Qism Ⅲ Osteoporozni davolash uchun tabiiy xitoy dorilarining terapevtik anabolik va antikatabolik foydalari
Mar 04, 2022
Qo'shimcha ma'lumot uchun:ali.ma@wecistanche.com
Postmenopozal estrogen etishmovchiligidan kelib chiqqan osteoporozning kemiruvchilar modellaridan foydalangan holda in vivo tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki,Cistanches desertikola ekstrakti(CDE) osteoporozni davolash uchun terapevtik foyda keltirishi mumkin (Liang va boshq., 2011; Liang va boshq., 2013). Topilmalar shundan dalolat beradiCistanche Deserticola ekstraktiOVX kalamushlarida femur BMD va BMC ni dozaga bog'liq ravishda oshirishi va maksimal yuk, maksimal siljish va stressni o'z ichiga olgan yuklash va avtomatik sindirishning biomexanik femur parametrlarini yaxshilashi mumkin (Liang va boshq., 2011). OVX kalamushlari bilan solishtirganda,Cistanche Deserticola ekstrakti- davolash kalamushlar biokimyoviy farqlarni ko'rsatdi, shu jumladan qonda kaltsiy, sink va mis miqdorining pasayishi (Liang va boshq., 2011). CDE ning antiosteoporoz ta'siri ortidagi molekulyar mexanizmlarni in vivo jonli ravishda o'rganish shuni ko'rsatadiki, suyak degeneratsiyasining susayishi suyak metabolizmi bilan bog'liq bo'lgan genlarni, jumladan Smad1, Smad5, TGF- 1 va TIEG1ni tartibga solish bilan bog'liq (Liang et al. al., 2013). Bundan tashqari, CD birikmasi Cistanoside ning OVX kalamushlariga ta'sirini in vivo o'rganish shuni ko'rsatadiki,Cistanche Deserticolosteogen va antiosteoklastik xususiyatlarni o'z ichiga olishi mumkin (Xu va boshq., 2017). Suyak kuchini, BMDni oshirish va trabekulyar mikrostrukturani yaxshilashdan tashqari,Cistanosideshuningdek, TRAP, DPD va katepsin K (Xu va boshq., 2017) suyak rezorbsiyasi belgilarining faolligini kamaytirishi mumkin. Ushbu ta'sirlar TNF retseptorlari bilan bog'liq bo'lgan omil 6 (TRAF6) ning pastga regulyatsiyasi bilan bog'liq bo'lib, u quyi oqimda osteoklast faolligini inhibe qilish uchun NF-kB inaktivatsiyasiga va PI3K / Akt osteogenik yo'lini rag'batlantirishga vositachilik qiladi (Xu et al. al., 2017).
Epimedium brevicornum Maxim
Epimedium brevicornum Maxim (EBM, "Yin Yang Huo") - ming yillar davomida Xitoy tibbiyotida suyak kasalliklari, homiladorlik va jinsiy bezlar disfunktsiyasini davolash uchun an'anaviy ravishda ishlatiladigan juda mashhur tabiiy dori. U postmenopozal simptomlarni engillashtirishi va osteoporoz va boshqa suyak yo'qotish kasalliklarini inhibe qilishi mumkin, shu bilan birga bachadonga bir nechta giperplastik ta'sirlar topilgan. Ushbu antiosteoporotik ta'sirlar ichki fitoestrogenlarning estrogenik xususiyatlari bilan bog'liq bo'lishi mumkin, shu jumladan ba'ziflavonoidlar, lignanlar, sterollar va boshqalar (Vang va boshq., 2007; Xu va boshq., 2016). Tizim farmakologiyasini o'rganishda Epimediumda estrogenga o'xshash tuzilishga ega bo'lgan 77 ta komponent mavjud (Xu va boshq., 2016). Ushbu fitoestrogenik birikmalarning ko'pchiligi osteoporozni inhibe qilish uchun foydali ta'sirga ega, jumladan icariin, epimedin A, epimedin B, epimedin C, akaritsid II va ikariin, epimedoside C, baohuosid I, baohuosid II va boshqalar (Meng va boshq., 2005; Huang). va boshqalar, 2007; Zhai va boshqalar, 2013; Liu va boshqalar, 2014b; Vang va boshqalar, 2016b; Liu va boshqalar, 2017b). Ushbu ingredientlar orasida icariin Epimedium brevicornum Maximning asosiy birikmasidir. Endi uning anabolik va antikatabolik ta'siriga qaratilgan ko'plab tadqiqotlar va sharhlar mavjud. Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, icariin boshqa birikmalarga qaraganda yaxshiroq antiosteoporotik ta'sirga ega (Ma va boshq., 2011; Vang va boshq., 2018). Ushbu sharh Epimedium brevicornum Maxim uchun taqdim etilgan osteoporozni davolash uchun icariinning potentsial ta'sirini ta'kidlaydi.
Flavonoid
Icariin, prenillangan flavonol glikozid, Epimediumning asosiy samarali birikmalaridan biri edi. Instinkt estrogen biosintetik ta'siri bilan (Yang va boshq., 2013), u in vitro va in vivo potentsial osteogenik va anti-osteoklastojenik ta'sirga ega va klinik jihatdan antiosteoporotik ta'sirga ega edi.
Yaqinda o'tkazilgan in vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, icariin ALP faolligini, osteogenik differentsiatsiyani kuchaytirishi va MSC va osteoblastlarning kamolotini va mineralizatsiyasini, shu jumladan hFOB 1.19 hujayralari, MC3T3-E1, UMR 106 hujayralarini yaxshilashi mumkin (Chen va boshq., 2007b; Mok va boshqalar, 2010; Fan va boshqalar, 2011; Cao va boshqalar, 2012; Liang va boshqalar, 2012). Icariin, shuningdek, deksametazon bo'lmagan taqdirda ham osteoblastning differentsiatsiyasini rag'batlantirish qobiliyatiga ega bo'lishi mumkin (Ma va boshq., 2013). Shunga mos ravishda, COL1a2, OSX, RUNX-2, BMP{16}}, Smad4, Notch2 va OPG/RANKL nisbatlarini oʻz ichiga olgan osteogenez bilan bogʻliq genlarning mRNK ifodasi sezilarli darajada oshdi (Xiao va boshq., 2005; Zhao). va boshq., 2008; Hsieh va boshq., 2010; Ma va boshqalar, 2011; Bian va boshq., 2012; Cao va boshq., 2012; Liang va boshq., 2012; Li va boshq., 2013b). Qo'shimcha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, icariin bilan davolash ERK, JNK va p38 kinazning faollashuvini sezilarli darajada qo'zg'atishi mumkin va ularning tegishli inhibitörleri icariin tomonidan stimulyatsiya qilingan osteogen ta'sirni sezilarli darajada susaytiradi. Ye va boshqalar. TAZ (PDZ-bog'lovchi motivli transkripsiyaviy koaktivator) kamayishi icariin bilan davolash natijasida kelib chiqadigan proliferatsiya va osteogenik differentsiatsiyani sezilarli darajada bloklashi mumkinligini aniqladi (Ye va boshq., 2017). Ushbu tadqiqotlar Wnt / -katenin-BMP2, Notch, MAPK va RhoA-TAZ signalizatsiya yo'llarining icariinning osteogenik ta'sirida ishtirok etishini ko'rsatdi (Song va boshq., 2013; Wu va boshq., 2015a; Ye va boshq., 2017). ). Bundan tashqari, BMSClarning OVX kalamushlaridan osteogenik farqlash qobiliyati soxta operatsiya guruhidagiga nisbatan sezilarli darajada kamayadi. Icariin bilan davolash estrogen yo'li orqali osteogenik differentsiatsiya va mineralizatsiyani himoya qilish va oshirish uchun harakat qilishi mumkin (Luo va boshq., 2015). Icariin, shuningdek, osteoblastning hujayra aylanishini himoya qilishi va oksidlovchi stress tufayli kelib chiqqan apoptozni bostirishi mumkin. Icariin bilan davolashda reaktiv kislorod turlari va malondialdegidning kamroq ishlab chiqarilishi va superoksid dismutaza faolligi ko'proq bo'lgan (Liu va boshq., 2012a). Shu sababli, icariin gipoksik sharoitda RUNX-2, OSX va BMP-2 gen ifodasi, ALP faolligi funktsiyalari va mineralizatsiyalangan tugunlar darajasi oshishi bilan hujayralarning potentsial osteogenik differentsiatsiyasini samarali saqlab turishi mumkin edi. (Liu va boshqalar, 2012a).
Icariin nafaqat osteogenik differentsiatsiyani rag'batlantirdi, balki osteoklastogenezni bostirdi va in vivo jonli ravishda suyak rezorbsiyasi faolligini inhibe qildi. Icariin 10 mM konsentratsiyasida osteoklastlarga aylana oladigan gemopoetik hujayralarning ko'payishi va farqlanishini samarali nazorat qilishi aniqlandi. Icariinning ta'siri bilan TRAP-musbat ko'p yadroli hujayralar kamroq bo'lib chiqdi. Shakllangan suyak rezorbsiyasi chuqurlari inhibe qilindi va TRAP, RANK va CTR genlarining osteoklastogenez bilan bog'liq ifodalari icariin tomonidan nazorat qilindi (Chen va boshq., 2007a). Huangning xabar berishicha, icariin sitozolik erkin kaltsiy, aktin halqalari va superoksid hosil bo'lishiga ta'sir qilish orqali osteoklastlarning suyak rezorbsiyasi funktsiyalarini bostirishi mumkin (Huang va boshq., 2007). TRAcP ning ijobiy faolligi va LPS tomonidan qo'zg'atilgan osteoklastlarning shakllanishi va suyak rezorbsiyasi faoliyati icariin tomonidan kamaydi. Shunga mos ravishda, siklo-oksigenaza turi -2, prostaglandin E2, gipoksiyani qo'zg'atuvchi omil-1 sintezi va p38 va JNK faollashuvi inhibe qilingan (Hsieh va boshq., 2011). Bundan tashqari, icariin RAW264.7 hujayralarida RANKL, CTSK, TRAcP va MMP9 ning RNK ifodalarining Ti zarralari tomonidan stimulyatsiya qilingan ko'payishini inhibe qilishi mumkin. RAW264.7 hujayralarining Ti zarralari tomonidan induktsiya qilingan IL-1 va TNF- ifodalari ham inhibe qilingan (Cui va boshq., 2014). Ushbu tajribalar icariinning yallig'lanishli suyaklarning yo'qolishi kasalliklarining oldini olishda potentsial inhibitiv ta'sirini ko'rsatadi.
OVX kalamushlari bilan in vivo tadqiqotlar, theflavonoidlarEpimedium Brevicornum bilan davolash zardobdagi osteokalsin darajasini oshirishi va davolanmagan kalamushlar bilan solishtirganda TRAcP ni kamaytirishi mumkin. Mikro-KT natijasi shuni ko'rsatdiki, BMD, BV/TV, Conn.D va boshqa shunga o'xshash ko'rsatkichlarflavonoidlar- davolash qilingan OVX kalamushlari, shubhasiz, yaxshiroq edi. OS / BS, MAR va BFR / BS ning suyak histomorfometrik parametrlari yaxshilandi. Mexanik sinovda OVX ishdan chiqish kuchini kamaytirishga olib keladi. Biroq, u tomonidan samarali ravishda inhibe qilindiflavonoidlardavolash. Davolanish jarayonida bachadon og'irligining ortishi aniqlanmadi (Zhang va boshq., 2006; Peng va boshq., 2009; Liang va boshq., 2012). C57BL / 6 sichqonlari bilan in vivo jonli tajribalar shuni ko'rsatdiki, icariin ovariektomiya operatsiyasidan keyin estrogen etishmovchiligi tufayli femurda BMD va suyak kuchini pasayishini oldini olishi mumkin (Mok va boshq., 2010). Tibiadagi OPG/RANKL ifodasi nisbati yaxshilandi (Mok va boshq., 2010). OVX kalamush tajribasida tana vazniga 125 mg/kg konsentratsiyada ikariin bilan og'iz orqali ishlov berilgan kalamushlar suyak minerallashuvi va shakllanishi faolligini kuchaytirdi, yuqori BMD, biomexanik va gistopatologik ko'rsatkichlarni oldi. Qon zardobida Ca2 plyus, P va E2 kontsentratsiyasining pasayishi oldini oldi (Nian va boshq., 2009). Glyukokortikoidlar bilan qo'zg'atilgan osteoporoz (GIOP) modelini o'rganishda, ikariin suyaklarning yomonlashishini, kamroq BMD, gipokalsemiya va glyukokortikoid musbat guruhdagi giperkaltsiuriyani sezilarli darajada susaytirdi. Qon zardobida ALP, kaltsiy, OCN va fibroblast o'sish omili-23ning suyak hosil bo'lish darajasi oshdi. Karboksiterminal kollagen o'zaro bog'lanishlarining suyak rezorbsiyasi belgilari, I turdagi kollagenning C-terminal telopeptiti va TRAP kamaydi (Feng va boshq., 2013; Zhang va boshq., 2015). Icariinning antiosteoporotik ta'siri ERK, PI3K/Akt/GSK3b/ -katenin integratsiyalashgan signalizatsiya yo'llarining ishtiroki orqali ta'sir qilishi mumkin (Feng va boshq., 2013; Zhang va boshq., 2015). Liu va boshqalar. icariin osteoporozli kalamushlar uchun peroksizoma proliferator bilan faollashtirilgan retseptorlari (PPAR) va Notch2 mRNK ifodasini inhibe qilish orqali foydali ta'sirga ega ekanligini aniqladi (Liu va boshq., 2017a). Va Ma va boshqalar. icariin katepsin K ga mikroRNK vositachiligini bostirish orqali glyukokortikoidlar keltirib chiqaradigan suyak yo'qotilishini boshqarish uchun terapevtik dori ekanligi aniqlandi (Ma va boshq., 2018). Bundan tashqari, icariin osteoklast shakllanishini bostirish orqali zarrachalar keltirib chiqaradigan suyak rezorbsiyasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin (Shao va boshq., 2015). Icariinni og'iz orqali yuborish jag'ning chalg'ituvchi osteogenezi paytida qayta tiklangan suyak sohasida yuqori BMD bilan suyak hosil bo'lish qobiliyatini yaxshiladi, bu ikariinning chalg'itish osteogenezining kursini qisqartirishi va faolligini yaxshilashi mumkin bo'lgan potentsial dori bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi (Vey R. et al. al., 2011).
Klinikada, er-xotin ko'r-ko'rona platsebo-nazorat qilinadigan klinik sinov shuni ko'rsatdikiflavonoidlardavolash (Epimedium tarkibidagi icariin, daidzein va genistein birikmalarini o'z ichiga olgan) postmenopozal ayollarda jiddiy suyak yo'qotilishini oldini olish uchun foydali qobiliyatga ega edi. Davolash bilan BMD 12 va 24 oylarda saqlanishi mumkin. Shu bilan birga, sarum estradiol yoki bachadon to'qimalarida sezilarli o'zgarishlar topilmadi, bu qo'llash paytida endometriumning xavfsizligini ko'rsatadi (Zhang va boshq., 2007a).
Shuning uchun, E. brevicornumning asosiy tarkibiy qismi bo'lgan icariin osteogenezni oshirish va suyak rezorbsiyasini inhibe qilish orqali suyak metabolizmining nomutanosibligiga ta'sir qilish uchun potentsial foydali dori sifatida harakat qilishi mumkin. Bundan ham muhimi, xitoylik tibbiyot aralashmalari va uchta turdagi klinik sinovlar sonining kamligiga qaramasdanflavonoidlarEpimedium bilan davolash qilingan guruhda u Epimedium Brevicornum Maximning antiosteoporotik ta'sirini klinik jihatdan samarali ko'rsatdi. Osteoporoz hayvonlar modellari, osteoblastlar va osteoklastlar hujayralariga asoslangan ushbu sharhdagi ko'plab tadqiqotlar icariinning osteoporozni davolash uchun suyak metabolizmini tartibga soluvchi potentsial ta'siri va mexanizmlarini chuqur va izchil tasdiqladi. Bundan tashqari, bitta birikmaning antiosteoporotik ta'sirini sinab ko'rish va ularning vakillik ta'sirini solishtirish uchun yuqori sifatli klinik tadqiqotlar talab qilinadi.
Pueraria montana (Lour.) Merr
Pueraria Montana (Lour.) Merr ning Xitoy o'ti. (PM, "Ge Gen") qadimgi yillardan beri Xitoy va boshqa Osiyo mamlakatlarida kundalik ovqatlanish va tibbiyotda mashhur bo'lib kelgan. Klassik va antioksidant vosita bo'lib, u yaqinda angina pektorisi va gipertenziya (Yang va boshq., 2010b; Tan va boshq., 2017), nevrologik salomatlik (Gao va boshq., 2009), qon glyukozasini davolash uchun foyda ko'rsatdi. gomeostaz (Prasain va boshq., 2012) va suyak metabolizmi (Manonai va boshq., 2008).
Puerarin klassik Xitoy tibbiyoti P. Montanadan olingan faol va mashhur izoflavon birikmasidir. Puerarinni intragastrik administratsiya bilan davolash BMD va BMC darajasining pasayishidan himoyalangan va tuxumdonlarga to'ldirilgan kalamushlarda femur trabekulyar suyagining yomon tuzilishi yaxshilangan (Vang va boshq., 2012a). Orxidektomizatsiya qilingan (ORX) osteoporotik model bilan in vivo tadqiqotda femurning BMD sezilarli darajada kamaydi. Xun iste'molini PM bilan davolash buzilgan BMDni samarali ravishda pasaytirdi va femur metafizini tahlil qilish shuni ko'rsatdiki, PM BV / TV va trabekulyar sonlarni sezilarli darajada kamaytirdi. Va ORX sichqonlarida trabekulyar ajralishning kuchayishi tiklandi (Vang va boshq., 2005; Yuan va boshq., 2016). Tabiiy menopauzali maymunlar bilan o'tkazilgan tajribada 16 oy davomida 1000 mg / kg tana vazniga Puerarin kukunini davolash kortikal suyakning yo'qolishini sezilarli darajada engillashtirishi mumkin. Qon zardobidagi ALP va osteokalsinning suyak almashinuvi darajasi kamaydi (Kittivanichkul va boshq., 2016). P. Montana ning asosiy izoflavonlaridan biri bo'lgan puerarin 6''-O-ksilozid (PXY) ICR sichqonlarida OVX operatsiyasidan so'ng kamaygan kaltsiy, fosfor, ALP faolligi va OPG darajasini yaxshilash uchun foydali ta'sir ko'rsatdi. sarum. Kattalashgan suyak iligi bo'shlig'ining vayron qiluvchi femur suyak to'qimalari va siyrak trabekulyar suyak PXY bilan davolash bilan engillashtirildi. Shunga mos ravishda, PXY OPG / RANKL nisbati ifodasini yaxshilash orqali osteoblastlarning ko'payishini samarali yaxshiladi (Li va boshq., 2016b).
Vitro tadqiqotida Puerarin osteoblast hujayralarining ko'payishi va differentsiatsiyasini rag'batlantirishi va yaxshilashi mumkin (Vang va boshq., 2013a; Vang va boshq., 2014). Osteoprotegerinni rag'batlantirish va RANKL va interleykin{2}} ishlab chiqarishni inhibe qilish MG-63 hujayralarida klassik estrogen javob elementi (ERE) yo'li orqali harakat qilishi mumkin (Vang va boshq., 2014). Va OPG mRNK ifodasi MC3T3-E1 osteoblast hujayralarida Puerarin tomonidan oshirildi (Yuan va boshq., 2016). Puerarin 2.5-100 µM dozada inson BMSC kontsentratsiyasiga bog‘liq holda o‘sishini oshiradi (Lv va boshq., 2015). Osteoblastik kamolotga ALP faolligi oshishi, shuningdek Puerarin tomonidan minerallashtirilgan tugunlarning shakllanishi rag'batlantiriladi (Vang va boshq., 2012a; Lv va boshq., 2015; Zeng va boshq., 2018). Klassik ER, MAPK va Wnt / -kateninning signalizatsiya yo'llari Puerarin bilan davolash bilan rag'batlantirilgan osteogenez va suyak shakllanishi ta'sirida ishtirok etgan (Vang va boshq., 2012a). Lv va boshqalar. Runx2, osterix va osteokalsinning osteogenez marker ifodalari nitrat oksidi ishlab chiqarishning ko'payishi va hBMSC'larda siklik guanozin monofosfat tarkibi orqali yaxshilanganligini aniqladi (Lv va boshq., 2015). Va Zeng va boshqalar. Melastatin 3 (TRPM3) va miR-204 vaqtinchalik retseptorlari potentsialining ifodasi pasayganligi va MC3T3-E1 osteoblastik hujayralarida puerarin bilan davolashdan so'ng Runx2 faollashuvi rag'batlantirilganligi haqida xabar berilgan (Zeng va boshq., 2018). Bundan tashqari, Puerarin sisplatin yoki sarumsiz sharoitda qo'zg'atilgan inson osteoblast hujayralarining apoptoziga qarshi chiqdi. Bcl-xL va Bcl-2 ifodasi yuqori tartibga solindi va Bax MEK/ERK va PI3K/Akt signalizatsiyasini faollashtirish orqali kamaydi (Liu va boshq., 2013; Vang va boshq., 2013a).
PM, shuningdek, in vitroda osteoklastlarning shakllanishiga to'sqinlik qilishi mumkin. Pueraria Montana ekstrakti (PME) dozaga bog'liq ravishda osteoklastlarning farqlanishini va prekursor hujayralaridan shakllanishini inhibe qilishi mumkin. Izchil ravishda, c-Fos va NFATc1 genlarini o'z ichiga olgan osteoklast farqlash belgilarining ifodasi pastga tushirildi (Park va boshq., 2017). RANKL tomonidan qo'zg'atilgan MAPK faolligi ham PME bilan davolash orqali samarali ravishda inhibe qilingan (Park va boshq., 2017). RAW 264.7 hujayralari bilan vitro tajribasida PM RANKL stimulyatsiyasi natijasida kelib chiqqan TRAP-musbat hujayralar shakllanishini kamaytirdi. Shunga mos ravishda, RANKL ning mRNK ifodasi inhibe qilindi (Yuan va boshq., 2016)
Ushbu natijalar P. Montana osteogenezning samarali promotorlari va RANKL tomonidan qo'zg'atilgan osteoklastogenezning inhibitori sifatida harakat qilishi mumkinligini aniq ko'rsatmoqda va Puerarin va PXY ning izoflavon birikmalari in vivo va in vitro tadqiqotlarda osteogenez qobiliyatiga katta yordam beradi. Hatto Pueraria Montana ham suyaklarni yo'qotish kasalliklarini davolash uchun potentsial terapevtik vosita bo'lishi mumkin, shu bilan birga osteoklastogenezni inhibe qilish uchun PM ning aniq ekstraktlari hali ham yaxshi ma'lum emas va o'rganilmagan. Osteoporozni davolash uchun anti-katabolik yoki anabolik foydani o'z ichiga olgan CM ning bioaktiv birikmalarini va ularning antiosteoporotik ta'sirni ta'minlovchi molekulyar mexanizmlarini tavsiflash uchun keyingi tadqiqotlar zarur.
Salvia miltiorrhiza Bunge
Salvia miltiorrhiza Bunge (SMB, "Dan Shen") jigar va yurakdagi qon tomir kasalliklarini davolash va oldini olish uchun klinik amaliyot va sinovlarda keng va klassik tarzda qo'llanilgan, shuningdek, jarohatlar va sinishlarni davolashda va qonni tuzatishda keng qo'llaniladi. antioksidant xususiyatlari uchun TCMdagi turg'unlik (Chen va boshq., 2017b; Zhang va boshq., 2017a; Chen va boshq., 2019b). Salvianolat, Salvianolik kislota B ning osteoporozni davolashda qo'llanilishi chuqur o'rganilgan (Guo va boshq., 2014).
Salvianolat glyukokortikoid bilan davolash qilingan qizil yugurukga moyil sichqonlarda suyaklar metabolizmini nazorat qilishi mumkin edi. Lupus sichqonlari odatda suyak shakllanishi va rezorbsiyasi nomutanosibligi tufayli sezilarli suyak yo'qolishi va yomonlashishiga ega. Glyukokortikoidlarni davolash ularning suyak shakllanishini chuqur cheklaydi. Davolanishdan keyin Salvianolat BV/TV, Conn.D va Tb ning trabekulyar sifatlarini oshirdi. Th, va ham davolanmagan, ham GC bilan davolash qilingan qizil yuguruk sichqonlarida SMI sonini kamaytirdi. Davolash qilingan lupus sichqonlarida suyakning yakuniy yuki, rentabellik yuki va qattiqligining mexanik parametrlari sezilarli darajada yaxshilandi (Liu va boshq., 2016). Shunga mos ravishda, qon zardobidagi TRAcP ning suyak rezorbsiyasi belgisi pastga tushdi va OPG darajasi oshdi. RANKL, IL-6, ROS va PPAR ifodasi inhibe qilingan, Runx2 ifodasi esa sichqonlarda ortgan. Ushbu natijalar shuni ko'rsatdiki, Salvianolat bilan davolash lupus sichqonlarida suyak yo'qotilishini inhibe qilish uchun suyak metabolizmiga sezilarli ta'sir ko'rsatdi (Liu va boshq., 2016). Salvianolik kislota B ning birikmasi glyukokortikoidlar tomonidan qo'zg'atilgan BMD, suyak mustahkamligi va jiddiy arxitekturaning pasayishiga to'sqinlik qilishi va suyak shakllanishi tezligini va mahalliy mikrosirkulyatsiyani ko'proq kapillyar kengayish bilan samarali oshirishi mumkin (Cui va boshq., 2012).
S. miltiorrhiza tarkibida pro-osteogenez qobiliyatiga ega bo'lgan ko'plab birikmalar mavjud, ular orasida suv eritmasi, salvian kislotasi A, salvianolik kislota B, tanshinol va tanshinon IIA mavjud. Salvia miltiorrhiza ning suvli eritmasi ALP, OCN va OPG genlarini ifodalashni kuchaytirish orqali suyaklarning qayta tuzilishini yaxshiladi (Chin va boshq., 2011). Salvianolik kislota suyak metabolizmini osteogenezni rag'batlantirish va prednizon tomonidan qo'zg'atilgan adipogenezning tushkunligi bilan jiddiy buzilishdan himoya qiladi (Cui va boshq., 2009). Salvianolik kislota B osteoblastik hujayralarning ALP faolligini rag'batlantirish potentsialiga ega ekanligi haqida xabar berilgan (Liu va boshq., 2007). Bu, shuningdek, glyukokortikoid ta'sirida ham Runx2 mRNK ifodasini oshirish orqali BMSC differentsiatsiyasini himoya qilishi va osteoblast faolligini oshirishi mumkin. Glyukokortikoid bilan bog'liq adipogenik differentsiatsiya PPAR mRNK ifodasini tartibga solish orqali kamaydi (Cui va boshq., 2012). Sichqoncha tibia sinishi modeli bilan Vivo tadqiqotida, Salvianolik kislota B erta bosqichdagi singan davolanishni tezlashtirishi mumkin edi, chunki singan suyakdagi kallus o'sishi Salvianolik kislota B bilan davolash qilingan guruhda sezilarli darajada yuqori edi. Singan kalamushlarning zardobidagi ALP darajasi sinishdan keyingi 1 va 3 xaftalarda yaxshilandi. Ushbu topilmalar salvianolik kislota B ning suyak shakllanishiga ta'sirini rag'batlantirish orqali suyak sinishi va osteoporozni davolash uchun potentsial nomzod ekanligini ko'rsatadi (He va Shen, 2014). In vivo zebrafish bilan o'tkazilgan boshqa tajribada, deksametazon ta'sirida suyak shakllanishi, suyak massasi va osteoblastga xos genlarda bir qator jiddiy buzilishlar mavjud edi. Tanshinol oksidlovchi stressni inhibe qilish orqali suyak shakllanishi va suyak massasini himoya qilishda va Runx2, osteokalsin, ALP va osterixning osteoblastga xos genlarini ifodalash rag'batlantirildi (Luo va boshq., 2016). Bundan tashqari, Tanshinone IIA glyukokortikoidlar tomonidan qo'zg'atilgan osteoblastlarning apoptozini Nox{15}}ortiqcha ifodalangan reaktiv kislorod turlarining faolligini inhibe qilish orqali blokladi (Li va boshq., 2015a). Tanshinone IIA p38, BMP2 / Smad va Runx2 signalizatsiya yo'llarini faollashtirish orqali C2C12 hujayralarining osteoblastlarga farqlanishini kuchaytirdi (Kim va Kim, 2010). Bu, shuningdek, ERK va Runx2 faollashuvini kuchaytirish orqali inson periodontal ligamentlari ildiz hujayralarining osteogenik differentsiatsiyasini kuchaytirishi mumkin (Liu va boshq., 2019).
In vivo tadqiqotda, 14 hafta davomida 5 g / kg konsentratsiyada SMB davolashdan so'ng, OVX kalamushlarining zardobidagi ALP, OPG, TRAcP va RANKL ning muvozanatsiz darajalari zaiflashdi. BMD va suyak kuchining pasayishi inhibe qilindi va buzilgan suyak mikro tuzilmalari yaxshilandi. Bundan tashqari, p-LRP6, IGF-1, ALP va OPG ning kamaygan ifodasi kuchaytirildi. OVX kalamushlarining tibias va femurlarida RANKL va CTSK ning ko'payishi SMB davolash bilan samarali ravishda inhibe qilingan (Liu va boshq., 2018). S. miltiorrhiza ildizidan olingan tanshinone VI aktin halqasining shakllanishini buzgan holda osteoklastlarning differentsiatsiyasi va suyak rezorbsiyasini sezilarli darajada inhibe qilishi mumkin. Tanshinone VI RANKL ifodasini pastga regulyatsiya qilish orqali osteoklast farqlanishini oldini oladi (Nicolin va boshq., 2010). Kwak va boshqalar. Tanshinone IIA RANKL tomonidan qo'zg'atilgan yuqori darajadagi c-Fos va NFATc1 ning pastga regulyatsiyasi orqali prekursorlardan osteoklast farqlanishini inhibe qilganligini xabar qildi (Kwak va boshq., 2006). Bundan tashqari, tabiiy dori skrining tajribasida, ehtimol, tanshinon 1, kriptotanshinon va 15,{13}}dihidrotanshinon I diterpenoidlar va boshqa noma'lum birikmalar tanshinon bilan sinergik ta'sirga ega bo'lib, TRAPning shakllanishi va funktsiyasini kamaytirish orqali osteoklastogenezga qarshi ta'sirga ega. -musbat ko'p yadroli osteoklastlar (Li va boshq., 2005; Kim va boshq., 2008).
Ushbu tadqiqotlar in vivo va in vitro S. miltiorrhiza ning antiosteoporotik ta'sirini ta'kidlaydi. S. miltiorrhiza birikmalarining aksariyati salvianolat, salvian kislotasi A, salvianolik kislota B, tanshinol va tanshinon IIA va boshqalar osteogenez bilan bog'liq genlar va oqsillarni ko'paytirish orqali suyak shakllanishiga yordam berish orqali potentsial antiosteoporoz ta'siriga ega. reaktiv kislorod turlarining faolligini inhibe qilish orqali suyak rezorbtiv osteoklastogenezini kamaytirish. Kim va boshqalarning tadqiqotlaridagi birikmalar. Bundan tashqari, o'rganilmagan osteoklastogenga qarshi ta'sirga ega. Klinik tadkikotlar osteoporozga qaratilgan o'simlik va uning kuchli birikmalarini, shu jumladan qo'llash usuli va ta'sir mexanizmlarini isbotlash uchun ko'proq tadqiqotlar talab etiladi.
MUHOKAZA
Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, butun dunyo bo'ylab aholining qarishi bilan osteoporozning sinishi asosiy sog'liq va ijtimoiy muammoga aylandi. Gormon terapiyasi va alendronat antiosteoporotik vositalardan kelib chiqqan nojo'ya ta'sirlar tadqiqotchilarni osteoporozni davolash uchun samarali va xavfsiz bo'lishi mumkin bo'lgan tabiiy terapevtik birikmalarni o'rganishga undadi.
Osteoporozning patofiziologiyasi paydo bo'lishi, rivojlanishi va rivojlanishi nuqtai nazaridan murakkab, shu jumladan rapamisin (mTOR), otofagiya va tirqishning mexanik / sutemizuvchilar maqsadining ko'plab mexanizmlari (Shen va boshq., 2016; Zanotti va boshq., 2018; Hiraiwa va boshq., 2019), yuqorida muhokama qilingan RANKL, MAPK, Wnt va Smad signalizatsiya yo'llari bundan mustasno. Tabiiy xitoy tibbiyoti osteoporozni davolashda samarali bo'lgan birikmalarni o'z ichiga olishi mumkin va ushbu sharh ularning potentsial bio-farmakologik ta'siri va ta'sir qilish mexanizmlari to'g'risida hozirgi dalillarni hujjatlashtiradi. Ushbu maqolada ko'rib chiqilgan tabiiy o'tlarning in vivo va in vitro antiosteoporoz ta'sirining qisqacha mazmuni mos ravishda 1-jadval va 2-jadvalda keltirilgan. Tabiiy xitoy tibbiyoti suyak shakllanishi faolligini, shu jumladan MSC va osteoblastlarning osteogenezini rag'batlantiradi. Ba'zi dorilar ularni ROS faolligi tufayli oksidlovchi shikastlanishdan himoya qilishi mumkin. Bundan tashqari, osteoklastlarning suyak rezorbsiyasi faolligi ma'lum o'simlik birikmalari tomonidan sezilarli darajada inhibe qilinishi mumkin, bu esa osteoblastlar tomonidan suyak shakllanishi va osteoklastlar tomonidan suyak rezorbsiyasi o'rtasidagi nomutanosiblikni yumshatadi. 3-rasmda ushbu maqolada ko'rib chiqilgan tabiiy dori vositalarining antiosteoporotik ta'sirida vositachilik qiladigan signalizatsiya yo'llari jamlangan.
Ushbu sharhdagi tabiiy xitoy dori-darmonlari klassik va suyaklarga xos dorilardir. Ma'lumki, Xitoy tibbiyoti uchun klinik tajribalar juda muhimdir. Xitoy dori-darmonlari klinikadagi boy amaliyotlar va tajribalar va Xitoy tibbiyoti nazariyalariga ko'ra maxsus funktsiyalarga ega bo'lgan turli toifalarga bo'lingan. Ulardan ba'zilari suyak shakllanishiga ijobiy ta'sir ko'rsatishi uchun skeletning sinishi va suyak yo'qotilishi kasalliklarini davolash uchun klassik va suyaklarga xos dorilar edi. Ularning aksariyati an'anaviy xitoy tibbiyotida "Yang" ni tonlash uchun ta'sir va funktsiyalarga ega, bu suyaklarning rivojlanishi va metabolizmida yaxshilanishga ega. "Yang-tonifikatsiya qiluvchi" dorilar Xitoy tibbiyotida osteoporozni davolash uchun tabiiy dorilarning eng mashhur va klassik turidir (Ju va boshq., 2014; Li va boshq., 2015b). Bundan tashqari, ularning barchasi ham anabolik, ham antikatabolik ta'sirga ega bo'lgan chuqur o'rganilgan. Ular osteoblastlar va BMSClarning proliferatsiyasi va differentsiatsiyasini kuchaytirish, ALP faolligini va mineralizatsiya shakllanishini yaxshilash orqali suyak shakllanishiga potentsial ta'sir ko'rsatadi. Ulardan ba'zilari osteoblastlar va BMSClarni oksidlovchi stress tufayli kelib chiqadigan apoptozdan himoya qilishi mumkin (Liu va boshq., 2013). Osteoklastlarning osteoklastogenezi va suyak rezorbsiyasi funktsiyasi ushbu dorilarni davolash orqali inhibe qilingan bo'lsa-da (Vang va boshq., 2014). Qizig'i shundaki, ular fitoestrogenik yoki fitoandrogenik ta'sirga ega bo'lib, ular suyak yo'qotilishini sezilarli darajada inhibe qilish va osteoporozli bemorlarning skeletlari rivojlanishini yaxshilash uchun gormonlarni almashtirish yoki alendronat terapiyasi uchun tabiiy va potentsial alternativa sifatida harakat qilishi mumkin. Testosteron skelet to'qimalarining gomeostazida muhim asosiy va klinik rol o'ynaganligi xabar qilingan (Ebeling, 2010). In vivo tadqiqot shuni ko'rsatdiki, androgen etishmovchiligi keksa erkak kalamushlarda osteopeniyaning sezilarli darajada oshishiga olib keladi (Erben va boshq., 2000). Klinik jihatdan, androgen etishmovchiligi tufayli kelib chiqqan moyakning noto'g'ri ishlashi keksa erkaklarda suyak rezorbsiyasi kuchayishi bilan osteoporozga olib kelishi mumkin (Foresta va boshq., 1984). Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bu suyaklarga xos dorilar fitoestrogenlarni o'z ichiga oladi (Edouard va boshq., 2014), bu testosteronni almashtirish terapiyasi (TRT) uchun tabiiy va potentsial alternativa sifatida harakat qilishi mumkin. Ular qon zardobidagi testosteron darajasini samarali ravishda tiklashi va shu tariqa bemorlarning suyak salomatligi va jismoniy holatini sezilarli darajada yaxshilashi mumkin edi (Jorj va Henkel, 2014). Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ushbu klassik dorilarning birikmalari ham fitoestrogenik ta'sirga ega bo'lishi mumkin (Jiao va boshq., 2009; Ma va boshq., 2011; Zhang va boshq., 2016b), estrogen konformatsiyasining o'xshash tuzilishiga va bog'lanish qobiliyatiga ega. estrogen retseptorlari. Shuning uchun ular estrogen retseptorlari yo'li orqali suyaklarni qayta qurishni tartibga solishlari mumkin (Wiseman, 2000). Eng muhimi shundaki, fitoestrogen va fitoestrogen ta'sirini ko'rsatadigan ushbu dorilarni qo'llash yurak-qon tomir kasalliklari, prostata saratoni va ko'krak saratoni kabi aniq yoki zararli yon ta'sirga olib kelmaydi, bu testosteronning uzoq muddatli va katta dozasini qo'llash natijasida yuzaga kelishi mumkin. yoki estrogenni almashtirish terapiyasi (Wiseman, 2000).
Biroq, osteoporozning rivojlanishi postmenopozal ayollarda, keksa erkaklarda, glyukokortikoidlarni haddan tashqari iste'mol qilgan bemorlarda va metabolik kasalliklarga chalingan boshqa bemorlarda juda murakkab. Osteoporozni davolashda samarali bo'lgan tabiiy xitoy dorilarining ta'sir qilish mexanizmlari hali yaxshi o'rganilmagan, bu esa keyingi tadqiqotlar zarurligini ko'rsatadi (Ju va boshq., 2014). Bundan tashqari, katta dozalar yoki uzoq muddatli foydalanish ehtiyotkorlikni talab qiladi va ba'zi metodologiyalarga rioya qilish kerak. Klassik va suyaklarga xos dori-darmonlardan bioaktiv antiosteoporotik birikmalarni ajratib olish va tavsiflash bo'yicha keyingi tadqiqotlar farmakologik foydalanish uchun birikmalarni, ayniqsa, ularning xavfsizligi, samaradorligi va boshqa dorilar bilan potentsial kimyoviy o'zaro ta'sirini keng ko'lamda aniqlash uchun zarur. Tabiiy xitoy tibbiyoti birikmalarining maxsus va maqsadli uyali va molekulyar mexanizmlarini aniqlash bo'yicha tadqiqotlar, ularning osteoporozni davolashda birlamchi terapevtik strategiyalarga samarali, xavfsiz alternativa sifatida yoki hozirgi asosiy farmakologik davolash usullari bilan birgalikda potentsial qo'llanilishini ishlab chiqish uchun talab qilinadi. Bundan tashqari, bir nechta yuqori sifatli klinik tadqiqotlar taniqli birikmalarning, masalan, epimediumdan olingan fitoestrogenning antiosteoporoz ta'sirini hujjatlashtirdi.flavonoidlarKlinik tadkikotda postmenopozal ayollarning osteoporozi va suyak yo'qotilishini davolash va inhibe qilish uchun ishlatilgan (Zhang va boshq., 2007a). An'anaviy formulalarda kombinatsiyalangan dori vositalari bilan birgalikda o'rganiladigan ushbu dori vositalarining turli dori vositalari va ushbu tibbiyotdagi o'ziga xos bo'lmagan birikmalar o'rtasidagi noma'lum o'zaro ta'sir qilish potentsialiga ko'ra, hali ham ba'zi cheklovlar va kamchiliklar mavjud (Wei H. va boshq., 2011). ; Wei R. va boshqalar, 2011; Shi va boshqalar, 2012). Shu sababli, kelajakda anabolik va antikatabolik ta'sirga ega bo'lgan tabiiy xitoy dori-darmonlari bilan yuqori sifatli klinik tadqiqotlar talab etiladi.
XULOSA
Yaqinda in vivo va in vitro topilmalar tabiiy xitoy tibbiyoti osteoporozni davolash uchun potentsial terapevtik foyda keltirishi mumkinligini ko'rsatadi. Terapevtik potentsialni rivojlantirish uchun Xitoy dori vositalaridagi birikmalarning xavfsizligi, samaradorligi va o'ziga xosligini ta'minlash uchun keyingi tadqiqotlar zarur. Nomzodga foydali va xavfsizroq antiosteoporotik qo'llash uchun ko'proq dalillarni taqdim etish uchun ushbu tabiiy dorilar bilan yuqori sifatli klinik tadqiqotlar talab qilinadi.
MUALFOLAR HISSALARI
JH, XL va ZW bu ishga teng hissa qo'shgan. JH va XL bu g'oyani o'ylab topdilar va qo'lyozmani yozdilar. ZW, SB va KC tilni va tahrirni o'zgartirishga yordam berdi. ZX adabiyotlarni to'pladi. JX, DL va SW tadqiqotni nazorat qilishda yordam berdi va hujjatning yakuniy loyihasiga hissa qo'shdi. Ushbu sharhda yordam uchun JZ, SC, YH va JC ga minnatdorchilik bildirdik. Barcha mualliflar yakuniy qo'lyozmani ko'rib chiqdilar va tasdiqladilar.
MOLIYALASH
Bu ish Xitoy Milliy Tabiiy Fanlar Jamg'armasi (No81673992), Xitoy Yoshlar Jamg'armasi Milliy Tabiiy Fanlar Jamg'armasi (No81904091) va Markaziy Universitetlar uchun Fundamental Tadqiqot Jamg'armalari (№ 21619307) tomonidan qo'llab-quvvatlandi.
