Prion oqsili: Ko'p shakllar va yuzlarning molekulasi 3-qism

Aniqlangan oligomerni bog'lash sohalariga asoslanib, tadqiqotchilar sintetik peptidlar [204,223] va funktsional A oligomerni bog'lovchi birikmalar [149] asosida AD uchun potentsial davolash strategiyalarini ishlab chiqdilar.

Miya faoliyatini yaxshilash yo'llarini bilish tugmasini bosing

So'nggi yillarda tobora ko'proq tadqiqotlar oligomer bog'lanishi va xotira o'rtasida yaqin bog'liqlik mavjudligini ko'rsatdi. Xo'sh, oligomer bog'lanishi nima? Oligomerlar deganda organizmlarning turli hayotiy faoliyatini yakunlash jarayonida ko'p uchraydigan oz sonli monomer molekulalarining birikmasidan hosil bo'lgan polimer tuzilmalari tushunilishi mumkin. Oligomer bog'lanishi bu molekulalar orasidagi bog'lanish hodisasini anglatadi. Bog'lanishning bu shakli nafaqat kimyoviy bog'lanishlar va elektrostatik ta'sirlar kabi jismoniy omillarni, balki molekulalar orasidagi fazoviy tartibga solishni va monomerlar orasidagi o'zaro ta'sirlarni ham o'z ichiga oladi.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, oligomer bog'lanishi va xotira o'rtasidagi bog'liqlik juda yaqin. Tadqiqotchilarning aniqlashicha, odamlar yangi bilim yoki ko‘nikmani endigina o‘rganganlarida, bu bilim ko‘pincha miyaning qisqa muddatli xotirasida mavjud bo‘lib, osongina unutiladi. Biroq, vaqt o'tishi bilan bu bilim qisqa muddatli xotiradan uzoq muddatli xotiraga o'tadi, shuning uchun u inson miyasida mustahkamroq saqlanadi. Bu jarayonda oligomer bog'lanishi muhim rol o'ynaydi.

Xususan, oligomer bilan bog'lanish bir qator murakkab jarayonlar orqali miyada yangi bilim va ko'nikmalarning assotsiatsiyasini va xotirasini mustahkamlashga yordam beradi, jumladan neyrotransmitterlarni chiqarishni kuchaytirish, neyron membranalarining barqarorligini yaxshilash va neyronlar orasidagi aloqani yaxshilash. Shu bilan birga, u qisqa muddatli xotiraning yo'qolishini ham inhibe qilishi mumkin, shu bilan bilim va ko'nikmalarning uzoq muddatli xotirasini ta'minlaydi.

Shu sababli, oligomer bilan bog'lanish inson xotirasini rivojlantirishi va mustahkamlashi, yangi bilim va ko'nikmalarni o'rgatish va o'rganishga yordam berishi va xotiraning asta-sekin yo'qolishi va pasayishining oldini olishga yordam beradi degan xulosaga kelishimiz mumkin. Miya sog'lig'imizni himoya qilish uchun biz oligomer bog'lanishini targ'ib qilish va miya xotirasini mustahkamlash uchun yangi ko'nikmalarni o'rganish, musiqa tinglash va fitnes kabi foydali mashqlar va amaliyotlarni bajarishimiz kerak. Shunday qilib, bizning miyamiz sog'lom va kuchliroq, energiya va hayotiylikka to'la bo'lishi mumkin. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche antioksidant, yallig'lanishga qarshi va qarishga qarshi ta'sirga ega, bu miyadagi oksidlovchi va yallig'lanish reaktsiyalarini kamaytirishga yordam beradi va shu bilan miyaning sog'lig'ini himoya qiladi. asab tizimi. Bundan tashqari, Cistanche nerv hujayralarining o'sishi va tiklanishiga yordam beradi va shu bilan neyron tarmoqlarning ulanishi va funktsiyasini oshiradi. Ushbu effektlar xotirani, o'rganish qobiliyatini va fikrlash tezligini yaxshilashga yordam beradi, shuningdek, kognitiv disfunktsiya va neyrodegenerativ kasalliklarning paydo bo'lishining oldini oladi.

Loyihalangan sintetik peptidlar A fibrilizatsiyasining boshlang'ich tezligini kamaytirishi, A oligomerining so'rilishini kamaytirish orqali A ning agregatsiya yo'lini inhibe qilishi va madaniyatli hipokampal neyronlarni neyritlarning oligomer tomonidan induktsiya qilinishidan va hujayra membranasi yaxlitligini yo'qotishidan himoya qilishi ko'rsatilgan [204], holbuki D. -peptidRD2D3 PrPC-A oligomer yig'ilishiga muvaffaqiyatli aralashadi va ADda istiqbolli terapevtik vosita sifatida taklif qilingan [223].

7. Xulosalar

Ko'rib chiqilgan tadqiqotlar prion oqsili va/yoki prion oqsili fragmentlari miyelin gomeostazida, ishemiyada va neyrodegeneratsiyada ishtirok etishini tasdiqlaydi, bunda ular turli rollarni bajarishi mumkin (2-rasm).

Mavjud ma'lumotlarga ko'ra, anchoredPrP va / yoki chiqarilgan qismlar (N1, to'kilgan PrP) periferik nerv miyelin gomeostazini tartibga solish uchun Adgrg6 bilan o'zaro ta'sir qiladi.

PrPni boshqa Adgrg{0}}vositachilik jarayonlariga ulashga urinishlar boʻlgan boʻlsa-da, uning bevosita ishtiroki sezilmadi. Qon tomirlarida PrP ning ifodasi ko'tariladi.

Anchored PrP transmembran va sitozolik retseptorlari oqsillari orqali signalizatsiya yo'llarining vositachiligida ishtirok etadi. Qo'shimcha tadqiqotlar zarur bo'lsa-da, chiqarilgan shakllar neyroproteksiya va regeneratsiyada, shu jumladan mikrogliya va miya hujayralari o'rtasidagi o'zaro ta'sirlarni tartibga solishda va neyrogenezni rag'batlantirishda hal qiluvchi rol o'ynashi mumkin.

PrP bo'laklari bilan yuqori darajada boyitilgan EV va SUVlar neyroproteksiya va neyrodegeneratsiyada muhim etkazib berish mexanizmlari bo'lishi mumkin; rollarini isbotlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi.

Neyrodejenerativ kasalliklarda langarlangan PrP A oligomerlari, -sin oligomerlari va tau agregatlari uchun retseptor vazifasini bajaradi va oligomer tomonidan qo'zg'atilgan sitotoksiklikka vositachilik qilishi mumkin. Oligomer va PrP o'rtasidagi o'zaro ta'sir nuqtasi dori ishlab chiqarish uchun jozibador bo'lishi mumkin, ammo terapiya ushbu jarayonda ishtirok etuvchi boshqa sheriklarni tartibga solishni ham o'z ichiga olishi mumkin.

O'zlarining himoya rolini muhokama qilib, chiqarilgan PrP fragmentlari toksik oligomerlarni bog'lashi va ularning kamayishiga yordam berishi mumkin. Ushbu rolni qo'llab-quvvatlagan holda, to'kilgan PrP amiloid plitalaridagi PrPSc va A oligomerlarini bog'lashi ko'rsatilgan, bu oligomerlarga qaraganda kamroq toksik bo'lishi mumkin.

Xulosa qilish uchun, ko'plab ko'rsatkichlar prion oqsili va prion oqsil fragmentlari insult va neyrodegeneratsiyada bir nechta (ba'zan hatto o'zaro bog'langan) rollarga ega bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Shubhasiz, bu jarayonlarda ularning rol(lar)ini aniqlash uchun ushbu sohalarda qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazish kerak.

Shakl 2. Proteinlar, signalizatsiya yo'llari va PrP va / yoki PrPfragmentlar ta'sir qilishi mumkin bo'lgan o'zaro ta'sirlar. Ushbu sxema turli xil oqsillarni, signalizatsiya yo'llarini va PrP va / yoki uning qismlarini o'z ichiga olgan o'zaro ta'sirlarni taqdim etadi.

Ishemik insultda PrP turlari neyroproteksiya, neyrit o'sishi, neyrogenez va angiogenezni modulyatsiya qilishda ishtirok etishi aniqlandi. Neyrodegenerativ kasalliklarda bo'shatilgan PrP fragmentlari himoya ta'sir ko'rsatishi mumkin, langarlangan PrP esa oligomer tomonidan qo'zg'atilgan toksiklikni tartibga soladi.

PrP va uning hosilalari, shuningdek, Adgrg{0}}miyelinatsiya gomeostazida (apelsin) ishtirok etadi va mikrogliya aloqasi va differentsiatsiyasida, shuningdek, EV va SUVlar orqali hujayralararo aloqani tartibga solishda ishtirok etishi mumkin.

Tavsiya etilgan o'zaro o'yinlarning bir nechtasi PrP turlari bilan to'g'ridan-to'g'ri o'zaro ta'sir bilan tartibga solinadi, boshqalari esa bilvosita tartibga solinadi. Himoya yo'llari va o'zaro ta'sirlari ko'k rangga bo'yalgan, yashil rang esa zararli oqibatlarga olib keladi.

Muallif hissalari: VK qo'lyozma doirasini kontseptsiyalashtirdi va birinchi qoralamani yozdi; VCŠ. ˇqo‘lyozma doirasini kontseptsiyalashtirdi va qo‘lyozmani tanqidiy ko‘rib chiqdi. Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.

Moliyalashtirish: Ish Sloveniya tadqiqot agentligi (ARRS grant raqami P4-0176) tomonidan moliyalashtirildi.

Manfaatlar to'qnashuvi: Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilmaydi.

Ma'lumotnomalar

1. Shekel, C.; Aguzzi, A. Prionlar, krinoidlar va oqsillarni noto'g'ri qatlamlash kasalliklari. Nat. Rev. Genet. 2018, 19, 405–418. [CrossRef][PubMed]

2. O'Kerroll, A.; Koyl, J.; Gambin, Y. Prionlar va neyrodegeneratsiya va immunitetda Prionga o'xshash birikmalar: sog'liq va kasallik bo'yicha universal mexanizmlarning paydo bo'lishi. Semin. Cell Dev. Biol. 2020, 99, 115–130. [CrossRef] [PubMed]

3. Ritchie, DL; Barria, MA Prion kasalliklari: noyob transmissiv agentmi yoki neyrodegenerativ kasalliklar uchun modelmi? Biomolekulalar2021, 11, 207. [CrossRef] [PubMed]

4. Herms, J.; Tings, T.; Gall, S.; Madlung, A.; Giese, A.; Sibert, H.; Schurmann, P.; Windl, O.; Brose, N.; Kretzschmar, H. Prion oqsilining presinaptik joylashuvi va funktsiyasining dalillari. J. Neurosci. 1999, 19, 8866–8875. [CrossRef]

5. Bendxaym, PE; Jigarrang, HR; Rudelli, RD; Scala, LJ; Goller, NL; Wen, GY Scrapiagent prekursor oqsilining deyarli hamma joyda to'qimalarda tarqalishi. Nevrologiya 1992, 42, 149. [CrossRef]

6. Vulf, M.-A.; Senator, A.; Aguzzi, A. Uyali prion oqsilining biologik funktsiyasi: yangilanish. BMC Biol. 2017, 15, 34.[CrossRef]

7. Kuffer, A.; Lakkaraju, AK; Moga, A.; Petersen, SC; Ayrich, K.; Doucerain, C.; Marpakvar, R.; Bakirchi, P.; Senator, A.; Monnard, A.; va boshqalar. Prion oqsili G oqsili bilan bog'langan Adgrg6 retseptorining agonistik ligandidir. Tabiat 2016, 536, 464–468. [CrossRef]

8. Karulla, P.; Bribian, A.; Rangel, A.; Gavin, R.; Ferrer, I.; Caelles, C. PrPC ning kainat bilan qo'zg'atadigan epileptik tutilishlarga va hujayra o'limiga qarshi neyroprotektiv roli GluR6 / 7-PSD -95 bog'lanishi orqali JNK3 faollashuvining modulyatsiyasiga bog'liq. Mol. Biol. Hujayra 2011, 22,3041–3054. [CrossRef]

9. Karulla, P.; Llorens, F.; Matamoros-Angles, A.; Aguilar-Kalvo, P.; Espinosa, JC; Gavin, R. PrPC ning bir nechta sichqoncha shtammlarida kainat-inducedexcitotoxicitydagi ishtiroki. Sci. Rep. 2015, 5, srep11971. [CrossRef]

10. Kollinz, S.; Maklin, Kaliforniya; Magistrlar, CL Gerstmann-Sträussler-Scheinker sindromi, o'limga olib keladigan oilaviy uyqusizlik va kuru: Ushbu kamroq tarqalgan odamga o'tadigan spongiform ensefalopatiyalarni ko'rib chiqish. J. Klin. Nevrologlar. 2001, 8, 387–397. [CrossRef]

11. Dibner, C.; Schibler, U.; Albrecht, U. Sutemizuvchilarning sirkadiyalik vaqt tizimi: markaziy va periferik soatlarni tashkil etish va muvofiqlashtirish. Annu. Ruhoniy fiziol. 2010, 72, 517–549. [CrossRef] [PubMed]

12. Cingaram, PKR; Nyeste, A.; Dondapati, DT; Fodor, E.; Welker, E. Prion oqsili Cu2+, Mn2+, Zn2+ va Co2+ ning toksik ta'siriga qarshi Gippokampusdan olingan Zpl hujayralariga qarshilik ko'rsatmaydi. PrP inTransition metalldan kelib chiqqan toksiklik uchun himoya roli. PLoS ONE 2015, 10, e0139219. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com