Bir nechta jigar kistalari bo'lgan odamda PKD2 noto'g'ri mutatsion P.Ile424Ser: holat hisoboti Ⅱ

3. Munozara

ADPKDBear va boshqalar tomonidan xabar qilingan. 1984 yilda Ravine va boshqalar. 1994 yilda va Pei va boshqalar. 2009 yilda vapolikistik buyrak kasalligini davolash uchun dalillarga asoslangan ko'rsatmalar2017 yilda Yaponiyada nashr etilgan [5–8]. ODPKD diagnostikasi quyidagi mezonlarga asoslanadi: tasdiqlangan oilaviy kasallik; 16 yosh va undan katta yoshda boshlangan; qorin bo'shlig'ining KT, MRI yoki ultratovush tekshiruvida uch yoki undan ortiq kist mavjudligi; oddiy buyrak kistalari, tubulyar atsidoz, multikistik buyrak, buyrakning multifokal kistalari, buyrakning medulyar kistasi, buyrakning orttirilgan kistasi va boshqa kasalliklarni istisno qilish.autosomal retsessiv polikistik buyrak kasalligi [8].

BUYRAK UCHUN 25% EXINAKOSID VA 9% AKTEOSIDLI CISTANCHE EKSTRATI

Bizning holatimizda beshdan ortiq ikki tomonlama buyrak kistalari mavjud bo'lib, kasallik jarayonida buyrak disfunktsiyasi va jigar kistalaridan tashqari buyrakdan tashqari shikastlanishlar yo'q edi va aniqlangan PKD2 mutatsiyasi ko'p jigar kistalarining asosiy sababi ekanligiga shubha qilingan. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, ADPKD holatlarining aksariyati mutatsiya tufayli yuzaga keladiPKD1gen, ular a bo'lsa, deb zikr muvaffaqiyatsizPKD1Mutatsiya bo'lsa, kasallik ertaroq namoyon bo'ladi va kasallikning rivojlanishi ehtimoli ko'proqoxirgi bosqichli buyrak etishmovchiligi (ESRF), a holda taqdimot esaPKD2Mutatsiya unchalik jiddiy emas va ESRF ga olib kelishi ehtimoli kamroq. Eng keng tarqalganADPKDda buyrakdan tashqari shikastlanishJigar polikistik kasalligi shaklida yuzaga keladi, bu kasallikning og'irligini baholash uchun KTda kuzatilgan kistalar soni, hajmi va tarqalishiga asoslangan Gigot tasnifi bo'yicha tasniflanadi. Shunga ko'ra, jarohatlarni davolash uchun skleroterapiya, koronar embolizatsiya, kist ochilishi, gepektomiya yoki jigar transplantatsiyasi amalga oshiriladi. Ko'p jigar kistalarining belgilari asosan siqilish belgilari bo'lib, qorin bo'shlig'i, qorinning yuqori qismidagi og'riqlar va oziq-ovqat iste'molini kamaytirish kabi oshqozon-ichak traktining buzilishi; o'pka va yurakning siqilishi tufayli nafas olish buzilishi, og'riq va yorilish tufayli hayotiy belgilarning o'zgarishi; va qon ketishi tufayli anemiya. Bundan tashqari, agar kista devorining tartibsiz qalinlashishi yoki tasvirlashda kontrast ta'siri bo'lsa, o't yo'llarining shilliq pufakchali neoplazmasi yoki intraduktal papiller neoplazmasini istisno qilib bo'lmaydi, shuningdek, malign transformatsiya yoki prekanseroz lezyonlar paydo bo'lishi mumkin.aniqlanishi. Shuning uchun bemorga malign transformatsiyani va prekanseroz lezyonlarni bartaraf etish uchun jarrohlik rezektsiya qilinadi.

Bizning holatimizda bemor Gigot II turiga tasniflandi (jigarda diffuz tarqalgan kichik va o'rta o'lchamdagi tarozilar, tarozisiz jigar parenximasining ma'lum darajada mavjudligi) va jarrohlik rezektsiya samarali bo'ldi [9] . Onasi tomondan bobosi va onasi ham tarix ko'rsatganligi sabablipolikistik buyrak kasalligi va ko'plab jigar kistalari, bemorga xabar berildiADPKD ehtimoli, va genetik maslahatdan so'ng genetik tashxis qo'yildi. Biz PKD2 genida p.Ile424Serning yangi missense variantini topdik, bu kasallikning sababchi genlaridan biri hisoblanadi. Ushbu noto'g'ri variant ilgari umumiy populyatsiyada ro'yxatga olinmagan va bizning siliko tahlilimiz bu patogen mutatsiya ekanligini aniq ko'rsatdi.

Bugungi kunga kelib, ADPKD PKD1 (xromosoma lokusu 16p13.3) va PKD2 genlari (xromosoma lokusu) tomonidan kodlangan PC1 (membrana oqsili) va PC2 (kationik vaqtinchalik retseptorlari potentsial kanali) polikistin oqsillarining hujayra ichidagi darajasining pasayishi natijasida yuzaga kelganligi xabar qilingan. 4q22.1), mos ravishda hujayralar kipriklarida geterodimerlarni hosil qiladi (4-rasm). Hujayra kipriklarida heterodimerning kamayishi kist shakllanishiga olib keladi va buyrak kistasi shakllanishining molekulyar mexanizmi aniqlangan [10-15]. Bundan tashqari, p.Ile424Ser varianti PC2 ning 3 varag'ida joylashgan [2]. Protein tuzilishi tahlili shuni ko‘rsatdiki, 1-barmoq va bir polikistin domenining 4- 5 burilishi o‘rtasida hosil bo‘lgan truba qo‘shni polikistin domenining 3- 4 burilishi va H1 spiral bilan o‘zaro ta’sir qiladi. Shuning uchun, biz p.Ile424Ser varianti 3 varaq strukturasini o'zgartirishi, uning boshqa domenlar bilan o'zaro ta'sirini oldini olish va keyin kanalni yig'ishning oldini olish va funktsiyani bostirishi mumkinligini ko'rib chiqdik.

Shu bilan birga, ko'plab jigar kistalarining shakllanishiga asos bo'lgan mexanizmlar aniqlanishi kerak. Ushbu mexanizmlar o't yo'llari epiteliyasidan kelib chiqqan jigar kistalariga xos bo'lishi mumkin. Shunday qilib, ushbu tadqiqotda gen mutatsiyasi aniqlanganligi sababli, kelajakdagi tadqiqotlar ushbu mutatsiyaning patogenligi uchun qo'shimcha dalillarni taqdim etishga va jigar kisti rivojlanishining mumkin bo'lgan mexanizmlarini aniqlashga qaratilgan bo'lishi kerak. Muntazam tasviriy tahlil natijalariga qo'shimcha ravishda, ADPKD bilan og'rigan bemorlarda ko'p jigar kistalarining paydo bo'lish chastotasi 20% dan (yigirma yoshli bemorlar uchun) 75% gacha (ellik yoshli bemorlar uchun) [16]. Ko'p jigar kistalari ayollarda erkaklarnikiga qaraganda ertaroq paydo bo'ladi va boshqa ayollarga qaraganda bir necha marta tug'ilgan ayollarda og'irroqdir. Jigar kistalarining rivojlanishida estrogen muhim rol o'ynaydi, deb taxmin qilingan, chunki menopauzadan keyin estrogenni almashtirish terapiyasini olgan ayollarda kistaning kengayishi kuzatiladi [17-19]. Uch marta tug'ilish tarixi bo'lgan bemorimizda estrogen kistalarning kengayishida ishtirok etgan bo'lishi mumkin, bu esa kistalar kattalashishi mumkinligidan xavotirda. Hozirgi vaqtda operatsiyadan bir yil o'tdi va rasmda kistaning kattalashishi belgilari yo'q.

Shakl 4. Avtosomal dominant polikistik buyrak kasalligi (ADPKD) patogenezida ishtirok etadigan signal yo'llari. ADPKD PKD1 va PKD2 mutatsiyalari natijasida yuzaga keladi, ular mos ravishda PC1 va PC2 polikistin oqsillarini kodlaydi va hujayralar kipriklarida geterodimerlarni hosil qiladi. PC1 va PC2 turli signal yo'llarida ishlashi haqida xabar berilgan. PC1 va PC2 birlamchi siliyda joylashgan oqsil kompleksining bir qismini bog'laydi va uning bir qismini hosil qiladi, ular oqim bilan boshqariladigan Ca2+ kanali sifatida ishlaydi. Murakkab oqsillarning har qandayidagi nuqsonlar Ca2+ oqimini kamaytiradi va hujayra ichidagi Ca2+ kontsentratsiyasining past bo'lishiga olib keladi. PC1/PC2 kompleksi STATni fosforillaydigan JAK2 bilan o'zaro ta'sir qiladi va faollashtiradi. STAT odatda hujayra siklining rivojlanishiga yordam beruvchi siklin/CDK yo'llarini inhibe qiladi; demak, uning ADPKDda pastga regulyatsiyasi epiteliya hujayralari proliferatsiyasini oshiradi. JNK va p38 ni faollashtirish uchun G oqsillari va alohida PKC izoformlari orqali PC1 va PC2 signali, bu esa o'z navbatida AP1 transkripsiya omilini rag'batlantiradi. Hujayra membranasi va sitozolik/yadro retseptorlari (ER) orqali harakat qiluvchi estrogen ham hujayra proliferatsiyasini rag'batlantirishi mumkin. Bu raqam oldingi tadqiqotda "Somatostatin, estrogen va polikistik jigar kasalligi" [19] dagi 1-rasmdan moslashtirilgan. Elsevier ruxsati bilan [19] Mualliflik huquqi (2013) [Litsenziya raqami: 5275740748526] dan oʻzgartirilgan va qayta chop etilgan.

4. Xulosalar

Biz asosan jigar polikistik kasalligi bilan og'rigan ADPKD bilan og'rigan bemorda yangi PKD2 noto'g'ri p.Ile424Ser mutatsiyasini topdik va bizning silika ichidagi tahlilimiz bu mutatsiya ehtimoliy patogen mutatsiya ekanligini aniq ko'rsatdi. Kasallikni nazorat qilish uchun gepatik sistektomiya va gepatektomiya o'tkazildi. Bizning topilmalarimiz PKD2 mutatsiyasining patogen xususiyatini ko'rsatadi va jigar kistasi shakllanishining molekulyar mexanizmi haqida ma'lumot beradi deb hisoblaymiz.

Ma'lumotnomalar

1. Grantham, JJ Klinik amaliyot. Avtosomal dominant polikistik buyrak kasalligi.N. Engl. J. Med.2008, 359, 1477–1485. [CrossRef] 

2. Shen, PS; Yang, X.; DeCaen, PG; Liu, X.; Bulkli, D.; Clapham, DE; Cao, E. Lipid nanodisklardagi polikistik buyrak kasalligi kanalining PKD2 tuzilishi.Hujayra2016, 167, 763–773.e11. [CrossRef] [PubMed] 

3. Richards, S.; Aziz, N.; Beyl, S.; Bik, D.; Das, S.; Gastier-Foster, J.; Grody, WW; Xegde, M.; Lion, E.; Spector, E.; va boshqalar. Ketma-ket variantlarni talqin qilish bo'yicha standartlar va ko'rsatmalar: Amerika tibbiy genetika va genomika kolleji va molekulyar patologiyalar assotsiatsiyasining qo'shma konsensus tavsiyasi.Genet Med.2015, 17, 405–424. [CrossRef] [PubMed] 

4. Togi, S.; Ura, X.; Niida, Y. Tuberous skleroz kompleksida mutatsiyani kompleks aniqlash uchun ko'p modulli, uzoq masofali PCR-ga asoslangan keyingi avlod sekanslash tahlillarini optimallashtirish va tasdiqlash.J. Mol. Tashxis qo'ying.2021, 23, 424–446. [CrossRef] [PubMed]

5. Bear, JC; MakManamon, P.; Morgan, J.; Payne, RH; Lyuis, H.; Gault, MH; Cherchill, DN; Opitz, JM Kattalardagi polikistik buyrak kasalligining klinik boshlanishi va ultratovush tekshiruvi paytida yoshi: Genetik maslahat uchun ma'lumotlar.Am. J. Med. Genet.1984, 18, 45–53. [CrossRef] [PubMed] 

6. Ravine, D.; Gibson, RN; Uoker, RG; Sheffild, LJ; Kincaid-Smit, P.; Danks, DM Autosomal dominant polikistik buyrak kasalligi uchun ultratovush diagnostika mezonlarini baholash 1.Lancet1994, 343, 824–827. [CrossRef] 

7. Pei, Y.; Obaji, J.; Dupuis, A.; Paterson, AD; Magistroni, R.; Diks, E.; Parfrey, P.; Kramer, B.; Koto, E.; Torra, R. ADPKD ultratovush diagnostikasi uchun yagona mezon.J. Am. Soc. Nefrol.2009, 20, 205–212. [CrossRef] [PubMed] 

8. Dalillarga asoslangan polikistik buyrak kasalligi (PKD) boʻyicha amaliy koʻrsatmalar 2020. Onlaynda mavjud:https://minds.jcqhc.or.jp/docs/gl_ pdf/G0001221/4/polycystic_buyrak_dease.pdf(2021-yil 27-mayda foydalanish mumkin).

9. Garsi, G.; Rajesh, A.; Dennison, R. Jigardagi kistli lezyonlarni jarrohlik yo'li bilan davolash.ANZ J. Surg.2016, 83, E3–E20. [CrossRef] [PubMed] 

10. Bergmann, C.; fon Bothmer, J.; Brüchle, NO; Vengxaus, A.; Frank, V.; Fehrenbax, H.; Hampel, T.; Pape, L.; Buske, A.; Jonsson, J. Bir nechta PKD genlaridagi mutatsiyalar erta va og'ir polikistik buyrak kasalligini tushuntirishi mumkin.J. Am. Soc. Nefrol.2011, 22, 2047–2056. [CrossRef] [PubMed] 11. Leonhard, WN; Zand