Progressiv glomerulonefropatiyada nefrin ifodasining morfologik tahlillari

Aloqa:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Annotatsiya:

Ushbu tadqiqotda biz podotsitlarning yoriq diafragmasidagi asosiy molekulalardan biri bo'lgan nefringa e'tibor qaratdik, chunki uning odamlar va kalamushlarda ifodalanishi haqida xabarlar mavjud bo'lsa-da, ularning umumiy marmosetlarda mavjudligi haqida xabar berilmagan. Biz umumiy marmosetlarda spontan progressiv glomerulonefropatiya rivojlanishiga qarab, nefrin ifodasini va glomeruliyadagi o'zgarishlarni tekshirdik. Ikki yoshdan o'n yoshgacha bo'lgan o'n to'qqizta oddiy marmoset baholandi. Buyrak gematoksilin va eozin bilan mikroskopiya bilan tekshirildi va nefrin uchun immunohistokimyoviy bo'yaldi. Oldin xabar qilingan buyrak lezyonlarini baholash tizimiga ko'ra, shikastlanishlar uch darajaga bo'lingan. Nefrin-musbat hudud morfometrik tahlil bilan o'lchandi va nefrin-musbat nisbati hisoblab chiqildi. Nefrin ifodasi glomerulyar kapillyar halqa bo'ylab doimiy chiziqli shaklda buyrak shikastlanishining 0 dan 2 gacha bo'lgan darajasida va 3-darajada uzluksiz chiziqli yoki qo'pol donador shaklda kuzatildi. Nefrin ifodasi buyrak shikastlanishining darajasiga qarab sezilarli darajada pasayish tendentsiyasiga ega edi. . Nefrin ifodasining o'zgarishi buyrak lezyonlarining rivojlanishida muhim rol o'ynashi taklif qilingan.

Kalit so‘zlar:nefrin, marmoset,glomerulonefropatiya, buyrak, patologiya

cho'l cistanche foydalarivaCistanche zavodiuchun yaxshibuyrak

Kirish

Oddiy marmosetlarda (Callithrix jacchus) o'z-o'zidan progressiv glomerulonefropatiya ikki yoshdan boshlab tez-tez uchraydi va lezyonning og'irligi yoshga qarab o'sib boradi. Biz ilgari umumiy marmosetlarda nefropatiyaning birlamchi va progressiv lezyonlari haqida xabar bergan edik1. Nefropatiyaning dastlabki bosqichidagi birlamchi glomerulyar o'zgarishlar podotsitlar oyoq jarayonlarining yo'q bo'lib ketishi va glomerulyar bazal membrananing qisman qalinlashishi bilan tavsiflanadi, bu glomeruliyadan oqsilning oqib chiqishiga olib keladi va ultramikroskopiya bilan kuzatilishi mumkin, lekin yorug'lik mikroskopida kuzatilishi mumkin1-3. Bundan tashqari, immunoglobulin nefropatiyaning rivojlanishida muhim rol o'ynaydi1, 2. IgM glomerulonefropatiyaning dastlabki bosqichida mezangiumga to'planadi va IgM birinchi cho'kmasidan so'ng, cho'kma maydoni butun glomerulagacha kengayadi va IgA va IgG. progressiya bilan saqlanmoqda2. Glomeruliyadan oqsil oqib chiqishini ko'rsatadigan gialin quyqalarini yorug'lik mikroskopida glomerulonefropatiya rivojlanishi bilan kuzatish mumkin4. Proteinuriya odamlarda bo'lgani kabi oddiy marmosetlarda tubulointerstitial lezyonlarning rivojlanishini kuchaytiradi4,5,6 va glomeruliyani yaqinda o'rganishda proteinuriya diafragma diafragma tirqishining buzilishi bilan qo'zg'atilishi mumkin, bu esa podotsitning qo'shni oyoq jarayonlarini (peditsellar) bog'laydi. Yoriq diafragma qo'shni oyoq jarayonlari orasida mavjud bo'lgan hujayralararo birikma kompleksi bo'lib, uning shakllanishi bilan bog'liq ba'zi molekulalar aniqlangan3. Ushbu molekulalarning ifodalanishining pasayishi yoki diafragma diafragmasining disfunktsiyasi proteinuriyaning rivojlanishi bilan bog'liq deb taxmin qilingan3. Nefrin, podotsitlarning yoriq diafragmasida ifodalangan asosiy molekulalardan biri bo'lib, 1241 aminokislotadan tashkil topgan glikoprotein bo'lib, diafragma diafragmalarining buzilishini kuzatish uchun ishlatiladigan taniqli biomarkerdir7-10. Yoriqli diafragma bilan bog'liq molekulalar oddiy marmosetlarning nefropatiyasida o'rganilmagan, garchi ularda podotsitlar oyoq jarayonlarining o'zgarishi va proteinuriya rivojlanishi ma'lum. Bundan tashqari, odamlar va kalamushlarda nefrinning ifodalanishi haqida xabarlar mavjud7-12, ammo marmosetlarda emas. Shuning uchun, biz immunohistokimyoviy tahlillar orqali glomeruliyadagi nefrin ifodasini va lezyonning rivojlanishiga qarab nefrin ifodasidagi o'zgarishlarni tekshirdik.

cistanche tcm

Materiallar va uslublar

Hayvonlar

Ushbu tadqiqot Eksperimental Hayvonlar Markaziy Instituti (CIEA; Kavasaki, Yaponiya) Hayvonlarni parvarish qilish va ulardan foydalanish institutsional qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan va CIEA ning Hayvonlarda tajriba o'tkazish qoidalariga qat'iy muvofiq ravishda o'tkazilgan. Hayvonlar tajribasi (Yaponiya Ilmiy Kengashi, 2006). CLEA Japan Inc. (Tokio, Yaponiya) dan o'n to'qqizta umumiy marmoset (11 erkak va 8 urg'ochi) baholandi. Ularning yoshi 2 yoshdan 10 yoshgacha bo'lgan. Hayvonlar 26 ± 3 daraja haroratda va 55 ± 20 foiz namlikda saqlanadigan hayvonlar xonasida qafaslarda joylashtirildi. Ular LCMS-1M (CLEA Japan Inc., Tokio, Yaponiya) va musluk suvi bilan oziqlangan. Hayvonlar o'limning turli sabablari (masalan, sinteksis, bel umurtqalarining egriligi, pastki jag' bo'g'imlari dislokatsiyasi va boshqalar) tufayli pentobarbital natriy bilan behushlik ostida insoniy ravishda qurbon qilingan. Siydik tahlili o'tkazilmadi, chunki siydik namunasini olish mumkin emas.

Gistopatologiya

Thebuyraklarmikroskopik tekshirish uchun fiziologik eritma, so'ngra 4 foiz paraformaldegid bilan perfuziya qilingan, so'ngra 10 foiz neytral tamponlangan formalin bilan biriktirilgan. Namunalar kerosinga solingan, qalinligi 5 mkm bo'lgan qismlarga bo'lingan va gematoksilin va eozin (HE) bilan bo'yalgan. Jarohatlar nashr etilgan mezonlarga asoslanib, glomerulyar, quvurli va interstitsial lezyonlar sifatida tasniflangan. Nefropatiya darajalari to'rt guruhga bo'lingan: 1 daraja (3 erkak va 1 ayol), 2 daraja (3 erkak va 5 ayol), 3 daraja (1 erkak va 3 ayol) va 4 daraja (3 erkak) (1-jadval).

Immunohistokimyo uchun, inson kelib chiqishining hujayradan tashqari domeniga qarshi monoklonal antikornefrin(1:1,000, Nefring{{0}}, Santa Cruz Biotechnology, Inc., Dallas, TX, AQSH) asosiy antikor sifatida ishlatilgan. 5-mkm boʻlaklar deparafinizatsiya qilindi, regidratatsiya qilindi, xona haroratida 5 daqiqa davomida 3 foizli vodorod periks bilan ishlov berildi, soʻngra maqsadli olish eritmasida (pH 6.0, Dako, Glostrup, Daniya). Sovutgandan so'ng, bo'limlar bir kechada 4 daraja asosiy antikor bilan inkubatsiya qilindi. Polimerga asoslangan usul13 uchun ikkilamchi antikor sifatida peroksidaza bilan konjugatsiyalangan sichqoncha va quyonga qarshi IgG polimeri (Histofine Simple Stain Rat MAX-PO(MULTI), Nichirei Bioscience Inc., Tokio, Yaponiya) ishlatilgan. Bo'limlar xona haroratida ikkilamchi polimer antikori bilan 30 daqiqa davomida inkubatsiya qilindi va reaksiyaga kirishuvchi mahsulotlar xromogen sifatida 3,3'-diaminobenzidin yordamida ingl. Qarama-qarshi bo'yash gematoksilin bilan amalga oshirildi. Salbiy nazorat uchun asosiy antikor chiqarib tashlandi.

Morfologik tahlil

Morfologik tahlil uchun glomerulyar glomeruli bo'lgan glomerullar tekshirishga topshirildi va har bir slaydda 16 dan 28 gacha glomerullar olingan (1-jadval) butun slayd skaneri (Aperio AT2, Leica Microsystems Inc., Buffalo Grove, IL, AQSh) va mos keladigan patologiya slaydni ko'rish dasturi (Aperio ImageScope, Leica Microsystems Inc.) bir xil piksellar soni va tasvir o'lchamida.NefrinOldingi hisobotga ko'ra, ijobiy va butun glomerulyar maydonlar tasvirni tahlil qilish dasturi (Image-Pro V10, Mediacybenetics Inc., Rockville MD, AQSh) yordamida glomerulus atrofida qiziqish zonasini chizish orqali hisoblangan. Butun glomerulyar maydon oq rangli fondan ajratilishi mumkin bo'lgan maydon sifatida aniqlandi. Hisoblash uchun rang chegaralarinefrin-har bir binoni holatiga qarab ijobiy joylar aniqlandi. Qizil, yashil va ko'k uchun chegaralar mos ravishda 37-67, 31-77 va 32-88 edi. Nefrin-musbat nisbati o'lchovlarni bo'lish yo'li bilan hisoblab chiqilgannefrin- glomerulyar sohada musbat maydon. Statistik tahlil Jonckheere testi (muhimlik darajasi: 5 foiz, bir tomonlama test) yordamida nefropatiya darajasi va ifodasi o'rtasidagi tendentsiyani baholash uchun o'tkazildi.nefrin.

kostanche

Natijalar

Buyrakning individual lezyonlarining patologik ko'rsatkichlari va darajalari 1-jadvalda ko'rsatilgan. Bizning birinchi hisobotimizda xabar berilganidek1, lezyon darajasi yoshga qarab ortib borardi va jinsiy aloqada aniq farq yo'q edi. Immunogistokimyoviy bo'yash natijalarinefrin1-rasmda ko'rsatilgan vanefrin-musbat nisbat 2-rasm va 1-jadvalda ko'rsatilgan. 1-jadvaldagi ballar va darajalar orasida har bir buyrak lezyonining umumiy ballidan olingan buyrak shikastlanishi darajasi va gialin gips balli bilan taqqoslash uchun ishlatilgan.nefrin-musbat nisbat (2 va 3-rasm). 1-jadvaldagi alohida holatlar buyrak lezyonlari darajasining ortib borish tartibida ko'rsatilgan. Nefrin ifodasi glomerulyar kapillyar halqa bilan birga 0 dan 2-sinfgacha (1A-C-rasm) uzluksiz chiziqli shaklda va 3-sinflarda (1D-rasm) uzluksiz chiziqli yoki qo'pol donador naqsh bilan kuzatildi. Salbiy nazorat namunasida ijobiy reaktsiya yo'qnefrinhar qanday saytda kuzatilgan.

ni solishtirishnefrin-buyrak lezyonining darajasiga ijobiy nisbati 2-rasmda ko'rsatilgan. Buyrak lezyonining 0 darajasida o'rtacha ± standart og'ish (SD)nefrin-musbat nisbat 5,66 ± 1,18 foizni, maksimal, minimal va median qiymatlari mos ravishda 6,84 foiz, 4,27 foiz va 5,76 foizni tashkil etdi. 1-darajali holatlarda o'rtacha ± SD 3,99 ± 1,61 foizni, maksimal, minimal va o'rtacha qiymatlar mos ravishda 5,69 foiz, 1,19 foiz va 4,35 foizni tashkil etdi. 2-darajali holatlarda o'rtacha ± SD 3,82 ± 2,25 foizni, maksimal, minimal va o'rtacha qiymatlar mos ravishda 6,71 foiz, 1,58 foiz va 3,49 foizni tashkil etdi. 3-sinf holatlarida o'rtacha ± SD 2,52 ± 1.02 foizni, maksimal, minimal va median qiymatlari esa mos ravishda 3,67 foiz, 2,17 foiz va 2,17 foizni tashkil etdi. Birgalikda, nefrin ifodasidagi individual farqlar 0-darajali holatlarda kichik, ammo 1 yoki undan yuqori darajalarda katta bo'lgan va past ijobiy ifoda vaqti-vaqti bilan aniqlangan.Nefrinifodasi buyrak lezyonlari darajasiga qarab kamayish tendentsiyasiga ega (2-rasm). Buyrak lezyonlari darajasi va darajasi o'rtasida sezilarli darajada past tendentsiya mavjud edinefrin- Jonckheere testiga ko'ra ijobiy nisbat (p=0.0166). Buyrak lezyonlari darajasiga nisbatan gialin gips balli 3-rasmda ko'rsatilgan. Gialin gips balli 0 bo'lgan hollarda nefrinning o'rtacha ± SD musbat nisbati 5,40 ± 1,32 foizni, 1 ballda esa 4,10 ni tashkil etdi. ± 1,70 foiz, 2 ballda esa 3,37 ± 1,98 foizni tashkil etdi. Jonckheere testiga ko'ra, gialin gips balli va nefrin musbat nisbati o'rtasida sezilarli darajada pastroq tendentsiya mavjud edi (p=0.0654).

Munozara

Nefrinning kamayishi marmoset glomerulonefropatiya rivojlanishida buyrak lezyonlarining rivojlanishi bilan bog'liq edi. Ushbu tadqiqotda ishlatiladigan anti-nefrin antikor N-terminal tomonida hujayradan tashqari domenni tan oldi. Ushbu hujayradan tashqari domen NEPH1 molekulalari bilan o'zaro ta'sir qiladi va tirqishli diafragma15 ichida fermuarga o'xshash tuzilma hosil qiladi. Oddiy glomerulyarlarda nefrinning lokalizatsiyasi glomerulyar kapillyar halqa bo'ylab sodir bo'ladi va binoni shakli kalamushlarda ham, odamlarda ham doimiy mayda granulalarning chiziqli shaklidir11, 12, 16-18. Ushbu tadqiqotda bajarilgan binoni mos keladi; Bu mezangial mintaqa bilan aloqada bo'lgan kapillyar devorlarning bo'yalmaganligi, podotsitlar bilan aloqada bo'lganligi kuzatuvi bilan tasdiqlanadi. Odamlarda nefrotik sindrom yoki kalamushlarda puromisin aminonukleozid nefrozi kabi g'ayritabiiy sharoitlarda glomeruliyadagi nefrinning bo'yalishi uzluksiz va qo'pol donador bo'lib, immunohistokimyoviy bo'yashning intensivligi oddiy glomeruliyaga qaraganda zaifroq bo'ladi11,71. , 0 dan 2 gacha bo'lgan sinflarda nefrin ifodasi namunasi normal edi; ammo, 3-sinflardagi binoni naqshlari g'ayritabiiy sharoitlar bilan solishtirish mumkin edi. Crl: CD(SD) kalamushlarida glomerulyar nefrin ifodasining oldingi tekshiruvida minimal o'zgarish kasalligi bo'lgan, nefrin ifodasi buzilmagan, garchi podotsitlar oyoq jarayonlari elektron mikroskop ostida o'chib ketganligini ko'rsatgan bo'lsa-da, yorug'lik mikroskopida aniq morfologik o'zgarishlar kuzatilmagan18. Sichqonlarning keng tarqalgan buyrak kasalligida surunkali progressiv nefropatiyada (CPN) erta bosqichdagi KPN bilan kechadigan albuminuriya proksimal kanalchalardan albuminni qayta singdira olmasligi natijasida glomerulyar o'tkazuvchanlikning kamroq o'zgarishiga olib kelishi ko'rsatildi19. Odamlarda kichik o'zgarishlar10 yoki boshqa buyrak kasalliklari14, 16 ostida nefrin ifodasini kamaytirish bo'yicha ba'zi tadqiqotlar o'tkazildi. Boshqa tomondan, minimal o'zgarish nefrozida nefrin ifodasi buzilmaganligi haqida hisobot bor edi20. Minimal o'zgarish nefrotik kasallikda nefrin ifodasi o'zgarishining mavjudligi yoki yo'qligi hali ham muhokama qilinmoqda. Aslida, marmoset nefropatiyasida nefrinning antikor reaktsiyasini ko'paytirish yoki kamaytirishni vizual kuzatish bilan tasdiqlash qiyin edi, ammo tasvirni tahlil qilish orqali butun buyrakdagi o'zgarishlarni aniqlash mumkin edi. Bizning tekshiruvimiz shuni ko'rsatadiki, glomerulusning yoriq diafragmalarining anormalligi nefrinning kamayishi tufayli umumiy marmosetlarda nefropatiyaning rivojlanishida ishtirok etishi mumkin. Nefrinning musbat bo'yalishining chiziqlidan granüler shaklga o'zgarishi, nefrotik kasallikning kalamush hayvonlar modelida lezyon rivojlanishi davrida qayd etilgan11, 16, 21. Yoriq membrana anomaliyalari va proteinuriya o'rtasidagi bog'liqlik bor. tez-tez xabar qilingan22, 23; shuning uchun proteinuriya diafragma diafragmasining diafragma disfunktsiyasi tufayli yuzaga kelishi mumkinligi taxmin qilingan. Marmoset nefropatiyasi bo'yicha olib borgan tadqiqotimizda diafragmaning diafragma disfunktsiyasi tufayli glomerulyar oqsil o'tkazuvchanligining rivojlanishi sodir bo'lishi mumkin, chunki gialin gipslarining morfologik xususiyatlari faqat tubulointerstitial o'zgarishlar bo'lmagan hollarda kuzatilgan. Ushbu tadqiqotda gialin quymalarining morfologik o'zgarishlar balli va nefrin ifodasining pasayishi o'rtasida statistik jihatdan muhim farq kuzatilmadi. Biroq, nefrinning ifodasi glomerulusdan oqsil oqishi ko'rsatkichi bo'lgan gialin quyma ballga qarab pasayadi.

Oldingi tekshiruvimizda, marmoset nefropatiyasining dastlabki bosqichida oyoq jarayonlarining o'chib ketishi kuzatilgan va ta'sirlangan oyoq jarayoni maydoni buyrak shikastlanish darajasiga qarab kengaytirilgan. 2-jadvalda ushbu tadqiqotda nefrinning pasayish darajasi va oldingi tadqiqotdagi har bir buyrak lezyon darajasi uchun elektron mikroskopiya natijalari o'rtasidagi bog'liqlik ko'rsatilgan. Effasement oyoq jarayonlarining aktin sitoskeletining buzilishi bilan bog'liq deb taxmin qilinadi24. Yoriq membrana hosil bo'lganida nefrin fosforsizlanadi va u CD2AP va podotsin25 orqali aktin bilan bog'lanadi25, 26. Yoriq diafragma shikastlanganda nefrin molekulalari to'planib, nefrin fosforlanishini, aktin polimerizatsiyasini va oyoqning effasesini qo'zg'atadi26. Nefrin fosforillanishi, shuningdek, sichqonlarda protamin sulfat modelida oyoq jarayonining o'chirilishi indüksiyasidan keyin tez sodir bo'ladi27. Nefrin - glomerulyar adezyon oqsili bo'lib, podotsitlarning etukligi, differentsiatsiyasi, jarayonning shakllanishi va signalizatsiyasi bilan bog'liq24. Tadqiqotimiz shuni ko'rsatdiki, immunohistokimyo bilan aniqlangan nefrin ekspressiyasining kamayishi va buyrak lezyonlari darajasining rivojlanishi o'rtasida bog'liqlik bor, bu podotsitlar oyoq jarayonlarini yo'q qilishning kengayishini ko'rsatadi. Shu bilan birga, diafragmaning yoriqlari oqsil majmuasidagi anomaliyalar podotsitlar oyoq jarayonlariga zarar yetkazadimi yoki podotsitlarning shikastlanishi diafragmalarning diafragma va nefrinning pasayishiga olib keladimi, aniq emas. Nefrin podotsitlar differentsiatsiyasida ham ishtirok etganligi sababli, bu munosabatlar podotsitlar regeneratsiyasi va differentsiatsiyasi haqidagi ma'lumotlar bilan yanada aniqroq bo'ladi, deb taxmin qilinadi.

Xulosa qilib aytganda, bizning natijalarimiz haqida ma'lumot beradinefrinumumiy marmosetlarda progressiv glomerulonefropatiyada ifoda. Morfologik tahlil pastroq tendentsiyani aniqladinefrinoddiy marmosetlarning progressiv glomerulonefropatiyasida podotsitlarda namoyon bo'lishi va ularning o'zgarishi.nefrinifodasi buyrak lezyonlarining rivojlanishida muhim rol o'ynashi taklif qilindi.

Potentsial manfaatlar to'qnashuvlarini oshkor qilish:

Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qiladilar.

Tasdiqlash:

Mualliflar janob Takayoshi Itoga ko'rsatgan mukammal texnik yordami uchun minnatdorchilik bildiradilar. Shuningdek, mualliflar Kanae Tamatsukuri xonim va janob Jeyms Xaradaga qo‘lyozmani tilda tahrir qilgani uchun minnatdorchilik bildiradilar.

sistanch

Ma'lumotnomalar
1. Yamada N, Sato J, Kanno T, Vako Y va Tsuchitani M. Umumiy marmosetlarda progressiv glomerulonefropatiyani morfologik o'rganish (Callithrix jacchus). Toksikol patol. 41: 1106–1115. 2013 yil.
2. Yamada N, Hashimoto N, Kamiie J, Doi T, Sato J, Inoue T, Shirota K va Tsuchitani M. Yosh keng tarqalgan marmosetlarda immunoglobulin yotqizilishi va progressiv glomerulonefropatiyaning erta lezyonlari o'rtasidagi munosabatlar. Veterinar Patol. 55: 173–176. 2018.
3. Cara-Fuentes G, Clapp WL, Jonson RJ va Garin EH. Idiopatik minimal o'zgarish kasalligida proteinuriya patogenezi: molekulyar mexanizmlar. Pediatr Nefrol. 31: 2179–2189. 2016 yil.
4. Isobe K, Adachi K, Hayashi S, Ito T, Miyoshi A, Kato A va Suzuki M. Umumiy marmosetlarda (Callithrix jacchus) spontan glomerulyar va tubulointerstitial lezyonlar. Veterinar Patol. 49: 839–845. 2012 yil.
5. Eddi AA. Proteinuriya va interstitsial shikastlanish. Nefrol dial transplantatsiyasi. 19: 277–281. 2004 yil.
6. Hingorani S, Gooley T, Pao E, Sandmaier B va McDonald G. HCT dan keyin siydik sitokinlari: proteinuriya va patogenezda buyrak yallig'lanishiga dalil.buyrakkasallik. Suyak iligi transplantatsiyasi. 49: 403–409. 2014 yil.
7. Kestilä M, Lenkkeri U, Männikkö M, Lamerdin J, McCready P, Putaala H, Ruotsalainen V, Morita T, Nissinen M, Herva R, Kashtan CE, Peltonen L, Holmberg C, Olsen
A va Tryggvason K. Yangi glomerulyar oqsil--nefrin-- uchun pozitsion klonlangan gen konjenital nefrotik sindromda mutatsiyaga uchragan. Mol hujayra. 1: 575–582. 1998 yil.
8. Langham RG, Kelly DJ, Cox AJ, Tomson NM, Holthöfer H, Zaoui P, Pinel N, Cordonnier DJ va Gilbert RE. Proteinuriya va diabetik nefropatiyada podotsit diafragma oqsili, nefrinning ifodasi: angiotensinga aylantiruvchi ferment inhibisyonining ta'siri. Qandli diabet. 45: 572–1576. 2002 yil.
9. Welsh GI, va Saleem MA. Glomerulyar podotsitning nefrin-imzoli molekulasi? J Patol. 220: 328–337. 2010 yil.
10. van de Lest NA, Zandbergen M, IJpelaar DHT, Wolterbeek R, Bruijn JA, Bajema IM va Scharpfenecker M. Nefrinni yo'qotish minimal o'zgarish kasalligi bo'lgan bemorlarda remissiya va uzoq muddatli buyrak natijalarini bashorat qilish uchun ishlatilishi mumkin.BuyrakInt Rep. 3: 168–177. 2017 yil.
11. Kawachi H, Koike H, Kurihara H, Yaoita E, Orikasa M, Shia MA, Sakai T, Yamamoto T, Salant DJ va Shimizu F. Kalamush nefrinini klonlash: rivojlanayotgan glomeruliya va proteinurik holatlarda ifoda.BuyrakInt. 57: 1949–1961. 2000.
12. Eksperimental glomerulyar kasallikda Luimula P, Ahola H, Vang SX, Solin ML, Aaltonen P, Tikkanen I, Kerjaschki D va Holthöfer H. Nefrin.BuyrakInt. 58: 1461–1468. 2000.
13. Janardhan KS, Jensen H, Clayton NP va Gerbert RA. Tergov va toksikologik patologiyada immunohistokimyo. Toksikol patol. 46: 488–510. 2018.
14. Koop K, Eikmans M, Baelde HJ, Kawachi H, De Heer E, Pol LC va Bruijn JA. Olingan odamda podotsitlar bilan bog'langan molekulalarning ifodasibuyrakkasalliklar. J Am Soc Nephrol. 14: 2063–2071. 2003 yil.
15. Gerke P, Huber TB, Sellin L, Benzing T va Walz G. Glomerulyar podotsit oqsillari nefrin va NEPH1 ning homodimerizatsiyasi va heterodimerizatsiyasi. J Am Soc Nephrol. 14: 918–926. 2003 yil.
16. Doublier S, Ruotsalainen V, Salvidio G, Lupia E, Biancone L, Conaldi PG, Reponen P, Tryggvason K va Camussi G. Nefrinning podotsitlarda qayta taqsimlanishi asosiy orttirilgan nefrotik sindromli bemorlarda proteinuriya uchun potentsial mexanizmdir. Men J Pathol. 158: 1723–1731. 2001 yil.
17. Kawakami H, Kamiie J, Yasuno K, Kobayashi R, Aihara N va Shirota K. Tanlangan reaktsiya rejimi bilan miqdoriy glomerulyar proteomika yondashuvi bilan hisoblangan puromisin aminonukleozid nefroz kalamushlarida bitta podotsitda nefrinning mutlaq miqdorining dinamikasi. Nefrol dial transplantatsiyasi. 27: 1324–1330. 2012 yil.
18. Yasuno K, Honda K, Hakamata S, Kay K va Mori K. Minimal o'zgarish kasalligi.buyrakyosh Sprague Dawley kalamushida. J Toksikol Patol. 31: 55–59. 2018.
19. Obert LA va Freyzer KS. Surunkali progressiv nefropatiya patogenezida intrarenal renin-angiotensin tizimining ishtiroki - fanlar orasidagi ma'lumot bo'shlig'ini yo'q qiladi. Toksikol patol. 47: 799–816. 2019.
20. Patrakka J, Ruotsalainen V, Ketola I, Xolmberg C, Heikinheimo M, Tryggvason K va Jalanko H. Pediatrikda nefrin ifodasibuyrakkasalliklar. J Am Soc Nephrol. 12: 289–296. 2001 yil.
21. Saran AM, Yuan X, Takeuchi E, McLaughlin M va Salant DJ. Komplement eksperimental membranoz nefropatiyada nefrinning qayta taqsimlanishi va aktin dissotsiatsiyasiga vositachilik qiladi.BuyrakInt. 64: 2072–2078. 2003 yil.
22. Gagliardini E, Benigni A, Tomasoni S, Abbate M, Kalluri R va Remuzzi G. Inson IgA nefropatiyasida hujayradan tashqari nefrinning maqsadli pastga regulyatsiyasi. Men J Nefrolman. 23: 277–286. 2003 yil.
23. Wakamatsu A, Fukusumi Y, Hasegawa E, Tomita M, Vatanabe T, Narita I va Kawachi H. Kalsinevrinning (CN) rolibuyrakglomerulyar podotsit: CN inhibitori yoriq diafragmada CN ning qayta taqsimlanishini inhibe qilish orqali proteinuriyani yaxshilaydi. Physiol Rep. 4: e12679. 2016 yil.
24. Garg P. Podositlar biologiyasini ko'rib chiqish. Men J Nefrolman. 47(1-ilova): 3–13. 2018.
25. Ichimura K, Kurihara H va Sakai T. Kalamush podotsitlarida oyoq jarayonlarining aktin filamentini tashkil etish. J Histochem Cytochem. 51: 1589–1600. 2003 yil.
26. Ronco P. Proteinuriya: hammasi oyoqdami? J Clin Invest. 117: 2079–2082. 2007 yil.
27. Verma R, Kovari I, Soofi A, Nihalani D, Patrie K va Holzman LB. Nefrin ektodomenining ulanishi Src kinaz faollashuviga, nefrin fosforillanishiga, Nck ni jalb qilishga va aktin polimerizatsiyasiga olib keladi. J Clin Invest. 116: 1346–1359. 2006 yil.