SARS-CoV-2: Poda immunitetidan gibrid immunitetgacha

Qo'zg'atuvchining populyatsiyada endi samarali tarqalishi mumkin bo'lmagan poda immunitetiga aholining katta qismi immunitetga ega bo'lganda erishiladi, bu infektsiyaning odamdan odamga tarqalishini qiyinlashtiradi va immuniteti bo'lmaganlarni himoya qiladi.

SARS-CoV-2 ning global tarqalishiga qaramay, virus va vaktsinalardan kelib chiqadigan immunitetning yuqishning oldini olishda muvaffaqiyatsizligi va antigenik jihatdan farqlanuvchi variantlarning paydo bo'lishi SARS-CoV ga poda immunitetini yaratdi-2 hozirgacha erishib bo'lmaydigan narsa. Bu bizni qayerda qoldiradi?

Poda immuniteti deganda, jamoada yoki populyatsiyada yetarlicha odamlar emlangan yoki tabiiy infektsiya orqali immunitetga ega bo'lganligi sababli, jamoa yoki aholi ma'lum bir kasallikning tarqalishi va tarqalishiga ma'lum darajada qarshilik ko'rsatadi, shuning uchun kasallikning tarqalishi va boshlanishiga olib keladi. kasallik nazorat ostida. Ushbu jamoa yoki odamlar guruhi himoya to'siqni hosil qiladi va hatto himoyalanmagan yoki immunizatsiya qilinmagan oz sonli odamlar ham osonlikcha yuqmaydi.

Poda immunitetidan tashqari, immunitetimizni ham yaxshilashimiz kerak. Cistanche immunitetni oshirishi mumkin. Cistanche turli xil biologik faol komponentlarni o'z ichiga oladi, masalan, polisaxaridlar, triterpenoidlar, flavonoidlar va boshqalar. Bu komponentlar immunitet tizimida turli xil immunitetlarni rag'batlantirishi mumkin. hujayralar, ularning immunitet faolligini oshirish.

cistanche plant

Cistanchening sog'liq uchun foydalari tugmasini bosing

Poda immunitetini rivojlantirishning kaliti samarali immunitet reaktsiyasi bo'lib, u nafaqat odamda infektsiya va kasalliklarning oldini oladi, balki yuqishning oldini oladi. SARS-CoV-2 (R=2.0–4.0) ning ajdodlar shtammining nisbatan yuqori reproduktiv soni (R) bilan va yo'qligida yuqori samarali vaktsinalar, COVID{6}} pandemiyasini nazorat qilish boʻyicha dastlabki harakatlar kasallangan shaxslar va ular bilan aloqada boʻlgan shaxslarni aniqlash va ularni izolyatsiya qilishga qaratilgan edi.

Virusning asemptomatik shaxslardan yuqishi aniq bo'lganda, aholi miqyosidagi strategiyalar, shu jumladan ijtimoiy masofa va blokirovkalar talab qilindi va infektsiya tarqalishini kamaytirishda samarali ekanligi isbotlandi.

SARS-CoV-2 infektsiyasi bo'lgan shaxslar SARS-CoV-2 retseptorlarini bog'lovchi domen (RBD) va xost hujayra yuzasida ifodalangan angiotensinga aylantiruvchi ferment 2 retseptorlari o'rtasidagi o'zaro ta'sirni inhibe qiluvchi neytrallashtiruvchi antikorlarni ishlab chiqarishi aniqlandi. (ACE2).

Ushbu antikorlarning bir necha oylar davomida saqlanib qolganligi haqidagi dastlabki dalillar, shuningdek, SARS-CoV-2 infektsiyasining oldingi tarixi infektsiya xavfini 84 foizga kamaytirish bilan bog'liqligini va birlamchi infektsiyadan keyin 7 oy davomida kuzatilgan o'rtacha himoya ta'sirini ko'rsatishi1 , poda immunitetiga erishish mumkin degan umid bilan.

Ba'zi epidemiologlar va sog'liqni saqlash shifokorlari uchun ijtimoiy blokirovkalarning salbiy ta'siri SARS-CoV-2 infektsiyalari kabi tashvish tug'dirdi va ular pandemiyaga javob eng ko'p bo'lganlarni himoya qilishga qaratilishi kerakligini ta'kidladilar. xavf ostida, boshqalarda "tabiiy infektsiya orqali immunitetni shakllantirishga" imkon beradi (Buyuk Barrington deklaratsiyasi, 2020 yil oktyabr).
Bu muvaffaqiyatli bo'lishi uchun tabiiy immunitet mustahkam bo'lishi, odamdan odamga tarqalishining kamayishi bilan bog'liq bo'lishi va uzoq vaqt davom etishi kerak edi. Bundan tashqari, u potentsial virusli antijenik evolyutsiya sharoitida barqaror bo'lishi kerak. Shu bilan bir qatorda, immunitetni samarali vaktsinalarni keng qo'llash orqali qo'llab-quvvatlash kerak bo'ladi. O'ylab qaralsa, bunday deklaratsiya erta edi.

cistanche sleep

2020-yilning oxirida virusning yaroqliligi va o‘tkazuvchanligi ortib, tabiiy infektsiya yoki birinchi avlod vaktsinalaridan foydalanish (tarkibida SARS-CoV{3}} shtammining antijeni bo‘lgan) oqibati bo‘lishiga umid qilayotgan bir nechta xavotirli variantlar (VOC) paydo bo‘ldi. keng tarqalgan himoya immunitetida. Alpha variantidan tashqari, bu VOC oldingi SARS-CoV-2 infektsiyalari yoki birlamchi emlash rejimlaridan olingan antikorlar tomonidan samarali tarzda zararsizlantirilmagan.

Masalan, BNT162b2 yoki ChAdOx1 ning ikki dozasining Delta va Alpha yuqishiga qarshi samaradorligi juda kam edi (31-42 foiz oralig'ida)2. Omicron infektsiyasiga qarshi vaktsina samaradorligining pasayishi haqidagi keyingi hisobotlarda, ayniqsa, birlamchi vaktsina himoyasi3 uchun, SARS-CoV-2 ni nazorat qilishning murakkabligi ortib borayotganini ta'kidladi.

Vaktsinaning uchinchi (va to'rtinchi) kuchaytiruvchi dozalari qisqa muddatda VOC, shu jumladan Omicron bilan simptomatik infektsiyaga qarshi samarali ekanligini isbotladi. Ushbu kuchaytirilgan vaktsina samaradorligi orqasidagi mexanizm birlamchi immunizatsiyadan so'ng mavjud bo'lgan xotira B hujayra klonlarining kengayishi, shuningdek, RBD ning ko'proq saqlanib qolgan joylariga qaratilgan kuch va kengligi ortgan yangi klonlarni rag'batlantirish kabi ko'rinadi.

Bundan tashqari, Delta infektsiyasi hukmron bo'lgan davrda, emlangan (BNT162b2) odamlarda oldingi infektsiyasi bo'lmaganlarga qaraganda himoyalanish sezilarli darajada yuqori ekanligi ko'rsatildi4 va tabiiy infektsiyadan keyin bir yoki ikki dozada vaktsina bilan himoyalanish sezilarli darajada edi. faqat tabiiy infektsiya bilan bog'liq himoyadan kattaroqdir5.

Tabiiy infektsiyalar yoki vaktsinalar sterilizatsiya immunitetini keltirib chiqara olmaydigan va antigenik jihatdan yangi variantlar immunitetdan qochadigan virus uchun podaning immunitetiga erishib bo'lmaydi.

Shunga qaramay, avvalgi tabiiy infektsiya vaktsinalarning faolligini oshirishi mumkinligi haqidagi xulosa vaktsinalarning global strategiyalarini xabardor qilish uchun hali ham muhim bo'lishi mumkin. Masalan, aholining atigi 15 foizi birlamchi emlashni tugatgan Afrikada, aholining taxminan 75 foizida SARS-CoV-2 ga antikorlar mavjud, ammo Janubiy Afrika jamoatchiligida seroprevalentlik 97 foizga yetgan. Omicron to'lqini ortidan.

Janubiy Afrikada uy xo'jaliklarida o'tkazilgan tadqiqotda, Beta va Delta bilan oldingi infektsiya dastlabki 3 oy davomida 93 foiz (95 foiz CI 85-96 foiz) qayta infektsiyadan himoyalangan va 87 foizgacha (95 foiz CI 79-93 foiz) kamaygan. ) 9 oydan keyin6. Biroq, keyinchalik Omicron oldingi VOC7 ga qaraganda qayta infektsiyaga nisbatan ancha yuqori moyilligi ko'rsatildi, bu faqat infektsiyaning o'zi mustahkam, bardoshli pan-variant immunitet hosil qilmasligini ko'rsatdi.
Seroprevalentligi yuqori bo'lgan jamoalarda vaktsinalar antikor titrlarini oshirish va immunitetni kengaytirish orqali tabiiy immunitetni oshiradi. Oldingi infektsiya fonida kiritilgan vaktsinaning bir yoki ikki dozasi vaktsinaning ekvivalent samaradorligiga egami yoki yo'qmi, hozircha noaniq va infektsiya yoki og'ir kasallikning oldini olish baholanayotganiga, kuchayishdan keyin aylanib yuradigan variantning tabiatiga va davomiyligiga bog'liq. Immunitetning barqarorligi dozaga qarab farq qilishi mumkin. Yuqori xavfli shaxslar, ularning serostatidan qat'i nazar, kamida ikki dozani talab qiladi.

cistanche effects

Turli xil variantlar bilan birlamchi infektsiyadan kelib chiqadigan tabiiy immunitetdagi farqlar haqida nisbatan kam ma'lumot mavjud. Shunisi aniqki, asemptomatik infektsiya simptomatik infektsiyalar bilan solishtirganda virusga xos bo'lgan IgG kontsentratsiyasining pastligi bilan bog'liq va tabiiy astarlanishga immun javobining kattaligidagi bu o'zgarish, shuningdek infektsiyani keltirib chiqaradigan variant tegishli bo'lishi mumkin. keyingi vaktsina javoblariga va vaktsina samaradorligiga ta'sir qiladi.

Emlangan odamlarda Omikron bilan kechadigan infektsiya Deltaga qaraganda kamroq neytrallashtiruvchi antikorlarni keltirib chiqaradi va bu birlamchi infektsiyaga ham tegishli bo'lishi mumkin. Oldingi emlash, shuningdek, vaktsinada mavjud bo'lgan ajdodlar shtammiga nisbatan serologik javoblarni aks ettirgani ko'rsatildi8, ammo ishonchli himoya aloqalari mavjud bo'lmaganda, variantga xos antikorlar darajasidagi bu farqlarning biologik ahamiyati aniq emas.

Poda immuniteti va virus yuqishini kamaytirish haqidagi munozarada inson hujayralariga virus kirishining oldini olish va infektsiyani to'xtatish potentsialiga ega bo'lgan antikorlarni zararsizlantirishga qaratilgan. Infektsiyani to'xtata oladigan T hujayralari tasvirlangan bo'lsa-da, ular umumiy populyatsiyada kam uchraydi9. T hujayralari infektsiyadan ko'ra og'ir kasalliklardan himoya qilishda muhim rol o'ynaydi, shu bilan birga B hujayralariga antikorlar hosil qilishda yordam beradi. Gumoral va hujayrali immunitet tizimlarining bu alohida, ammo bog'liq funktsiyalari vaktsina samaradorligining pasayishi sarumni neytrallashtiruvchi antikor titrlarining pasayishiga parallel ekanligini kuzatish bilan mustahkamlanadi.

cistanche vitamin shoppe

Aksincha, periferik SARS-CoV-2-o'ziga xos CD4 plyus va CD8 plyus T hujayralari10 ning nisbiy barqarorligi og'ir COVID-19 dan himoyalanishning sekinroq pasayishiga mos keladi va qayta infektsiyalanganidan keyin kasallikning og'irligini o'zgartirishga yordam beradi. VOC. T-hujayralari VOC kasalligidan himoya qilish qobiliyatini saqlab qolishi mumkin, chunki variantlardagi mutatsiyalar T-hujayra epitoplarini katta darajada saqlaydi. T-hujayra immuniteti seroprevalentligi va/yoki yuqori vaktsina bilan qoplangan jamoalarda Omikron infektsiyasidan keyingi o'limning pastligini vaktsina bilan qoplash va qattiq blokirovkalar tufayli tabiiy immunitet past bo'lgan sharoitlarda kuzatilgan yuqori o'lim ko'rsatkichlari bilan izohlashi mumkin.

Yangi VOC paydo bo'lgan taqdirda kelajakda SARS-CoV-2 ga mustahkam immunitet yaratish ustuvor vazifa hisoblanadi. Qisqa muddatda bu "gibrid immunitet" kuchidan foydalanishni, ya'ni mavjud vaksinalardan oqilona foydalanish orqali keng tarqalgan tabiiy immunitetni oqilona oshirishni nazarda tutadi. Bu emlashdan kelib chiqadigan immunitetning kengligini oshirish uchun turli platformalardagi vaktsinalardan foydalangan holda heterologik jadvallarni qabul qilish orqali mavjud vaktsinalardan foydalanishni optimallashtirishni o'z ichiga olishi mumkin.

Kelajakda bu yangi vaktsinalar, ehtimol bir nechta variantdagi antigenlar yoki pan-SARS-CoV-2 "variant isboti" yoki hatto pan-arbovirus vaktsinasi, ehtimol transmissiyani optimal tarzda to'xtatish uchun shilliq qavat orqali yuboriladi.

Agar samarali vaktsinalar bo'lmaganida, SARS-CoV-2 tufayli dunyo bo'ylab 6,15 million o'lganlar soni ancha yuqori bo'lishi mumkin edi. 491 million global kasallik bilan, poda immunitetiga erishish mumkin bo'lganida, bu ancha past bo'lishi mumkin edi. Afsuski, hozirgacha bunday bo'lmagan.

Malumot

1. Hall, VJ va boshqalar. SARS-CoV-2-musbat antikorlarning infektsiya darajasi Angliyadagi antikor-salbiy tibbiyot xodimlariga nisbatan: katta, ko'p markazli, istiqbolli kohort tadqiqoti (SIREN). Lancet 397, 1459–1469 (2021).

2. Klifford, S. va boshqalar. BNT162b2 va ChAdOx1 ning SARS-CoV-2 maishiy yuqishiga qarshi samaradorligi: Angliyada istiqbolli kohort tadqiqoti. Oldindan chop etish medRxiv https://doi.org/10.1101/ 2021.11.24.21266401 (2021).

3. Endryu, N. va boshqalar. Covid{1}} vaktsinasining Omicron (B.1.1.529) variantiga qarshi samaradorligi. N. Engl. J. Med. https://doi.org/ 10.1056/NEJMoa2119451 (2022).

4. Pouwels, KB va boshqalar. Delta variantining virus yukiga ta'siri va Buyuk Britaniyada yangi SARS-CoV-2 infektsiyalariga qarshi emlash samaradorligi. Nat. Med. 27, 2127–2135 (2021).

5. Nordström, P., Mallin, B. va Nordström, A. Tabiiy va gibrid immunitetga ega bo'lgan shaxslarda SARS-CoV-2ni qayta yuqtirish va COVID-19 kasalxonaga yotqizish xavfi: retrospektiv, umumiy aholi kohortini o'rganish Shvetsiyada. Lancet infektsiyasi. Dis. https://doi.org/10.1016/ S1473-3099(22)00143-8 (2022).

6. Sun, K. va boshqalar. SARS-CoV-2 immunitetining barqarorligi, Omicron izlari va Janubiy Afrika aholisi kogortalarida epidemiyaning qayta tiklanishi prognozlari. medRxiv https://doi.org/10.1101/ 2022.02.11.22270854 (2022) da oldindan chop etish.

7. Pulliam, JRC va boshqalar. Janubiy Afrikada Omicron paydo bo'lishi bilan bog'liq bo'lgan SARS-CoV-2ni qayta yuqtirish xavfi ortdi. Fan https://doi.org/10.1126/science.abn4947 (2022).

8. Röltgen, K. va boshqalar. Inson SARS-CoV-2 infektsiyasi va emlashda immun imprinting, variantni aniqlash kengligi va germinal markazning javobi. 185-uya, 1025–1040 (2022).

9. Swadling, L. va boshqalar. Oldindan mavjud bo'lgan polimeraza xos T hujayralari abortiv seronegativ SARS-CoV-2da kengayadi. Tabiat 601, 110–117 (2022).

10. Chjan, Z. va boshqalar. To'rtta COVID{1}} vaktsinalariga gumoral va hujayrali immunitet xotirasi. Oldindan chop etish uchun bioRxiv https://doi.org/10.1101/ 2022.03.18.484953 (2022).