Polimiksin B bilan bog'liq o'tkir buyrak shikastlanishi uchun xavf omillari

ANTRACT

Maqsadlar:Ushbu tadqiqot polimiksin B bilan bog'liq bo'lgan holatlar va xavf omillarini baholashga qaratilgano'tkir buyrak shikastlanishi (AKl)polimiksin B uchun yanada samarali klinik foydalanish uchun Xitoy shifoxonalarida. Usullari: Ushbu ko'p markazli, retrospektiv kohort tadqiqotiga polimiksin B terapiyasini olgan 14 ta Xitoy o'quv shifoxonasidagi bemorlar kiritilgan. Polimiksin B bilan bog'liq hodisa bilan bog'liq omillarni aniqlash uchun bir o'zgaruvchan va ko'p o'zgaruvchan logistik regressiya modellari ishlatilgan.AKl. Bundan tashqari, mustaqil xavf omillarini aniqlash uchun ko'p o'zgaruvchan logistik regressiya modeli ishlatilganAKI.

Natijalar:Tahlilga jami 251 bemor kiritilgan. UmumiyAKl bilan kasallanish33,5% edi Ko'p o'zgaruvchan logistik regressiya modeli yuklanish dozasini aniqladi (xavf darajasi (HR), 1,84; 95% ishonchlilik oralig'i (Cl), 1.01-3.38; P 0.0491) va ikki yoki undan ortiq foydalanishnefrotoksik dorilar(HR, 3.56; 95%Cl,1.55-8.18; P= 0.0029) mustaqil xavf omillari sifatidaAKl ning paydo bo'lishi. Shu bilan birga, taxmin qilingan glomerulyar filtratsiya tezligi himoya ta'siriga ega (HR, {0}}.99; 95% C, 0.98-0.99; P= 0.0006 ) AKl ning paydo bo'lishi haqida. Polimiksin B ning sutkalik dozasi, kümülatif dozasi va davolash davomiyligi AKl paydo bo'lishiga ta'sir qilmadi.

CISTANCHE BUYRAK BEKORLARI UCHUN QANCHA QANCHA KETADI?

Kirish

Nefrotoksiklikpolimiksinlarning klinik samaradorligini baholashda muhim omil hisoblanadi. Polimiksinlar klinikalarda endigina qo'llanilganda, noxush hodisalarning tez-tezligi, ayniqsa, nefrotoksiklik va neyrotoksiklik; Nefrotoksiklikning ta'rifi yaxshi aniqlanmagan bo'lsa-da, tadqiqotlar uning chastotasi 10% -50% gacha bo'lganligi haqida xabar berdi (Falagas va Kasiakou, 2006). Nefrotoksiklikning yuqori darajasi va toksikligi past bo'lgan yangi antibiotiklarning paydo bo'lishi (masalan, aminoglikozidlar va ikkinchi va uchinchi avlod sefalosporinlari) 1970-yillardan boshlab polimiksinlarning klinikada kamroq qo'llanilishiga olib keldi.

Hozirgi vaqtda ko'plab tadqiqotlar polimiksin bilan bog'liq nefrotoksiklikni baholamoqda va ularning 80% dan ortig'i kolistinga xosdir. Kvitko va boshqalar. (2011) Pseudomonas aeruginosa infektsiyasidan kelib chiqqan bakteriemiyani davolash uchun polimiksin B olgan bemorlarning 36% (16/45) nefrotoksiklikni rivojlantirdi, boshqa antibiotiklarni qabul qilganda xuddi shunday holatni rivojlantirgan bemorlarning atigi 11% (10/88) bilan solishtirganda (P).=0.002). Boshqa bir tadqiqotda Paul va boshqalar. (2010) P. aeruginosa, Acinetobacter baumannii yoki Enterobacteriaceae infektsiyalari uchun kolistin yoki boshqa antibiotiklar bilan davolashdan keyin nefrotoksiklik holatlarini solishtirdi; ular birinchisidan foydalanilganda nefrotoksiklik darajasi nazorat guruhidagi atigi 7% (17/244) bilan solishtirganda 16% (26/128) ni tashkil qilganini aniqladilar (P=0.006). Shu bilan birga, adabiyotda qayd etilgan polimiksin B bilan bog'liq nefrotoksiklik tez-tezligi 4% dan (Ramasubban va boshq. 2008) 60% gacha (Kubin va boshq. 2012) o'zgarib turadi. Ushbu tadqiqotlar bo'yicha bunday nomuvofiq topilmalarning asosiy sabablari polimiks ins dozalaridagi farqlar va nefrotoksiklikning turli xil ta'riflari. Misol uchun, RIELF (Risk, Injury, Failure, Loss, and End-stage buyrak kasalligi) nefrotoksiklik mezonlaridan foydalangan holda olib borilgan tadqiqotlar nefrotoksiklikning 39% (122/330) chastotasini bildirgan (Esaian va boshq. 2012; Kubin va boshq. 2012; Akajagbor va boshq. 2013; Phe va boshq. E'tiborga loyiq, eng ko'p ishlatiladigannefrotoksiklik mezonlarinashr etilgan klinik tadqiqotlarda RIELF mezonlari hisoblanadi. Buyrak kasalligi: Global natijalarni yaxshilash (KDIGO) diagnostika mezonlari keyinroq kiritildi va ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, KDIGO mezonlari yordamida AKI bo'lgan ko'proq bemorlar aniqlanishi mumkin (Chjou va boshq. 2016).

Karbapenemga chidamli organizmlarning doimiy o'sishi tufayli polimiksinlar (shu jumladan kolistin va polimiksin B) 1990-yillarda klinik amaliyotga qayta kiritildi. Biroq, polimiksinlarning nefrotoksikligi klinisyenlarni tashvishga solayotgan edi. Polimiksin B Xitoy bozoriga 2017 yil oxirida kirdi va o'shandan beri uning tartibsiz ishlatilishi juda keng tarqalgan (masalan, yuklanish dozasi, past parvarishlash dozasi va boshqalar). Shu sababli, ushbu tadqiqot klinisyenlarni polimiksin B dan samaraliroq foydalanishga yo'naltirish uchun Xitoy kasalxonalarida polimiksin B bilan bog'liq nefrotoksiklikning hozirgi chastotasi va xavf omillarini baholashga qaratilgan.

Usullari

O'quv dizayni

Bemorni tanlash mezonlari

Adult patients(>18 yil) vena ichiga polimiksin B olgan karbapenemga chidamli A. baumannii (CRAB) yoki karbapenemga chidamli Enterobacteriaceae tufayli kasalxonada pnevmoniya (HAP) tashxisi qo'yilgan. Bemorlar AKl borligi va yo'qligi asosida ikki guruhga bo'lingan: AKl guruhi va AKl bo'lmagan guruh. HAP diagnostikasi paytida AKl bilan og'rigan bemorlar va polimiksin B foydalanishdan keyin 48 soat ichida vafot etganlar ushbu tadqiqotdan chiqarildi.

O'zgaruvchilar ta'riflarini o'rganish

Ushbu tadqiqotning asosiy natijasi kasalxonaga yotqizish paytida AKI paydo bo'lishi edi. AKI ta'rifi va bosqichlari KDIGO standartlariga asoslangan edi (Xwaja, 2012). Barcha potentsial chalg'ituvchi o'zgaruvchilar, jumladan, demografiya, asosiy sharoitlar, Charlson komorbidite indeksi (Charlson va boshq. 1987), mexanik shamollatish, laboratoriya testlari, o'tkir fiziologiya va surunkali salomatlikni baholash II ball (Knaus va boshq. 1985), ketma-ket organ etishmovchiligi baholash balli (Vinsent va boshq. 1996), mikrobiologik ma'lumotlar, polimiksin B foydalanish xususiyatlari va birga keladigan nefron toksinlari. HAP intubatsiya qilinmagan bemorlarda qabul qilinganidan keyin 48 soatdan ko'proq vaqt o'tgach rivojlanadigan yangi pnevmoniya (tasvirda yangi o'pka infiltrati mavjudligi bilan tasdiqlangan pastki nafas yo'llarining infektsiyasi) sifatida aniqlandi (Modi va Kovacs, 2020). Polimiksin B yuklash dozasi parvarishlash dozasidan oshib ketgan birinchi doza sifatida belgilangan. Ideal tana vaznining ta'rifi ilgari tasvirlanganidek edi (Li va boshq. 2015). Hisoblangan glomerulyar filtratsiya tezligi (eGFR) oldingi formulaga muvofiq hisoblab chiqilgan (Teo va boshq. 2011).

Statistik tahlil

kirish mezoni P < {0}}.20 va chiqish mezoni P > 0,05 bo'lgan bosqichli ko'p o'lchovli logistik regressiya modeliga kiritilgan. Barcha P qiymatlari ikki tomonlama edi va P <0,05 statistik jihatdan ko'rib chiqildi

muhim.

Natijalar

Bemorlarning asosiy xususiyatlari

Tahlil qilish uchun ushbu tadqiqotga jami 251 bemor kiritilgan. AKI guruhida 84 bemor va AKI bo'lmagan guruhda 167 bemor bor edi. Ushbu bemorlarning demografik va klinik ma'lumotlari 1-jadvalda jamlangan. AKI bilan kasallanishning umumiy darajasi 33,5% (84/251) va jami 176 (70,1%) bemorlar erkaklar edi. Eng ko'p ajratilgan bakteriyalar karbapenemga chidamli A. baumannii (136/251; 64,9%) va karbapenemga chidamli Klebsiella pneumoniae (153/251; 60,9%) edi. Barcha bemorlarning 67,3 foizida (169/251) bir nechta patogenlardan infektsiyalar bo'lgan va 27 bemorda surunkali buyrak kasalligi (KKD) bo'lgan. Qon zardobidagi kreatinin kontsentratsiyasining boshlang'ich darajasi bo'yicha AKI va AKI bo'lmagan guruhlar o'rtasida sezilarli farq yo'q edi (66,30 ± 29,70 va 61,65 ± 36,60; P=0,0552). Bundan tashqari, ikkala guruh o'rtasida kasallikning zo'ravonlik darajasida, xususan, SOFA (ketma-ket organlar etishmovchiligini baholash) (6,25 ± 3,42 va 5,68 ± 3,18; P=0.1946) va APACHE II (o'tkir) nuqtai nazaridan sezilarli farqlar yo'q edi. fiziologiya va surunkali salomatlikni baholash II ball) (16,61 ± 6,07 va 16,98 ± 7.00; P=0,6811) ball. Bundan tashqari, sepsis biomarkerlari prokalsitonin va C-reaktiv oqsil ham ikki guruh o'rtasida statistik jihatdan farq qilmadi. Biroq, AKI guruhi normal diapazonda bo'lishiga qaramay, HAP tashxisi qo'yilganda eGFR past va yuqori kreatinin darajasini ko'rsatdi (94,90 ± 35,19 va 112,55 ± 39,66; P=0.0008; 71,50 ± 42). 57,95 ± 40,80; P=0, 0008). AKI guruhida kunlik ta'sir qilish dozasi tavsiya etilgan dozadan oshib ketgan bemorlarning ulushi AKI bo'lmagan guruhga qaraganda yuqori (14,3% ga nisbatan 4,2%). AKI guruhidagi giyohvand moddalarni iste'mol qilish darajasi va nefrotoksik dorilar soni ham AKI bo'lmagan guruhga qaraganda sezilarli darajada yuqori edi.

AKI paydo bo'lishi bilan bog'liq xavf omillari

AKI paydo bo'lishi bilan bog'liq xavf omillari 2-jadvalda keltirilgan. Ko'p o'zgaruvchan tahlilda faqat uchta o'zgaruvchi (eGFR, yuklash dozasi va ikki yoki undan ortiq nefrotoksik dorilarni qo'llash) tuzatishdan so'ng AKI paydo bo'lishi bilan mustaqil korrelyatsiyani ko'rsatdi. asosiy chalkashliklar. Ular orasida eGFR himoya ta'siriga ega (HR, 0.99; 95% CI, 0.98–0.99; P=0.0006). AKI paydo bo'lishi. Yuklash dozasi (HR, 1,84; 95% CI, 1,01-3,38; P=0,0491) va ikki yoki undan ortiq nefrotoksik dorilarni qo'llash (HR, 3,56; 95% CI, 1,55-8,18; P {{ 26}}.0029) AKI uchun mustaqil xavf omillari edi. Ta'kidlash joizki, tahlil natijalari shuni ko'rsatdiki, kunlik doza / haqiqiy tana og'irligi, kümülatif doza va davolash davomiyligi kabi ba'zi tashvish omillari OKI paydo bo'lishiga ta'sir qilmagan.

AKIning og'irligi bilan bog'liq xavf omillari

OKI ning og'irligi bilan bog'liq xavf omillari 3-jadvalda keltirilgan. Biz kreatininning boshlang'ich darajasi yuqori bo'lgan bemorlarda og'irroq AKI bo'lishi mumkinligini aniqladik. Bemorda o'tmishda CKD bo'lganmi va kasallikning og'irligi AKIning og'irligiga bevosita bog'liq emas.