Tabiiy birikmalardan foydalangan holda yangi dalillar talab qilinmoqda 1

Iltimos, murojaat qilingoscar.xiao@wecistanche.comqo'shimcha ma'lumot uchun

Annotatsiya:Keng ko'lamli eksperimental, klinik va epidemiologik dalillar tabiiy mahsulotlar turli kasalliklarning oldini olish va / yoki yaxshilashda muhim ahamiyatga ega ekanligini tushuntirib berdi va isbotladi, shu jumladan tadqiqotchilar katta e'tibor qaratadigan turli xil saraton turlari. Tabiiy faol moddalar bo'yicha ushbu tadqiqotlar orasida resveratrol va uning xususiyatlariga, ayniqsa saratonga qarshi potentsial rolga urg'u berish mumkin. Resveratrol - bu ajoyib yallig'lanishga qarshi xususiyatlarga ega bo'lgan terapevtik faolligi isbotlangan tabiiy mahsulot. Kardioprotektiv, qarishga qarshi, antioksidant va boshqalar va uning tez hazm bo'lishi / so'rilishi kabi boshqa turli xil foydalar / harakatlar ham xabar qilingan. Ushbu sharh resveratrol va uning saraton kasalligining oldini olishga ta'siri, molekulyar signallar (ayniqsa, p53 oqsilining ishtiroki) va uning terapevtik istiqbollari bo'yicha so'nggi nashr etilgan tadqiqotlarni to'plash va taqdim etishga qaratilgan. Resveratrolning shifobaxsh ta'siriga oid eng so'nggi ma'lumotlar yuqorida keltirilgan ushbu mavzuga qaratilgan yangilangan ma'lumotlar bazasini yaratish uchun taqdim etilgan va jamlangan.

Iltimos, ko'proq bilish uchun shu yerni bosing

Kalit so‘zlar:resveratrol; tabiiy birikma; polifenol; qizil vino; p53; saraton kasalligining oldini olish; yurak himoyasi; molekulyar signallar; klinik sinovlar

1.Kirish

Turli xil kasalliklarni, shu jumladan saraton kasalligini davolash va yumshatish uchun tabiiy birikmalardan (masalan, polifenollardan) foydalanish bo'yicha yangi dalillar talab qilinmoqda, bu tana hujayralarining anormal ko'payishini o'z ichiga oladi va o'zgartirilgandan so'ng boshqa hujayralarga o'tishi mumkin. dastlab ta'sirlangan organlarga qaraganda. Ushbu buzuqlik global o'limning katta va o'sib borayotgan sababi bo'lib, 2025 yilda yiliga 19,3 million yangi saraton kasalligining o'sishi va saratonning yuzdan ortiq turli turlari ma'lum bo'lgan [1].

Saraton terapiyasi jarrohlik, radiatsiya va sitotoksik kimyoterapiya, gormonlarni davolash, antikor terapiyasi va boshqalarni o'z ichiga olgan klinik muolajalarni o'z ichiga oladi [2]. Odamlarda saraton kasalligini oldini olish uchun tabiiy qismlar yoki agentlar keng tarqalmoqda. Aksariyat epidemiologik statistik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, "nosog'lom" oziq-ovqat turlari (ya'ni, shakarli ichimliklar; oq non; qovurilgan, panjara yoki qovurilgan ovqatlar; xamir ovqatlar, pechene va kekler; arzimas ovqatlar; kam yog'li sut mahsulotlari; qayta ishlangan go'sht va). pishloq va boshqalar) va saratonning bir nechta shakllarining tarqalishi chambarchas bog'liq.cistanche umrini uzaytirishDunyo bo'ylab saraton kasalligining yildan-yilga o'sib borayotgan tendentsiyasi, shubhasiz, nosog'lom ovqatlanish odatlari bilan bog'liq zamonaviy turmush tarzi bilan bog'liq - bu nafaqat saraton, balki boshqa kasalliklarni ham keltirib chiqaradigan asosiy sabablardan biridir [3-5]. Qadim zamonlardan beri insoniyat tomonidan ma'lum kasalliklarni davolash va / yoki yaxshilash uchun tabiiy dori sifatida ishlatiladigan ko'plab o'simliklar mavjud [6]. Vaqt o'tishi bilan o'simliklar haqidagi bilimlar boyib bordi, chunki olimlar tobora ko'proq inson tanasi, uning salomatligi va uni saqlash usullariga (jumladan, parhezga) e'tibor qaratishdi. Bundan tashqari, ular kapitalizatsiya qilinishi mumkin bo'lgan va inson manfaatlari uchun ko'rib chiqilishi mumkin bo'lgan biologik birikmalarga e'tiborni kuchaytirdilar, bu turdagi moddalar so'nggi yillarda tobora samaraliroq ekanligi isbotlangan. O'simliklardan olingan tabiiy birikmalarning ko'plab kasalliklarni, shu jumladan saraton kasalligini yaxshiroq boshqarishda ta'siri va roli bo'yicha juda quvonarli natijalar mavjud. Nashr qilingan eksperimental, klinik, epidemiologik hisobotlar va boshqalarda inson ratsionida ishlatiladigan ba'zi o'simliklardan olingan moddalarning saratonga qarshi xususiyatlari qayd etilgan. Ushbu o'simlikka asoslangan oziq-ovqatlarda tabiiy ravishda mavjud bo'lgan mikrokomponentlar inson salomatligi uchun hali etarli darajada aniqlanmagan foyda keltiradi, resveratrol bunday birikma - tabiiy polifenol bo'lib, u ko'plab tibbiy variantlarni, qiyinchiliklarni va afzalliklarni taklif etadi, jumladan tez hazm qilish, antioksidant. xususiyatlari, yurak himoyasi, diabetga qarshi va qarishga qarshi rol, saraton kasalligining oldini olish va boshqalar [7-11].

Cistanche qarishga qarshi bo'lishi mumkin

Resveratrol kimyoviy jihatdan 34',5-trigidroksi-trans-stilben sifatida tan olingan va Kimyoviy Abstrakt Xizmati (CAS) Ro'yxatga olish raqami 501-36-0. Ushbu birikma 70 dan ortiq o'simlik turlarida, ayniqsa mevalarda (masalan, yeryong'oq, rezavorlar - ko'k, tut, klyukva va malina, uzum va boshqalar) eng yuqori konsentratsiyasida bo'lishi mumkin[7].cistanche nzSharob ishlab chiqarish jarayonida uzumdan resveratrolning samarali olinishi yaxshi ma'lum, qizil sharob ayniqsa ushbu faol komponent uchun eng muhim parhez manbalaridan biri ekanligi isbotlangan [8,11]. Shu munosabat bilan, qizil sharobni o'rtacha iste'mol qilish bo'yicha deyarli yigirma yil oldin nashr etilgan, yurak-qon tomir kasalliklari evolyutsiyasining pasayishiga olib keladigan "Fransuz paradoksi" deb nomlanuvchi qiziqarli tadqiqotni eslatib o'tish joiz.

1997 yilda kashf etilganidan beri resveratrol teri saratoni uchun sichqonlarga dastlab mahalliy sifatida qo'llanilgan va bunday tajribalar natijalari yillar davomida bir nechta maqolalarda nashr etilgan. Shuningdek, hayvonlarga berilgan resveratrolning qo‘shimcha dozalari ularni yog‘siz dietaning barcha zararli ta’siridan himoya qilishi va ozuqaviy foyda keltirishi aniqlangan[10-14]. Tabiiy birikma sifatida u ko'plab kasalliklar, jumladan, saraton kasalligining oldini olish va davolash uchun sinovdan o'tgan va mumkin bo'lgan terapevtik agent [15].

Resveratrol fitopatogen infektsiyaga (bakteriyalar yoki zamburug'lar bilan) javoban sintezi kuchaygan fitoaleksin ekanligini hisobga olib, tadqiqotchilar uning mikroblarga qarshi faolligini o'rganish va ekspluatatsiya qilishga ham qiziqish bildirishdi [16,17]. Bundan tashqari, resveratrol o'zining roli va ko'plab biologik faolligi (jumladan, kanserogenez) uchun turli signal uzatish yo'llarini nazorat qilish orqali e'tiborga sazovor bo'ldi.

Shunday qilib, yuqoridagilarning barchasini hisobga olsak, ushbu mavzuning dolzarbligi, salohiyati va ta'siri aniq. Ushbu sharh resveratrol bo'yicha eng dolzarb va so'nggi adabiyotlarni to'plash va taqdim etishga qaratilgan, shuningdek, uning saraton kasalligining oldini olishga ta'siri, molekulyar signallar (ayniqsa, p53 oqsilining ishtiroki) va tekshirilishi mumkin bo'lgan terapevtik istiqbollar. Xulosa ma'lumot bu sohaga qiziquvchilar uchun resveratrolni saratonga qarshi potentsial vosita sifatida ishlatish bilan bog'liq bo'lgan mustahkam va juda ma'lumotli ma'lumotlar bazasidir.

2. Metodologiya

Ushbu sharhni amalga oshirish uchun mualliflar ushbu mavzu bo'yicha nashr etilgan adabiyotlarni keng qamrovli tadqiq qilishda qatnashdilar, resveratrolni kimyoviy modda sifatida ko'rib chiqadigan ilmiy maqolalarni tanlab olishdi, resveratrolning saraton kasalliklariga ta'siri, ta'sir qilish yo'llari, klinik sinovlar va boshqalar. shuningdek, eng dolzarb va qiziqarli jihatlari. Tanlangan maqolalarni nashr qilish oralig'i cheklanmagan bo'lib, bir xilda, shu jumladan joriy yilda chop etilgan maqolalar (joriy tadqiqotni topshirish sanasigacha) hisobga olingan holda. To'g'ri va to'liq ma'lumot olish uchun eng mashhur tibbiy va biologiya ma'lumotlar bazalariga (PubMed, Cochrane Library, Web of Science va boshqalar) kirish imkoni mavjud. Bajarilgan ishning murakkabligi haqida birinchi fikrni berish uchun PubMed’da “resveratrol” va “saraton” sarlavhalari bo‘yicha qidiruv o‘tkazilganda, 2021-yil iyulida 3975 ta qidiruv natijasi topilgan.

Tegishli bibliografiyani tanlash uchun qo'shimcha ravishda foydalaniladigan mezonlar 1-rasmda (PRISMA oqim diagrammasi) jamlangan bo'lib, u Page va boshqalar tavsiyalariga muvofiq butun jarayonni juda aniq va aniq ta'kidlaydi [18,19]. Ushbu maqolaning boshida eng muhim sanab o'tilgan kalit so'zlar (resveratrol; tabiiy birikma; p53; yurak himoyasi; saraton kasalligining oldini olish; molekulyar signallar; tabiiy polifenol; klinik sinovlar; va boshqalar) va Tibbiyot mavzusi (MeSH) atamalari edi. eng mos nashr etilgan ma'lumotlarni qidirish uchun qo'llaniladi. Muvofiq deb topilgan potentsial maqolalar avval sarlavhasi, kalit so'zlari va xulosasi bo'yicha tanlangan; keyin ularning mazmunini tahlil qilish hal qiluvchi ahamiyatga ega bo'lib, bu jarayon filtrlash usullari (ya'ni, Klinik so'rovlar) orqali osonlashtiriladi.cistanche jinsiy olatni o'lchamiEng ma'lumotli va tegishli natijalar va ma'lumotlar olindi va manbadan ma'lumotnoma sifatida foydalanildi.

3. Resveratrol saraton kasalligida hujayra signalizatsiya yo'llarini qanday tartibga soladi

Resveratrolning kanserogen detoksifikatsiyasi va prokarsinogenlarning bioaktivatsiyasi signalizatsiya yo'lida ishtirok etishi isbotlangan. Ichki va tashqi yo'llarning faollashuvi natijasida kelib chiqadigan oksidlovchi stress, yallig'lanish va apoptozni kamaytirish uchun topilgan, shuningdek, saratonga qarshi ta'sir ko'rsatadi [10]. Resveratrol turli eksperimental modellarda faol o'simta o'sishi inhibitori sifatida qayd etilgan. Bundan tashqari, u anti-angiogenetik ta'sir ko'rsatish qobiliyatini oshirishi bilan tanilgan, shuning uchun saraton hujayralarida kuchli metastatik potentsialga ega [10].

Yig'ilgan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, turli vositachilar Jang va boshqalar kabi saraton kasalligining boshlanishi, rivojlanishi va rivojlanishini modulyatsiya qilishlari mumkin. birinchi bo'lib resveratrolning in vivo o'simtaga qarshi faolligi haqida xabar berdi [10]. Shuning uchun o'sma o'sishini oldini olish, to'xtatish yoki kechiktirishning ko'plab usullari taklif qilindi [20-22]. I va I fazalari (in vitro va in vivo) haqidagi hisobotlarda mavjud bo'lgan P450 sitoxrom fermentlari o'simta faollashuv repressorining [23-25] muvofiqligi uchun baholandi. Cyp1A1, CYP1B va CYP1A2 kabi genlar transkripsiyalangan CDP faollashuvini bloklaydi va shu bilan kanserogen agentlarning potentsial kanserogenlarga aylanishini oldini oladi (ya'ni, ksenobiotik fermentlarning D bosqichi transkripsiyasi) [25,26]. Bundan tashqari, faza I fermentlarining rivojlanishi yoki ishlashi (masalan, glutation peroksidaza, glutation s-transferaza, uridin 5'-difosfat-glyukuronil transferaza (UGT), nitrit reduktaza (NAD(P)H) va boshqalar). .), roli uchun ham baholangan [27].

Bundan tashqari, resveratrol ba'zi mexanizmlar va signalizatsiya kanallarini, shu jumladan prokarsinogen bioaktivatsiyasi va kanserogen detoksifikatsiyani boshqaradi, oksidlovchi stress va yallig'lanishni kamaytiradi va saratonga olib keladigan tashqi va nozik mexanizmlarni rag'batlantirish orqali apoptozni qo'zg'atadi [28-33].cistanche kukuniResveratrol kanserogenezning uch bosqichiga (o'sma rivojlanishi, rivojlanishi va rivojlanishi) ta'sir qiladi va angiogenez va metastazlar kabi oxirgi kanserogenez bosqichlarini oldini oladi [34]. Shuningdek, u mitoxondrial funktsiyalarga, jumladan, o'simtani bostiruvchi oqsil nafas yo'llariga, onkoproteinlarga, gen ekspressiyasiga va boshqalarga ta'sir qiladi, ayniqsa p53 [35] bilan bog'liq.

Bundan tashqari, turli xil saraton kasalliklarida resveratrol an'anaviy antifungal agent bo'lib, o'simta hujayralarining kimyoviy qarshiligini tartibga soluvchi hujayra o'limini faollashtirish chegarasini kamaytiradigan kimyoviy sezgirlashtiruvchiga o'xshaydi [36,37]. Estrogenik xususiyat tufayli resveratrol sintetik estrogen dietilstilbestrol bilan ichki o'xshashliklari tufayli ba'zi ta'sirlarga ega. U bog‘lanishi, agonist vazifasini bajarishi yoki estrogen bilan bog‘liq bo‘lgan anti-reseptor-gamma-antikor (estrogen retseptorlari kontsentratsiyasi, raqobat va ekspression) vazifasini bajarishi mumkin, ba’zida resveratrol superagonist sifatida harakat qilishi mumkin bo‘lsa (ya’ni, inson MCFda) qarama-qarshi reaktsiyalarni keltirib chiqaradi. -7 hujayra) [38].

Ko'pgina tadqiqotlar resveratrolning hujayra ichidagi redoks holatidagi rolini aniqladi. Ushbu mikrokomponent, boshqa barcha polifenollar kabi, hujayra konsentratsiyasi va shaklini aniqlash orqali asosiy hujayra antioksidanti sifatida ishlaydi. Biroq, resveratrol o'pkada o'smalarning grippga qarshi ta'sirini ishlab chiqarish uchun prooksidant sifatida taklif qilingan. Resveratrol shuningdek, mitoxondriyal membrananing qobiliyatini pasaytiradi va reaktiv kislorod (ROS) ishlab chiqarishni oshiradi, shu bilan apoptozni rag'batlantiradi [39,40]. Turli xil hayvonlar modellarida resveratrol o'simta rivojlanishining muhim inhibitori sifatida tanilgan. O‘tgan tajribalar saraton kasalligi yo‘g‘on ichak, ko‘krak, o‘pka va leykemiya kabi turli xil madaniy hujayralarga ta’sir qilishini ko‘rsatdi[41-48]. Resveratrol MDA-MB-435 melanoma hujayralarida samaraliroq ishlaydi, G1 fazasida hujayra fraktsiyasining kamayishiga va hujayraning S fazada to'planishiga to'sqinlik qiladi. Bundan tashqari, nashr etilgan boshqa ma'lumotlarda resveratrolning ta'siri hujjatlashtirilgan. turli inson hujayralari, G1/S, faza S yoki G2/M [49,50] da mikromolyar konsentratsiyani ushlab turishda.

Ba'zi tajribalar resveratrolning qaytariladigan mexanizm orqali hujayra sikllarini keltirib chiqarishi va apoptozni keltirib chiqarmasligini ko'rsatgan bo'lsa-da, boshqa bir qator topilmalar apoptotik hujayra o'limini keyingi usul sifatida ko'rib chiqish mumkinligini ko'rsatdi [51]. Biroq, resveratrol o'simta hujayralarining metastatik qobiliyatini kamaytirishga yordam beradigan sezilarli anti-angiogen xususiyatlarga ega.cistanche salsa ekstraktiQuyidagi yo'llar matritsali metalloproteinazalarni (MMP-2 va MMP-9) invaziv ravishda o'z ichiga olgan o'simtaning metalloproteinaza genining hujayradan tashqari matritsasi ekspressiyasini inhibe qilishni, gipoksiyani induktsiya qiluvchi omil l (HIF{{) rivojlanishini inhibe qilishni o'z ichiga oladi. 3}} ) va qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF), yuqorida aytib o'tilgan barcha omillar yangi qon tomirining shakllanishi bilan chambarchas bog'liqdir [50]. Hujayradan tashqari retseptorlarning faollashuvi resveratrolning ba'zi kanserogen bo'lmagan ta'sirlari faollashtirilganligini allaqachon ko'rsatgan bo'lsa-da, bunday hujayra ichidagi maqsadlarni faollashtirish uchun hujayra asosidagi ichkilashtirish zarurligi haqida ba'zi dalillar mavjud. Multifoton mikroskopiyasi resveratrolning glyukoza metabolitlari orqali neyroblastoma hujayralariga ta'sir qilishini ko'rsatdi, bu molekulaga boshqa metabolitlardan farqli o'laroq, o'simtaga qarshi ta'sir ko'rsatishga imkon beradi [52,53]. In vitro va hujayra madaniyati tadqiqotlari resveratrolning proapoptotik potentsialga ega ekanligini aniqladi, ksenograft tomonidan o'tkazilgan model tadqiqoti, agar bu birikma og'iz orqali yuborilgan bo'lsa, o'simta o'sishini inhibe qilishi mumkin [52,53].

O'simta o'sishini inhibe qilish proapoptotik ta'sirga ega bo'lmagan boshqa mexanizmlarni, shu jumladan resveratrolning proliferatsiyasi va antiangiogenik faolligini tushuntirishi mumkin [54]. Resveratrolning in vivo jonli ravishda spontan kanserogenez modeliga ta'siriga asoslangan tadqiqotlar ham minimal va qarama-qarshidir. Resveratrol qo'shilgan qo'shimchalar ushbu eksperimental tadqiqotlarda qo'llash yo'li, dozasi, o'simta hajmi, turlari va saraton hujayralarining molekulyar xususiyatlariga asoslangan ijobiy, neytral va salbiy ta'sir ko'rsatdi [55,56]. Ushbu pleiotropik natijalar tufayli olimlar resveratrolni saratonga qarshi potentsial dori sifatida topdilar va ularning harakatlarini uning harakat mexanizmlarini batafsil tushunishga qaratdilar.

4. Resveratrol va p53 bostirish

O'smalarni bostiradigan muhim oqsil sifatida tanilgan p53 saraton kasalligining oldini olishda ham markaziy funktsiyani bajaradi. Yovvoyi tip p53 hujayra siklini inhibe qilish va/yoki apoptoz orqali o'smalarning rivojlanishiga to'sqinlik qiladi, p53 transkripsiyani va ortib borayotgan hibsga olishni, hujayra bo'linishini va/yoki o'limini nazorat qilish qobiliyatiga ega. deoksiribonuklein kislotaga (DNK), onkogenetik boshlash, gipoksiya va telomerlarning shikastlanishi)[57-59]. Bundan tashqari, p53 hujayra o'lim yo'llarini ularning faoliyati yoki ulardan mustaqil bo'lgan transkripsiya faktoriga ta'sir qiluvchi jarayonlar orqali modulyatsiya qiladi. Ushbu maqsadli genning transkripsiyasi p53-vositachi apoptoz uchun ishlatiladi, p53-mustaqil apoptoz esa, birinchi navbatda, proapoptotik oqsillarning antiapoptotikasi bilan bog'liq. Bir nechta tadqiqotlar p53 ning apoptotik yo'llar bilan ichki va tashqi buzilgan protein ifodasi bilan ta'sirini ko'rsatdi [60]. P53 ga reaktsiyada mitoxondrial oqsillar (Noxa, PUMA va p53AIP1 kabi) ifodaning kuchayganligini ko'rsatdi. Shuningdek, p53 proapoptotik Bd-2 genlar oilasining (masalan, BAX va BAK) transkripsiyasini induktsiya qiladi, sitoplazmaga sitokrom-cni chiqaradi va uning apoptotik proteaza faollashuv omili (Apaf{{) bilan aloqasini muvofiqlashtiradi. 16}}). Tarmoq kaspaza 9 (CASP9 geni) uchun malakali; Natijada, haydovchilar uchun kaspas o'chirib qo'yilgan.

p53 faol o'lim retseptorlari (masalan, Fas, DR4 va DR5) [61] tomonidan apoptozni rag'batlantirishi mumkin. P53 marshruti, ayniqsa, kichik DNK shikastlanishiga nisbatan zaif bo'lib, o'smaning genetik shikastlanishini erta tashxislash uchun zarurdir [62]. Ushbu buzilishga javoban, p53 faollashuvi uchun mas'ul bo'lgan boshqa oqsillarning faolligi (masalan, nazorat nuqtasi kinaz 2 (Chk2)) o'rniga ortadi. Chk2 serin/treonin fosforillanish kinazasi bo'lib, serin 20 qoldig'i bilan faollashishi mumkin bo'lib, u sichqonchaning ikki daqiqali 2 homologining (MDM2) p53 vositachiligida degeneratsiyasini inhibe qiladi va shu bilan fosforlanish orqali serin 20 qoldig'ini barqarorlashtirishga imkon beradi [63]. P53 ning barqarorlashuvi asosiy maqsadli gen bo'lgan Cip1 ni faollashtirishga yordam beradi (G1 sikli jarayonida ishlatiladigan velosiped bilan bog'liq kinazning (CDK) protein p21 inhibitori). CDKlar bo'lingan DNK va hujayraning sintezi va replikatsiyasini osonlashtirib, G1 dan S ga va G2 dan M ga o'tish imkonini beradi. Inhibisyon bir nechta yallig'lanish oqsillarini to'xtatish va hujayra siklining rivojlanishini oldini olish orqali amalga oshiriladi [64]. Mitojen bilan faollashtirilgan protein (MAP) kinazalari va apoptoz jarayoni tomonidan qo'zg'atilgan resveratrol tomonidan p53 ning kuchayishi qayd etildi. Tadqiqotchilar birinchi marta resveratrol epidermal JB6 hujayralarida, ayniqsa fosforlangan sharoitda p53 ning endogen darajasini oshirishi mumkinligini ko'rsatdi, bu o'simta rivojlanishini o'rganish uchun yaxshi rivojlangan hujayra madaniyati modelini ifodalaydi.

Qizig'i shundaki, resveratrol mavjudligiga ko'ra, fosforlangan protein kinazlar (ERK, p38 va JNK) darajasi vaqt o'tishi bilan o'sib bormoqda [65,66]. MCF -7 hujayralariga qaratilgan tadqiqotlar hujayradan tashqari signal bilan boshqariladigan kinazlar (ERKs) orqali resveratrolni rag'batlantiradigan, o'z navbatida p53 protein fosforilatini faollashtiradigan va plazma membranasining yaxlitligi bilan bog'langan mexanizmni taklif qildi [53]. Dalillar shuni ko'rsatdiki, resveratrol ko'plab hujayralar qatorida p53-asoslangan o'limga ]6/-69] olib kelishi mumkin. Avvalgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bu mikro komponent o'simta hujayralari madaniyatini qo'zg'atish va barqarorlashtirish uchun translatsiyadan keyingi o'zgarishlarni, jumladan fosforlanish va atsetillanishni keltirib chiqarish orqali p53 tezligini ifodalovchi hujayralarni qo'llab-quvvatlaydi [67-69].

Yuqorida aytib o'tilgan o'zgarishlar p53-mos genlarni transkripsion faollashtirish uchun zarurdir [70]. Ajablanarlisi shundaki, resveratrol va boshqa polifenol birikmalar p53 hujayra holatidan qat'i nazar, apoptozni qo'zg'atishi mumkin. Oxirgi tadqiqotlar muqobil yondashuvlardan foydalanishni aniqladi, shu jumladan p73, ap{5}}o'simta bostiruvchi [71]. Keyingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, resveratrolga bog'liq apoptoz p53-bog'langan ko'krak hujayralarida mustaqil yo'llar yovvoyi turdagi p53-hujayralarda hujayra o'limiga olib kelishi mumkin, ammo oqsil mutantlarini ifodalovchi hujayralarda emas. [72]. Antiproliferativ va pro-apoptotik resveratrol faolligi o'pka (A5,49), jigar (HepG2), qalqonsimon bez (FTC 236 va FTC 238) va osteosarkomadan (SYSA1) olingan saraton hujayralarida p53 tartibga solinishi ko'rsatilgan. {22}}]. Resveratrol p{23}}p(ser15) va/yoki p{25}}ac(lys 382) ifodasini kuchaytirdi va prostata saratoni hujayralarida p53 mRNKni o‘zgartirmasdan p53 oqsilini oshirdi. Bu birikma, shuningdek, mitoxondriya p53 ning oʻtishi va hujayra siklining oʻzgarishi [76-79] bilan bogʻliq. Bundan tashqari, issiq nuqta mutantlarini birlashtirish yovvoyi turdagi p53ga qaraganda osonroq ekanligi aniqlandi. Turli texnikalar bilan agregatlarning amiloid kelib chiqishi [76-79] da koʻrsatilgan.

Yovvoyi turdagi p53, prion shakllarining kiritilishi p53 R248Q mutant oligomerlari va fibrillalari uchun tushuntirish ekanligi ko'rsatilgan. Ko'krak bezi saratoni qatorlarida p53 va agregatlarning birgalikda joylashishi aniqlangan. MDA-MB231 hujayralari p53 agregatlari bilan R280Kp53 mutantlarining hujayra yadrosida sezilarli o'sishni ko'rsatadi [80]. Mutant p53, shuningdek, boshqa oqsillarning koaggregatsiyasi sifatida tan olingan va funktsiya fenotipining oshishiga hissa qo'shishi mumkin. Bundan tashqari, p53, p63 va p73 mutantlari o'zlarining paraloglari bilan birga ko'rinadi [81,82]. Amiloid p53 agregati ko'plab xavfli o'smalarda, shu jumladan teri va tuxumdon saratonida ham topilgan [83,84]. p53 mutantlarining bio-muhim xatti-harakati ko'rsatildi va agregat shakllanishini buzishning yangi strategiyalari aniqlandi [85-87]. Resveratrol turli amiloid oqsillari, jumladan transtiretin, orol amiloid polipeptid (IAPP) va alfa-sinuklein [88-93] bilan bog'lanib, amiloid agregatsiyasini oldini olishi aniqlandi. Nashr etilgan ma'lumotlar resveratrol va p53 o'rtasidagi munosabatlarni o'rganib chiqdi va ularning p53 amiloidiga ta'sirini baholadi [94,95]. Natijalar shuni ko'rsatdiki, resveratrol o'simta p53 agregatsiyasining bir qismini inhibe qilishga yordam beradi. Bunday topilmalar 2-rasmda keltirilganidek, p53 yo'llari saraton hujayralarida resveratrol ta'sirida ishtirok etishini ko'rsatadi.

5. Resveratrol va uning bioavailability

Resveratrolning past bio-mavjudligi va yuqori metabolizmi in vitro kontsentratsiyasi bilan shug'ullanishda davom etuvchi asosiy terapevtik muammolar bo'lib, ko'plab in vitro tadqiqotlari uchun zarurdir [96].

Resveratrolning yutilishi va tomir ichiga yuborilgan dozalarining bio-mavjudligi ularning jigar va ichaklarda II fazadagi tez metabolizmi tufayli plazmadagi farmakologik faol kontsentratsiyadan oshmasligi kerak, biroq jigarlararo aylanish organizmning kechikishiga va uzoq muddatli ta'sirga olib kelishi mumkin. Resveratrol ham plazma oqsillari bilan bog'lanib, uzoq muddatli ta'sirga ega [37,97]. Hozirgi plazma va arteriyalarning so'rilish kinetikasi ma'lum ozuqaviy birikmalarga kuchli bog'liq. Sof resveratrolni sharobda yoki ushbu birikmaga boy dietalarda yuqori konsentratsiyada olgandan so'ng, qabul qilinganidan keyin uning bioavailability ortishi kuzatildi [98]. Kuniga 300 ml qizil sharobni qabul qilish paytida plazmadagi o'rtacha o'sish Pignatelli va boshqalar tomonidan 15 kun davomida aniqlangan. [99]. Biroq, ushbu tadqiqotlarda resveratrolning plazmadagi aniq darajasi aniqlanmagan, ammo eksperimental ravishda ishlatilgan qizil sharobdagi resveratrolning o'rtacha darajasi 8,2 mkM 【100】 qiymatiga ega ekanligi aniqlandi. Xuddi shunday, uzum ekstraktining bir qismi resveratroldan (qizil sharobning metabolik profili va uzum ekstraktining bir qismi sifatida) ichakda so'rilishi va kengayishi kamayadi va uzaytiriladi [101]. Taxminan 25 mg resveratrol 1 dan 5 ng/ml gacha bo'lgan erkin plazma kontsentratsiyasiga olib keladi, resveratrolning yuqori dozalari taxminan 500 ng/ml dan 2 mkM gacha yoki undan yuqori bo'lgan erkin darajalarni hosil qiladi 【102,103】.

Tanadagi resveratrol darajasi va metabolitlarining yana bir chalkash tomoni inson resveratrolidagi mikrobiotaning metabolizmidir. Odamning najas mikrobiomlaridan foydalanilganda, boshqa metabolit profili aniqlangan, shuning uchun oshqozon-ichak mikrobiotalarining metabolizmi ham muhimdir. Nashr qilingan ma'lumotlar molekulyar tizim haqida qimmatli ma'lumotlarni taqdim etdi va ularning dalillari resveratrolning bio-ta'siri past vivo bio-mas'uliyatiga qaramasdan metabolitlar orqali uzatilishi mumkin degan taxminni tasdiqlaydi [104,105]. Antioksidantlar va ularning potentsial sitostatik ta'sirini o'rganishda resveratrol o'ziga xos stilbenlar bilan birlashtirildi va sinergizmni ko'rsatdi (pterostilben va polidatin bilan)[106,107]. Turli in vitro modellarida kurkumin va resveratrol o'rganilgan va antioksidant va sitostatik, apttostatik. induksiya ham baholangan [108].

Xrizin, quercetin, katexin va genisteinni o'z ichiga olgan ba'zi flavonoidlar, shuningdek, flavonoidlarning bir nechta boshqa birikmalari ham resveratrol bilan birgalikda baholangan. Natijalar o'rganilayotgan birikmalarning mavjudligi va o'zgarishiga bog'liqligini isbotladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, odatda bir xil natijalar aralashmalar aralashmasidan foydalangandan so'ng olingan, ammo past konsentratsiyalarda [109]. Etanol, shuningdek, polifenollarning eruvchanligi va hujayraning so'rilish suyuqligiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi, yuqori darajadagi etanol esa polifenollarning farmakologik profiliga qarshi turadi [110]. Turli tadqiqotlarda qizil sharob tarkibidagi boshqa polifenollar kimyoviy nazorat qiluvchi moddalar (ya'ni, quercetin, katexin va gallik kislota) [111-113] sifatida aniqlangan. Bundan tashqari, uzumdan olingan polifenol ekstraktlarining sinergik birikmalari (sharob shaklida, lekin ular bilan cheklanmagan holda) yo'g'on ichak saratoni hujayralari uchun antiproliferatsiya faolligini oshirishi aniqlandi [114].

Kemoterapevtik preparatlar DNKni sisplatin, karboplatin va oksaliplatin kabi tez rivojlanayotgan hujayralar bilan bog'lash uchun keng qo'llaniladi. Ko'pgina tadqiqotlarda hujayra hayotiyligiga sinergik ta'sir (saraton hujayralarining turli liniyalariga nisbatan) kuzatildi, bir vaqtning o'zida qo'shimcha ta'sir ko'rsatdi [115,116]. Ftorouratsil, fludarabin, kladribin, gemsitabin, klofarabin va boshqalarning maxsus ta'siri DNK agentlari, jumladan doksorubitsin va dosetaksel, topoizomeraz inhibitörleri va analog nukleotidlar [117-119] bilan birlashtiruvchi DNK agentlari tomonidan qayd etilgan. Faqatgina preparatning ta'sirini birlashtirgan holda, resveratrol va DNK-alkillashtiruvchi birikmalar (siklofosfamid, temozolomid, melfalan va karmustin) potentsial natijalarga yordam berdi [120]. Resveratrol, shuningdek, mikrotubulalar ingibitorlari (vinblastin va paklitaksel) bilan birlashganda davolash kursiga qarab kamaygan yoki qarshi ta'sir ko'rsatdi [120].

Stirol ishlab chiqarish va kimyoviy sintez, shuningdek, tibbiy qo'llash uchun yuqori faol molekulalarni, ayniqsa hujayra proliferatsiyasini inhibe qilishni aniqlash bilan bog'liq edi [121]. Gidroksillanish siljishi va resveratrolning metoksillanish modeli SW480 (hujayra chizig'i) odamning kolorektal o'simtasiga inhibitor ta'sir ko'rsatdi va o'simta bo'lmagan hujayralarga ta'sir qilmadi [122].

Resveratrol boshqa polifenollar bilan qo'shimcha yoki sinergik tarzda o'zaro ta'sir qilishi va boshqa dorilarning xulq-atvori va metabolizmiga ta'sir qilishi mumkin. Turli xil polifenollar va resveratrol o'rtasidagi sinergiya o'rganildi va boshqa ozuqaviy formulalar natijalari [123-125] bo'ysundi. Ushbu muammo resveratrolga qaraganda yuqori potentsialga ega bo'lgan yoki sinergik yoki bio-mavjud dori-darmonlarni birlashtirgan tabiiy yoki sintetik analoglardan foydalangan holda quercetin yoki boshqa flavonoidlar kabi istiqbolli yondashuvlarni o'z ichiga oladi [126]. Saratonga qarshi dori sifatida, oxirgi strategiya juda jozibador, chunki dorilar qo'shimchalar va sinergiyalar va kamroq yon ta'sirlar [127,128] natijasida kattaroq terapevtik ta'sirga olib keladigan individual birikmalarning dozalarini pasaytiradi. Nanokapsullangan resveratrolning asosiy birikma uchun biologik mavjudligi ham yaxshilandi [129,130]. Inkapsulyatsiya va muqobil yo'llardan foydalanish o'rganildi [131].

Ushbu maqola Molecules 2021, 26, 5325 dan olingan. https://doi.org/10.3390/molecules26175325 https://www.mdpi.com/journal/molecules