Mitoxondriyal oqsillar gipoksik ishemik ensefalopatiyada jismoniy mashqlar xotira, o'rganish va motor faolligini yaxshilaydigan mexanizmni ochib beradi kalamush modeli 2-qism

2.3. Gippokamp yadrolaridagi mitoxondrial oqsillar

Yadro qismidagi mitoxondrial apoptoz ko'rsatkichlari, sitoxrom c, apoptozni induktsiya qiluvchi omil (AIF) va parchalangan kaspaza-3, shuningdek, Smac/Diablo va OPA1, Western blot yarim miqdoriy aniqlashda ko'rsatilgandek, HIEda sezilarli darajada oshdi. (3-rasm).

Sitokrom neyronlar orasidagi aloqani osonlashtiradigan va odamlarga yaxshi xotirani saqlashga yordam beradigan muhim neyrokimyoviy moddadir. Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sitoxromlar inson miyasining funktsiyasiga katta ta'sir ko'rsatadi va o'rganish, xotira, bilish va boshqa jihatlarda ajralmas hisoblanadi.

Avvalo, sitoxromlar odamlarning diqqatini va konsentratsiyasini yaxshilashi mumkin, bu xotirani yaxshilashning muhim omillaridan biridir. Sitoxromlarning roli biz ma'lum ma'lumotlarni eslab qolishimiz kerak bo'lganda va biz to'liq konsentratsiya bilan unga e'tibor qaratishimiz kerak bo'lganda aniqroq bo'ladi. U neyronlarning faoliyatini muvofiqlashtirishi va turli sohalar o'rtasida ma'lumot uzatishni kuchaytirishi mumkin, shu bilan bizga yanada samaraliroq o'rganish va eslab qolishimizga yordam beradi.

Ikkinchidan, sitoxromlar, shuningdek, miya neyronlari o'rtasidagi bog'lanishni kuchaytirishi va ma'lumot uzatish samaradorligini yanada oshirishi mumkin. Sitokromlarning mavjudligi sinaptik uzatishni modulyatsiya qiladi va sinaptik aloqalarni mustahkamlaydi. Bu jarayon neyronlar o'rtasidagi o'zaro ta'sir va ma'lumot uzatishni rag'batlantiradi, bu esa miyani yanada moslashuvchan va samarali qiladi.

Va nihoyat, sitoxromlar odamlarga xotira ma'lumotlarini yaxshiroq qayta ishlash va saqlashga yordam beradi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, sitoxromlar xotirani shakllantirish va saqlash jarayonida juda muhim rol o'ynaydi. U neyronlar orasidagi aloqalarni va o'zaro ta'sirlarni kuchaytirishi mumkin, shu bilan bizga ma'lumotni yaxshiroq saqlash va eslab qolishga yordam beradi va xotiraning samaradorligi va mustahkamligini oshiradi.

Xulosa qilib aytganda, sitoxromlar miya faoliyati va xotiraga juda muhim ta'sir ko'rsatadi. Biz sitoxrom ishlab chiqarishni saqlash va rag'batlantirish, miya salomatligini saqlash va sog'lom ovqatlanish, o'rtacha jismoniy mashqlar va yaxshi uyqu orqali xotirani yaxshilashga e'tibor qaratishimiz kerak. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche deserticola xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche deserticola antioksidant, yallig'lanishga qarshi va qarishga qarshi ta'sirga ega, bu miyadagi oksidlanish va yallig'lanish reaktsiyalarini kamaytirishga yordam beradi va shu bilan miyani himoya qiladi. asab tizimining salomatligi. Bundan tashqari, Cistanche deserticola asab hujayralarining o'sishi va tiklanishiga yordam beradi va shu bilan neyron tarmoqlarning ulanishi va funktsiyasini oshiradi. Ushbu ta'sirlar xotira, o'rganish va fikrlash tezligini yaxshilashga yordam beradi, shuningdek, kognitiv disfunktsiya va neyrodegenerativ kasalliklarning rivojlanishiga to'sqinlik qilishi mumkin.

Xotirani kuchaytirish uchun bilish qo'shimchalarini bosing

Sitokrom c (3B-rasm), parchalangan kaspaza-3 (3C-rasm) va Smac/Diablo (3D-rasm) mashqlar bilan va mashqlarsiz HIEda boshqacha ifodalangan, ammo SHAM, NT bilan solishtirganda statistik jihatdan ahamiyatli farq yo'q edi. . Shunga qaramay, yadroviy AIF va OPA1 (3A, E-rasm) statistik jihatdan ahamiyatli ekanligini ko'rsatdi.

2.4. Mitoxondriyal oqsillar miya yarim korteksining sitoplazmasida

Sitoplazmatik qismdagi mitoxondrial apoptoz ko'rsatkichlari, apoptozni induktsiya qiluvchi omil (AIF), sitoxrom c, parchalangan kaspaza-3, shuningdek, Smac/Diablo va OPA1 HIEda sezilarli darajada oshgan, buni Western blot Fig yarim kvantifikatsiyasi ko'rsatadi. 4).

AIF (4A-rasm), Citoxrom c (4B-rasm) va Smac/Diablo (4D-rasm) mashqlar bilan va mashqlarsiz HIEda har xil ifodalangan, ammo SHAM, NT bilan solishtirganda statistik jihatdan ahamiyatli farq yo'q edi. Shunga qaramay, parchalangan kaspaz-3 (4C-rasm) va OPA1 (4E-rasm) statistik jihatdan muhim o'zgarishlarni ko'rsatdi.

2.5. Mitoxondriyal oqsillar miya yarim korteksining yadrolari

Yadro qismidagi mitoxondrial apoptoz ko'rsatkichlari, sitoxrom c, apoptozni induktsiya qiluvchi omil (AIF) va parchalangan kaspaza-3, shuningdek, Smac/Diablo va OPA1, Western blot yarim miqdoriy aniqlashda ko'rsatilgandek, HIEda sezilarli darajada oshdi. (5-rasm), AIF (5A-rasm), sitoxrom c (5B-rasm), parchalangan kaspaza-3 (5C-rasm) va OPA1 (5E-rasm) barchasi HIE va mashqlarda boshqacha ifodalangan va ular bilan solishtirganda statistik jihatdan ahamiyatli edi. SHAM, NT.

Boshqa tomondan, yadroviy Smac/Diablodagi o'zgarishlar (5D-rasm) statistik jihatdan ahamiyatli emas edi.

Birgalikda bu topilmalar mashqlar HIE kalamushlari miyasida hipokampal va kortikalmitoxondrial apoptotik oqsil ifodasini bostirish orqali vosita funktsiyasini, o'rganishni va xotirani tiklashni yaxshilaydi degan taklifni qo'llab-quvvatlaydi.

2.6. Dvigatel korteksidagi oqsillarni immunofluoresans tahlili

6-rasmda AlF, Cytochrome C, Cleaved caspase-3, Smac va OPAl uchun bo'yalgan miya yarim korteksining motor korteksidan olingan vakil immunofluoresans tasvirlari ko'rsatilgan. Shuningdek, oqsillarning o'rtacha lyuminestsent intensivligi (MFI) miqdoriy tahlili ham umumlashtirilgan. 6 va 7-rasmlarda. $wimming mashqlari oqsillarning ifodalanishini sezilarli darajada pasayishiga olib keldi. tasvirlar va o'rtacha lyuminestsent intensivligi (MFI) grafiklari.

Shakl 6. Motokorteksdagi oqsillarning immunofluoresans tasvirlari va o'rtacha floresan intensivligi. (A) Har bir guruhning motor korteksida AIF ning vakili immunofluoresans tasvirlari va MFI. AIF molekulalari yashil rangda. AIF molekulalari vosita korteksida tahlil qilindi.

Natijalar har bir guruhdan 3 ta kalamushning o'rtacha ± SEM ko'rsatkichi sifatida taqdim etiladi. (** p < 0.001 va *** p < 0,0001) SHAM, NT guruhi bilan solishtirganda; (## p <0,001 HIE, NT guruhi bilan solishtirganda; har bir guruh, n=3). Masshtab paneli, 100 mkm. (B) Har bir guruhning motor korteksidagi sitoxrom C ning vakili immunofluoresans tasvirlari va MFI. Dvigatel korteksida sitoxrom C molekulalari (yashil) tahlil qilindi.

Ma'lumotlar har bir guruhdan 3 ta kalamushning o'rtacha ± SEM ko'rsatkichi sifatida taqdim etiladi. (** p < 0.001 va *** p < 0,0001) SHAM, NT guruhi bilan solishtirganda; (## p <0,001 HIE, NT guruhi bilan solishtirganda); har bir guruh, n=3. Skalebar, 100 mkm. (C) Har bir guruhning motor korteksidagi Cleaved kaspaza-3 ning reprezentativ immunofluoresans tasvirlari va MFI. Parchalangan kaspaza{10}} molekulalari (yashil) vosita korteksida tahlil qilindi.

Natijalar har bir guruhdan 3 ta kalamushning o'rtacha ± SEM ko'rsatkichi sifatida taqdim etiladi. (* p < 0.05 va *** p < 0,0001)SHAM, NT guruhi bilan solishtirganda); har bir guruh, n=3. Masshtab paneli, 100 mkm. (D) Har bir guruhning motor korteksida SMAC ning vakili immunofluoresans tasvirlari va MFI.

SMAC molekulalari (yashil) vosita korteksida tahlil qilindi. Natijalar har bir guruhdagi 3 ta kalamushning o'rtacha ± SEM ko'rsatkichi sifatida taqdim etiladi. (** p < 0.001 va *** p <0,0001) SHAM, NT guruhi bilan solishtirganda); har bir guruh, n=3. Masshtab satri, 100 mkm. (E) Har bir guruhning motor korteksida OPA1 ning vakili immunofluoresans tasvirlari va MFI. OPA1 molekulalari (yashil) vosita korteksida tahlil qilindi.

Shaxsiy ma'lumotlar har bir guruhdagi 3 ta kalamushning o'rtacha ± SEM sifatida taqdim etiladi. (*** p < 0.0001) SHAM-NT guruhi bilan solishtirganda; (## p <0,001 HIE, NT guruhi bilan solishtirganda); har bir guruh, n=3. Masshtab paneli, 100 mkm.

3. Munozara

Mitoxondriyalar miya hujayralarida energiya ishlab chiqarish uchun zarur bo'lganligi sababli [23,24], biz suzish mashqlarining HIEda mitoxondriyal apoptotik va dinamik signallarga ta'sirini o'rganib chiqdik.

Buni amalga oshirish uchun biz mashqlar tartibidan foydalandik va beshta mitoxondrial funktsiya regulyatorini (AIF, Cytochrome c, Cleaved caspase-3, Smac/Diablo va OPA1) baholadik. Natijalarimiz shuni ko'rsatdiki, jismoniy mashqlar sog'lig'idan qat'i nazar, ushbu oqsillarga ta'sir qiladi (ya'ni, HIE kalamush modellari yoki soxta guruhlarda).

Suzish mashqlari mitoxondriyal apoptoz bilan bog'liq oqsillarning ifodasini pasaytirdi; Gippokamp va korteksning sitozol va yadrolarida AIF, sitoxrom c va parchalangan kaspaza-3, bu Mur va boshq.ning bayonotiga mos keladi. [25] jismoniy faoliyat mitoxondriyaning barcha jihatlariga ta'sir qiladi.

Bundan tashqari, to'rt haftalik mashg'ulot Smac/Diablo bo'linish belgisi va kristani qayta shakllantiruvchi OPA1 oqsilining ifoda darajasini pasaytirdi, bu esa yaxshilangan vosita ishlashi, o'rganish va xotirani saqlash bilan birga edi.

HIE va harakatsiz kalamushlarning hipokampus va miya po'stlog'ida mitoxondriyal apoptotik ko'rsatkichlar darajalari; sitoxrom c, AIF va parchalangan kaspaza-3 sezilarli darajada oshdi. SHAM, NT kalamushlari bilan solishtirganda, HIE va oddiy kalamushlar suzish mashqlariga duchor bo'lganida, AIF, sitoxrom c va bo'linib ketgan kaspaza-3 darajasi sezilarli darajada kamaydi, kuzatish [24,26] bilan birgalikda mashqlarni tiklaydi. neyrodegenerativ kasalliklarda mitoxondriya funktsiyasi.

AIF neonatal gipoksikemiyadan himoya qilish uchun gipoksiya-ishemiya va gipomorfikmutatsiyaga olib keladigan gipomorfikmutatsiyadan so'ng yetilmagan miyada neyronlarning yo'qolishiga asosiy hissa qo'shayotganini ta'kidlagan holda, biz bu erda suzish mashqlari HIErat miyasiga bir xil ta'sir ko'rsatishini kuzatamiz. oqsilning sitozolik va yadro translokatsiyasini bostirish.

Jismoniy mashqlar bilan shug'ullanishning antiapoptotik ta'siri vosita funktsiyasi, o'rganish va xotiraning yaxshilanishiga mos keladi, bu mashqlar mashqlari mitoxondriyal nosozlik va popoptozni chetlab o'tishini anglatadi.

Bu insultdan keyin penumbrada neyrogenez va miyelin ta'mirlanishini rag'batlantiradigan jismoniy mashqlardan so'ng bildirilgan neyronal himoya mexanizmlarini tushuntiradi [28], chunki bu barqaror funktsional mitoxondriyalarni talab qiladigan yuqori energiya talab qiladigan jarayonlar.

Jismoniy mashqlar mitoxondriyal oqsil stabilizatsiyasini modulyatsiya qilish, motor funktsiyasi, o'rganish va xotirani kuchaytirish qobiliyatini hisobga olsak, mashqlar bilan bog'liq bo'lgan metabolit, qon-miya to'sig'ini kesib o'tuvchi laktat [29] apoptozni bostirishda mashqlarning foydali ta'siriga sezilarli hissa qo'shadimi yoki yo'qligini aniqlash ajoyib bo'lar edi. va HIEda motor funktsiyasi, o'rganish va xotirani rivojlantirish.

Suzish mashqlari Cyto.C/Cleaved Caspase-3va AIF signalizatsiya yo‘llari orqali mitoxondriyal apoptozni kamaytirish orqali HIE bilan harakat faolligini, xotirani va inratlarni o‘rganishni sezilarli darajada yaxshilagan.

Bundan tashqari, suzish mashqlari aralashuvi HIE kalamushlarida mitoxondriyal kristallar va membrana potentsialini barqarorlashtirish uchun ko'rsatildi, bu hayvonlarda Smac/Diablo va OPA1 ning o'zgarishidan dalolat beradi, bu mitoxondriyal kristada OPA1 muhimligini ta'kidlaydigan [30,31] topilmalarga mos keladi. barqarorlashtirish.

Jismoniy mashqlar natijasida kelib chiqadigan neyroplastiklikning asosiy neyrobiologik mexanizmlari hali ham shubhasiz [8], bizning topilmalarimiz HIE va natijada yuzaga keladigan buzilishlarni samarali boshqarish uchun modulyatsiya qilinishi mumkin bo'lgan qo'shimcha molekulyar yo'llarni aniqlash bo'yicha kelajakdagi tadqiqotlar uchun qiziqarli va ishonchli platformani taqdim etadi.

For more information:1950477648nn@gmail.com