1-qism: Buyrak kasalligi tufayli vafot etgan donorning buyrak transplantatsiyasiga kirishda jinsiy nomutanosiblik

Qo'shimcha ma'lumot uchun. aloqatina.xiang@wecistanche.com

Abstrakt

Mavzu va maqsadlarbilan ayollarbuyrak etishmovchiligierkaklarnikiga nisbatan buyrak transplantatsiyasidan foydalanish imkoniyati pastroq, ammo bu nomutanosiblik darajasi hamma uchun bir xil bo'lmasligi mumkin.buyrak kasalliklari. Biz faraz qildikki, buyrak yetishmovchiligining sababi transplantatsiyadan foydalanishdagi nomutanosibliklarning hajmini o'zgartirishi mumkin.jinsiy aloqa.

Dizayn, sozlash, ishtirokchilar va o'lchovlar Biz Amerika Qo'shma Shtatlari Buyrak ma'lumotlari tizimiga ko'ra, 2005 va 2017 yillar oralig'ida buyrak etishmovchiligini rivojlantirgan kattalardagi retrospektiv kohort tadqiqotini o'tkazdik. Biz jinsiy aloqa va kutish ro'yxatini ro'yxatdan o'tkazish yoki o'lgan donorning buyrak transplantatsiyasi o'rtasidagi bog'liqlikni o'rganish uchun sozlangan Kox modellaridan foydalandik va sozlangan modellar yordamida jinsiy aloqa va buyrak etishmovchiligining sabablari o'rtasidagi o'zaro ta'sirni sinab ko'rdik.

NatijalarJami 1478037 bemorning 271111 nafari kutish roʻyxatiga kiritilgan va 89.574 nafari vafot etgan donor transplantatsiyasidan oʻtkazilgan. Kutish darajasi ayollar uchun 100 kishi-yil uchun 6,5, erkaklarda esa 100 kishi-yil uchun 8,3 ni tashkil etdi. Tuzatilgan tahlilda ayollar kutish roʻyxatiga (xavf darajasi, 0,89; 95 foiz ishonch oraligʻi, 0.89 dan 0.90 gacha) va kutish roʻyxatidan soʻng vafot etgan donor transplantatsiyasiga (xavf darajasi, 0.96; 95 foiz ishonch oraligʻi) kirish imkoniga ega boʻlmagan. , 0,94 dan 0,98 gacha). Biroq, moslashtirilgan modellarda jinsiy aloqa va buyrak kasalligining sababi o'rtasida o'zaro ta'sir mavjud edi (P.<0.001). women="" with="" kidney="" failure="" due="" to="" type="" 2="" diabetes="" had="" 27%lower="" access="" to="" the="" kidney="" transplant="" waitlist="" (hazard="" ratio,0.73;95%="" confidence="" interval,="" 0.72="" to="" 0.74)="" and="" 11%lower="" access="" to="" deceased-donor="" transplantation="" after="" waitlisting="" compared="" with="" men(hazard="" ratio,0.89;95%="" confidence="" interval,="" 0.86="" to="" 0.92).in="" contrast,="" sex="" disparities="" in="" access="" to="" either="" the="" waitlist="" or="" transplantation="" were="" not="" observed="" in="" kidney="" failure="" secondary="" to="" cystic="">

XulosaJins bo'yicha transplantatsiyadan foydalanishdagi nomutanosiblik buyrak etishmovchiligining barcha sabablariga mos kelmaydi. Erkaklar bilan solishtirganda ayollarda vafot etgan donor transplantatsiyasining past ko'rsatkichlari buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ayniqsa diqqatga sazovordir.qandli diabet.

Kirish

Buyrak transplantatsiyasi dializ (1-4) bilan solishtirganda KRT ga muhtoj bo'lgan bemorlarning omon qolishini va hayot sifatini yaxshilaydi, ammo ayollar erkaklarnikiga qaraganda kamroq buyrak transplantatsiyasini oladilar (5-12). Tarixiy jihatdan, ayollar transplantatsiya kutish ro'yxatiga kamroq kirishgan (5,7), ammo bu nomutanosiblik sabablari to'liq aniqlanmagan. Tadqiqotlar tana o'lchamidagi jinsga bog'liq farqlar (8), inson leykotsitlari antikorlari sezgirligi (12,13), yosh (7) yoki boshqa omillar (7, 14), bir nechta tadqiqotlar buyrak etishmovchiligining sababiga qarab jins bo'yicha transplantatsiyaga kirishda o'zgaruvchanlik mavjudligini aniqladi. Buyrak yetishmovchiligining asosiy sababi jins bo'yicha transplantatsiyaga differensial kirish bilan bog'liqmi yoki yo'qligini tushunish ushbu nomutanosibliklarning mumkin bo'lgan sabablarini tushunishimizni kuchaytirishi mumkin.

Buyrak etishmovchiligini keltirib chiqaradigan ba'zi holatlar erkaklar va ayollarga teng darajada ta'sir qilmasligi mumkin va shuning uchun transplantatsiya qilishda kuzatilgan jinsiy nomutanosiblikka qisman hissa qo'shadi. Bundan tashqari, buyrak etishmovchiligining ba'zi sabablari boshqalarga qaraganda bir vaqtning o'zida yurak-qon tomir xavfini oshirishi mumkin. Chunki ayollar bilan umumiy aholi orasida ma'lumyurak-qon tomir kasalligiErkaklar bilan solishtirganda xavfni kamaytirish bo‘yicha agressiv choralarni (masalan, aspirin) qabul qilish va ularga erishish ehtimoli kamroq, buyrak yetishmovchiligining turli sabablari bo‘yicha yurak-qon tomir xavfining differentsial profili ham erkaklarnikiga nisbatan ayollarda transplantatsiyaga kechikish yoki kamroq kirishga yordam berishi mumkin ({{0} }).

Ushbu tadqiqotda biz kutish ro'yxatiga kirishda va vafot etgan donorning buyrak transplantatsiyasida kuzatilgan jinsga asoslangan nomutanosibliklar Amerika Qo'shma Shtatlari Buyrak ma'lumotlari tizimi (USRDS) ma'lumotlaridan foydalangan holda buyrak etishmovchiligining sabablari bilan farq qiladimi yoki yo'qligini tekshirdik.

Materiallar va uslublar

Aholini o'rganish

USRDS maʼlumotlariga koʻra, biz 2005-yil 1-yanvardan 2017-yil 31-dekabrgacha KRTga texnik xizmat koʻrsatishni boshlagan 18 yoshdan katta yoki unga teng boʻlgan kattalarni kiritdik. Biz (1) ko'p organ transplantatsiyasi uchun ko'rib chiqilgan bemorlarni (bir vaqtning o'zida oshqozon osti bezi-buyrak transplantatsiyasidan tashqari) va (2) buyrak etishmovchiligining sabablari to'g'risida ma'lumotlar etishmayotgan bemorlarni chiqarib tashladik (1-rasm).

Qiziqish omillari

Biz USRDS dagi Bemorlar faylidan asosiy bashorat qiluvchi bemorning jinsini ajratib oldik. Biz CMS{0}}Tibbiy dalillar (MEDEVID) shaklidagi maʼlumotlardan buyrak yetishmovchiligi sabablarini (KRT ni qoʻllab-quvvatlash boshlanganda buyrak yetishmovchiligi boʻlgan barcha bemorlar uchun taqdim etilgan) koʻrib chiqdik va bu sabablarni 2-toifa qandli diabet, 1-toifa diabet deb tasnifladik. mellitus, gipertenziya, kist kasalligi, GN yoki boshqalar. "Boshqa" toifadagi buyrak etishmovchiligining eng ko'p uchraydigan sabablari noma'lum etiologiya (29 foiz), tiklanmaydigan quvurli nekroz (18 foiz) va ko'p miyelom (7 foiz). Buyrak etishmovchiligining sababi barcha asosiy tahlillarda qiziqishning ta'sir o'zgartiruvchisi bo'lib xizmat qildi.

Kovariatsiyalar

Bemorning kutish roʻyxati yoki transplantatsiya ehtimoli bilan bogʻliq boʻlishi mumkin boʻlgan boshqa kovariatsiyalarga moslashtirdik (7,14,18-20). Bularga buyrak yetishmovchiligining boshlanishi yoshi kiradi (kabi tasniflanadi).<35, 35="" to=""><50, 50=""><65, and="" ≥65="" years),="" race/ethnicity="" (non-hispanic="" white,="" non-hispanic="" black,="" hispanic,="" and="" other),="" initial="" calendar="" year="" of="" maintenance="" krt(to="" account="" for="" temporal="" trends),="" and="" zip="" code="" from="" the="" usrds="" patients="" file.="" for="" analyses="" from="" time="" of="" waitlist="" to="" transplantation,="" age="" at="" waitlisting="" (categorized="" as="" above)and="" year="" of="" waitlisting="" were="" abstracted="" from="" the="" waitlist="" file.="" we="" used="" zip="" codes="" to="" determine="" organ="" procurement="" and="" transplantation="" network(optn)region="" and="" median="" neighborhood="" household="" income="" as="" a="" continuous="" variable="" by="" matching="" the="" patient's="" zip="" code="" to="" the="" 2006-2010="" american="" community="" survey="" (21).="" we="" abstracted="" body="" mass="" index(bmi)(categorized=""><18.5, 18.5="" to=""><25, 25="" to=""><30, 30="" to=""><35, 35=""><40, and="" ≥40="" kg/m²="" according="" to="" centers="" for="" disease="" control="" definitions)(22),="" insurance="" type="" (none,="" medicaid,="" medicare,="" or="" other),="" and="" comorbidities(diabetes,="" congestive="" heart="" failure,="" peripheral="" arterial="" disease,="" stroke,="" myocardial="" infarction,="" tobacco="" use,="" chronic="" obstructive="" pulmonary="" disease,="" cancer)="" at="" kidney="" failure="" onset="" from="" the="" medevac="" file="" of="" the="" usrds.panel="" reactive="" antibody="" (pra)was="" abstracted="" from="" the="" waitlist="" file="" in="" the="" usrdsand="" categorized="" as0,="">0to 20,>20-80, and>80 foiz.

Kovariatsiyalar etishmayapti

Daromad ma'lumotlarining 3 foizi umumiy kogortada etishmayotganligi sababli (biz buni muhim bashoratchi deb hisoblagan edik), biz etishmayotganlikni hisobga olish uchun bir nechta zanjirli imputatsiyalardan foydalandik. Biz etishmayotgan daromad maʼlumotlarini yosh, jins, irq/millat, sugʻurta turi, kalendar xizmat koʻrsatish yili KRT, kasallik sababi, OPTN hududi va transplantatsiyani oʻz ichiga olgan modellar yordamida hisoblab chiqdik.

Natijalar

Qiziqarli natijalar: (1) birinchi parvarishlash KRT sanasidan boshlab buyrak transplantatsiyasi kutish ro'yxatiga qadar vaqt; (2) KRT birinchi parvarishlash sanasidan boshlab vafot etgan donorning birinchi buyrak transplantatsiyasigacha bo'lgan vaqt; va (3) birinchi parvarishlash KRT sanasida yoki undan keyin kutish ro'yxatida ro'yxatga olingan bemorlar uchun kutish ro'yxatidan boshlab, vafot etgan donorning birinchi buyrak transplantatsiyasi vaqti. Tirik donor buyrak transplantatsiyasi sodir bo'lganda, natijalarni kuzatish tsenzura qilingan.

Kutish ro'yxatini ro'yxatdan o'tkazish sanalari Waitlist faylidan olingan. Transplantatsiya sanalari va birinchi transplant donor manbasi (tirik va o'lganlar) USRDS Patients fayli yordamida aniqlandi. Natijalarni kuzatish 2017 yil 31 dekabrda ma'muriy tsenzuradan o'tkazildi.

Statistik tahlillar

Biz boshlang'ich xususiyatlarni jins bo'yicha taqqosladik va buyrak etishmovchiligining sababini t-testi, Mann-Whitney U testi va mos ravishda chi-kvadrat testi yordamida aniqladik. Biz, shuningdek, jinsiy aloqada KRT boshlanishini saqlash vaqtida komorbid holatlar yukidagi farqlarni solishtirdik va sababni buyrak etishmovchiligi bilan bog'ladik.

Jinsiy aloqa va kutish ro'yxati o'rtasidagi bog'liqlik

Biz jinsiy aloqa va kutish ro'yxatiga kirish o'rtasidagi bog'liqlikni sozlanmagan Cox proportsional xavf modelidan foydalangan holda baholadik. Kutish ro'yxatiga qo'yish vaqti (yillarda) buyrak etishmovchiligining birinchi kunidan kutish ro'yxatini ro'yxatdan o'tkazgunga qadar (faol yoki nofaol holat) o'lchandi va o'lim yoki o'qish tugashi uchun tsenzuradan o'tkazildi. Kutish roʻyxati sanasi birinchi texnik xizmat koʻrsatish KRT sanasiga teng yoki undan oldin boʻlganlar uchun kutish roʻyxatiga qoʻshilish vaqti birinchi KRT sanasidan keyin 0.1 kunga oʻrnatildi.

Keyinchalik, biz modelga bosqichma-bosqich kovariativlarni qo'shdik, birinchi navbatda, cheklangan xususiyatlar to'plamini o'z ichiga olgan buyrak etishmovchiligi yoshi, irq/etnik kelib chiqishi, BMI va buyrak kasalligining sabablari (1-model). Keyinchalik biz pochta indeksi, sug'urta holati, KRT boshlangan kalendar yili, OPTN mintaqasi va komorbid holatlar bo'yicha o'rtacha mahalla daromadlarini kiritdik (Model 2). Jins bo'yicha kutish ro'yxatidagi nomutanosiblik buyrak etishmovchiligining turli sabablarga ko'ra aniqlanganligini tekshirish uchun , biz to'liq moslashtirilgan Kox modellarimizda jinsiy aloqa va buyrak etishmovchiligining sababi o'rtasidagi o'zaro ta'sirlarni sinab ko'rdik.

2014-yil 4-dekabrda joriy etilgan Buyrak ajratish tizimi (KAS)dagi o‘zgarishlarni hisobga olish uchun biz qo‘shimcha qatlamli tahlillar o‘tkazdik, bunda biz kutish ro‘yxatiga kirish imkoniyatini shu sanadan oldin va keyin tekshirdik.

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan barcha bemorlarda jinsiy va o'lgan donor buyrak transplantatsiyasi o'rtasidagi assotsiatsiya

Biz sozlanmagan Koks modeli va tirik donor transplantatsiyasi yoki o'lim uchun tsenzuradan foydalangan holda KRT ni ta'mirlashni boshlagan barcha bemorlarda jinsiy aloqa va vafot etgan donor buyrak transplantatsiyasi xavfi o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rib chiqdik. Biz kovariatlarni bosqichma-bosqich ta'riflangan va jins o'rtasidagi o'zaro ta'sir uchun sinovdan o'tgan va to'liq moslashtirilgan modellarda buyrak etishmovchiligining sababi bilan bog'langan holda kiritdik. Birinchi buyrak transplantatsiyasi sanasi birinchi parvarishlash KRT sanasi bilan bir xil bo'lganlar uchun transplantatsiya vaqti birinchi KRT sanasidan keyin 0.1 kunga o'rnatildi.

KRT boshlanganidan keyin kutilgan bemorlarda jinsiy va o'lgan donor buyrak transplantatsiyasi o'rtasidagi bog'liqlik

Biz, shuningdek, sozlanmagan Koks modelidan foydalangan holda, birinchi KRT da yoki undan keyin kutish ro'yxatida ro'yxatdan o'tgan, kutish ro'yxatida bo'lgan bemorlar orasida o'lgan donor buyrak transplantatsiyasining jinsi va xavfi o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rib chiqdik. Ushbu modellardagi vaqt kutish ro'yxatini birinchi ro'yxatga olingan kundan boshlab (KRT boshlangan kuni yoki undan keyin) vafot etgan donorning buyrak transplantatsiyasigacha boshlandi va tirik donor transplantatsiyasi va o'lim uchun kuzatuv tsenzuradan o'tkazildi. Keyin biz modellarni yuqoridagi kabi ketma-ket sozladik, faqat kutish roʻyxatida yosh va kutish roʻyxatidan foydalanish (KRTdagi yosh va KRT boshlangan yil oʻrniga) hamda 1 va 2-modellarga PRA qoʻshilishi bundan mustasno. Yosh, yildan tashqari barcha kovariativlar kutish ro'yxati va PRA buyrak etishmovchiligi boshlangan paytda abstrakt qilingan. Nihoyat, biz jinsiy aloqa o'rtasidagi o'zaro ta'sirni sinab ko'rdik va to'liq moslashtirilgan modelda buyrak etishmovchiligining sababini aniqladik.

KRTdan keyingi kuzatuv davrimiz bu natija uchun qisqa (2017 yilda tugaydi) va o'lgan donorlar soni kamroq bo'lganligi sababli, biz transplantatsiyani birinchi parvarishlash davri bo'yicha qatlamli tahlil natijasi sifatida tahlil qilmadik.

buyrak transplantatsiyasi ushbu qisqa kuzatuv davrida sodir bo'ldi.

Barcha o'zaro ta'sirlar uchun biz P<0.05 to="" be="" statistically="" significant.="" plots="" of="" scaled="" schoenfeld="" residuals="" were="" used="" to="" assess="" the="" assumption="" of="" proportional="">

Sezuvchanlik tahlili

Sezuvchanlikni tahlil qilishda biz yuqoridagi kabi bir xil kovariatsiyalar uchun moslashtirilgan Fine-Gray modellari yordamida raqobatbardosh xavf tahlillarini o'tkazdik, ammo o'limni barcha natijalar uchun raqobatdosh xavf sifatida ko'rib chiqdik. Biz, shuningdek, tirik donor transplantatsiyasini raqobatdosh xavf sifatida ko'rib, vafot etgan donor buyrak transplantatsiyasi natijalari uchun nozik-kulrang modellarni takrorladik. Ushbu sezgirlik tahlillari uchun biz 5% -20% tasodifiy maʼlumotlarni tanlash usulidan foydalandik va bajarib boʻlmaydigan ish vaqtlari tufayli ushbu kichikroq kichik toʻplamdagi oʻzaro taʼsirni sinab koʻrdik.

Buyrak transplantatsiyasiga kirish uchun yosh va jins o'rtasidagi o'zaro ta'sirni ko'rsatadigan oldingi tadqiqotni hisobga olgan holda (7), biz to'liq moslashtirilgan modellarimizda bunday o'zaro ta'sirning mavjudligini sinab ko'rdik va statistik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir ko'rsatadigan natijalar uchun yosh bo'yicha qatlamli tahlilni o'tkazdik (P<0.05) was="">

Nihoyat, biz KRTning birinchi texnik xizmatidan so'ng kutish ro'yxatiga kirish va transplantatsiya uchun qo'shimcha tahlillarni o'tkazdik, bu erda biz KRT birinchi texnik xizmat ko'rsatish sanasidan oldin kutish ro'yxatiga kiritilganlarni istisno qildik, ularda jinsiy nomutanosibliklar mavjud yoki yo'qligini tushunish uchun oldingi afzalliklarga ega bo'lmaganlar. - bo'sh kutish ro'yxati.

Ma'lumotlar tahlili STATA 15 (College Station, TX) va SAS Software versiyasi 9.4 (Cary, NC) yordamida o'tkazildi. Kaliforniya universiteti San-Fransisko institutsional ko'rib chiqish kengashi ushbu tadqiqotni insoniy bo'lmagan tadqiqot mavzusi sifatida ko'rib chiqdi va tadqiqot Stenford universiteti institutsional tekshiruv kengashi tomonidan ham ma'qullandi (Protokol № 51697).