Diabetik buyrak kasalligida yallig'lanish va buyrak shikastlanishining potentsial biomarkerlarini ko'rib chiqish Ⅱ
Sep 05, 2023
4.4 | DKD ning biomarkerlari va rivojlanishi
Biomarkerlarning o'zaro bog'liqligiDKD rivojlanishi va patogenezihali to'liq tavsiflanmagan va faol tadqiqot sohasini ifodalaydi.28 Bir nechta tadqiqotlar biomarkerlarning vaqtinchalik bog'lanishini tushuntirishga harakat qildibuyrak funktsiyasining pasayishi. Baker va boshqalar tomonidan olib borilgan tadqiqotda,85 TNFR-1 ni o'z ichiga olgan yallig'lanish biomarkerlarining darajasi vaqt o'tishi bilan yoshning o'sishi bilan ortib borishi, shuningdek, eGFR ning buyrak natijalarini rivojlantirganlarda kuzatilgan.<60 ml/min va makroalbuminuriya. Xuddi shunday, biz 8 yil davomida eGFR pasaygan ishtirokchilar orasida TNFR-1 kontsentratsiyasining ortib borishini ko'rsatdik.>Yakuniy eGFR bilan 3,5 ml/min/1,73 m2/yil<60 ml/min/1,73 m2.142 Vaqt o'tishi bilan biomarkerlar darajasining ko'tarilishi albuminuriyadagi o'zgarishlardan oldin sodir bo'lganligi va erta bosqichlarda foydalanishga imkon beradi.DKD. Misol uchun, Colombo va boshqalar tomonidan yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda,86 TNFR-1 va KIM-1ni o'z ichiga olgan sarum biomarkerlari normal eGFR bo'lgan ishtirokchilarda, keyinchalik eGFR ga o'tganlar orasida albuminuriya ko'payishidan oldin ko'tarilganligi aniqlandi.<Kuzatuv davomida 30 ml/min/1,73 m2. Demak, biomarkerlarning potentsial roli borga o'xshaydibuyrak funktsiyasining pasayishini aniqlashalbuminuriya boshlanishidan oldin. Bundan tashqari, DKDda kuzatilgan sarum biomarkerlarining yuqori darajalari ishlab chiqarishning ko'payishi yoki buyrak klirensining kamayishi oqibati ekanligi haqida cheklangan tushuncha mavjud.buzilgan buyrak funktsiyasi. Niewczas va boshqalar tomonidan so'nggi nashrda.70 ESKD xavfi ostida bo'lganlar orasida KRIS oqsillarining siydik bilan chiqarilishining ko'payishi qayd etildi, bu belgilarning ko'tarilishining natijasi emasligini ta'kidladi.yomon buyrak funktsiyasi, aksincha, ortiqcha ishlab chiqarish. Bu foydali bo'lishi mumkinbuyrak funktsiyasini aniqlashdiabet bilan og'rigan odamlarda pasayish.
CKD DAVOLASI UCHUN CISTANCHE OLISH UCHUN SHU YERGA BOSING
Ushbu ko'rib chiqish natijalari, shuningdek, buyrak funktsiyasining pasayishi bilan biomarkerlarning potentsial vaqtinchalik aloqasini ko'rsatadi. Masalan, TNFRlar ESKD bilan kuchliroq bog'lanishni va surrogat so'nggi nuqtalar bilan nomuvofiq bog'lanishni ko'rsatdi, KIM-1 va B2M esa ESKDga qaraganda surrogat so'nggi nuqtalar bilan mustahkamroq bog'lanishni ko'rsatdi. Bu TNFR ning potentsial ko'tarilishi mumkinligini ko'rsatishi mumkinbuyrak shikastlanishining keyingi bosqichlariva ularning kasallikning kechikish belgilari sifatidagi roli. KIM-1 va B2M muqobil ravishda buyrak funktsiyasining erta pasayishi belgilari sifatida yaxshiroq mos kelishi mumkin.
4.5|DKDda yallig'lanish va buyrak shikastlanishining potentsial biomarkerlari
DKDda eng ko'p potentsialga ega biomarkerlarni aniqlashda bir nechta omillarni hisobga olish kerak, ulardan biri ishtirokchilarni kesma tadqiqotlar doirasida tasniflash usulini o'z ichiga oladi. Ko'pgina tadqiqotlar ishtirokchilarni DKD belgilari sifatida albuminuriya bosqichlariga ajratdi, ya'ni mikroalbuminuriya va/yoki makroalbuminuriya. albuminuriya bosqichida progressiyaning DKD rivojlanishi uchun zaruriy shart emasligini hisobga olsak, munozarali.4,14 Demak, albuminuriya bilan bog'liq biomarkerlar albuminuriyasiz progressiv DKDni ushlamaydi. Bundan tashqari, albu minuriya DKDning o'ziga xos belgisi emas va boshqa holatlar, masalan, gipertenziya, yurak etishmovchiligi, siydik yo'llarining infektsiyalari va oqsilga boy ovqatlanish sabab bo'lishi mumkin. . Bundan tashqari, mikroalbuminuriya o'zgaruvchanlikka moyil bo'lishi, shuningdek, bu natija bilan bog'liq biomarkerlar ishonchli bo'lmasligi mumkinligini anglatadi.14,17 2019 yilda Niewczas va boshq.70 tadqiqotida albuminuriya xavf omili emas, balki kasallik jarayonining oraliq bosqichi deb hisoblangan. so'nggi nuqta sifatida foydalanishdan bosqichma-bosqich o'tishni ta'kidlab o'tish. Shunga qaramay, kuzatuv tadqiqotlarini o'z ichiga olgan yaqinda o'tkazilgan meta-tahlil albuminuriyadagi o'zgarishlarning ESKD xavfi bilan izchil bog'lanishini ma'lum qildi va bu uning klinik tadkikotlarda foydaliligini tasdiqladi.69
Bir nechta kesma tadqiqotlar eGFR,48,50,60,62 ga asoslangan mavzularni taqsimlagan, ammo bir nechtasi ham eGFR, ham albuminuriyadan foydalangan.46,107,112,117,128 Bu eGFR va albuminuriya bilan bog'liqligini tekshirish uchun ko'proq biomarker tadqiqotlari zarurligini ta'kidlaydi. Hali ham aniqligi yo'q va noto'g'ri tasniflashga moyil bo'lgan eGFRni talqin qilishda qabul qilinadi.18,32
Yana bir muhim omil - bu tadqiqotlarda ishlatiladigan so'nggi nuqtalarni tanlash. Masalan, progressiv albu minuriya bilan bog'liq biomarkerlar, Roy va boshq.80 va Bjornstad va boshq.134 (4 va 7-jadvallar) tadqiqotida bo'lgani kabi, eGFR pasayganidan farq qilishi mumkin. Bundan tashqari, eGFR qiyaligi va ESKD bilan biomarkerlarning turli assotsiatsiyalari kuzatildi, masalan, Agarwal va boshq.89 (5-jadval) tadqiqotida. Shunday qilib, so'nggi nuqtalarni tanlash, ma'lum so'nggi nuqtalarni qo'llab-quvvatlaydigan biomarkerlar bilan chalkashuvchi omil bo'lishi mumkin.89
Yana bir e'tibor, o'qish davomiyligini o'z ichiga oladi. Beyker va boshq.85 biomarkerlarni ikki vaqt nuqtasida, 3-yil va 10-yilda baholagan. 3 yil davomida makroalbuminuriya rivojlanishi uchun biomarkerlarning hech qanday aloqasi qayd etilmagan, ammo 10 yil ichida TNFR2, E-selektin va plazminogen aktivator inhibitori-1 (PAI-1) sezilarli darajada bog'langan, kümülatif HR > 1,15, p <0,05,85 Bu kuzatish vaqti o'rganish natijalariga ta'sir qilishi mumkinligini anglatadi. C-statistik / AUROC ishonchliligi yana bir cheklovchi omil hisoblanadi. Yaxshilanish yoki yuqori C-statistika har doim ham klinik foyda keltirmasligi mumkin va qabul qilinadigan C-statistikani nima tashkil qilishi haligacha noaniq.99
Umuman olganda, TNFRlarning DKD bilan bog'liqligi diabetning ikkala turi va turli xil populyatsiyalarni o'z ichiga olgan ko'plab tadqiqotlar davomida tasdiqlangan. TNFRlarni o'rganish, shuningdek, tegishli namuna o'lchamlarini o'z ichiga olgan va turli xil yakuniy nuqtalardan foydalangan. Shunday qilib, quyidagi omillarni hisobga olgan holda: buyrak so'nggi nuqtalari, tekshirish, namuna hajmi, kuzatuv vaqti va C-statistika, TNFR eng kuchli yallig'lanish biomarker nomzodi sifatida namoyon bo'ladi. Buyrak shikastlanishi biomarkerlari nuqtai nazaridan, tadqiqotlar quvurli shikastlanishning biomarkerlarini, xususan, KIM-1, B2M va NGALni maqsad qilgan ko'rinadi. Biroq, munozarada ko'rinib turganidek, topilmalar asosan bir-biriga zid bo'lib, ayniqsa klinik yakuniy nuqtalar va T1D bilan kasallangan odamlarda keyingi tekshirish zarurligini ta'kidlaydi.
4.6|Bitta yoki bir nechta biomarkerlar?
There are opposing views in the literature with regard to the utility of a single biomarker or panel of biomarkers in predicting DKD. Pena et al.88 reported enhanced predictive ability of multiple biomarkers representing distinct pathways of DKD pathogenesis in a cohort of T2D. This was despite individual markers displaying no significant association with kidney function decline implying potential for synergy between groups of markers.88 Another study reported improved prediction of multiple biomarkers for the outcome of declining eGFR slope at various levels of eGFR, R2 of >15%.92 Ushbu tadqiqotda ko'pchilik yagona biomarkerlar kamtarona hissa qo'shgan, R2 < 5%. Shunday qilib, bir nechta biomarkerlarning foydaliligi va samaradorligi istiqbolli ko'rinadi va kelajakdagi tadqiqotlarning yo'nalishi bo'lib ko'rinadi, ayniqsa katta ma'lumotlar to'plamini beradigan proteomika va metabolomikaning rivojlanishini hisobga olgan holda. kasallik jarayonining aspektlari insonning biologik rejasini qo'lga kiritishga yaqinlashishi mumkin, bu esa bashorat qilish qobiliyatini oshirish imkonini beradi.24 Biroq, hozirda klinik qo'llash uchun e'tiborga olish kerak bo'lgan hal qiluvchi hal qiluvchi omillar bo'lgan xarajat, kirish va mavjudlik muammosi mavjud.6,95 Darhaqiqat, oddiy, ishonchli, arzon va aniq biomarker juda ma'qul va klinik foydalanish uchun ko'proq qabul qilinadi.6 Colombo va boshq.95 tomonidan o'tkazilgan tadqiqotda atigi ikkita sarum biomarkerlari bilan solishtirganda kattaroq biomarkerlar paneli o'rtasida hech qanday farq yo'qligini aniqladi. ya'ni KIM-1 va B2M diabetda buyrak natijalarini bashorat qilishda. Bundan tashqari, bir nechta biomarkerlarni o'rgangan tadqiqotlar, masalan, Agarwal va boshq.89 Roy va boshq.80 tadqiqotlari va Kolombo va boshq.96 tomonidan yaqinda chop etilgan boshqa bir nashr (4 va 5-jadvallar) kabi, bir nechta biomarkerlar bilan sezilarli bog'liqlik borligini xabar qildi. . Shunday qilib, bir nechta biomarkerlar DKDni aniqroq bashorat qilishiga qaramay, bitta biomarkerlar klinik foydalanish uchun ko'proq amaliy bo'lishi mumkin.
4.7|Boshqa biomarkerlar
Biomarker tadqiqotlari jadal sur'atlar bilan o'sib bormoqda va reaktiv kislorod turlari (ROS), yallig'lanish hujayralari infiltrati, yallig'lanish faollashuvi va genetik, ionlar va lipidli markerlar kabi hujayra ichidagi hujayra komponentlari/omillari kabi yallig'lanish reaktsiyasining quyi oqim oqibatlariga taalluqli ko'plab boshqa belgilar ham aniqlangan. In DKD.144–150 Ushbu markerlarni va ularning DKD bilan bog'lanishini muhokama qilish ushbu sharh doirasidan tashqarida
So'nggi yillarda diabetda buyrak shikastlanishining rivojlanishida ushbu belgilarning ortib borayotgan ahamiyatini ta'kidlaydigan tadqiqotlar paydo bo'ldi. 2016 yilda Yuan va boshq.144 tomonidan o'tkazilgan tadqiqotda DKDda NLRC4-inflammasome, shuningdek, makrofaglar va MAP Kinase va NF-kappaB ning hujayra ichidagi signalizatsiya yo'llari ifodalanishining ortishi aniqlangan. Bundan tashqari, oqsillardagi oksidlovchi o'zgarishlar 2019 yilda Almogbel va boshq.148 tomonidan DKDda oqsil karbonillanishini ko'rib chiqqan tadqiqotida ko'rsatildi. Oksidlanish stressi DKD patogenezida yaxshi ma'lum bo'lgan quyi oqim mexanizmidir
Nuklein kislota belgilariga kelsak, Gholaminejad va boshq149 tomonidan 2018 yilda o'tkazilgan meta-tahlil tahlil uchun tanlangan 53 ta miRNK tadqiqotlaridan DKD bilan bog'liq bo'lgan beshta miRNKni aniqladi. Yaqinda Fayed va boshq.151 podotsitlar shikastlanishi oqsillarining (Nefrin, Podotsin va Podokaliksin) siydikdagi mRNK darajasini albuminuriya va sarum kreatinin bilan bog'lash uchun topdilar. Mori va boshq.152 tomonidan olib borilgan tadqiqotda 11-beta gidroksisteroid dehidrogenaza 1 fermenti oqsilini kodlaydigan gendagi yagona nukleotidli polimorfizm T1D kohortida DKD xavfining oshishi bilan bog'liq ekanligi aniqlandi. Lipit belgilarining ortib borayotgan dolzarbligi lipidlar va ularning hosilalarini o'rganishga qaratilgan metabolomikaning bo'limi bo'lgan lipidomikaning paydo bo'lishiga olib keldi.147 Ion belgilariga kelsak, 2017 yilda Bherwani va boshqalar 150 gipomagnezemiya bilan bog'liqligini aniqladilar. DKD tarqalishining ortishi. Araki va boshq.153 ko'tarilgan siydik K + ajralishi T2Dda buyrak funktsiyasining sekin pasayishi bilan bog'liqligini aniqladilar. So'nggi paytlarda rivojlanish bo'yicha tadqiqotlarsurunkali buyrak kasalligiMetabolik atsidoz natijasida past NaCl ni aniqladilar, bu 4 yil davomida buyraklar faoliyatining pasayishini bashorat qiladi.154
Xulosa qilib aytganda, hozirda mavjud bo'lgan va kelajakda kashf qilinadigan belgilarning ko'pligi DKD ning doimiy o'zgaruvchan murakkabligini aks ettiradi va ishonchli biomarkerni aniqlash qiyinligini ko'rsatadi.
4.8|Xulosa
Xulosa qilib aytganda, yallig'lanish biomarkerlarining namuna hajmi, tekshirish va yakuniy nuqtalari kabi omillarni hisobga olgandan so'ng, TNFRlar DKD belgilari sifatida eng katta potentsialni ko'rsatdi. Ga kelganda; .. ga kelsak; .. ning haqidabuyrak shikastlanishibiomarkerlar, potentsial nomzodlar KIM-1, B2M va NGALdir, ammo ularning ishlashini tasdiqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi. Kelajakdagi kesma tadqiqotlar eGFR va albuminuriyadan foydalanishni ishtirokchilarni ro'yxatga olishda oldindan belgilangan natijalar sifatida ko'rib chiqishga qaratilgan bo'lishi kerak, chunki ulardan foydalanish bo'yicha tadqiqotlar kamligi ko'rinadi. Va nihoyat, klinik foyda haqida qaror qabul qilishda, hozirgi vaqtda bir nechta biomarkerlar panelidan ko'ra, bittaga ustunlik berish mumkin, chunki ular ishonchli, tejamkor, kirish, to'plash va sharhlashda osonroq bo'lishi mumkin. Ushbu ko'rib chiqish doirasidan tashqarida bo'lgan biomarkerlar (RNKlar, ROS, lipidlar, ionlar va metabolitlar) ham DKD markerlari sifatida foydali bo'lishini ko'rib chiqishni kafolatlaydi.
ADABIYOTLAR
1. Cho NH, Shaw JE, Karuranga S va boshqalar. IDF diabet atlasi: 2017 yil uchun diabet tarqalishining global hisob-kitoblari va 2045 yil uchun prognozlar.Diabetes Res Clin Pract. 2018;138:271-281. https://doi.org/ 10.1016/j.diabres.2018.02.023
2. Bikbov B, Purcell CA, Levey AS va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligining global, mintaqaviy va milliy yuki, 1990-2017: Global kasallik yukini o'rganish 2017 uchun tizimli tahlil.Lancet (London, Bezi). 2020;395:709‐733
3. Giorda CB, Carna P, Salomone M va boshqalar. 1-toifa va 2-toifa diabetga qarshi diabetga qarshi dializ va buyrak transplantatsiyasi uchun kasallanish, prognoz va bog'liq omillarning o'n yillik qiyosiy tahlili.Acta Diabetol. 2018;55(7):733-740. https://doi.org/10. 1007/s00592-018-1142-y
4. Macisaac RJ, Ekinci EI, Jerums G. Diabetik buyrak kasalligining rivojlanishi va rivojlanishi uchun xavf omillari va belgilar.Am J Buyrak Dis. 2014;63(2 ta’minot 2):S39-S62.
5. Saran R, Robinson B, Abbott KC va boshqalar. AQSh buyrak ma'lumotlari tizimi 2017 yillik ma'lumotlar hisoboti: Qo'shma Shtatlardagi buyrak kasalliklari epidemiologiyasi.Am J Buyrak Dis Off J Natl buyrak topildi. 2018;71(3-qo‘shimcha 1): A7. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2018.01.002
6. Persson F, Rossing P. Diabetik buyrak kasalligi diagnostikasi: san'at darajasi va kelajak istiqbollari.Buyrak Int Suppl. 2018;8(1):2‐7.
7. Levin A, Rocco M. KDOQI diabet va surunkali buyrak kasalliklari uchun klinik amaliyot bo'yicha ko'rsatmalar va klinik amaliyot tavsiyalari.Am J Buyrak Dis. 2007;49:S10‐S179.
8. Mogensen CE. Mikroalbuminuriya etuklik davrida boshlangan diabetda klinik proteinuriya va erta o'limni bashorat qiladi.N Engl J Med. 1984;310(6):356‐360.
9. MacIsaac RJ, Jerums G.Albuminuriya bilan va bo'lmagan diabetik buyrak kasalligi. Lippincott Williams & Wilkins; 2011: 246.
10. Krolevski AS. Buyrakning progressiv pasayishi: 1-toifa diabetdagi diabetik nefropatiyaning yangi paradigmasi.Qandli diabetga g'amxo'rlik qilish. 2015;38(6):954‐962.
Yordamchi xizmat:
Email:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Do'kon:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
