Ⅰ qism: Gialuronan, buyrak kasalliklarida ikki qirrali qilich
Apr 06, 2023
Abstrakt
Yillar davomida gialuron kislotasi (HA) hujayradan tashqari matritsani (ECM) tashkil etish, yallig'lanish, to'qimalarni qayta tiklash va virusni idrok etishni o'z ichiga olgan nefrologiya va urologiya tadqiqotlarida muhim molekulaga aylandi. Bu vaqt ichida ko'pchilik molekulaning murakkab ikki qirrali tabiatini qayd etdi, ba'zida pro-fibrotik hodisalarni rag'batlantiradi va ba'zida anti-fibrotik hodisalarni rag'batlantiradi. Turli xil HA molekulyar og'irliklari bu farqlarga bog'liq bo'lishi mumkin, ammo ko'pchilik tadqiqotlar hali bu noziklikka e'tibor qaratmagan. Buyrak holatida HA shikastlanishning dastlabki javob bosqichida qo'zg'atiladi va keyinchalik AKI, CKD va diabetik nefropatiyada kasallikning rivojlanishi paytida kamayadi. Bu va boshqa buyrak kasalliklari bemorlarni, ayniqsa pediatrik bemorlarni dializ, jarrohlik va oxir-oqibat organlar transplantatsiyasiga majbur qiladi. Tadqiqotchilar va pediatrik nefrologlar uchun joriy adabiyotlarni umumlashtirish uchun ushbu maqola HA molekulyar og'irligini ta'kidlab, ko'plab buyrak kasalliklarida HA ning paradoksal rolini tushuntirishga qaratilgan.
Kalit so'zlar
O'tkir buyrak shikastlanishi (AKI); Surunkali buyrak kasalligi (CKD); diabetik nefropatiya; gialuron kislotasi (HA); IgA nefropatiyasi; Buyrak saratoni; Buyrak fibrozi; obstruktiv uropatiya; Vesikoureteral reflyuks (VUR);Cistanche foydalari.
Kirish
Buyrak shikastlanishining kelib chiqishi xilma-xil bo'lsa-da, ularning aksariyati buyrak etishmovchiligiga olib keladi, birinchi navbatda fibroz sifatida namoyon bo'ladi [1]. 1995 va 2010 yillar oralig'ida bolalik davridagi surunkali buyrak kasalligining 5-bosqichi (kd5) bilan kasallanish bir million aholiga 14,6 dan 15,7 gacha ko'tarildi va faqat Qo'shma Shtatlarda tarqalganlik million aholiga 71 dan 89 tagacha oshdi. Umuman olganda, bu raqamlar yosh bemorlar va ularning oilalari uchun katta sog'liqni saqlash va psixo-ijtimoiy yukni anglatadi. Buyrak shikastlanishining fibrogenezga qanday yordam berishini tushunish buyrak etishmovchiligining oldini olish uchun innovatsion terapiyani ishlab chiqish uchun juda muhimdir.
Ko'pchilik umurtqali hayvonlarda uchraydigan glikozaminoglikan bo'lgan gialuron kislotasi (HA) bir nechta tuzilish va funktsiyalarga ega va fibroz patogenezida tobora ko'proq ishtirok etmoqda. Bir tomondan, HA yallig'lanish va pro-fibrotik reaktsiyalarga vositachilik qilishi ko'rsatilgan [3]; boshqa tomondan, yuqori molekulyar og'irlikdagi ga (HMW-HA) variantlari yallig'lanishga qarshi va anti-fibrotik ta'sirga ega [4,5]. Shu sababli, HA ning turli molekulyar og'irlikdagi (MW) variantlari regenerativ yoki fibrotik reaktsiyalarga olib keladigan signallarni qanday o'tkazishini tushunish buyrak kasalligining klinik va iqtisodiy yukiga qarshi kurashishga yordam beradi.
Keyingi bo'lim buyraklar bilan bog'liq kasalliklarda HA haqida hozirgi tushunchani qamrab oladi va uning ushbu kasalliklarda vositachi yoki sitoproteksiya sifatida patofiziologik rolini muhokama qiladi.
Cistanche buyraklar faoliyatini yaxshilaydi
Cistanche ning buyraklarga eng muhim ta'siridan biri bu buyrak faoliyatini yaxshilash qobiliyatidir. Bu buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarga Cistanche qo'shimchalari berilgan bir nechta tadqiqotlarda ko'rsatilgan. Natijalar shuni ko'rsatdiSitancheyallig'lanishni kamaytirishga, buyraklarga qon oqimini yaxshilashga va tanadan chiqindi mahsulotlarning chiqarilishini oshirishga yordam berdi.
Sotib olish uchun shu yerni bosingCistanche qo'shimchalari
Gialuron kislotasi va uning biologik va fiziologik xususiyatlari
Gialuron kislotasi (HA) sulfatlanmagan glikozaminoglikan (GAG) boʻlib, chiziqli takrorlanuvchi [glyukuronid- 1, 3- n-atsetilglyukozamin- 1,4-] yadrosiz qoldiqlardan tashkil topgan. protein [6]. HA zanjirining har bir disaxarid birligi karboksil guruhini o'z ichiga oladi, bu polisaxaridga umumiy manfiy zaryad beradi va uni hujayradan tashqari matritsa (ECM) ichida hidratsiya va strukturaviy va mexanik yordamni ta'minlash uchun rezervuar vazifasini bajarishga imkon beradi [7]. Ko'pgina tadqiqotlar HA miqdori va patologik topilmalar o'rtasidagi bog'liqlikni ta'kidlagan bo'lsa-da, HA molekulyar massasi va tuzilishining ahamiyatini ko'rib chiqqanlar kam.
Gialuronan sintezi, degradatsiyasi va inhibisyonu
HA ning oddiy asosiy tuzilishiga qaramay, uning tuzilishi va biologik funktsiyasini tartibga solish uchun uning sintezi va degradatsiyasining biologik jarayonlari qattiq nazorat qilinadi. HA sintaza (HAS) HA hosil qiladi va gialuronidaza (HYAL) HA ni buzadi, bu birgalikda HA ning asosiy darajasini va HA molekulyar og'irligini tartibga soladi. Tarixiy jihatdan yuqori molekulyar og'irlik (HMW) - HA (> 2000 kDa) faqat HAS1 va 2 tomonidan sintezlanadi va past molekulyar og'irlik (LMW) - HA asosan HAS3 tomonidan sintezlanadi [9]. Biroq, Itano va boshqalar. barcha uchta Has fermenti HMW-HA sinteziga hissa qo'shishi, xususan, Has2 bilan 2000 kDa dan katta HA variantlarini ishlab chiqarishi haqida xabar berdi [10].
Funktsional jihatdan HAS 1-3 oqsillari ishlab chiqish jarayonida oʻziga xos ifoda profilini namoyish etadi. Guruh sichqoncha embriogenezi bosqichida barcha uchta HA sintazalarining ifodasini o'rganib chiqdi va har bir sintaza organ, vaqt nuqtasi va kontsentratsiya bo'yicha farqli ravishda ifodalanishini ko'rsatdi (1-jadval) [11]. Bu erda kuzatilganidek, Has{3}} embrion (E) 9-kunida ifodalanadi, lekin Has2 nokaut sichqonlari embrion halokatliligini ko'rsatadi. Aksincha, Has1 va Has3 nokautlari va Has1/3 juft nokautlari bunday anormalliklarni ko'rsatmadi [12]. Ushbu tadqiqotlar HAS2 ning embrionogenezda asosiy rol o'ynashini ko'rsatadi.
1-jadval: Sichqoncha embrionining rivojlanishida HAS 1 - 3 genlarining ifoda profillari. (“Plyus” belgilari har bir molekulaning nisbiy kontsentratsiyasini bildiradi.) Har uch Has sintazasi ham embrion rivojlanish davrida turli vaqt nuqtalarida ko‘rsatilgan organlarda mavjud bo‘lgan. Asosiy topilmalar E9da yurakdagi uchta Has sintazasining eng yuqori ifodasini va E11 dan kamida E17 gacha bo'lgan boshqa organlarga nisbatan teridagi eng yuqori ifodani o'z ichiga oladi. E17 da, buyrak va shishasimon bezlarda HAS1-3ning birinchi kuzatilishi.
HAS1 fiziologik jihatdan HAS2 va HAS3 ga qaraganda kamroq HA sintez qiladi, ammo patologik hodisalar paytida uning faolligi oshadi. Ushbu kuzatishlarni qo'llab-quvvatlash uchun HAS1 funktsiyalari quyidagicha umumlashtiriladi: (1) HAS1 tomonidan sintez qilingan HA ko'proq leykotsitlarni jalb qiladi; (2) Has1 faollashuvi asosan yallig'lanish reaktsiyalari bilan qo'zg'atiladi; va (3) saraton kasalligida to'liq uzunlikdagi va muqobil ravishda birlashtirilgan HAS1 oqsili izoformlari kuzatiladi [13]. HA sintazasining o'ziga xos funktsiyasini aniqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar, ayniqsa shikastlanish yoki kasallik kontekstida talab qilinadi.
Katabolik HA fermentlari, xususan HYALs 1 va HYALs 2, HMW-HA ni LMW-HA va oligosakkaridlarga [14,15] ajratadi, ularning etishmasligi buyraklar [16], yurak [17] va o'pkada organlarning disfunktsiyasiga olib keladi. 18]. Aksincha, Hyal3 nokaut sichqonlarida HA to'planishi kuzatilmadi [15], bu Hyal1 va Hyal2 Hyal3 yo'qotilishini qoplashi mumkinligini ko'rsatadi. Keyingi bo'limda biz HA ning MW o'zgarishi va murakkab bog'lanish mexanizmlari tufayli paradoksal funktsiyalarini muhokama qilamiz.
Cistanche ekstraktining foydalari
Molekulyar og'irlik HA funktsiyasi bilan qanday bog'liq
Ushbu sharhning ikki tomonlama yondashuvi HA yallig'lanishga qarshi va yallig'lanishga qarshi / fibrotik reaktsiyalarga ta'sir qilishi mumkinligidan kelib chiqadi. Tadqiqotlar HAni yallig'lanishga qarshi/fibrotik LMW-HA yoki yallig'lanishga qarshi/fibrotik HMW-HA [10,19,20] deb tasniflash orqali bu paradoksni yarashtirdi. Adabiyotga koʻra, oligosakkaridlarning oʻlchami 1.7-6.1 kDa [21], LMW-HA <120 kDa [22] va HMW-HA >900 kDa [23].
HMW-HA (900 kDa dan ortiq) turning sog'lom qattiq to'qimalarida kuzatiladigan asosiy variantdir [24] va HMW-HA tana shikastlanishi bilan ortadi. Biz HMW-HA sintezi IL-10 tomonidan yuqori tartibga solinishi va bir nechta organlarda regenerativ ta'mirlashni yaxshilashi mumkinligini ko'rsatdik [19,22]. Hayvonlar modellarida [25], HMW-HA diabetik yaralarni davolashni yaxshilashi va odatda fibroz tufayli yo'qolgan terining yaxlitligini tiklashi ko'rsatilgan. Bundan farqli o'laroq, LMW-HA odatda yallig'lanishga qarshi holatni keltirib chiqaradi, bu dastlab foydali bo'lishi mumkin, chunki u toza patogenlarga immun javobini faollashtiradi va jarohatlardan keyin infektsiyani oldini oladi [26]. Biroq, LMW-HA ning kasallik holatida davom etishi to'qimalarning shikastlanishiga va yomon qayta qurishga olib keladi.
Boshqa organlardagi tadqiqotlarga asoslanib, biz HA taqsimotining yuqori molekulyar og'irlikdan past molekulyar og'irlikdagi o'zgarishi buyrak kasalligi bilan bog'liq bo'lishini kutgan edik. Sichqonchaning bir tomonlama ureteral obstruktsiyasi (UUO) modeli doimiy ravishda buyrak shikastlanishidan keyingi dastlabki nuqtalarda HMW-HA ning ko'payishini, so'ngra 1-rasmda ko'rsatilganidek, LMW-HA fraktsiyasiga bo'linishini ko'rsatadi [22]. Bu o'tish tananing shikastlanishga tabiiy javobini ko'rsatadi, bunda yallig'lanishga qarshi muhit infektsiya va tez shifo uchun zarur qadamdir [27,28]. Biroq, surunkali jarohatlar bo'lsa, HMW-HA fibrotik davolanishni emas, balki regeneratsiyani rag'batlantirish uchun talab qilinadi [22].
Gialuronan retseptorlari
HA signalizatsiya uchun maxsus retseptorlarni yo'naltirish orqali shikastlangan to'qimalarda ko'p qirrali shovqinlarni rag'batlantiradi. LMW-HA va HMW-HA harakatlari o'rtasidagi dixotomiya qisman ular afzal bog'laydigan retseptorlarga bog'liq. lMW-HA bakterial mahsulotlar tomonidan faollashtirilgan va quyi oqimdagi makrofaglar va dendritik hujayralarga signal berish orqali qo'zg'atiladigan 2/4 [29] TLRlarni bog'lashga moyildir [30]. tug'ma immunitet. Haddan tashqari makrofaglar va dendritik hujayralar faollashishi jarohatlarning surunkali davolanishini sekinlashtiradi [31]. Bundan farqli o'laroq, HMW-HA odatda CD44 ni bog'laydi va makrofag infiltratsiyasi va fibrozni kamaytirish uchun yallig'lanishga qarshi javobga olib keladi [29].
Shunisi e'tiborga loyiqki, CD44 HMW-HA uchun asosiy retseptor bo'lsa-da, uning bog'lanishi istisno emas, shuning uchun yallig'lanish yo'llarining LMW-HA signali vaqti-vaqti bilan bir xil retseptor orqali uzatilishi mumkin. Bu yallig'lanishga qarshi muhitni qo'zg'atish va immunitet hujayralarining inaktivatsiyasini rag'batlantirishdan [32,33] noqulay to'qimalarni qayta qurishga olib keladigan [34,35] shikastlanishga hujayra javoblarining xilma-xilligini tushuntiradi. Bundan tashqari, selektiv RNK biriktirilishi va CD44 retseptorlari molekulalarini translatsiyadan keyingi qayta ishlash HA signalizatsiyasi va boshqa ligandlarning uzatilishini o'zgartiradigan turli xil variantlarni yaratishi mumkin.
HA-bog'laydigan boshqa retseptorlarga HA vositachiligidagi vosita retseptorlari (RHAMM), limfatik endotelial hujayra gialuronan retseptorlari 1 (LYVE1) va gialuronan endotsitoz retseptorlari (HARE) kiradi. Ushbu retseptorlar turli organlarda va ko'plab hujayra turlarida mavjud bo'lib, HA retseptorga va shunga mos ravishda lokalizatsiya qilingan hujayraga qarab turlicha harakat qilishi mumkin. Misol uchun, HA ning LYVE1 bilan bog'lanishi limfoid to'qimalarning ko'payishiga yordam beradi [37], HA HARE bilan bog'lanishi esa limfa tugunlarida HA ni ichkilashtiradi va tozalaydi [38].
Cistanche ekstrakti
Gialuronan bog'lovchi oqsillar
HA turli xil oqsillar, jumladan alfa-tripsin inter inhibitori (II), tending, TSG-6, pentraxin va TSP-1 [9] bilan o'zaro bog'lanishi ma'lum. II fibroblastlar atrofida pericellular matritsaning shakllanishiga yordam beradi va HMWHA barqarorligini qo'llab-quvvatlaydi [39], ularning ikkalasi ham chandiqsiz yara bitishi bilan bog'liq [19]. Proteoglikanlar, jumladan, biglikan, versikan, aggrekan va neyrokan, rivojlanish va kasallikka javob berish uchun HA bilan o'zaro ta'sir qiluvchi noyob ECM molekulasini ifodalaydi [40].
Yuqorida aytib o'tilganidek, HA ning roli ko'p, chunki uning MW variantlari va auksin o'zaro ta'siri quyi oqim signalizatsiya yo'llari va kasallikning rivojlanishini aniqlaydi. HA buyrak yallig'lanishi va fibrozni rag'batlantiradigan mexanizmlar quyidagi bo'limlarda alohida muhokama qilinadi.
Buyrakdagi gialuronan
So'nggi 15 yil ichida HA asosan o'rganilgan modelga qarab, buyrak shikastlanishi va kasalliklarida turli xil ta'sirlarni keltirib chiqarishi kuzatildi, lekin asosan uning MW ta'siri ostida. Masalan, Ito va boshqalar. HMW-HA-ning CD44 bilan bog'lanishi MAPK faollashuvi orqali in vitro proksimal quvurli hujayralar (PTC) migratsiyasiga yordam berishini ko'rsatdi [41]. Garchi ularning ma'lumotlari shikastlanishga hujayrali javob HA MW variantlaridagi o'zgarishlar [42-44] tomonidan boshqariladi degan tushunchani qo'llab-quvvatlasa-da, HA MW buyrak shikastlanishiga qanday ta'sir qilish mexanizmi aniq emas. Biz quyidagi bo'limlarda eng keng tarqalgan buyrak kasalliklari patogenezida HA ning ko'p qirrali funktsiyalarini o'rganish orqali ushbu bilim bo'shlig'ini hal qilamiz.
Buyrak shikastlanishi va kasalliklarida HA ning potentsial mexanizmlari
Asosiy HA retseptorlari sifatida CD44 turli kasalliklarni tadqiq qilishda keng tarqalgan bo'lib taqlid qilingan, bunda gomologik retseptorlar-ligandlar o'zaro ta'siri chandiqlarning ko'payishiga olib keladi. Bunday tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, normal sichqonlarning shikastlangan buyraklarida CD44 ekspressiyasi ko'paygan va CD44 KO sichqonlarida naycha shikastlanishi va apoptoz kuchaygan, ammo UUO dan keyin buyrak fibrozi kamayadi [59]. Fibrotik glomerulyar kasallikning rivojlanishi uzoq vaqt davomida CD44 plyus glomerulyar hujayralar bilan bog'liq edi [60], chunki jarohatdan keyin shifo berishga yordam beradigan hujayralar, masalan, makrofaglar jalb qilinishi mumkin. Boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, Hyal2 CD44 izoformasi CD44v7/8 bilan birgalikda suyak morfogenetik oqsili-7 (BMP7) vositachiligida, miofibroblastlar differentsiatsiyasini va uning fibrozni qo'zg'atish qobiliyatini tartibga soladi [61].
Xuddi shunday, TLR2 buyrak shikastlanishidan keyin sezilarli yallig'lanish reaktsiyasiga vositachilik qiladi va TLR2 nokautli sichqoncha modelida ishemiya/reperfuziya (I/R) shikastlanishi shikastlanish joyida leykotsitlar, kimyokinlar va sitokinlarning kamayishiga olib keladi. Buyrak shikastlanishi nazorat bilan solishtirganda TLR2 nokaut sichqonlarida kamaydi. HA-bog'lovchi oqsil Biglycan TLR2/4 orqali yallig'lanishni keltirib chiqaradi, yallig'lanishga qarshi Th1 va Th17 subpopulyatsiyalarini jalb qiladi va natijada buyrak fibroziga olib keladi [62-65]. Aksincha, gialuronidaza tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, Hyals 1 va 2 etishmasligi yallig'lanishni va -silliq mushak aktinini (a-SMA) I/R shikastlanishining sichqoncha modelida kuchaytirdi. Bu yallig'lanish va fibrozni kamaytirish uchun haddan tashqari HA to'planishining oldini olishda Hyals 1 va 2 rolini ta'kidlaydi [66].
O'simlik tsistanche
ADABIYOTLAR
1. Tecklenborg J, Clayton D, Siebert S, Coley SM (2018) Buyrak kasalliklarida immun tizimining roli. Clin Exp Immunol 192:142-150
2. (2013) Birinchi jildga kirish: 2012 yil USRDS yillik ma'lumotlar hisoboti Amerika Qo'shma Shtatlaridagi surunkali buyrak kasalligi atlasi. Am J Buyrak Dis 61 (1-qo'shimcha): e1-e22
3. Inokoshi Y, Tanino Y, Vang X, Sato S, Fukuhara N, Nikaido T, Fukuhara A, Saito J, Frevert CW, Munakata M (2013) Surunkali fibrotik interstitsial pnevmoniyada sarum gialuronanning klinik ahamiyati. Respirologiya 18:1236–1243
4. Litwiniuk M, Krejner A, Speyrer MS, Gauto AR, Grzela T (2016) Yallig'lanish va to'qimalarni qayta tiklashda gialuron kislotasi. Yaralar 28:78–88
5. Vang CT, Lin YT, Chiang BL, Lin YH, Hou SM (2006) Yuqori molekulyar og'irlikdagi gialuron kislotasi erta osteoartrit bilan og'rigan bemorlardan fibroblastga o'xshash sinoviositlarda osteoartrit bilan bog'liq sitokinlar va fermentlarning gen ifodasini pasaytiradi. Osteoarthr Cartil 14: 1237-1247
6. Nagy N, Sunkari VG, Kaber G, Hasbun S, Lam DN, Speake C, Sanda S, McLaughlin TL, Wight TN, Long SR, Bollykya PL (2019) Gialuronan darajasi 2-toifa odamda tizimli ravishda oshadi, lekin 1-toifa emas. glyukemik nazoratdan mustaqil diabet. Matritsa Biol 80:46–58
7. Cowman MK, Li HG, Schwertfeger KL, McCarthy JB, Turley EA (2015) Biologik suyuqliklar va to'qimalarda gialuronanning tarkibi va hajmi. Old Immunol 6:261
8. Cyphert JM, Trempus CS, Garantziotis S (2015) Hajmi muhim: hujayra biologiyasida gialuronan ta'sirining molekulyar og'irligi o'ziga xosligi. Int J Cell Biol 2015: 563818
9. Evanko SP, Tammi MI, Tammi RH, Wight TN (2007) Hyaluronanga bog'liq pericellular matritsa. Adv Drug Deliv Rev 59:1351–1365
10. Itano N, Sawai T, Yoshida M, Lenas P, Yamada Y, Imagava M, Shinomura T, Xamaguchi M, Yoshida Y, Ohnuki Y, Miyauchi S, Spicer AP, McDonald JA, Kimata K (1999) Sutemizuvchilarning uchta izoformasi gialuronan sintazalari alohida fermentativ xususiyatlarga ega. J Biol Chem 274: 25085–25092
11. Törrönen K, Nikunen K, Kärnä R, Tammi M, Tammi R, Rilla K (2014) Gialuronan sintaza izoenzimlarining to'qimalarni taqsimlash va hujayra osti lokalizatsiyasi. Histochem Cell Biol 141:17–31
12. Camenisch TD, Spicer AP, Brehm-Gibson T, Biesterfeldt J, Augustine ML, Calabro A Jr, Kubalak S, Klewer SE, McDonald JA (2000) Gialuronan sintazasining buzilishi{3}} normal yurak morfogenezini bekor qiladi va epiteliyning mezenximaga aylanishi vositachiligida. J Clin Invest 106:349–360
13. Siiskonen H, Oikari S, Pasonen-Seppänen S, Rilla K (2015) Hyaluronan sintaza 1: kutilmagan funktsiyalarga ega sirli ferment. Old Immunol 6:43
14. Liang J, Jiang D, Noble PW (2016) Hyaluronan inson kasalliklarida terapevtik maqsad sifatida. Adv Drug Deliv Rev 97:186–203
15. Csoka AB, Frost GI, Stern R (2001) Inson va sichqon genomlarida oltita gialuronidazaga o'xshash genlar. Matritsa Biol 20: 499–508
16. Colombaro V, Jadot I, Declèves AE, Voisin V, Giordano L, Habsch I, Flamion B, Caron N (2015) Hyaluronidase 1 va hyaluronidase 2 buyrak gialuronan almashinuvi uchun zarur. Acta Histochem 117: 83–91
17. Chowdhury B, Xiang B, Liu M, Hemming R, Dolinsky VW, Triggs-Raine B (2017) Hyaluronidase 2 etishmovchiligi mezenxima hujayralarining ko'payishiga, tug'ma yurak nuqsonlari va yurak etishmovchiligiga olib keladi. Circ Cardiovasc Genet 10: e001598
18. Chowdhury B, Hemming R, Hombach-Klonisch S, Flamion B, Triggs-Raine B (2013) Murin gialuronidaza 2 etishmovchiligi hujayradan tashqari gialuronan to'planishiga va jiddiy kardiopulmoner disfunktsiyaga olib keladi. J Biol Chem 288: 520–528
19. Balaji S, Vang X, King A, Le LD, Bhattacharya SS, Moles CM, Butte MJ, de Jesus Peres VA, Liechty KW, Wight TN, Crombleholme TM, Bollyky PL, Keswani SG (2017) Interleukin{{2} }vositalangan regenerativ postnatal to'qimalarni tiklash fibroblastga xos STAT3 signalizatsiyasi orqali gialuronan metabolizmini tartibga solishga bog'liq. FASEB J 31:868–881
20. Bollyky PL, Bogdani M, Bollyky JB, Hull RL, Wight TN (2012) Gialuronan va hujayradan tashqari matritsaning orol yallig'lanishi va immunitetni tartibga solishdagi roli. Curr Diab Rep 12:471–480
21. Finke B, Stahl B, Pfenninger A, Karas M, Daniel H, Sawatzki G (1999) Suyuq kromatografiya va MALDI-MS orqali inson sutidan yuqori molekulyar og'irlikdagi oligosakkaridlarni tahlil qilish. Anal Chem 71: 3755–3762
22. Wang X, Balaji S, Steen EH, Blum AJ, Li H, Chan CK, Manson SR, Lu TC, Rae MM, Ostin PF, Wight TN, Bollyky PL, Cheng J, Keswani SG (2020) Yuqori molekulyar og'irlikdagi gialuronan buyrak shikastlanishida tubulointerstitial chandiqni susaytiradi. JCI Insight 5: e136345
23. Nagy N, Kuipers HF, Frymoyer AR, Ishak HD, Bollyky JB, Wight TN, Bollyky PL (2015) 4- metilumbelliferonni davolash va gialuronanni inhibe qilish yallig'lanish, otoimmunitet va saratonda terapevtik strategiya sifatida. Old Immunol 6:123
24. Armstrong SE, Bell DR (2002) Agaroz jel elektroforez yordamida qattiq to'qimalarda yuqori molekulyar og'irlikdagi gialuronanni o'lchash. Anal Biochem 308: 255–264
25. Galeano M, Polito F, Bitto A, Irrera N, Campo GM, Avenoso A, Kalò M, Lo Cascio P, Minutoli L, Barone M, Squadrito F, Altavilla D (2011) Yuqori molekulyar og'irlikdagi gialuronanning tizimli qo'llanilishi genetik diabetga chalingan sichqonlarda jarohatni davolashni rag'batlantiradi. Biochim Biophys Acta 1812: 752-759
26. Vistejnova L, Safrankova B, Nesporova K, Slavkovskiy R, Hermannova M, Hosek P, Velebny V, Kubala L (2014) Past molekulyar og'irlikdagi gialuronan vositachiligida CD44 ga bog'liq bo'lgan IL{3}} va kimyokinlarning inson teri fibroblastlarini kuchaytiradi. tug'ma immunitet reaktsiyasi. Sitokin 70:97-103
27. Gariboldi S, Palazzo M, Zanobbio L, Selleri S, Sommariva M, Sfondrini L, Cavicchini S, Balsari A, Rumio C (2008) Past molekulyar og'irlikdagi gialuron kislotasi beta-defensin induktsiyasi orqali teri epiteliyasining o'zini himoya qilishni oshiradi. 2 TLR2 va TLR4 orqali. J Immunol 181: 2103–2110
28. Gao Y, Sun Y, Yang H, Qiu P, Kong Z, Zou Y, Song L, Guo J, Anastassiades TP (2019) Past molekulyar og'irlikdagi gialuron kislotasi hosilasi yallig'lanishni rag'batlantirish, epitelizatsiyani rag'batlantirish orqali eksizyonli yaralarni davolashni tezlashtiradi. va neovaskulyarizatsiya va kollagenni qayta qurish. Int J Mol Sci 20:3722
29. Liu M, Tolg C, Turley E (2019) O'sma mikromuhitida gialuronanning ikki tomonlama tabiatini ajratish. Old Immunol 10:947
30. Avenoso A, Bruschetta G, D'Ascola A, Scuruchi M, Mandraffino G, Gullace R, Saitta A, Campo S, Campo GM (2019) To'qimalarning shikastlanishi paytida hosil bo'lgan gialuronan parchalari: yallig'lanish reaktsiyasini kuchaytiruvchi signal. Arch Biochem Biophys 663:228–238
31. Dasu MR, Thangappan RK, Bourgette A, DiPietro LA, Isseroff R, Jialal I (2010) TLR2 ifodasi va signalga bog'liq yallig'lanish diabetik sichqonlarda yarani davolashni buzadi. Laboratoriya tekshiruvi 90: 1628–1636
32. Qadri M, Almadani S, Jay GD, Elsaid KA (2018) CD44 ning inson makrofaglarining TLR2 faollashuvini va proinflamatuar sitokinlarning quyi oqim ifodasini tartibga solishdagi roli. J Immunol 200: 758-767
33. Ruffell B, Jonson P (2008) Hyaluronan CD44 orqali faollashtirilgan T hujayralarida hujayra o'limini keltirib chiqaradi. J Immunol 181: 7044–7054
34. Sulaymon M, Abdulrahmon N, Yalcin H, Mraiche F (2018) yurakni qayta qurishda CD44, gialuronan va NHE1 roli. Hayot fanlari 209: 197–201
35. Govindaraju P, Todd L, Shetye S, Monslow J, Puré E (2019) CD44-bog'liq yallig'lanish, fibrogenez va kollagenolitik hujayradan tashqari matritsaning qayta tuzilishini va terining yarasini davolashda kuchlanish kuchini tartibga soladi. Matritsa Biol 75-76: 314–330
36. Nagy N, Kuipers HF, Marshall PL, Vang E, Kaber G, Bollyky PL (2019) Immunitetni tartibga solish va otoimmün kasalliklarda gialuronan. Matritsa Biol 78-79: 292–313
37. Jekson DG (2019) Limfa yo'llarida gialuronan: leykotsitlar savdosidagi LYVE-1 gialuronan retseptorining asosiy roli. Matritsa Biol 78-79: 219–235
38. .Garantziotis S, Savani RC (2019) Gialuronan biologiyasi: struktura, funktsiya, joylashuv va kontekstning murakkab muvozanatlash akti. Matritsa Biol 78-79:1–10
39. He H, Li V, Tseng DY, Chjan S, Chen SY, Day AJ, Tseng SC (2009) Gialuronan va undan tozalangan inter-alfa inhibitorining og'ir zanjirlari (HC * HA) tomonidan hosil qilingan komplekslarning biokimyoviy tavsifi va funktsiyasi. inson amniotik membranasining ekstraktlari. J Biol Chem 284: 20136–42016
40. Abaskharoun M, Bellemare M, Lau E, Margolis RU (2010) Neyrokan, aggrekan va versikan gialuronan va gialuronan bilan bog'lovchi proteoglikanlarning embrion ildiz hujayralaridan olingan nerv hujayralari va nerv hujayralari tomonidan ifodalanishi. Brain Res 1327: 6–15
41. Ito T, Williams JD, Al-Assaf S, Phillips GO, Phillips AO (2004) Hyaluronan va proksimal quvurli hujayralar migratsiyasi. Buyrak Int 65: 823-833
42. Zeisberg M, Neilson EG (2010) Tubulointerstitial fibrozning mexanizmlari. J Am Soc Nephrol 21: 1819–1834
43. Levey AS, Coresh J (2012) Surunkali buyrak kasalligi. Lancet 379: 165–180
44. Albeiroti S, Soroosh A, de la Motte CA (2015) Hyaluronanning fibrozdagi roli: patogen omil yoki passiv o'yinchi? Biomed Res Int 2015: 790203
45. Tampe B, Steinle U, Tampe D, Carstens JL, Korsten P, Zeisberg EM, Myuller GA, Kalluri R, Zeisberg M (2017) Past dozali hidralazin o'tkir buyrak shikastlanishining sichqoncha modelida fibrozni oldini oladi - surunkali buyrak kasalligi taraqqiyot. Buyrak Int 91: 157-176
46. Declèves AE, Caron N, Voisin V, Legrand A, Bouby N, Kultti A, Tammi MI, Flamion B (2012) Buyrak ishemiyasida gialuronanning sintezi va parchalanishi. Nephrol Dial Transplantatsiyasi 27:3771–3781
47. Colombaro V, Declèves AE, Jadot I, Voisin V, Giordano L, Habsch I, Nonclercq D, Flamion B, Caron N (2013) Gialuronanning inhibisyonu buyrak ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishidan himoya qiladi. Nephrol Dial Transplantatsiyasi 28: 2484–2493
48. Van den Berg BM, Vang G, Boels MGS, Avramut MC, Jansen E, Sol WMPJ, Lebrun F, van Zonneveld AJ, de Koning EJP, Vink X, Gröne HJ, Carmeliet P, van der Vlag J, Rabelink TJ ( 2019) Glomerulyar funktsiya va strukturaviy yaxlitlik glomerulyar endoteliy tomonidan gialuronan sinteziga bog'liq. J Am Soc Nephrol 30: 1886-1897
49. Campo GM, Avenoso A, Micali A, Nastasi G, Squadrito F, Altavilla D, Bitto A, Polito F, Rinaldi MG, Calatroni A, D'Ascola A, Campo S (2010) Yuqori molekulyar og'irlikdagi gialuronan renal PKC kamayadi genetik diabetik sichqonlarda faollashuv. Biochim Biophys Acta 1802: 1118–1130
50. Jones S, Jones S, Phillips AO (2001) Buyrak proksimal quvurli epitelial hujayra gialuronan avlodini tartibga solish: diabetik nefropatiya uchun ta'sir. Buyrak Int 59: 1739–1749
51. Sano N, Kitazawa K, Sugisaki T (2001) IgA nefropatiyasida CD44, gialuron kislotasi va osteopontinning lokalizatsiyasi va roli. Nefron 89:416–421
52. Nakamura H, Kitazawa K, Honda H, Sugisaki T (2005) Inson glomerulonefritida yarim oy shakllanishida alfa-silliq mushak aktin, CD44, gialuron kislotasi va osteopontin o'rtasidagi rol va korrelyatsiya. Clin Nephrol 64: 401-411
53. Verhulst A, Asselman M, De Naeyer S, Vervaet BA, Mengel M, Gwinner W, D'Haese PC, Verkoelen CF, De Broe ME (2005) Inson buyragining distal quvurli epiteliyasining oldindan sharti nefrokalsinozdan oldin sodir bo'ladi. Buyrak Int 68: 1643–1647
54. Asselman M, Verhulst A, De Broe ME, Verkoelen CF (2003) Kaltsiy oksalat kristalining gialuronan-, osteopontin- va CD44-kalamush buyraklarida shikastlangan/qayta tiklanadigan quvurli epiteliya hujayralariga yopishishi. J Am Soc Nephrol 14:3155–3166
55. Asselman M, Verhulst A, Van Ballegooijen ES, Bangma CH, Verkoelen CF, De Broe ME (2005) Gialuronan apikal ravishda ajralib chiqadi va buyrak naycha hujayralarini ko'paytirish yoki qayta tiklash orqali ifodalanadi. Buyrak Int 68:71–83
56. Rostved AA, Ostrowski SR, Peters L, Lundgren JD, Hillingsø J, Johansson PI, Rasmussen A (2018) Gialuron kislotasi allograft disfunktsiyasi uchun biomarker bo'lib, jigar transplantatsiyasidan keyin 1-yillik transplantatsiya yo'qolishini bashorat qiladi. Transplantatsiya jarayoni 50: 3635–3643
57. Wells A, Larsson E, Hanás E, Laurent T, Hällgren R, Tufveson G (1993) Inson buyrak greftlarini keskin rad etishda gialuronanning ko'payishi. Transplantatsiya 55: 1346–1349
58. Pichler R, Buttazzoni A, Rehder P, Bartsch G, Steiner H, Oswald J (2011) Buyrak transplantatsiyasidan keyin vezikoureterik reflyuksiyani davolashda dekstranomer / gialuron kislotasi kopolimerining endoskopik qo'llanilishi. BJU Int 107: 1967–1972
59. Rouschop KM, Sewnath ME, Claessen N, Roelofs JJ, Hoedemaeker I, van der Neut R, Aten J, Pals ST, Weening JJ, Florquin S (2004) CD44 etishmovchiligi quvurli shikastlanishni oshiradi, ammo obstruktiv nefropatiyada buyrak fibrozini kamaytiradi. J Am Soc Nephrol 15:674–686
60. Eymael J, Sharma S, Loeven MA, Vetzels JF, Muren F, Florkin S, Deegens JK, Villemsen BK, Sharma V, van Kuppevelt TH, Bakker MA, Ostendorf T, Moeller MJ, Dijkman HB, Smeets B, van der Vlag J (2018) CD44 eksperimental kresentik glomerulonefrit va kollapsli fokal segmental glomeruloskleroz patogenezi uchun talab qilinadi. Buyrak Int 93: 626-642
61. Midgley AC, Duggal L, Jenkins R, Hascall V, Steadman R, Phillips AO, Meran S (2015) Gialuronan suyak morfogenetik oqsiliga bog'liq{2}}miyofibroblast fenotipining oldini olish va o'zgartirishni tartibga soladi. J Biol Chem 290: 11218–11234
62. Leemans JC, Stokman G, Claessen N, Rouschop KM, Teske GJ, Kirschning CJ, Akira S, van der Poll T, Weening JJ, Florquin S (2005) Buyrak bilan bog'liq TLR2 buyrakdagi ishemiya/reperfuzion shikastlanishga vositachilik qiladi. J Clin Invest 115: 2894–2903
63. Nastase MV, Zeng-Brouwers J, Beckmann J, Tredup C, Christen U, Radeke HH, Wygrecka M, Schaefer L (2018) Biglycan, Th1 va Th17 hujayralarini buyraklarga jalb qilishning yangi tetikchisi. Matritsa Biol 68-69: 293–317
64. Goransson V, Jonsson C, Jacobson A, Heldin P, Hällgren R, Hansell P (2004) Sichqonda ishemiya-reperfuzion shikastlanishdan keyin buyrak gialuronan to'planishi va gialuronan sintaza ifodasi. Nephrol Dial Transplant 19: 823–830
65. Maykl DR, Phillips AO, Krupa A, Martin J, Redman JE, Altaher A, Neville RD, Webber J, Kim MY, Bowen T (2011) Inson gialuronan sintaza 2 (HAS2) geni va uning tabiiy antisens RNK ko'rgazmasi muvofiqlashtirilgan. buyrak proksimal quvurli epiteliya hujayrasida ifoda. J Biol Chem 286: 19523–19532
66. Colombaro V, Jadot I, Declèves AE, Voisin V, Giordano L, Habsch I, Malaisse J, Flamion B, Caron N (2015) Gialuronidazalarning etishmasligi buyrakning post-ishemik shikastlanishi, yallig'lanish va fibrozni kuchaytiradi. Buyrak Int 88:61–71
Aditya Kaul1% 2c Kavya L. Singampalli1,2,3, Umang M. Parix1, Ling Yu1% 2c Sundeep G. Kesvani1, Xinyi Vang1
1. Regenerativ toʻqimalarni tiklash laboratoriyasi, Bolalar jarrohligi boʻlimi, Jarrohlik boʻlimi, Texas bolalar kasalxonasi/Baylor tibbiyot kolleji, Xyuston, TX 77030, AQSH
2. Tibbiyot olimlarini tayyorlash dasturi, Baylor tibbiyot kolleji, Xyuston 77030, TX, AQSh
3. Bioinjeneriya boʻlimi, Rays universiteti, Xyuston 77030, TX, USAgram, Baylor tibbiyot kolleji, Xyuston 77030, TX, AQSH
