2-qism Dengiz tabiiy mahsulotlari: ichak-miya o'qini neyroproteksiyaga modulyatsiya qilishda istiqbolli nomzodlar

Aloqa: Audrey Xu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Astaksantinning neyroprotektiv xususiyati yaqinda uning yallig'lanishga qarshi, antiapoptotik va antioksidant ta'siridan o'tib, asab plastisiyasini saqlab qolishdan tashqari sezildi [156-158]. Bu xususiyatlar to'plami, neyrodegenerativ kasalliklarda terapevtik vosita sifatida nomzod astaxanthin. Yallig'lanishga qarshi va antioksidant ta'siri tufayli u yurak-qon tomir salomatligi, metabolik sindrom, oshqozon yarasi va malign o'smalarni davolashda o'rganilgan bo'lsa-da, ularning barchasi umumiy xususiyatga ega.yallig'lanishva oksidlovchi stress [159]. Qarish bilan kuchayib borayotgan oksidlovchi stressga qarshi hujayra membranasini qurishda astaksantin SOD, gem oksigenaza-1 (HO-1) va GSH kabi tegishli antioksidantlarni qo'llash orqali muhim rol o'ynaydi. Uning keton o'z ichiga olgan ionon halqalarining o'ziga xos tuzilishi polien magistral bilan sinergik ravishda radikallarni barqarorlashtiradi va antioksidant qobiliyatini yaxshilaydi [160]. Astaxanthin [161] yordamida ROSni in vitroda yo'q qilish mumkinligi ko'rsatildi. Mikroglial faollashuvni bostirish va natijada sitotoksik birikmalar ishlab chiqarishni kamaytirish astaksantinning yana bir funktsiyasidir [118]. davomida mikrogliyadan NO ni chiqardiyallig'lanish, ROS bo'lgan peroksinitrit hosil bo'lishiga olib keladigan superoksid bilan reaksiyaga kirishadi va oqsillarni / lipidlarni / DNKni yo'q qilish yakuniy natijadir [162]. IL-6, COX-2 ifodasi va chiqarilishi in vitro LPS tomonidan qoʻzgʻatilgan faollashtirilgan mikrogliyada astaksantin tomonidan pastga regulyatsiya qilinganligi koʻrsatildi [163]. Astaksantinni qo'llash orqali xostning immunitetini oshirish mumkin. Natijada IgA sekretsiyasigacha bo'lgan IFN-, B hujayralari va tabiiy qotil hujayralar, shuningdek, IFN-c va IL-6 hosil bo'lishiga olib keladigan T hujayralarining stimulyatsiyasi bo'ldi [164] .

Wu va boshqalar tomonidan o'tkazilgan yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda astaxanthin GMda ichak faoliyatini bostirish tomon siljishni amalga oshirdi.yallig'lanishYo'g'on ichak NLRP3 yallig'lanish faolligini inhibe qilish orqali oksidlovchi stress yo'llari [165]. Umuman olganda, bir tomondan, astaxanthin neyronlarning tartibga solinmagan yo'llarini susaytiradi. Bundan tashqari, u GM ni ichakning modulyatsiyasiga yo'naltirdiyallig'lanish/oksidlovchi stress/apoptoz. Shu bilan birga, yallig'lanish omillari, shu jumladan TNF- va INF-ning ifodasi kamaydi, IL{3}} ifodasi esa oshdi. Boshqa bir tadqiqotda, ko'richak mikrobiotasini tartibga solish orqali astaxanthin MyD88, TLR4 va p-p65 ifodasini sezilarli darajada kamaytirdi va p65 ifodasini oshirdi [166]. Shunday qilib, astaksantinning ichak va miyada bir vaqtning o'zida modulyatsiya qiluvchi rolini hisobga olgan holda, u astaxanthinni ichak-miya o'qini neyroproteksiyaga tartibga solishda ajoyib nomzod sifatida taqdim etadi.

Likopen yana bir karotenoid bo'lib, u orqali ichak va miya o'zlarining foydali munosabatlarini kuchaytiradi. U sabzavot va qizil mevalarda, masalan, qizil qalampir, papayya, pomidor, tarvuz, shuningdek, suv o'tlarida mavjud. Likopen bilan dietani qo'llashdan 5 kun o'tgach, likopenning tegishli plazma miqdori qon va miyada tarqalish tomon sezilarli darajada oshadi. Likopen ichak-miya tartibga solinishi uchun mas'ul bo'lib tuyuladi, keyin ayniqsa, inson tanasidan hazm bo'lmagan holda chiqariladi [167]. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, GM balansi ichak fiziologiyasini tartibga solish orqali miya funktsiyasiga ta'sir qiluvchi kolitning paydo bo'lishiga/rivojlanishiga muhim hissa qo'shadi [3,168]. Karotenoid sifatida u kolit va unga bog'liq bo'lgan xatti-harakatlarning buzilishida muhim rol o'ynadi. Erkak sichqonlarda 40 kunlik likopen terapiyasi (tana vazniga 50 mg / kg) natriy dekstran sulfat (DSS) tomonidan qo'zg'atilgan ichak shikastlanishi va yallig'lanish reaktsiyalarining oldini olganligi ko'rsatilgan. Likopen DSS tomonidan qo'zg'atilgan tashvishga o'xshash xatti-harakatlar va depressiya disfunktsiyalarini sinaptik shikastlanishlarni bostirish, inhibe qilish orqali susaytirdi.neyro yallig'lanish, va neyrotrofik omil va postsinaptik-zichlik oqsili ifodalarini oshirish. Bundan tashqari, likopen proteobakteriyalarning nisbiy ko'pligini kamaytirish va Lactobacillus va Bifidobacteriumlarning nisbiy ko'pligini oshirish orqali kolit sichqonlarining GMni qayta qurishiga olib keldi. Shuningdek, u SCFA ishlab chiqarishni rag'batlantirdi va kolit sichqonlarida LPS o'tkazuvchanligini bostirdi [169]. So'nggi natijalar shuni ko'rsatdiki, GM Bacteroides va boshqalarda SCFA'larni o'stiradi. Ulardan Prevotella, Ruminococcus, Bacteroides, Clostridium va Streptococcus sirka kislotasi, Bacteroides, Coprococcus va Ruminococcus, unib chiqadigan propion kislotasi va Lachnospiraceae Bifidobacterium va Coprococcus butirik kislota hosil qiladi [170]. Gram-manfiy bakteriyalarning hujayra devori (masalan, Proteobacteria va Bacteroides) birinchi navbatda yallig'lanish reaktsiyalarini qo'zg'atuvchi TLR4 ning faollashtiruvchi antijeni bo'lgan LPS dan iborat [169]. Bifidobakteriyalar va laktobakteriyalarning oziq-ovqat bilan ta'minlanishi depressiya kabi xulq-atvor buzilishlariga ham istiqbolli ta'sir ko'rsatdi [168]. O'sib borayotgan hisobotlar shuni ko'rsatadiki, ichak to'sig'ining buzilishi ham ichak o'tkazuvchanligi oshishiga olib keladi. Keyinchalik, ba'zi patogen birikmalarning paydo bo'lishi (masalan, LPS) ichak epiteliyasi va qonga kirish orqali o'tib, qo'zg'atishni boshlaydi.neyro yallig'lanish[171]. Hisobotlar shuni ko'rsatdiki, mikrogliya faollashuvi va yallig'lanishga qarshi sitokinlar (masalan, IL-1 va TNF-) hissiy kasalliklar va depressiyaga o'xshash xatti-harakatlarga nisbatan sinaptik plastisiyani buzishi mumkin [127]. Shunday qilib, likopen mikrobning ichak-miya o'qida muvozanatni o'rnatish orqali DSS tomonidan qo'zg'atilgan xulq-atvor buzilishlarini va kolitni susaytiradi va shu bilan miya mikrogliya faolligini va ichak / miya yallig'lanish sitokinlarini kamaytiradi [172]. So'nggi tadqiqotlarga muvofiq, BDNF ning past darajasi oldingi miya neyronlarining tuzilishiga ta'sir qilish uchun stressga moyilligini oshirishi mumkin. Shuning uchun u tegishli dorilarning ijobiy antidepressant javobining ijobiy belgisi bo'ldi [3]. Bundan tashqari, likopen, shuningdek, BDNF ning miya ifodasini, shuningdek, sinaptik plastisitni modulyatsiya qilish orqali miyani xatti-harakatlarning buzilishidan himoya qiladi. Ikki tomonlama, u SCFA va LPS kabi GM metabolitlarining DSS tomonidan qo'zg'atilgan o'zgarishini nazorat qiladi. Shunday qilib, likopen DSS tomonidan qo'zg'atilgan kolit sichqonlarining GM ni qayta shakllantiradi, bu ichak-miya o'qi muvozanatining asosiy mexanizm ekanligini ko'rsatadi [167]. Umuman olganda, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, likopen DSS tomonidan qo'zg'atilgan kolitni, shuningdek, tashvishga o'xshash alomatlar va depressiyani yaxshilashi mumkin. Buni likopenning ichak to'sig'ining yaxlitligiga foydali ta'siri, shuningdek, uning GM va metabolitlarning bog'liq ishlab chiqarilishidagi modulyatsiya roli bilan aniqlashtirish mumkin [172].

Yuqorida aytib o'tilganidek, likopen markaziy asab tizimiga foydali ta'sir ko'rsatdi. Oksidlanish stressini va tertbutil gidroperoksidni keltirib chiqaradigan hujayra apoptozini kamaytirishdagi faolligi ADda likopendan foydalanishni va'da qildi. Likopen GSH/GSSG fermenti darajasini oshirish, mitoxondriyal membrana potentsialini saqlash, ROS ning kamayishi [173], yallig'lanish sitokinlari darajasini pasaytirish, TLR4 va NF-kB p65 mRNK va protein ifodalarini kamaytirish kabi turli xil faoliyatga ega. Bundan tashqari, likopenning nevrologik tiklanishga ta'siri vayallig'lanishga qarshiShuningdek, o'murtqa miya ishemiyasi / reperfuziya shikastlanishini boshqarish uchun kalamush modellarida faoliyatlar o'rganildi [175]. Klinik sinov davomida likopen Bifidobacterium adolescentis va Bifidobacterium longum [176] kabi GM profillarining nisbiy ko'pligini oshirdi. Shunday qilib, likopenning GMni modulyatsiya qilishdagi hal qiluvchi roliga va ichak-miya o'qining tegishli vositachilariga ko'ra, u neyroproteksiyada istiqbolli vosita bo'ladi.

5.2. Polisaxaridlar: Fukoidan, Chitosan, Alginat va Laminarin

Yosunlardan olinishi mumkin bo'lgan boshqa yallig'lanishga qarshi molekulalar polisakkaridlar, jumladan, xitosan, laminarin, fukoidan va alginatdir [177]. LPS tomonidan qo'zg'atilgan BV2 mikrogliyasida NF-kB va ERK/MAPK/Akt yo'llarining susayishi fukoidan [178] deb nomlangan sulfatlangan polisakkarid tomonidan depressiv yallig'lanishga qarshi javoblarga olib keldi. Shang va boshqalar tomonidan o'tkazilgan in vivo tadqiqotida fukoidan Ruminococcaceae va Lactobacillus [179] ko'pligini oshirish orqali sichqonlarda GMni susaytirdi. Boshqa bir tadqiqotda IL-1, IL-6 va TNF-ni inhibe qilish orqali yo'g'on ichak yallig'lanishi va GM disbiyozini engillashtirdi, shu bilan birga IL-10 [180]. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda, Okinava mozukidagi fukoidanni oziqlantirish kattalar zebrafishlarining ichak mikrobiota tarkibini o'zgartirdi, bu Comamonadaceae va Rhizobiaceae bilan bog'liq bo'lgan ko'plab bakteriyalarning paydo bo'lishi va ustunligi bilan tavsiflanadi. Shuningdek, ular ichak IL-1 [181] ifodasining kamayganini aniqladilar. Shi va boshqalar, shuningdek, Acaudina molpadioides dan olingan fukoidan qisqa SCFA ishlab chiqaruvchi Coprococcus, Butyricicoccus va Rikenella ko'pligini oshirganligini ko'rsatdi, bu orqali ichak shilliq qavatining shikastlanishini engillashtirdi [182]. Yaqinda o'tkazilgan ikki tomonlama ko'r-ko'rona, platsebo-nazorat ostida o'tkazilgan tadqiqotda, fukoidanning kombinatsiyalangan terapiyasi najasli SCFAs, Pseudocatenulatum, Bifidobacterium, Bacteroides intestinalis, Eubacterium siraeumni oshirdi, shu bilan birga Prevotella copri [183]. Qo'shimcha tadqiqotlar, shuningdek, antioksidant vositachilarni (masalan, Nrf2 va GSH/GSSG) yo'naltirish orqali GMni modulyatsiya qilishda fukoidanning potentsialiga qaratilgan [184]. Gran yosunlarining Ulva Lactuca va Enteromorpha prolifera sulfatlangan oligosakkaridlari yallig'lanishga qarshi vositalarni kamaytiradi, p53 va vilkalar qutisi oqsili O1 (FoxO1) genlarini kamaytiradi va SAMP8 sichqonlarida Sirt1 genining haddan tashqari ko'payishiga olib keldi [185]. Bundan tashqari, u ERK/CREB/tropomiyozin bilan bog'liq kinaz retseptorlari B (TrkB) yo'li va HO-1, NAD(P)H xinin oksidoreduktaza-1 (NQO{) kabi antioksidant fermentlar orqali BDNF ifodasini kuchaytirdi. {30}}) va Akt [186] orqali glutamat-sistein ligaza katalitik subunit (GCLC).

Tsellyulozadan keyin ikkinchi eng keng tarqalgan polisaxarid xitindir [187]. Deatsetillangan hosila, xitosan bir nechta terapevtik dasturlarni ko'rsatdi, jumladan antimikrobiyal / antifungal [188,189], antioksidant [190] va antitumor [191] ta'sir. Ko'pgina tadqiqotlar xitosanning neyroprotektiv, antioksidant va yallig'lanishga qarshi xususiyatlarini ko'rsatdi. Deatsetilatsiya darajasi va zanjir hajmi bu xususiyatlarning ikkita hal qiluvchi omilidir [192]. He va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqotda, xitooligosakkaridlar H2O2 tomonidan kelib chiqqan oksidlovchi stressga qarshi himoya vositasi sifatida ishlatilgan va eng yuqori samaradorlikka ega bo'lgan eng past konsentratsiya 0,02 mg / ml sifatida bildirilgan. Shuningdek, karboksimetillangan xitozan Schwann hujayralarini mitoxondriyaga bog'liq bo'lgan yo'l orqali vodorod peroksiddan kelib chiqadigan zarardan himoya qilishda qoniqarli ta'sir ko'rsatganligi ko'rsatildi [193]. Eng so'nggi hisobotlarda xitozan Helicobacter ni bostirish, Akkermansiyani rag'batlantirish [195] va IL{16}} va IL-1 [196] zardobidagi darajasini pasaytirish orqali GMni potentsial modulyatsiya qilgan [194]. Yu va boshq., shuningdek, xitozan qo'shilishi cho'chqalarning ko'krakdagi Prevotella ni yaxshilaganligini ko'rsatdi [197]. Yosunlardan olingan yana bir polisaxarid - selenopolimannuronat alginatdan olingan polimannuronatdan tayyorlangan. Alginat jigarrang makroalglarning asosiy strukturaviy polisakkaridi bo'lib, kerakli fizik-kimyoviy xususiyatlari va ichak ekologiyasiga yaxshi tanilgan foydali ta'siri tufayli oziq-ovqat qo'shimchalari va funktsional oziq-ovqat tarkibiy qismlari sifatida keng qo'llaniladi [198]. Bacteroides ovatus ichakdagi alginatning fermentatsiyasi uchun javobgardir. Alginatning ichak mikroorganizmlari tomonidan fermentatsiya natijasi SCFAs bo'lib, u ichak va immun hujayralari uchun energiya ta'minotchisi sifatida ishlaydi [199]. Alginat bilan davolash IL{24}} va CD11c yallig'lanish belgilarini kamaytiradi va sichqonlarda GM Lactobacillus gasseri, Lactobacillus reuteri va Akkermansia muciniphila o'sishini yaxshilaydi [200]. GMdagi alginatning bunday foydali roli boshqa tadqiqotlarda ham qayd etilgan [201]. Bundan tashqari, alginatdan olingan oligosakkaridlar yallig'lanishga qarshi vositaning ekspressiyasini va LPS/A tomonidan qo'zg'atilgan BV2 mikrogliyadagi fermentlarni pasaytiradi. Ushbu oligosakkarid shuningdek, TLR4 va NF-kB [202] ifodasini kamaytirdi. Mexanik nuqtai nazardan, alginat neyronlarning shikastlanishini himoya qilish uchun maqsadli oksidlovchi yo'llarga (masalan, ROS) va neyroinflamasyonga (masalan, TLR4) ega. Shunday qilib, GM va neyronlarning tartibga solinmagan yo'llarini alginat bilan tartibga solish istiqbolli ichak-miya o'qiga erishish uchun yo'l ochadi [203]. GM tomonidan fermentlanishi mumkin bo'lgan boshqa polisaxaridlarga Laminarin kiradi [204]. Manba sifatida Laminariaceae va ikkilamchi sifatida Laminaria, Saccharina yoki Eisenia turlari [205] kabi jigarrang dengiz o'tlari laminarin deb nomlangan chiziqli polisaxaridni o'z ichiga oladi. Tadqiqotlar gliozni kamaytirish va yallig'lanishga qarshi mikrogliyani nazorat qilish orqali miya ishemik hodisalarida uning neyroprotektiv xususiyatlarini ko'rsatdi. In vivo tadqiqotda laminarin GM Firmicutes miqdorini sezilarli darajada kamaytirdi va Bacteroidesni oshirdi [206]. Boshqa tomondan, laminarin yallig'lanish va oksidlovchi stressni susaytirish orqali potentsial neyroprotektiv ta'sir ko'rsatadi. Shu nuqtai nazardan, laminarin keksa gerbillarda IL-1 , TNF- ni kamaytirdi, SOD, IL-4 va IL-13 ni oshirdi [207]. Shunday qilib, GMni yo'naltirish va yallig'lanishga qarshi va antioksidant vositachilarni ishga tushirish orqali laminarin ichak-miya o'qini modulyatsiya qilishda neyroproteksiyaga yo'l ochishi mumkin. Bundan tashqari, qizil yosunlardan olingan karragenan yuqori molekulyar og'irlikdagi biopolimer molekulasi bo'lib, chiziqli sulfatlangan galaktanlarni o'z ichiga oladi [205]. Hypnea musciformis qizil suvoʻtlaridan olingan k-karragenan mitoxondriya transmembran potentsialini tartibga solish va kaspaza faolligini pasaytirish orqali 6-SH-SY5Y hujayralarida gidroksidofamin tufayli yuzaga kelgan neyrotoksiklikning neyroprotektiv xususiyatini koʻrsatdi-3. Porphyra yezoensisdan olingan porfirin iNOS ifodasini pastga regulyatsiya qilish orqali LPS bilan stimulyatsiya qilingan RAW264.7 hujayralarida NO generatsiyasini bostirdi [209]. Bundan tashqari, Porphyra tukliligidan olingan sulfatlangan polisakkarid fraktsiyalari antioksidant xususiyatlarga ega edi va kalamush jigar mikrosomasida lipid peroksidlanishidan qochadi [131].

Umuman olganda, dengizdan olingan polisakkaridlar GM ni modulyatsiya qiladi yoki ichak-miya o'qini susaytirish va neyroproteksiyani rivojlantirish uchun neyronal disregulyatsiyani bostiradi.

5.3. Makrolaktinlar/antrakinonlar: Makrolaktin A

Dengiz tabiiy mahsulotlarining yana bir misoli makro harakatlardir. Bular glyukoza-piranozidning bog'lanishi kabi o'zgarishlarga ega 24-a'zo halqali laktonlardan tashkil topgan polien siklik magistraldir. Hozirgacha 32 ga yaqin makro taʼsirlar aniqlangan, jumladan, 7-O-suksinil prolaktin A, makro taʼsirlar A–Z, 7-O-suksinil prolaktin F, 7-O-malonil prolaktin A va uchta efir o'z ichiga olgan prolaktin A. Ularning manbalari dengiz cho'kindi va tuproq izolatlaridir. Makrolaktin A S. aureus va B. subtilisga qarshi mos ravishda 5 va 20 mkg/disk konsentratsiyasida antibakterial ta'sir ko'rsatdi va in vitro, sutemizuvchilarning oddiy gerpes viruslari B16-F10 murin melanomasi saraton hujayralarini inhibe qilish qobiliyatiga ega. , va virus replikatsiyasini inhibe qilish orqali OIVga qarshi limfoblast hujayralarini himoya qilish [210]. Dengiz cho'kindilarida yashovchi gramm-musbat bakteriya prolaktin A ning yana bir manbai hisoblanadi. Bu birikma antibakterial, virusga qarshi va sitotoksik ta'sirga ega. U sutemizuvchilarning gerpes simplex virusini (I va II turdagi) kuchli inhibisyonini, T hujayralarini OIV replikatsiyasidan himoya qilishni va in vitro tahlillarida B16-F10 murin melanoma hujayralarini bostirishni ko'rsatadi [211]. Dengiz mikroorganizmlaridan kelib chiqadigan so'l harakatlari HO -1/Nrf2 modulyatsiyasi va TLR4 [212] ni bostirish orqali yallig'lanish mediatorlarini inhibe qiladi. Yan va boshqalar. makro ta'sirlar bilan davolash iNOS, IL-1 va IL-6 ning mRNK ifodalarini in vitro [213] inhibe qilganligini ko'rsatdi. Bularning barchasi so'l harakatlarni ichak-miya o'qining istiqbolli modulyatorlari sifatida kiritishi mumkin.

Prolaktin A ga qo'shimcha ravishda, karotenoidlar kabi antrakinonlar antioksidant xususiyatlarga ega [88,214] va bu xususiyat ularni qaytarilish-oksidlanish reaktsiyalarida ishtirok etish qobiliyatiga ega bo'lgan quinoid tuzilishga bog'liq [215]. Antioksidant/prooksidant [216], antimikrobiyal/antiviral/parazitlarga qarshi [217], immunomodulator [218], diuretik/laksatif [109], vazorelaksant [219], lipid/glyukozani pasaytiruvchi [220] va estrogenik faollik [221] ] dengiz manbalaridan olingan antrakinonlar haqida ham xabar berilgan [222]. Dengiz dori vositalarining ushbu sinflari yallig'lanish/apoptotik/oksidlanish yo'llarini bostirish orqali potentsial neyroprotektiv javoblarni ko'rsatdi [223]. Ichak-miya o'qiga ishora qilib, antrakinonlar Akkermansia muciniphila ning dominant o'sishini sezilarli darajada rag'batlantirdi va Clostridium tyrobutyricum va Clostridium butyricum, shuningdek, butirat ishlab chiqaruvchi bakteriyalarning o'sishini bostirdi va shu bilan butirat darajasini pasaytiradi [224].

Shunday qilib, makrolaktinlar / antrakinonlarning neyroprotektiv rolini va ularning GMga modulyatsiya qiluvchi ta'sirini hisobga olsak, ularning ichak-miya o'qi bo'yicha qabul qilinadigan kelajagini neyroproteksiyaga aylantirishi mumkin.

5.4. Diterpenlar / Sesquiterpenlar: Lobocrasol, Excavatolide B, Crassumol E va Zonarol

Yumshoq mercanlar antioksidant xususiyatlarga ega bo'lgan ikkilamchi metabolitlar sifatida boshqa dengizdan olingan tuzilmaviy nomli diterpenlarning suv omborlaridir. Ular turli darajadagi NF-kB signalizatsiya yo'lini tartibga solish orqali immun javoblarida ishtirok etadilar [225,226]. Ekskavatolid B deb nomlanuvchi Tayvan gorgonian Briareum ekskavatumidan olingan diterpen yallig'lanishga qarshi ta'sirlar orqali LPS tomonidan qo'zg'atilgan makrofag faollashtirilgan sichqon modellarida COX-2 va iNOS mRNK ifodasini bostirishi mumkin [227]. NF-kB faollashuvi turli kasalliklarda yallig'lanish joylarida TNF- tomonidan qo'zg'atiladi va shu bilan NF-kB faollashuvining kuchli inhibisyonu Lobocrasols A va B va boshqa sembranoid diterpenlar (krassumol E va (1R,4R,2E,7E, 11E)-cembra-2,7,11-trien4-ol) Vetnam yumshoq marjon Lobophytum crassumning metanolik ekstraktidan olingan [228]. L. crissumning yangi diterpenoid birikmalari COX-2 va iNOS [229] ni inhibe qilish orqali yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatdi. Keyinchalik, sesquiterpen sifatida nazorat ichak-miya o'qini modulyatsiya qilish uchun potentsial antioksidant ta'sirga ega (NQO -1, HO-1 va PRDX4 ni oshirish) Dictyopteris undulata dengiz manbasidan olinadi [139,230]. Ushbu ta'sirlar diterpenlarni/seskiterpenlarni ichak-miya o'qi va neyron disfunktsiyasini modulyatsiya qilishda istiqbolli terapevtik vositalar sifatida kiritishi mumkin.

5.5. Fitosterollar: Fukosterol va Solomonsterol A

Dengiz gubkalarida kuchli yallig'lanishga qarshi faollik va immunitetni bostiradigan steroidlarni topish mumkin. Farnesoid X va pregnan X retseptorlari steroid molekulalari [231] tomonidan modulyatsiya qilingan. Pregnane X retseptorlarining agonistlari ichakni tushirishda istiqbolli ta'sir ko'rsatdiyallig'lanishva NF-kB faolligi [232]. Fukosterol, fitosterol sifatida, antioksidant, yallig'lanishga qarshi, antikolinesteraza, neyroproteksiya kabi turli xil ta'sirga ega jigarrang suv o'tlaridan olinadi. Bundan tashqari, u atsetil- va butiril-xolinesteraza (AChE va BChE) va -sekretazni (AD ning asosiy o'yinchisi bo'lgan A ishlab chiqarishda ishtirok etadigan ferment) inhibe qilishi va A dan kelib chiqqan neyronlarning o'limini kamaytirishi mumkin [233]. So'nggi tadqiqotlar fukosterolning neyrodegenerativ kasalliklarda qo'llanilishi mumkinligini isbotladi. Uning aniq mexanizmi noma'lum bo'lsa-da. Uning xolesteringa o'xshash tuzilishi tufayli hujayra ichidagi oqsillar kabi maqsadlar ushbu birikma uchun mavjud bo'lib, ular hujayra membranasidan o'tishi mumkin. Adabiyot dalillari shuni ko'rsatdiki, fukosterolning maqsadli oqsillari TNF, gipoksiya qo'zg'atuvchi omil 1-alfa (HIF-1), NF-kB va qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF) kabi yallig'lanish yo'llarida ishtirok etadi. NF-kB transkripsiya omili sifatida yallig'lanish va immunitet reaktsiyalarida ishtirok etadi va shuning uchun neyrodegeneratsiya kasalliklarida katta rol o'ynaydi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, fukosterol zaiflashtiruvchi ta'sirga egayallig'lanishRAW 264.7 makrofaglarida LPS tomonidan qo'zg'atilgan [234]. Miyadagi xolesterin gomeostazi xolesterinni sezish qobiliyatiga ega yadro retseptorlari bo'lgan LXRlar tomonidan boshqariladi. Ushbu retseptorlarni faollashtirgandan so'ng, ular TNF- va IL -1 kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlarni ishlab chiqarishni inhibe qiladilar. Lipid metabolizmi bilan bog'liq genlarning ifodalanishiga ta'sir qiluvchi LXRlardan tashqari, ular TLR faollashuvi bilan boshlangan yallig'lanish genining ifodasini bloklaydi [234].

MAPK signalizatsiya yo'liga parallel ravishda PI3K/Akt yo'li hujayraning o'sishi va omon qolishini modulyatsiya qiladi. CREB, Bcl-2, kaspaza-9, IKK va NF-kB kabi quyi oqimdagi bu yo'llar hujayraning omon qolish jarayonlarida ishtirok etadi. PI3K/Akt yo'lidan yuqori oqim signalini sezuvchi transkripsiya regulyatori bo'lgan CREB fukosterol tomonidan nishonga olinganligi ko'rsatildi.

CREB Bcl-2 darajasini oshirish orqali omon qolish tarafdori faollikka ega. Xolinergik, dopaminerjik va serotonerjik sinapslar CREBda juda ko'p bo'lib, fukosterol neyronlarning o'sishi, omon qolishi va faoliyatiga katta ta'sir ko'rsatishi mumkin. Rivojlanayotgan neyronlarning etukligi, etuk neyronlarning o'sishi va omon qolishi neyrotrofin signalizatsiya yo'liga bog'liq. Shuning uchun bu yo'ldagi har qanday anormallik neyrodejeneratsiyaga olib keladi. Dalillar shuni ko'rsatdiki, neyrotrofin mimetik agentlari ADni davolashda qo'llanilishi mumkin. BDNF retseptorlari sifatida TrkB fukosterolning maqsadlaridan biri bo'lib, uning neyrotrofin mimetik faolligini tasdiqlaydi [234].

Birlamchi hipokampal neyronlarda TrkB vositachiligidagi ERK1/2 signalizatsiyasini faollashtirish orqali 1-42-induktsiya qilingan sitotoksiklikni Oh va uning hamkasblari tomonidan in vitro tahlilida olib borgan ishiga asoslanib, fukosterol inhibe qilishi mumkin. In vitro natijalarini tarjima qilish fukosterolning qarigan kalamushlarda A 1-42-rag'batlantirilgan aqliy zaiflashuvni susaytirishga ta'sirini ko'rsatish orqali amalga oshirildi [15]. Silikon tahlilida molekulyar ulanish va bog'lanish energiyasini hisoblash fukosterolning TrkB ga kuchli bog'lanishini tasdiqladi, bu fukosterolning BDNF-mimetik faolligining qo'shimcha dalili sifatida qabul qilinishi mumkin.

Fukosterolning antioksidant faolligi uning Nrf2 faollashuvi orqali glutation peroksidaza (GPX1), SOD, CAT va HO-1 kabi antioksidant fermentlar darajasini oshirish ta'sirida va TrkB bog'lanishi haqidagi siliko ma'lumotlarida isbotlangan [235]. Sinaptik plastisiyani glutamaterjik sinapslarda Ca2 plyus signalizatsiya bilan tartibga solish mumkin. Fukosterolga yaqinligi bo'lgan GluN2A va AChE kabi sinaptik oqsillar Ca2 plyus signalizatsiyasi bilan bog'liq bo'lib, xotira va idrokga ta'sir qiluvchi sinaptik plastisiyaga ta'sir qiladi. Yuqoridagi ma'lumotlarga asoslanib, fukosterol GluN2A NMDA retseptorlari agonisti sifatida AD bemorlarini yaxshilash uchun ishlatilishi mumkin [234].

Xolinergik tanqislik AD patologiyasida muhim rol o'ynaydi. AChE inhibitori atsetilxolinning mavjudligini oshirish orqali bu etishmovchilikni qoplashi mumkin, shuning uchun AChE inhibitör xususiyatiga ega fukosterol (molekulyar biriktirish natijalari bilan tasdiqlangan) AD bemorlarini davolashda samarali ishlatilishi mumkin [236]. TLRlar patogen bilan bog'liq molekulyar naqshlarni aniqlash orqali tug'ma immunitetning asosiy rol o'ynaydi. Surunkali kasalliklarning patogenezi, shu jumladan neyrodegeneratsiya TLR signalizatsiyasining noto'g'ri ishlashi bilan bog'liq. Protein maqsadi sifatida TLRlar bilan silika tahlili fukosterolning TLR2 va TLR4 bilan o'zaro ta'sirini ko'rsatdi, bu esa uni yallig'lanish natijasida kelib chiqqan neyrodegeneratsiyada qo'llash g'oyasiga olib keladi.

SOD, GPx va CAT ning antioksidant faolligi darajasi fukosterol tomonidan qo'zg'atilgan kalamush modellarida ko'tarildi [237]. Jung va uning hamkasblari fukosterolning tert-butil gidroperoksid (t-BHP) tomonidan qo'zg'atilgan RAW264.7 makrofaglarida ROS hosil bo'lishining oldini olishini ko'rsatdi [238]. Bundan tashqari, boshqa bir tadqiqotda, HepG2 hujayralari fukosterol [239] orqali oksidlanishdan himoyalangan degan xulosaga keldi va o'pka epiteliya hujayralarini himoya qilish mexanizmi SOD, CAT va HO-1 ko'tarilishi va Nrf2 ning yadroviy translokatsiyasi [240]. U. pinnatifid glikoproteini SOD faolligini oshirdi (53,45 foiz), ksantin oksidaz faolligi esa 82,05 foizga kamaydi. Ishige okamuradan olingan diphlorethogidroksikarmalol va 6{17}}biekkol antioksidant faollikni ko'rsatdi va RAW264.7 hujayralarida ROS darajasini pasaytirdi [131].

Keyingi tadqiqotlar davomida LPS tomonidan qo'zg'atilgan yallig'lanish RAW 264.7 makrofagi [112] va alveolyar makrofag [241] da fukosterol yordamida susayganligi kuzatildi. Rag'batlantirilgan mikroglial hujayralardagi LPS yoki A vositachiligidagi neyroinflamasyon ham fukosterol tomonidan susaytirildi. Ecklonia spp. NF-kB va MAPK yo'llarini bostirish orqali yallig'lanishga qarshi xususiyatlarga ega direktor, phlorofucofuroeckol A [242], phlorofucofuroekkol B 6, 60 -biekkol va 8{10}}biekkol kabi florotanninlarni ishlab chiqaradi [243].

Yuqorida aytib o'tilganidek, dengizning tabiiy mahsulotlarining ba'zi boshqa sinflari ham ichak-miya o'qini modulyatsiya qilishda muhim rol o'ynaydi. Ulardan neoechinulin B, Eurotium sp dan olingan alkaloid sifatida. SF-5989 dengiz zamburugʻlari. shu tarzda NF-kB va p38MAPK ni bostirish orqali neyroinflamatsiyani inhibe qiladi [244].

Umuman olganda, dengiz manbalaridan olinadigan karotenoidlar, polisakkaridlar, fitosterollar, terpenoidlar, fenolik birikmalar va alkaloidlar bir qator biologik faollik va sog'liq uchun foydalarga ega. 1-rasmda ichak-miya o'qini neyroproteksiyaga o'zgartirishga qodir bo'lgan yuqorida aytib o'tilgan nomzod dengiz mahsulotlarining kimyoviy tuzilishi ko'rsatilgan.

Ular GMni neyroproteksiyaga yo'naltirish potentsialiga ega va shu bilan ichak-miya o'qini susaytiradi. 2-jadvalda dengizdan olingan birikmalar, shuningdek, neyroprotektiv reaktsiyalar bilan bog'liq manbalar ko'rsatilgan.

GM va miyaning ikki tomonlama munosabatlari, shuningdek, dengiz tabiiy mahsulotlarining muhim roli 2-rasmda keltirilgan. Ta'riflanganidek, dengiz tabiiy mahsulotlari neyrodegenerativ kasalliklarda muhim tartibga solinmagan yallig'lanish/apoptotik/oksidlanish stress yo'llarini modulyatsiya qilish yo'lida GMni o'zgartiradi. , shu bilan neyroproteksiyani ochib beradi.

6. Xulosalar

GM ning disbiyozni modulyatsiya qilishdagi roliga qo'shimcha ravishda, uning neyrodegenerativ kasalliklarning (masalan, AD, ASD, ALS, MS va PD) oldini olish/davolashdagi muhim roli, shuningdek, u bilan bog'liq asoratlarni inkor etib bo'lmaydi. O'sib borayotgan dalillar ichak-miya o'qini nevrologik kasalliklarni susaytirishda mumkin bo'lgan asosiy maqsad sifatida ko'rsatadi.

Dengiz tabiiy mahsulotlar bir vaqtning o'zida ichak va ichak kasalliklarini modulyatsiya qilishda ko'p maqsadli agentlardir. Shunga ko'ra, karotenoidlar, polisakkaridlar, fitosterollar, terpenoidlar, fenolik birikmalar va alkaloidlar GM ni bilvosita modulyatsiya qilish yoki neyroinflamasyon / apoptoz / oksidlovchi stressni to'g'ridan-to'g'ri bostirish orqali neyrodegenerativ kasalliklarga qarshi kurashda potentsial / samarali strategiya sifatida qaralishi mumkin. Buning uchun tabiiy dengiz mahsulotlari zararli GMning nisbiy ko'pligini kamaytiradi, shu bilan birga yallig'lanish mediatorlarini (masalan, NF-kB, TNF-, IL, COX-2 va TLR), apoptozni modulyatsiya qilish yo'lida foydali GMni oshiradi. masalan, kaspaza, Bax/Bcl-2) va ichakdagi oksidlovchi stress (masalan, ROS, Nrf2, HO-1 va ARE). Ushbu birikmalar, shuningdek, PI3K/Akt/mTOR, MAMPs, BDNE va ERK/CREB/MAPK kabi ichakdagi muhim yo'llarni tartibga soladi. Ichak va miya o'rtasidagi ikki tomonlama munosabatlarni hisobga oladigan bo'lsak, ichakdagi ushbu vositachilar/signal mediatorlarining modulyatsiyasi ularning miyada neyroproteksiyaga nisbatan tartibga solinishiga olib keladi.

Tadqiqotning keyingi yo'nalishi ichak-miya o'qining aniq molekulyar aloqasini aniqlash uchun klinikadan oldingi tadqiqotlarga, keyin esa yaxshi nazorat qilinadigan klinik sinovlarga qaratilishi kerak. Bunday tadqiqotlar neyroproteksiyaga qarshi ichak-miya o'qini oldini olish, boshqarish va davolashda dengizdan olingan ko'proq potentsial tabiiy mahsulotlarni o'rganishga yordam beradi.