O'tkir buyrak shikastlanishi

O'tkir buyrak shikastlanishining (AKI) tarqalishi o'sishda davom etmoqda va takroriy jarohatlar bilan AKI surunkali buyrak kasalligi (KBD) rivojlanishi uchun muhim xavf omili hisoblanadi [67].

Gipoksiya yoki to'qimalarning etarli darajada kislorod bilan ta'minlanmasligi OKI ning asosiy sabablaridan biridir. Bu holat odatda yurak va/yoki o‘pka kasalliklaridan kelib chiqadi va hayvonlarning klinikadan oldingi modellarida i/R jarohati bilan modellashtirilishi mumkin. I / R jarohatidan so'ng, HA ifodasining pasayishi yallig'lanishning kamayishi va buyrakning tiklanishi bilan bog'liq. Yuqorida aytib o'tilgan I / R modellarida HA yallig'lanishga qarshi muhitni targ'ib qilish uchun taklif qilingan bo'lsa-da, HA ning MW variantlarining shikastlanishning rivojlanishida ishtiroki noaniqligicha qolmoqda. Biroq, I / R jarohati modelidan foydalangan holda o'xshash tadqiqot shuni ko'rsatdiki, HMW-HA jarohatlardan bir kun o'tib to'plangan, ammo vaqt o'tishi bilan kichikroq bo'laklarga parchalangan. Ushbu topilmalar LMW-HA AKI ga olib keladigan yallig'lanishga qarshi muhitning vositachisi bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Ushbu gipotezani qo'llab-quvvatlash uchun biz induktsiya qilingan HMW-HA ning -10-I/R jarohatidan keyin sitoprotektiv va antifibrotik ta'sirga ega ekanligini ko'rsatdik.

Buyrak fibrozi va CKD

CKD bolalarga nomutanosib ravishda ta'sir qiladi, chunki bu davolab bo'lmaydigan, umrbod kasallikdir. Bolalardagi KKH etiologiyasi kattalarnikidan keskin farq qiladi, 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda buyrak va siydik yo'llarining tug'ma anomaliyalari, kattaroq bolalarda esa glomerulonefrit [68].

Takroriy AKI ko'pincha fibroblastlarning barqaror faollashuviga olib keladi va natijada quvurli interstitsial fibrozga olib keladi, bu CKDning muqarrar natijasidir. Han va boshqalar. fibrotik to'qimalarda HA, CD44 va LYVE-1 ning ko'payishi haqida xabar berishdi va HA to'planishi -SMA [69] ko'payishi bilan bog'liqligini ta'kidladilar, bu esa hayvonlar modellarida yallig'lanishga qarshi va fibrotik muhitga olib keladi. CKD.

CKDning yakuniy natijasi buyrak etishmovchiligiga olib keladigan interstitsial fibroz bo'lsa-da, yuqori xavfli biomarkerlar mavjud bo'lmaganda progressiv kasallikka chalingan bemorlarni aniqlash qiyin. CKD bilan og'rigan bemorlarda fibrozning asosiy vositachisi sifatida HA ning taxminiy rolini hisobga olgan holda, HA zardobidagi darajalari klinisyenlarga aniqroq tashxis qo'yishga yordam beradi. Akin va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqot. HA ning zardobdagi o'rtacha darajalari OKI bilan og'rigan bemorlarga qaraganda CKD bilan og'rigan bemorlarda sezilarli darajada yuqori ekanligini ko'rsatdi. Bundan tashqari, CKD guruhidagi qon zardobidagi HA kontsentratsiyasi sarum albumin kontsentratsiyasi va proteinuriya bilan tanlab bog'liqligi aniqlandi [70]. Ushbu natijalar buyrak funktsiyasi noma'lum bo'lgan uremik bemorlarda KBH ni AKIdan farqlash uchun sarum HA kontsentratsiyasi biomarker sifatida ishlatilishi mumkinligini ko'rsatadi.

Sotib olish uchun shu yerni bosingCistanche ekstrakti

Eng muhimlaridan biriCistanche ta'siribuyraklar ustida - uning buyrak faoliyatini yaxshilash qobiliyati. Bir nechta tadqiqotlarda buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarga Cistanche qo'shimchalari berildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, Cistanche yallig'lanishni kamaytirishga, buyraklarga qon oqimini yaxshilashga va tanadan chiqindi mahsulotlarning chiqarilishini oshirishga yordam berdi.

Obstruktiv uropatiya

Odamning obstruktiv uropatiyasi odatda buyrak toshlari, infektsiyalar, qon quyqalari yoki o'smalar tufayli yuzaga keladigan keng tarqalgan holat. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, tiqilib qolgan va normal buyraklar o'rtasida gemagglutinin darajasida shunga o'xshash o'zgarishlar aniqlandi, bu shikastlanmagan buyraklar shikastlangan buyraklarning qondirilmagan gemagglutinin ehtiyojlarini qoplaydi. Interstitsial HA darajasi papiller mezenxima hujayralari tomonidan HA sintezini rag'batlantirish tufayli obstruktsiyadan keyin ko'tarildi [71].

AKIdagi roliga o'xshab, HMW-HA obstruktsiyadan keyin fibrozni susaytirishga yordam beradi [22], bu HA MW kasallikda yaxshilovchi rol o'ynashi mumkinligini ko'rsatadi. Yaqinda nashr etilgan nashrimizda biz HMW-HA ning UUO boshlanishidan so'ng darhol interstitiumda sezilarli darajada ko'payganligini aniqladik, bu indüksiyadan 3 kun o'tgach cho'qqisiga chiqdi, bu shikastlanishga dastlabki pro-regenerativ va sitoprotektiv javobni ko'rsatadi. Biroq, vaqt o'tishi bilan LMW-HA darajalari ko'tarildi - ehtimol nazoratsiz yallig'lanish va HYALlarning ko'payishi (2-rasm) - oxir-oqibat fibrozga olib keladi. Sxematik diagramma HMW-HA ning UUO-induktsiyali interstitsial fibrozni qanday susaytirishini ko'rsatadi (3-rasm).

HA, ayniqsa, obstruktiv uropatiyaga tegishli, chunki u salbiy zaryadlangan jelga o'xshash matritsalarni hosil qilishi mumkin va ularga kristallarni bog'lash qobiliyatini beradi. HA kaltsiy tuzlarining eritmadan cho'kishining oldini olishda samarali ekanligi va fiziologik sharoitda HA bir nechta kaltsiy karboksil guruhlarini bog'lashi va kristallanishning oldini olishi ko'rsatildi [72]. Aksincha, buyrak toshlarining paydo bo'lishida HA ning roli haqidagi boshqa ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, u aslida buyrak medullasi va korteksida cho'kma kaltsiy tuzlari uchun bog'lovchi rolini o'ynaydi, bu esa oxir-oqibat Randall blyashka va buyrak toshiga olib kelishi mumkin. Biroq, tanqidiy jihatdan, ushbu tadqiqotlarning hech biri HA molekulyar og'irligining obstruktsiya patogeneziga ta'sirini baholamadi.

O'simlik tsistanche

Diabetik nefropatiya

Diabetik nefropatiya butun dunyo bo'ylab ckd5 ning asosiy sababi bo'lib, I (T1D) yoki II (T2D) diabetli bemorlarga ta'sir qilishi mumkin [73,74]. T1D an'anaviy ravishda bolalar va o'smirlar va T2D kattalar bilan bog'langan bo'lsa-da, bolalik davridagi semirishning ortishi yoshlar populyatsiyasida T2D bilan kasallanishning ko'payishiga olib keldi [75]. Ikkala holatda ham, HA diabetik nefropatiya rivojlanishi bilan doimiy ravishda bog'langan bo'lib, bir nechta in vitro tadqiqotlarda qandli diabetning hayvonlar modellarida yuqori HA darajasi aniqlangan. HA interstitsial fibrozning vositachisi sifatida aniqlangan bo'lsa-da, buyrakda haddan tashqari ko'p bo'lishiga qaramay, diabetik nefropatiyaning haqiqiy rivojlanishini ko'rsatmaydi [73].

Diabetik nefropatiyaga olib keladigan patologik jarayonlardan biri bu endotelial shikastlanish bo'lib, unda HA glikokaliks qatlamining asosiy tarkibiy qismidir va shuning uchun diabetik nefropatiya uchun yanada sezgir biomarker bo'lib xizmat qilishi mumkin. Endotelial HA etishmovchiligining diabetik nefropatiyaga ta'sirini aniqlash uchun bir tadqiqot endotelial HAS2 bo'lmagan sichqonlarning g'ayritabiiy glomerulyar endotelial tuzilishini ko'rsatishini aniqladi. Shunga o'xshab, boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, diabetik kalamushlarning buyragidagi HA darajasi 8 haftada kamaygan [76]. HA diabetik nefropatiyani davolash sifatida ham sinovdan o'tkazildi, chunki HMW-HA T2D sichqonlarida yallig'lanish va glomerulosklerozni susaytirdi. Diabetik nefropatiya progressiv kasallik ekanligini hisobga olsak, gemagglutinin darajasini baholash orqali kasallikni erta aniqlash diagnostik va prognostik foyda keltirishi mumkin.

IgA nefropatiyasi

IgA nefropatiyasi (IgAN) glomerulusda yallig'lanishni keltirib chiqaradigan antikor bo'lgan immunoglobulin A (IgA) ning to'planishi bilan tavsiflanadi. Og'ir holatlarda bu yallig'lanish jarayoni qaytarilmas fibrotik yarim oyni hosil qilishi mumkin, bu esa oxir-oqibat CKD ga olib keladi [77].

HA bilan bog'lanib, suyak ko'prigi oqsillari leykotsitlarning faollashishini va CD44 bilan bog'langanda migratsiyasini tartibga soladi va suyak ko'prigi oqsillari hujayralar migratsiyasi va yopishishini rag'batlantirish uchun bir xil retseptorga bog'lanadi. HA va OPN ning CD44 bilan o'zaro ta'siri yarim oy shakllanishi bilan bog'liq bo'lganligi sababli, tadqiqotchilar guruhi bu o'zaro ta'sir IgAN rivojlanishi bilan bog'liqligini tekshirdilar. Ularning tadqiqoti nafaqat HA/CD44 bog'lanishi va IgAN o'rtasida, balki suyak ko'prigi oqsillari va CD44 ning interstitsial ekspressiyasi va tubulointerstitial shikastlanish darajasi va surunkali glomerulyar lezyonlar o'rtasidagi korrelyatsiyani ko'rsatdi. Keyinchalik, boshqa bir guruh -SMA ning yarim oylik glomerulonefritda yarim oy shakllanishi bilan bog'liq bo'lgan oqsil sifatida rolini o'rganib chiqdi va kasallikning boshida -SMA, CD44, HA va suyak ko'prigi oqsillari darajasi ko'tarilganligini aniqladi. Bundan tashqari, CD44-HA va cd{13}}suyakni birlashtiruvchi oqsil komplekslari hujayra-matritsa va miofibroblast oʻzaro taʼsirini ragʻbatlantirishi aniqlandi, bu esa yarim oy rivojlanishida asosiy signallarni uzatishi mumkin.

Ushbu umumiy ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, -SMA, CD44, HA va suyak ko'prigi oqsillari o'rtasidagi o'zaro ta'sir yarim oy glomerulonefritining rivojlanishida rol o'ynaydi va HA bilan bog'liq ta'sirlarni maqsadli davolash terapevtik foyda keltirishi mumkin.

Cistanche qo'shimchalari

Vesikoureteral reflyuks

Vezikoureteral reflyuks (VUR) - bu bolalar populyatsiyasining taxminan 1 foizida uchraydigan holat bo'lib, unda siydik siydik pufagidan siydik yo'liga va oxir-oqibat buyrakka oqib chiqadi [78]. Vezikoureteral birikmada qopqoqning to'liq yopilmasligi natijasida yuzaga kelgan VUR birlamchi yoki intravezikal gipertenziya tufayli yuzaga kelgan VUR ikkilamchi deb tasniflanadi [79].

HA bu holat uchun terapevtik vosita sifatida sinovdan o'tkazildi va bir nechta klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, dekstran/gialuron kislotasi (Dx/HA) in'ektsiyasi birlamchi VUR bo'lgan bemorlar uchun xavfsiz va samarali davolash usuli hisoblanadi. Bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, Dx / HA kopolimeri VUR sabab bo'lgan siydik yo'llari infektsiyalarini (UTI) kamaytirdi va shunga o'xshash boshqa tadqiqotlar tos a'zolarining siydik yo'llari tutashgan obstruktsiyasi bo'lgan VURning muvaffaqiyat darajasi deyarli 85 foizni tashkil etishini ko'rsatdi [80]. VUR ham buyrak fibrozi bilan chambarchas bog'liq bo'lganligi sababli, boshqa tadqiqotlar Dx/HA bilan endoskopik davolash fibrozni kamaytirishda samarali ekanligini ko'rsatdi [81]. Bundan tashqari, ochiq jarrohlikdan so'ng siydik yo'llari infektsiyasi tez-tezligi Dx/HA bilan davolashga qaraganda 2 - 5 baravar ko'pdir, bu isitma bilan birga keladi [82]. VURda HA asosidagi terapiyaning samaradorligi uning xavfsizligini ta'kidlaydi va boshqa buyrak kasalliklarida HA ning potentsial foydalari uchun pretsedentdir.

Xulosa

HA MW variantining ikki qirrali tabiatini tushunish in vivo HA ning qarama-qarshi ko'rinadigan rollari haqida tushuncha beradi. Hatto yallig'lanishga qarshi / fibrotik ta'sirga ega bo'lgan HMW-HA ham qisqaroq oligosakkarid yoki LMW variantlariga bo'linib, zararli bo'lishi mumkin. Ushbu o'lcham variantlari va ularning HAS, HYAL, HA retseptorlari va bog'lovchi oqsillar kabi kofaktorlar bilan mos keladigan o'zaro ta'siri HA turli xil buyrak kasalliklarida juda nozik signal yo'lining bir qismi ekanligini ko'rsatadi. Haqiqatan ham, HAS/HA/CD44 signalizatsiya kompleksi kontekstida HA ni yuqori molekulyar og'irlikdan past molekulyar og'irlikga aylantirish o'simta rivojlanishiga vositachilik qilishi aniqlandi, bu esa buyrak saratoni tadqiqotlari uchun istiqbolli terapevtik maqsadni ta'minlaydi [83]. Bundan tashqari, HA potentsial biomarker bo'lib xizmat qilishi mumkin, chunki transplantatsiyani rad etishda o'sish omillari va sitokinlar HAda yuqori tartibga solinishi kuzatiladi. Bu fiziologik sharoitda medullada normal bo'lishi o'rniga buyrak korteksida va sklerotik tomirlarda HA to'planishiga olib keladi [84,85]. Ushbu istiqbolli klinik ilovalar HA va uning qo'shimcha molekulalarini, ayniqsa ularning molekulyar og'irligi kontekstida qo'shimcha tekshirish zarurligini ta'kidlaydi. Tadqiqotchilar HA signalizatsiya mexanizmlarining murakkabligini ochib berishlari sababli, bu tushunchalar turli xil buyrak kasalliklari bo'lgan pediatrik bemorlarning prognozini yaxshilash uchun ishlatilishi mumkin.

Standartlashtirilgan Cistanche

Cistanche cho'l o'simliklarining bir turi bo'lib, u sog'liq uchun foydali bo'lishi uchun an'anaviy xitoy tabobatida asrlar davomida ishlatilgan. Cistanche ijobiy ta'sir ko'rsatadigan asosiy sohalardan biri buyraklardir. Ushbu maqolada biz Cistanche buyraklarga qanday ta'sir qilishini va buyrak bilan bog'liq kasalliklardan aziyat chekadiganlarga qanday foyda keltirishini o'rganamiz.

ADABIYOTLAR

67. Hsu RK, Hsu CY (2016) Surunkali buyrak kasalligida o'tkir buyrak shikastlanishining roli. Semin Nefrol 36:283–292

68. Harambat J, van Stralen KJ, Kim JJ, Tizard EJ (2012) Bolalarda surunkali buyrak kasalligi epidemiologiyasi. Pediatr Nefrol 27:363–373

69. Han DH, Song HK, Li SY, Song JH, Piao SG, Yoon HE, Ghee JY, Yoon HJ, Kim J, Yang CW (20100 Surunkali siklosporin nefropatiyasining eksperimental modelida gialuronan va uning bog'lovchi retseptorlarini ko'paytirish. Nefrologiya. (Karlton) 15:216-224

70. Akin D, Ozmen S, Yilmaz ME (2017) Gialuron kislotasi o'tkir buyrak shikastlanishini surunkali buyrak kasalligidan farqlash uchun yangi biomarker sifatida. Iran J Buyrak Dis 11:409–413

71. Jonsson C, Hällgren R, Wahlberg J, Tufveson G (1997) Ureteral obstruktsiyadan keyin buyrakda to'planishi va gialuronanning tarqalishi. Scand J Urol Nephrol 31:327–331

72. Lamontagne CA, Plante GE, Grandbois M (2011) Gialuron kislotasining kaltsiy oksalat kristallari bilan o'zaro ta'sirining tavsifi: kristallarning yuzlari, pH va sitratning ta'siri. J Mol Recognit 24:733–740

73. Lyuis A, Steadman R, Manley P, Kreyg K, de la Motte C, Hascall V, Phillips AO (2008) Diabetik nefropatiya, yallig'lanish, gialuronan va interstitsial fibroz. Histol Histopatol 23:731–739

74. Stridh S, Palm F, Hansell P (2012) Renal interstitsial gialuronan: normal va patologik sharoitlarda funktsional jihatlar. Am J Phys Regul Integr Comp Phys 302:R1235–R1249

75. Pettitt DJ, Talton J, Dabelea D, Divers J, Imperatore G, Lawrence JM, Liese AD, Linder B, Mayer-Devis EJ, Pihoker C, Saydah SH, Standiford DA, Hamman RF, SEARCH for diabetes in Youth Study Group (2014) 2009 yilda AQSh yoshlarida qandli diabetning tarqalishi: yoshlarda diabetni izlash. Qandli diabetni davolash 37: 402-408

76. Pourghasem M, Nasiri E, Sum S, Shafi H (2013) Diabetik kalamushlarning buyragidagi glikozaminoglikan kontsentratsiyasining erta o'zgarishini tanqidiy elektrolitlar kontsentratsiyasini bo'yash orqali baholash. Int J Mol Cell Med 2:58–63

77. Rodrigues JC, Haas M, Reich HN (2017) IgA nefropati. Clin J Am Soc Nephrol 12:677–686

78. Mak RH, Kuo HJ (2003) Birlamchi ureteral reflyuks: molekulyar va genetik tadqiqotlar natijasida paydo bo'lgan tushunchalar. Pediatr 15:181–185

79. Bundy DG (2007) Vesikoureteral reflyuks. Pediatr Vahiy 28:e6–e8 munozara e8

80. Kajbafzadeh AM, Tourchi A, Ebadi M (2013) Bir vaqtning o'zida vesikoureteral reflyuks va ureteropelvik birikma obstruktsiyasini davolashda dastlabki endoskopik davolanishning natijasi. Urologiya 81: 1040–1045

81. Blais AS, Morin F, Cloutier J, Mur K, Bolduc S (2015) Vesicoureteral reflyuksiyani endoskopik davolashda dekstranomer gialuron kislotasi va poliakrilamid gidrogelning samaradorligi: qiyosiy tadqiqot. Can Urol Dots. J 9:202–206

82. Elmore JM, Kirsch AJ, Heiss EA, Gilchrist A, Scherz HC (2008) Endoskopik dekstranom/gialuron kislotasi implantatsiyasiga qarshi muvaffaqiyatli ureteral reimplantatsiyadan so'ng bolalarda siydik yo'llari infektsiyalari. J Urol 179:2364–2367 muhokamasi 2367-2368

83. Karousou E, Misra S, Ghatak S, Dobra K, Götte M, Vigetti D, Passi A, Karamanos NK, Skandalis SS (2017) Saratondagi HAS/hyaluronan/CD44 molekulyar tizimining roli va maqsadi. Matritsa Biol 59:3–22

84. Wells AF, Larsson E, Tengblad A, Fellström B, Tufveson G, Klareskog L, Laurent TC (1990) Oddiy va rad etilgan inson buyraklarida gialuronanning lokalizatsiyasi. Transplantatsiya 50:240–243

85. Hansell P, Göransson V, Odlind C, Gerdin B, Hällgren R (2000) Tananing hidratsiyasining turli holatlarida buyrakdagi gialuronan tarkibi. Buyrak Int 58: 2061–2068

Aditya Kaul¹; Kavya L. Singampalli^1,2,3; Umang M. Parix¹ ; Ling Yu¹; Sundeep G. Keswani¹; Xinyi Vang¹

1 Regenerativ to‘qimalarni tiklash laboratoriyasi, Bolalar jarrohligi bo‘limi, Jarrohlik bo‘limi, Texas bolalar kasalxonasi/Baylor tibbiyot kolleji, Xyuston, TX 77030, AQSH

2 Tibbiyot olimlari tayyorlash dasturi, Baylor tibbiyot kolleji, Xyuston 77030, TX, AQSh

3 Bioinjeneriya boʻlimi, Rays universiteti, Xyuston 77030, TX, AQSh