Tuz, ammo protein emas, balki avtosomal dominant polikistik buyrak kasalligida kasallikning tezlashtirilgan rivojlanishi bilan bog'liq

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Bart J. Kramers1, Iris V. Koorevaar1, Joost PH Drenth2, Yoxan V. de Fijter3, Antonio Gomes Neto1, Dorien JM Peters4, Priya Vart5, Jek F. Vetzels5, Robert Zietse6, Ron T. Gansevoort1 va Esther Meijer1

1 Nefrologiya bo'limi, Groningen universiteti tibbiyot markazi, Groningen universiteti, Groningen, Niderlandiya; 2 Gastroenterologiya va gepatologiya bo'limi, Radboud universiteti tibbiyot markazi, Nijmegen, Niderlandiya; 3 Nefrologiya bo'limi, Leiden universiteti tibbiyot markazi, Leyden, Niderlandiya; 4 Inson genetikasi bo'limi, Leyden universiteti tibbiyot markazi, Leyden, Niderlandiya; 5 Nefrologiya bo'limi, Radboud universiteti tibbiyot markazi, Nijmegen, Niderlandiya; va 6 Ichki kasalliklar kafedrasi, Erasmus tibbiyot markazi Rotterdam, Rotterdam, Niderlandiya

Kalit so‘zlar:ADPKD; tuz; vazopressin; karbamid

Mualliflik huquqi ª 2020, Xalqaro nefrologiya jamiyati. Elsevier Inc tomonidan nashr etilgan. Bu CC BY litsenziyasi ostida ochiq kirish huquqiga ega maqola.

Xat yozish: Ester Meyjer, Polikistik ekspertiza markaziBuyrakKasalliklar, Nefrologiya bo'limi, Groningen universiteti tibbiyot markazi, PO 30.001,9700 RB Groningen, Niderlandiya. E-mail: B.J.Kramers@umcg.nl 2020-yil 14-fevralda olingan; 2020-yil 10-aprelda qayta koʻrib chiqilgan; 2020 yil 30 aprelda qabul qilingan; 2020 yil 10 iyunda onlayn nashr etilgan autosomal dominant polikistikbuyrakkasallik(ADPKD), tuz va protein iste'molining kasallikning rivojlanishiga ta'siri haqida juda kam ma'lumotlar mavjud. Bu erda biz ushbu parhez omillarining ADPKDda kasallikning rivojlanish tezligi bilan bog'liqligini va ADPKD bilan og'rigan 589 bemorning kuzatuv kogortasini tahlil qilish orqali vositachi omillar nima ekanligini o'rgandik. Tuz va oqsilni iste'mol qilish 24-soatlik siydik namunalari asosida hisoblangan va plazmadagi kopeptin kontsentratsiyasi vazopressin uchun surrogat sifatida o'lchangan. Oziq-ovqat iste'molining taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligi (eGFR) va balandlik bo'yicha sozlangan umumiy buyrak hajmi (htTKV) o'sishining yillik o'zgarishi bilan bog'liqligi aralash modellar bilan tahlil qilindi. Muhim assotsiatsiyalar bo'lsa, potentsial mexanizmlarni tushuntirish uchun vositachilik tahlillari o'tkazildi. Bu bemorlarning (59 foizi ayollar) o‘rtacha boshlang‘ich yoshi 47, eGFR 64 ml/min/1,73 m2 va o‘rtacha htTKV 88{15}} ml edi. O'rtacha hisoblangan tuz iste'moli kuniga 9,1 g, protein iste'moli esa 84 g / kun edi. Oʻrtacha 4.0 yillik kuzatuv davomida eGFR oʻrtacha qiymatni olti marta, 24-soatlik siydik esa besh marta oʻrtachani baholadi. Tuz iste'moli eGFR ning L{{20}}.11 (95 foizli ishonch oralig'i 0.20 – L0 yillik o'zgarishi bilan sezilarli darajada bog'liq edi. 02] mL/min/ 1,73 m2) bir gramm tuz uchun, oqsil miqdori esa (L0,00001 [L0,01 – 0,01] mL/min/1,73 m2) gramm tuz uchun emas edi.

protein). Tuzni iste'mol qilishning eGFR qiyaligiga ta'siri sezilarli darajada plazma kopeptiniga ta'sir qildi (xom tahlil: 77 foiz vositachilik va sozlangan tahlil: 45 foiz vositachilik), ammo sistolik qon bosimi bilan emas. Shunday qilib, ko'proq tuz, lekin ko'proq protein iste'moli ADPKD uchun zararli bo'lishi mumkin. Plazma kopeptinining muhim vositachiligi, bu ta'sir, birinchi navbatda, vazopressinning tuz tufayli ko'tarilishi natijasi ekanligini ko'rsatadi.

Surunkali holatdabuyrakkasallik(CKD), tuzni cheklash kasallikning rivojlanishini sekinlashtirish uchun tavsiya etiladi.1 Tuzni cheklash qon bosimini pasaytiradi va renin-angiotensin-aldosteron tizimi (RAAS) blokadasining renoprotektiv ta'sirini kuchaytiradi.2 KKH rivojlanishini sekinlashtirishda dietadagi proteinni cheklashning roli ko'proq. munozarali, garchi bir nechta meta-tahlillar kichik bo'lsa-da foydali ta'sir ko'rsatadi.3,4 Avtosomal dominant polikistikbuyrak kasallik(ADPKD), xususan, tuz va oqsilni iste'mol qilishning buyraklarga ta'siri haqida juda kam ma'lumotlar mavjud.

Polikistikdagi radiologik ko'rish tadqiqotlari konsortsiumidaBuyrak Kasallik(CRISP) kohorti, erta bosqichdagi kasallik bilan og'rigan ODPKD bilan og'rigan 241 bemorda o'tkazilgan kuzatuv tadqiqoti, siydik bilan natriyning yuqori chiqishi (ko'proq tuz iste'mol qilinishini ko'rsatadi) buyrak hajmining tezroq o'sishi bilan bog'liq edi. Polikistik kasallikning HALT rivojlanishining post hoc tahlilidaBuyrakKasallik(HALT-PKD) tadqiqoti, keyingi bosqichdagi ADPKD bilan og'rigan 1044 bemorda o'tkazilgan randomizatsiyalangan nazorat ostida o'tkazilgan tadqiqot, natriyning chiqarilishi keyingi bosqichdagi ADPKD bilan og'rigan bemorlarda glomerulyar filtratsiya tezligining (eGFR) keskin pasayishi bilan bog'liq edi, lekin erta bosqichli bemorlarda emas. ADPKD.5,6 EGFR pasayishi bilan bog'liqlik tuzni cheklash bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu RAAS blokadasining buyrakni himoya qilish ta'sirini kuchaytiradi, ADPKD bo'lmagan CKD kabi.6 Muqobil tushuntirish tuzni iste'mol qilish kasallikning tezlashishiga olib kelishi mumkin. Vazopressin sekretsiyasini rag'batlantirish orqali ADPKD. Ma'lumki, vazopressin ADPKDda kasallikning rivojlanishi bilan sababiy bog'liqdir.7-9 Vazopressin sekretsiyasining asosiy omillaridan biri plazmadagi natriy konsentratsiyasidir10, u tuzni iste'mol qilgandan keyin ortadi.

Cistanche buyraklar uchun foydalidir

HALT-PKD sinovida siydik bilan karbamid ajralishi o'lchanmaganligi sababli, oqsilni iste'mol qilish ham eGFR pasayishi bilan bog'liqmi yoki yo'qligi aniq emas.6 Proteinni kam iste'mol qilishning eGFR pasayish tezligiga ta'siri post hoc tahlilida o'rganilgan. Buyrak kasalliklarida dietani o'zgartirish (MDRD) tadqiqoti, unda past proteinli parhez odatdagi dietaga (A tadqiqoti) va juda past proteinli dieta past proteinli dietaga (B tadqiqoti) qiyoslangan. ADPKD bilan og'rigan 200 nafar bemorning kichik guruhida ikkala kichik tadqiqotda ham sezilarli farqlar yo'q edi; biroq, natijalar tergovchilar tomonidan, jumladan, kuch yo'qligi sababli noaniq deb topildi.11,12

Ushbu kam va noaniq ma'lumotlarni hisobga olgan holda, biz tuz va protein iste'moli va ADPKDda buyrak funktsiyasining pasayishi o'rtasidagi bog'liqlikni o'rganishni maqsad qildik. Ushbu maqsadga erishish uchun biz katta kuzatuv kohortidagi ADPKD bilan og'rigan bemorlarning ma'lumotlarini tahlil qildik. Shuningdek, biz potentsial assotsiatsiyaga vazopressin yoki boshqa potentsial mexanizmlar vositachilik qilganligini o'rganishni maqsad qilganmiz.

1-rasm |Epidemiologiyada kuzatuv tadqiqotlari hisobotini kuchaytirish (STROBE) oqim diagrammasi. DIPAK, avtosomal dominant polikistik kasallikning rivojlanishini to'xtatish uchun choralarni ishlab chiqishBuyrakKasallik; eGFR, taxminiy glomerulyar

filtrlash tezligi; FU, kuzatuv.

NATIJALAR

Kohort oqimi 1-rasmda batafsil ko'rsatilgan. Asosiy xususiyatlar 1-jadvalda ko'rsatilgan. O'rtacha yosh 47 plyus - 11 yil, ishtirokchilarning 59 foizi ayollar, eGFR 64 plyus -24 ml/min. 1,73 m2 va o'rtacha balandlikda sozlangan umumiy buyrak hajmi (htTKV) 880 ml ni tashkil etdi (kvartallar oralig'i [IQR]: 549, 1352). Kuzatuv ma'lumotlari etarli emasligi sababli chiqarib tashlangan 205 bemorda yosh, jins, eGFR va htTKVda sezilarli farqlar yo'q edi. Natriyning ajralishi boshlang'ich holatda 156 plyus - 65 mmol/24 soatni tashkil etdi, bu taxminiy tuz iste'moli 9,1 plyus - 3,8 g bo'lgan. Karbamidning chiqarilishi 24 soatda 390 plyus - 132 mmolni tashkil etdi, bu 84 plyus - 25 g protein iste'moli bilan mos keladi. Avtosomal dominant polikistik kasallikning rivojlanishini to'xtatish uchun ishlab chiqilayotgan tadbirlarda barcha tashriflar paytida natriyning chiqarilishi va karbamidning chiqarilishiBuyrakKasallik(DIPAK) 1 sinovi va DIPAK kuzatuv kohorti 2-rasmda ko'rsatilgan.

4.{2}} yillik oʻrtacha kuzatuv vaqtida (IQR: 2.6, 5.0) eGFR 6 marta (IQR: 5, 14) va 24-soatlik siydikda baholandi. 5 marta to'plangan (IQR: 4, 7). eGFR ning o'rtacha yillik o'zgarishi yiliga 1,73 m2 uchun 3,50 ml / min ni tashkil etdi (95 foiz ishonch oralig'i [CI]: 3,70 dan 3,29 gacha).

Natriyning chiqarilishi va karbamidning chiqarilishi

Natriyning chiqarilishi karbamidning chiqarilishi bilan kuchli bog'liq edi (standartlashtirilgan b ¼ {0}}.61, standartlashtirilmagan b ¼ natriy uchun 1,8 mmol karbamid; 95 foiz CI: 1,6 dan 2 gacha.0; P < 0.0{{5{{60}}}}1).="" aralash="" model="" tahlilida="" natriyning="" chiqarilishi="" egfr="" o'zgarishi="" bilan="" bir="" xil="" tarzda="" bog'langan="" (-="" 0="" 18="" mmol="" natriy="" uchun="" yiliga="" 1,73="" m2="" uchun="" ,16="" ml/min;="" 95="" foiz="" ci:="" -0,24="" dan="" {{="" 20}}.08;="" p=""><0.001), karbamidning="" chiqarilishi="" (-="" 0="" 40="" mmol="" karbamid="" uchun="" yiliga="" 1,73="" m2="" uchun="" ,03="" ml/min;="" 95="" foiz="" ci:="" -="" 0,05="" dan="" {="" {33}}.001;="" p="" ¼="" 0.04).="" yoshi,="" jinsi,="" tana="" sirtining="" maydoni="" (bsa),="" boshlang'ich="" httkv="" va="" dnk="" mutatsiyasiga="" moslashtirilgan="" ko'p="" o'zgaruvchan="" tahlilda="" natriy="" chiqarilishining="" egfr="" o'zgarishi="" bilan="" bog'liqligi="" statistik="" jihatdan="" ahamiyatli="" bo'lib="" qoldi="" (2-jadval).="" aksincha,="" karbamid="" ajralishi="" va="" egfr="" nishablari="" o'rtasidagi="" bog'liqlik="" potentsial="" chalkashliklar="" uchun="" moslashtirilgandan="" so'ng="" ahamiyatini="" yo'qotdi="" (2-jadval).="" 3-rasmda="" natriyning="" ajralishi="" va="" karbamid="" ajralishi="" va="" egfr="" qiyaligi="" o'rtasidagi="" bog'liqlik="" ko'rsatilgan.="" natriy="" va="" karbamidning="" chiqarilishiga="" asoslanib,="" biz="" tuz="" va="" protein="" iste'molini="" taxmin="" qildik.="" ko'p="" o'zgaruvchan="" modelda="" tuzni="" iste'mol="" qilishning="" egfr="" o'zgarishi="" bilan="" bog'liqligi="" har="" bir="" gramm="" tuz="" uchun="" yiliga="" 1,73="" m2="" uchun="" -="" 0,11="" ml/min="" ni="" tashkil="" etdi="" (95="" foiz="" ci:="" -="" 0,20="" dan="" {{48)="" }}.02;="" p="0.02)," protein="" iste'molining="" egfr="" o'zgarishi="" bilan="" bog'liqligi="" muhim="" emas="" (-="" 0,="" har="" bir="" gramm="" protein="" uchun="" yiliga="" 1,73="" m2="" uchun="" 00001="" ml/min;="" 95="" foiz="" ci:="" {{58}="" },01="" dan="" 0,01="" gacha;="" p="" ¼="" 0,9)="" (qo'shimcha="" jadval="" s1a).="" dipak{65}}="" sinovi="" davomida="" lanreotid="" ishlatgan="" bemorlarni="" chiqarib="" tashlaganimizda,="" natijalar="" deyarli="" bir="" xil="" edi="" (qo'shimcha="" jadval="">

Bir o'zgaruvchan tahlilda natriyning chiqarilishi ham, karbamidning ham chiqarilishi htTKV o'sishi bilan bog'liq edi ({0}} yiliga 63% 18 mmol natriy; 95% CI: 0.4{{8} } dan {{1{14}}}},87; P < 0.001="" va="" yiliga="" 0,18="" foiz="" 40="" mmol="" karbamid;="" 95="" foiz="" ci:="" 0,09="" dan="" 0,28="" gacha;="" p="">< mos="" ravishda="" 0,001).="" natriy="" chiqarilishining="" httkv="" o'sishi="" bilan="" bog'liqligi="" yosh,="" jins,="" bsa,="" boshlang'ich="" httkv="" va="" dnk="" mutatsiyasiga="" moslashtirilgandan="" so'ng="" muhim="" bo'lib="" qoldi,="" karbamid="" chiqarilishi="" bilan="" bog'liqlik="" esa="" ahamiyatini="" yo'qotdi="">

1-jadval| Asosiy xususiyatlar

2-rasm| Yillik tashriflarda natriyning o'rtacha ajralishi va karbamid chiqarilishi, taxminiy tuz va oqsil miqdori. Mo'ylovlar 5 foizdan 95 foizgacha bo'lgan diapazonni ko'rsatadi. BL, asosiy.

2-jadval| Natriy va karbamid ajralishining eGFR moyilligi bilan bog'liqligi (n [553)

BSA, tana sirtining maydoni; CI, ishonch oralig'i; eGFR, taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligi; Taxmin, taxmin; htTKV, balandligi bo'yicha sozlangan umumiy buyrak hajmi; PKD, polikistikbuyrakkasallik; Referat, ma'lumotnoma. a Tahminlar va P qiymatlari o'zgaruvchilarning vaqt bilan o'zaro ta'siri uchun ko'rsatilgan. Vaqt bilan o'zaro ta'sir ko'rsatilgan o'zgaruvchining vaqt o'tishi bilan eGFRga ta'sirini bildiradi: ya'ni eGFR qiyaligiga ta'siri. 1-model natriy ajralishining eGFR qiyaligi bilan bog'liqligini ko'rsatadi. 2-model karbamid ajralishining eGFR qiyaligi bilan bog'liqligini ko'rsatadi. 3-modelda natriy va karbamid ajralishining bir xil modeldagi eGFR qiyaligi bilan bog'liqligi ko'rsatilgan. Barcha modellar vaqt, yosh, jins, BSA va ularning vaqt bilan o'zaro ta'siriga moslashtirildi. Vaqt bilan o'zaro bog'liq bo'lmagan o'zgaruvchilar uchun taxminlar (ko'rsatilmagan) aytilgan o'zgaruvchining asosiy eGFR (kesish) ga ta'sirini bildiradi.

Sezuvchanlik tahlillari

As sensitivity analyses, we repeated the linear mixed model analyses with salt and protein intake per kilogram ideal body weight, and salt and protein per kilogram actual body weight (Supplementary Table S1C and D). As additional sensitivity analyses, we repeated the analyses using baseline 24-hour excretions instead of mean excretions, we subsequently used median excretions instead of mean excretions. We excluded 24-hour urine collections if the 24-hour creatinine excretion was >Bu ishtirokchining o'rtacha kreatinin chiqarilishidan 30 foiz farq qiladi. Nihoyat, biz sezuvchanlik tahlilini o'tkazdik, unda biz albuminuriyaga moslashdik. Ushbu tahlillarning barchasi deyarli bir xil natijalarni berdi.

Kichik guruhlar tahlillari

Biz bir nechta kichik guruhlarda tuz iste'moli va eGFR ning yillik o'zgarishi o'rtasidagi bog'liqlikdagi farqlarni sinab ko'rdik (4-rasm). Yuqori tuz iste'moli barcha kichik guruhlarda eGFRning tezroq pasayishi yoki neytral eGFR bilan bog'liq edi. RAAS blokadasidan foydalanish va tuzni iste'mol qilish o'rtasidagi o'zaro ta'sir muddati sezilarli edi (P ¼ 0.02), RAAS blokadasidan foydalanmagan bemorlarda kuchliroq salbiy assotsiatsiya. Yosh (P ¼ 0.06) va asosiy eGFR (P ¼ 0.07) bilan sezilarli o'zaro ta'sir qilish tendentsiyasi mavjud edi. RAAS blokadasidan foydalanmagan bemorlar bilan solishtirganda, RAAS blokadasi foydalanuvchilari xuddi shunday tuz iste'mol qilishgan, ammo ular yoshi kattaroq, ko'pincha ayollar edi, eGFR pastroq edi va boshqa asosiy farqlarga ega edi (Qo'shimcha jadval S2). Yosh bemorlarda o'rtacha tuz iste'moli keksa bemorlarga qaraganda sezilarli darajada yuqori bo'lgan (9.0 - 2.7 g va 8.3 - 2.5 g; P=0.002). Yuqori eGFR (8,8 2,8 g) va past eGFR (8,4 2,5 g; P=0,07) bo'lgan bemorlarda tuz iste'moli o'xshash edi.

Qon bosimi, RAAS yoki kopeptin bilan vositachilik

Biz ekskretsiya va eGFR qiyaligining mumkin bo'lgan vositachilarini sinab ko'rish uchun tizimli tenglama modellarini o'tkazdik. Birinchidan, biz ta'sir qon bosimiga ta'sir qilish orqali vositachilik qilganligini sinab ko'rdik. Ushbu modelda umumiy ta'sir taxmin qilinadi

eGFR qiyaligida tuz iste'moli {{{10}}}}, bir gramm osh tuzi uchun yiliga 1,73 m2 uchun 13 ml/min (95 foiz CI: -0, 23 dan - 0.02; P ¼ 0.03). Qon bosimining eGFR qiyaligiga bevosita ta'siri sezilarli edi (har yili 1,73 m 2 uchun 0,02 ml / min.

mm Hg; 95 foiz CI: - 0.03 dan -0.01; P ¼ 0,02). Biroq, tuzni iste'mol qilishning sistolik qon bosimiga bevosita ta'siri ahamiyatsiz edi (P=0,3). Shunday qilib, sistolik qon bosimi orqali bilvosita ta'sir sezilarli emas (taxminan: - 0.005; 95 foiz CI:

{0}}.01 dan 0,003 gacha; P ¼ 0,3). Shunday qilib, sistolik qon bosimining muhim vositachiligi yo'q edi.

3-jadval| Yillik htTKV o'sishi bilan taxminiy tuz iste'moli va protein iste'moli assotsiatsiyasi (n [283)

Biz RAAS blokadasidan foydalanmagan bemorlarda tuzni iste'mol qilishning eGFRga ta'siri plazma renin va plazma aldosteron tomonidan vositachilik qilganligini tekshirdik (n ¼ 58). Ushbu bemorlarda plazmadagi o'rtacha renin miqdori 1{{10}},6 pg/ml (IQR: 6,5, 16,7) va plazmadagi o'rtacha aldosteron 265 pg/ml (IQR: 181, 363) edi. Ikkala bilvosita ta'sir ham ahamiyatli emas edi (mos ravishda P=0,3 va 0,4), bu plazma renin yoki plazma aldosteronining statistik jihatdan muhim vositachiligi yo'qligini ko'rsatadi.

Keyinchalik, biz natriyning ajralishi va eGFR nishablarining assotsiatsiyasi kopeptin tomonidan vositachilik qilganmi yoki yo'qligini tekshirdik (o'rtacha 2 qiymat). Ikkita plazma kopeptin o'lchovlari o'rtasida yuqori korrelyatsiya mavjud edi (Spearman koeffitsienti: 0.85; P < 0.001)="" (qo'shimcha="" rasm="" s1).="" qo'pol="" modelda="" tuz="" iste'molining="" egfr="" qiyaligiga="" umumiy="" ta'siri="" 1,73="" uchun="" -="" 0,16="" (95="" foiz="" ci:="" -0,23="" dan="" -="" 0,09)="" ml/min="" deb="" baholangan.="" bir="" gramm="" osh="" tuzi="" uchun="" yiliga="" m2="" (p=""><0,001). kopeptin="" vositachiligidagi="" bilvosita="" ta'sir="" har="" bir="" gramm="" uchun="" yiliga="" 1,73="" m2="" uchun="" -="" 0,12="" (95="" foiz="" ci:="" -0,18="" dan="" -="" 0,08)="" ml/min="" gacha="" baholandi.="" osh="" tuzi="" (p=""><0,001). shunday="" qilib,="" tuzni="" iste'mol="" qilishning="" egfr="" moyilligiga="" ta'siri="" kopeptin="" tomonidan="" 77="" foizga="" (95="" foiz="" ci:="" 32="" foizdan="" 100="" foizgacha)="" vositachilik="">

Ushbu qo'pol tahlildan so'ng, kopeptin bilan vositachilik modeli potentsial chalkashliklar uchun o'rnatildi. Ko'p o'zgaruvchan tahlilda, boshlang'ich yoshi, jinsi va eGFR, taxminiy tuz iste'moli ustiga plazma kopeptin bilan sezilarli darajada bog'liq edi. Jinsiy va DNK mutatsiyasi tuz iste'moli yoki plazma kopeptinining yuqori qismida eGFR nishablari bilan sezilarli darajada bog'liq edi. Ushbu o'zgaruvchilar uchun tuzatilgandan so'ng, tuz iste'molining eGFR qiyaligiga umumiy ta'siri {{{10}}}},14 (95 foiz CI: -0,23 dan -0 gacha bo'lgan. .04) ml/min 1,73 m2 uchun yiliga gramm osh tuzi (P ¼ 0,004) va bilvosita ta'siri - 0,06 (95 foiz CI: 0,10 dan - 0 .02; P ¼ 0,004) (5-rasm). Shunday qilib, tuzatilgan tahlilda, tuzni iste'mol qilishning eGFR moyilligiga ta'siri kopeptin tomonidan 45 foizga (95 foiz CI: 1 foizdan 89 foizgacha) vositachilik qiladi. Ushbu natijalarga o'lchovsiz chalkashliklarning ta'siri haqida hech qanday ma'lumot yo'q (Qo'shimcha jadval S3).

Biz vositachilik tahlilini qaram o'zgaruvchi sifatida htTKV qiyaligi bilan takrorladik. Tuzni iste'mol qilishning htTKV nishabiga umumiy ta'siri {0}} gramm osh tuziga yiliga 59 foizga htTKV o'sishini tashkil etdi (95 foiz CI: 0,33 dan 0gacha.{ {6}}; P < 0.001).="" sistolik="" qon="" bosimi="" (p="" ¼="" 0.5)="" tomonidan="" sezilarli="" vositachilik="" bo'lmadi.="" plazma="" kopeptinining="" bilvosita="" ta'siri="" statistik="" jihatdan="" ahamiyatli="" edi="" (0,="" har="" bir="" gramm="" osh="" tuzi="" uchun="" yiliga="" 15%="" httkv="" o'sishi;="" 95%="" ci:="" 0,04="" dan="" 0,25="" gacha;="" p="0,006)." shunday="" qilib,="" tuzni="" iste'mol="" qilishning="" httkv="" nishabiga="" ta'siri="" plazma="" kopeptiniga="" 25="" foizga="" (95="" foiz="" ci:="" 4="" foizdan="" 45="" foizgacha)="" vositachilik="">

Kopeptinning eGFR qiyaligiga ta'siri o'z navbatida htTKV o'sishi bilan bog'liqmi yoki yo'qligini baholash uchun biz qidiruv vositachilik tahlilini o'tkazdik. htTKV o'zgarish tezligi eGFR o'zgarish tezligi bilan sezilarli darajada bog'liq edi {0}}, 1,73 m 2 uchun ml/min 38 foiz (P < 0.0{{19}="" }1).="" xom="" tahlilda="" tabiiy="" log-transformatsiyalangan="" plazma="" kopeptinining="" egfr="" moyilligiga="" umumiy="" ta'siri="" 1,51="" ni="" tashkil="" etdi="" (95="" foiz="" ci:="" 1,88="" dan="" 1,14="" gacha;="" p="">< 0.001),="" httkv="" o'sishi="" orqali="" bilvosita="" ta'sir="" 0.20="" (95="" foiz="" ci:="" 0,34="" dan="" 0,05="" gacha;="" p="" ¼="" 0,008),="" ergo="" 13="" foiz="" (95="" foiz="" ci:="" 3="" foiz)="" edi.="" 23="" foiz="" )="" vositachilik.="" biroq,="" chalkashliklar="" uchun="" moslashtirilgandan="" so'ng,="" bu="" vositachilik="" bilvosita="" 0,12="" (95="" foiz="" ci:="" 0,26="" dan="" 0,02;="" p="0,09)" va="" 8="" foiz="" (95="" foiz="" ci:="" 2="" foizdan="" 8="" foizgacha)="" vositachilik="" ta'siri="" bilan="" statistik="" ahamiyatini="">

Cistanche buyraklar faoliyatini yaxshilashi mumkin

MUHOKAZA

Ushbu tadqiqotda biz protein iste'moli emas, balki tuz ADPKDda buyrak funktsiyasining pasayishi bilan bog'liqligini aniqladik. Ta'sir sezilarli darajada plazmadagi kopeptin darajasi bilan bog'liq bo'lib, tuzni iste'mol qilish vazopressinni ko'paytirish orqali zararli ta'sir ko'rsatishi mumkinligini ko'rsatadi.

Tuzni iste'mol qilishning eGFR pasayishi bilan bog'liqligi avvalgi kam uchraydigan ma'lumotlarga mos keladi. Natriyning chiqarilishi va ADPKD kasalligining rivojlanishi o'rtasidagi bog'liqlik birinchi marta CRISP kohortida ko'rsatildi, bu erda buyraklar hajmining o'sishi bilan sezilarli bog'liqlik aniqlandi.5 Ko'p o'zgaruvchan tahlilda eGFR pasayishi bilan muhim bog'liqlik topilmadi. Biroq, bu GFR hali pasayishni boshlamagan erta bosqichdagi ODPKD bilan og'rigan bemorlarning kogortasi edi. Bunday kogortada eGFR pasayish tezligi bilan bog'lanishni topish qiyin. CRISP kohortida natriyning chiqarilishi bizning kohortimizga qaraganda yuqori edi (193 86 va 156 65 mmol / 24 soat). Xuddi shunday, erta bosqichdagi ODPKD bilan og'rigan bemorlarni o'z ichiga olgan HALT-PKD A tadqiqotining post hoc tahlilida tuzni iste'mol qilish va eGFR pasayishi o'rtasidagi bog'liqlik sezilarli emas edi (P ¼ 0.09). Aksincha, HALT-PKD B tadqiqotida (oʻrtacha natriy ajralishi 17880 ni tashkil etdi), tuzni isteʼmol qilishning eGFR pasayishi bilan bogʻliqligi tuzni cheklashning foydali taʼsiriga ishora qildi.6 Biz buni tasdiqlay oldik. buyrak funktsiyalarining keng doirasiga ega bo'lgan ADPKD bilan og'rigan bemorlarning kogortasida topilgan. Hozirgi kohort ichida yosh bemorlarda keksa bemorlarga qaraganda tuzni o'rtacha iste'mol qilish (va farq) sezilarli darajada yuqori bo'lgan. Bu ushbu kichik guruhda tuzni iste'mol qilish va eGFR pasayishi o'rtasida sezilarli darajada kuchliroq bog'lanish tendentsiyasini topishga yordam bergan bo'lishi mumkin.

Nazariy jihatdan, oqsilni iste'mol qilish intraglomerulyar giperfiltratsiyaga olib keladigan vazodilatator ta'siri yoki vazopressinning ko'payishi orqali zararli bo'lishi mumkin.13-15 Bizning ma'lumotimizga ko'ra, faqat ikkita tadqiqotda protein iste'moli va ADPKDda eGFR pasayishi o'rtasidagi bog'liqlik baholangan. Natriyning chiqarilishiga o'xshab, CRISP kohortida karbamid ajralishi va buyraklar faoliyatining pasayishi o'rtasida hech qanday muhim bog'liqlik ko'rsatilmagan.5 MDRD tadqiqotining post hoc tahlili ham ADPKDda eGFR moyilligi bo'yicha past proteinli dietaning statistik jihatdan muhim ta'sirini ko'rsatmadi. .12 Biroq, tadqiqotchilar bu GFRning keskin pasayishiga olib keladigan past protein iste'molining o'tkir gemodinamik ta'siriga bog'liq bo'lishi mumkinligini taxmin qilmoqdalar. Bu ta'sir GFRning sekinroq pasayishining keyingi foydali ta'sirini inkor etgan bo'lishi mumkin, chunki kuzatuv etarlicha uzoq bo'lmagan.11 Bundan tashqari, tergovchilar ta'sirni ko'rsatish uchun kuchga ega bo'lmagan bo'lishi mumkinligini taxmin qilmoqdalar.11 Bizning kuzatuv tabiatining afzalliklaridan biri o'rganish - diet aralashuvining o'tkir ta'sirining yo'qligi. Shuning uchun, o'tkir gemodinamik ta'sir nima uchun biz bilan bog'liqlik topa olmaganimizni tushuntirishi mumkin emasbuyrak funktsiyasining pasayishi. Proteinni iste'mol qilish va eGFR pasayishi o'rtasidagi bog'liqlikni topa olmasligimiz uchun quvvat etishmasligini qat'iyan istisno qila olmasak ham, potentsial chalkashliklar uchun moslashtirilgandan so'ng ijobiy bog'lanish tendentsiyasi ham ko'rinmadi, bu esa uni kamroq qiladi.

Tuzni iste'mol qilishning kasallikning rivojlanishiga ta'sirining vositachilik mexanizmi qon bosimi orqali bo'lishi mumkin. KBHda tuzga sezgir gipertenziya tez-tez uchraydi. Bundan tashqari, HALT-PKD sinovi ADPKDda TKV o'sishiga, shuningdek, eng og'ir kasallikka chalingan bemorlarning kichik guruhida eGFR pasayishiga nisbatan qattiq qon bosimini nazorat qilishning foydali ta'sirini ko'rsatdi.16,17 Haqiqatan ham, bizning tadqiqotimizda, qon bosimi va eGFR pasayishi o'rtasidagi salbiy bog'liqlik. Biroq, biz tuzni iste'mol qilish va qon bosimi o'rtasida sezilarli bog'liqlikni ko'rsata olmadik. Ushbu natijalarga muvofiq, vositachilik tahlili sistolik qon bosimi bo'yicha muhim vositachilikni ko'rsatmadi.

Cheklangan tuzning ADPKD kasalligining rivojlanishiga foydali ta'sirini asoslash uchun taklif qilingan yana bir mexanizm bu RAAS blokadasining kuchayishi.6 Irbesartan diabetik nefropatiya sinovining (IDNT) post hoc tahlili va NIDDMda angiotensin II bilan yakuniy nuqtalarni kamaytirish. Antagonist Losartan (RENTAL) tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, diabetik nefropatiya bilan og'rigan 1137 nafar bemorda natriyning kam ovqatlanishi RAAS blokadasining foydali ta'sirini oshiradi. Biroq, agar RAAS blokadasining kuchayishi ADPKD ta'sir mexanizmi bo'lsa, biz RAAS blokadasidan foydalanmagan bemorlarda tuzni cheklashning RAAS blokadasidan foydalanmagan bemorlarga qaraganda kuchliroq foydali ta'sirini kutamiz. 4-rasmda ko'rsatilganidek, bunday emas edi; tuzni iste'mol qilish bilan bog'liqlik RAAS blokadasidan foydalanmagan bemorlarda eng aniq bo'lgan. Shunday qilib, RAAS blokadasining kuchayishi ODPKDda tuzni cheklashning mumkin bo'lgan foydali ta'siri ortidagi asosiy mexanizm bo'lib ko'rinmaydi. Biz RAAS blokadasidan foydalanmagan bemorlarda renin yoki aldosteronning muhim vositachilik ta'sirini ko'rsata olmadik; ammo aniq xulosalar chiqarish uchun yetarli kuchimiz etishmadi.

Biz vazopressinning surrogat belgisi bo'lgan kopeptin tomonidan tuzni qabul qilish ta'sirining muhim vositachiligini topdik. Ma'lumki, tuzni iste'mol qilishning ko'payishi plazma osmolyalligining oshishiga olib keladi va vazopressin sekretsiyasini qo'zg'atadi.10 Aksincha, ADPKD bilan og'rigan 34 bemorni qisqa muddatli tajriba tadqiqotida Amro va boshq.19 ko'rsatdi To'g'rilangan suv iste'moli bilan birgalikda proteinni cheklash vazopressin sekretsiyasini kamaytirishga olib keldi. Umuman olganda, CKDda vazopressin potentsial zararli bo'lgan nisbiy glomerulyar giperfiltratsiyaga olib kelishi mumkin.20 Xususan, ADPKDda vazopressin sistogenezga olib keladi va GFR pasayishi bilan bog'liq.19 Vazopressin V2 retseptorlari antagonistlari bilan davolash buyrak hajmining o'sishini va eG8FR pasayishini yaxshilaydi. 9 Ushbu tadqiqotda, htTKV o'sishi bilan eGFR pasayishiga plazma kopeptin ta'sirining muhim vositachiligini topmaslik, kopeptinning zararli ta'siri birinchi navbatda kist o'sishining natijasi bo'lmasligi mumkinligini ko'rsatadi. Vazopressin tomonidan eGFR pasayishiga tuz ta'sirining vositachiligi, shuningdek, oqsilni iste'mol qilishning mustaqil ta'sirini topmaslikni ham tushuntirishi mumkin. Tajribalar shuni ko'rsatdiki, karbamid plazmadagi samarasiz osmoldir: ya'ni natriy infuzioni karbamid osmollarini teng quyishdan ko'ra vazopressin sekretsiyasini ancha ko'proq oshiradi.10 Agar karbamid vazopressinga ta'sir qilmasa va ADPKDdagi parhez omillarining zararli ta'siri asosan vazopressin orqali sodir bo'ladi, proteinni iste'mol qilishda zararli ta'sir kutish mumkin emas.

Cistanche buyrakni tonlashi mumkin

Ushbu tadqiqotda ko'rib chiqilishi kerak bo'lgan cheklovlar mavjud. Standartlashtirilgan parhezning yo'qligi tufayli, ehtimol, tadqiqot davomida sub'ektlar o'rtasida tuz va oqsillarni iste'mol qilishda farqlar bo'lgan, bu kasallikning rivojlanish tezligi bilan bog'liqlikni yashirishi mumkin. Shuning uchun biz tadqiqot davomida yigʻilgan barcha 24-soatlik siydiklarning oʻrtacha qiymatlaridan foydalandik. O'rtacha ekskretsiya, ehtimol, o'rtacha qabul qilishning oqilona o'lchovidir. Bundan tashqari, ushbu tadqiqotning kuzatuv xarakteri tufayli, sababiy bog'liqlik bo'yicha aniq xulosalar bo'lishi mumkin emas.

Ushbu tadqiqotning asosiy kuchli tomonlariga tez-tez tashrif buyurish, eGFR nishablarini aniq baholash, oqsil va tuz iste'molini oltin standart o'lchovlar bilan baholash, ya'ni bir necha 24-soatlik siydik namunalarini yig'ish kiradi. butun o'qish davri. Avvalgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, aniq assotsiatsiyalarni olish uchun bir necha 24-soat yig'ish zarur va biz har bir bemor uchun o'rtacha 5 ta (IQR: 4, 7) namuna oldik.21 Nihoyat, bu assotsiatsiyani ko'rsatadigan birinchi tadqiqotdir. tuzni iste'mol qilish va eGFR qiyaligi o'rtasida, bu erda erta bosqichdagi va keyingi bosqichdagi ODPKD bilan kasallangan bemorlar yaxshi ifodalanadi.

1 g tuzni iste'mol qilish 1,73 m2 uchun 0, 11 ml/min eGFR yillik o'zgarishi bilan bog'liqligini aniqlashimiz shuni ko'rsatadiki, natriyni cheklash bo'yicha joriy ko'rsatmalarga rioya qilish buyrak kasalligining so'nggi bosqichini sezilarli darajada kechiktirishi mumkin. Agar 1,73 m2 ga eGFR 110 ml/min bo'lgan 30- yoshli erkak bemor kuniga 9,1 g (ushbu kogortadagi o'rtacha) o'rniga hozirda tavsiya etilgan maksimal 5 g osh tuziga rioya qilsa, u gipotetik ravishda uning yillik eGFR o'zgarishini yiliga 1,73 m2 uchun 3,50 ml / min dan (bu kohortda o'rtacha) yiliga 1,73 m2 uchun 3,05 ml / min gacha yaxshilaydi. Bu faraziy bemor keyinga qolardibuyrak kasalligining oxirgi bosqichi4 yilgacha, 57 yoshdan 61 yoshgacha. Bu faraz aralashuvni o'rganishda tasdiqlanishi kerak. Ushbu guruh tuz iste'moli juda kam bo'lgan bir nechta bemorlarni o'z ichiga olganligi sababli, biz natriyni kam iste'mol qilishning potentsial ta'sirini tekshira olmaymiz va shuning uchun natriy miqdorini joriy ko'rsatmalarga qaraganda kamroq cheklash bo'yicha tavsiyalar bera olmaymiz. Bizning ma'lumotlarimizga asoslanib, proteinni cheklash foydali ekanligi haqida hech qanday ma'lumot yo'q. Tuzni cheklashning qo'shimcha afzalliklari ADPKDning kech bosqichida ham, vazopressin V2 retseptorlari antagonisti tolvaptanni qo'llagan bemorlarda ham poliuriyaning kamayishi bo'lishi mumkin. Ikkala holatda ham siydikni konsentratsiyalash nuqsonlari tufayli siydik hajmini osmolyar ekskretsiya asosiy belgilovchi omil hisoblanadi.22 Protein va tuzni iste'mol qilish poliuriyani kamaytirishga bir xil ta'sir qiladimi yoki yo'qmi, kelajakdagi tadqiqotlar mavzusi bo'lib qoladi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, ushbu tadqiqot siydik bilan natriyning 24-soat ajralishi ODPKDda eGFR pasayish tezligi bilan bog'liqligini ko'rsatadi va tuzni cheklash ODPKDni davolashda klinisyenlarning muhim yo'nalishi bo'lishi kerakligini ko'rsatadi.

USULLARI

Ushbu tadqiqot uchun biz PKD ning tabiiy yo'nalishini o'rganish uchun mo'ljallangan DIPAK kuzatuv kohort tadqiqotining ma'lumotlaridan foydalandik. Ushbu kohort tadqiqoti somatostatin analogi lanreotidning renoprotektiv ta'siri baholangan (n=305) DIPAK 1 randomizatsiyalangan nazorat ostida tadqiqotida ishtirok etgan ADPKD bilan og'rigan bemorlarni kuzatishni davom ettirish uchun boshlangan. Kuzatuv kogortasiga qo'shilish ambulatoriyadagi ODPKD bilan og'rigan bemorlarga ham kengaytirildi (n ¼ 489) va hali ham davom etmoqda. Ma'lumotlar Groningen, Leyden, Nijmegen va Rotterdam universitetlarining tibbiyot markazlarida to'plangan. DIPAK 1 sinovining dizayni, usullari va asosiy natijalari boshqa joylarda chop etilgan.23,24 Qisqacha aytganda, bemorlar 2012 va 2015 yillar oralig'ida, agar ular 18 yoshdan 60 yoshgacha bo'lgan bo'lsa, ADPKD (o'zgartirilgan Ravine mezonlari25) bo'lsa va 1,73 m2 uchun 30 dan 60 ml / min gacha bo'lgan eGFR. Dastlabki tashrifdan so'ng, bemorlar 4, 8, 12, 48, 96, 120 va 132 haftalarda ko'rilgan va qon har 12 haftada to'plangan. Sinov tugagandan so'ng, 175 bemor kuzatuvni davom ettirishga rozi bo'ldi. Kuzatuv kohortini o'rganish uchun qo'shilish mezonlari 18 yoshda va 1,73 m2 uchun 15 ml / min eGFR edi. 2017-yil 31-dekabrga qadar 4 ta markazning birortasining ambulatoriya poliklinikalarida bo‘lgan barcha talabnomalarga muvofiq bemorlar kuzatuv tadqiqotida ishtirok etishlari so‘ralgan. Sinovda va kuzatuv guruhida ishtirok etish uchun kontrendikatsiyalar ODPKD ning tabiiy yo'nalishiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan birgalikda kasalliklar yoki dori-darmonlarni iste'mol qilish edi (masalan, qandli diabet yoki surunkali nosteroid yallig'lanishga qarshi dorilarni qo'llash). Ushbu tahlillar uchun biz kamida 2 yillik kuzatuv davomida 589 bemorni tahlil qilish uchun qoldirib, minimal miqdordagi eGFR baholashlari bilan ADPKD bilan og'rigan bemorlarni kiritdik (Epidemiologiyada kuzatuv tadqiqotlari hisobotini kuchaytirish [STROBE] oqim diagrammasi, rasm. 1). DIPAK kuzatuv tadqiqoti Groningen universiteti tibbiyot markazining institutsional tekshiruv kengashi tomonidan ma'qullangan va Xalqaro uyg'unlashtirish konferentsiyasi - yaxshi klinik amaliyot ko'rsatmalariga muvofiq o'tkazildi. Barcha bemorlardan yozma rozilik olindi.

O'lchovlar

Kreatinin {0}}C da saqlangan namunalarda izotop suyultiruvchi massa spektrometriyasi - kuzatilishi mumkin bo'lgan fermentativ usul yordamida o'lchandi. eGFR kreatininga asoslangan Surunkali buyrak kasalligi epidemiologiyasi hamkorlik (CKD-EPI) formulasi yordamida baholandi.26 Ro'za plazmasidagi kopeptin kontsentratsiyasi sendvich immunoassay (B‧R‧A‧H‧M‧S, Thermo Fisher, Scien) yordamida o'lchandi. Germaniya), barcha bemorlarda dastlabki bosqichda, shuningdek, DIPAK 1 tadqiqotida 12-haftada. Renin (Renin III avlod RIA; Cisbio Bioassays, Codelet, Fransiya) va aldosteron (Demeditec Diagnostics GmbH, Kiel, Germaniya) radioimmunoassay orqali dastlabki holatda o'lchandi. Osmolyarlik muzlash nuqtasini tushirish usuli bilan, natriy va kaliy kontsentratsiyasi ionga xos elektrodlar bilan, karbamid esa ferment kinetik tahlili bilan o'lchandi. Magnit-rezonans tomografiya standartlashtirilgan magnit-rezonans tomografiya protokoli yordamida tomir ichiga kontrastni ishlatmasdan amalga oshirildi. TKV Analyze Direct 9.0 dasturi (Ana lyzeDirect, Inc., Overland Park, KS) yordamida T2-vaznli koronal magnit-rezonans tasvirlarini qo'lda kuzatish orqali baholandi.

24-soatlik siydik

Yigirma to'rt soatlik siydik namunalari dastlabki holatda to'plangan; 12, 48, 96, 120 va 132-haftalarda; va DIPAK 1 sinovi davomida va undan keyin har yili davolash erta tugatilgan taqdirda. Barcha tahlillar uchun barcha mavjud 24-soatlik siydik namunalarining o'rtacha qiymatlari ishlatilgan. Natriy ionga xos elektrodlar va karbamid ferment kinetik tahlili bilan o'lchandi. Tuzni iste'mol qilish natriyning chiqarilishini natriy va xloridning molyar massasi yig'indisiga ko'paytirish yo'li bilan hisoblangan: tuz iste'moli ¼ natriy chiqarilishi (mol) (22,99 + 35,45). Umumiy protein iste'moli karbamid ajralishidan Maroni va boshq.27 usuli bo'yicha hisoblangan: protein iste'moli ¼ [karbamid ajralishi (mmol) 0,028 + 0,031 tana vazni (kg)] 6,25.

Statistik tahlillar

Statistik tahlillar uchun chiziqli aralash model tahlillari uchun SPSS 23 (IBM Corp., Armonk, NY) yoki Stata SE 14 (StataCorp, College Station, TX) dan foydalandik. Barcha tahlillar uchun 2-tomonlama P < 0.05="" statistik="" jihatdan="" ahamiyatli="" deb="">

Aralash modeldagi takroriy o'lchov tahlillari dietani iste'mol qilishning eGFR qiyaligi bilan bog'liqligini baholash uchun ishlatilgan va barcha mavjud eGFR baholashlari nishab tahlili uchun kiritilgan. Natriy va karbamid chiqarilishi uchun barcha mavjud 24-soatlik siydik yig'ishlarining o'rtacha qiymatlari ishlatilgan. Tuzilmasiz kovariatsiya matritsasi bilan kesishish va qiyalik tasodifiy o'zgarishiga ruxsat berilgan. Modellardagi qat'iy ta'sirlar vaqt, natriyning chiqarilishi (yoki taxminiy tuz iste'moli), BSA, yosh, jins, htTKV va DNK mutatsiyasi, shuningdek, bu o'zgaruvchilarning vaqt bilan o'zaro ta'siri edi. Natriyning ajralib chiqishining sezilarli o'zaro ta'sir qilish vaqti eGFRning yillik pasayishi bilan bog'liqligini anglatadi. Shunga o'xshash tahlillar karbamidning chiqarilishi (yoki taxminiy protein iste'moli) uchun o'tkazildi. Bemorlar ro'yxat bo'yicha mavjud bo'lgan barcha ma'lumotlarning tahliliga kiritildi (to'liq holat tahlili). DIPAK 1 sinovi davomida keyingi magnit-rezonans tomografiya amalga oshirildi. htTKV o'zgarishi log10-o'zgartirilgan htTKV yordamida baholandi

ma'lumotlar, htTKV ning yillik foiz o'zgarishini ta'minlash uchun aralash model tahlilidan taxmin qilingan ta'sirning antilogi olingan. Modelni tekshirish qoldiq uchastkalarni vizual tekshirish orqali amalga oshirildi. Biz 1-darajali qoldiqlarning gistogrammalarini va tasodifiy qiyaliklar va kesishmalar qoldiqlarining gistogrammalarini tuzdik. Standartlashtirilgan qoldiqlar taxmin qilingan qiymatlar va vaqtga nisbatan chizilgan.

We performed a number of sensitivity analyses. Salt and protein intake were corrected for actual body weight and ideal body weight. Ideal body weight was derived using a body mass index of 22 kg/m2 as reference. Furthermore, the analyses were repeated excluding the 142 patients who received lanreotide treatment during the DIPAK 1 trial. We also performed sensitivity analyses to investigate the effect of urine collection errors. We repeated the analyses with median urinary excretion values instead of the mean, and we excluded follow-up urine collections if creatinine excretion was >O'rtachadan 30 foiz farq qiladi. Nihoyat, sezuvchanlik tahlilini o‘tkazdik, unda biz siydik to‘plash o‘rniga boshlang‘ich 24-soatlik siydik to‘plashdan foydalandik.

o'rtacha, va biz albuminuriya uchun moslashtirilgan sezuvchanlik tahlilini o'tkazdik.

Cistanche buyrak infektsiyasini oldini oladi

Strukturaviy tenglama modellari natija o'zgaruvchisi sifatida eGFR qiyaligi bilan vositachilik tahlilini o'tkazish uchun ishlatilgan; ta'sir sifatida hisoblangan tuz iste'moli; va sistolik qon bosimi, plazma kopeptin, plazma renin va plazma aldosteron potentsial vositachilar sifatida. Kopeptin uchun vositachilik tahlili uchun o'rtacha 2 o'lchov ishlatilgan. Kopeptin tabiiy logga aylantirildi. Plazma renin va aldosteron bilan vositachilik tahlillari faqat RAAS blokadasidan foydalanmagan bemorlarda o'tkazildi. Yashirin o'zgaruvchilar sifatida eGFR qiyaligi va kesishuvi qo'shildi. Uzunlamasına aralash effektli modellardan farqli o'laroq, yashirin o'sish strukturaviy tenglama modellari vaqt bo'yicha tuzilgan ma'lumotlarni talab qiladi (ya'ni, har bir mavzu uchun bir vaqtning o'zida dastlabki ma'lumotlardan to'plangan). Shuning uchun DIPAK kuzatuv tadqiqoti ma'lumotlarini DIPAK 1 sinovi ma'lumotlari bilan birlashtirib bo'lmadi va faqat DIPAK 1 sinovi davomida to'plangan ma'lumotlar ushbu tahlilga kiritilgan. Xuddi shu tahlil natija o'zgaruvchisi sifatida htTKV o'sishi bilan takrorlandi.

eGFR qiyaligiga sezilarli vositachilik ta'siri bo'lsa, biz potentsial o'lchangan va o'lchanmagan chalkashliklarning rolini o'rganib chiqdik. Potentsial chalkashliklar sifatida biz yosh, jins, BSA, asosiy eGFR, asosiy TKV (log{0}}o'zgartirilgan), DNK mutatsiyasi (PKD1 yoki PKD2), RAAS blokadasidan foydalanish va diuretiklardan foydalanishni baholadik. Biz ta'sir qilish-mediatorni chalkashtirishni, vositachi-natijani chalkashtirishni va ta'sir qilish-mediatorni chalkashtirishni baholadik. Strukturaviy tenglama modellaridan foydalanib, biz potentsial aralashtiruvchilarning vositachi va natija bilan bir o'zgarmas assotsiatsiyasini taxmin qildik. Keyinchalik, biz ko'p o'zgaruvchan model bilan bir xil tarzda bog'langan barcha potentsial chalkashtirgichlarni qo'shdik. Orqaga yo'q qilinganidan keyin ko'p o'zgaruvchan tahlilda ta'sir qilish yoki natija bilan bog'liq bo'lgan o'zgaruvchilar (P <0,05) tizimli="" tenglama="" vositachiligi="" modeliga="" kiritilgan.="" o'lchovsiz="" chalkashlikning="" ta'siri="" imai="" va="" boshqalarning="" 28="" usuliga="" ko'ra,="" bir="" qator="" sezgirlik="" tahlillari="" bilan="">

Yosh, jins va BSA uchun moslashtirilgan ko'p o'zgaruvchan aralash modelga kichik guruh va tuz iste'mol qilish (tuz iste'mol qilish kichik guruhi) o'rtasidagi o'zaro ta'sir atamasini kiritish orqali tuz iste'moli va eGFR nishablari o'rtasidagi bog'liqlik uchun kichik guruh tahlillari o'tkazildi. Agar o'zaro ta'sir muddati muhim bo'lsa, kichik guruh assotsiatsiya uchun muhim moderator hisoblanadi.

OSHHOR QILISh

Mualliflar Ipsendan (somatostatin analogi ishlab chiqaruvchisi) tadqiqotchi tomonidan boshqariladigan randomizatsiyalangan, nazorat qilinadigan sinov (DIPAK 1 tadqiqoti) uchun birgalikda moliyalashtirish sifatida cheklanmagan grant oldilar.

MAQDAT

DIPAK konsortsiumi Gollandiyada ODPKDni o'rganish va ushbu kasallikni oqilona davolash strategiyalarini ishlab chiqish uchun tashkil etilgan universitetlararo hamkorlikdir. DIPAK konsorsiumiga Health Holland, Gollandiya buyrak fondi (CP10.12 va CP15.01 grantlari) va Gollandiya hukumati (grant LSHM15018) homiylik qiladi. Joriy tadqiqot Gollandiya buyrak jamg'armasi tomonidan homiylik qilingan (grant 18OKG04).

QO'SHIMCHA

MATERIAL Qo'shimcha fayl (Word)

S1-rasm. Boshlang'ich va 12-haftada kopeptin o'lchovining tarqalish grafigi.

S1-jadval. Sezuvchanlik tahlillari: taxminiy GFR qiyaligi bilan bog'lanishlar.

JadvalS2. RAAS blokadasidan foydalanadigan bemorlar va RAAS blokadasidan foydalanmaydigan bemorlarning asosiy xususiyatlari.

Jadval S3. Sezuvchanlikni tahlil qilish vositachiligi.

ADABIYOTLAR

1. Buyrak kasalligi: Global natijalarni yaxshilash (KDIGO) CKD ishchi guruhi. Surunkali buyrak kasalligini baholash va boshqarish bo'yicha KDIGO 2012 klinik amaliyot qo'llanmasi. Buyrak Int Suppl. 2013;3:1–150.

2. Humalda JK, Navis G. Diyetik natriyni cheklash: surunkali buyrak kasalligida beparvo qilingan terapevtik imkoniyat. Curr Opin Nefrol Gipertenziyalari. 2014;23:533–540.

3. Kasiske BL, Lakatua JD, Ma JZ, Louis TA. Ratsiondagi proteinni cheklashning buyrak funktsiyasining pasayish tezligiga ta'sirining meta-tahlili. Am J Buyrak Dis. 1998;31:954–961.

4. Yan B, Su X, Xu B va boshqalar. Xun proteinini cheklashning surunkali buyrak kasalligining rivojlanishiga ta'siri: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. PLoS One. 2018;13:e0206134.

5. Torres VE, Grantham JJ, Chapman AB va boshqalar. Avtosomal dominant polikistik buyrak kasalligining rivojlanishiga ta'sir qiluvchi potentsial o'zgartiriladigan omillar. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6:640–647.

6. Torres VE, Abebe KZ, Schrier RW va boshqalar. Ratsionda tuzni cheklash autosomal dominant polikistik buyrak kasalligini davolashda foydalidir. Buyrak Int. 2017;91:493–500.

7. Boertien WE, Meijer E, Li J va boshqalar. Arginin vazopressinning surrogat belgisi bo'lgan kopeptinning buyrak hajmining o'zgarishi va autosomal dominant polikistik buyrak kasalligida GFR pasayishi bilan aloqasi: CRISP kohorti natijalari. Am J Buyrak Dis. 2013;61:420–429.

8. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O va boshqalar. Avtosomal dominant polikistik buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda tolvaptan. N Engl J Med. 2012;367: 2407–2418.

9. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O va boshqalar. Tolvaptan keyingi bosqichdagi autosomal dominant polikistik buyrak kasalligida. N Engl J Med. 2017;377: 1930–1942 yillar.

10. Zerbe RL, Robertson GL. Inson sub'ektlarida chanqoqlik va vazopressin sekretsiyasining osmoregulyatsiyasi: turli xil eritmalarning ta'siri. Men J Physiol. 1983;244:E607–E614.

11. Levey AS, Greene T, Beck GJ va boshqalar. Ratsiondagi proteinni cheklash va surunkali buyrak kasalligining rivojlanishi: MDRD tadqiqotining barcha natijalari nimani ko'rsatdi? Buyrak kasalliklarini o'rganish guruhida dietani o'zgartirish. J Am Soc Nephrol. 1999;10:2426–2439.

12. Klahr S, Breyer JA, Beck GJ va boshqalar. Ratsiondagi proteinni cheklash, qon bosimini nazorat qilish va polikistik buyrak kasalligining rivojlanishi. Buyrak kasalliklarini o'rganish guruhida dietani o'zgartirish. J Am Soc Nephrol. 1995;5:2037–2047.

13. Brenner BM, Meyer TW, Hostetter TH. Ratsiondagi oqsillarni iste'mol qilish va buyrak kasalliklarining progressiv tabiati: qarish, buyrak ablasyonu va ichki buyrak kasalliklarida progressiv glomerulyar skleroz patogenezida gemodinamik vositachilik bilan bog'liq glomerulyar shikastlanishning roli. N Engl J Med. 1982;307:652–659.

14. Brenner BM. Gemodinamik vositachi glomerulyar shikastlanish va buyrak kasalligining progressiv tabiati. Buyrak Int. 1983;23: 647–655.

15. Banker L, Roussel R, Bouby N. Protein va diabet bilan bog'liq glomerulyar giperfifiltratsiya: glyukagon, vazopressin va karbamidning roli. Am J Physiol Renal Physiol. 2015;309:F2–F23.

16. Irazabal MV, Abebe KZ, Bae KT va boshqalar. Autosomal dominant polikistik buyrak kasalligi uchun klinik sinovlarda prognostik boyitish dizayni: HALT-PKD klinik sinovi. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2017;32:1857–1865.

17. Schrier RW, Abebe KZ, Perrone RD va boshqalar. Erta autosomal dominant polikistik buyrak kasalligida qon bosimi. N Engl J Med. 2014;371: 2255–2266.

18. Lambers Heerspink HJ, Holtkamp FA, Parving HH va boshqalar. Ratsiondagi natriy miqdorini me'yorlash angiotensin retseptorlari blokerlarining buyrak va yurak-qon tomir himoya ta'sirini kuchaytiradi. Buyrak Int. 2012;82:330–337.

19. Amro OW, Paulus JK, Noubary F, Perrone RD. Avtosomal dominant polikistik buyrak kasalligida vazopressinni kamaytirish uchun past osmolyar parhez va sozlangan suv iste'moli: uchuvchi randomizatsiyalangan nazorat ostida sinov. Am J Buyrak Dis. 2016;68:882–891.

20. Bankir L, Bichet DG. Avtosomal dominant polikistik kasalligi bo'lgan bemorlarda kopeptin bizga nimani aytishi mumkin? Buyrak Int. 2019;96:19–22.

21. Olde Engberink RHG, van den Hoek TC, van Noordenne ND va boshqalar. Natriyni uzoq muddatli iste'mol qilish va yurak-qon tomir va buyraklar xavfini baholash uchun ko'p yillik 24-soatlik siydik to'plash bilan solishtirganda bitta asosiy ko'rsatkichdan foydalanish. Aylanma. 2017;136:917–926.

22. Kramers BJ, van Gastel MDA, Boertien WE va boshqalar. Vazopressin V2 retseptorlari antagonisti tolvaptandan foydalangan holda ADPKD bilan og'rigan bemorlarda siydik miqdorini aniqlovchi omillar. Am J Buyrak Dis. 2019;73:354–362.

23. Meijer E, Drenth JP, D'Angelo H va boshqalar. DIPAK 1 tadqiqotining asosi va dizayni: autosomal dominant polikistik buyrak kasalligida kasallikning rivojlanishini to'xtatish uchun lanreotidning samaradorligini baholovchi randomize nazorat ostida klinik sinov. Am J Buyrak Dis. 2014;63:446–455.

24. Meijer E, Visser FW, van Aerts RMM va boshqalar. Autosomal dominant polikistik buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda lanreotidning buyrak funktsiyasiga ta'siri: DIPAK 1 randomizatsiyalangan klinik sinov. JAMA. 2018;320:2010–2019.

25. Pei Y, Obaji J, Dupuis A va boshqalar. ADPKD ultratovush diagnostikasi uchun yagona mezonlar. J Am Soc Nephrol. 2009;20:205–212.

26. Sands JM, Bichet DG, Amerika shifokorlar kolleji. Amerika fiziologiya jamiyati. Nefrogen diabet insipidusi. Enn Intern Med. 2006;144:186–194.

27. Maroni BJ, Steinman TI, Mitch WE. Surunkali buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarning azot iste'molini baholash usuli. Buyrak Int. 1985;27:58–65.

28. Imai K, Keele L, Yamamoto T. Kauzal vositachilik ta'siri uchun identifikatsiya, xulosa va sezuvchanlik tahlili. Statistik fan. 2010;25:51–71.