ARDS paytida buyrak va o'pka o'zaro suhbati: Mitoxondrial DAMPs suhbatga qo'shiladi
Mar 27, 2022
O'tkir respirator distress sindromi (ARDS) mahalliy yoki tizimli insultga javoban gipoksemiya va o'pkaning ikki tomonlama rentgenogramma infiltrati bilan tavsiflanadi. Infektsiya ARDS ning eng keng tarqalgan sababidir, shu jumladan SARSCoV2 bilan virusli infektsiya. Davom etayotgan COVID19 pandemiyasi ARDSning o'limga olib kelishi va kasallanishini ta'kidladi. ARDS bilan og'rigan ba'zi bemorlar refrakter gipoksemiya va etarli kislorod etishmasligidan o'lishsa-da, ko'proq foiz progressiv ko'p organ etishmovchiligidan vafot etadi (1). Organlar o'rtasidagi shikastlangan o'zaro suhbatlar ARDS bilan og'rigan bemorlarda ko'p a'zolar etishmovchiligiga yordam beradi, ammo bu sodir bo'lish mexanizmlari to'liq tushunilmagan.
CISTANCHE BUYRAK/BUYRAK KASALLIKLARINI SOZLADI
Buyrak shikastlanishiARDS bilan og'rigan bemorlarda keng tarqalgan va o'limning oshishi bilan bog'liq (2). ARDS uchun terapiyaning asosiy yo'nalishi mexanik ventilyatsiya yordamida qo'llab-quvvatlovchi yordamdir. Afsuski, mexanik ventilyatsiya buyrak shikastlanishiga olib kelishi mumkin va o'tkir ventilyatsiya bilan og'rigan bemorlarda mexanik shamollatish kerak.buyrak shikastlanishi (AKI) bo'lmaganlarga nisbatan o'lim darajasi yuqoribuyrak shikastlanishi(3). Garchi AKI ko'pincha ARDS paytida o'pka shikastlanishining oqibati deb hisoblansa-da, bu organlar o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik ikki tomonlama bo'lib, o'pka shikastlanishi OKI ning asorati sifatida rivojlanishi mumkin. Haddan tashqari yuklanish natijasida o'pka shishi eng taniqli o'pka komplikasyonu hisoblanadibuyrakdisfunktsiya, ammo so'nggi yillarda AKIdan keyin o'pka shikastlanishiga yordam beradigan boshqa mexanizmlar mavjudligi aniq bo'ldi (4). Avvalgi tadkikotlar AKI tomonidan qo'zg'atilgan o'pka shikastlanishi mexanizmlarini o'rganish uchun o'pka to'qimalarining transkriptomik profili kabi xolis yondashuvlardan foydalangan (4); ammo, OKIdan keyin o'pka shikastlanishi qanday rivojlanishi haqidagi tushunchamiz to'liqligicha qolmoqda.
Kalit so‘zlar:buyrak shikastlanishi; buyrak transplantatsiyasi; buyrak; buyrak; buyrak funktsiyasining buzilishi
CISTANCHE BUYRAK/BUYRAK DIALIZINI YANGILAYDI
Jurnalning ushbu sonida Hepokoski va boshqalar. (5) ushbu adabiyotga asoslanib, maqsadsiz metabolomika modelida AKIdan keyin o'pka shikastlanishi mexanizmlarini ko'rib chiqing.buyrakishemiya-reperfuziya (I / R) shikastlanishi. Ular o'pkaning metabolik profilini o'tkazdilar,buyrak, va plazma ishemik AKI dan o'pka shikastlanishi induksiyasidan so'ng va ikkala organ va plazmada yog' kislotalari oksidlanishi (FAO) bilan bog'liq metabolitlarning ko'payishini aniqladi. Bu topilmalar mitoxondrial funktsiya quyidagi o'pka va plazma buzilganligini ko'rsatadibuyrakI/R. Ushbu metabolik o'zgarishlar plazma va bronxoalveolyar yuvishda mitoxondrial DNK (mtDNK) va mitoxondrial transkripsiya faktor A (TFAM) kabi mitoxondrial shikastlanish bilan bog'liq molekulyar naqshlarning (mtDAMPs) to'planishi bilan birga keladi. Qizig'i shundaki, mtDAMPlar ishemikdan ajratilgandabuyraklarshikastlanmagan sichqonlarga qo'llangan, o'pkada FAO metabolitlarida shunga o'xshash o'sish kuzatilgan. Ushbu ma'lumotlar birlamchi ishemik shikastlanishning potentsial yangi mexanizmini aniqlaydibuyrakmitoxondriyal DAMPlarning chiqarilishiga olib keladi, bu esa o'z navbatida o'pka shikastlanishining rivojlanishiga yordam beradi.
Mexanizmlaribuyrak-AKI paytida o'pkaning o'zaro suhbati ilgari klinikadan oldingi modellar yordamida tekshirilgan. I/R va boshqa shakllarini hisobga olgan holdabuyrak shikastlanishimahalliy va tizimli yallig'lanish bilan bog'liq bo'lib, bir nechta guruhlar aylanib yuruvchi yallig'lanishga qarshi sitokinlarning o'pka shikastlanishiga qanday olib kelishi mumkinligini o'rgandilar. Plazmadagi interleykin-6 (IL-6) darajalari OKI va ARDS bilan og'rigan bemorlarda va OKI ning bir nechta preklinik modellarida ko'tariladi. Klein va boshqalar. (6) IL{5}} nokaut sichqonlari ishemiya yoki ikki tomonlama nefrektomiya tufayli AKIdan keyin o'pka shikastlanishidan himoyalanganligini ko'rsatdi. Boshqa guruhlar KC/IL-8 kabi neytrofil kimokinlarining ishemik AKI sichqoncha modellarida va OKI bilan og'rigan bemorlarda ko'payishini ko'rsatdi (4). Bir organning shikastlanishi boshqasining uzoqdan shikastlanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan yana bir mexanizm zarar bilan bog'liq molekulyar naqshlar (DAMP) deb nomlanuvchi molekulalarni chiqarishdir. Ko'pincha bu molekulalar hujayra ichidagi oqsillar bo'lib, ular to'qimalarning shikastlanishidan keyin hujayradan tashqari bo'shliqqa chiqarilganda yallig'lanish reaktsiyasiga olib keladi. Hujayradan tashqari mitoxondrial oqsillar va nuklein kislotalar (ya'ni, mtDAMPs) sepsisdan kelib chiqqan OKI patogenezida rol o'ynashi ma'lum (7). Gepokoski va uning hamkasblari birinchi bo'lib yaralanganlardan mtDAMPlar ekanligini ko'rsatdilar.buyrakqon aylanish tizimiga chiqariladi va o'pka shikastlanishining rivojlanishiga hissa qo'shadi.
CISTANCHE BUYRAK/BUYRAK INFEKTSIONINI YAXSHILADI
ARDS bilan og'rigan bemorlarda metabolik disfunktsiya, shu jumladan FAO buzilganligi ko'rsatilgan (8). Biroq, Gepokoski va uning hamkasblari tomonidan kuzatilgan metabolik buzilishlar mtDAMPlardan o'pka shikastlanishining yaqin sababimi yoki bu shikastlanishning natijasimi, aniq emas. Farq shundaki, u qaysi strategiyalar oldini olish mumkinligi haqida ma'lumot berishi mumkinbuyrak- o'pkaning shikastlanishi. Cui va uning hamkasblari (9) yaqinda intratraxeal endotoksinga duchor bo'lgan sichqonlar alveolyar epiteliya hujayralarida FAOni buzganligini va FAO (ya'ni, fenofibrat) ni tartibga soluvchi terapiya bilan davolash himoya ekanligini aniqladilar. Ularning ishi shuni ko'rsatadiki, ba'zi metabolik buzilishlar o'pka shikastlanishining yaqin sababi bo'lishi mumkin va FAOni tiklaydigan dori-darmonlar bilan davolash AKI sharoitida o'pka shikastlanishining oldini olish uchun foydali strategiya bo'lishi mumkin. Muqobil strategiya sifatida Hepokoski va boshqalar. o'rtasidagi zararli aloqani to'xtatish uchun DNKaz yordamida mtDNKni to'g'ridan-to'g'ri nishonga olishni taklif qilingbuyrakva o'pka. Hozirgi vaqtda xavfli aloqa yoki metabolik buzilishlarni maqsad qilib qo'yish AKI tufayli o'pka shikastlanishining oldini olish uchun samaraliroq strategiya bo'ladimi, aniq emas.
Hepokoski va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqot. e'tiborga loyiq ba'zi cheklovlar mavjud. I/R modeli to'g'ridan-to'g'ri tegishli bo'lsa-dabuyrak shikastlanishiyurak tutilishidan keyin kuzatiladi yokibuyrak transplantatsiyasi, mualliflar to'liq to'xtatilishini tan oladilarbuyrakReanimatsiya bo'limida (ICU) qondosh tez-tez uchramaydi. Biroq, dan ishemiyabuyrakShok paytidagi gipoperfuziya ICU bemorlarida OKI ning eng keng tarqalgan sabablaridan biridir. Shuningdek, mtDAMPlar AKI bilan og'rigan bemorlarda o'pka shikastlanishining rivojlanishida rol o'ynaydimi yoki yo'qligini bilish qiyin, chunki hozirgacha barcha ma'lumotlar sichqon modelidan olingan. I/R ning yallig'lanish ta'siri bilan bir qatorda, o'rganilgan sichqonlar ham zaiflashgan bo'lishi mumkin.buyrakfunktsiyasi, bu o'pkada kuzatilgan metabolik o'zgarishlarga hissa qo'shgan bo'lishi mumkin. Hujayra va organlar almashinuvi dinamik jarayonlar bo'lib, mualliflar bu o'zgarishlarni bir vaqtning o'zida o'rganib chiqdilar. Nihoyat, boshqa to'qimalar yotoqlarining I / R dan keyin metabolik buzilishlar kuzatilganligi haqida ba'zi dalillar mavjud, bu hodisa AKI tomonidan qo'zg'atilgan o'pka shikastlanishiga xos bo'lmasligi mumkinligini ko'rsatadi (10). Umid qilamizki, kelajakdagi tadqiqotlar ushbu savollarga javob berishga yordam beradi. Shunga qaramay, biz mualliflarni jiddiy kasallik paytida buyrak va o'pka o'rtasidagi zararli o'zaro bog'lanishni tushunishimizga hissa qo'shganliklari uchun maqtaymiz va bu topilmalar ARDS uchun maqsadli terapiya yo'lidagi muhim qadamdir, deb hisoblaymiz.
