Qora zira va uning faol komponentlarining buyrak shikastlanishiga himoya ta'siri

Doktor Abdul Xannan^1,2, Doktor Sarvar Zohan¹, Partha Protim Sarker ¹, Axi Moni ¹, Hunjoo Ha 3va Md Jamol Uddin^1,3,*

Annotatsiya:ning tarqalishisurunkalibuyrakkasallik(CKD) butun dunyo bo'ylab ortib bormoqda va ular o'rtasida yaqin aloqa mavjudo'tkirbuyrakjarohat(AKI) va CKD yaqinda aniqlangan.Qora zira(Nigella sativa) turli xil buyrak kasalliklarini davolashda samarali ekanligi isbotlangan. To'plangan dalillar shuni ko'rsatadiki, qora zira va uning muhim birikmasi timokinon (TQ) turli xil ksenobiotiklar, xususan, kimyoterapevtik vositalar, og'ir metallar, pestitsidlar va boshqa ekologik kimyoviy moddalar ta'sirida buyrak shikastlanishidan himoya qiladi. Qora zira buyraklarni ishemik shokdan ham himoya qilishi mumkin. Qora zira va TQ ning buyrakni himoya qilish potentsialiga asoslangan mexanizmlar antioksidant himoya tizimidagi tartibga soluvchi rolida, NF-kB signalizatsiyasida, kaspaza yo'llari va TGF signalizatsiyasida namoyon bo'lgan antioksidant, yallig'lanishga qarshi, anti-apoptoz va antifibrozni o'z ichiga oladi. . Klinik tadkikotlarda qora urug' yog'i qon va siydik parametrlarini normallashtirishi va rivojlangan CKD bemorlarida kasallik natijalarini yaxshilashi ko'rsatildi. Qora zira va uning mahsulotlari buyraklar uchun istiqbolli himoya ta'sirini ko'rsatgan bo'lsa-da, nanozarrachalar yordamida buyraklarga maqsadli etkazib berish haqida ma'lumot hali ham etishmayapti. Bundan tashqari, ushbu tabiiy mahsulotning klinik dalillari uni KBH bilan og'rigan bemorlarga tavsiya qilish uchun etarli emas. Ushbu sharh qora zira va TQning buyrak shikastlanishiga qarshi farmakologik foydalari haqida chuqur ma'lumot beradi.

Kalit so‘zlar:qora zira;buyrakjarohat; nefrotoksiklik; timokinon; ksenobiotik stress

Kontakt: ali.ma@wecistanche.com

1.Kirish

Buyrakkasalliklar global sog'liqni saqlash muammosi hisoblanadi.Surunkali buyrak kasalligi(CKD) yuqumli bo'lmagan kasalliklardan kasallanish va o'limning muhim regulyatori bo'lib, butun dunyo bo'ylab o'tkir buyrak shikastlanishi (AKI) bilan kasallanish darajasi ortib bormoqda [1]. OKI tarixi bo'lgan bemorlarda CKD rivojlanishi mumkin [2,3]. Buyrak kasalliklarining patofiziologiyasi murakkab bo'lib, yallig'lanish, naycha shikastlanishi va qon tomirlarining shikastlanishini o'z ichiga oladi [4,5]. Chiqaruvchi organlar bo'lgan buyraklar ksenobiotiklar va ularning metabolitlarining toksik ta'siriga ayniqsa zaifdir. Dori-darmonlar, toksinlar va atrof-muhit kimyoviy moddalari kabi ksenobiotiklarga ta'sir qilishning kuchayishi bilan insonning surunkali kasalliklari, shu jumladan buyrak kasalliklarining global tarqalishi dahshatli darajada o'sib bormoqda [6]. Ksenobiotiklar oksidlovchi stress, yallig'lanish, apoptoz va fibrozni qo'zg'atish orqali buyraklarning strukturaviy va funktsional imkoniyatlarini buzadi, bu esa AKI va CKD rivojlanishiga olib keladi [6,7]. Turli xil buyrak kasalliklarining patofiziologiyasi o'rganilgan bo'lsa-da, ko'plab maqsadli klinik davolash usullari muvaffaqiyatsizlikka uchradi [8]. Shunday qilib, buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun shoshilinch choralar ko'rish kerak.

Qora zira(Nigella sativa L.) mashhur achchiq o't bo'lib, uning urug'lari, xususan, an'anaviy ravishda insonning turli kasalliklarini, shu jumladan buyraklar tizimiga ta'sir qiluvchi kasalliklarni davolashda ko'rsatiladi [9]. Qora zira urug'i va uning yog'ining asosiy faol komponenti bo'lgan timoqinon (TQ) turli hayotiy organlarning, jumladan, hayotiy muhim organlarning faoliyatini yaxshilashi ko'rsatilgan.buyrakfunktsiyasi [10]. Ko'p dalillar shuni ko'rsatadiki, qora zira va TQ turli xil stress omillari, xususan, kimyoviy terapevtik vositalar, metabolik nuqsonlar va atrof-muhit toksikantlari [11] tufayli kelib chiqqan buyrak asoratlarini engillashtirishi mumkin. Klinikadan oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, qora zira urug'i (chang, ekstrakt yoki moy shaklida) va TQ ishemiya [12,13], saraton kimyoterapevtik preparatlari (metotreksat va sisplatin) [14,15] natijasida kelib chiqqan buyrak shikastlanishlaridan himoya qiladi. ], analjeziklar (paratsetamol, atsetilsalitsil kislotasi va aspirin) [16-18], og‘ir metallar (mishyak va kadmiy) [19,20], pestitsidlar (mikonazol va diazinon) [21,22] va boshqa kimyoviy moddalar (uglerod tetraklorid va natriy nitrit) [23,24]. Dalillar cheklangan bo'lsa-da, KKH bilan davolangan bemorlarda klinik yaxshilanishlarni ham ko'rsatadiqora zira[25–27]. Bundan tashqari,qora ziraGipertenziya, ateroskleroz, dislipidemiya, giperglikemiya va diabet kabi buyrak kasalliklari uchun turli xavf omillarini o'zgartirishda samarali ekanligi ko'rsatildi [11]. Qora ziraning buyrakni himoya qiluvchi ta'siri uning antioksidant, yallig'lanishga qarshi, immunomodulyator, antiapoptotik va antifibrotik xususiyatlariga bog'liq [11,28,29]. Ushbu sharhda biz qora ziraning turli xil buyrak shikastlanishlariga qarshi himoya ta'siri haqida qisqacha ma'lumot beramiz va iloji bo'lsa, molekulyar mexanizmlarni muhokama qilamiz.

2. Metodologiya

PubMed, Google Scholar, Scopus va Web of Science kabi onlayn ilmiy maʼlumotlar bazalari qora zira, N. Sativa, efir moyi, timokinon,buyrakshikastlanish, oksidlovchi stress, yallig'lanish, fibroz, nefrotoksiklik va ksenobiotik stress. Preklinik va klinik tadqiqotlar hujjatlashtirilgan. Ingliz tilidan boshqa tillarda nashr etilgan adabiyotlar ushbu sharhdan chiqarildi. Barcha raqamlar Microsoft Powerpoint dasturi yordamida yaratilgan.

3. Qora zira va TQning antioksidant va yallig'lanishga qarshi ta'siri

Oksidlanish stressi va yallig'lanish - bu ikki patogen hodisa bo'lib, ular turli xil buyrak muammolari, jumladan buyrak toksikligi, AKI va CKD [30,31] patobiologiyasida hal qiluvchi rol o'ynaydi. Ko'pgina tabiiy mahsulotlar oksidlovchi stress va yallig'lanishni engillashtirishda isbotlangan salohiyatga ega [32,33] va shu bilan buyrak kasalliklariga qarshi samaradorlikni ko'rsatdi (1 va 2-rasm).

Hayvonlar va odamlarni o'rganishning muhim dalillari uning himoya ta'sirini tasdiqladiqora zirava oksidlovchi stressga qarshi TQ [28,34-38]. Qora zira eritrotsitlar glutation peroksidaza (GPx), glutatyon-S-transferaza (GST) va superoksid dismutaza (SOD) darajasini oshirdi va bir vaqtning o'zida plazma malondialdegid (MDA) darajasini pasaytirdi [38,39]. Ikki shunga o'xshash tadqiqotda qora zira SOD va katalaza (CAT) kabi antioksidant fermentlar va glutation (GSH) kabi antioksidant molekulalar va reaktiv kislorod turlarini (ROS) kamaytirdi [40,41]. Bundan tashqari, N. Sativa moyi (NSO) Wister kalamushlari modelida ROS va azot oksidi ishlab chiqarishni kamaytirish orqali xlorpirifosdan kelib chiqqan oksidlovchi stressni kamaytirdi [42]. Besh hafta davomida kunlik TQ (5 mg/kg) iste'mol qilish jigar to'qimalarida CAT, glutatyon reduktaza (GR), GPx, SOD va GSH darajasini oshiradi [43]. Xuddi shunday, TQ SOD, CAT va GSH darajalarini oshiradi antioksidant genlarni yuqori tartibga soladi va prooksidant genlarni pasaytiradi [44]. Quyonlarda o'tkazilgan yana bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, qora zira urug'ini (600 mg / kg) iste'mol qilish MDA ni kamaytiradi va qondagi umumiy antioksidant darajasini oshiradi [45]. Shunga qaramay, TQ va NSO ning birgalikda qo'shilishi sisplatin (CP) tomonidan qo'zg'atilgan anormalliklarga qarshi antioksidant qobiliyatlarni namoyish etdi [46]. Qora zira urug'i bo'yicha bir meta-tahlil hisoboti MDA darajasiga va umumiy antioksidant quvvatiga ko'rinadigan ta'sir qilmasdan SOD darajasini oshirganligini ko'rsatdi [47]. Shunga qaramay, qora ziraning antioksidant ta'sirining klinikgacha bo'lgan dalillari klinik tadqiqotlarda ishlab chiqilgan. Sakkiz hafta davomida qora zira urug'i va Allium sativumni birgalikda iste'mol qilish menopauzadan keyingi 30 sog'lom ayolda antioksidant holatini yaxshiladi [39]. Shunga qaramay, NSO qo'shimchasi va past kaloriya dietasi 50 semiz ko'ngilli [48] klinik sinovida antioksidant holatining yaxshilanganligini ko'rsatdi.

Oksidlanish stressidan himoya qilish bilan bir qatorda,qora zirava TQ oldingi adabiyotlar [9,28,35,49] da'vo qilganidek, yallig'lanishni cheklashi ko'rsatilgan. TQ, nigellon va -hederin kabi qora zira ekstrakti va bioaktiv birikmalari bir nechta modellarda antigistamin, immunoglobulinga qarshi, leykotrienlarga qarshi, eozinofilga qarshi va yallig'lanishga qarshi ta'sirlarni aniqladi [50]. Bundan tashqari, TQ azot oksidi (NO), azot oksidi sintaza (iNOS), o'simta nekrozi omil-alfa (TNF-), interleykin-1 beta (IL-1) kabi yallig'lanishga qarshi omillarni bostiradi. interleykin-6 (IL-6) va siklooksigenaza 2 (COX-2) IRAK bilan bog‘langan AP-1/NF-kB yo‘llarini inhibe qilish orqali [51]. Inson qon hujayralarida NSO va TQ 5-lipoksigenaza (5-LOX) va leykotrien C4 sintazasini (LTC4S) [52] inhibe qildi, bu esa leykotrienlar va prostaglandinlar kabi yallig‘lanish mediatorlarini hosil qilishi mumkin [52,53]. Boshqa bir tadqiqotda TQ TANK-bog'lovchi kinaz 1 (TBK1) ni inhibe qildi, I turdagi interferonlar (IFN) mRNK ifodasini pasaytirdi va lipopolisakkaridlarda (LPS) stimulyatsiya qilingan interferon tartibga soluvchi omil 3 (IRF-3) signalizatsiya yo'llarini pasaytirdi. Sichqoncha makrofagiga o'xshash RAW264.7 hujayralari [54]. O'pka to'qimalarida NSO bilan davolash IgG1, IgG2a, interleykin-2 (IL-2), interleykin-12 (IL-12), interleykin-10 kamayishiga olib keldi. (IL-10), IFN-y darajalari va yallig'lanish hujayralari [55]. Bundan tashqari, NSO qo'llanilishi karragenan qo'zg'atadigan panja shishi bilan kasallangan kalamushlarda IL-6, bir oz pasaygan IL-12 va TNF- darajasini sezilarli darajada kamaytirdi [56]. Xuddi shunday, 10% NSO qo'shilishi leykotsitlar soni va TNF darajasining kamayishi bilan panja shishi kalamushlarda yallig'lanishni engillashtirdi [49]. Yana, insonning oldingi adipotsitlarida o'tkazilgan tajriba shuni ko'rsatdiki, yangi olingan va saqlangan NSO mos ravishda IL-6 va IL-1 darajalarining pasayishiga olib keldi [57].

4. Qora zira va TQning buyrak shikastlanishiga qarshi himoya ta'siri

Qora zira va TQ ko'pincha fiziologik funktsiyaga xalaqit beradigan turli xil anormalliklarni engillashtirishi haqida xabar berilgan.buyraklar. Keyingi bo'limlarda buyrakni himoya qilish ta'siriqora zirava TQ asosiy farmakologik ta'sirlarni ta'kidlab, muhokama qilinadi (1 va 2-jadvallar).

4.1. Qora zira tomonidan buyrakni himoya qilishning preklinik dalillari

4.1.1. Dori vositalaridan kelib chiqqan buyrak shikastlanishidan himoya qilish

Dori vositalaridan kelib chiqqan nefrotoksiklik eng keng tarqalgan sabablaridan biridirbuyrakjarohat. Metotreksat (MTX, kemoterapevtik vosita) MDA ni oshirdi va buyrak gomogenatida GSH darajasini pasaytirdi va N. Sativa nefrotoksik sichqonlarda o'z ta'sirini o'zgartirdi [14]. Bunga parallel ravishda, past konsentratsiyalarda N. sativa Wistar kalamushlarida MTX bilan davolashning samaradorligi va xavfsizligini oshirishi mumkinligi ko'rsatildi [58]. Shunga o'xshash antioksidant mexanizmda TQ kalamush buyragida boshqa antikanser preparati CP tomonidan kelib chiqqan oksidlovchi zararni yaxshiladi [59]. Ushbu tadqiqot guruhi tomonidan o'tkazilgan keyingi tadqiqotda NSO (og'iz orqali 2 ml / kg bwt), bir martalik CP davolashdan oldin va keyin (6 mg / kg bwt. IP) qo'llanilishi qon zardobida kreatininning CP bilan bog'liq o'sishini sezilarli darajada susaytirdi. va qon karbamid azot (BUN) va buyrak kortikal va medullar homogenatlarda, shuningdek, izolyatsiya qilingan BBM pufakchalarida (BBMV) cho'tka chegara membrana (BBM) fermentlari faoliyatida kamayadi. Ushbu biokimyoviy va gistologik ma'lumotlar NSO ning CP tomonidan qo'zg'atilgan AKI ga qarshi potentsial himoya ta'sirini ko'rsatadi [15]. Boshqa jamoa tomonidan o'tkazilgan shunga o'xshash tadqiqotda N. Sativa urug'i kukuni (NSP), ekstrakti (NSE) va NSO zardobdagi karbamid, kreatinin va kaliy darajasini yumshatish orqali Sprague-Dawley kalamushlarida CP-induktsiyali buyrak toksikligining ta'sirini yaxshilagan. va Na, Na/K, D vitamini, ozuqaviy belgilar va antioksidant fermentlarning sezilarli darajada oshishi [60]. Umuman olganda, ushbu tadqiqotlar buni tasdiqlaydiqora zirasaraton kimyoterapiyasida tez-tez uchraydigan toksik yon ta'sirlarni kamaytirishda samarali bo'lishi mumkin. Ushbu topilmalar saraton kimyoterapiyasidagi asoratlarni samarali boshqarishi mumkin bo'lgan kombinatsiyalangan terapiyani shakllantirish uchun ishlatilishi mumkin.

Penkonazol qishloq xo'jaligi, inson va veterinariya tibbiyotida keng qo'llaniladigan triazol fungitsididir. Penkonazolning yuqori dozalari nefrotoksiklikka olib keladi vabuyrakzarar. N. Sativaning antioksidant xususiyatlari kalamushlarda penkonazoldan kelib chiqqan nefrotoksiklikni yaxshilash bilan bog'liq bo'lishi mumkin [21]. Qora ziragi yog'ini differentsial davolash kalamush buyraklarida K plyus, Na plus, MDA tarkibini va aldozreduktaza (AR) faolligini va AMP gidrolizini adenozin trifosfat (ATP) ko'payishi bilan yo'q qilish orqali haloperidoldan kelib chiqqan nefrotoksiklikni oldini oldi va qaytardi [61]. N. Sativaning himoya ta'siri, Clarias gariepinus baliqlarida 4-nonilfenol (4-NP) keltirib chiqaradigan nefrotoksiklik bo'yicha baholandi. N. Sativaning qo'llanilishi 4-NP ning nefrotoksik ta'sirini sezilarli darajada kamaytirdi va buyrakning normal tuzilishi va funktsiyasini saqlab qoldi [62]. N. Sativa shuningdek, atsetilsalitsil kislotasi [18], aspirin [17] va paratsetamol [16] kabi tez-tez qoʻllaniladigan steroid boʻlmagan yalligʻlanishga qarshi preparatlardan kelib chiqadigan nefrotoksiklikdan himoya qilishi koʻrsatilgan.

ni baholash uchun tadqiqot ishlab chiqilganbuyrakkalamushlarda tioasetamid (TAA) keltirib chiqaradigan nefrotoksiklikka qarshi NSO ning himoya salohiyati. Natijalar shuni ko'rsatdiki, NSO bilan davolash TAA yuqori lipid profilini, karbamid, kreatinin, siydik kislotasi, natriy va zardobdagi kaliy darajasini sezilarli darajada o'zgartirdi [63]. Shunga ko'ra, metformin va NSO kombinatsiyasi kalamushlarda TAA tomonidan qo'zg'atilgan hepatorenal toksiklikka qarshi yaxshilovchi ta'sir ko'rsatdi [64].

4.1.2. Og'ir metallar ta'siridan buyrak shikastlanishidan himoya qilish

Thebuyrakog'ir metallar toksikligining birinchi maqsadli organidir. TQ va ebselen (Eb) ni davolash mishyak sabab bo'lgan oksidlovchi zararni, apoptozni va yallig'lanishni inhibe qildi; va buyrak to'qimalarida mishyak to'planishini sezilarli darajada susaytiradi [19]. Kadmiy (Cd)-qo'rg'oshin (Pb) aralashmasi bilan oldindan ishlov berilgan sichqonlarda bostirilgan immunitet reaktsiyalari sichqonlarning buyragida N. Sativa tomonidan o'zgartirildi [65]. Cd toksikligida TQ ning nefroprotektiv potentsiali uning antioksidlovchi va antiapoptotik xususiyatlariga bog'liq bo'lishi mumkin, bu optimal ta'sirga erishish uchun foydali bo'lishi mumkin [20]. Ushbu himoya ta'sirlariqora ziraPd-induktsiyali buyrak shikastlanishiga qarshi kurash Farrag va jamoaning tadqiqotlari tomonidan qo'llab-quvvatlandi, ular qora urug'larni davolash erkak kalamushlarda Pb tomonidan qo'zg'atilgan hepatorenal zararni susaytirganligini xabar qildi [66]. Shunga o'xshash antioksidant mexanizmlar, jumladan, CAT, GPx va glutation reduktaza faolligini induktsiya qilish va SOD va GSH darajalarini oshirish, kalamushlarda Pb tomonidan kelib chiqqan buyrak shikastlanishiga qarshi TQ ning buyrakni himoya qilish ta'sirida ishtirok etgan [67].

4.1.3. Insektitsid ta'sirida buyrak shikastlanishidan himoya qilish

Diazinon zararkunandalarga qarshi kurashda keng qo'llaniladigan pestitsiddir. Diazinondan kelib chiqqan oksidlovchi stress vabuyrakkalamushlarda disfunktsiya. NSO ni oldindan davolash diazinondan kelib chiqqan gepatotoksisite va nefrotoksiklikni sezilarli darajada o'zgartirdi [22]. Fipronil - fenilpirazol insektitsidi bo'lib, qishloq xo'jaligi va veterinariya faoliyatida keng qo'llaniladi. TQ va dialil sulfid fipronil qo'zg'atadigan oksidlanishdan himoyalanganbuyrakkalamushlarda shikastlanish [68].

4.1.4. Kimyoviy sabab bo'lgan buyrak shikastlanishidan himoya qilish

Turli xil kimyoviy moddalar sabab bo'lishi mumkinbuyrakjarohat. Birlashtirilgan baliq yog'i va NSO kamaytirilgan uglerod tetraklorid (CCl4) ni og'iz orqali yuborish va jigar vabuyrakYallig'lanishga qarshi va antioksidant ta'sir ko'rsatish orqali kalamushlarda shikastlanish [69]. Ushbu topilmalar yaqinda o'tkazilgan tadqiqot tomonidan qo'llab-quvvatlandi, bu NSO qo'llanilishi miya, jigar va jigarga himoya ta'sirini ko'rsatdi.buyrakCCl{0}}induktsiya qilingan oksidlovchi stress paytida [23].

NSO oksidlovchi stressni blokirovka qilish, fibroz va yallig'lanishni susaytirish, glikogen darajasini tiklash, sitoxrom C oksidazasini yaxshilash va apoptozni inhibe qilish orqali natriy nitritdan kelib chiqqan nefrotoksiklikni yaxshiladi [70]. Xuddi shunday, TQ iste'moli (25 va 50 mg / kg, po, kunlik) natriy nitritidan kelib chiqqan holda himoya ta'sirini ko'rsatdi.buyrakOksidlanish stressini kamaytirish, yallig'lanishga qarshi va yallig'lanishga qarshi sitokinlar o'rtasidagi normal muvozanatni tiklash va buyrak to'qimasini tashqi va ichki apoptozdan himoya qilish orqali erkak kalamushlarda toksiklik [24], bu avvalgi tadqiqotda NSO ning himoya ta'siri TQ-ga bog'liqligini ko'rsatadi. vositachilik antioksidant va yallig'lanishga qarshi ta'sir. Bundan tashqari, 28 kun davomida kuniga 5 ml / kg tana vazniga NSO qo'shilishi Wistar kalamushlarida kaltsiy, fosfat va oksalat miqdorini sezilarli darajada kamaytirish orqali nefroprotektiv va diuretik ta'sir ko'rsatadi, bu uning himoya ta'siridan dalolat beradi [71]. urolitiyozga qarshi.

4.1.5. Buyrak ishemiyasi / reperfuzion shikastlanishdan himoya qilish

Buyrakishemiya-reperfuziya shikastlanishi (IRI) o'tkir buyrak shikastlanishining ma'lum modelidir. N. sativa bilan oldindan davolash apoptoz va hujayra proliferatsiyasini inhibe qilish orqali IRI tomonidan kelib chiqqan buyrak shikastlanishiga qarshi himoya ta'siriga ega [12]. Bu ta'sir TQ qo'shimchasi (kuniga 10 mg / kg) bilan kengaytirildi, bu buyrakning gemodinamik va quvurli funktsional parametrlariga IRI ta'sirini, shuningdek, buyrak shikastlanishining ba'zi belgilari va yallig'lanishga qarshi va profbrotik sitokinlarning ifodasini yaxshiladi [13]. ].

4.1.6. Urolitiyoz/ureteral obstruktsiyadan himoya qilish

Bir tomonlama ureteral obstruktsiya (UUO) ning yaxshi tasdiqlangan eksperimental modelidirbuyrakfibroz. UUO oksidlovchi stress, yallig'lanish va apoptozning sezilarli darajada oshishi bilan bog'liq edi [72]. N. Sativa ekstrakti kaptopril va losartan bilan taqqoslanadigan UUO-induktsiyali buyrak shikastlanishini davolash uchun terapevtik vositadir [72]. Xuddi shunday, TQ oksidlovchi zararni, apoptozni va TNF ifodasini sezilarli darajada yaxshiladi va UUO kalamushlari bilan solishtirganda angiotensin II va MCP-1 ko'tarilishini sezilarli darajada kamaytirdi [73].

4.1.7. Boshqa stresslardan himoya qilish

Ko'pgina kemoterapevtik preparatlar nefrotoksiklikka olib keladi. Hayvonlar ustida olib borilgan eksperimental tadqiqotlar lipid peroksidatsiyasini kamaytirish va antioksidant fermentlarning faolligini oshirish orqali TQ ning kimyoterapiya natijasida kelib chiqqan nefrotoksiklikka himoya ta'sirini tasvirlab berdi.buyrakkimyoterapiya bilan davolangan hayvonlarning to'qimalari [74]. Preklinik in vitro tadqiqoti TQ va uning analoglarini davolash uchun yaxshiroq kimyoterapevtiklarga aylantirildi.buyraksaraton [75].

O'tkir holatdabuyrakBALB/c sichqonlarida sepsis natijasida kelib chiqqan shikastlanish, gavaj orqali TQ qo'llash CRE va BUN zardobidagi teskari CLP darajasining oshishi va NLRP3, kaspaza-1, kaspaza-3, kaspaza{{4{4} }}, TNF-, IL-1, IL-6 va NF-kB, bu TQning sepsisdan kelib chiqqan AKIga qarshi potentsial terapevtik foyda keltirishi mumkinligini ko'rsatadi [76]. LPS, shuningdek, sepsis bilan bog'liq AKI ni qo'zg'atish uchun javobgardir [77,78]. TQ bilan davolash LPS keltirib chiqaradigan buyrak fibrozi va o'tkazuvchanligini pasaytirdi va oksidlovchi stress holatini yaxshiladi [79]. TQ giperurikemiya vositachiligida himoya ta'sirini ko'rsatdibuyrakoksidlovchi stress va Nrf2/HO-1 vositachilik qilishi mumkin bo'lgan mitoxondriyal anomaliyalar, Akt signalizatsiya yo'llari [80]. Giperkolesterolemiya buyrak shikastlanishi uchun yaxshi tasdiqlangan xavf omili bo'lib, u CKDga olib kelishi mumkin. NSO va TQ bilan davolash podotsitlar funktsiyasini saqlab qolish orqali streptozotosin (STZ) keltirib chiqaradigan diabetik nefropatiyaning eksperimental kalamushlarida albuminuriyani kamaytirdi [81]. Boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatadiki, TQ giperkolesterolemiyadan buyrak shikastlanishiga qarshi potentsial terapevtik vosita bo'lishi mumkin [82]. Bundan tashqari, N. Sativa etanol ekstrakti bilan ishlov berish nitrat oksidi (NO) darajasini oshirdi va kattalashdi.buyrakpreeklampsi sichqoncha modelining arteriol diametri [83]. N. Sativa va uning komponentlari nefrolitiaz va buyrak shikastlanishining oldini olish va davolashda ham istiqbolli hisoblanadi [84].

4.2. Qora zira tomonidan buyrakni himoya qilishning klinik dalillari

Qora ziraBir nechta insoniy tadqiqotlarda qayd etilganidek, CKD bilan og'rigan bemorlarda kasallik natijalarining yaxshilanishini ko'rsatdi. Yaqinda o'tkazilgan tizimli tahlil va randomizatsiyalangan nazorat ostidagi sinovlarning meta-tahlili shuni ko'rsatadiqora ziraUzoq muddatli aralashuvda qo'shimcha va kunlik optimal dozalash parametrlarni sezilarli darajada kamaytirishi mumkin.buyrakfunktsiyasi, shu jumladan BUN [85]. Shimoliy Hindistondagi uchinchi darajali tibbiy yordam markazida CKD 3 va 4 bosqichlari bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan istiqbolli, qiyosiy va ochiq etiketli tadqiqotda NSO ni davolash (2,5 ml, po, kuniga bir marta 12 hafta davomida) klinik xususiyatlar va biokimyoviy ko'rsatkichlarni sezilarli darajada yaxshilagan. 24 soat ichida qonda karbamid, sarum kreatinin va umumiy siydik oqsilining kamayishi va umumiy siydik hajmining va glomerulyar filtratsiya tezligining oshishi [27]. Shunga o'xshash yana bir tadqiqot diabetik nefropatiya tufayli 3 va 4 bosqichli KKD bo'lgan bemorlarda NSO qo'llanilishining samaradorligi va xavfsizligini aniqladi. Qonda glyukoza, sarum kreatinin, qon karbamid va siydikda 24 soatlik umumiy oqsil miqdori sezilarli darajada pasaygan va glomerulyar filtratsiya tezligi, 24 soatlik siydikning umumiy hajmi va gemoglobin darajasi sezilarli darajada oshgan.qora ziramoy [25]. Ikkala tadqiqotda ham mualliflar qora zira yog'i diabetik nefropatiya bilan og'rigan bemorlarda konservativ davolashning terapevtik afzalliklarini oshirishi mumkin bo'lgan qo'shimcha terapiya bo'lishi mumkinligini ta'kidlamoqdalar. Preklinik tadqiqotda [71] xabar qilinganidek, nefrolitiazdan himoyalanish keyinchalik randomizatsiyalangan, uch marta ko'r, platsebo-nazorat qilinadigan, klinik sinovga aylantirildi, unda buyrak toshlari bo'lgan ikki guruh bemorlar (har birida 30 ta) qora urug'lik kapsulalarini (500 ta) qabul qildilar. mg) yoki 10 hafta davomida kuniga ikki marta platsebo. Qora urug'lar guruhida bemorlarning 44,4 foizi o'z toshlarini butunlay chiqarib yuborgan va toshlarning hajmi o'zgarmagan va mos ravishda bemorlarning 3,7 va 51,8 foizida pasaygan, platsebo guruhida esa bemorlarning 15,3 foizi toshlarini chiqarib yuborgan. butunlay, 11,5 foizda tosh hajmi kamaygan, 15,3 foizda tosh hajmi kattalashgan, 57,6 foizda esa tosh hajmi o'zgarmagan. Ikki guruh o'rtasida buyrak toshlarining o'rtacha hajmida sezilarli farq bor edi. Platsebo bilan solishtirganda, qora urug'lar yo'qolishi yoki hajmini kamaytirishga kuchli ijobiy ta'sir ko'rsatadi.buyraktoshlar [26].

5. Xavfsizlik masalalari

Qora zirava uning bioaktiv komponentlari nisbatan yaxshi muhosaba qilinadi [86,87]. Biroq, TQ ba'zi hollarda oksidlovchi stressni keltirib chiqarishi, hujayra makromolekulalari (DNK, lipidlar va oqsillar) va hujayradan tashqari signal bilan boshqariladigan kinaz (ERK), protein kinaz C (PKC) va Ras kabi signal yo'llarini buzishi mumkin. N. sativa dan boshqa bioaktiv birikmalar TQ-induktsiyali toksiklikka xalaqit berishi mumkin [88-90]. TQ toksikligi kontekstga bog'liq.

NSO ni 2,5 ml gacha (og'iz orqali, kuniga bir marta) yuborish diabetik nefropatiya bilan og'rigan bemorlarning biokimyoviy va klinik xususiyatlari nuqtai nazaridan xavfsiz ekanligi isbotlangan, ammo bu bayonotni tasdiqlash uchun bir qator boshqa molekulyar tadqiqotlar talab qilingan [25]. Bundan tashqari, NSO (2,5 ml) kuniga uch marta yaxshilanish uchun qo'shimcha terapiya sifatida qabul qilish xavfsizdir.buyrakCKD bemorlarida funktsiya [27]. N. sativa bilan randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostida o'tkazilgan klinik tadqiqotlar buyrak toshlari hajmining sezilarli darajada pasayishini ko'rsatdi, garchi 60 bemordan bir erkakda gidronefroz va qon bosimi ko'tarilgan [26]. Ushbu tadqiqotda buyrak toshlarining hajmini baholash uchun zarur bo'lgan qisqaroq muddat va maxsus testlarning (kompyuterli tomografiya) yo'qligi kabi cheklovlar mavjud [26].

Bitta hisobotda NSE (100 mg / kg) CP dozasidan ikki hafta o'tgach qo'llangan va ko'rinadigan ta'sir ko'rsatilmagan.buyrakkalamushlarda biokimyoviy ko'rsatkichlar kuzatilgan [91]. Sichqonlarga NSE ning turli dozalari (6, 9, 14 va 21 g/kg) berildi va hech qanday o'lim qayd etilmadi [92]. Boshqa bir tajribada kalamush va sichqonlarga NSO qoʻshimchasi (0.2, 0.4, {{10}}.4, 0.8, 1 mg/kg) nolga teng boʻldi. o'lim [93]. Biroq, NSO ni tavsiflashda cheklovlar mavjud edi va flavonoidlarning umumiy bahosidan tashqari tarkib yo'q edi. Broyler jo'jalari haqidagi hisobotda 7 hafta davomida 20 va 100 g/kg N. Sativa urug'lari qo'shilishi biokimyoviy/gematologik profilga, patologik xususiyatlarga va o'sishga deyarli hech qanday salbiy ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatdi [94]. Tadqiqotchilar NSO ning yuqori dozasi (25 ml / kg) buyrak korteksidagi gistologik o'zgarishlarga toksik ta'sir ko'rsatishini va pastroq dozasi (15 ml / kg) jigarga salbiy ta'sir ko'rsatishini isbotladi [95]. Bundan tashqari, avvalgi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, TQ kuniga 10 mg / kg dan yuqori bo'lganida, CP tomonidan qo'zg'atilgan nefrotoksiklikka qarshi himoya ta'siri yo'q [96]. Shu sababli, kerakli natijalarga erishish uchun qora zira yoki uning tarkibiy qismlarining tegishli dozalari talab qilinadi.

6. Yakuniy mulohazalar va kelajak istiqbollari

Buyraklardoimiy ravishda turli xil ksenobiotiklar, ya'ni dorilar, oziq-ovqat qo'shimchalari, zaharlar va atrof-muhit kimyoviy moddalariga ta'sir qiladi. Ushbu ksenobiotiklarning zararli ta'siri keskin cheklanadibuyrakfunktsiyasini buzadi va o'tkir, shuningdek surunkali buyrak kasalliklarining rivojlanishiga olib keladi. Qandli diabet, gipertenziya, dislipidemiya va ishemiya kabi boshqa predispozitsiya qiluvchi omillar ham mavjud.buyrakkasallik. Mavjud terapevtik vositalar tomonidan yuzaga keladigan ko'plab nojo'ya ta'sirlar olimlarni xavfsizroq alternativalarni o'rganishga undaydi. Mavjud adabiyotlardan olingan dalillar shuni ko'rsatadiki, ksenobiotiklar, ya'ni kimyoterapevtiklar, og'ir metallar, pestitsidlar va boshqa atrof-muhit kimyoviy moddalarining ta'siri eksperimental hayvonlarda buyrak shikastlanishiga olib keladi, bu qora zira va TQ qo'llanilishi bilan yaxshilandi (3-rasm). Ishemiya/reperfuziya buyraklarga ham zarar etkazishi mumkin, ularni qora zira va TQ bilan davolash mumkin. Bundan tashqari, qora zira va TQ eksperimental diabet va boshqa asoratlarda buyrak holatini yaxshilashi mumkinligi haqida ko'plab dalillar mavjud [97]. Qora zira va TQning turli xil buyrak asoratlariga qarshi himoya ta'siri ostida yotgan ishonchli mexanizmlar, birinchi navbatda, antioksidant, yallig'lanishga qarshi, apoptoz va antifibrozni o'z ichiga oladi. Mavjud dalillar NF-kB, Kaspaza va TGF-signalizatsiya yo'llari qora zira / TQ vositachiligida buyrakni himoya qilish ta'sirining asosiy molekulyar mexanizmlari sifatida ishtirok etishini ko'rsatsa-da, Nrf2/HO kabi boshqa muhim yo'llarni tekshirish kerak. {8}}, mTOR, MAPK aloqador.

Klinikadan oldingi natijalar klinik mavzularga ham tarjima qilingan, chunki KBY bilan og'rigan bemorlarga berilgan qora zira yog'i gematologik va siydik ko'rsatkichlarini normallashtirishi va kasallik natijalarini yaxshilashi haqida dalillar mavjud. Biroq, bemorlarga ushbu tabiiy vositani tavsiya qilish uchunbuyrakasoratlar, tegishli inson sub'ektlari bilan keyingi klinik tadqiqotlar va uzoqroq muddat kafolatlanadi. Buyrakdagi nanozarrachalar tomonidan boshqariladigan maqsadli etkazib berish haqida ma'lumot ham yo'q. Biroq, ushbu sharhda olimlar buyrak kasalliklariga qarshi qora zira / TQ asosidagi terapiya bo'yicha kelajakdagi tadqiqotlarni ilgari surish uchun foydalanishlari mumkin bo'lgan ba'zi qimmatli ma'lumotlarni taqdim etadi.

1 ABEx Bio-Research Center, Sharqiy Azampur, Dakka 1230, Bangladesh; (MSZ);

2 Biokimyo va molekulyar biologiya kafedrasi, Bangladesh qishloq xo‘jaligi universiteti, Mymensingh 2202, Bangladesh

3 Farmatsevtika fanlari oliy maktabi, Farmatsevtika kolleji, Ewha Ayollar Universiteti, Seul 120-750, Koreya;

Muallif hissalari:Bu ish barcha mualliflarning hamkorligi edi. MAH va MJU konturlarni ishlab chiqdi va qo'lyozmani tuzdi. MSZ, PPS va AM qo'lyozmaning dastlabki loyihasini yozgan. MJU, AM, MAH va HH qo'lyozmada tasvirlangan ilmiy tarkibni ko'rib chiqdilar. Barcha mualliflar qo'lyozmaning oxirgi taqdim etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va tasdiqladilar.

Moliyalashtirish:Bu ish Milliy tadqiqot fondi (No2020R1I1A1A01072879) va Fan va AKT vazirligi tomonidan Milliy tadqiqot fondi (2020H1D3A2A02110924), Koreya Respublikasi orqali moliyalashtiriladigan Brain Pool dasturi tomonidan qo'llab-quvvatlandi.

Institutsional nazorat kengashi bayonoti:Qo'llanilmaydigan, qo'llab bo'lmaydigan.

Axborotlangan rozilik bayonoti: qo'llanilmaydi.

Ma'lumotlar mavjudligi to'g'risidagi bayonot:Qo'llanilmaydigan, qo'llab bo'lmaydigan.

Minnatdorchilik:MJU Milliy tadqiqot fondini tan oladi (№ 2015H1D3A1062189), Koreya Respublikasi.

Manfaatlar to'qnashuvi:Ushbu qo'lyozmani nashr etishda mualliflarning manfaatlari to'qnashuvi yo'q.

Organikcistanche qo'shimchalari buyrak shikastlanishining oldini oladi va engillashtiradisurunkali buyrak kasalligi, olish uchun shu yerni bosingmahsulotlar

Ma'lumotnomalar

1. Uchino, S.; Kellum, JA; Bellomo, R.; Doig, GS; Morimatsu, X.; Morgera, S.; Shets, M.; Tan, I.; Bouman, C.; Makedo, E.; va boshqalar. Og'ir bemorlarda o'tkir buyrak etishmovchiligi: ko'p millatli, ko'p markazli tadqiqot. JAMA 2005, 294, 813–818.

2. Coca, SG; Singanamala, S.; Parikh, CR O'tkir buyrak shikastlanishidan keyin surunkali buyrak kasalligi: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. Buyrak Int. 2012, 81, 442–448.

3. Levington, AJ; Cerda, J.; Mehta, RL O'tkir buyrak shikastlanishi haqida xabardorlikni oshirish: jim qotilning global istiqboli. Buyrak Int. 2013, 84, 457–467.

4. Doi, K. Sepsisdagi buyrak shikastlanishining roli. J. Intensiv terapiya 2016, 4, 17.

5. Togel, F.; Westenfelder, C. O'tkir buyrak shikastlanishini tushunishdagi so'nggi yutuqlar. F1000Prime Rep. 2014, 6, 83.

6. Radi, ZA Buyrak patofiziologiyasi, toksikologiyasi va dori vositalarini ishlab chiqishda dori-darmonli shikastlanish. Int. J. Toksikol. 2019, 38, 215–227.

7. Dikson, J.; Leyn, K.; Makfi, I.; Flibs, B. Ksenobiotik metabolizm: O'tkir buyrak shikastlanishining buyrak bo'lmagan dori vositalarini tozalash va jigarda dori almashinuviga ta'siri. Int. J. Mol. Sci. 2014, 15, 2538–2553.

8. Kinsey, GR; Okusa, MD O'tkir buyrak shikastlanishining patogenezi: Klinik amaliyot uchun asos. Am. J. Buyrak dis. 2011, 58, 291–301.

9. Kooti, ​​V.; Hasanzoda-Nuxi, Z.; Sharafi-Ahvaziy, N.; Asadi-Samaniy, M.; Ashtary-Larky, D. Qora urug'ning (Nigella sativa) fitokimyasi, farmakologiyasi va terapevtik qo'llanilishi. Chin. J. Nat. Med. 2016, 14, 732–745.

10. Kanter, M.; Coshkun, O.; Uysal, H. Nigella sativa va uning asosiy tarkibiy qismi bo'lgan timokinonning etanol bilan qo'zg'atilgan oshqozon shilliq qavatining shikastlanishiga qarshi antioksidant va antihistaminik ta'siri. Ark. Toksikol. 2006, 80, 217–224.

11. Xannan, MA; Rahman, MA; Sohag, AAM; Uddin, MJ; Dash, R.; Sikder, MH; Rahman, MS; Timalsina, B.; Munni, YA; Sarker, PP; va boshqalar. Qora zira (Nigella sativa L.): Fitokimyo, salomatlik foydalari, molekulyar farmakologiya va xavfsizlik bo'yicha keng qamrovli sharh. Oziq moddalar 2021, 13, 1784.

12. Caskurlu, T.; Kanter, M.; Erdogan, M.; Erdog'an, ZF; O'zgul, M.; Atis, G. Nigella Sativaning kalamushdagi buyrak reperfuziyasi shikastlanishiga himoya ta'siri. Eron. J. Buyrak dis. 2016, 10, 135–143.

13. Hammad, FT; Lubbad, L. Timokinonning kalamushdagi ishemiya-reperfuziya shikastlanishidan keyin buyrak funktsiyalariga ta'siri. Int. J. Fiziol. Patofiziol. Farm. 2016, 8, 152–159.

14. Ahmad, JH; Abdulmajid, Nigella sativa ning IM ta'siri (qora urug'lar) sichqonlarda metotreksat keltirib chiqaradigan nefrotoksiklikka qarshi.

J. Interkult. Etnofarmakol. 2017, 6, 9–13.

15. Farukiy, Z.; Ahmad, F.; Rizvan, S.; Shahid, F.; Xan, AA; Xan, F. Nigella sativa moyining sisplatin bilan bog'liq nefrotoksiklik va kalamush buyragida oksidlovchi shikastlanishga himoya ta'siri. Biomed. Farmakoter. 2017, 85, 7–15.

16. Kanayakin, D.; Bayir, Y.; Qilich Baygutalp, N.; Sezen Karao'g'lan, E.; Atmaca, HT; Kochak Ozgaris, FB; Keles, MS; Halici, Z. Paratsetamol tomonidan qo'zg'atilgan nefrotoksiklik va kalamushlarda oksidlovchi stress: Nigella sativa ning himoya roli. Farm. Biol. 2016, 54, 2082–2091.

17. Asif, S.; Mudassir, S.; Toor, RS Nigella sativaning Albino kalamushlarida aspirin bilan bog'liq nefrotoksiklikka gistologik ta'siri. J. Koll. Shifokorlar Surg. Pak. 2018, 28, 735–738.

18. Asif, S.; Malik, L. Nigella sativa ning albino kalamushlarda asetilsalitsil kislotasi keltirib chiqaradigan nefrotoksiklikka himoya ta'siri. J. Koll. Shifokorlar Surg. Pak. 2017, 27, 536–539.

19. Al-Brakati, AY; Kassab, RB; Lokman, MS; Elmahallawy, EK; Amin, HK; Abdel Moneim, AE Timokinon va ebselenning urg'ochi kalamushlarda natriy arsenitdan kelib chiqqan nefrotoksiklikning oldini olishdagi roli. Hum. Exp. Toksikol. 2019, 38, 482–493.

20. Erbogʻa, M.; Kanter, M.; Aktas, C.; Sener, U.; Fidanol Erbogʻa, Z.; Bozdemir Donmez, Y.; Gurel, A. Timoquinon kalamushlarda kadmiydan kelib chiqqan nefrotoksiklikni, apoptozni va oksidlovchi stressni yaxshilaydi, uning anti-apoptotik va anti-oksidant xususiyatlariga asoslanadi. Biol. Trace Elem. Res. 2016, 170, 165–172.