Multipl miyelomda ikkinchi qismTransgelin-2: buyrak etishmovchiligining yangi belgisi

Natijalar

1. O'rganilayotgan guruhning xususiyatlari

Bizning istiqbolli kuzatuv tadqiqotimizga Polshaning Krakov shahridagi Universitet kasalxonasining gematologiya bo'limlarida ambulator nazorat tashriflari davomida jalb qilingan MM bilan kasallangan 126 bemorni o'z ichiga oldi. 29 yoshdan 90 yoshgacha bo'lgan jami 73 ayol va 53 erkak kiritilgan (1-jadval). 119 bemorda simptomatik MM tashxisi qo'yilgan, ularning ko'pchiligi ISS bosqichida bo'lgan. Qolgan yetti nafar bemorda yonayotgan MM bor edi. Ko'pgina bemorlar tadqiqot boshlanishidan oldin kamida bitta kimyoterapiyadan o'tdilar va guruhning taxminan yarmi boshlang'ich bosqichda parvarishlash muolajalarini oldilar (1-jadval). Sakkizta (6 foiz) bemorda o'tkir buyrak shikastlanishi tarixi ijobiy bo'lgan.

O'rtacha boshlang'ich eGFR (CKD-EPICr) 74 (SD: 24) ml/min/1,73 m2 va 29 (23 foiz) bemorlarda eGFR bo'lgan.<60 mL/min/1.73 m2 (Table 2). eGFR was above 60 mL/min/1.73 m2 in 97 patients (77%), between 30 and 60 mL/min/1.73 m2 in 18 patients (14%) and below 30 mL/min/1.73 m2 in 11 patients (9%). The selected laboratory test results in the studied group are shown in Table 2. As compared to a control group of 32 healthy volunteers (16 men and 16 women aged 29–74 years), the studied MM patients presented with significantly higher serum concentrations of transgelin and interleukin 6 and higher urinary concentrations of IGFBP-7 and TIMP-2 (Table 2). Although the age range of healthy controls was matched with the age range of patients, the mean age was lower in the control group (50 versus 67 years, p < 0.001). However, serum transgelin remained higher in patients than in controls after adjustment for the age difference (p = 0.034). The sex distribution in the study and control groups was similar (p = 0.4).

2. Sarum Transgelin bilan bog'liq bo'lgan o'zgaruvchilar

Barcha o'rganilgan guruhdagi o'rtacha sarum transgelin 84,1 ng / ml ni tashkil etdi (2-jadval). Transgelin kontsentratsiyasi erkaklarda (o‘rtacha 96,2 ga nisbatan 78,8 ng/ml; 1A-rasm), yonayotgan MM (o‘rtacha 149,2 ga nisbatan 82,4 ng/ml; p=0,003; 1B-rasm) va davolanmagan bemorlarda yuqori bo‘lgan. bemorlar (82,5 ng/ml ga nisbatan median 145,2; p=0,014; 1C-rasm); ammo, yonayotgan MM bilan og'rigan bemorlarning ko'pchiligi (7 tadan 5 tasi) va davolanmagan bemorlar (8 tadan 6 tasi) erkaklar edi. Qizig'i shundaki, sog'lom ayollarda qon zardobidagi transgelin erkaklarnikiga qaraganda yuqori bo'lgan (nazorat guruhi; mos ravishda o'rtacha 83,4 va 60,5 ng/ml; p=0,011).

Tadqiqotga kirishdan oldin har qanday MM muolajasini olgan bemorlar uchun sarum transgelin va oldingi davolash liniyalari soni o'rtasida hech qanday bog'liqlik yo'q edi (R {0}} - {{1{25}}}}. 10; p=0.3). Davolanishni davom ettirayotgan bemorlarda qon zardobidagi transgelin darajasi avvalgidan ko'ra sezilarli darajada past bo'lgan (o'rtacha 77,4 ga nisbatan 91,0 ng/ml; p=0,051). Davolash rejimlari 25 bemorda lenalidomid (20 foiz), 21 bemorda bortezomib (17 foiz), 15 bemorda talidomid (12 foiz), siklofosfamid 8 (6 foiz) va melfalan 3 nafar (2 foiz); 58 (46 foiz) bemorlarda steroidlar ishlatilgan. Biz ma'lum dori-darmonlar bilan davolangan va davolanmagan bemorlar o'rtasida sarum transgelin kontsentratsiyasida sezilarli farqlarni kuzatmadik (barcha taqqoslashlar uchun p > 0,05). Transgelin darajalari ISS bosqichiga (p=0.3; 1B-rasm) yoki kasallik holatiga (toʻliq yoki qisman javob, barqaror kasallik yoki progressiv kasallik; p=0.2) qarab farq qilmadi. eGFR bo'lgan bemorlarda sarum transgelin<60 mL/min/1.73 m2 did not differ significantly from the levels observed in those with higher eGFR (median 106.6 versus 79.7 ng/mL; p = 0.057; Figure 1D). The presence of proteinuria was not associated with serum transgelin (p = 0.3).

Transgelin va sarum kreatinin (R {0}},29; p=0.001), eGFR (CKD-EPICr) o'rtasida sezilarli korrelyatsiya aniqlandi ( R=−0.25; p=0.007), siydik kislotasi (R=0.19; p=0.036), alanin (R=0.18; p=0.048) va aspartat (R=0.26; p=0.003) aminotransferazalar, ferritin (R=-0.22 p=0.049), gepsidin (R=-0.25; p=0.033) va siydik sistatin C (R=0.19; p {{34) }}.042). Bundan tashqari, yonayotgan MM bilan og'rigan bemorlarni istisno qilgandan so'ng, transgelin sarum FLC lambda (R=0.18; p=0.047) va sarum periostin (R=-0.22; p=0.013). Ko'p oldinga bosqichli regressiyada siydik kislotasi zardob transgelinining yagona mustaqil ko'rsatkichi sifatida aniqlandi (beta=0.31; standart xato=0.13; p=0.023).

3. Kuzatuv davridan keyin qon zardobidagi transgelin va buyrak funktsiyasi o'rtasidagi assotsiatsiya

Kuzatuv ma'lumotlari tadqiqot boshlanganidan boshlab 27 oy davomida to'plangan. Tadqiqot davrida jami 23 nafar (18 foiz) bemor vafot etdi, shu jumladan 12 nafari MM, 7 nafari infektsiya va 3 nafari aniqlanmagan sabablarga ko'ra. O'rtacha kuzatuv vaqti 21 (15; 24) oyni tashkil etdi. Kuzatuv davri oxirida eGFR 47 (37 foiz) bemorlarda past bo'lgan va 71 (56 foiz) bemorlarda o'sgan yoki o'zgarmagan. Sakkizta bemor (6 foiz) uchun kuzatuv ma'lumotlari mavjud emas edi. eGFR pasaygan bemorlarda eGFR qiymatlari o'zgarmagan yoki ko'tarilgan bemorlarga nisbatan yuqori boshlang'ich transgelinni ko'rsatishga moyil bo'lgan (o'rtacha 106,6 83,9 ng/ml; p=0,051; 2-rasm).

Biroq, bazal transgelin kuzatuvdan keyin sarum kreatinin bilan ijobiy korrelyatsiya qildi (R=0.37; p < 0.001) va kuzatuvdan keyin eGFR bilan salbiy korrelyatsiya qilindi. -yuqoriga (R=−{{20}}.33; p < 0.001; 2-rasm). Bundan tashqari, yuqori boshlang'ich sarum transgelin, asosiy eGFR, siydikdagi naycha shikastlanish belgilarining kontsentratsiyasi (NGAL monomeri va IGFBP-7), jinsi, yoshi, oldingi davolanishi, davolanishga javobidan qat'i nazar, kuzatuv davridan keyin eGFR qiymatlarining pastligini sezilarli darajada taxmin qildi. va kuzatish davomiyligi (3-jadval). Bundan tashqari, yuqori uchlikdagi transgelin qiymatlari (ya'ni, 110,6 ng / ml dan yuqori) kuzatish oxirida pastki eGFR bilan mustaqil ravishda bog'langan (2-rasm; 3-jadval). Asosiy uNGAL (R=-0.31; p <0.001) va uIGFBP-7 (R=-0.35; p <0.001) ham yakuniy eGFR bilan sezilarli darajada bog'langan bo'lsa-da, bu assotsiatsiyalar yo'q. boshqa bashorat qiluvchilardan, jumladan, asosiy eGFRdan mustaqil ekanligini isbotlang (3-jadval).

Oddiy Koks regressiyasidan foydalangan holda, biz butun tadqiqot guruhida ham, yonayotgan MM bilan og'rigan bemorlarni istisno qilgandan keyin ham, qon zardobidagi transgelin va umumiy yoki MMga xos omon qolish o'rtasida hech qanday bog'liqlikni kuzatmadik (p > 0.5 yilda). barcha holatlar).

Materiallar va usullar

Tadqiqot dizayni va bemorlar

Bu istiqbolli kuzatuv tadqiqoti edi. Bemorlar Polshaning Krakov shahridagi Universitet kasalxonasining gematologiya bo'limlarida ambulator nazorat tashriflari davomida ishga qabul qilindi. Yoshi 18 yoshdan katta yoki unga teng va Xalqaro miyeloma ishchi guruhiga ko'ra SMM yoki MM tashxisi qo'shilish mezonlarini ifodalaydi. Cheklash mezonlari quyidagilar edi: (1) yaqinda faol infektsiya, (2) gepatit B, C yoki inson immunitet tanqisligi virusi (OIV) infektsiyasi va (3) miyelomdan tashqari saraton. Barcha bemorlar uchun kasallikning batafsil tarixi mavjud tibbiy yozuvlardan to'plangan. Dastlabki tadqiqot tashrifida to'plangan ma'lumotlarga bemorning yoshi va jinsi, SMM yoki MMning dastlabki tashxisi qo'yilgan sana, hozirgi tashxis, rentgenogrammada suyak lezyonlari mavjudligi, o'tmishdagi va hozirgi davolanish to'g'risidagi ma'lumotlar kiradi. davolash: to'liq javob (CR), qisman javob (PR), barqaror kasallik (SD) yoki progressiv kasallik (PD). Kuzatuv ma'lumotlari tadqiqot boshlanganidan keyin 27 oy o'tgach to'plangan va (1) o'lim sanasi va sababini va (2) laboratoriya testlari natijalarini, shu jumladan yakuniy kuzatishda olingan sarum kreatinin va eGFRni o'z ichiga oladi. yuqoriga tashrif.

Nazorat guruhi nostandart laboratoriya testlarining ma'lumotnoma natijalarini olish uchun jalb qilingan va 29 yoshdan 74 yoshgacha bo'lgan 32 sog'lom ko'ngilli (16 ayol, 16 erkak) kiritilgan.

Cistanche effektlarini olish uchun shu yerni bosing

2. Axloqiy bayonot

Tadqiqot Xelsinki deklaratsiyasi tamoyillariga muvofiq va Uyg'unlashtirish bo'yicha xalqaro konferentsiya/yaxshi klinik amaliyot qoidalariga muvofiq o'tkazildi. Tadqiqot Yagellon universitetining Bioetika qo'mitasi tomonidan ma'qullandi va barcha bemorlar ishtirok etishlari uchun xabardor qilingan rozilikni imzoladilar. Barcha bemorlar Krakov universiteti kasalxonasining gematologiya bo'limida davolandilar.

3. Qon namunalari va laboratoriya testlari

Kechasi ochlik va dam olishdan so'ng qon to'plash kuni ertalab bemorlar va nazorat sub'ektlari uchun muntazam laboratoriya tekshiruvlari o'tkazildi, ular umumiy qon miqdori, sarum kreatinin kontsentratsiyasi, laktat dehidrogenazning sarum faolligi, umumiy oqsil, albumin, { {0}}mikroglobulin, erkin yengil zanjirlar, siydikda yengil zanjirlar konsentratsiyasi, alanin va aspartat aminotransferazalar va ferritin.

Qon yaxshi laboratoriya amaliyoti (GLP) va yaxshi klinik amaliyot (GCP) tamoyillari asosida malakali xodimlar tomonidan to'plangan. Qon pıhtı aktivatori bilan yopiq naychalarda to'plangan. Namunalar aralashtiriladi va atrof-muhit haroratida vertikal holatda 30 daqiqa ushlab turiladi, so'ngra 1300 × g da 15 daqiqa davomida santrifüj qilinadi. Santrifüjdan so'ng sarum ajratildi va tahlil qilinmaguncha -70 ◦C da saqlanadi. Biz gemolizlangan yoki lipemik namunalardan foydalanmadik.

Boshqa laboratoriya sinovlari uchun sarum namunalari ajratilgan va -70◦C dan past haroratda saqlanadi. Ushbu muntazam bo'lmagan laboratoriya tekshiruvlari siydikda NGAL monomeri, siydikda IGFBP-7 va TIMP-2, siydikda sistatin-C, transgelin, periostin, gepsidin va interleykin 6 (IL-6) ni o'z ichiga oladi.

Avtomatik biokimyoviy analizatorlar Hitachi 917 (Hitachi, Ibaraki, Yaponiya) va Modular P (Roche Diagnostics, Mannheim, Germaniya) ishlatilgan. Gematologik parametrlar Sysmex XE 2100 analizatori (Sysmex, Kobe, Yaponiya) yordamida o'lchandi. Sarum FLC, siydik LC (k va l tipi) va 2-mikroglobulin kontsentratsiyasi BN II analizatorida (Siemens GmbH, Goerlitz, Germaniya) immunonefelometrik usul bilan o'lchandi. Erkin engil zanjirlarni aniqlash (FLC k, FLC l) mos ravishda 1,7-3,7 g/L va 0,9-2,1 g/L mos yozuvlar diapazonlari bilan Freelite reagentlari (Binding Site, Birmingem, Buyuk Britaniya) yordamida amalga oshirildi. Monoklonal oqsilning immunofenotipi agaroz jelida (EasyFix G26, Interlab, Italiya) sarum immunofiksatsiyasi (IFE) orqali aniqlandi.

eGFR qiymati qon zardobidagi kreatinin va sistatin C ga asoslangan Surunkali buyrak kasalligi-epidemiologiya hamkorlik (CKD-EPI) 2009 formulasidan foydalangan holda zardobdagi kreatinin asosida hisoblab chiqilgan.

Cistanche kukunivaCistanche ekstrakti

Muntazam bo'lmagan laboratoriya sinovlari savdoda mavjud bo'lgan immunoenzimatik test to'plamlari yordamida ketma-ket o'tkazildi. Sarum IL-6 Quantikine ELISA Human IL-6 Immunoassay (R&D Systems, Inc., Minneapolis, MN, AQSH) yordamida o'lchandi, aniqlanishi mumkin bo'lgan minimal daraja 0.7{{7 }} pg/ml, va ichki va tahlillararo aniqlik mos ravishda 2,0 foiz va 3,8 foiz. IL{{10}} uchun mos yozuvlar diapazoni 3,13–12,5 pg/ml edi. Sarum transgelin miqdori inson TAGLN (Transgelin) Elishay to'plami (Wuhan Fine Biotech Co, Wuhan, Xitoy) yordamida o'lchandi, aniqlash diapazoni 0,625–40 ng/ml va ichki va tahlillar orasidagi aniqlik, tahlil ishlab chiqaruvchisi xabar berganidek, mos ravishda 8 foiz va 10 foiz. Sarum periostin darajasi Periostin fermenti immunoassay to'plami (Biomedica Medizinprodukte GmbH &Co KG, Wien, Avstriya) yordamida o'lchandi, aniqlash diapazoni 0–4000 pmol/L; aniqlash chegarasi 20 pmol/L va ichki va tahlillararo aniqlik mos ravishda 3,0 va 6,0 foiz. Sarum gepcidin 25 darajalari Hepcidin 25 human Cet yordamida o'lchandi. № S-1337 toʻplami (Peninsula Laboratories International, Inc., San-Karlos, CA, AQSH). Gepcidin 25 ni aniqlash diapazoni 0,02–25 ng/ml. Siydikdagi NGAL monomeri inson NGAL monomeriga xos Elishay to'plami (BioPorto Diagnostics A/S, Hellerup, Daniya) yordamida baholandi, minimal aniqlanadigan dozasi 10 pg/ml va NGALni aniqlash diapazoni 10-1000 pg/ml. Siydik IGFBP-7 IBP-7 ELISA to'plami (EIAab Science Inc, Vuxan, Xitoy) yordamida o'lchandi. IGFBP7 ni aniqlash diapazoni 0,312–20 ng/ml edi. Siydikdagi TIMP-2 darajalari 0,312–20 ng/ml aniqlash diapazoni bilan inson metalloproteinaz inhibitori 2 Elishay to'plami (EIAab Science Inc, Vuxan, Xitoy) yordamida o'lchandi. Siydik va qon zardobidagi sistatin C kontsentratsiyasi Human Cystatin C ELISA-IVD (BioVendor Research and Diagnostic Products, Brno, Chexiya Respublikasi) yordamida 0,25–25 ng/ml aniqlash diapazoni va 3,5 foiz ichidagi va interassay aniqligi bilan o'lchandi. va mos ravishda 10,4 foiz.

4. Statistik tahlil

normallikni baholash uchun. Sarum transgelin qiymatlari odatda taqsimlanmaganligi sababli, ular Mann-Whitney yoki Kruskal-Wallis testi bilan guruhlar o'rtasida taqqoslandi. Bemorlar va nazoratchilar o'rtasidagi sarum transgelin darajasidagi farqlarni tekshirish uchun yoshga moslashtirilgan logistik regressiya ishlatilgan. Oddiy korrelyatsiyalarni baholash uchun Spearman darajali korrelyatsiya koeffitsienti ishlatilgan. Sarum transgelin darajasining mustaqil prognozlarini izlash uchun bosqichma-bosqich orqaga ko'p chiziqli regressiya ishlatilgan. Model oddiy tahlilda sarum transgelin bilan bog'liq bo'lgan o'zgaruvchilarni sezilarli darajada o'z ichiga olgan (p < 0.05). Kuzatuv oxirida asosiy sarum transgelin va eGFR qiymatlari o'rtasidagi bog'liqlikni baholash uchun bir nechta chiziqli regressiya ham qo'llanildi. Sarum transgelinlari modellarga uzluksiz o'zgaruvchi sifatida yoki tertillarga toifalangandan keyin kiritilgan. Modellar oddiy tahlilda yakuniy eGFR qiymatlari bilan sezilarli darajada bog'liq bo'lgan o'zgaruvchilar va oldindan ko'rsatilgan klinik jihatdan tegishli chalkashliklar (yosh, jins, oldingi davolanish, davolanishga javob, kuzatish davomiyligi) uchun o'zgartirildi. O'ngga qiyshaygan o'zgaruvchilar chiziqli regressiya modellariga qo'shilishdan oldin jurnalga aylantirildi. Oddiy proportsional xavf Cox regressiyasi sarum transgelin kontsentratsiyasi va umumiy va MMga xos omon qolish o'rtasidagi bog'liqlikni tekshirish uchun ishlatilgan. Omon qolish vaqti tadqiqot boshlanishidan bemorning o'limigacha yoki uning oxirgi kuzatuv sanasigacha hisoblab chiqilgan. Statistik testlar ikki tomonlama bo'lib, p < 0.05 statistik ahamiyatga ega ekanligini ko'rsatdi. Hisoblash uchun Statistica 12.0 (StatSoft, Tulsa, OK, AQSH) dan foydalanilgan.

Sitstanche tubulosa

Xulosa

Bizning tadqiqotimiz birinchi marta sarum transgelinning ko'tarilishi MMda glomerulyar filtratsiya tezligi bilan salbiy bog'liqligini ko'rsatadi va uzoq muddatli kuzatuvda buyrak funktsiyasining pasayishini taxmin qiladi. Biroq, MMda sarum transgelinning ko'tarilishi boshqa patologik jarayonlar, masalan, malignite yoki yallig'lanish, shuningdek MM davolash bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Tadqiqotimizning cheklovlarini hisobga olgan holda, MMda turli xil buyraklar ishtirokida transgelin ifodasini baholash uchun qo'shimcha ish talab etiladi. Shunga qaramay, bizning topilmalarimiz transgelinni buyrak fibrozi bilan bog'laydigan oldingi hisobotlarni qo'llab-quvvatlaydi.

Cistanche foydalari

Ma'lumotnomalar

1. Cowan, AJ; Allen, C.; Barak, A.; Basalim, H.; Bensenor, I.; Kurado, deputat; Prorab, K.; Gupta, R.; Xarvi, J.; Hosgood, HD; va boshqalar. Ko'p miyelomaning global yuki: Kasallikning global yukini o'rganish uchun tizimli tahlil 2016. JAMA Oncol. 2018, 4, 1221–1227.

2. Rajkumar, SV; Dimopulos, MA; Palumbo, A.; Blade, J.; Merlini, G.; Mateos, M.-V.; Kumar, S.; Xillengas, J.; Kastrit, E.; Richardson, P.; va boshqalar. Xalqaro miyeloma ishchi guruhi ko'p miyelom diagnostikasi mezonlarini yangiladi: bitta muassasadan 94 bemorda natijalarning xususiyatlari va prognozlarini taqdim etish. Lancet Onkol. 2014, 15, e538–e548.

3. Blade, J.; Fernandes-Llama, P.; Bosch, F.; Montoliu, J.; Ob'ektiv, XM; Montoto, S.; Cases, A.; Darnell, A.; Rozman, C.; Montserrat, E. Ko'p miyelomada buyrak etishmovchiligi. Ark. Stajyor. Med. 1998, 158, 1889–1893 yillar.

4. Gerts, MA; Lacy, MQ; Dispenzieri, A.; Hayman, SR; Kumar, S.; Leung, N.; Gastineau, DA. Yosh va sarum kreatinin qiymatining ko'p miyelomli bemorlar uchun otolog qon ildiz hujayralari transplantatsiyasidan keyingi natijalarga ta'siri. Suyak iligi transplantatsiyasi. 2007, 39, 605–611.

5. Kayl, RA; Gertz, MA; Witzig, TE; Lust, JA; Lacy, MQ; Dispenzieri, A.; Fonseka, R.; Rajkumar, SV; Offord, JR; Larson, DR; va boshqalar. Yangi tashxis qo'yilgan ko'p miyelomli 1027 bemorni ko'rib chiqish. Mayo Klin. Proc. 2003, 78, 21–33.

6. Augustson, BM; Begim, G.; Dann, JA; Barth, NJ; Davies, F.; Morgan, G.; Berens, J.; Smit, A.; Bola, JA; Drayson, MT. Ko'p miyelom tashxisidan keyin erta o'lim: 1980 va 2002 yillar oralig'ida Birlashgan Qirollik Tibbiy tadqiqot kengashi sinovlariga kirgan bemorlarning tahlili - Tibbiy tadqiqot kengashi kattalar leykemiya ishchi guruhi. J. Klin. Onkol. 2005, 23, 9219–9226.

7. Dimopulos, M.; Delimpasi, S.; Katodritu, E.; Vassou, A.; Kyrsonis, MC; Repousis, P.; Kartasis, Z.; Parcharidou, A.; Maykl, M.; Mixalis, E.; va boshqalar. Yangi vositalarni kiritgandan so'ng, og'ir buyrak etishmovchiligi bilan namoyon bo'lgan ko'p miyelomli bemorlarning omon qolishida sezilarli yaxshilanish. Ann. Onkol. 2014, 25, 195–200.

8. Bernshteyn, SP; Humes, HD Ko'p miyelomda qaytariladigan buyrak etishmovchiligi. Ark. Stajyor. Med. 1982, 142, 2083–2086.

9. Knudsen, LM; Xyort, M.; Hippe, E. Nordic miyeloma tadqiqot guruhi Ko'p miyelomda buyrak etishmovchiligi: Qaytarilish va prognozga ta'siri. Yevro. J. Gematol. 2000, 65, 175–181.

10. Saxuja, V.; Ja, V.; Varma, S.; Joshi, K.; Gupta, KL; Sud, K.; Kohli, H. Ko'p miyelomda buyraklar ishtiroki: 10- yillik tadqiqot. Ren. Muvaffaqiyatsiz. 2000, 22, 465–477.

11. Gonsalves, WI; Leung, N.; Rajkumar, SV; Dispenzieri, A.; Lacy, MQ; Hayman, SR; Buadi, FK; Dingli, D.; Kapur, P.; Yuring, RS; va boshqalar. Buyrak funktsiyasini yaxshilash va uning yangi tashxis qo'yilgan ko'p miyelomli bemorlarda omon qolishga ta'siri. Qon saratoni J. 2015, 5, e296.

12. Bernard, RS; Chodirker, L.; Masih-Xan, E.; Jiang, X.; Franke, N.; Kukreti, V.; Tiedemann, R.; Trudel, S.; Ris, D.; Chen, CI Dializga bog'liq buyrak etishmovchiligi bo'lgan ko'p miyelomli bemorlarda otolog SCTning samaradorligi, toksikligi va o'lim darajasi. Suyak iligi transplantatsiyasi. 2015, 50, 95–99.

13. Tosi, P.; Zamagni, E.; Tacchetti, P.; Ceccolini, M.; Perrone, G.; Brioli, A.; Pallotti, MC; Pantani, L.; Petruchchi, A.; Bakarani, M.; va boshqalar. Talidomid-Deksametazon yangi tashxis qo'yilgan ko'p miyeloma va buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda autolog ildiz hujayra transplantatsiyasidan oldin induksion terapiya sifatida. Biol. Qon iligi transplantatsiyasi. 2010, 16, 1115–1121.

14. Uttervall, K.; Duru, A.; Lund, J.; Living, J.; Gahrton, G.; Xolmberg, E.; Aschan, J.; Alichi, E.; Nahi, H. Yangi dori vositalaridan foydalanish buyrak etishmovchiligi bo'lgan ko'p miyelomli bemorlarda reaktsiyani samarali ravishda yaxshilash, relapsni kechiktirish va umumiy omon qolishni yaxshilashi mumkin. PLoS ONE 2014, 9, e101819.

15. Vozivodzka, K.; Vesole, DH; Małyszko, J.; Batko, K.; Yurczyszyn, A.; Koc- ˙Zórawska, E.; Krzanovski, M.; Małyszko, J.; ˙Zorawski, M.; Vaskzuk-Gajda, A.; va boshqalar. Ko'p miyelom va monoklonal gammopatiyalarda buyrak etishmovchiligining yangi belgilari. J. Klin. Med. 2020 yil, 9, 1652 yil.

16. Vozivodzka, K.; Małyszko, J.; Koc- ˙Zórawska, E.; ˙Zorawski, M.; Dumnikka, P.; Yurczyszyn, A.; Batko, K.; Mazur, P.; Banashkiewicz, M.; Krzanovski, M.; va boshqalar. Buyrak etishmovchiligi detektorlari: IGFBP-7 va NGAL ko'p miyelomli bemorlarda quvurli shikastlanish belgilari sifatida. Medicina 2021, 57, 1348.

17. Errera, GA; Jozef, L.; Gu, X.; Xough, A.; Barlogie, B. Plazma hujayra diskraziyasi bo'lgan bemorlarning otopsi seriyasida buyrak patologik spektri. Ark. Patol. Laboratoriya. Med. 2004, 128, 875–879.

18. Kim, X.-R.; Park, J.-S.; Karabulut, H.; Yasmin, F.; Jun, C.-D. Transgelin-2: Immunitet va saraton metastazida ikki qirrali qilich. Old. Hujayra Dev. Biol. 2021, 9, 606149.

19. Zatula, A.; Dikich, A.; Mulder, C.; Sharma, A.; Vågbø, CB; Sousa, MML; Vaaj, A.; Slupphaug, G. Ko'p miyelomning ikkilamchi plazma hujayrali leykemiyaga aylanishi bilan bog'liq proteom o'zgarishlari. Oncotarget 2016, 8, 19427–19442.

20. Meng, T.; Liu, L.; Xao, R.; Chen, S.; Dong, Y. Transgelin-2: Potentsial onkogen omil. Tumor Biol. 2017, 39, 1010428317702650.

21. Shimada, S.; Xirose, T.; Takaxashi, C.; Sato, E.; Kinugasa, S.; Ohsaki, Y.; Kisu, K.; Sato, X.; Ito, S.; Mori, T. Yangi kalamush modelida buyrak tiqilishi bilan bog'liq patofizyolojik va molekulyar mexanizmlar. Sci. Rep. 2018, 8, 1–15.

22. Gerolimos, M.; Karagianni, F.; Papasotiriou, M.; Kalliakmani, P.; Sotsiu, F.; Charonis, A.; Goumenos, D. Turli xil etiologiyaning inson glomerulonefritida Transgelinning ifodasi. Nefron 2011, 119, c74-c82.

23. Hauzer, PV; Perko, P.; Myulberger, I.; Pippin, J.; Blonski, M.; Mayer, B.; Alpers, Idoralar; Oberbauer, R.; Shankland, SJ Microarray va Eksperimental membranali nefropatiyada gen ifodasining bioinformatika tahlili. Nefron 2009, 112, e43-e58.

24. Inomata, S.; Sakatsume, M.; Sakamaki, Y.; Vang, X.; Goto, S.; Yamamoto, T.; Gejyo, F.; Narita, I. Glomerulyar va interstitsial buyrak shikastlanishida SM22 (Transgelin) ifodasi. Nefron 2011, 117, e104-e113.

25. Miao, J.; Fan, Q.; Cui, Q.; Chjan, X.; Chen, L.; Vang, S.; Guan, N.; Guan, Y.; Ding, J. Yangi aniqlangan sitoskeletal komponentlar podotsit oyoq jarayonlarining dinamik o'zgarishlari bilan bog'liq. Nefrol. Tering. Transplantatsiya. 2009, 24, 3297–3305.

26. Ogava, A.; Sakatsume, M.; Vang, X.; Sakamaki, Y.; Tsubata, Y.; Alchi, B.; Kuroda, T.; Kavachi, X.; Narita, I.; Shimizu, F.; va boshqalar. SM22: Anti-glomerulyar bazal membrana nefritida shikastlangan glomerulyar epiteliya hujayralarining yangi fenotip belgisi. Nefron 2007, 106, e77-e87.

27. Sakamaki, Y.; Sakatsume, M.; Vang, X.; Inomata, S.; Yamamoto, T.; Gejyo, F.; Narita, I. Shikastlangan buyrak hujayralari SM22 (transgelin) ni ifodalaydi: -silliq mushak aktinidan (SMA) ajralib turadigan o'ziga xos xususiyatlar. Nefrologiya 2011, 16, 211-218.

28. Karagianni, F.; Prakoura, N.; Kaltsa, G.; Politis, P.; Arvaniti, E.; Kaltezioti, V.; Psarras, S.; Pagakis, S.; Katsimpulas, M.; Abed, A.; va boshqalar. Obstruktiv nefropatiyada transgelinni tartibga solish. PLoS ONE 2013, 8, e66887.

29. Upadxyay, R.; Ying, V.-Z.; Nasrin, Z.; Safah, H.; Jaimes, EA; Feng, V.; Sanders, PW; Batuman, V. Erkin engil zanjirlar proksimal tubula hujayralarini STAT1 / HMGB1 / TLR o'qi orqali shikastlaydi. JCI Insight 2020, 5, 137191.

30. Ying, V.-Z.; Li, X.; Rangarajon, S.; Feng, V.; Kertis, LM; Sanders, PW Immunoglobulin engil zanjirlari proinflamatuar va profibrotik buyrak shikastlanishini keltirib chiqaradi. J. Klin. Tekshirish. 2019, 129, 2792–2806.

31. Xatchison, Kaliforniya; Kokvell, P.; Stringer, S.; Bredvell, A.; Kuk, M.; Gertz, MA; Dispenzieri, A.; Winters, JL; Kumar, S.; Rajkumar, SV; va boshqalar. Sarumsiz engil zanjirlarning erta qisqarishi miyeloma buyraklarida buyrakni tiklash bilan bog'liq. J. Am. Soc. Nefrol. 2011, 22, 1129–1136.

32. Montseny, JJ; Kleinknecht, D.; Meyrier, A.; Vanhill, P.; Simon, P.; Pruna, A.; Eladari, D. Monoklonal gammopatiyali 118 bemorda buyrak gistologik lezyonlariga ko'ra uzoq muddatli natija. Nefrol. Tering. Transplantatsiya. 1998, 13, 1438–1445.

33. Royal, V.; Leung, N.; Troyanov, S.; Nasr, SH; Ecotière, L.; Leblanc, R.; Adam, B.; Angioi, A.; Aleksandr, deputat; Asunis, AM; va boshqalar. Yengil zanjirli nefropatiyadagi buyrak natijalarining klinikopatologik prognozlari: ko'p markazli retrospektiv tadqiqot. Qon 2020, 135, 1833–1846.

34. Eadon, MT; Shvantes-An, T.-H.; Phillips, CL; Roberts, AR; Greene, CV; Xallab, A.; Xart, KJ; Lipp, S.; Peres-Ledezma, C.; Umar, KO; va boshqalar. Buyrak gistopatologiyasi va buyrak etishmovchiligini bashorat qilish: retrospektiv kohort tadqiqoti. Am. J. Buyrak dis. 2020, 76, 350–360.

35. Silliman, CC; Dzieciatkowska, M.; Mur, EE; Kelher, MR; Banerji, A.; Liang, X.; Land, KJ; Xansen, KC Inson plazmasining proteomik tahlillari: Venera va Mars. Transfüzyon 2012, 52, 417–424.

36. Ortega, FJ; Moreno-Navarrete, JM; Mercader, JM; Gomes-Serrano, M.; Garsiya-Santos, E.; Lator, J.; Lluch, A.; Sabater, M.; Kaballano-Infantes, E.; Guzman, R.; va boshqalar. Sitoskeletal transgelin 2 jinsga bog'liq bo'lgan yog 'to'qimalarining kengayishiga va immun funktsiyasiga hissa qo'shadi. FASEB J. 2019, 33, 9656–9671.

37. Zeydan, A.; Svard, K.; Nordström, I.; Ekblad, E.; Chjan, JK; Parmacek, MS; Hellstrand, P. SM22 ning ablatsiyasi sichqon tomirlari silliq mushaklarining kontraktilligini va aktin tarkibini pasaytiradi. FEBS Lett. 2004, 562, 141–146.

38. Shapland, C.; Xsuan, JJ; Totty, NF; Lawson, D. Transgelinning tozalanishi va xususiyatlari: o'zgarishi va shakli o'zgarishiga sezgir bo'lgan aktin-gellashtiruvchi oqsil. J. Cell Biol. 1993, 121, 1065–1073.

39. Yamamura, X.; Ma'suda, H.; Ikeda, V.; Tokuyama, T.; Takagi, M.; Shibata, N.; Tatsuta, M.; Takaxashi, K. Inson SM22 genining tuzilishi va ifodasi, genni 11-xromosomaga tayinlash va sitozin DNK metilatsiyasi orqali promotor faolligini bostirish. J. Biokimyo. 1997, 122, 157–167.

40. Yin, L.-M.; Ulloa, L.; Yang, Y.-Q. Transgelin-2: Saraton va astmada biokimyoviy va klinik ta'sir. Trends Biochem. Sci. 2019, 44, 885–896.

41. Fild-Smit, A.; Morgan, G.; Davies, F. Bortezomib (Velcade?) Ko'p miyelomni davolashda. U erda. Klin. Risk boshqaruvchisi. 2006, 2, 271–279.

42. Bolomskiy, A.; Xübl, V.; Spada, S.; Muldur, E.; Shlangen, K.; Heintel, D.; Rocci, A.; Vaysmann, A.; Fritz, V.; Vilxeym, M.; va boshqalar. Ko'p miyelomda lenalidomid deksametazon terapiyasi natijasi uchun nomzod biomarker sifatida suyak iligi hujayralarining alohida populyatsiyalarida IKAROS ifodasi. Am. J. Gematol. 2017, 92, 269–278.

43. Brunskill, EW; Sequeira-Lopez, MLS; Pentz, ES; Lin, E.; Yu, J.; Aronow, BJ; Potter, SS; Gomez, Renin hujayrasining identifikatsiyasini beruvchi RA genlari. J. Am. Soc. Nefrol. 2011, 22, 2213–2225.

44. Kotla, V.; Goel, S.; Nishal, S.; Heuk, C.; Vivek, K.; Das, B.; Verma, A. Gematologik malign o'smalarda lenalidomidning ta'sir qilish mexanizmi. J. Gematol. Onkol. 2009 yil, 2, 36.

45. Dai, X.; Tiagarajan, D.; Fang, J.; Shen, J.; Annam, NP; Yang, Z.; Jiang, X.; Ju, D.; Xie, Y.; Chjan K.; va boshqalar. SM22 qon tomir silliq mushak hujayralarida SRF transkripsiya faolligini modulyatsiya qilish orqali sitokinlar keltirib chiqaradigan yallig'lanishni va NF-kB induktsiya qiluvchi kinaz (Nik) transkripsiyasini bostiradi. PLoS ONE 2017, 12, e0190191.

Karolina Vozivodzka 1 , Jolanta Malishko 2 , Eva Koc- ˙Zórawska 3 , Marcin ˙ Zórawski 4 , Paulina Dumnicka 5 , Artur Yurchiszin 6 , Kshishtof Batko 1 , Paulina Małyshko 1 , Paulina Małšašur cin Krzanowski 1 , Paulina Gołasa 1 , Jacek A Małyszko 7 , Ryszard Dro˙zd˙z 5 va Katarjina Krzanowska 1,