Aloqa: Audrey Xu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Iltimos, 1-qismga bu yerni bosing

3. Nanozarrachalar va nanomtibbiyot

Tibbiyotda nano o'lchamli zarrachalardan foydalanish, ayniqsa, terapevtik vositalar sifatida, o'lchamlari, shakli va sirt morfologiyasi kabi ko'plab qulay xususiyatlari tufayli ko'plab kasalliklarni davolash uchun katta imkoniyatlarga ega [56]. Bundan tashqari, nanotexnologiya dizaynni qasddan o'zgartirishga imkon beradi, bu ularning xususiyatlarini nazorat qilish imkoniyatini beradi [37]. Nanozarrachalarning (NP) bu moslashuvchanligi turli xil biomolekulalarni biriktirish imkonini beradi va shu bilan genlar yoki dorilar kabi farmakologik faol moddalarni samarali va xavfsiz tashish imkonini beradi. 1-100 nm o'lchamdagi NP etkazib berish vositalari o'pka, jigar, oshqozon-ichak suyuqligi, qon, o'sma tomirlari, shilliq qavatlar va qon-miya to'sig'i kabi muhim fiziologik to'siqlarga kirish qobiliyatiga ega [57-59] . Shu munosabat bilan turli xil NPlar qo'llanilgan, ularning har biri o'ziga xos xususiyatlarini terapevtik, diagnostik yoki terapevtik vosita sifatida tasvirlaydi. Terapevtik nuklein kislotalar va dori-darmonlarni NP larga konjugatsiya qilish qobiliyati maqsadga muvofiq yo'llarni ochdi.nanomika. Tibbiyotdan tashqari, NPlar kosmetika, qadoqlash, elektronika va biotexnologiyada qo'llanilishi mumkin. NPS keng tarqalgan bo'lib organik, uglerodga asoslangan yoki noorganik NPlar sifatida tasniflanishi mumkin.

cistanche ekstraktining neyroprotektiv ta'siri

Biologik muvofiqlik NPS ning fizik-kimyoviy xususiyatlariga bog'liq bo'lib, har bir NP o'ziga xos xususiyatlarga ega. NPlarni polimerlar va maqsadli ligandlar bilan o'zgartirish hujayraning o'ziga xos o'zlashtirilishidan tashqari, konjugatsiya qilinayotgan gen yoki dori bilan bog'lanishni kuchaytirishi mumkin [60]. Nodir metallar, oltin (Au), kumush (Ag), platina (Pt) va palladiy (Pd) qulay fizik-kimyoviy, biologik va optik xususiyatlari tufayli keng qo'llaniladi [58,61]. AuNPlarning fizik-kimyoviy xususiyatlari klinik qo'llash uchun osongina sozlanishi mumkin [62]. Ular turli kasalliklarda, jumladan chechak, saraton, sifilis, OITS va teri yaralarida istiqbolli natijalarni ko'rsatdi [63], shuningdek, mis ionlari bilan induktsiyalangan A peptidlarini aniqlash uchun ishlatilgan [64]. AgNPs mikroblarga qarshi va virusga qarshi xususiyatlarga ega bo'lib, ular yara infektsiyalari uchun dastlabki davolash sifatida ishlatilgan [65]. O'zgartirilmagan AgNP-larni etkazib berish vositasi sifatida ishlatish ularning yig'ilish va hajmini oshirishga moyilligi bilan to'sqinlik qildi [66]. Pd ko'proq stomatologiyada qo'llaniladi, bu erda u elektr jihozlari tarkibiga kiradi [61,67]. Quercetin bilan modifikatsiyalangan bimetalik Au-Pd NPS otofagiyaning mumkin bo'lgan induktorlari sifatida o'rganilgan.Altsgeymer kasalligikasallik[68]. Pt erkin radikallarni kamaytirish uchun yaxshi antioksidantdir [58] va ba'zi neyrotoksiklik haqida xabar bergan sisplatin va oksaliplatin saratonga qarshi dorilarning bir qismidir [69].

cistanche phelypaes: oldini oladiAltsgeymer kasalligi

Selen (Se) muhim mikroelement bo'lib, barcha organizmlar turli biologik funktsiyalar uchun zarur bo'lib, yurak-qon tomir kasalliklari, osteoartrit, 2-toifa diabet va Seni qo'shimchasi bilan kasallanish holatlarini kamaytiradi.neyrodegenerativkasalliklarAD [70,71] kabi. Se NPlari qulay xususiyatlarga ega, jumladan Se ning saratonga qarshi va antioksidant xususiyatlari, shu bilan birga in vivo jonli ravishda past sitotoksiklik, yaxshi bioavailability, biologik muvofiqlik va biologik parchalanish qobiliyatini namoyish etadi [71,72]. Terapevtik gen yoki dori bilan potentsial sinergik ta'siri tufayli bu NPlar tobora ommalashib bormoqda. Nano-etkazib berish vositalari sifatida mezoporozli kremniy NPs (MSN) qo'llanilishi ularning terapevtik yuk uchun ichki va tashqi kengaytirilgan sirt maydonlarini taklif qiluvchi g'ovakli tuzilmalari tufayli sezilarli sur'atga ega bo'ldi [73,74]. MSNlarning bu g'ovakli tabiati biologik faollikni yaxshilashi mumkin bo'lgan terapevtik genlar va dori vositalarining mumkin bo'lgan kombinatsiyasini etkazib berishga imkon beradi [75]. Quercetin bilan qoplangan silika NPlari Cu-induktsiyalangan oksidlovchi stressga qarshi potentsialni ko'rsatdi.neyrodegenerativkasalliklar [76]

Odatda magnit NP (MNP) deb ataladigan temir oksidlari, shu jumladan maggemit, magnetitlar va ferritlar keng tarqalgan bo'lib o'rganilgan.nanomikaularning past sitotoksikligi, biologik parchalanishi, barqarorligi, magnitlanishi, biologik mosligi, oksidlanish va reaktiv yuzalarga nisbatan past sezuvchanligi, kanserogen emasligi, sintez va modifikatsiya qilish qulayligi tufayli [77]. MNP ning maqsadli yetkazib berilishiga ularni etkazib berishni boshqarish uchun tashqi magnit maydondan foydalanadigan magnetoreseptsiya jarayoni orqali erishish mumkin. Ularning qo'llanilishi magnit gipertermiya, magnit-rezonans tomografiya (MRI) va etkazib berish tizimlariga kengaytirildi [78,79]. Biroq, o'zgartirilmagan MNPlar hidrofobikdir va reaktiv kislorod turlarini to'plashi va hosil qilishi mumkin, bu ularning in vivo samaradorligini cheklaydi [80].

Kvant nuqtalari (QD) o'ziga xos optik xususiyatlarga ega, ammo tarkibiga ko'pincha kadmiy va rux kabi metallar kiradi, ular zaharli bo'lishga moyil. Buni modifikatsiyalangan yadro qobig'i QD yoki qoplangan QD yordamida engish mumkin [75]. Bir devorli yoki ko'p devorli uglerod nanotubalari hujayralarga osongina kirishi mumkin. Biroq, ular ichki yoki tashqi funktsionalizatsiyasiz, erimaydigan, sitotoksik, hidrofobik va immunogendir [81]. Polimer etkazib berish tizimlaridan foydalanish yillar davomida rivojlandi, katyonik polimerlar nuklein kislotalar kabi anion molekulalarni bog'lash qobiliyati tufayli ma'qul bo'ldi. Bundan tashqari, tanlangan polimerlar biologik mos keluvchi, biologik parchalanadigan va in vivo barqaror bo'lishi kerak [75]. Demak, dendrimerlar kabi polimerlar ko'plab katyonik guruhlari tufayli mashhur bo'lgan. Keyinchalik ular AuNPlar kabi metall NPlarning mos stabilizatorlari sifatida ishlatilgan [82,83]. Poli (laktik-ko-glikolik kislota), oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlangan polimer, Au [84] bilan birgalikda dori yetkazib berishda foydalanish uchun yaxshi xususiyatlarni ko'rsatdi, uning PEGillangan hosilalari esa AD [84] da o'rganilgan. 85]. Lipidga asoslangan NPlardan lipozomalar odatda bio-faol birikmalarni etkazib berish uchun ishlatilgan, ba'zi ijobiy natijalar AD uchun hayvonlar modellarida qayd etilgan [86,87].

Umuman olganda, noorganik NPlar ko'p hollarda o'zlarining organik hamkasblariga nisbatan afzalliklarga ega, ayniqsa sintez va funksionallashtirishning qulayligi, hajmi, barqarorligi va ularning teranetik salohiyati. Yuqorida aytib o'tilgan barcha NPlar potentsialni ko'rsatdinanomikava AD va PD kabi nevrologik kasalliklarga uzaytirilishi mumkin. Umuman olganda, ushbu nanotizimlar mos bo'lishi uchun NP ning oldindan belgilangan xususiyatlariga e'tibor qaratish va birinchi o'ringa qo'yish kerak [88], 3-rasmda ko'rsatilgan.

cistanche sog'liq uchun foydalari: oldini olishneyrodegenerativkasalliklar

3.1. Nanozarrachalar oldida turgan qiyinchiliklar

NPS dan foydalanish, ayniqsa ularni terapevtik etkazib berish vositasi sifatida foydalanishni hisobga olgan holda, qiyinchiliklarsiz tugamaydi.neyrodegenerativkasalliklar. Terapevtikaga eng katta to'siq bo'lgan BBB bilan bir qatorda, nano-etkazib berish tizimlaridan kelib chiqadigan neyrotoksiklik ham xavfsizlik bilan bog'liq muammolarni keltirib chiqaradi [89]. Ushbu neyrotoksiklik odatda oksidlovchi stressning paydo bo'lishi bilan qayd etiladi va asosan morfologiyaga, hajmiga, sirt maydoniga, eruvchanligiga, kontsentratsiyasiga va nanoterapevtik qo'llashning davomiyligi va rejimiga bog'liq [90]. Garchi ba'zi metallar inson tanasida muhim rol o'ynasa ham, metall NPlarning to'planishi va to'planishi tashvishga sabab bo'lishi mumkin. PC12 hujayralarining neyron modelidan foydalangan holda, avvalroq, temir NPlar sezilarli sitotoksisitni [91], marganets va Cu NPlari esa reaktiv kislorod turlarini [92] hosil qilgani haqida xabar berilgan edi. Sink oksidi NPlaridan foydalanish nerv ildiz hujayralarida apoptozni keltirib chiqardi [93], Ag NPsni og'iz orqali yuborish zaharli edi va Sprague Dawley kalamushlarida buyrak, jigar va miyada to'plangan [94]. Bundan tashqari, sichqon modellariga temir oksidi NPlarini yuborish oksidlovchi stress, neyrodegeneratsiya [95], hujayra sikliga bog'liq bo'lgan neyron apoptozi [96] va neyro-xarakat toksikligini [97] keltirib chiqardi.

Ushbu qiyinchiliklarga qaramay, NP ning fizik-kimyoviy xususiyatlari, yuqorida aytib o'tilganidek, ularni jozibador nomzodlarga aylantiradi.nanomika. Ushbu qiyinchiliklarning ba'zilarini bartaraf etish uchun NP formulalari biologik parchalanadigan va tizimdan osongina chiqariladigan biomoslashuvchan materiallarni o'z ichiga olishi kerak [98]. Ularning BBBdan o'tish qobiliyati 3.2-bo'limda batafsil tavsiflangan. Bundan tashqari, isbotlangan zaharli moddalar ko'pincha ishlatiladigan NP turiga bog'liq bo'lib, sirt funktsionalizatsiyasi salbiy ta'sirlar va o'zaro ta'sirlarni kamaytirishning bir yo'li hisoblanadi. Shunday qilib, NP tanlash va uni qo'llash bo'yicha "barchaga mos keladigan yagona o'lcham" mavjud emas. Avval aytib o'tilganidek, tanada ko'plab metallar talab qilinishini hisobga olgan holda, birinchi navbatda metallar va metall bo'lmagan tashuvchilardan foydalanish bilan bog'liq afzalliklar va kamchiliklarni aniqlash juda muhimdir. Demak, ishlatiladigan konsentratsiya gomeostatik muvozanatni saqlash uchun juda muhim bo'ladi. AD va PDni davolashda maqsadli yondashuvlardan foydalanish juda muhim bo'ladi, chunki hujayralarga xos maqsadli yo'naltirish shikastlangan yoki mutatsiyaga uchragan genlarni davolashda, normal faoliyat ko'rsatadigan genlar va hujayralarning yaxlitligini ta'minlash uchun juda muhimdir. Biroq, CNS uchun terapevtik vositalarni ishlab chiqishda NPSni chuqurroq o'rganish kerakligi aniq. Hozirgi vaqtda NP neyrotoksikligi to'g'risida ma'lumotlar etishmasligi mavjud bo'lib, kelajakdagi tadqiqotlarni ishlab chiqish uchun asos yaratish uchun in vitro va in vivo qo'shimcha tadqiqotlar zarurligini ko'rsatadi. Rivojlanayotgan texnologiyalardan, xususan, silika tadqiqotlarida, kompyuter va matematik modellashtirishda, bioinformatika bo'yicha ko'proq bilimlar bilan birgalikda foydalanish duch keladigan muammolarni hal qilishga yordam beradi.nanomikaideal NPni shakllantirishda.

cistanche deserticola ekstrakti

3.2. Qon-miya to'sig'ini kesib o'tish

Qon-miya to'sig'i (BBB) ​​- bu zaharli kimyoviy moddalar va kattaroq dori vositalarining kirib kelishiga to'sqinlik qilib, biomolekulalarning qondan miyaga o'tkazilishini modulyatsiya qilishda o'zini himoya qiluvchi rol o'ynaydigan dinamik chegara. Bu rol juda foydali bo'lsa-da, hozirgi terapevtikaga to'siq bo'lib xizmat qiladi. Qon tomir tizimining ixtisoslashgan qismi bo'lgan BBB hujayradan tashqari matritsa oqsillarini (laminin, geparan sulfat yoki kollagen), endotelial hujayralar, peritsitlar, astrosit endfeet va interneyronlar bilan birga o'z ichiga olgan bazal qatlamdan iborat [99]. Qon tomir, neyron va glial hujayralar o'zaro ta'sirga ega bo'lib, to'qimalar gomeostazini saqlashda ishtirok etadigan neyrovaskulyar birlik deb ataladigan uyali tarmoqni tashkil qiladi [100]. BBB markaziy asab tizimidagi eng katta to'siq bo'lib, uning yuzasi 20 m2 ni tashkil qiladi. Bu qon va markaziy asab tizimi o'rtasida molekula almashinuvi uchun muhim joy hisoblanadi [101]. NPS kichik bo'lgani uchun (asosan<200 nm)="" molecules,="" they="" have="" the="" advantage="" of="" being="" able="" to="" traverse="" this="" bbb.="" apart="" from="" size,="" properties="" such="" as="" charge,="" especially="" a="" positive="" charge,="" suitable="" surface="" functionalizations,="" the="" addition="" of="" targeting="" ligands="" such="" as="" cell-penetrating="" peptides="" and="" polyethylene="" glycol="" for="" improved="" circulation="" time="" in="" vivo="" imbue="" nps="" with="" the="" capacity="" to="" successfully="" cross="" the="" bbb="" [99].="" it="" has="" been="" observed="" that="" molecules="" penetrate="" the="" brain="" via="" the="" carrier-mediated="" transporter="" (cmt)="" (figure="" 4),="" which="" includes="" the="" glucose="" transporter="" (glut1),="" adenosine="" transporters="" (cnt2),="" large="" neutral="" amino-acid="" transporters="" (lat1),="" and="" monocarboxylic="" acid="" (mct1)="" [8].="" drug="" delivery="" of="" chemo-nanotherapeutics="" in="" the="" treatment="" of="" brain="" diseases="" portrayed="" the="" use="" of="" circulating="" cells,="" such="" as="" exosomes,="" erythrocytes,="" neutrophils,="" and="" leukocytes,="" which="" possess="" the="" ability="" to="" spontaneously="" cross="" the="" bbb="">

Shakl 4. BBB orqali o'tishning umumiy mexanizmlari. (A) tashuvchi vositachi tashuvchi, (B) retseptor vositachiligidagi transsitoz va (C) adsorbtiv vositachi transsitoz.

Boshqa kirish usullarini retseptorlar vositachiligidagi transsitoz (RMT) va adsorbtiv vositachi transsitoz (AMT) da ko'rish mumkin (4-rasm) [103]. Sobiq transport tizimi NPlarning BBBda mavjud bo'lgan retseptorlari bilan samarali bog'lanishiga imkon beruvchi ligandlarga ega bo'lish uchun o'zgartirilishi qobiliyatiga tayanadi. Ligandlar GLUT1 yoki albumin tashuvchilar [104], laktoferrin (Lf) retseptorlari, LRP1) [105] yoki transferrin retseptorlari (TfR) (transferrin ligand yordamida) [106] kabi maqsadlarga yo'naltirilishi mumkin. TfR ba'zan neyron [107] va glioma hujayralarida [108] haddan tashqari ifodalanganligi aniqlangan. Biroq, miya transferrini darajasi yoshga qarab kamayadi va sezilarli pasayish kuzatiladineyrodegenerativAD yoki PD kabi kasalliklar [109]. Biroq, TfR miyaga qon-miya to'sig'i orqali terapevtik vositalarni etkazib berishda katta va'da beradi [110]. Shunday qilib, RMT nano-komplekslarning miyaga samarali kirishi uchun sirt etiketli nanotashuvchilar rolidan foydalanadi. Biroq, biriktirilgan ligandni tanlash va kontsentratsiyasi endotsitozning muvaffaqiyatini belgilaydigan cheklovchi omillar bo'ladi. Oltin nanosferalar [111] va oltin nanostarlari hujayra ichiga o'tuvchi peptid bilan konjugatsiyalangan BBB [112] dan o'tish qobiliyatini ko'rsatdi.

Biroq, AMT biroz o'zgaruvchan ta'sir mexanizmini tasvirlaydi, chunki u manfiy zaryadlangan BBB va musbat zaryadlangan NPlar o'rtasidagi elektrostatik o'zaro ta'sirlardan foydalanadi [91]. Xabar qilinishicha, oltin bilan bezatilgan bug'doy urug'i aglutinini nerv terminallari tomonidan qabul qilingan va aksonlar tomonidan markaziy asab tizimiga retrograd tarzda etkazilgan [113]. Ushbu tashuvchi tashuvchilarning barchasi BBB sirt faol moddalarini susaytirishga imkon beradi va shu bilan endotelial hujayra birikmalarini buzadi va NPS ning miyaga kirishiga imkon beradi. Sichqoncha modellari ustida olib borilgan tadqiqotlar miyaga zarar yetishmasligi haqida xabar berdi [114,115]. Shu bilan birga, NPlarning BBBdan o'tish qobiliyatini sinash uchun in vivo kasallik modelini tanlash juda muhimligi ta'kidlangan, chunki BBB o'tkazuvchanligi kemiruvchilardan odamlarga farq qilishi mumkin [99]. Transport molekulalari bo'yicha keng qamrovli tadqiqotlar tadqiqotchilarga farmakologik faol moddalarni miyaga xavfsiz va samarali etkazib berish uchun tabiiy fiziologik to'siqlardan foydalanadigan terapevtik vositalarni yaratishga imkon beradi. Nanokompozitning BBB orqali o'tishi uchun optimal parametrlar past molekulyar og'irlik bo'lishi taklif qilindi (<400 da),="" a="" suitable="" charge,="" log="" p="" <="" 2,="" non-ionization,="" the="" presence="" of="" hydrogen="" bonds="" (8–10),="" and="" lipophilicity="">

Nanosistemani tomir ichiga yuborish natijasida ba'zi in vivo beqarorlik va immunitet reaktsiyalarini ko'rsatadigan dori vositalarini etkazib berishda NPlardan foydalanish bilan bir qatorda, NP tashuvchilardan foydalangan holda gen terapiyasini qo'llash ko'rib chiqilishi mumkin.

cistanche tubolosa ekstrakti: Parkinson kasalligiga qarshi

3.3. Gen terapiyasi

Gen terapiyasi g'oyasi 1960-yillarga borib taqaladi va terapevtik nuklein kislotalar yordamida kasallik yoki genetik kasalliklarni davolash yoki oldini olishdir [116]. Virusli transport vositalaridan foydalangan holda yuqori transfeksiya tezligiga qaramay, past yuk ko'tarish qobiliyati, keng ko'lamli ishlab chiqarish, u olib yurishi mumkin bo'lgan gen hajmi va potentsial onkogenlik va immunogenlikning xavfsizlik omillari bilan bog'liq kamchiliklar virusli bo'lmagan usullarni ishlab chiqishga turtki bo'ldi. . Virusli bo'lmagan genlarni etkazib berish tizimlari hujayralarni/to'qimalarni nishonga olish qobiliyatiga ega, onkogen va immunogen xususiyatni sezilarli darajada pasaytiradi, past narxda preparatning samaradorligini oshiradi, genetik yuk hajmida cheklov yo'q va tizimli manipulyatsiyalar uchun qulaylikka ega [117]. ]. Virusli bo'lmagan etkazib berish vositalaridan kationik polimerlar va lipidga asoslangan konstruktsiyalar, ayniqsa katyonik lipozomalar hozirgi kunga qadar eng ko'p o'rganilgan bo'lib, noorganik NPlardan foydalanish hozirda kuchayib bormoqda.

NPS genlarning tarqalishiga to'sqinlik qiluvchi hujayra ichidagi va hujayradan tashqari to'siqlarni engib o'tishi mumkin. Ushbu to'siqlar orasida yadroni qabul qilish, retikuloendotelial tizim (RES) tomonidan tozalashning oldini olish, endosoma va lizosomal qochish, genetik yukni parchalanishdan himoya qilish, nuklein kislotasi ajralib chiqishi va o'ziga xos hujayralarni nishonga olish kiradi [118]. Sozlanishi mumkin bo'lgan magnit, optik va biologik xususiyatlarga ega bo'lgan katta sirt maydoni va hajm nisbatlarini tasvirlaydigan noorganik NPlar tufayli ular shakli, kimyoviy tarkibi va hajmini o'zgartirish orqali yuqori samaradorlikka ega genlarni etkazib berish uchun ishlab chiqilishi mumkin. Ideal gen yetkazib beruvchi vosita endosoma membranasini buzish, plazma membranasini kesib o'tish, nuklein kislota yukini bog'lash, kondensatsiyalash va himoya qilish, maqsadli etkazib berishni ta'minlash, aylanishda barqarorlik va qobiliyatga ega bo'lishi kerak. immunitet tizimidan qochish [118,119].

Patogenetik mexanizmlari bo'yicha keng qamrovli tadqiqotlarneyrodegenerativbuzilishlar kasalliklarning rivojlanishiga ta'sir qiluvchi o'ziga xos genetik nuqsonlarni aniqlashga olib keldi. Gen terapiyasi mikroRNK (miRNK), kichik interferent RNK (siRNK), hidoyat RNK (gRNK) va xabarchi RNK (mRNK) o'z ichiga olgan genomik yukni etkazib berishga imkon beradi. Tadqiqotlar maqsadli mRNK molekulalarining sintezini kamaytirish uchun siRNK, miRNK va piwi bilan o'zaro ta'sir qiluvchi RNK dan foydalanadigan RNK aralashuvi (RNKi) orqali genlarni o'chirish strategiyalaridagi muvaffaqiyatni tasvirladi [120]. Sintetik ikki zanjirli siRNKlar (o‘lchami 21-25 nukleotidlar) sutemizuvchilar hujayralariga o‘tkazilganda, ular yuqori darajada o‘ziga xos mRNK ketma-ketliklarini nishonga oladi, bu esa genlarning sustlashishiga olib keladi [75]. RNK inqilobi saratondan tortib to saratongacha bo'lgan keng ko'lamli kasalliklarga terapevtik aralashuv uchun yangi yo'l ochdi.neyrodegenerativkasalliklar [75,121]. Umuman olganda, tibbiyotda siRNK vositachiligidagi genlarni o'chirishni muvaffaqiyatli qo'llash siRNKni xavfsiz va samarali etkazib berishni ta'minlaydigan mos etkazib berish vositasini, afzalroq nanotashuvchini talab qiladi. Genomni tahrirlash yaqinda gen terapiyasiga kiritildi va kasallangan joylardagi aberrant genetik o'zgarishlarni to'g'ridan-to'g'ri yo'naltira oladigan texnikani e'lon qiladi [122].

Gen terapiyasida potentsial maqsad endoplazmatik retikulum (ER) bilan bog'liq degradatsiya va ER stressini keltirib chiqaradigan amiloid-oligomerlar va -sinuklein kabi noto'g'ri qatlamlangan oqsillarning anormal to'planishidir [123]. Ushbu oqsillarning ER lümenida to'planishi natijada ER kaltsiy gomeostazini beqarorlashtirishga va ochilgan oqsil reaktsiyasi (UPR) signalizatsiyasining buzilishiga olib keladi, bu esa proapoptotik javoblar orqali neyronlarning o'limiga olib keladi [124,125]. Buni oqsil katlamasini kuchaytirish uchun UPR signalizatsiyasiga yo'naltirish orqali bartaraf etish mumkin, chunki PDni davolashda dopaminerjik neyron apoptozini kamaytirish va vosita ish faoliyatini yaxshilash va shu bilan kasallikning rivojlanishini kechiktirish orqali ko'rish mumkin. Bunga gen terapiyasi orqali ruxsat berildi, bunda BiP (glyukoza bilan boshqariladigan protein 78) genining haddan tashqari ifodalanishiga yo'l qo'yildi, bu esa ochilmagan oqsil reaktsiyasining pasayishi bilan bog'liq [126]. Shunday qilib, bunday hollarda genlarni o'chirish strategiyalari muvaffaqiyatli bo'lishi mumkin.

Bundan tashqari, mitoxondriyal nafas olish disfunktsiyasi Xantington kasalligi (HD), AD, PD va ALS kasalliklarida qayd etilgan, buning natijasida mitoxondrial sifatning cheklangan tartibga solinishi, NAD plyus kamayishi, oksidlanish shikastlanishi, oqsil agregatsiyasi, buzilgan ATP sintezi va muvozanatsiz mitoxondrial. kaltsiy gomeostazi [127-129]. Gen terapiyasi mitoxondrial zararni inhibe qilish yoki mitoxondrial biogenezni rag'batlantirish orqali bu hodisani engish uchun ko'rilgan. Shu bilan bir qatorda, eksperimental HD va PDdagi neyrotoksiklik mitoxondriyal oksidlanish stressi va dinamikasi regulyatorlarining, shu jumladan PGC-1, HSP70, TFEB [130,131] ning haddan tashqari ifodalanishi bilan tartibga solinishi mumkin.

Patogenezning boshqa mexanizmlari epigenetik disregulyatsiya, otofagiya, mikroglial va astrositlar disfunktsiyasi bilan birga PD, AD va HDda g'ayritabiiy rapamitsin (mTOR) signalizatsiyasida kuzatiladi [132]. Har bir mexanizm kasallikning rivojlanishi tufayli disfunktsiyaning o'ziga xos usullarini ko'rsatadi va shuning uchun ushbu kasalliklar bilan og'rigan bemorda tegishli davolanishni maksimal samaradorlik bilan amalga oshirish uchun qaysi mexanizm ishtirok etishini tushunish muhimdir. Bundan tashqari, gen terapiyasi boshqa turli kasalliklarda o'z samaradorligini isbotladi. Shuning uchun u uchun ajoyib da'vogarneyrodegenerativterapevtik, PD va AD bilan og'rigan bemorlarda genetik aberatsiyalar bo'yicha tadqiqotlardan so'ng.

3-jadvalda 2017 yildan 2020 yilgacha CNS gen terapiyasi uchun foydalanilgan bir nechta NPlar ta'kidlangan. Bunday tajribalarning muvaffaqiyati bilimlarni kengaytirdi.nanomikaichidaneyrodegenerativqo'zg'atuvchi genlarni yoki yig'ilgan oqsillarni aniq nishonga olishga yordam beradigan kasalliklar. Nanopartikullar vektorlari yordamida amalga oshiriladigan gen terapiyasi strategiyalari jozibador alternativ hisoblanadi, chunki ular biologik to'siqlar, ayniqsa qon-miya to'sig'i orqali xavfsiz va samarali etkazib berish uchun ko'plab talablarni qondirishi mumkin. Gen terapiyasida ko'rsatilgan afzalliklarga qo'shimcha ravishda, NP ning biologik sintezi terapevtik gen bilan sinergik tarzda ishlashi mumkin bo'lgan maxsus ekstraktlarga [133] nisbatan o'ziga xos afzalliklarga ega.

3.4. Klinik sinovlarda nanomika - yangilanish

ADda sekretaza ingibitorlari va terapevtik antikorlar sifatida dorilarni qo'llash bo'yicha bir nechta klinik sinovlar o'tkazildi, faqat bir nechtasi yakunlandi va ko'pchilik to'xtatildi [8]. Qizig'i shundaki, 2003 yildan beri AD uchun yangi dori vositalarini ishlab chiqishning global etishmasligi mavjud [138]. Bu NIH kutubxonasining yaqinda o'tkazilgan qidiruvida ham yaqqol namoyon bo'ldi, NP yetkazib berish bilan bog'liq faqat ikkita tadqiqot. Ulardan biri "APH-1105 intranazal nanozarrachalarining xavfsizligi, bardoshliligi va samaradorligini baholash, engil va o'rtacha kognitiv buzilishlar uchun yangi alfa-sekretaz modulyatori.Altsgeymer kasalligikasallik" faqat 2023 yilda boshlanishi kerak. Ikkinchi sinov, "2-bosqich, uchuvchi ochiq yorliqli, ketma-ket guruh, tadqiqotchining ko'r-ko'rona magnit-rezonans spektroskopiyasini (31P-MRS) bioenergetikani yaxshilash uchun CNM-Au8 ta'sirini baholash uchun o'rganish. neyronlarning redoks holatining buzilishiParkinson kasalligikasallik", 2019-yil dekabr oyida boshlangan va 2021-yil iyul oyida yakunlanishi rejalashtirilgan edi [139]. Bu tadqiqot oltin nanokristallaridan foydalanilgan. Garchi oltin nanokristallari koʻp sklerozni davolash uchun yaqinda tasdiqlangan boʻlsa-da [140], joriy tadqiqot boʻyicha yangilanishlar kutilmoqda. Ijobiy. natijalar faqat kelajakdagi tekshiruvlarda NPlardan foydalanishga turtki berishi mumkin.

tsitanx tubulosa

4. Xulosalar

Nanomtibbiyotan'anaviy tibbiyotga haligacha qarshilik ko'rsatayotgan to'siqlarni yengish uchun juda samarali vosita sifatida paydo bo'lmoqda. ning kombinatsiyasinanomikava gen terapiyasidan kattaroq terapevtik foyda olish uchun foydalanish mumkin. Ushbu sharh PD va AD kasalliklarining rivojlanishida ishtirok etadigan ba'zi genlarni ta'kidladi, bu gen terapiyasini o'rganish istiqbollarini ochishi mumkin. Genetik aberratsiyalarning sabablari va ularning neyrodegeneratsiyaga qanday olib kelishini ko'proq tushunish inson tomonidan taqdim etilgan o'ziga xos mutatsiya turiga javoban moslashtirilgan terapevtikaga olib kelishi mumkin. Davolash darhol bo'lmasa-da, bunday tadqiqot tadqiqotlari oxir-oqibatda neyronlarning shikastlanishi bilan bog'liq kasalliklarni yo'q qiladigan va butun dunyo bo'ylab millionlab bemorlarga normal va sog'lom hayot kechirishga yordam beradigan davolash strategiyasini yaratish uchun qadam toshlarini tashkil qiladi. ning kombinatsiyasinanomikava nevrologiya potentsial ravishda CNS bilan bog'liq ko'plab kasalliklar, shu jumladan AD va PD uchun yangi echimlarni taqdim etishi mumkin. Hozirda mavjud bo'lgan nanozarrachalar to'plami toksiklik va barqarorlik bo'yicha qattiq sinovdan o'tishi va CNSga gen yoki dori yetkazib berish uchun optimallashtirilgan bo'lishi kerak.

Muallif hissalari:Konseptualizatsiya, KJ va MS; dasturiy ta'minot, KJ va MS; tekshirish, MS; resurslar, MS; ma'lumotlar kuratsiyasi, KJ; yozish-asl qoralama tayyorlash, KJ; yozish - ko'rib chiqish va tahrirlash, MS; nazorat, MS; loyiha boshqaruvi, MS; moliyalashtirish sotib olish, MS Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdi va rozi bo'ldi.

Moliyalashtirish:Ushbu sohadagi tadqiqotlar Janubiy Afrika Milliy Tadqiqot Jamg'armasi tomonidan 120455 va 129263 grant raqamlari tomonidan moliyalashtirildi.

Institutsional nazorat kengashi bayonoti:Qo'llanilmaydigan, qo'llab bo'lmaydigan.

Axborotlangan rozilik bayonoti:Qo'llanilmaydigan, qo'llab bo'lmaydigan.

Ma'lumotlar mavjudligi to'g'risidagi bayonot:Qo'llanilmaydigan, qo'llab bo'lmaydigan.

Manfaatlar to'qnashuvi:Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi haqida e'lon qilmaydi.