2-qism: Cistanche Tubulosa feniletanoid glikozidlari gepatotsellyulyar karsinoma hujayralarining apoptozini qo'zg'atadi va antitumor ta'sirini kuchaytiradi
Mar 25, 2022
Aloqa:ali.ma@wecistanche.com
Pengfey Yuan, BSc1, Changshuang Fu, MSc1, Yi Yang, PhD1, Aipire Adila, PhD1, Fangfang Chjou, MSc1, Xianxian Wei, MSc1, Weilan Vang, PhD1, Jie Lv, PhD1, Yijie Li, PhD1, va Jinyao Li, PhD1
UCHUN SHU YERGA BOSING1-QISM
Natijalar
CTPG in vitro HCC hujayralarining ko'payishini inhibe qildi
CTPG komponentlari HPLC tomonidan echinakozid va akteozid standartlari (qo'shimcha rasm 1A) yordamida malakali va miqdoriy jihatdan aniqlangan, ular feniletanoid glikozidlarning asosiy komponentlari bo'lgan.Cistanche.18 Eng yuqori saqlanish vaqtlari va eng yuqori hududlarga ko'ra, CTPG tarkibida 28 foiz echinakozid va 9,9 foiz akteozid mavjud edi. Bundan tashqari, CTPG tarkibidagi polisaxaridlar miqdori fenol-sulfat kislota usulida 34,8 foizni tashkil etdi.19 MTT tahlili shuni ko'rsatdiki, CTPG doza va vaqtga bog'liq holda BEL-7404 va HepG2 hujayralarining hayotiyligini sezilarli darajada kamaytiradi ( 1A-rasm). Doimiy ravishda, BEL{13}} hujayralarining ko'payishi Ki-67 bo'yash orqali tahlil qilingan CTPG bilan davolash orqali sezilarli darajada inhibe qilindi (1B-rasm). CTPG ning splenotsitlarning in vitro proliferatsiyasiga ta'siri MTT tahlili bilan ham tahlil qilindi. CTPG dozaga bog'liq holda splenotsitlarning ko'payishini kuchaytirganini kuzatdik (1C-rasm).
Mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz (MAPK) signalizatsiya yo'li inson saraton hujayralarining omon qolishi, differentsiatsiyasi va dorilarga chidamliligida hal qiluvchi rol o'ynaydi.20 MAPK signalizatsiya yo'li CTPG ning proliferatsiyaga inhibitiv ta'sirida ishtirok etganligini tekshirish uchun HCC hujayralari, MAPK signal yo'lidan turli oqsillarning fosforillanish darajalari, turli konsentratsiyalarda va turli vaqt nuqtalarida CTPG bilan davolashdan keyin HepG2 hujayralarida tahlil qilindi. JNK (P-JNK) va p38 (P-p38) ning fosforillanishi CTPG bilan davolash orqali dozaga bog'liq holda kuchaytirildi. ERK (P-ERK) ning fosforillanishi 200 va 400ug/ml CTPG bilan ishlov berish bilan pastga, P-ERK esa 600ug/ml CTPG bilan davolashda yuqori tartibga solingan (1D-rasm). Bundan tashqari, P-JNK, P-p38 va P-ERK darajalari vaqtga bog'liq ravishda tartibga solingan (1D-rasm). Ushbu natijalar CTPG MAPK signalizatsiya yo'li orqali HCC hujayralarining ko'payishini inhibe qilishi mumkinligini ko'rsatdi.
Shakl 1. CTPG ning HCC hujayralari va splenotsitlarning ko'payishiga ta'siri.
S fazasida CTPG induktsiyalangan HCC hujayra siklini to'xtatish
Keyinchalik biz CTPG hujayra siklini to'xtatishni induktsiya qilish orqali HCC hujayralarining ko'payishini inhibe qilganligini tahlil qildik. CTPG bilan davolashdan so'ng, dozaga bog'liq holda S-fazada BEL{0}} hujayralarining to'planishi kuzatildi. Xuddi shunday, CTPG ham S-fazada HepG2 hujayra siklini to'xtatib qo'ydi va chastotalar nazorat guruhidagi 40,66 foizdan 600 ug/ml CTPG bilan davolangan guruhda 61,90 foizgacha ko'tarildi (2A-rasm). Siklinlar va siklinga bog'liq kinazlar (CDK) hujayra bo'linishini nazorat qilish va rivojlanishida muhim rol o'ynaydi, ulardan21 G2/M fazasi bilan bog'liq edi.22 Cyclin D1 ning ekspression darajasi CTPG bilan davolash orqali dozaga bog'liq holda kamaydi, lekin G1 ni ko'tardi. S fazasining rivojlanishi. Cyclin B1, CDK1 va CDK2 ning ifoda darajalari ham kamaydi; bu oqsillar G2/M fazasi bilan bog'langan (2B-rasm). Ushbu natijalar shuni ko'rsatdiki, CTPG hujayra siklini to'xtatib qo'yish orqali HCC hujayralari ko'payishini bostiradi.
HCC hujayralarida CTPG faollashtirilgan mitoxondriyaga bog'liq apoptoz yo'li
Shuningdek, biz CTPG HCC hujayralarida apoptozni qo'zg'atgan yoki yo'qligini aniqladik va CTPG dozaga bog'liq ravishda HepG2 va BEL{1}} hujayralarida apoptozni qo'zg'atganini aniqladik (3A-rasm). Bundan tashqari, Bax va Bcl-2 ning ifoda darajalari CTPG bilan davolash orqali mos ravishda dozaga bog'liq holda oshirildi va kamaytirildi (3B-rasm). HepG2 hujayralarining apoptozi 24 soat davomida CTPG bilan davolashdan keyin Hoechst 33342 bo'yalishi bilan aniqlandi. Yadro morfologiyasi teskari floresan mikroskopda kuzatildi. 3C-rasmda ko'rsatilganidek, nazorat HepG2 hujayralari bir hil bo'yalgan, CTPG bilan ishlov berilgan HepG2 hujayralari esa sisplatin bilan ishlov berilgan HepG2 hujayralariga o'xshash dozaga bog'liq ravishda xromatin kondensatsiyasi va parchalanishini ko'rsatdi. Ushbu natijalar CTPG HCC hujayralarining apoptozini keltirib chiqarganligini ko'rsatdi.
Tashqi mitoxondriyal membrananing yaxlitligi Bcl-2 oilasi tomonidan qat'iy tartibga solinadi va Dsm ning kamayishi apoptozni qo'zg'atish uchun kaspaza kaskadini faollashtiradigan sitoxrom c ning chiqarilishiga yordam beradi. }} polimer (qizil floresans) monomerlarga parchalanadi (yashil floresans). 4A-rasmda ko'rsatilganidek, FL-1 kanalining yashil floresans intensivligi CTPG bilan davolash orqali dozaga bog'liq holda oshirildi, FL-2 kanalining qizil floresans intensivligi esa ikkala BEL{da dozaga bog'liq holda kamaydi. {12}} va HepG2 hujayralari. Teskari floresan mikroskopni kuzatish shunga o'xshash natijani ko'rsatdi (4B-rasm), bu CTPG HCC hujayralarining DM ni kamaytirishini ko'rsatadi. Keyinchalik, biz CTPG bilan davolashdan so'ng BEL{15}} va HepG2 hujayralarida sitoxrom c darajasi ortganini kuzatdik (4C-rasm), bu esa CTPG bilan ishlov berilgan HCC hujayralarida DM ning kamayishini tasdiqladi.
C sitoxromining ajralishi apoptozni induktsiya qilish uchun inisiator kaspaza-9ni faollashtirishi mumkin.26 Western blot tahlili natijalari shuni ko'rsatdiki, parchalangan kaspaza-3, -7 va{{4} } oshdi, ajralgan kaspaza-8 darajasi o'zgarmadi (5-rasm). Faollashtirilgan kaspaza-3 poli (ADP-riboza) polimeraza (PARP) ning DNK tuzatuvchi fermentini DNK taʼmirlanishini oldini olish va DNK shikastlanishini toʻplash uchun parchalashi mumkin.27 Shuningdek, biz ajraladigan PARPning yuqori tartibga solinadigan darajasini kuzatdik. CTPG tomonidan qo'zg'atilgan HCC hujayra apoptozidagi kaspaza kaskadining roli mos ravishda kaspaza inhibitori (Z-VAD-FMK) va kaspaz{13}} inhibitori (Ac-DEVD-CHO) yordamida aniqlandi. Z-VAD-FMK CTPG tomonidan qo'zg'atilgan BEL-7404 va HepG2 hujayralarining apoptozini sezilarli darajada o'zgartirdi (Qo'shimcha rasm 1B). Xuddi shunday, Ac-DEVD-CHO ham CTPG tomonidan qo'zg'atilgan HepG2 hujayralarining apoptozini sezilarli darajada o'zgartirdi (Qo'shimcha rasm 1C). Natijalar shuni ko'rsatdiki, CTPG mitoxondriyaga bog'liq yo'l bilan HCC hujayralarining apoptozini qo'zg'atgan.
CTPG bostirilgan HCC hujayra ko'chishi in vitro
Saraton hujayralarining ko'chishi o'simta metastazidagi muhim jarayonlardan biri hisoblanadi. CTPG HCC hujayralari migratsiyasiga ta'sir qiladimi yoki yo'qligini aniqlash uchun HepG2 hujayra harakatchanligi yarani davolash tahlili bilan baholandi. Shakl 6A va B da ko'rsatilganidek, HepG2 hujayra migratsiyasi dozaga bog'liq holda CTPG bilan davolash orqali sezilarli darajada inhibe qilingan. MMP oilasi va VEGF o'simta hujayralarining migratsiyasida muhim rol o'ynaydi.28 CTPG bilan 24 soat davolashdan so'ng MMP-2 va VEGF darajalari sezilarli darajada kamaydi (6C-rasm), bu CTPG invaziya va metastazni bostirishi mumkinligini ko'rsatadi. HCC.
CTPG sichqonlarning immunitetini kuchaytirdi
Bu haqda xabar berilganCistanchedesertikolapolisakkaridlarborimmunomodulyatorfunktsiyalarilimfotsitlar proliferatsiyasini rag'batlantirish va makrofaglarni faollashtirishni o'z ichiga oladi.29T hujayralari va B hujayralari mos ravishda hujayra va gumoral immunitet reaktsiyalarida vositachilik qiluvchi asosiy limfotsitlardir. CTPG tarkibida 34,8 foiz polisakkaridlar mavjud edi. Shuning uchun biz CTPG ning T hujayralari va B hujayralarining ko'payishiga ta'sirini ko'rib chiqdik. 2A qo'shimcha rasmda ko'rsatilganidek, CTPG hatto sisplatin mavjud bo'lganda ham, dozaga bog'liq holda T hujayralari va B hujayralarining ko'payishini sezilarli darajada oshirdi. Qizig'i shundaki, CTPG sisplatin tomonidan qo'zg'atilgan splenotsitlarning apoptozini sezilarli darajada inhibe qilgan (Qo'shimcha rasm 2B), bu CTPG sisplatinning sichqonlarning immun tizimiga yon ta'sirini yaxshilashi mumkinligini ko'rsatadi.
Biz sichqonlarga CTPG ning immunostimulyator ta'sirini qo'shimcha baholadik. CTPG (200 va 400 mg/kg) ni ip in'ektsiya, sc in'ektsiya va ig administratsiyasidan so'ng, davolanmagan guruhga nisbatan sichqonlarning holatida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi. Sichqonlarning tana vazni ham CTPG bilan davolash qilingan guruhlar va davolanmagan guruhlar orasida sezilarli farqga ega emas edi (7A-rasm). Sichqonlarning yurak, jigar, taloq, o'pka, buyrak va timus indekslari 400 mg / kg CTPG ip in'ektsiya guruhidagi sichqonlarning taloq indekslaridan tashqari barcha guruhlarda o'xshash edi (1-jadval). Natijalar CTPG ning tanlangan dozalari sichqonlarda nojo'ya ta'sir ko'rsatmaganligini ko'rsatdi.
Taloq sutemizuvchilarning muhim immun himoya organi bo‘lib, uning rivojlanishi shaxsning immun funktsiyasi va kasalliklarga qarshi turish qobiliyatiga bevosita ta’sir qiladi. Immunitet organi indeksi immunitet organlarining rivojlanishi va immun funktsiyasini aks ettiradi. Taloqda immun tizimida muhim rol o'ynaydigan turli xil immun hujayralari, jumladan T hujayralari, B hujayralari, tabiiy qotil hujayralar (NK hujayralari), makrofaglar, dendritik hujayralar (DC) va boshqalar mavjud.3{{2} } Polisaxaridlar tananing immunitetini oshirish uchun immunitet hujayralari sonini oshirishi mumkinligi haqida xabar berilgan edi.31 CTPG ni ipga yuborish taloq indeksini sezilarli darajada oshirganligi sababli (0,55 marta ko'paygan), biz turli xil hujayralar sonini tahlil qildik. taloqdagi immun hujayralari. Natijalar shuni ko'rsatdiki, CTPG ning ip in'ektsiyasi T hujayralari (CD3 plyus CD19− hujayralar) ({{1{25}}}},49 marta oshdi), B hujayralari (CD3−CD19 plyus hujayralar) (ko'paydi) sonini sezilarli darajada oshirdi. 0,49 marta) va NK hujayralari (CD3−CD19−CD49b plyus hujayralar) (1,63 marta ko'paydi) davolanmagan guruhga nisbatan. CD4 plyus va CD8 plyus T hujayralari T hujayralarining asosiy subtiplari sifatida antigenga xos hujayra immun javobida muhim rol o'ynaydi.32 Shuning uchun biz CD4 plus va CD8 plus T hujayralarining soni va faollashuv holatini tahlil qildik. taloq. Natijalar shuni ko'rsatdiki, CTPG ning ip in'ektsiyasi nafaqat CD4 plus va CD8 plus T hujayralari sonini sezilarli darajada oshirdi (mos ravishda 0,55 va 0,34 marta ko'paydi), balki CD4 plus T hujayralarining (CD4) faollashuv holatini ham kuchaytirdi. plyus CD44 plyus hujayralar) (0,84 marta ko'paydi) (7B-rasm), bu natijalar CTPG immunitetni oshirish funktsiyasiga ega ekanligini ko'rsatadi.
Shakl 2. CTPG ning HCC hujayralarida hujayra aylanishiga ta'siri.
CTPG va sisplatin kombinatsiyasi H22 o'simta sichqonchasi modeliga kuchli antitumor ta'sirini ko'rsatdi.
Umuman olganda, kimyoterapiya yoki radioterapiya yomon prognozga olib kelishi va ko'plab noxush hodisalarni keltirib chiqarishi mumkin, bu immunitet tizimining bostirilishi va normal to'qimalar va organlarning shikastlanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. TCM dan olingan polisaxaridlar immunitetni kuchaytiruvchi ta'sirga ega va immun a'zolar va immun hujayralarining kimyoviy terapiya natijasida kelib chiqqan zararini engillashtiradi, masalan, xitosan33 va Lycium barbarum polisaxaridlari.34 Yuqoridagi natija CTPG sisplatinning immun tizimiga nojo'ya ta'sirini yaxshilashi mumkinligini ko'rsatdi. Shuning uchun, CTPG ning sisplatin bilan birlashtirilgan antitumor ta'siri H22 o'simta sichqonchasi modelida baholandi. 8A-rasmda ko'rsatilganidek, faqat CTPG, faqat sisplatin va CTPG va sisplatinning kombinatsiyasi (CTPG plyus sisplatin) nazorat guruhiga nisbatan H22 o'simta o'sishini sezilarli darajada bostirdi. CTPG plyus sisplatin faqat CTPG va sisplatinga qaraganda kuchliroq inhibitiv ta'sir ko'rsatdi. 20-kuni nazorat ostida, faqat sisplatin, faqat CTPG va CTPG plus cis platin guruhlarida o'simta hajmi mos ravishda taxminan 1707,8, 722,5, 1033,8 va 367,5 mm3 ni tashkil etdi. Xuddi shu kuni o'smalar vizual kuzatish (8B-rasm) va vaznni taqqoslash (8C-rasm) uchun to'plangan. CTPG plyus sisplatin H22 o'simta sichqonchasi modelida faqat CTPG yoki sisplatinga qaraganda yaxshiroq terapevtik ta'sir ko'rsatdi. CTPG plus cispla qalay guruhidagi o'simta og'irligi boshqa guruhlarga qaraganda past edi. Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, CTPG va sisplatinning o'simtaga qarshi faolligi sinergik ta'sirga olib keladi.
Sichqonlarning tana vazni sichqonlarning sog'lig'ini aks ettirish uchun o'lchandi. Sisplatin bilan davolashdan so'ng tana vazni sezilarli darajada kamaydi, bu sisplatin qo'zg'atadigan jiddiy tizimli toksiklikni ko'rsatadi.35 Taqqoslash uchun, sisplatin bilan birgalikda CTPG sisplatin ta'sirida tana vaznining yo'qolishini sezilarli darajada yaxshilagan, biroq CTPGning o'zi sichqonlarning tana vazniga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan (8D-rasm). Organ indekslarini hisoblash uchun taloq, yurak, jigar, o'pka, buyrak va timus kabi organlar ham ajratilgan. Davolanmagan guruh bilan solishtirganda, taloq indekslari mos ravishda sisplatin va CTPG tomonidan sezilarli darajada kamaydi va ortdi. CTPG plyus sisplatin faqat sisplatin bilan solishtirganda taloq indekslarini tikladi. Boshqa organ indekslari barcha guruhlar o'rtasida sezilarli farq ko'rsatmadi (2-jadval).
CTPG sisplatin bilan birgalikda o'sma sichqonlarining immunitetini kuchaytirdi
Yuqoridagi natijalar shuni ko'rsatdiki, CTPG sichqonlarning immunitetini kuchaytirdi va sisplatin tomonidan qo'zg'atilgan splenotsitlarning apoptozini inhibe qildi. Biz CTPG plyus sisplatinning o'smaga qarshi ta'siri kuchaygan immunitet bilan bog'liqmi yoki yo'qligini tekshirdik. O'smaning paydo bo'lishi va rivojlanishi jarayonida tananing immun tizimi muhim immunitetni nazorat qilish funktsiyasini bajaradi va T hujayra vositachiligidagi hujayra immuniteti asosiy rol o'ynaydi. CD4 plus T hujayralari hujayra immuniteti va gumoral immunitetga yordam berish funktsiyasiga ega va CD8 plyus T hujayralari immun javobning asosiy effektor hujayralari bo'lib, ular maqsadli hujayralarni o'ldirishi va o'simta immuniteti va virusga qarshi immunitetda muhim rol o'ynashi mumkin.32 O'simtali sichqonlarning taloqlari oqim sitometriyasi yordamida T hujayralari va B hujayralari sonini aniqlash uchun to'plangan. CTPG plyus sisplatin guruhidagi CD4 plyus va CD8 plyus T hujayralarini o'z ichiga olgan T hujayralarining chastotasi va soni nazorat guruhidagiga qaraganda ancha yuqori edi (mos ravishda 0,55 va 0,7 marta oshdi) va sisplatin guruhlari (mos ravishda 0,92 va 1,16 marta ortdi) (9A va B-rasm). Nazorat guruhi bilan solishtirganda, faqat CTPG CD4 plus va CD8 plus T hujayralari sonini qisman oshirdi, ammo sezilarli farq yo'q edi. B hujayralarining chastotalari va soni barcha guruhlar orasida sezilarli farqga ega emas edi.
Miyeloid kelib chiqadigan bostiruvchi hujayralar (MDSC) va tartibga soluvchi T hujayralari (Tregs) o'smalarda kengayadi va o'smaga qarshi immun javoblarni inhibe qiladi; ular CD4 plyus T hujayralarining faollashishi va kengayishini, effektor T hujayralarining funktsiyasini, CD4 plyus va CD8 plyus T hujayralarining faollashishi va/yoki proliferatsiyasi va sitokin shakllanishini, B-hujayra ko'payishini va immunoglobulin ishlab chiqarishni va sinf o'tishini, NK va tabiiy qotil T hujayralarining (NKT) sitotoksik funktsiyalari va DC larning funktsiyasi va etukligi.36-38 MDSClarning chastotalari va soni (CD11b plyus Gr-1 plyus), makrofaglar (CD11b plyus Gr{ O'simta sichqonlarining taloqidagi {9}}−) va Treglar (tabiiy Treglar: CD4 plyus CD25 plyus Foxp3 plyus; qo'zg'atilgan Treglar: CD4 plyus CD25−Foxp3 plyus) oqim sitometriyasi orqali tahlil qilindi. Nazorat guruhi bilan solishtirganda, MDSC chastotalari va soni faqat sisplatin bilan (1,56 marta kamaydi) yoki CTPG bilan birgalikda kiritilgandan keyin (0,62 marta kamaydi) sezilarli darajada kamaydi. CD11b plyus Gr-1− makrofaglar soni ham sezilarli darajada kamaydi, lekin ularning chastotalarida sezilarli o'zgarish bo'lmagan (9C-rasm). Bundan tashqari, faqat CTPG va CTPG plyus sisplatin bilan davolash qo'zg'atilgan Treglarning chastotalarini sezilarli darajada kamaytirdi (mos ravishda 0.33 va 0.37 marta kamaydi) (9D-rasm). Ushbu natijalar CTPG plyus sisplatinning o'smaga qarshi ta'siri T hujayralari sonining ko'payishi va MDSC va Treg sonining kamayishi bilan tavsiflangan mustahkamlangan immunitet bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi.
Cistanche immunitetni oshiradi.
Munozara
Xabar qilinishicha, TCM turli yo'llar, jumladan, tashqi o'lim retseptorlari, ichki mitoxondrial va endoplazmatik retikulum (ER) stress yo'llari orqali turli o'simta hujayralarining apoptozini qo'zg'atishi mumkin.39 Oldingi tadqiqotimiz Brassica rapa L. ning N-butanol subfraktsiyasini ko'rsatdi. A549 o'pka adenokarsinoma hujayralari apoptozi16 va madaniy va yovvoyi Pleurotus ferulae etanol ekstraktlari ER stress va mitoxondriyaga bog'liq yo'l orqali H22 hujayralarining apoptozini keltirib chiqardi.17 Shuningdek, biz CTPG B16-F10 melanoma hujayralarining o'sishini inhibe qilganini xabar qildik. qizilo'ngach karsinomasi mitoxondrialga bog'liq yo'l orqali apoptoz induksiyasi orqali Eca{10}} hujayralari.13Echinacoside PhGlarda ko'plab biologik faollikka ega muhim birikma. Ekinakozid o'zining antiproliferativ va proapoptotik funktsiyalarini HepG2 HCC hujayra chizig'ida TREM2 ifodasini va PI3K/AKT signalizatsiyasini kamaytirish orqali amalga oshirganligi xabar qilingan.40 Ushbu tadqiqotda biz CTPG inson HCC HepG2 va BEL o'sishini inhibe qilganini aniqladik. }} hujayralar MAPK signalizatsiya yo'lini faollashtirish va mitoxondriyaga bog'liq yo'l orqali apoptozni induktsiya qilish orqali. Bax va Bcl-2 mitoxondriyaga bog'liq apoptoz yo'lida hal qiluvchi rol o'ynaydi.24 Bu erda CTPG HepG2 va BEL{{25} da Bax ifodasini oshirgan va Bcl{23}} ifodasini kamaytirganini aniqladik. }} hujayralar bo'lib, bu kaspaza kaskadini faollashtirish uchun Ds va sitoxrom c ning chiqarilishini kamaytirishga olib keldi. Yorilgan kaspaza-9 va ajralgan kaspaza-3 ning yuqori tartibga solinadigan darajalari CTPG bilan davolashdan keyin kuzatildi, parchalangan kaspaza-8 esa CTPG bilan davolashda o'zgarmadi, bu esa apoptozni ko'rsatadi. CTPG tomonidan qo'zg'atilgan HepG2 va BEL{31}} hujayralari tashqi signalizatsiya yo'li bilan vositachilik qilmagan. Biroq, bizning oldingi tadqiqotimiz shuni ko'rsatdiki, CTPG H22 hujayralarining apoptozini ichki va tashqi yo'llar orqali qo'zg'atgan.15 Bu natijalar CTPG bir nechta maqsad va yo'llar orqali o'simta hujayralarining o'sishini inhibe qilishi mumkinligini ko'rsatdi.
TCM kichik nojo'ya ta'sirlari bo'lgan yoki bo'lmagan bir nechta signal yo'llari orqali saraton kasalligini davolash uchun keng qo'llaniladi.41 MAPK signalizatsiya yo'li o'simta hujayralarining paydo bo'lishi, invaziyasi va metastazlari bilan chambarchas bog'liq bo'lib, u asosan p38 yo'li, JNK/SAPK yo'lini o'z ichiga oladi. , va ERK1/2 yo'li.20 p38 va JNK faollashuvi apoptozni keltirib chiqarishi mumkin, ammo ERK1/2 faollashuvi hujayra xususiyatlariga qarab apoptozga qarshi yoki proapoptotik bo'lishi mumkin. p38, JNK yoki ERK MAPK yo'llarini faollashtirish orqali o'simta hujayralari.43,44 Biz CTPG p38, JNK va ERK fosforlangan darajalarini yuqori tartibga solishini aniqladik, bu MAPK signalizatsiya yo'li HCC hujayralari apoptozisida ishtirok etishi mumkinligini ko'rsatdi. CTPG tomonidan qo'zg'atilgan.
Kimyoterapiya va radioterapiya turli xil noxush hodisalarga olib kelishi mumkin, shu jumladan immunitet tizimini bostirish. Kimyoterapiyaning klinik samaradorligini oshirish uchun tabiiy polisaxaridlar saratonni davolashda yordamchi moddalar sifatida foydalanish uchun tasdiqlangan. Xabar qilinishicha, lentinan va kimyoterapevtik agent tegafurning kombinatsiyasi bemorning immun funktsiyasini kuchaytirish orqali qizilo'ngach karsinomasi bilan og'rigan bemorlarning klinik samaradorligini oshirgan.45 Oldingi tadqiqotlarimizda CTPG ning o'simta o'sishiga in vivo inhibitiv ta'siri bu bilan bog'liq emas. faqat uning to'g'ridan-to'g'ri o'smaga qarshi ta'siri, balki uning immunitetini oshirish funktsiyasi hamdir.13,15 CTPG ning immunitetni oshirish funktsiyasi uning tarkibidagi polisakkaridlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bu erda CTPG plyus sisplatinning in vivo antitumor ta'siri o'rganildi. H22 o'simta sichqonchasi modelida CTPG plyus sisplatin nafaqat eng yaxshi antitumor ta'sirini ko'rsatdi, balki sisplatinning yon ta'sirini ham kamaytirdi. CTPG plyus sisplatin CD4 plyus va CD8 plyus T hujayralari sonini ko'paytirish va o'simta qo'zg'atuvchi inhibitiv mikro muhitda ishtirok etgan MDSC va Treg sonini kamaytirish, o'simta o'sishini rag'batlantirish va immunitet reaktsiyasini inhibe qilish orqali o'simtali sichqonlarning immunitetini kuchaytirdi. .46 T hujayralari sonining ko'payishi ularning CTPG ta'sirida ko'payishi va CTPG bilan himoyalangan apoptozning kamayishi bilan tuzatilishi mumkin. Biroq, CTPG ning MDSC va Treg sonini kamaytirish mexanizmlari qo'shimcha tekshirishni talab qiladi.
Xulosa qilib aytganda, CTPG in vitro mitoxondriyaga bog'liq va MAPK signalizatsiya yo'llari orqali HCC hujayralarida apoptozni keltirib chiqardi va sisplatin bilan birgalikda to'g'ridan-to'g'ri antitumor ta'siri va bilvosita immunitetni kuchaytirish orqali HCC o'sishini inhibe qildi. CTPG HCCni davolash uchun potentsial nomzod sifatida xizmat qilishi mumkin.
cistanche tabletkalari
Qo'shimcha ma'lumot olish uchun rasmni bosing.
