlar va yaqin kontaktlar o'rtasida antikor javobida yoki T-hujayra javobida sezilarli farqlar yo'q edi. Bemorlarda va yaqin aloqada bo'lganlarda SARS-CoV-2 ga qarshi antikor reaktsiyasi vaktsina dozalari soniga qarab dozaga bog'liq ravishda oshdi. 2 dozani qabul qilganlar va 3-4 dozani qabul qilganlar o'rtasida RBD IgG darajasida sezilarli farq bor edi (P).<0.0001, t=5.682, df=57) (C). The T-cell response against the spike protein (S ELISPOT) significantly decreased after the booster dose of the vaccine, P=0.027, t=1.961, df=46 (D).

Birlamchi virusli infektsiya paytida odamlarda turli xil hujayrali va gumoral immunitet reaktsiyalari namoyon bo'lishi mumkin, ba'zi bemorlarda virusga xos B-hujayralar va T-hujayralar immuniteti nomutanosib, ayniqsa og'ir va uzoq davom etadigan alomatlardan aziyat chekadigan shaxslar13. Tadqiqotchilarimizning aksariyati mRNK vaktsinasini kuchaytiruvchi doza sifatida qabul qilganligi sababli, emlashdan keyin mRNK vaktsinasi T-hujayra funktsiyasini buzishi ham mumkin14,15. Shunga qaramay, bu natija vaktsinaning ko'p dozasidan so'ng, ayniqsa, qayta emlashning qisqa oralig'idan keyin (1-3 oy) T-hujayralarining charchashi haqida tashvish uyg'otdi. Ushbu kuzatish vaqtinchalik limfopeniyali vaktsinaning kuchaytiruvchi dozasini olgandan so'ng gerpes zosterning qayta faollashishi dalillarini tushuntirishi mumkin16. Shuning uchun, T-hujayralarining zaif reaktsiyasi va infektsiyani yopiq monitoringi bo'lgan immunitet tanqisligi bo'lgan xostlar holatida, ayniqsa vaktsinaning kuchaytiruvchi dozasidan so'ng, alohida e'tiborga ega bo'lgan vaktsinalarning ko'p dozalari qo'llanilishi kerak. So'nggi dalillar bir xil virus bilan qayta infektsiyalanganda bir xil antikorlarni ishlab chiqarishda va antikor mutatsiyalari kutubxonasini kodlashda xotira B hujayralarining hal qiluvchi rolini ko'rib chiqdi. Shunga qaramay, T hujayralari turli xil xotira B hujayralarini yaratish uchun zarurdir17. Bundan tashqari, Omicron variantiga qarshi neytrallashtiruvchi antikorlar kamaygan hozirgi vaziyatda9, T-hujayraga asoslangan vaktsina kerak10,18. Ushbu tadqiqotda ishtirokchilar sonining kamligi, SARS CoV{19}} taʼsiridan keyin uzoq davom etishi (6 oy) va emlash natijasida chalkashib ketgan immunitet reaktsiyasi kabi cheklovlarga qaramay, bu tadqiqotda antikor va T-hujayra javoblari aniqlandi. simptomatik va asemptomatik SARS-CoV-2 infektsiyalari, jamiyatdagi individual immunitet reaktsiyalari bilan belgilanadi, bu gibrid immunitet sifatida uzoq muddatli himoyaga olib kelishi mumkin. Keyingi pandemiya uchun vaktsina strategiyasini ishlab chiqish zarur.

cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi

Ma'lumotlar mavjudligi

Joriy tadqiqot davomida foydalanilgan va/yoki tahlil qilingan maʼlumotlar toʻplami tegishli muallifdan asosli soʻrov boʻyicha mavjud.

5-rasm. Ishtirokchilar uchun SARS-CoV-2 ga qarshi vaktsina turlari 1-dozani (A), 2-dozani (B) va 3-dozani (C) olganlar ulushini koʻrsatish uchun dumaloq diagrammada tasvirlangan. vaktsina (D) va inaktivatsiyalangan vaktsina, virusli vektor vaktsina va mRNK vaktsinasining 4-dozasiga; Hech kim=emlanmagan.

Ma'lumotnomalar

1. https://ourworldindata.org/explorers/coronavirus-data-explorer.

2. https://ourworldindata.org/covid-deaths-by-vaccination.

3. Hall, V. va boshqalar. Covid-19 vaksinatsiyasi va oldingi infektsiyadan keyin SARS-CoV-2 dan himoyalanish. NEJM 386, 1207–1220 (2022).

4. Vang, Z. va boshqalar. SARS-CoV-2 ga ta'sir qilish aniqlangan virusli infektsiya bo'lmasa, T-hujayra xotirasini hosil qiladi. Nat. Kommun. 12, 1724 yil (2021 yil).

5. Zuo, J. va boshqalar. T-hujayralarining mustahkam SARS-CoV-2-o'ziga xos immuniteti birlamchi infektsiyadan keyin 6 oy ichida saqlanadi. Nat. Immunol. 22, 620–626 (2021).

6. Atmar, RL va boshqalar. Gomologik va heterologik Covid{1}} kuchaytiruvchi vaktsinalari. N. Engl. J. Med. 386, 1046–1057 (2022).

7. Cheng, SMS va boshqalar. Gomologik va geterologik CoronaVac yoki BNT162b2 emlashdan keyin SARS-CoV-2 Omicron varianti BA.1 ga qarshi neytrallashtiruvchi antikorlar. Nat. Med. 28, 486–489 (2022).

8. Mattoo, SS & Myoung, J. Ufqda COVID-19 ga qarshi istiqbolli emlash strategiyasi: Geterologik immunizatsiya. J. Mikrobiol. Biotexnologiya. 31, 1601–1614 (2021).

9. Collier, JL, Weiss, SA, Pauken, KE, Sen, DR & Sharpe, AH. Spektrning qarama-qarshi tomonlari: surunkali infektsiya, saraton va otoimmunitet bo'yicha CD8+ T hujayralari disfunktsiyasi. Nat. Immunol. 22, 809–819 (2021).

10. Skelly, DT va boshqalar. Ikki dozali SARS-CoV-2 vaktsinasi SARS-CoV-2 ning yangi paydo bo'lgan xavotirli variantlariga mustahkam immun javob beradi. Nat. Kommun. 12, 5061 (2021).

11. Zuo, F. va boshqalar. Inaktivatsiyalangan vaktsina va mRNK kuchaytirgich bilan geterologik immunizatsiya SARS-CoV-2 Omicron variantiga qarshi kuchli immunitet hosil qiladi. Nat. Kommun. 13, 2670 (2022).

12. Reinscheid, M. va boshqalar. COVID-19 mRNK kuchaytiruvchi vaktsinasi keyingi reaktivatsiya uchun xotira havzasini saqlagan holda vaqtinchalik CD8+ T efektor hujayralari javoblarini keltirib chiqaradi. Nat. Kommun. 13, 4631 (2022 yil).

13. Moss, P. Te T xujayralarining SARS-CoVga qarshi immun javobi-2. Nat. Immunol. 23, 186–193 (2022).

14. Stuart, ASV va boshqalar. Buyuk Britaniyada mRNK, virus-vektor va oqsil-adyuvant vaktsinalar (Com-COV2) o‘z ichiga olgan heterologik COVID{1}} birlamchi emlashning immunogenligi, xavfsizligi va reaktogenligi (Com-COV2): Yagona ko‘r, randomizatsiyalangan, 2-bosqich, kamchiliksiz sud. Lancet 399, 36–49 (2022).

15. Pozzetto, B. va boshqalar. Geterologik ChAdOx1-BNT162b2 emlashning immunogenligi va samaradorligi. Tabiat 600, 701–706 (2021).

16. Van Dam, CS va boshqalar. COVIDga qarshi emlashdan keyin gerpes zoster. Int. J. Yuqtirish. Dis. 111, 169–171 (2021).

17. Crotty, S. Gibrid immunitet, COVID-19 vaktsinalarining javoblari immunitet tizimi tahdidlarni qanday qabul qilishi haqida tushuncha beradi. Fan 372, 1392–1393 (2021).

18. Vardhana, S., Baldo, L., Moriceii, WG & Wherry, EJ. COVID-19 ga T hujayralarining javobini tushunish sogʻliqni saqlash strategiyalari haqida maʼlumot berish uchun zarur. Sci. Immunol. 7, 1303 (2022).